36H: Một chất ức chế tiềm năng mới đối với quá trình tạo tế bào già cỗi Phần 2
Mar 31, 2023
4. Thảo luận
Theo các nghiên cứu liên quan,hột cálà một loại thảo mộc phổ biến được mệnh danh là “thần dược kéo dài tuổi thọ”. Thành phần chính của nó làcistanoside, có tác dụng khác nhau nhưchống oxy hóa, chống viêm, Vàxúc tiến chức năng miễn dịch. Cơ chế giữa cistanche vàLàm trắng danằm trong tác dụng chống oxy hóa củaglycoside cistanche. Melanin trong da người được tạo ra bởi quá trình oxy hóa tyrosine được xúc tác bởi tyrosinase và phản ứng oxy hóa cần có sự tham gia của oxy, do đó các gốc tự do oxy trong cơ thể trở thành một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến sắc tố da.sản xuất hắc tố. Cistanche chứa cistanoside, một chất chống oxy hóa và có thể làm giảm sự hình thànhgốc tự dotrong cơ thể, do đó ức chế sản xuất melanin.

Bấm vào Cistanche để Scavenge Tyrosinase
Hỏi thêm:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Nghiên cứu này cho thấy rằngchất chống oxy hóaức chế sự hình thành hắc tốtrong hai cách. Trong quá trình sinh tổng hợp melanin [15], tyrosinase đầu tiên biến đổi tyrosine hydroxit thành DOPA, sau đó oxy hóa DOPA thành dopaquinone [2]. Melanin quét sạch các gốc tự do để ức chế quá trình peroxy hóa lipid và bảo vệ da khỏi tác hại của tia cực tím, nhưng melanin cũng có thể bị khử oxy bởi một chất chống oxy hóa. Do đó, melanin được gọi là gốc chìm [2, 16, 17]. Sự thiếu hụt hắc tố làm giảm khả năng bảo vệ của da, vì vậy ROS kích thích các tế bào hắc tố tạo ra nhiều hắc tố hơn [18]. Do đó, một chất chống oxy hóa tốt có thể làm giảm hoạt động tyrosinase và ức chế các bộ phận tổng hợp melanin. 36H có đặc tính chống oxy hóa trong khả năng loại bỏ gốc tự do DPPH và khả năng khử sắt.

Cistanche có chức năng thúc đẩycollagensản xuất, có thể làm tăng độ đàn hồi và độ bóng của da và giúp sửa chữa các tế bào da bị hư hỏng.nước tiểuPhenylethanol Glycoside có tác dụng điều chỉnh giảm đáng kể đối với hoạt động của tyrosinase và tác dụng đối với tyrosinase được chứng minh là ức chế cạnh tranh và có thể đảo ngược, có thể cung cấp cơ sở khoa học để phát triển và sử dụngthành phần làm trắngở Cistache. Do đó, cistanche có một vai trò quan trọng trong việc làm trắng da. Nó có thể ức chế sản xuất melanin để giảm sự đổi màu và xỉn màu; và thúc đẩy sản xuất collagen để cải thiện độ đàn hồi và rạng rỡ của da. Do sự công nhận rộng rãi về những tác dụng này của Cistanche, nhiều sản phẩm làm trắng da đã bắt đầu thêm các thành phần thảo dược như Cistanche để đáp ứng nhu cầu của người tiêu dùng, do đó làm tăng giá trị thương mại của Cistanche trong các sản phẩm làm trắng da. Tóm lại, vai trò của cistanche trong việc làm trắng da là rất quan trọng. Tác dụng chống oxy hóa và tác dụng sản xuất collagen của nó có thể làm giảm sự đổi màu và xỉn màu, cải thiện độ đàn hồi và độ bóng của da, do đó đạt được hiệu quả làm trắng. Ngoài ra, việc ứng dụng rộng rãi Cistanche trong các sản phẩm làm trắng da chứng tỏ rằng không thể đánh giá thấp vai trò của nó đối với giá trị thương mại.

Trước khi tiêm các mẫu protein vào SDS-PAGE, chúng tôi đã chuẩn hóa tất cả các mức protein. Bình thường hóa protein là một quá trình quan trọng được áp dụng để loại bỏ cả lỗi sinh học thực nghiệm và các biến thiên nhân tạo không mong muốn [2]. Các gen được mã hóa trong DNA được phiên mã thành RNA tiền truyền tin (mRNA) bởi RNA polymerase, và sau đó hầu hết các sinh vật phát triển nó bằng cách sử dụng các dạng sửa đổi sau phiên mã khác nhau để tạo ra mRNA trưởng thành, được sử dụng làm khuôn mẫu để tổng hợp protein thông qua các ribosome. Đơn vị phiên mã là một DNA kéo dài để phiên mã thành RNA và phiên mã mRNA được cung cấp làm khuôn mẫu cho quá trình dịch mã protein để tổng hợp [3, 6]. Ở người, mRNA nằm trong nhân tế bào để được chuyển qua màng nhân vào tế bào chất, là nơi diễn ra quá trình tổng hợp protein. Mối quan hệ giữa mRNA và protein là một mạng lưới phức tạp. Quy định về phiên âm và bản dịch NDA có thể được thay đổi theo cách khác. Trong tế bào, protease làm suy giảm chức năng của protein thành các axit amin nhỏ hoặc polypeptide. Do sự phân hủy nội bào, các axit amin có thể được tái chế để tổng hợp lại protein. Cơ chế này làm sạch các protein bất thường hoặc bị hư hỏng và những protein không còn cần thiết để ngăn chặn sự tích tụ protein không cần thiết. Mặc dù chúng tôi sẽ xem xét rằng số lượng protein giảm khi quá trình phiên mã của các gen mã hóa bị giảm, nhưng vẫn có những cơ chế khác điều chỉnh sự phong phú của protein. Ví dụ, thời gian bán hủy của protein có thể tăng lên do tốc độ phân hủy sinh học giảm. Một khả năng khác là mRNA được dịch tốt hơn trong quá trình này. Màu da của con người cũng bị ảnh hưởng bởi quá trình tự thực bào thoái hóa theo quy định của melanosome trong tế bào sừng [19].


Khi các tế bào sừng tiếp xúc với tia cực tím [20], chúng giải phóng hormone kích thích tế bào hắc tố ( -MSH), hormone hướng vỏ thượng thận (ACTH) và prostaglandin E2 (PGE2) [21]. Các phân tử tín hiệu này kích hoạt đường truyền tín hiệu xuôi dòng của adenylate cyclase thông qua thụ thể melanocortin 1 (Mc1R) trên màng của tế bào hắc tố để tạo ra sự hình thành hắc tố bằng cách tăng cường MITF, tyrosinase, TRP-1 và TRP-2 [22 ] và thông qua cơ chế IP3/DAG để kích hoạt tyrosinase ở dạng không hoạt động thành dạng hoạt động. Công việc của chúng tôi đã chứng minh rằng 36H đã thay đổi biểu hiện MITF RNA, nhưng có một sự thay đổi không đáng kể về lượng sản xuất protein. Tyrosinase ảnh hưởng đến quá trình sinh tổng hợp melanin và TRP-2 và TRP-1 [23]. Dopachrom được xúc tác thành 5,6-dihydroxy indole-2axit cacboxylic bởi TRP- 2 và 5,6-dihydroxy indole-2axit cacboxylic được chuyển thành indole{ {25}},6-axit cacboxylic quinone thông qua TRP-1 [24], sau đó được tổng hợp thành eumelanin [16]. Trong các xét nghiệm tyrosinase của nấm và tyrosinase của tế bào, hoạt động tyrosinase được điều hòa giảm 36H. TRP-2 và TRP-1 bị giảm ở cấp độ RNA, nhưng có sự khác biệt không đáng kể về mức độ protein so với nhóm đối chứng. Trong quá trình trưởng thành của melanosome, Pmel17 là tiền thân của melanosome. Nó bị phân giải protein thành các mảnh để tạo thành mô hình vân làm nền tảng cho cơ sở hạ tầng melanosomal [25]. Sử dụng Western blot, Pmel17 đã được chứng minh là giảm cả biểu hiện RNA và protein, điều này làm gián đoạn quá trình trưởng thành của melanosome.

Hắc tố da người được thúc đẩy bởi sự di chuyển giữa các tế bào của các melanosome chứa hắc tố từ các đầu của đuôi gai HMC đến các tế bào sừng lân cận. Khi nó được mang bởi sợi actin, melanosome di chuyển đến phần đuôi gai, thông qua quá trình xuất bào và được vận chuyển vào tế bào sừng [26]. Lượng hắc tố chuyển vào tế bào sừng càng nhiều thì màu da càng đậm [27]. Chuyển động của vi ống phụ thuộc vào phức hợp vận động dynein-dynactin. Mreg tạo thành một phức hợp với protein lysosomal tương tác với Rab và p150(Glued) là một tiểu đơn vị của dynactin [28]. Mreg điều chỉnh một hệ thống lột xác giúp vận chuyển hắc tố từ HMC đến các tế bào sừng. Quá trình tách khỏi HMC của các gói giàu melanosome trải qua quá trình thực bào của tế bào sừng. Sự bong ra không chỉ diễn ra chủ yếu ở các đầu đuôi gai mà còn xung quanh các khu vực trung tâm, có sự kết dính với các tế bào sừng, thắt chặt phía sau các bao bì hình thành và sự tự bong ra rõ ràng [29]. Chuyển động trên sợi Actin yêu cầu Myo5a, Rab27a và MLPH làm cầu nối [30]. 36H điều chỉnh quá mức biểu hiện protein cho Myo5a và có thể ngăn chặn tình trạng da bị sẫm màu. Nói chung, dữ liệu cho thấy 36H là một chất làm trắng da hiệu quả có tiềm năng ứng dụng trong mỹ phẩm (Hình 7).

Xung đột lợi ích
Các tác giả không có lợi ích cạnh tranh liên quan đến việc công bố nghiên cứu này.
Tác giả đóng góp
Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo và Hui-Min David Wang đã hình thành và thiết kế các thí nghiệm; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo và Yun-Sheng Lin đã thực hiện các thí nghiệm và phân tích dữ liệu; Yueh-Hsiung Kuo đã đóng góp thuốc thử, vật liệu và công cụ phân tích; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang, và Hui-Min David Wang đã viết bài báo. Li-Ching Lin và Chung-Yi Chen đã đóng góp như nhau cho công việc này.

Sự nhìn nhận
Các tác giả xin cảm ơn Pei-Lun Liao đã hỗ trợ thử nghiệm. Công trình này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Bộ Khoa học và Công nghệ, Đài Loan (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MY2 và NHẤT104- 2628-E-037-001-MY3). Các tác giả cũng xin cảm ơn các dự án của Trung tâm Nghiên cứu Tế bào gốc, Đại học Y Cao Hùng, Cao Hùng, Đài Loan (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 và KMU-TP104G02-05).
Người giới thiệu
[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen và cộng sự, "BubR1 hoạt động như một yếu tố thúc đẩy khả năng vận động của tế bào tế bào ung thư vảy miệng ở người thông qua việc điều chỉnh MMP-2 và MMP-9," Tạp chí Quốc tế về Khoa học phân tử, tập. 16, không. 7, trang 15104–15117, 2015.
[2] HM Wang, CY Chen, và ZH Wen, "Xác định các chất ức chế sinh hắc tố từ Cinnamomum subavenium với các hệ thống sàng lọc in vitro và in vivo bằng cách nhắm mục tiêu tyrosinase của con người," Experiment Da liễu, tập. 20, không. 3, trang 242–248, 2011.
[3] HM Wang, CY Chen, và PF Wu, "Isophilippinolide ngăn chặn sự phát triển của chu kỳ tế bào và gây ra quá trình chết theo chương trình đối với các tác nhân ức chế chống ung thư trong tế bào u ác tính ở người," Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm, tập. 62, không. 5, trang 1057–1065, 2014.
[4] NP Edwards, "Đặc tính nguyên tố của hắc tố trong lông vũ thông qua quang phổ hấp thụ và chụp X-quang synchrotron," Báo cáo khoa học, tập. 6, không. 1, 2016.
[5] HM Wang, "Các thành phần sinh học từ thân cây Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) ức chế sự phát triển khối u ác tính ở người, giảm hoạt động tyrosinase của nấm và có đặc tính chống oxy hóa," Tạp chí của Viện Kỹ sư Hóa học Đài Loan, tập. 42, không. 2, trang 204–211, 2011.
[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang, và cộng sự, "(-)-Anonaine gây tổn thương DNA và ức chế sự phát triển và di chuyển của tế bào ung thư biểu mô phổi H1299 ở người," Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm, tập. 59, không. 6, trang 2284–2290, 2011.
[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung, và cộng sự, "Ức chế nhắm mục tiêu hạt nhân của NF-κB đối với quá trình sản xuất MMP-9 bằng N-2-(4-bromophenyl) ethyl caffeine trong các tế bào đơn nhân của con người," Tương tác hóa học-sinh học, tập. 184, không. 3, trang 403–412, 2010.
[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang, và CY Chen, "Các thành phần chức năng sinh học từ Liriodendron tulipifera với các đặc tính chống oxy hóa và chống tạo hắc tố," Tạp chí Khoa học Phân tử Quốc tế, tập. 14, không. 1, trang 1698–1712, 2013.
[9] CH Liang, TH Chou và HY Dinget, "Ức chế melanogensis bằng một loại origanoside mới từ Origanum Vulgare," Tạp chí Khoa học Da liễu, tập. 57, không. 3, trang 170–177, 2010.
[10] VJ Listening, "Xác định con đường tổng hợp melanin," Tạp chí Điều tra Da liễu, tập. 131, không. E1, trang E8–E11, 2011.
[11] X. Wu và JA Hammer, "Chuyển melanosome: tốt nhất là cho và nhận," Ý kiến hiện tại trong sinh học tế bào, tập. 29, trang 1–7, 2014.
[12] M. Sckolnick, EB Krementsova, DM Warshaw và KM Trybus, "Không chỉ là một bộ chuyển đổi hàng hóa, melanophilin kéo dài và làm chậm quá trình chạy myosin Va," Tạp chí Hóa học Sinh học, tập. 288, không. 41, trang 29313–29322, 2013.
[13] UH Jin, "Caffffeic acid phenyl ester trong keo ong là chất ức chế mạnh metallicoproteinase ma trận-9 và chất ức chế xâm lấn: phân lập và nhận dạng," Clinica Chimica Acta, tập. 362, không. 1-2, trang 57–64, 2005.
[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu và HM Wang, "Tăng cường sự tăng sinh và di chuyển tế bào da thông qua 6-dihydro-gừng-dione," Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm, tập. 61, không. 6, trang 1349–1356, 2013.
[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu, và cộng sự, "Tác dụng bảo vệ của oligopeptide đậu nành đối với tổn thương da do ánh sáng cấp tính do tia cực tím B gây ra ở da người," Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào, tập. 2016, Bài ID 5846865, 13 trang, 2016.
[16] H. Ando, H. Kondoh, M. Ichihashi, và VJ Listening, "Các phương pháp xác định chất ức chế sinh tổng hợp hắc tố thông qua kiểm soát chất lượng tyrosinase," Tạp chí Điều tra Da liễu, tập. 127, không. 4, trang 751–761, 2007.
[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho và cộng sự, "Ảnh hưởng của việc tiếp xúc sớm với lycopene đối với tế bào sừng của con người được chiếu xạ bằng tia cực tím-B," Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào, tập. 2016, Bài ID 8214631, 15 trang, 2016.
[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang, và cộng sự, "Các hoạt động chức năng sinh học của chiết xuất Equisetum Ramosissimum: tác dụng bảo vệ chống lại quá trình oxy hóa, khối u ác tính và sự hình thành hắc tố," Thuốc Oxy hóa và Tuổi thọ Tế bào, tập. 2016, Article ID 2853543, 9 trang, 2016.
[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano, và cộng sự, "Tự thực bào có vai trò quan trọng trong việc xác định màu da bằng cách điều chỉnh sự thoái hóa melanosome trong tế bào sừng," Tạp chí Điều tra Da liễu, tập. 133, không. 10, trang 2416–2424, 2013.
[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko, và E. Skrzydlewska, "Rutin với vai trò là chất trung gian chuyển hóa lipid và các tương tác đường truyền tín hiệu tế bào trong nguyên bào sợi bị thay đổi bởi bức xạ UVA và UVB," Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào, tập. 2017, Bài ID 4721352, 20 trang, 2017.
[21] G. Yang và L. Chen, "Bản cập nhật về các thụ thể microsome prostaglandin E Synthase-1 và PGE2 trong các bệnh và sức khỏe tim mạch," Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào, tập. 2016, Article ID 5249086, 9 trang, 2016.
[22] SJ Robinson và E. Healy, "Các biến thể gen của thụ thể melanocortin 1 ở người (MC1R) làm thay đổi sự phát triển và bám dính của tế bào khối u ác tính vào ma trận ngoại bào," Oncogene, tập. 21, không. 52, trang 8037–8046, 2002.
[23] A. Curnow và SJ Owen, "Đánh giá các chất phytochemical gốc có nguồn gốc từ Althea officinalis (marshmallow) và Astragalus màng như là các thành phần tự nhiên tiềm năng của các công thức da liễu bảo vệ khỏi tia cực tím," Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào, tập. 2016, Article ID 7053897, 9 trang, 2016.
[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin, và cộng sự, "Một dẫn xuất Acetamide như một chất nhạy cảm với Camptothecin đối với các tế bào ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở người thông qua việc tăng căng thẳng oxy hóa và kích hoạt JNK," Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào, tập 2016, Article ID 9128102, 13 trang, 2016.
[25] MS Marks và MC Seabra, "Melanosome: động lực học màng đen trắng," Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 2, không. 10, trang 738–748, 2001.
[26] M. Fukuda, TS Kuroda và K. Mikoshiba, "Slac2-a/melanophilin, liên kết còn thiếu giữa Rab27 và myosin Va: ý nghĩa của phức hợp protein ba bên đối với sự vận chuyển melanosome," Tạp chí Hóa học Sinh học , tập. 277, không. 14, trang 12432–12436, 2002.
[27] C. Delevoye, "Chuyển giao hắc tố: tế bào sừng nhiều hơn tế bào háu ăn," Tạp chí Điều tra Da liễu, tập. 134, không. 4, trang 877–879, 2014.
[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida và M. Fukuda, "Melanoregulin điều chỉnh quá trình vận chuyển ngược của melanosome thông qua tương tác với phức hợp RILP-p150Glued trong tế bào hắc tố," Tạp chí Khoa học Tế bào, tập. 125, không. 6, trang 1508–1518, 2012.
[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins và JA Hammer, "Melanoregulin điều chỉnh cơ chế lột xác thúc đẩy quá trình chuyển melanosome từ tế bào hắc tố sang tế bào sừng," Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia, tập. 109, không. 31, trang E2101–E2109, 2012.
[30] T. Soldati và M. Schliwa, "Cung cấp năng lượng cho lưu lượng màng trong nội tiết và tái chế," Nature Reviews Molecular Cell Biology, tập. 7, không. 12, trang 897–908, 2006.
Yêu cầu thêm: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






