Chấn thương thận cấp tính ảnh hưởng đến hạ kali máu liên quan đến việc chuẩn bị Yokukansan: Một nghiên cứu quan sát hồi cứu

Quá trình thời gian củachấn thương thận cấp tínhVàhạ kali máuvẫn chưa được làm sáng tỏ. Chúng tôi đã nghiên cứu xem liệu chức năng thận bị thay đổi có ảnh hưởng đến tình trạng hạ kali máu hay không và các yếu tố dự đoán lâm sàng vềchấn thương thận cấp tínhin patients who used Yokukansan preparation. We performed a secondary analysis of retrospective observational cohort data from adult patients who started Yokukansan preparation. The study was conducted from June 2015 to May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East. The effect of acute kidney injury (>1.5-tăng gấp nhiều lần so với đường cơ sởhuyết thanh creatininemức độ) hoặc phục hồi chức năng thận khi hạ kali máu (nồng độ kali huyết thanh<3.0 mEq/L) was investigated. The clinical predictors for acute kidney injury were determined using a multivariate Cox proportional hazard analysis. Out of 258 patients, 12 patients had both outcomes and all but one patient experienced in the order of chấn thương thận cấp tínhvà hạ kali máu. Loại trừ một bệnh nhân, hạ kali máu xảy ra ở 11/34 (32%) bệnh nhân sau chấn thương thận cấp và 27/223 (12%) bệnh nhân không có tổn thương thận cấp.chấn thương thận cấp tính(p{0}}.005). Hạ kali máu xảy ra ở 9/25 (36%) trường hợp tổn thương thận cấp tính hồi phục, 2/9 (22%) trường hợp tổn thương thận cấp tính không hồi phục và 27/223 (12%) trường hợp không hồi phục.chấn thương thận cấp tính(p{0}}.014). Bệnh nhân bị tổn thương thận cấp tính có biểu hiện hạ kali máu khởi phát muộn so với những người không bị tổn thương thận cấp tính (p= 0.001). Ở 258 bệnh nhân, phân tích nguy cơ theo tỷ lệ Cox đa biến cho thấy huyết áp tâm thu và huyết áp trung bình cao làm tăng nguy cơ chấn thương thận cấp tính. Các bác sĩ lâm sàng nên nhớ rằng hạ kali máu phát triển sauchấn thương thận cấp tínhtrong khi chuẩn bị Yokukansan điều trị.

Từ khóa chấn thương thận cấp tính; huyết áp;hạ kali máu; Yokukansan; Yokukansankachimpihange

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHOTỔN THƯƠNG THẬN CẤP TÍNH

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-cửa hàng

GIỚI THIỆU

Chấn thương thận cấp tính(AKI) có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể ở nhiều nhóm dân cư khác nhau.1–3) Cơ chế bệnh sinh AKI được phân loại thành trước thận, thận và sau thận.4,5) Một nghiên cứu kỹ lưỡnghiểu biết về nguyên nhân AKI(ví dụ sốc nhiễm trùng, suy tim cấp, rối loạn điện giải và dùng thuốc) là cần thiết để xác định nguyên nhânchiến lược trị liệu.6) 

Các bác sĩ lâm sàng đầu tư mạnh mẽ vàođiều trị AKIđể bệnh nhân xuất viện sớm hơn và cải thiện tình trạnghậu quả muộn của AKI. Việc giới thiệu chuyên sâuđiều trị AKIcó thể phục vụ để tăngbài tiết kali qua thận, từ đó thúc đẩy việc bình thường hóa nồng độ kali huyết thanh do quá trình phục hồi của thận và kiểm soát tình trạng tăng kali máu.7) Do đó, việc phục hồi chức năng thận là nguy cơ tiềm ẩn gây hạ kali máu. Ngược lại, bản thân hạ kali máu có liên quan đến nguy cơ suy giảm chức năng thận và tử vong do mọi nguyên nhân.8,9) Thiếu thông tin về thứ tự thời gian của các biến cố lâm sàng của AKI và hạ kali máu. Yokukansan và Yokukansankachimpihange (cả hai đều là Công ty Tsumura, Tokyo, Nhật Bản), bao gồm một lượng Glycyrrhiza tương đương. Yokukansan chứa bảy thành phần thô (Atractylodes lancea rhizome, Poria sclerotium, Cnidium sp. rhizome, Uncaria sp. hook, Angelicae radix, Bupleuri radix và Glycyrrhiza sp.). Yokukansankachimpihange chứa vỏ Cit rus unshiu và Pinellia sp. củ ngoài Yokukansan. Axit Glycyrrhetinic, chất chuyển hóa có hoạt tính của chế phẩm Yokukansan (Yokukansan và Yokukansankachimpihange), ức chế 11 -hydroxysteroid dehydrogenase loại 2,dẫn đến hạ kali máu.10) Bệnh nhân cao tuổi thường có nguy cơ hạ kali máu cao liên quan đến chế phẩm Yokukansan và AKI trong môi trường lâm sàng.11–13) Ngoài ra, chế phẩm Yokukansan gây ra chứng giả aldosteron (hạ kali máu và tăng huyết áp) và tăng huyết áp có thể là một yếu tố dự báo tiềm năng cho AKI.14 ,15) Chế phẩm Yokukansan thường được sử dụng ở người lớn tuổi để ngăn chặn các triệu chứng như bệnh Alzheimer bằng cách ngăn chặn hoạt động của hệ thần kinh glutamate và kích thích serotonin 5-thụ thể HT1A.16,17) Vì vậy, chúng tôi đã chọn Chế phẩm Yokukansan như một loại thuốc lý tưởng đã được chứng minh để giải quyết câu hỏi lâm sàng liên quan đến thời gian - diễn biến của AKI và hạ kali máu.

Nghiên cứu này nhằm xác định dòng thời gian phát triển/hồi phục AKI và hạ kali máu, mối quan hệ giữa sự phát triển/hồi phục AKI và hạ kali máu cũng như các yếu tố dự đoán lâm sàng đối với AKI.

NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP

Thiết kế nghiên cứu và tính đủ điều kiện của bệnh nhân

We further analyzed a previously described single-center retrospective observational cohort dataset collected between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East (a 450-bed university hospital in Tokyo, Japan).13) The study population included inpatients and outpatients aged >20 tuổi bắt đầu chuẩn bị Yokukansan từ tháng 6 năm 2015 đến tháng 5 năm 2019 và theo dõi nồng độ kali huyết thanh của họ trong quá trình điều trị. Tiêu chí loại trừ bao gồm nồng độ kali huyết thanh ban đầu là<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2. This study was conducted in compliance with the Declaration of Helsinki and approved by the Institutional Review Board at Tokyo Women's Medical University (#5199).

Thu thập dữ liệu

Hồ sơ y tế điện tử của bệnh nhân được xem xét để thu thập dữ liệu về các đặc điểm nhân khẩu học (giới tính, tuổi tác, chiều cao, trọng lượng cơ thể và chỉ số khối cơ thể), chẩn đoán ban đầu (mê sảng, mất trí nhớ và các bệnh tâm lý khác), dữ liệu xét nghiệm lâm sàng (albumin huyết thanh, máu). nitơ urê, creatinine huyết thanh, natri huyết thanh, kali huyết thanh và clorua huyết thanh), các dấu hiệu sinh tồn (huyết áp tâm thu (SBP), huyết áp tâm trương (DBP) và nhịp tim), chi tiết về chế phẩm Yokukan san (liều lượng và cách theo dõi- và các thuốc quan tâm (benzodiazepine, ramelteon, suvorexant, thuốc ức chế cholinesterase (donepezil, Rivastigmine và galantamine), chất đối kháng N-methyl-D-aspartate (memantine), thuốc chống loạn thần điển hình hoặc không điển hình, corticosteroid đường uống, men chuyển angiotensin thuốc ức chế thụ thể angiotensin II, thuốc lợi tiểu quai, thuốc lợi tiểu thiazide và thuốc lợi tiểu giữ kali). Chúng tôi đã tính tỷ lệ nitơ urê máu và creatinine huyết thanh để đánh giá trạng thái thể tích.18) Một phương trình dự đoán, bao gồm giới tính, tuổi và mức creatinine huyết thanh, được sử dụng để xác định eGFR.19) Bởi vì chúng tôi không thể thu được dữ liệu khí máu từ hồ sơ y tế điện tử, chúng tôi coi khoảng cách giữa natri huyết thanh và clorua huyết thanh như một dấu hiệu thay thế cho sự rối loạn axit-bazơ.20) Chúng tôi đã tính toán huyết áp trung bình (MAP) bằng phương trình sau.

Kết quả Chúng tôi đã đánh giá hai kết quả nghiên cứu trong quá trình điều trị chuẩn bị Yokukansan: AKI và hạ kali máu (nồng độ kali huyết thanh<3.0 mEq/L). Because data on urine volume were unavailable, we assessed AKI based on Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria, using the definition of >Tăng 1,5 lần so với mức creatinine huyết thanh ban đầu.21) Có lo ngại rằng tiêu chí KDIGO về mức tăng creatinine huyết thanh cố định sẽ cho kết quả dương tính giả.22) Ngoài ra, tiêu chí thời gian KDIGO (48 giờ hoặc 7 ngày) được thiết kế chủ yếu cho các cơ sở chăm sóc đặc biệt.21)

Phân tích thống kê Dữ liệu phân phối thông thường được báo cáo dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn và được so sánh bằng cách sử dụng t- test của Sinh viên, trong khi dữ liệu không phân phối bình thường được báo cáo dưới dạng trung vị và phạm vi liên tứ phân vị (IQR) và được so sánh bằng cách sử dụng Mann–Whitney's U-test. Dữ liệu phân loại được trình bày dưới dạng số và tỷ lệ phần trăm, đồng thời tính không đồng nhất được đánh giá bằng phép thử chi bình phương.

Kết quả theo thời gian xảy ra sự kiện (AKI hoặc hạ kali máu liên quan đến chế phẩm Yokukansan) được phân tích dựa trên đường cong Ka plan–Meier. Khoảng thời gian theo dõi được xác định là thời gian từ khi bắt đầu sử dụng chế phẩm Yokukansan cho đến khi ngừng chế phẩm Yokukansan hoặc phát triển kết quả (AKI hoặc hạ kali máu). Chúng tôi so sánh thời điểm khởi phát trung bình và tỷ lệ hạ kali máu giữa bệnh nhân có và không có AKI. Bởi vì chúng tôi coi việc tăng bài tiết kali là bằng chứng của sự phục hồi chức năng thận, chúng tôi đã kiểm tra thêm sự phát triển của hạ kali máu theo quá trình phục hồi AKI. Sự phục hồi của chức năng thận được xác định là mức giảm không dưới 1,0-gấp so với mức creatinine huyết thanh ban đầu trong vòng 1 tuần sau AKI.23) Chúng tôi đã hiệu chỉnh giá trị p bằng cách hiệu chỉnh Bonferroni. Giá trị p đã hiệu chỉnh được đặt ở 0.025 (0,05 chia cho 2) giả định rằng hai phân tích giữa các nhóm đã được tiến hành. Các đặc điểm lâm sàng được quan tâm ở bệnh nhân mắc AKI và thiếu oxy lamia đã được tóm tắt. Hơn nữa, đường cong Kaplan–Meier đã phân tích tỷ lệ tích lũy của hạ kali máu được phân tầng theo AKI đã đề cập ở trên. So sánh này đã được sử dụng bởi bài kiểm tra thứ hạng log. Ngày lập chỉ mục là thời điểm bắt đầu chuẩn bị Yokukansan cho bệnh nhân không có AKI và sự phát triển AKI cho bệnh nhân mắc AKI. Chúng tôi đã điều tra sơ bộ các yếu tố dự đoán lâm sàng cho AKI bằng cách sử dụng phân tích nguy cơ theo tỷ lệ Cox đa biến. Chúng tôi giả định rằng khoảng 12% dân số lớn tuổi phát triển AKI.24,25) Do đó, nghiên cứu của chúng tôi cần ít nhất 250 bệnh nhân xác định ba biến độc lập trong mô hình cuối cùng nếu chúng tôi giả định rằng cần 10 bệnh nhân để phát hiện một biến độc lập. Biến phụ thuộc là sự phát triển AKI trong quá trình điều trị chuẩn bị Yokukansan. Các biến độc lập là đặc điểm nhân khẩu học, chẩn đoán ban đầu, dữ liệu xét nghiệm lâm sàng, dấu hiệu sinh tồn, liều chuẩn bị Yokukansan và các loại thuốc quan tâm. eGFR được phân loại là biến nhị phân (< 60 or ≥ 60 mL/min/1.73 m2 ) because this cut-off value was used for diagnosing chronic kidney disease.26) The daily dose of the Yokukansan preparation was categorized as ≥7.5 or <7.5 g because a daily dose of 7.5 g of Yokukansan preparation has been used in clinical trials.27) We prescreened potential independent variables using univariate Cox proportional hazard analyses, and all independent variables with a p-value <0.10 were further evaluated in the multivariate Cox proportional hazard analysis. We confirmed each independent variable for multicollinearity. Additionally, we constructed three final models using three blood pressure components (SBP, DBP, and MAP), because the effect of each blood pressure on renal function differed.28) We used a stepwise backward selection method to construct three final models according to the Akaike information criterion. The robustness of the final models was confirmed using a stepwise forward selection method. Three final models were used to determine the hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (95% CI). We attempted to examine the interactions of independent variables by introducing a cross-product term of respective independent variables into each final model as needed.

Tất cả các phân tích thống kê đều có tính hai mặt và được thực hiện bằng JMP® Pro 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Giá trị p<0.05 was considered statistically significant unless otherwise mentioned. Figures were prepared using GraphPad Prism ver. 8.00 (GraphPad Software, San Diego, CA, U.S.A.).

KẾT QUẢ

Dân số nghiên cứu

A flow chart of the eligible populations is depicted in Fig. 1. We identified 678 patients at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 tuổi và đã bắt đầu chuẩn bị Yokukansan từ tháng 6 năm 2015 đến tháng 5 năm 2019. Trong số họ, chúng tôi đã loại trừ 13 người có mức kali huyết thanh cơ bản<3.0 mEq/L, 307 with no multiple data for serum creatinine, and 100 with a baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2. The remaining 258 patients were included in the main analysis.

Table 1 shows the baseline clinical characteristics of the study cohort. Approximately 60% of patients were male. The median age was younger in the AKI group than the no AKI Fig. 1. The Flow Chart of Eligible Populations We identified 678 patients between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 tuổi đã sử dụng chế phẩm Yokukansan (Yokukansan và Yokukansankachimpihange). Chúng tôi đã loại trừ 420 bệnh nhân vì nồng độ kali huyết thanh ban đầu<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2 (13, 307, and 100 patients, respectively). The final study cohort included 258 patients. Of them, 35 (14%) developed acute kidney injury, and 223 (86%) of patients did not. Hypokalemia developed in 12 (34%) patients in the acute kidney injury group and 27 (12%) patients in the no acute kidney injury group. Among 12 patients with acute kidney injury and hypokalemia, 11 (92%) patients experienced subsequent hypokalemia after acute kidney injury. N, number; K, potassium; Cr, creatinine; eGFR, estimated glomerular filtration rate, AKI; acute kidney injury group (75 [68–81] vs. 80 [73–85] years old, p< 0.01). The majority of patients had hypoalbuminemia (mean serum albumin <3.0 g/dL), and 83% of the patients in both groups received a daily dose of ≥ 7.5 g Yokukansan preparation.

Xu hướng AKI và phục hồi AKI khi hạ kali máu

Đường cong Kaplan–Meier cho thấy tỷ lệ tích lũy AKI là 35 trong số 258 (14%) bệnh nhân với thời gian theo dõi trung bình là 10 (IQR: 5–26) ngày (Hình 2). Đường cong Kaplan– Meier về tỷ lệ tích lũy của hạ kali máu được mô tả trong Hình bổ sung 1. Có 12 trong số 35 (34%) bệnh nhân mắc cả AKI và hạ kali máu. Thời gian khởi phát hạ kali máu trung bình là 35 ngày (IQR: 18–146) ở bệnh nhân mắc AKI, dài hơn đáng kể so với những bệnh nhân không mắc AKI (18 ngày, IQR:10–36) (p= 0.001). Bảng 2 cho thấy các đặc điểm lâm sàng được quan tâm ở bệnh nhân mắc cả AKI và hạ kali máu. Có 11 trong số 12 (92%) bệnh nhân bị hạ kali máu sau AKI. Khoảng thời gian trung bình từ khi AKI đến khi phát triển hạ kali máu là 30 (IQR: 13–47) ngày.

Loại trừ một bệnh nhân bị hạ kali máu trước AKI, các diễn biến lâm sàng của AKI và hạ kali máu liên quan đến chế phẩm Yokukansan được tóm tắt trong Bảng 3. Nguy cơ hạ kali máu cao hơn ở 11 trên 34 (32%) bệnh nhân mắc AKI so với 27 trên 223 (12). %) bệnh nhân không có AKI (p= 0.005). Trong số 34 bệnh nhân bị AKI, 25 (74%) đã hồi phục. Hạ kali máu được quan sát thấy ở 9 trong số 25 (36%) bệnh nhân phục hồi AKI, 2 trong số 9 (22%) bệnh nhân không phục hồi AKI và 27 trong số 223 (12%) bệnh nhân không phục hồi AKI (p= 0.014). Thời gian khởi phát hạ kali máu trung bình ở bệnh nhân có và không hồi phục AKI dài hơn đáng kể so với bệnh nhân không có AKI (56 [23–149] so với 25 [10–615] so với 18 [10–36], p< 0.001). However, the Kaplan–Meier curve revealed no difference in the cumulative incidence of hypokalemia (Supplementary Fig. 2, log-rank test, p= 0.303). Clinical Predictors of AKI Focusing on included 258 patients, univariate Cox proportional hazard analyses identified SBP, DBP, MAP, oral corticosteroids, angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers, potassium-sparing diuretics, and a daily dose of Yokukansan preparation of ≥ 7.5 g as potential independent variables for AKI. There was no multicollinearity except for the blood pressure component. A stepwise backward selection method determined three final models (Table 4), all of which remained unchanged regardless of a stepwise forward selection method. The final model demonstrated that SBP was the clinical predictor for AKI during Yokukansan preparation treatment (Model 1, HR = 1.007, 95% CI; 1.000–1.013, p= 0.036). However, DBP was an insignificant clinical predictor for AKI (Model 2, HR = 1.008, 95% CI; 0.999–1.018, p= 0.093). Conversely, MAP was a significant predictor for AKI (Model 3, HR = 1.010, 95% CI; 1.001–1.019, p= 0.035). A daily dose of ≥7.5 g/d Yokukansan preparation was significantly associated with AKI in Model 1 (HR = 1.520, 95% CI; 1.026–2.325, p= 0.036). As shown in Table 1, the limited number of patients who used Yokukansan preparation <7.5 g/d might contribute to an alpha error (false-positive). We did not perform further analysis of the interaction between blood pressure components and the daily dose of Yokukansan preparation.