Miễn dịch ở đâu? Tìm kiếm khả năng miễn dịch hiệu quả, lâu dài đối với bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-19)

Một trong những câu hỏi quan trọng và thách thức nhất mà y học ngày nay phải đối mặt liên quan đến mức độ miễn dịch phát triển và tồn tại sau bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-19), tức là nhiễm vi-rút gây bệnh đường hô hấp cấp tính nặng 2 (SARS-CoV{{ 4}}) hoặc đối với vấn đề đó, sau khi chủng ngừa bằng vắc-xin SARS-CoV-2 ứng cử viên. Trong 6 tháng đầu tiên của đại dịch, rất nhiều suy đoán đã được đưa ra về việc liệu khả năng miễn dịch có xảy ra sau khi lây nhiễm hay không.

Một nghiên cứu trước khi xuất bản chưa được bình duyệt đã gợi ý rằng khả năng miễn dịch bảo vệ vi-rút corona có thời gian ngắn.1 Ở giai đoạn này của đại dịch, liệu những cá nhân khỏi COVID-19 có thể bị nhiễm lại hay không vẫn chưa chắc chắn.2, 3 Tuy nhiên, một nỗ lực khoa học to lớn đang được khẩn trương sử dụng để phát triển vắc-xin và kháng thể đơn dòng nhằm cố gắng giảm thiểu nguy cơ lây nhiễm với giả định rằng khả năng miễn dịch bảo vệ có thể và sẽ phát triển. Bây giờ đã 8 tháng kể từ khi xảy ra đại dịch, chúng ta biết gì về khả năng miễn dịch với SARS-CoV-2? Những gì chúng ta đã học được cho đến nay cho thấy vai trò quan trọng đối với miễn dịch không đặc hiệu, dịch thể và tế bào.

Vi rút coronavirus đường hô hấp cấp tính (COVID-19) là mầm bệnh có khả năng gây ra bệnh hô hấp nghiêm trọng. Hệ thống miễn dịch của cơ thể đóng một vai trò rất quan trọng và đóng một vai trò quan trọng trong quá trình phục hồi và lây nhiễm vi-rút COVID-19. Sau đây là mối quan hệ giữa vi rút COVID-19 và khả năng miễn dịch: 1. Phản ứng của hệ miễn dịch: Khi vi rút COVID-19 xâm nhập vào cơ thể người, hệ thống miễn dịch sẽ ngay lập tức kích hoạt cơ chế phản ứng để kích hoạt bạch cầu tế bào và các tế bào miễn dịch khác để chống lại virus. Phản ứng này ngăn chặn sự lây lan thêm của vi-rút và tạo điều kiện cho việc loại bỏ vi-rút. 2. Kháng thể Miễn dịch: Sau khi hệ thống miễn dịch cảm nhận được sự hiện diện của vi-rút COVID-19, nó sẽ tạo ra kháng thể. Những kháng thể này là các protein chuyên biệt nhận dạng và nhắm mục tiêu vi rút COVID-19. Ngoài ra, những kháng thể này tồn tại trong cơ thể, giúp bảo vệ liên tục trong một khoảng thời gian. Từ đó, chúng ta biết rằng chúng ta phải cải thiện khả năng miễn dịch trong cuộc sống hàng ngày. Cistanche có tác dụng đáng kể trong việc cải thiện khả năng miễn dịch. Các polysacarit trong thịt có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch của hệ thống miễn dịch của con người, cải thiện khả năng căng thẳng của các tế bào miễn dịch và tăng cường các tế bào miễn dịch. tác dụng diệt khuẩn.

Nhấp vào lợi ích sức khỏe của cistanche

miễn dịch không đặc hiệu

Một số bản thảo đã đề xuất một vai trò giả thuyết đối với khả năng miễn dịch không đặc hiệu được cung cấp thông qua mạng lưới interferon và các tế bào giết người tự nhiên (NK)4 trong việc bảo vệ chống lại vi rút. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào NK bị suy giảm hoặc cạn kiệt khi bị nhiễm COVID-19 nghiêm trọng.5–7 Vắc xin, chẳng hạn như Bacillus Calmette–Guérin (BCG),8–11 sởi,10,12 sởi, quai bị, rubella ( MMR),13,14 và uống vắc-xin bại liệt,10 kích thích miễn dịch không đặc hiệu. Một nghiên cứu dịch tễ học sơ bộ cho thấy rằng, trong số các quốc gia được nghiên cứu tiêm vắc-xin BCG cho trẻ sơ sinh, tỷ lệ lây nhiễm COVID-19 thấp hơn. Các quốc gia này cũng có ít ca tử vong{12}} do COVID hơn.8

Miễn dịch dịch thể

Vai trò của miễn dịch thể dịch qua trung gian tế bào B đã được tranh luận.15 Một số nhà điều tra cho rằng phản ứng thể dịch có thể là phù du và bảo vệ không hoàn toàn, trong khi những người khác đã tìm thấy sự hiện diện của kháng thể trung hòa và phản ứng kháng thể mạnh ở những bệnh nhân đã hồi phục.16 Nghiên cứu theo chiều dọc về khả năng bảo vệ kháng thể khỏi nhiễm vi-rút corona theo mùa đã cho thấy khả năng bảo vệ tạm thời, với tình trạng tái nhiễm thường xuyên xảy ra sau 12 tháng kể từ khi nhiễm và nồng độ kháng thể giảm đáng kể trong vòng 6 tháng sau khi nhiễm.1 Trong một nghiên cứu về nhiễm COVID-19 có triệu chứng và không triệu chứng ở Trung Quốc, người không có triệu chứng nhiễm trùng tạo ra phản ứng miễn dịch yếu hơn, thoáng qua hơn, với lượng IgG giảm và kháng thể trung hòa.17 Ngay cả khi miễn dịch dịch thể chỉ thoáng qua, huyết tương từ những bệnh nhân đã hồi phục có chứa kháng thể trung hòa hiệu giá cao có thể có lợi.

Nhiều giai thoại mô tả việc sử dụng huyết tương phục hồi thành công đã được báo cáo, nhưng chỉ có 1 thử nghiệm có đối chứng được báo cáo—nó không đủ mạnh và bị chấm dứt trước khi có thể đạt được ý nghĩa thống kê.18 Các thử nghiệm có đối chứng lớn, mù khác đang được tiến hành.19 Một bản in trước được đăng gần đây , chưa được đánh giá ngang hàng, từ thử nghiệm tiếp cận lớn, mở rộng do Mayo Clinic điều phối, đã xác định tỷ lệ tử vong giảm liên quan đến cả việc sử dụng huyết tương có hiệu giá kháng thể cao hơn cũng như sử dụng huyết tương sớm hơn cho bệnh nhân COVID nhập viện{ {5}} bệnh nhân.20 Gần đây hơn, các nhà điều tra đã chứng minh rằng các kháng thể chống lại protein hình gai của SARS-COV-2 đang trung hòa và tương quan với khả năng bảo vệ chống tái nhiễm trong mô hình khỉ.21

miễn dịch tế bào

Một số bài báo gần đây cho thấy khả năng miễn dịch tế bào có thể đóng vai trò chính trong việc phòng chống lại COVID-19. Giảm bạch cầu xảy ra phổ biến, đặc biệt ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng và mức độ nghiêm trọng của giảm bạch cầu tương quan trực tiếp với mức độ nghiêm trọng của bệnh. Giảm bạch cầu trong COVID-19 có liên quan đến sự cạn kiệt của cả tế bào T CD4 và CD8, với sự thay đổi tối thiểu về tỷ lệ CD4:CD8.22 Liệu giảm bạch cầu có liên quan đến sự cô lập tế bào lympho T ở những vị trí bị nhiễm trùng hoặc phá hủy tích cực của Các tế bào T vẫn chưa hoàn toàn rõ ràng.

Một nhà điều tra đã gợi ý rằng các biểu hiện đa dạng của bệnh ở bệnh nhân mắc COVID-19 ở một mức độ nào đó có thể liên quan đến bộ nhớ tế bào T CD8þ của các loại coronavirus khác.23 Sekine và cộng sự,24 trong một bài báo chưa được công bố. những cá nhân mắc COVID-19 hoặc không có triệu chứng hoặc rất nhẹ được đồng nghiệp đánh giá và nhận thấy phản ứng mạnh mẽ của tế bào T bộ nhớ trong cả hai quần thể. Thật thú vị, họ cũng đã phát hiện ra các tế bào T đặc hiệu của SARS-CoV-2 trong các thành viên gia đình có huyết thanh âm tính. Bài báo này không đề cập đến mức độ mà khả năng miễn dịch chéo đối với các bệnh nhiễm trùng coronavirus theo mùa trước đó có thể đóng một vai trò nào đó trong những phát hiện của họ.

Lebert và cộng sự25 đã chứng minh rằng COVID-19 tạo ra khả năng miễn dịch bền vững của tế bào T đối với protein cấu trúc-2 của SARS-CoV. Grifoni và cộng sự26 đã đánh giá vi-rút để xác định các khía cạnh của protein vi-rút mà họ dự đoán sẽ có khả năng kích thích tế bào T một cách hiệu quả. Sau đó, họ cho các tế bào của 10 bệnh nhân COVID-19 đã hồi phục tiếp xúc với các đoạn protein của virus này. Tất cả 10 bệnh nhân đều có tế bào T hỗ trợ phản ứng với protein hình gai -2 của SARS-CoV.

Ngoài ra, 7 trong số 10 bệnh nhân đã phản ứng với sự kích thích bằng các đoạn protein này bằng cách tạo ra các tế bào T sát thủ đặc hiệu với virus.26 Tương tự, trong một bài báo in sẵn, Braun và cộng sự đã tìm thấy các tế bào T trợ giúp có thể nhắm mục tiêu vào protein tăng đột biến trong 15 18 bệnh nhân nhập viện vì COVID-19. 2 bài báo sau này, cũng như một bài báo của Mateus và cộng sự,28 đã xác định các tế bào phản ứng với protein-2 của SARS-CoV ở những người khỏe mạnh chưa tiếp xúc với COVID-19. Ngoài ra, 2 trong số các bài báo này gợi ý rằng những phản ứng này có khả năng đại diện cho sự nhận dạng tế bào T phản ứng chéo giữa vi-rút corona theo mùa và SARS-CoV-2.26,28.

Nghiên cứu thử thách động vật

Hai nghiên cứu được công bố gần đây, một nghiên cứu được bình duyệt21 và nghiên cứu còn lại được đăng dưới dạng bản in trước,29 đã chứng minh rằng khỉ bị nhiễm SARS-CoV-2 có khả năng chống lại sự tái nhiễm với cùng loại vi-rút phân lập sau khi phục hồi sau lần nhiễm ban đầu. Trong nghiên cứu trước đây, những con khỉ đã khỏi bệnh do COVID-19 do phòng thí nghiệm gây ra và được thử nghiệm lại với cùng một loại vi khuẩn đã cho thấy tải lượng vi rút trung bình giảm 5 log10 trong dịch rửa phế quản phế nang và niêm mạc mũi so với mức được phát hiện trong lần nhiễm trùng ban đầu của chúng . Trong cả hai nghiên cứu, mức độ cao của các kháng thể trung hòa đã được phát hiện sau khi thử thách lại. Cả hai nghiên cứu đều không đánh giá chi tiết các phản ứng miễn dịch tế bào của khỉ.

Kinh nghiệm lâm sàng cho đến nay

Một số nghiên cứu cung cấp một số bằng chứng cho thấy nhiễm trùng lâm sàng, và thậm chí nhiễm trùng nhẹ, có thể tạo ra phản ứng miễn dịch bảo vệ. Một nghiên cứu đã đánh giá đợt bùng phát COVID-19 xảy ra trên một tàu đánh cá.30 Tỷ lệ đợt bùng phát tấn công là 85% (104 trên 122 thành viên thủy thủ đoàn); tuy nhiên, 3 thành viên phi hành đoàn được biết là có kháng thể trung hòa trước khi khởi hành vẫn không bị nhiễm bệnh.

Do đó, 3 cá nhân này được biết trước khi bùng phát có phản ứng kháng thể kháng nhân protein mạnh mẽ và kháng thể trung hòa đã được bảo vệ khỏi bị nhiễm trùng. Hai nghiên cứu được in sẵn gần đây chưa được đánh giá ngang hàng cũng đã phát hiện ra các phản ứng thể dịch trung hòa mạnh mẽ ở những bệnh nhân đã hồi phục sau COVID-19.31,32 Cuối cùng, mặc dù một số trường hợp có khả năng tái nhiễm SARS-CoV{{6 }} đã được báo cáo,33 trường hợp như vậy rất hiếm và không trường hợp nào trong số này được chứng minh là tái nhiễm mới. Trang web của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) tuyên bố rõ ràng rằng họ không biết về bất kỳ báo cáo nào đã được xác nhận về việc tái nhiễm COVID-19 xảy ra trong vòng 90 ngày kể từ lần lây nhiễm đầu tiên.34 Việc không có các trường hợp tái nhiễm được ghi nhận gián tiếp chứng tỏ ít nhất miễn dịch bảo vệ ngắn hạn ở những người đã hồi phục.

Tóm lại, mặc dù còn lâu mới có thể kết luận, nhưng các nghiên cứu về miễn dịch tự nhiên, dịch thể và tế bào, khi được xem xét trong bối cảnh với những phát hiện từ các nghiên cứu thử nghiệm lại trên động vật, đã khuyến khích đáng kể quan niệm rằng việc phục hồi sau COVID-19 có liên quan đến một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ bao gồm cả phản ứng dịch thể và qua trung gian tế bào. Chúng tôi sẽ không biết chắc chắn liệu việc nhiễm bệnh trước đó hoặc phản ứng với vắc-xin có mang lại khả năng miễn dịch hay không cho đến khi có đủ số lượng người bị nhiễm bệnh hoặc đã tiêm vắc-xin trước đó tiếp xúc với vi-rút. Các nghiên cứu về thử thách lại động vật cho thấy khả năng có phản ứng bảo vệ của vật chủ.

Để hỗ trợ cho khái niệm thứ hai này, cho đến thời điểm xảy ra đại dịch, rất ít trường hợp tái nhiễm COVID-19, nếu có, đã được ghi nhận. Altmann và Boyton35 đã lập luận rằng, dựa trên kinh nghiệm với cả SARS-CoV-1 và MERS, các phản ứng thể dịch có thể tồn tại tương đối ngắn và khả năng phản hồi của tế bào T có khả năng bền hơn. Gần đây, các nhà điều tra đã tìm thấy sự trợ giúp lâu bền của tế bào T ở những người đã hồi phục sau COVID-19.26 Tổng hợp lại, tất cả những phát hiện này đều chỉ ra một cách lạc quan về việc phát triển thành công vắc xin chống lại COVID-19.

Sự nhìn nhận.

Các tác giả ghi nhận sự hỗ trợ của Nhân viên Văn phòng Điều hành SHEA trong việc chuẩn bị bản thảo này.

Hỗ trợ tài chính.

Không có hỗ trợ tài chính đã được cung cấp có liên quan đến bài viết này.

Xung đột lợi ích.

Tất cả các tác giả báo cáo không có xung đột lợi ích liên quan đến bài viết này.

Kể từ khi bản thảo này được gửi, một số trường hợp tái nhiễm SARS-CoV-2 đã được ghi chép đầy đủ.36–38 Dựa trên kinh nghiệm với các loại vi-rút corona theo mùa, những trường hợp tái nhiễm như vậy đã được dự đoán trước. Thực tế là những trường hợp như vậy hiếm khi được ghi nhận cung cấp bằng chứng gián tiếp về khả năng miễn dịch lâu dài.

Người giới thiệu

1. Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, et al. Động lực tái nhiễm vi-rút corona ở người: bài học về SARS-CoV-2. medRxiv 2020. doi: 10.1101/ 2020.05.11.20086439v2.

2. Xét nghiệm tình trạng nhiễm trùng trước đây (xét nghiệm kháng thể). Trang web của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/testing/ serology-overview.html. Cập nhật ngày 30 tháng 6 năm 2020. Truy cập ngày 9 tháng 7 năm 2020.

3. Hướng dẫn tạm thời về xét nghiệm kháng thể -19 COVID trong các cơ sở y tế công cộng và lâm sàng. Trang web của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-testsguidelines.html. Cập nhật ngày 1 tháng 8 năm 2020. Truy cập ngày 9 tháng 9 năm 2020.

4. Thị trường M, Angka L, Martel AB, et al. Làm phẳng đường cong-19 COVID bằng các liệu pháp miễn dịch dựa trên tế bào sát thủ tự nhiên. Front Immunol 2020;11:1512.

5. Akbari H, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. Vai trò của hồ sơ cytokine và tập hợp tế bào lympho đối với mức độ nghiêm trọng của bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-19): tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Khoa học đời sống 2020:118167.

6. Bordoni V, Sacchi A, Cimini E, et al. Hồ sơ viêm tương quan với việc giảm tần suất tế bào gây độc tế bào trong COVID-19. Clin Infect Dis 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa577.

7. Gan J, Li J, Li S, Yang C. Các tập hợp con bạch cầu dự đoán hiệu quả kết quả lâm sàng của bệnh nhân bị viêm phổi -19 do COVID: một nghiên cứu bệnh chứng hồi cứu. Front Public Health 2020;8:299.

8. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Việc tiêm vắc-xin BCG có thể tạo ra khả năng miễn dịch được huấn luyện để bảo vệ đối với SARS-CoV-2 không? Front Immunol 2020;11:970.

9. Gursel M, Gursel I. Khả năng miễn dịch đã qua huấn luyện do tiêm vắc-xin BCG trên toàn cầu có liên quan đến sự tiến triển của đại dịch SARS-CoV-2 không? Dị ứng 2020;75:1815–1819.

10. Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, et al. Miễn dịch được đào tạo: một công cụ để giảm tính nhạy cảm và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng -2 SARSCoV. Ô 2020;181:969–977.

11. Abbas AM, AbouBakr A, Bahaa N, et al. Tác dụng của vắc xin BCG trong thời kỳ đại dịch COVID-19. Scand J Miễn dịch 2020:e12947.

12. Chích ngừa Shanker V. Sởi: đáng xem xét chiến lược ngăn chặn sự bùng phát toàn cầu của SARS-CoV-2. Ấn Độ Pediatr 2020;57:380.

13. Anbarasu A, Ramaiah S, Livingstone P. Phương pháp tái sử dụng vắc xin để phòng ngừa COVID-19: vắc xin MMR có thể làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong không? Hum Vaccin Immunother 2020. doi 10.1080/21645515.2020.1773141.

14. Fidel PL Jr, Norrr MC. Liệu một loại vắc-xin sống giảm độc lực không liên quan có thể đóng vai trò như một biện pháp phòng ngừa để làm giảm tình trạng viêm nhiễm trùng liên quan đến nhiễm COVID-19 không? mBio 2020;11(3). doi: 10.1128/mBio.00907-20.

15. Siracusano G, Pastori C, Lopalco L. Phản ứng miễn dịch dịch thể ở bệnh nhân -19 COVID: một cửa sổ về công nghệ hiện đại. Front Immunol 2020;11:1049.

16. Zost SJ, Gilchuk P, Trường hợp JB, et al. Có khả năng vô hiệu hóa các kháng thể của con người ngăn chặn liên kết với thụ thể SARS-CoV-2 và bảo vệ động vật. Thiên nhiên 2020;584:443–449.

17. Long QX, Tang XJ, Shi QL, et al. Đánh giá lâm sàng và miễn dịch đối với nhiễm trùng SARS-CoV-2 không triệu chứng. Nat Med 2020;26:1200–1204.

18. Li L, Zhang W, Hu Y, et al. Hiệu quả của liệu pháp huyết tương của người hồi phục kịp thời đối với sự cải thiện lâm sàng ở những bệnh nhân mắc COVID nặng và đe dọa tính mạng-19: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. JAMA 2020;324:460–470.

19. Murphy M, Estcourt L, Grant-Casey J, Dzik S. Khảo sát quốc tế về các thử nghiệm huyết tương của người khỏi bệnh để điều trị nhiễm trùng COVID-19. Transfus Med Rev 2020;34:151–157.

20. Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al. Ảnh hưởng của huyết tương của người khỏi bệnh đối với tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nhập viện do COVID-19: kinh nghiệm ba tháng đầu tiên. medRxiv 2020 tháng 8

21. doi 10.1101/2020.08.12.20169359. 21. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, et al. Nhiễm SARS-CoV-2 bảo vệ chống lại sự tái nhiễm ở khỉ nâu. Khoa học 2020.

22. Wang F, Nie J, Wang H, et al. Đặc điểm của sự thay đổi tập hợp tế bào lympho ngoại vi trong bệnh viêm phổi do COVID-19. J Infect Dis 2020;221:1762–1769.

23. Sette A, Crotty S. Khả năng miễn dịch có sẵn đối với SARS-CoV-2: những điều đã biết và chưa biết. Nat Rev Immunol 2020;20:457–458.

24. Sekine T, Perez-Pott A, Rivera-Ballesteros O, et al. Khả năng miễn dịch mạnh mẽ của tế bào T ở những người đang hồi phục mắc COVID không có triệu chứng hoặc nhẹ-19. Ô 2020. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.017.

25. Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, et al. SARS-CoV-2-miễn dịch tế bào T đặc hiệu trong các trường hợp COVID-19 và SARS cũng như các biện pháp kiểm soát không bị nhiễm bệnh. Thiên nhiên 2020;584:457–462.

For more information:1950477648nn@gamil.com