Alprostadil kết hợp với Tripterygium Glycosides Tablet trong điều trị bệnh thận do tiểu đường: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Bệnh viện trực thuộc đầu tiên của Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc Thiên Tân, Thiên Tân 301617, Trung Quốc;

2 Đại học Y học Cổ truyền An Tân, Thiên Tân 301617, Trung Quốc.

Tiểu sử:Bệnh thận do tiểu đườnghiện nay là nguyên nhân chính của suy thận giai đoạn cuối trên toàn thế giới. Alprostadil kết hợp với viên tripterygium glycosides là một phương pháp mới trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường. Tuy nhiên, hiện nay có rất ít đánh giá có hệ thống về điều trị alprostadil kết hợp với viên glycosid tripterygium. Do đó, một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp đã được tiến hành để phân tích chức năng của alprostadil kết hợp với viên nén glycosid tri mộng trong điều trịbệnh thận tiểu đường. Phương pháp: Chúng tôi đã tìm kiếm Pubmed, Embase, Thư viện Cochrane, cơ sở dữ liệu của Trung Quốc và các thử nghiệm lâm sàng cho các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng của alprostadil kết hợp với viên glycosides tripterygium trong điều trị bệnh thận do tiểu đường, bao gồm các kết quả từ nền tảng cơ sở dữ liệu cho đến ngày 5 tháng 8 năm 2020 Hai người đánh giá haye đã thực hiện độc lập việc sàng lọc tài liệu, trích xuất dữ liệu và đánh giá chất lượng. Phân tích tổng hợp này được thực hiện bởi phần mềm ReyMan5.4. Kết quả: Mười thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 724 bệnh nhân được tham gia. So với alprostadil một mình, sự kết hợp của alprostadil và viên glycosid triterygium trong điều trịbệnh thận tiểu đườngcó thể làm giảm mức protein trong nước tiểu 24- giờ (KTC 95 phần trăm (-2. 05, -0. 22), P =0, 01), creatinine huyết thanh (95 phần trăm CI (-5. 01. -0. 20), P=0. 03), mức interleukin -6 (95 phần trăm CI (-4. 57, -2. 37), tr<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Từ khóa: Alprostadil, glycoside Tripterygium,Bệnh thận do tiểu đường, Phân tích tổng hợp, Đánh giá có hệ thống

cistanchecó thể điều trịsuy thận cấp tính

Tiểu sử

Bệnh thận do tiểu đường (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg / g creatinine trong một mẫu nước tiểu). Trong những năm gần đây, một số yếu tố nguy cơ đã được thiết lập như tỷ lệ phổ biến của chế độ ăn nhiều đường, hút thuốc [1] và già hóa dân số [2] đã được các nhà nghiên cứu đánh giá cao.

Hiện tại, cơ chế bệnh sinh của ĐKD vẫn chưa rõ ràng, chủ yếu bao gồm rối loạn chuyển hóa, thay đổi huyết động thận và tính nhạy cảm di truyền. Với nghiên cứu chuyên sâu về phản ứng viêm, stress oxy hóa, tổn thương tế bào nang và các cơ chế khác, sự hiểu biết về DKD trong điều trị đã bước sang một tầm cao mới. Tuy nhiên, cho đến nay vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả trong cộng đồng y tế. Khoảng 50% bệnh nhân DKD trên toàn thế giới cuối cùng đã mắc bệnh thận giai đoạn cuối mà không được điều trị hiệu quả [3].

Điều trị DKD nhằm mục đích giảm sự tiến triển của tổn thương thận và kiểm soát các biến chứng liên quan 4]. Theo Mogensen giai đoạn, DKD có thể được chia thành 5 giai đoạn, và trong điều trị lâm sàng, hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán là giai đoạn 3 hoặc sau giai đoạn 3 vì các triệu chứng của DKD không dễ thấy khi nó ở giai đoạn 1 và 2 [5]. Theo cách này, để điều trị DKD, các lựa chọn điều trị mới đã phát sinh, bao gồm kiểm soát đường huyết chuyên sâu, phong tỏa hệ thống renin-angiotensin-aldosterone tối ưu với thuốc ức chế men chuyển / thuốc chẹn thụ thể angiotensin), kiểm soát huyết áp chính xác và điều chỉnh lối sống như như hạn chế tập thể dục và ăn kiêng [6,7]. Tuy nhiên, mặc dù có một số lựa chọn điều trị mới, nhưng không phải lúc nào cũng có thể làm giảm protein niệu bằng cách sử dụng các lựa chọn điều trị này. Do đó, việc tìm ra phương pháp điều trị để trì hoãn sự phát triển của ĐKD là rất có ý nghĩa.

Đa glycoside của Tripterygium wilfordii Hook. f. trong viên glycoside tripterygium (TGT) là một loại glycoside ổn định được chiết xuất từ ​​Tripterygium Wilford Hook. f., được gọi là y học cổ truyền Trung Quốc được sử dụng trong điều trị bệnh thận mãn tính trong nhiều năm [8, 9]. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu cho thấy TGT có thể ức chế phản ứng qua trung gian tế bào viêm trong các mô thận và sự tăng sinh của tế bào trung bì và chất nền [10,11]. Alprostadil (PGE1, prostaglandin E1), được sử dụng như một loại thuốc tim mạch trong quá khứ. Trong những năm gần đây, Luo và Hong [12,13] nhận thấy rằng PGE1 có thể cải thiện chức năng thận và trì hoãn tổn thương thận tiến triển ở bệnh nhân DKD, bằng cách giảm mức độ interleukin -18 và các yếu tố gây viêm huyết thanh. Do đó, dựa trên các dữ liệu thực nghiệm hiện tại, TGT ngày càng được sử dụng nhiều hơn trong điều trị DKD, và TGT kết hợp với PGE1 thể hiện một phương pháp điều trị mới và hiệu quả cho bệnh nhân ĐK với ít tác dụng phụ hơn.

Tuy nhiên, vẫn còn thiếu các bằng chứng y khoa dựa trên hệ thống đầy đủ và thỏa đáng về hiệu quả và độ an toàn của TGT trong điều trị bệnh nhân ĐKD. Vì vậy, chúng tôi đã tiến hành phân tích tổng hợp để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của PGE1 kết hợp với TGT để điều trị ĐKD.

Cistanchecó thể điều trịBệnh tiểu đường

Phương pháp

Giao thức và đăng ký

Đề cương nghiên cứu này đã được đăng ký trong cơ sở dữ liệu PROSPERO trước khi bắt đầu quá trình đánh giá (CRD42020203725).

Tìm kiếm tài liệu

Tìm kiếm dữ liệu điện tử. Chúng tôi đã tìm kiếm 4 cơ sở dữ liệu điện tử phiên bản tiếng Anh và 3 cơ sở dữ liệu điện tử phiên bản tiếng Trung: PubMed, Embase, Thư viện Cochrane, Thử nghiệm lâm sàng, Cơ sở hạ tầng tri thức mạng Trung Quốc, Cơ sở dữ liệu Tạp chí Khoa học Trung Quốc. Cơ sở dữ liệu Wan Fang. Tất cả các cơ sở dữ liệu được tìm kiếm từ ngày thành lập cho đến ngày 6 tháng 8 năm 2020. Các ngôn ngữ áp dụng bao gồm tiếng Anh và tiếng Trung. Lược đồ truy xuất chứa các từ chủ đề và các từ tự do, từ khóa hoặc toàn văn để tránh bỏ sót. Chúng tôi đã tìm kiếm các từ tiếng Trung như "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" và các từ tiếng Anh như "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glycosides", "bệnh thận tiểu đường" " bệnh thận do tiểu đường, "" tổn thương thận do tiểu đường "," DN "và" DKD "Tìm kiếm thủ công. Việc truy xuất được tiến hành trong bộ sưu tập của thư viện Đại học Y học Trung Quốc Thiên Tân (2017-2020): Tạp chí Đại học Y học Cổ truyền Trung Quốc Tiamin, Tạp chí Y học Cổ truyền Trung Quốc Thiên Tân, Tạp chí Y học Cơ bản Trung Quốc trong Y học Cổ truyền Trung Quốc và một phần liên quan thử nghiệm lâm sàng được liệt kê như một chất bổ sung.

Tiêu chí bao gồm và loại trừ

Các loại hình nghiên cứu. Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT), bất kể phương pháp gây mù, được báo cáo bằng tiếng Anh hoặc tiếng Trung đều được đưa vào; không có RCT, bao gồm thí nghiệm trên động vật, tóm tắt kinh nghiệm, đánh giá hệ thống, báo cáo trường hợp và các thử nghiệm tự kiểm soát đã bị loại trừ. Định nghĩa của các thước đo kết quả được mô tả trong Bảng 1.

Bảng 1 Đặc điểm của TGT kết hợp PGE1 trong điều trị DKD

Các loại người tham gia. Tiêu chuẩn đưa vào: bệnh nhân được chẩn đoán DKD dựa trên tiêu chuẩn chẩn đoán của Tổ chức Y tế Thế giới và tiêu chuẩn phân giai đoạn Mogensen, không phân biệt nguyên nhân hoặc sự hiện diện của các bệnh khác.

Các loại can thiệp. Nhóm điều trị được thực hiện tiêm PGEl (10 ug · gd) và TGT (20 mg: tid) kết hợp với điều trị thông thường Quá trình điều trị từ 4 tuần đến 16 tuần. Các loại nhóm kiểm soát. Nhóm đối chứng được tiêm PGE1 (10 ug-QD) kết hợp với điều trị thông thường như thuốc hạ đường huyết và chế độ ăn uống lành mạnh để kiểm soát lượng đường trong máu.

Các loại thước đo kết quả. Các thước đo kết quả chính bao gồm tỷ lệ hiệu quả, protein nước tiểu 24 giờ (24 giờ-Upro), creatinin huyết thanh (Scr), nitơ urê máu (BUN), so sánh albumin (ALB) của interleukin -6 (IL {{4} }), yếu tố hoại tử khối u- (TNF-a), và chất béo trung tính (TG). Thước đo kết quả thứ cấp là tỷ lệ các sự kiện bất lợi.

Trích xuất dữ liệu

Hai người đánh giá (HT và JR) thực hiện độc lập các thông tin sau trong mỗi nghiên cứu: tên tác giả,

năm công bố, cỡ mẫu (nhóm điều trị, nhóm chứng), diễn biến điển hình của bệnh, các biện pháp can thiệp (nhóm điều trị, nhóm chứng), kết cục và các tác dụng ngoại ý. Sự khác biệt được giải quyết trong một cuộc họp đồng thuận hoặc, nếu không thể đạt được thỏa thuận, chúng được giải quyết bằng cách giới thiệu đến người đánh giá thứ ba (YS). Những người đánh giá độc lập đã trích xuất và lập bảng dữ liệu bằng cách sử dụng biểu mẫu trích xuất dữ liệu chuẩn hóa, với những bất đồng cuối cùng đã được tác giả tương ứng (YS) giải thích.

Đánh giá chất lượng

Hai nhà nghiên cứu (HT và JR) đã đánh giá độc lập phương pháp — Rủi ro hợp tác Cochrane về chất lượng phương pháp của các thử nghiệm đủ điều kiện bằng công cụ thiên vị (phiên bản 5.1. 0) để phân tích các RCT được bao gồm. Mỗi thuật ngữ được chia thành 3 cấp độ - rủi ro cao, rủi ro thấp và rủi ro không rõ ràng dựa trên bảy khía cạnh: 1) tạo trình tự ngẫu nhiên; 2) sự che giấu phân bổ; 3) mù mờ của những người tham gia và nhân viên; 4) mù quáng về đánh giá kết quả; 5) dữ liệu kết quả không đầy đủ; 6) báo cáo có chọn lọc; 7) thiên vị khác. Rủi ro của đồ thị sai lệch được tạo ra bởi phần mềm RevMan 5.4.

Phân tích thống kê

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Kết quả Tìm kiếm tài liệu

Việc tìm kiếm cơ sở dữ liệu đã xác định được 1.244 ấn phẩm và các bản tóm tắt có liên quan. Sau khi xem xét ban đầu các bản tóm tắt và tiêu đề, 844 bản ghi đã bị loại trừ vì trùng lặp (Hình 1). 12 nghiên cứu còn lại đã được xem xét toàn văn và 10 nghiên cứu [14-23] cuối cùng đã được đưa vào phân tích.

Hình 1 Quá trình tìm kiếm tài liệu

Đặc điểm nghiên cứu

Các đặc điểm cơ bản của 10 RCT được thể hiện trong Bảng 1. Tất cả các RCT đều được thực hiện và xuất bản bằng tiếng Trung. Bảy trăm hai mươi bốn bệnh nhân ĐKD đã được ghi danh, với kích thước mẫu từ 40 đến 100. Tất cả những người tham gia đều được điều trị cơ bản, chẳng hạn như kiểm soát huyết áp và dùng thuốc hạ đường huyết. Tất cả bệnh nhân đều là người lớn trên 18 tuổi. Tất cả 10 trường hợp đã sử dụng PGEl trong nhóm chứng [14-23] và quá trình điều trị từ 2 đến 12 tuần.

Tạo chuỗi ngẫu nhiên

Trong số 10 trường hợp này, giải trình tự ngẫu nhiên được lập trình bằng máy tính, bảng số ngẫu nhiên, hoặc trình tạo số ngẫu nhiên được đánh giá là có nguy cơ sai lệch thấp [15,16.19.22]. Các phương pháp hoặc chi tiết khác không đề cập đến việc tạo chuỗi ngẫu nhiên được đánh giá là có nguy cơ sai lệch cao (Hình 2, Hình 3).

Hình 2 Rủi ro của đồ thị sai lệch

Hình 3 Tóm tắt rủi ro sai lệch

Che giấu phân bổ

Trong số 10 trường hợp, 4 trường hợp sử dụng phong bì niêm phong, danh sách ngẫu nhiên hoặc phương pháp phân công ngẫu nhiên để xác định xem việc phân nhóm có nguy cơ sai lệch thấp dựa trên việc che giấu phân bổ hay không [15,16,19,22]; 6 trường hợp khác mà phương pháp che giấu phân bổ chưa được mô tả được đánh giá là rủi ro sai lệch không rõ ràng.

Làm mờ mắt người tham gia và nhân sự

Do bản chất của việc kiểm soát tích cực, không có nghiên cứu nào được thực hiện một cách mù quáng.

Đánh giá kết quả mù mờ

Đối với kết cục mù quáng, không có nghiên cứu nào áp dụng phương pháp mù đơn hoặc mù đôi để đánh giá biện pháp can thiệp.

Dữ liệu kết quả không đầy đủ

Chín trường hợp không có tiêu hao đối với những người tham gia bị mất tích, được coi là có nguy cơ sai lệch thấp [15-21, 23]; một trường hợp bỏ sót người tham gia do nhiễm trùng bệnh viện [14] và một trường hợp bỏ sót người tham gia do các tác dụng phụ, vì vậy chúng tôi coi đó là nguy cơ sai lệch cao [22].

Báo cáo kết quả có chọn lọc

Không có trường hợp nào đăng ký phác đồ, nhưng tất cả các trường hợp đều được báo cáo kết quả mong đợi, các chỉ số kết quả đầy đủ, và do đó, tất cả các trường hợp đều được coi là có nguy cơ sai lệch thấp.

Các nguồn thiên vị khác

Tất cả các trường hợp đều có nguy cơ sai lệch thấp do thiếu bằng chứng rõ ràng để hiển thị các thành kiến ​​rõ ràng khác.

Kết quả

Tỷ lệ hiệu quả

Tỷ lệ hiệu quả được đánh giá trong 6 thử nghiệm. Theo quá trình điều trị trong TGT kết hợp với các thử nghiệm PGE1,6 [15-17, 21,22] được chia thành 2 phân tích phân nhóm (Hình 4). Phân tích tổng hợp toàn diện cho thấy TGT kết hợp với PGE1 (RR =1. 17,95 phần trăm CI (1,09,1,25), P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 giờ Upro

Tám lần theo dõi [15-22] cho thấy kết quả Upro trong 24 giờ của 628 bệnh nhân ĐKD. Với kết quả đồng nhất sau thử nghiệm (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Năm thử nghiệm [17-19, 21,22] cho thấy mức Scr của 378 bệnh nhân DKD. Sau khi kiểm tra tính không đồng nhất (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Hình 4 Ảnh hưởng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil đối với tỷ lệ hiệu quả ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường

BUN

Có các thử nghiệm [16, 19, 22] cho thấy mức BUN của 264 bệnh nhân DKD. Sau khi kiểm tra tính không đồng nhất (P <0. 00001,="" i="" 2="98" phần="" trăm),="" một="" mô="" hình="" hiệu="" ứng="" ngẫu="" nhiên="" đã="" được="" sử="" dụng="" để="" gộp="" dữ="" liệu.="" kết="" quả="" chỉ="" ra="" rằng="" không="" có="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" nào="" tồn="" tại="" giữa="" 2="" nhóm="" trong="" việc="" giảm="" mức="" bun="" (md="–1,03," 95="" phần="" trăm="" ci="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0." 64,="" p="" {{="" 18}}.="" 52)="" (hình="">

Hình 5 Ảnh hưởng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil trong 24 giờ Upro củabệnh thận tiểu đườngngười bệnh

Hình 6 Ảnh hưởng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil trên creatinin huyết thanh của bệnh nhân bệnh thận đái tháo đường

Hình 7 Ảnh hưởng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil đối với nitơ urê máu của bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường

Hình 8 Ảnh hưởng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil lên albumin ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường

Các kết quả khác

Kết quả TG chỉ ra rằng không có sự khác biệt tồn tại giữa 2 nhóm về sự giảm TG trong khi so sánh IL -6 và TNF- cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa 2 nhóm (Bảng 2).

Các biến cố bất lợi

Bảy thử nghiệm [15, 16, 18–20, 22, 23] cho thấy các tác dụng phụ ở 544 bệnh nhân ĐKD. Xiaofen Wang [122] báo cáo 2 bệnh nhân đã từ bỏ điều trị và nhóm chứng vì các tác dụng phụ nghiêm trọng. 45 bệnh nhân khác với các tác dụng phụ không rút khỏi nghiên cứu (Bảng 3).

Sau khi kiểm tra tính không đồng nhất (P {{0}}. 11, I 2=44 phần trăm), một mô hình hiệu ứng cố định đã được sử dụng để tổng hợp dữ liệu. Kết quả chỉ ra rằng nhóm điều trị (TGT kết hợp với PGE1) hiệu quả hơn nhóm chứng (PGE1) trong việc giảm tỷ lệ các tác dụng phụ (OR=0. 5 0, 95 phần trăm CI (0,26 , 0,94), Z=2. 15, P=0. 03) (Hình 9).

Bảng 2 Kết quả của các kết quả khác

Hình 9 Ảnh hưởng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil đối với các tác dụng ngoại ý ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường

Bảng 3 Chi tiết về các tác dụng ngoại ý trong các phương pháp điều trị khác nhau ở bệnh nhân bệnh thận đái tháo đường

Thảo luận

Lần đầu tiên, tổng quan hệ thống này tập trung vào việc đánh giá hiệu quả và tính an toàn của TGT kết hợp với PGE1 trong điều trị ĐKD. Kết quả nghiên cứu hiện tại cho thấy hiệu quả của TGT kết hợp với PGEl trong điều trị bệnh nhân ĐKD khi đối chiếu với nhóm PGEl. Quan trọng hơn, phân tích hỗ trợ hiện tại rằng TGT kết hợp với PGE1 có hiệu quả hơn so với PGE1 đơn thuần trong điều trị DKD, có thể làm giảm đáng kể 24 h-Upro và các tác dụng phụ của bệnh nhân DKD. Do đó, chúng tôi suy đoán rằng TGT kết hợp với PGE1 có thể đóng một vai trò thiết yếu trong điều trị DKD, vì giá trị của nó về hiệu quả và an toàn, điều này mang lại tác dụng phụ có thể xảy ra đối với liệu pháp PGE1 truyền thống trong điều trị DKD.

Liệu pháp điều trị toàn thân của DKD cho đến nay vẫn còn phức tạp. PGE1, một loại thuốc có thể làm giãn nở hiệu quả các mạch máu thận và tác động trực tiếp lên các động mạch cầu thận, được phát hiện có tác dụng bảo vệ chức năng thận trong điều trị DKD bằng cách ức chế sự đề kháng insulin trong tế bào biểu mô ống thận thông qua quá trình autophagy và làm giảm protein niệu trong những năm gần đây [ 24,25]. Và trên lâm sàng, Wang và cộng sự [23] báo cáo rằng TGT kết hợp với PGE1 có thể bảo vệ chức năng thận của bệnh nhân ĐKD, làm giảm protein phản ứng C quá mẫn để thúc đẩy tăng sản cơ trơn mạch thận. TGT kết hợp với PGE1 trong điều trị DKD cũng đã được báo cáo cho thấy rằng phương pháp điều trị này có thể làm giảm mức TNF- để giảm mức độ giữ natri và tăng sinh tế bào trung bì.

TGT là một phytomedicine chống viêm tự nhiên đã được sử dụng cho các bệnh viêm nhiễm và các bệnh tự miễn khác nhau trong nhiều năm [26]. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng TGT ở liều 60 mg / ngày có hiệu quả lâm sàng trong việc làm giảm protein niệu và tiểu máu bằng cách ức chế vi viêm thận, GS và tổn thương podocyte trong DKD [27. Hơn nữa, PGE1 được sử dụng để chữa bệnh giãn mạch, ức chế kết tập tiểu cầu và giảm sức cản của mạch máu ngoại vi. Nghiên cứu mới [28] cho thấy PGE1 có thể ổn định màng tế bào, ức chế sự giải phóng IL -1, TNF-, và các chất trung gian gây viêm khác, và giảm sự hình thành các phản ứng kháng nguyên-kháng thể.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg / 24 giờ protein niệu) có mối tương quan cao với sự phát triển thêm của suy thận giai đoạn cuối [29, 30]. Do đó, việc điều trị giảm 24 h-Upro có thể bảo tồn được chức năng thận của bệnh nhân ĐKD. Theo quá trình điều trị, TGT kết hợp với PGE -1 cho thấy hiệu quả lâm sàng trong việc giảm 24 h-Upro. Bên cạnh đó, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng mức độ I -6 và TNF- a trong TGT kết hợp với PGE1 đã giảm đáng kể. Tuy nhiên, do số lượng thử nghiệm nhỏ, mặc dù độ không đồng nhất là dưới 50 phần trăm. vẫn có nguy cơ sai lệch. Do đó, kích thước mẫu thử lớn hơn là cần thiết.

Ngoài ra, đối với BUN, ALB và TG, kết quả phân tích gộp chỉ ra rằng hiệu quả điều trị của TGT kết hợp với PGE1 không khác biệt đáng kể so với chỉ dùng PGE1. Để có kết quả này, chúng ta cần xem xét kỹ lưỡng xem các nguyên nhân không đồng nhất có liên quan đến các yếu tố khách quan có thể ấn định được như loại bệnh đái tháo đường hay không; quá trình của bệnh; giai đoạn ĐKĐĐ; liệu một phương pháp điều trị tương tự đã được nhận trong quá khứ hay chưa; các loại thuốc điều trị cơ bản khác nhau của bệnh viện.

Phản ứng bất lợi luôn là một trọng tâm của mối quan tâm. Đáng ngạc nhiên, tổng quan này ngụ ý rằng TGT kết hợp với các tác dụng ngoại ý do liệu pháp PGE1 gây ra thấp hơn so với nhóm chứng. Trong hầu hết các nghiên cứu, liều TG là 60 mg / ngày, và quá trình điều trị là ít hơn hoặc bằng 3 tháng; hiệu quả là tốt hơn và ít tác dụng phụ. Tuy nhiên, không có hiệu quả tốt hơn được tìm thấy trong các đợt điều trị dài hơn. Vì vậy, chúng tôi dự báo một cách thận trọng rằng kế hoạch điều trị này có thể có lợi cho một số bệnh nhân trên lâm sàng. Tuy nhiên, những kết quả này chỉ dựa trên nghiên cứu hiện tại, và có nhiều không gian để khám phá hơn trong tương lai.

Tuy nhiên, cũng có một số hạn chế đối với tổng quan hệ thống này: 1) chất lượng tổng thể của các thử nghiệm thu nhận là trung bình. Trong số 11 thử nghiệm, 5 thử nghiệm là RCT, và 6 thử nghiệm khác đề cập đến "ngẫu nhiên". Không có nghiên cứu nào cung cấp bất kỳ chi tiết nào về che giấu phân bổ và mù đơn hoặc mù đôi, điều này chỉ ra chất lượng thấp của phương pháp luận và dẫn đến rủi ro cao trong việc lựa chọn và đo lường sai lệch; 2) số lượng một số sự kiện kết quả bị thiếu. Một số phân tích chỉ dựa trên 2 hoặc 3 nghiên cứu, có thể ảnh hưởng đến việc phân tích kết quả; 3) mặc dù chúng tôi đã áp dụng một chiến lược tìm kiếm thích hợp để giảm thiểu sai lệch về xuất bản, vẫn có một số thử nghiệm tiềm năng do hạn chế về ngôn ngữ; 4) sự bao gồm của nghiên cứu tập trung hơn ở cùng một khu vực và quốc gia (Châu Á) và thiếu các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về các chủng tộc phương Tây và Châu Phi.

Sự kết luận

Lần đầu tiên, phân tích tổng hợp của chúng tôi đã tóm tắt việc áp dụng TGT kết hợp với liệu pháp PGE1 trong DKD. Chúng tôi nhận thấy rằng TGT kết hợp với PGE1 có một số ưu điểm trong điều trị DKD. Trong khi đó, tỷ lệ xuất hiện các tác dụng ngoại ý thấp hơn ở bệnh nhân TGT kết hợp với liệu pháp PGE1. Hơn nữa, nghiên cứu điều trị này yêu cầu một mẫu lớn, thiết kế đa trung tâm và các thử nghiệm lâm sàng chất lượng cao để xác định việc sử dụng nó trong một lĩnh vực y tế rộng lớn hơn.

Người giới thiệu

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, HH chia tay. Các yếu tố nguy cơ phát triển bệnh thận do đái tháo đường khởi phát và rõ ràng ở bệnh nhân đái tháo đường không phụ thuộc insulin: một nghiên cứu quan sát, tiền cứu. BMJ. 1997; 314 (7083): 783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Biểu hiện lâm sàng và tiền sử tự nhiên của bệnh thận do đái tháo đường.Contrib Nephrol.2011; 170: 19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Bệnh thận do đái tháo đường: các dấu ấn sinh học mới nổi để đánh giá nguy cơ. Bệnh tiểu đường, 2015; 64 (9): 3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, và cộng sự. Bệnh thận do tiểu đường. Nat Rev Dis Primers. 2015; 1: 15018. Lim AK. Bệnh thận do đái tháo đường-biến chứng 5 và điều trị Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014; 7: 361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6 (NS, Himmelfarb J. Xu hướng theo thời gian về tỷ lệ hiện mắc bệnh thận do đái tháo đường ở Hoa Kỳ.JAMA.2011305 (24): 2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Tác dụng cải tạo của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin irbesartan ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường týp 2. N Engl J Med. 2001; 345 (12): 851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Điều trị bệnh thận màng bằng Tripterygium Wilfordi và steroid: một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên tiền cứu. J Cấy ghép quay số Nephrol. 2009; 18: 303-309.

9. Li LS. Nghiên cứu lâm sàng về Tripterygium Wilfordi Hook trong điều trị viêm cầu thận. Chin J Thực tập sinh Med. Năm 1981; 20: 216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Tác dụng bảo vệ của triptolide chống lại sự tăng sinh tế bào trung mô cầu thận và xơ hóa cầu thận ở chuột liên quan đến con đường tín hiệu TGF - 1 / Smad. Bổ sung dựa trên Evid Alternat Med. 2015; 2015: 814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. và cộng sự.Triptolide tăng cường hoạt động ổn định tế bào của cyclosporin A trong tế bào cầu thận thông qua cơ chế phụ thuộc GSK3. Am J Dịch Res. Năm 2020; 12 (3): 800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X, Liao Y, Lan L. Hiệu quả lâm sàng của alprostadil kết hợp với acid -lipoic trong điều trị bệnh nhân cao tuổi bị bệnh thận do đái tháo đường. Mở Med (Chiến tranh). 2017; 12: 323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al.Tác dụng điều trị của alprostadil trong bệnh thận do đái tháo đường: các vai trò có thể có của angiopoietin -2 và IL -18. Cell Physiol Biochem.2014; 34 (3): 916-928.

14. Tú WP. Quan sát lâm sàng các glycoside tripterygium wilfordii kết hợp với alprostadil trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường giai đoạn I và IV. Chinh RuralMed Pharm.2013; 20 (22): 8-10.

15. Dương DS. Tác dụng lâm sàng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường. Chin / Clin Rat sử dụng ma túy.2019; 12 (01): 83-84.

16. Li L, Zeng Y. Nghiên cứu về tác dụng của viên nén glycoside tripterygium kết hợp với alprostadil trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường. Trung Quốc Foreign Med Treat. 2016; 35 (03): 11-13.

17. Vương YX. Nghiên cứu lâm sàng về alprostadil và glycoside tripterygium trong điều trị bệnh tiểu đường Hướng dẫn. bệnh thận.Chin Med 2015; 17 (09): 920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Nghiên cứu lâm sàng về alprostadil kết hợp với viên glycosides tripteryginm trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường Med. Protein niệu Chin Pract. N 2014; 41 (10): 52-54.

19. Cui C. Tác dụng điều trị của alprostadil kết hợp với glycosid tripterygium đối với bệnh thận do đái tháo đường và tác dụng của nó đối với các yếu tố gây viêm. Chin J Prim Med Pharm. 2019; 26 (15): 1866-1870.

20. Đing QH. Tác dụng lâm sàng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường. Trung Quốc Acad J Electr Publ House.2020; 27 (06): 76.

21. Liu XF, Li YY. Tác dụng của viên bazơ glycosid kết hợp với alprostadil trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường. J North Pharm. 2017; 14 (10): 63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glycosides dạng viên kết hợp với tiêm alprostadil trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường. Med. Hồ Bắc Univ 2017; 36 (04): 341-344.

23. Wang XN, Yuan XY, Zhang MZ.Ảnh hưởng của glycoside tri mộng thịt kết hợp với alprostadil lên nồng độ cytokine ở bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.Chin J Chin Pharm. 2017; 33 (17): 1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Ức chế sự đề kháng insulin của PGE1 thông qua con đường FGF21 phụ thuộc autophagy ở bệnh thận do đái tháo đường. Sci Rep.2018; 8 (1): 9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Tác dụng điều trị của alprostadil trong bệnh thận do đái tháo đường: các vai trò có thể có của angiopoietin -2 và IL -18. Cell Physiol Biochem.2014; 34 (3): 916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al.Multi-glycoside

26. của Tripterygium wilfordii Hook. f. làm giảm chứng xơ cứng cầu thận ở mô hình chuột bị bệnh thận do đái tháo đường bằng cách tác dụng chống vi khuẩn viêm mà không ảnh hưởng đến tăng đường huyết. Int./ Mol Med. 2017; 40 (3): 721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. Chế phẩm Tripterygium để điều trị CKD: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Am J Kidney Dis.2013: 62 (3): 515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Ức chế sự đề kháng insulin của PGE1 thông qua con đường FGF21 phụ thuộc autophagy ở bệnh thận do đái tháo đường. Sci Rep.2018; 8: 9.

29.Wang XN, Yuan XY và Zhang MZ.Ảnh hưởng của việc tiêm alprostadil kết hợp với viên nén glycosid tri mộng trên nồng độ cytokine ở bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường. Chin J Clin Pharm.2017; 33 (17): 1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Protein niệu, mục tiêu tái bảo vệ ở bệnh nhân mắc bệnh thận do đái tháo đường týp 2: bài học từ RENTAL. Thận Int.2004; 65 (6): 2309-2320.