Phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát của nước sắc Cistanche trong điều trị viêm khớp dạng thấp

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Hai-Yu Wang, Chen-Hui Song, Fang-Kai Li, Xiao-Ping Liu, Wei Zhen1, Yu-Ting Zhang, Yue-Lan Zhu, Xiu-Juan Hou

Điểm nổi bật

Bài báo đã đánh giá một cách có hệ thống về hiệu quả và độ an toàn củaCistancheThuốc sắc kết hợp đông tây y đơn thuần trong điều trị viêm khớp dạng thấp. Kết quả của phân tích tổng hợp này cho thấy rằngCistancheThuốc sắc kết hợp với thuốc tân dược có những ưu điểm nhất định đối với các triệu chứng lâm sàng và chỉ điểm xét nghiệm của bệnh viêm khớp dạng thấp.

trừu tượng

Mục tiêu: Đánh giá một cách có hệ thống về hiệu quả và độ an toàn củaCistanche Thuốc sắc kết hợp đông tây y đơn thuần trong điều trị viêm khớp dạng thấp. Phương pháp: Cơ sở dữ liệu CNKI, VIP, Wanfang Data, PubMed, Medline, Cochrane Library, và Embase được máy tính truy xuất. Các tài liệu tham khảo của các nghiên cứu được bao gồm, các luận văn có liên quan và kỷ yếu hội nghị được truy xuất thủ công. Các khoảng thời gian tìm kiếm là từ khi bắt đầu cơ sở dữ liệu cho đến tháng 7 năm 2017. Việc truy xuất và sàng lọc các nghiên cứu được thực hiện lần lượt bởi 2 nhà nghiên cứu, chất lượng và dữ liệu được đánh giá và trích xuất theo thang chất lượng Jadad. Phân tích meta được thực hiện với phần mềm RevMan5.3. Kết quả: (1) Tổng cộng có 7 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và 485 bệnh nhân được thu nhận, trong đó 262 trường hợp ở nhóm thực nghiệm và 223 trường hợp ở nhóm đối chứng. Điểm của 2 nghiên cứu là 3, các nghiên cứu khác là 1-2. Các nghiên cứu bao gồm chỉ ra rằng các đường cơ sở của nhóm có thể so sánh được. (2) Tổng tỷ lệ hiệu quả củaCistancheNước sắc của nhóm thuốc tây cao hơn so với nhóm thuốc tây (RR {{0}}. 85, 95 phần trăm CI [0. 78, 0,92]. Cải thiện tình trạng đau khớp (MD=-2. 79, 95 phần trăm CI [-3. 47, -2. 12]); tốc độ lắng hồng cầu (MD=-9. 5, 95 phần trăm CI [15,67 , -3. 33]); và protein phản ứng C (MD=-3. 36, 95 phần trăm CI [-5. 45, -1. 27]) vượt trội hơn Nhóm chứng: Không có sự khác biệt đáng kể về tác dụng phụ của thuốc và yếu tố dạng thấp giữa hai nhóm.CistancheThuốc sắc với thuốc tân dược có ưu điểm làm giảm các triệu chứng lâm sàng và chỉ số xét nghiệm của bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Mặc dù chất lượng của các nghiên cứu thu nhận thấp và có thể có sự sai lệch về công bố, nhưng cần có thêm các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi đa trung tâm với các mẫu lớn hơn.

Từ khóa: Viêm khớp dạng thấp,CistancheThuốc sắc, phân tích tổng hợp

Tiểu sử

Viêm khớp dạng thấp (RA) là một trong những bệnh viêm khớp phổ biến nhất [1], thời gian bị bệnh càng lâu, tỷ lệ tàn tật càng cao, thường mang lại gánh nặng kinh tế và căng thẳng tinh thần cho người bệnh và gia đình. Do đó, việc lựa chọn phương pháp điều trị hiệu quả và khả thi cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp sẽ có ý nghĩa rất lớn nhằm cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm gánh nặng về kinh tế cũng như tâm lý. Căn bệnh này hiện không có cách nào chữa khỏi, và các loại thuốc chống viêm không steroid, các bệnh thay đổi thuốc chống thấp khớp, glucocorticoid, tác nhân sinh học và các loại thuốc lâm sàng thường được sử dụng khác sẽ gây ra các phản ứng có hại ở các mức độ khác nhau [2], do đó ảnh hưởng đến điều trị lâu dài bệnh này. Thuốc bắc có lợi thế hơn trong việc điều trị bệnh.CistancheNước sắc từ Leizhengzhicai là một đơn thuốc cổ điển trong điều trị RA do lạnh và ẩm ướt. Hiện nay, một số nghiên cứu đã chứng minh tính hiệu quả và an toàn củaCistancheThuốc sắc kết hợp với thuốc tân dược trong điều trị RA [3]. Do cỡ mẫu nhỏ nên ý nghĩa lâm sàng của việc hướng dẫn điều trị lâm sàng bị hạn chế. Trong nghiên cứu này, phương pháp phân tích tổng hợp được sử dụng để đánh giá hiệu quả và độ an toàn củaCistancheThuốc sắc kết hợp với thuốc tây trong điều trị RA, và để cung cấp một số bằng chứng cho chẩn đoán và điều trị lâm sàng.

Nguyên liệu và phương pháp

Tiêu chí bao gồm và loại trừ

Kiểu học. Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) được xuất bản trong và ngoài nước và ngôn ngữ giới hạn ở tiếng Trung và tiếng Anh. Đối tượng nghiên cứu. Tất cả các trường hợp được bao gồm đều phù hợp với tiêu chuẩn chẩn đoán RA được thành lập ở Hoa Kỳ vào năm 1987. Hội chứng y khoa Trung Quốc, tuổi và giới tính không bị giới hạn. Tiêu chuẩn loại trừ: (1) Phụ nữ có thai và cho con bú. (2) Những người bị dị ứng với thuốc. (3) Bệnh nhân bị tổn thương chức năng gan, thận nặng và hệ thống tạo máu. (4) Người có bất thường về tâm thần. (5) Văn học không có toàn văn. Các biện pháp can thiệp. Bệnh nhân trong nhóm thử nghiệm đã được choCistancheThuốc sắc kết hợp điều trị bằng tây y. Nhóm đối chứng được điều trị bằng thuốc tây một mình. Thuốc tân dược sử dụng ở hai nhóm hoàn toàn giống nhau. Thuốc tây y khác nhau hoặc kết hợp với các chế phẩm y học cổ truyền Trung Quốc khác và liệu pháp xoa bóp đã bị loại trừ. Các chỉ số kết quả. Các chỉ số hiệu quả: tổng tỷ lệ hiệu quả; các chỉ số định lượng lâm sàng: thời gian cứng khớp buổi sáng, số lượng khớp mềm. Các chỉ số chính trong phòng thí nghiệm: tốc độ lắng hồng cầu (ESR), protein phản ứng C (CRP). Phản ứng có hại: nhiễm độc máu, phản ứng tiêu hóa, tổn thương gan và thận, v.v.

Chiến lược tìm kiếm

Để lấy các tài liệu đã xuất bản trong và ngoài nước. Cơ sở dữ liệu của thư viện CNKI, VIP, Wanfang, PubMed, Medline, Cochrane và Embase đã được tìm kiếm từ khi bắt đầu cơ sở dữ liệu cho đến tháng 7 năm 2017. Đồng thời, các tài liệu tham khảo cũng được lấy ra. Các cụm từ tìm kiếm đã được sử dụng: # 1CistancheThuốc sắc, # 2 Viêm khớp dạng thấp (RA), # 3 "thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng" HOẶC "ngẫu nhiên" HOẶC "đối chứng" HOẶC "thử nghiệm", # 4 # 1 và # 2 và # 3.

Sàng lọc dữ liệu được bao gồm

Hai nhà nghiên cứu đã hoàn thành việc sàng lọc và trích xuất dữ liệu một cách độc lập. Trong trường hợp có bất đồng, họ bàn bạc đi đến thống nhất. Bằng cách đọc tiêu đề và phần tóm tắt của tài liệu, tài liệu không đáp ứng các tiêu chí đưa vào đã được sàng lọc ban đầu. Đối với tài liệu có thể đáp ứng các tiêu chí đưa vào, cần phải đọc toàn bộ văn bản để quyết định có được đưa vào hay không. Nếu ý kiến ​​không nhất quán, ý kiến ​​đó sẽ được xác định bởi bên thứ ba có kinh nghiệm trong nhóm.

Trích xuất và chất lượng dữ liệu

Đánh giá Chất lượng của các nghiên cứu bao gồm được đánh giá bằng thang chất lượng Jadad đã sửa đổi [4] (chất lượng thấp: 1-3 điểm, chất lượng cao: 4-7 điểm). Nội dung đánh giá: (1) sự tạo ra các chuỗi ngẫu nhiên; (2) phân bổ ẩn; (3) phương pháp mù; (4) bỏ / mất để theo dõi. Việc đánh giá chất lượng theo phương pháp luận được thực hiện bởi hai người đánh giá một cách độc lập. Trong trường hợp không đồng ý, bên thứ ba sẽ thảo luận và giải quyết.

phương pháp thống kê

Phân tích tổng hợp kết quả trích xuất được thực hiện bằng phần mềm Rev Man 5.3 do Mạng cộng tác Cochrane cung cấp. Biến liên tục được biểu diễn dưới dạng chênh lệch trung bình (MD), chênh lệch trung bình chuẩn (SMD) được sử dụng khi thang đo lường của chỉ số kết quả khác nhau; rủi ro tương đối (RR) hoặc tỷ lệ chênh lệch (OR) được sử dụng cho dữ liệu phân đôi, với khoảng tin cậy (CI) 95 phần trăm. I2 <5 0="" phần="" trăm="" gợi="" ý="" rằng="" không="" có="" sự="" không="" đồng="" nhất="" về="" mặt="" thống="" kê="" giữa="" các="" nghiên="" cứu="" và="" mô="" hình="" tác="" động="" cố="" định="" đã="" được="" chấp="" nhận="" và="" i2=""> 50 phần trăm gợi ý rằng sự không đồng nhất tồn tại trong nghiên cứu và mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên đã được chấp nhận; P <0,05 được="" coi="" là="" có="" ý="" nghĩa="" thống="">

Kết quả

Đặc điểm của các nghiên cứu

Chúng tôi đã sàng lọc 54 tác phẩm ban đầu và cuối cùng 7 tác phẩm đã được đưa vào [5-11]. Sơ đồ của quá trình sàng lọc tài liệu được trình bày trong Hình 1, và các đặc điểm của tài liệu được trình bày trong Bảng 1.

Kết quả đánh giá chất lượng

Trong nghiên cứu này, tổng cộng 7 tác phẩm văn học Trung Quốc đã được đưa vào. Việc đánh giá chất lượng của tất cả các tài liệu được thực hiện theo thang điểm chất lượng của Jadad. Trong số đó, có 2 phần văn được 3 điểm [7-8], và phần văn học còn lại được 1-2 điểm [5-6, 9-11]. Tất cả các tài liệu được đưa vào đều đề cập đến ngẫu nhiên, trong đó bốn nghiên cứu đã chỉ ra phương pháp ngẫu nhiên [5, 7-8, 10]. Không có nghiên cứu nào trong số bảy nghiên cứu đề cập đến phương pháp che giấu phân bổ và phương pháp mù. Bảy nghiên cứu được thực hiện ngẫu nhiên và chỉ ra rằng đường cơ sở giữa các nhóm là có thể so sánh được, không có kết quả báo cáo chưa hoàn thiện và kết quả báo cáo chọn lọc. Các phương pháp thiết kế cụ thể và đánh giá chất lượng được trình bày trong Bảng 2.

Bản đồ rừng phân tích tổng hợp về CRP ở cả hai nhóm. CRP đã được báo cáo trong 3 tài liệu [7-9]. Phân tích gộp cho thấy nhóm thực nghiệm vượt trội hơn nhóm đối chứng về khía cạnh CRP và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. (MD=-3. 36, 95 phần trăm CI [-5. 45, -1. 27], P=0. 202) (Hình 3).

Bản đồ rừng phân tích tổng hợp của hai nhóm ESR. ESR đã được báo cáo trong 3 tài liệu [7-9]. Phân tích tổng hợp cho thấy nhóm thực nghiệm vượt trội hơn nhóm đối chứng trong ESR, và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê. (MD=-9. 5, 95 phần trăm CI [15,67, -3. 33], P=0. 003) (Hình 4).

Bản đồ rừng phân tích tổng hợp về số lượng đấu thầu chung. Số lượng đấu thầu chung đã được báo cáo trong 3 bài báo [6-8]. Kết quả phân tích tổng hợp cho thấy số lượng khớp nối của nhóm thí nghiệm ít hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. (MD=-2. 79, 95 phần trăm CI [-3. 47, -2. 12], P <0. 001)="" (hình="">

Bản đồ rừng phân tích tổng hợp về yếu tố dạng thấp ở hai nhóm. Yếu tố dạng thấp (RF) đã được báo cáo trong 3 bài báo [7-8]. Kết quả phân tích tổng hợp cho thấy RF trong nhóm thử nghiệm không có ý nghĩa thống kê so với nhóm đối chứng (SMD=-0. 17, 95 phần trăm CI [-0. 5 0, 0,16] , P=0. 31) (Hình 6).

Bản đồ rừng phân tích tổng hợp về tỷ lệ phản ứng có hại ở 2 nhóm. Các phản ứng có hại đã được báo cáo trong 2 tài liệu [7-8]. Phân tích gộp cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm thử nghiệm và nhóm đối chứng (OR=1. 23, 95 phần trăm CI [0. 05, 28,89], P=0. 90) (Hình 7)

Phân tích độ nhạy và thiên vị xuất bản

Biểu đồ hình phễu đảo ngược về xu hướng xuất bản. Biểu đồ kênh về tổng tỷ lệ hiệu quả củaCistancheThuốc sắc kết hợp với nhóm thuốc tân dược và nhóm thuốc tây điều trị riêng lẻ bệnh RA đã được thực hiện để thực hiện phân tích sai lệch công bố. Biểu đồ hình phễu của tổng tỷ lệ hiệu quả là không đối xứng, cho thấy khả năng tồn tại sai lệch về công bố, điều này cho thấy chất lượng thấp của các nghiên cứu được đưa vào. Điều này có thể liên quan đến thực tế là các kết quả âm tính không được đưa vào và các kết quả dương tính dễ dàng được công bố (Hình 8). Vì số lượng ESR, CRP, đau khớp và phản ứng có hại của thuốc ít hơn 4, nên phân tích biểu đồ phễu về độ chệch công bố của nó không được thực hiện.

Phân tích độ nhạy. Kết quả của phân tích tổng hợp về tỷ lệ hiệu quả tổng thể, CRP, số lượng khớp, phản ứng có hại của thuốc, phân tích độ nhạy của mô hình tác dụng không làm thay đổi đáng kể kết quả của phân tích tổng hợp. Điều này cho thấy kết quả của nghiên cứu là đáng tin cậy. Nhưng kết quả của ESR và RF đã thay đổi, điều này cho thấy sự không ổn định tồn tại trong phân tích tổng hợp. Kết quả phân tích độ nhạy cụ thể được trình bày trong Bảng 3.

Thảo luận

Chất lượng văn học phương pháp luận

Bảy nghiên cứu được đưa vào có chất lượng thấp theo điểm chất lượng của Jadad. Chỉ có ba phần tài liệu đề cập đến ngẫu nhiên và không đề cập đến phương pháp cụ thể của ngẫu nhiên. Tất cả các tài liệu không đề cập đến phương pháp che giấu phân bổ và phương pháp mù. Việc không có phương pháp mù có thể liên quan đến việc sử dụng thuốc sắc của y học cổ truyền Trung Quốc, điều này rất khó bị mù trong phòng khám. Hầu hết các nghiên cứu không đề cập đến việc theo dõi và mất thời gian theo dõi, điều này ảnh hưởng đến chất lượng của tài liệu. Nghiên cứu cũng cho thấy rằng số lượng các kết quả tiêu cực trong tài liệu là nhỏ và có thể tồn tại một sự thiên vị công bố nhất định.

Phân tích tác dụng chữa bệnh

CistancheNước sắc lấy từ Leizhengzhicai, trong đóCistanche(Coicis Semen) và Cangzhu (Atractylodes Rhizoma) có thể bổ tỳ vị và khử ẩm; Duhuo (Angelicae Pubescentis Radix), Qianghuo (Notopterygh Rhizoma Et Radix), và Fangfeng (Saposhnikoviae Radix) có thể xua tan gió và khắc phục sự ẩm ướt; Chuanwu (Aconiti Radix), Mahuang (Ephedra Herba) và Guizhi (Cinnamomi Ramulus) có thể làm ấm và kích hoạt kinh mạch, tiêu tan giá lạnh và xua tan ẩm ướt; Danggui (Angelicae Sinensis Radix) và Chuanxiong (Chuanxiong Rhizoma) có thể nuôi dưỡng máu và thúc đẩy tuần hoàn máu và thúc đẩy sự lưu thông của khí; Shengjiang (Zingiberis Rhizoma gần đây) và Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma) có thể tăng sinh lực cho lá lách và điều hòa trung ấm, tránh tà và bảo tồn năng lượng sống đáng kể. Tất cả các loại thảo mộc kết hợp với nhau có thể làm tiêu tan cảm lạnh, xua tan ẩm ướt và kích hoạt kinh mạch để chấm dứt cơn đau. Nó được báo cáo rằngCistancheNước sắc có thể ức chế đáng kể tình trạng viêm tai do xylen, đồng thời làm giảm đáng kể tính thấm của mao mạch và hàm lượng PGE2 của mô viêm nên có tác dụng chống viêm, giảm đau rất tốt.Cistanche(Coicis Semen) có vị ngọt, không vị, tính lạnh, có tác dụng thanh nhiệt, lợi tiểu, bổ tỳ vị, cầm tiêu chảy, trị phong thấp, tiêu mủ. Các nghiên cứu chỉ ra rằngCistanchehoạt chất coixenolide có thể làm tăng tỷ lệ Foxp3 plus, CD4 plus, CD25 plus và Treg ở chuột bị viêm khớp do collagen, có thể điều hòa miễn dịch trong RA [13]. Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả củaCistancheThuốc sắc kết hợp với thuốc tân dược trong điều trị RA bằng phương pháp phân tích tổng hợp của Cẩm nang Cochrane. Kết quả cho thấy tổng tỷ lệ hiệu quả, CRP, ESR, số lần khớp và thời gian cứng khớp buổi sáng trongCistancheThuốc sắc kết hợp tây y cho hiệu quả tốt hơn so với các loại thuốc đông y. Về khía cạnh RF và tỷ lệ phản ứng phụ, sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Có tính đến hạn chế của tài liệu được bao gồm, nó cần phải phát triển hơn nữa một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi và mẫu lớn để cung cấp mức độ bằng chứng cao hơn.

Những hạn chế của việc đánh giá hệ thống này

(1) Phương pháp mù trong tài liệu bao gồm không được chấp nhận, có thể có tác động tâm lý đến bệnh nhân và ảnh hưởng hơn nữa đến hiệu quả lâm sàng. (2) Dữ liệu gốc của nhiều loại tài liệu không đầy đủ và không thể lấy được sau khi liên hệ với các tác giả qua E-mail, điều này ảnh hưởng đến tính toàn diện của dữ liệu. (3) Các yếu tố gây nhiễu của các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên khác nhau được đưa vào sẽ ảnh hưởng đến tính xác thực và độ tin cậy của nghiên cứu.

Ý nghĩa đối với nghiên cứu trong tương lai

Trong những năm gần đây, các nghiên cứu liên quan đến y học Trung Quốc trong điều trị RA ngày càng nhiều, nhưng chất lượng của phương pháp vẫn cần được cải thiện. Y học dựa trên bằng chứng yêu cầu một nghiên cứu RCT chất lượng cao, nhưng chỉ hai trong số bảy tài liệu trong nghiên cứu này được đánh giá là 3 điểm dựa trên thang điểm chất lượng của Jadad, những phần khác là 1 đến 2 điểm và chất lượng của văn học nói chung thấp. Do đó, các nghiên cứu có liên quan trong tương lai nên báo cáo rõ ràng về phương pháp tạo ra các chuỗi ngẫu nhiên; các biện pháp ẩn của các chương trình phân bổ ngẫu nhiên; phương pháp mù hoặc kiểm soát giả dược nên được sử dụng; việc bỏ việc hoặc mất để theo dõi; tính toàn vẹn của dữ liệu thử nghiệm phải được thực hiện để tránh báo cáo kết quả có chọn lọc và theo dõi các phản ứng có hại của thuốc. Đảm bảo tính xác thực và độ tin cậy của các kết quả nghiên cứu càng nhiều càng tốt.

Người giới thiệu

1 Zeng XF, Zhu SL, Tan AC, et al. Trung Quốc gánh nặng bệnh viêm khớp dạng thấp và chất lượng cuộc sống của đánh giá hệ thống. Chin Med, 2013, (03): 300-307.

2. Edward D. Harris, Steven B, Abramson, Leyla Alparslan, et al. Kelly bệnh thấp khớp. Phiên bản thứ 8. Bắc Kinh: Nhà xuất bản Y học Đại học Bắc Kinh 2011. 879-1001.

3. Li JM. Biện chứng trị chứng đau khớp trên 320 trường hợp theo dõi lâm sàng. J Pract Tradit Chin Med 2015, (12): 27-28.

4. Jadad AR, Moore RA, Corral D. Đánh giá chất lượng của các báo cáo của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên: chói mắt có cần thiết không? Thử nghiệm Control Clin 1996, 17 (1): 1-12.

5. Quán SC.CistancheThuốc sắc trong điều trị phong thấp có tác dụng. Vì cả năm 2016 khỏe mạnh (4): 40-40.

6. Liu L, He JM, Li G, et al. Thuốc Đông y và Tây y điều trị viêm khớp dạng thấp chức năng khớp và các triệu chứng lâm sàng. Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin Western Med 2015, 3 (31): 56-57.

7. Li XL, Deng GZ, Li J. Integrative Medicine trong điều trị viêm khớp dạng thấp trong 41 trường hợp. Hướng dẫn J Tradit Chin Med Pharm 2014 (16): 62-65.

8. Yu M, Chen YY. Quan sát tác dụng của thuốc Đông y và Tây y tổng hợp trên 32 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Thực tập sinh Med Trung Quốc 2014, 9 (1): 12-14.

9. Lương JM. Nước sắc Coixifolia trong điều trị viêm khớp dạng thấp đã được nghiên cứu lâm sàng. Hubei Univ Tradit Chin Med 2012.

10. Jin J, An LP, Xiao MX. Phân tích hiệu quả của súp coixenolide đối với khả năng chống ẩm lạnh của 35 trường hợp viêm khớp dạng thấp. J Tân Cương Med Univ 2008, 31 (5): 591-593.

11. Tao JT. Phân tích hiệu quả của súp coixenolide trong việc chống ẩm lạnh, chống lại bệnh viêm khớp dạng thấp. Capital Food Med 2017, (14): 103-104.

12. Gao L, Zhang ZY, Zhang L, et al. Nghiên cứu thực nghiệm tác dụng chống viêm, giảm đau của vDecoction. J Tianjin Coll Tradit Chin Med 2005, 24 (1): 17-19.

13. Zheng HX, Zhang WM, Zhou HJ, et al. Tác dụng của Coixenolide trên Fox3 plus, CD4 plus, CD25 cộng với tế bào T điều hòa ở chuột bị viêm khớp do collagen. Chin J Integr Tradit Western Med, 2016 2016, 36 (3): 348-350.