Một cái nhìn sâu sắc về Sesamolin: Đặc tính sinh lý, hoạt động dược lý và triển vọng nghiên cứu trong tương lai
Mar 25, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Reny Rosalina 1 và Natthida Weerapreeyakul 2,3, *
1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com
2 Bộ môn Hóa dược, Khoa Khoa học Dược phẩm, Đại học Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thái Lan
3 Viện Nghiên cứu Nâng cao Sức khỏe và Hiệu suất Cao của Con người, Đại học Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thái Lan
trừu tượng
Hạt vừng rất giàu hàm lượng lignan và đã được biết đến nhiều vì lợi ích sức khỏe của chúng. Không giống như các hợp chất lignan khác của vừng (tức là sesamin và sesamol), nghiên cứu về hoạt tính dược lý của sesamolin chưa được khám phá rộng rãi. Do đó, tổng quan này tóm tắt thông tin liên quan đến các hoạt động dược lý của sesamolin và cơ chế hoạt động. Hơn nữa, ảnh hưởng của các đặc tính hóa lý của nó đối với hoạt động dược lý cũng được thảo luận. Sesamolin sở hữu hoạt động bảo vệ thần kinh chống lại các loại oxy phản ứng do thiếu oxy gây ra (ROS) và stress oxy hóa trong các tế bào thần kinh bằng cách giảm ROS và ức chế quá trình apoptosis. Trong ung thư da, sesamolin có tác dụng chống tạo hắc tố bằng cách ảnh hưởng đến sự biểu hiện của các enzym tạo hắc tố. Hoạt tính chống ung thư của sesamolin dựa trên việc chống tăng sinh và ức chế sự di chuyển đã được chứng minh trong các tế bào ung thư ruột kết ở người. Ngoài ra, điều trị bằng sesamolin có thể kích thích các tế bào miễn dịch tăng cường hoạt động phân giải tế bào để tiêu diệt các tế bào ung thư hạch của Burkitt. Tuy nhiên, độc tính và tính an toàn của sesamolin chưa được báo cáo. Và cũng có ít thông tin hơn về nghiên cứu thử nghiệm in vivo. Khả năng hòa tan trong nước hạn chế của sesamolin trở thành vấn đề chính, ảnh hưởng đến hoạt tính dược lý của nó trong thí nghiệm in vitro và hiệu quả lâm sàng. Do đó, cần tăng cường khả năng hòa tan để nghiên cứu thêm và xác định hồ sơ hoạt tính dược lý của nó. Vì có ít báo cáo nghiên cứu vấn đề này hơn, nên nó có thể trở thành một cơ hội nghiên cứu triển vọng trong tương lai.
Từ khóa: sesamolin; mè xửng; Sesamum indicum L.; hoạt động dược lý; tính chất hóa lý; tăng cường hóa lý
1. Giới thiệu
Sesamolin là lignan dạng lông thường được biết đến được phân lập từ hạt của cây Sesamum Indicum L. [1,2]. Mè được trồng lần đầu tiên cách đây 4 000 năm và do đó được coi là một trong những cây trồng cổ xưa nhất để sản xuất dầu [3]. Tổng sản lượng mè hàng năm trên thế giới là khoảng 5.532.000 tấn (MT), với 50% từ Châu Á và 30% từ Châu Phi [4]. Hạt vừng chứa 50% dầu, 25% protein, và phần còn lại là đường, độ ẩm, chất xơ và khoáng chất, và phần lớn các lignan trong vừng bao gồm sesamolin, sesamin, sesamol và sesamol được tìm thấy trong hạt vừng và các loại dầu [5 , 6].
Những lợi ích sức khỏe của hạt vừng được đóng góp phần lớn bởi hàm lượng lignans của nó như sesamin, sesamol và sesamolin. Một số đánh giá gần đây đã trình bày hoạt tính dược lý của dầu mè trong các thí nghiệm in vitro và in vivo; một số người trong số họ cũng thích tập trung vào tác dụng dược lý của các hợp chất lignans trong vừng như sesamol hoặc sesamin [7–10]. Sesamolin, một trong những hợp chất lignan chính của vừng, đã được báo cáo là có các hoạt động chống oxy hóa, bảo vệ thần kinh và chống ung thư. Mặc dù vậy, báo cáo liên quan đến thăm dò trong hoạt động dược lý của sesamolin còn hạn chế.
Cùng với các hoạt động, một số báo cáo cho thấy những hạn chế hóa lý của sesamolin có thể là những hạn chế chính trong các hoạt động dược lý của chúng. Sesamolin có khả năng hòa tan trong nước hạn chế khiến nó được phân loại là loại II trong Hệ thống phân loại dược sinh học, là loại cho các hợp chất có độ hòa tan trong nước thấp và độ thẩm thấu cao. Hợp chất thuộc nhóm này cần được cải thiện các đặc tính hóa lý, đặc biệt là tính chất hòa tan, để cải thiện tác dụng dược lý của nó và được phát triển như một ứng cử viên thuốc [11,12]. Vấn đề này có thể trở thành trở ngại chính cho hoạt động nghiên cứu dược lý của sesamolin, tuy nhiên đây có thể trở thành cơ hội nghiên cứu để nâng cao các đặc tính hóa lý của sesamolin nhằm nâng cao hiệu quả điều trị. Do đó, tổng quan này trình bày tóm tắt thông tin về nghiên cứu cập nhật gần đây về sesamolin về nguồn chính, xác định và phương pháp tinh chế, các đặc tính hóa lý và hoạt động dược lý của sesamolin với cơ chế hoạt động của nó. Hơn nữa, giới hạn liên quan đến các đặc tính hóa lý của sesamolin và triển vọng nghiên cứu trong tương lai trong Fifield liên quan cũng đã được xem xét.
lợi ích của cistanche sa mạc
2. Nguồn và Nội dung Sesamolin trong Sesame
Vừng (Sesamum indicum L.), thuộc họ Pedaliaceae, là nguồn chính của sesamolin và các hợp chất lignan khác bao gồm sesamin, sesamol, sesamol, sesamolinol và glycosylated-lignans. Mặc dù các lignans mè khác như sesamin đã được báo cáo là phân lập từ các loài thực vật khác như Piper sp., Virola sp., Magnolia sp., Và Camellia sp., Các cập nhật gần đây cho thấy không có báo cáo nào về sesamolin được phân lập từ các họ thực vật khác hơn Sesamum. Tuy nhiên, các loài Sesamum khác như S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw., Và S. orientale var. malabaricum Nar. được báo cáo là cũng chứa sesamolin với số lượng nhỏ [1,7,13]. Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng hàm lượng sesamolin trong hạt mè thường dao động từ 0. 2–4,3 mg / g hạt khô như được trình bày trong Bảng 1.
Phần lớn, hàm lượng sesamolin thấp hơn sesamin, trong khi sesamol là thành phần ít nhất trong ba lignan. Tuy nhiên, tỷ lệ hàm lượng lignan trong các giống mè khác nhau có thể khác nhau. Một số yếu tố như giống, màu hạt, địa lý và điều kiện phát triển của canh tác có thể ảnh hưởng đến các chất phytoconstituents trong hạt mè. Các giống mè đen Hàn Quốc có hàm lượng sesamolin cao hơn sesamin, nhưng hàm lượng lignan trung bình của mè trắng Hàn Quốc lại cao hơn. Nghiên cứu này cũng cho thấy rằng hàm lượng lignan khác nhau đáng kể giữa hai năm vụ (2 0 09 và 2010), cho thấy rằng áp lực môi trường và điều kiện nông học ảnh hưởng đến hàm lượng lignan [14]. Ngược lại với những phát hiện đó, giống mè đen của Ấn Độ chứa hàm lượng lignan tổng số cao nhất và giống mè trắng chứa hàm lượng sesamol cao. Một hàm lượng lignan tổng số cao trong hạt mè đen cũng được báo cáo bởi Shi et al. trong hạt vừng trồng ở Trung Quốc [15,16]. Một nghiên cứu trên dòng mè và giống mè từ Thái Lan cho thấy hàm lượng sesamolin rất đa dạng, từ 0–2,25 mg / g. Hạt vừng Landrace, Maehongsong, có hàm lượng sesamolin cao hơn sesamin.
Tuy nhiên, các dòng lai tạo A 7250-8 và A 7251-7 (BR) không chứa bất kỳ sesamolin nào [17]. Hàm lượng sesamolin trong dầu mè có thể bị ảnh hưởng bởi quá trình chế biến dầu. Công nghệ chế biến dầu nói chung có hai quy trình khác nhau. Đầu tiên là khi hạt được rang, và thứ hai là khi dầu thô được tinh chế. Do đó, có một số sản phẩm dầu mè khác nhau dựa trên chế biến dầu đó, (1) dầu mè ép nóng (HPSO), và dầu mè nghiền nhỏ (SMSO) sử dụng hạt rang, (2) dầu mè ép lạnh (CPSO) sử dụng hạt không rang và (3) dầu mè tinh luyện (RSO) sử dụng hạt rang hoặc không rang sau quá trình tinh chế. Dầu hạt mè rang (HPSO và SMSO) có mức sesamolin thấp hơn so với CPSO (hạt chưa rang). Quá trình rang hạt mè có thể gây ra quá trình oxy hóa sesamolin chuyển thành sesamol, dẫn đến hàm lượng sesamolin thấp. Trong khi đó, sesamolin có thể bị bẻ gãy thành sesamol trong quá trình tẩy trắng. Do đó, sesamolin thấp cũng được quan sát thấy trong RSO [15,18].
cistanche điều trị bệnh thận
3. Phương pháp tách, xác định và tinh chế sesamolin
Sesamolin và các hợp chất khác trong mè có thể được xác định định tính và định lượng bằng cách sử dụng các kỹ thuật phân tách khác nhau, sau đó là kỹ thuật quang phổ để phân tích. Trước khi phân tích các hợp chất trong hạt mè hoặc các mẫu dầu, cần chuẩn bị sơ bộ để loại bỏ các hợp chất gây nhiễu và cô đặc lignans. Các phương pháp chiết khác nhau như chiết pha rắn và chiết lỏng-lỏng là những phương pháp nổi tiếng cho mục đích này. Phương pháp chiết pha rắn sử dụng chất hấp thụ rắn graphene oxit và oxit sắt hydroxyl hóa (Fe3O4) đã được áp dụng thành công để điều chế dầu mè trước khi xác định sesamolin, sesamin và sesamol bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) cho độ thu hồi 85-93% [20 ]. Quá trình chiết vi mô lỏng-lỏng được hỗ trợ bằng siêu âm sử dụng dung môi eutectic sâu (DES) bao gồm choline clorua và p-cresol với sự trợ giúp của sóng siêu âm để chiết xuất dầu mè mang lại hiệu quả chiết xuất cao cho lignans phân cực và không phân cực [21].
Trong số các kỹ thuật tách và nhận dạng bằng sắc ký, HPLC sử dụng máy dò tia cực tím (UV / VIS), máy dò mảng điốt quang (PDA), hoặc máy dò huỳnh quang là phương pháp được sử dụng rộng rãi nhất để tách và định lượng các hợp chất do độ nhạy cao của nó [7,15, 17,22,23]. Bên cạnh đó, sắc ký lớp mỏng (TLC), sắc ký khí (GC) kết hợp với khối phổ (MS) mang lại khả năng phân tách tốt và khả năng xác định đáng tin cậy. Ngoài ra, việc sử dụng sắc ký lớp mỏng hiệu suất cao (HPTLC) cho phép xác định các hợp chất lignan trong mè một cách nhanh chóng và hiệu quả về chi phí so với HPLC, được coi là một phương pháp tốn nhiều thời gian. Gần đây, phương pháp HPTLC sử dụng dung môi ít độc hại hơn đã cho kết quả tương đương thành công với HPLC-DAD [19,24]. Gần đây, kỹ thuật phân tích quang phổ cận hồng ngoại (NIRS) cùng với phân tích hóa học đã cung cấp một phương pháp xác định hợp chất không phá hủy, nhanh chóng và thân thiện với môi trường. NIRS đã dự đoán thành công nồng độ sesamolin và sesamin trong hạt mè gần với kết quả từ kỹ thuật HPLC [25,26].
Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 phần trăm), nhưng năng suất thấp [23,27]. Reshma và các đồng nghiệp đã sử dụng quá trình kết tinh để phân lập lignan dầu mè đạt được số lượng cao (54% năng suất) và độ tinh khiết 94,4% của sesamolin [28].
Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90% trong các loại dầu trước quá trình tách để làm giàu các hợp chất được nhắm mục tiêu. Để đạt được mục tiêu này, Gournet và các đồng nghiệp đã sử dụng chất hấp thụ nhựa XAD -4 như một bước sơ bộ để thu được hỗn hợp hầu như không chứa đường và chất béo phân cực, sau đó sử dụng Sắc ký phân vùng ly tâm nhanh (FCPC) để tách các thành phần lignan trong hạt mè dịch chiết [2].
Bằng cách sử dụng sắc ký phân vùng ly tâm (CPC), sesamolin với độ tinh khiết 93% đã được phân lập thành công từ các chất chiết xuất từ hạt vừng và phương pháp này có thể được sử dụng với một lượng mẫu lớn, điều này chưa từng được báo cáo trước đây [31]. Trong báo cáo gần đây, Michailidish et al. cũng đã tách thành công sesamin và sesamolin trong dầu mè với năng suất cao và độ tinh khiết cao bằng cách sử dụng chiết phân vùng ly tâm (CPE), tiếp theo là sắc ký phân vùng ly tâm (CPC) sử dụng hệ dung môi hai pha n-hexan / etyl axetat / etanol / nước theo tỷ lệ 2: 3: 3: 2 (v / v / v / v) [32].
tác dụng bảo vệ thần kinh của cistanche echinacoside
4. Tính chất hóa lý của Sesamolin
Sesamolin có công thức phân tử C20 H 18O7, và cấu trúc hóa học của nó được thể hiện trong Hình 1. Sesamolin nằm trong một nhóm các hợp chất lignan được hình thành từ sự hợp nhất của hai phenylpropanoit được nối với nhau bằng cacbon trung tâm của phía propyl của chúng. Sự hiện diện của các gốc methylene dioxyphenoxy hoặc chất chuyển hóa của nó từ — nhóm hydroxyl phenolic — có thể chịu trách nhiệm cho các hoạt động sinh học khác nhau của sesamolin [8]. Tuy nhiên, không có nghiên cứu nào báo cáo mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của sesamolin liên quan đến nhóm chức năng nào là dược chất cho hoạt tính sinh học của nó.
Các đặc tính hóa lý của sesamolin được tóm tắt trong Bảng 2. Các đặc tính hóa lý quan trọng ảnh hưởng đến đặc tính dược động học và dược lực học của các hợp chất là tính hòa tan, tính ưa béo, chất cho liên kết hydro (HBD), chất nhận liên kết hydro (HBA) và diện tích bề mặt phân cực topo ( TPSA), Sesamolin có khả năng hòa tan trong nước nhỏ hơn 0. 1 mg / mL được coi là thực tế không hòa tan trong nước. Tính hòa tan trong nước là một đặc tính quan trọng đối với các hợp chất có hoạt tính sinh học vì nó có thể ảnh hưởng đến hoạt động trong các xét nghiệm in vitro và in vivo, ngay cả trong các giai đoạn lâm sàng. Ở cấp độ thí nghiệm trong ống nghiệm, hầu hết các thử nghiệm trong ống nghiệm đều sử dụng môi trường nước, đặc biệt là khi sử dụng mô hình tế bào. Hợp chất thử phải được hòa tan hoàn toàn trong môi trường ở nồng độ đã điều chỉnh để đánh giá tác dụng dược lý của nó. Hơn nữa, trong hình 1. Cấu trúc phân tử sesamolin. Các đặc tính hóa lý của sesamolin được tóm tắt trong Bảng 2. Các đặc tính hóa lý quan trọng ảnh hưởng đến đặc tính dược động học và dược lực học của các hợp chất là tính hòa tan, tính ưa béo, chất cho liên kết hydro (HBD), chất nhận liên kết hydro (HBA) và diện tích bề mặt phân cực topo ( TPSA), Sesamolin có độ hòa tan trong nước nhỏ hơn 0. 1 mg / mL được coi là thực tế không hòa tan trong nước. Tính hòa tan trong nước là một đặc tính quan trọng đối với các hợp chất có hoạt tính sinh học vì nó có thể ảnh hưởng đến hoạt động trong các xét nghiệm in vitro và in vivo, ngay cả trong các giai đoạn lâm sàng. Ở cấp độ thí nghiệm trong ống nghiệm, hầu hết các thử nghiệm trong ống nghiệm đều sử dụng môi trường nước, đặc biệt là khi sử dụng mô hình tế bào. Hợp chất thử phải được hòa tan hoàn toàn trong môi trường ở nồng độ đã điều chỉnh để đánh giá tác dụng dược lý của nó. Hơn nữa, trong thử nghiệm in vivo, hợp chất phải được duy trì ở một nồng độ cụ thể trong điều kiện nước để được phân phối tốt qua máu và cung cấp sinh khả dụng cao để tạo ra tác dụng dược lý tại vị trí đích [33]
Sự tồn tại của chất cho liên kết hydro (HBD) và chất nhận liên kết hydro (HBA) trong cấu trúc hợp chất góp phần vào khả năng hòa tan trong nước, sự hấp thụ màng và tương tác giữa chất nhận phối tử [34]. Sesamolin sở hữu ít hơn 5 HBD và 2 đến 16 HBA, đây là con số tối ưu cho sự hấp thụ của màng và cung cấp đủ tương tác thông qua liên kết hydro dựa trên quy tắc Lipinski của năm. Mức độ ưa béo của hợp chất được biểu thị bằng phân vùng hệ số (log P) và các đặc tính quan trọng của nó xác định sự hấp thụ qua lớp kép phospholipid. Sesamolin có giá trị log P 3. Giá trị ưa béo ở mức độ nhỏ hơn 5 là cần thiết để hợp chất có khả năng hấp thụ thỏa đáng vào tế bào màng. Diện tích bề mặt phân cực (PSA) của hợp chất hoạt tính sinh học cần thiết để liên kết với hầu hết các thụ thể đích. Diện tích bề mặt cực (PSA) của hợp chất hoạt tính sinh học xác định sự hấp thụ của nó. PSA cao sẽ làm tăng khả năng hòa tan trong nước, nhưng giá trị PSA hơn 140 Å sẽ làm giảm khả năng thấm vào tế bào của thuốc. PSA của sesamolin là 64,6 Å, vì vậy nó được coi là có khả năng thẩm thấu tốt [35–37].
cistanche echinacoside:chống apoptosis
5. Hoạt động Dược lý
5.1. Hoạt động chống oxy hóa
Hạt vừng được biết đến là loại hạt có hoạt tính chống oxy hóa cao. Thay vì tác động riêng lẻ của các hợp chất lignan, tác dụng hiệp đồng của hàm lượng tocopherol và lignans trong vừng góp phần vào hoạt động chống oxy hóa của vừng [8]. Sesamolin cho thấy hoạt tính chống oxy hóa thấp trong các thí nghiệm in vitro khác nhau. Sesamolin được phát hiện có hoạt tính chống oxy hóa kém hơn sesamol dựa trên khả năng thu gom chống lại gốc DPPH và gốc tự do superoxide [38,39], khả năng khử sắt (FRAP), khả năng hấp thụ gốc oxy (ORAC), xét nghiệm tẩy trắng -carotene, và sự ức chế quá trình peroxy hóa axit linoleic [40]. Tuy nhiên, hai tác dụng chống oxy hóa sau cao hơn sesamin [40].
Hoạt tính chống oxy hóa thấp của sesamolin trong ống nghiệm có thể chủ yếu là do thiếu nhóm hydroxyl phenolic, một chất cung cấp điện tử tốt cho các gốc tự do. Cơ chế hoạt động chống oxy hóa có thể có của sesamolin được đề xuất thông qua chuyển nguyên tử hydro từ các nguyên tử hydro allylic ở C -8 dựa trên lý thuyết hàm mật độ (DFT) bằng nghiên cứu tính toán và giá trị entanpi phân ly liên kết CH (BDE) (Hình 2) . Do đó, sesamolin được dự đoán là có khả năng chống oxy hóa yếu hơn sesamin, có thể tạo ra hai hydroxyl allylic, và sesamol, có một nhóm hydroxyl phenolic [41]. Mặc dù có hoạt tính chống oxy hóa yếu trong hệ thống in vitro, một số nghiên cứu đã báo cáo hoạt động chống oxy hóa của sesamolin in vivo. Sesamolin không ức chế hoạt động peroxy hóa lipid của các microsome gan chuột gây ra bởi ADP-Fe2 plus / NADPH in vitro. Sesamolin đã được tìm thấy để ức chế quá trình peroxy hóa lipid của gan và thận chuột sau khi cho ăn dịch chiết có chứa 1% sesamolin. Hoạt động này được đề xuất là từ quá trình chuyển hóa sesamolin thành hai chất chuyển hóa có hoạt tính, sesamolinol và sesamol [42]. Hoạt động chống oxy hóa của sesamolin in vivo được hỗ trợ bởi nghiên cứu khác. Sesamolin sở hữu tác dụng ức chế thông qua hệ thống microsome duy nhất trong hệ thống sử dụng microsome gan chuột và cumene hydroperoxide (CumOOH) / Fe2 cộng với -ADP-NADPH, nhưng không có trong hệ thống không chứa enzym có chứa ti thể gan chuột và Fe2 cộng với -ascorbate [43 ]. Nghiên cứu này cũng cho thấy tác dụng hiệp đồng của các lignans riêng lẻ bao gồm sesamolin, sesamin và sesamol với -tocopherol hoặc tocotrienol tạo ra tác dụng ức chế cao hơn trong cả hai hệ thống peroxy hóa lipid [43].
5.2. Hoạt động kháng khuẩn
Sesamolin có hoạt tính kháng khuẩn chống lại Bacillus cereus, Staphylococcus aureus và Pseudomonas aeruginosa với 61, 62 và 53% ức chế sự phát triển ở 2 mg / mL [40].
5.3. Hoạt động bảo vệ thần kinh
Sinh lý bệnh của các bệnh thoái hóa thần kinh chủ yếu liên quan đến sự thay đổi sinh hóa của các thành phần phân tử sinh học trong tế bào thần kinh do stress oxy hóa gây ra. Nó được chỉ ra bởi sự tạo ra quá nhiều các loại oxy phản ứng (ROS) như hydrogen peroxide, superoxide và các gốc tự do hydroxyl do điều kiện mất cân bằng giữa ROS và chất chống oxy hóa dẫn đến tổn thương các phân tử sinh học [44]. Thực tế là não, một cơ quan quan trọng của hệ thần kinh trung ương (CNS) rất dễ bị tổn thương do stress oxy hóa [45]. Việc giảm ROS có thể là một mục tiêu tiềm năng để phòng ngừa và điều trị bệnh thoái hóa thần kinh. Vì ROS có thể được loại bỏ và làm suy yếu bởi các chất chống oxy hóa, các hợp chất có hoạt tính chống oxy hóa có thể là tác nhân tiềm năng để ngăn ngừa và điều trị liệu pháp bệnh thoái hóa thần kinh.
Một số nghiên cứu đã đánh giá tác dụng của sesamolin đối với hoạt động bảo vệ trong tế bào thần kinh. Sesamolin đã bảo vệ thành công các tế bào vi mô BV -2 ở murine khỏi sự chết của tế bào do thiếu oxy và tổn thương tế bào do hydrogen peroxide gây ra [46,47]. Tình trạng thiếu oxy trong 1 giờ gây ra 35% tế bào chết ở nhóm không được điều trị. Sesamolin 50 µM đã tăng thành công khả năng sống của tế bào lên 96%, tiếp theo là giảm giải phóng LDH 24%. Hơn nữa, sesamolin quét 25% ROS do thiếu oxy trong tế bào. ROS do thiếu oxy có thể kích hoạt các con đường dẫn truyền tín hiệu gây chết tế bào, bao gồm các kinase protein điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK1 / 2), kinase đầu cuối c-Jun NH 2- (JNK) và p38 kinase protein được kích hoạt bởi Mitogen (MAPK ). Nghiên cứu này xác nhận rằng các tầng MAPK bị ức chế bởi sesamolin thông qua việc ngăn chặn sự phosphoryl hóa của JNK, p38 MAPKs và biểu hiện caspase -3 trong tế bào BV -2 khi thiếu oxy 10 phút. Sử dụng các tế bào khác nhau, nghiên cứu về tác dụng bảo vệ của sesamolin cũng được Hou báo cáo trong bệnh u pheochromocytoma chuột (PC12) và tế bào vỏ não chính của chuột [48]. Họ phát hiện ra rằng sesamolin làm giảm giải phóng LDH trong điều kiện thiếu oxy, có liên quan đến sự ức chế MAPK và caspase -3. Hơn nữa, sự chết tế bào giống như apoptotic do thiếu oxy, được phát hiện bằng thuốc nhuộm gắn kết DNA huỳnh quang trong các tế bào vỏ não được nuôi cấy, đã giảm đáng kể sau khi điều trị với sesamolin 50 µM.
Cũng như ROS, việc kích hoạt các tế bào microglial sẽ giải phóng oxit nitric (NO), trong đó sản xuất quá mức có thể gây độc cho tế bào thần kinh. Phiên mã của gen cảm ứng-NO synthase (iNOS) trong microglia điều chỉnh sự tạo NO trong microglial bằng cách kích thích lipopolysaccharide (LPS) kích hoạt một loạt các con đường tín hiệu nội bào phức tạp liên quan đến tyrosine kinase, MAPK và biểu hiện gen qua trung gian NF-kB. Sự kích thích này gây ra sự giải phóng yếu tố hoại tử khối u (TNF-) và tạo điều kiện cho tế bào thần kinh chết. Các nghiên cứu trong ống nghiệm sử dụng sesamolin để ức chế NO do LPS gây ra đã xác nhận rằng sesamolin làm giảm đáng kể sự tạo ra dư thừa NO do LPS gây ra trong dòng tế bào vi mô ở chuột BV -2 và tế bào vi mô sơ cấp của chuột thông qua việc giảm LPS gây ra tr38 MAPK [49]. Các tác dụng bảo vệ thần kinh của sesamolin được thực hiện in vivo bằng cách sử dụng chuột nhảy. Trước khi gây thiếu máu não cục bộ, chuột nhảy được dùng bằng đường uống với sesamin tinh khiết hoặc chiết xuất dầu mè thô chứa 90% sesamin và 10% sesamolin 20 mg / kg / ngày trong 4 ngày.
Sesamin và chiết xuất vừng có chứa sesamolin làm giảm đáng kể kích thước nhồi máu của não chuột nhảy trong thiếu máu não lần lượt là 56% và 49% (p <0. 05).="" tuy="" nhiên,="" cơ="" chế="" bảo="" vệ="" thần="" kinh="" in="" vivo="" vẫn="" chưa="" được="" hiểu="" đầy="" đủ="" [50].="" các="" bệnh="" thoái="" hóa="" thần="" kinh,="" đặc="" biệt="" là="" bệnh="" alzheimer="" (ad)="" cho="" thấy="" sự="" tích="" tụ="" của="" các="" protein="" bao="" gồm="" các="" mảng="" amyloid="" ngoại="" bào="" (a)="" và="" các="" đám="" rối="" sợi="" thần="" kinh="" (nft)="" trong="" não.="" tác="" dụng="" bảo="" vệ="" của="" sesamolin="" chống="" lại="" độc="" tính="" của="" a="" được="" đánh="" giá="" bằng="" cách="" sử="" dụng="" các="" mô="" hình="" giun="" (caenorhabditis="" elegans),="" biểu="" hiện="" mảnh="" a="" ở="" người="" trong="" cơ="" thành="" cơ="" thể="" và="" được="" đặc="" trưng="" bởi="" tình="" trạng="" tê="" liệt="" tiến="" triển.="" ngoài="" ra,="" sự="" tích="" tụ="" của="" a="" trong="" tế="" bào="" thần="" kinh="" dẫn="" đến="" suy="" giảm="" hành="" vi="" điều="" hòa="" hóa="" học.="" sesamolin="" ở="" nồng="" độ="" 100="" µg="" ml="" có="" tác="" dụng="" làm="" chậm="" tê="" liệt="" đáng="" kể="" 1,83="" giờ="" ở="" giun="" chuyển="" gen.="" giá="" trị="" này="" cao="" hơn="" giá="" trị="" của="" chiết="" xuất="" lá="" ginkgo="" biloba.="" hơn="" nữa,="" điều="" tra="" về="" tác="" dụng="" bảo="" vệ="" của="" sesamolin="" chống="" lại="" độc="" tính="" a="" trong="" tế="" bào="" thần="" kinh="" sử="" dụng="" c.="" elegans="" cl2355="" biểu="" hiện="" tế="" bào="" thần="" kinh="" a="" cho="" thấy="" hành="" vi="" điều="" hòa="" hóa="" học="" đã="" được="" cải="" thiện="" so="" với="" nhóm="" không="" được="" điều="" trị="">
5.4. Antimelanogenesis
Melanogenesis là một quá trình sản xuất melanin xảy ra tự nhiên trong da người để bảo vệ ánh sáng khỏi tiếp xúc với tia cực tím nhưng cũng gây ra sắc tố trên da, vì melanin có màu nâu sẫm. Do đó, nó sẽ làm giảm giá trị thẩm mỹ của da. Sự hình thành hắc tố liên quan đến sự tương tác giữa tế bào sừng và tế bào hắc tố. Quá trình này bắt đầu khi các tế bào sừng tiếp xúc với tia UV từ ánh sáng mặt trời và tiếp tục kích hoạt các gen pro-opiomelanin, dẫn đến việc tạo ra hormone kích thích -melanocyte (-MSH). -MSH sau đó liên kết với thụ thể melanocortin -1 (MC1R) trên tế bào hắc tố. Sự tham gia này kích hoạt con đường truyền tín hiệu thông qua chu trình adenosine monophosphate (CAMP) và kích hoạt sự hoạt hóa của Protein Kinase-A (PKA). Tín hiệu tiếp tục với sự điều hòa của các yếu tố phiên mã protein liên kết với yếu tố phản ứng cAMP (CREB), sau đó thúc đẩy yếu tố phiên mã liên quan đến vi phẫu thuật (MITF), dẫn đến điều hòa protein phiên mã tyrosinase, TRP -1 và TRP {{ 11}}, tham gia vào quá trình tổng hợp melanin. Quá trình tổng hợp sinh hóa của melanin xảy ra trong các melanosome bắt đầu từ quá trình hydroxyl hóa tyrosine thành 3, 4- dihydroxyphenylalanin (L-DOPA), tiếp theo là quá trình oxy hóa thành o-dopaquinone, sau đó dopachrome được xúc tác bởi tyrosinase. Cuối cùng, sự hình thành eumelanin (màu nâu sẫm) xảy ra thông qua quá trình chuyển đổi enzym dopachrome bởi TRP -1 và TRP -2 [52,53].
Hiệu quả bảo vệ chống tia cực tím hoạt động chống lại sự hình thành hắc tố và chức năng chống nắng của sesamolin được đánh giá so với các chất làm đẹp da, axit kojic và -arbutin. Nghiên cứu này xác nhận rằng sesamolin có chức năng chống nắng bằng cách hấp thụ chủ yếu tia UVB và thể hiện khả năng hấp thụ cao gấp 4- lần so với axit kojic và -arbutin. Mặc dù sesamolin cho thấy sự ức chế thấp đối với tyrosinase của nấm, một loại enzym quan trọng trong quá trình hình thành hắc tố, nó cho thấy sự ức chế cao lên đến 50% đối với tyrosinase tế bào ở nồng độ 50 µg / mL so với axit kojic và -arbutin mà không gây ra bất kỳ độc tính nào ở Vero không ung thư và khối u ác tính Dòng tế bào SK-MEL2. Sesamolin ở 25 µg / mL làm giảm hàm lượng melanin trong tế bào SK-MEL2. Thử nghiệm Western blot cho thấy sesamolin đang điều hòa sự biểu hiện của tyrosinase, TRP -1 và TRP -2 trong dòng tế bào SK-MEL2. Nghiên cứu này cho thấy rằng sesamolin có thể ức chế sự tổng hợp melanin qua hai giai đoạn; (1) bảo vệ khỏi bức xạ tia cực tím, chất cảm ứng hắc tố, thông qua chức năng chống nắng và (2) điều chỉnh giảm tyrosinase protein tạo hắc tố, TRP -1 và TRP -2 [54].
Hoạt động chống tyrosinase của sesamolin cũng được Michaildish báo cáo dựa trên sự ức chế hoạt động tyrosinase của nấm trong ống nghiệm. Kết quả cho thấy sesamolin có hoạt tính chống tyrosinase trung bình ở 500 µM và hoạt động yếu ở 100 và 25 µM [32]. Sesamolin cũng cho thấy hoạt động chống tạo hắc tố cao trong các tế bào ung thư da (B16F10). Nghiên cứu này đã chứng minh rằng sesamolin ức chế sự biểu hiện của các mức mRNA liên quan đến sự hình thành hắc tố, cũng như các protein như tyrosinase và TRP -1 và TRP -2 ở nồng độ 50 µM [55]. Hình 3 trình bày tóm tắt cơ chế ức chế sesamolin sản xuất melanin. Các phân tử 2021, 26, x FOR PEER REVIEW 8 trên 16 Hiệu quả bảo vệ khỏi tia cực tím và hoạt động chống hình thành hắc tố và chức năng chống nắng của sesamolin được đánh giá so với các chất làm đẹp da, axit kojic và -arbutin. Nghiên cứu này xác nhận rằng sesamolin có chức năng chống nắng bằng cách hấp thụ chủ yếu tia UVB và thể hiện khả năng hấp thụ cao hơn 4- lần so với axit kojic và -arbutin. Mặc dù sesamolin cho thấy sự ức chế thấp đối với tyrosinase của nấm, một loại enzym quan trọng trong quá trình hình thành hắc tố, nó cho thấy sự ức chế cao lên đến 50% đối với tyrosinase tế bào ở nồng độ 50 µg / mL so với axit kojic và -arbutin mà không gây ra bất kỳ độc tính nào ở Vero không ung thư và khối u ác tính Dòng tế bào SK-MEL2. Sesamolin ở 25 µg / mL làm giảm hàm lượng melanin trong tế bào SK-MEL2.
Thử nghiệm Western blot cho thấy sesamolin đang điều hòa sự biểu hiện của tyrosinase, TRP -1 và TRP -2 trong dòng tế bào SK-MEL2. Nghiên cứu này cho thấy rằng sesamolin có thể ức chế sự tổng hợp melanin qua hai giai đoạn; (1) bảo vệ khỏi bức xạ tia cực tím, chất cảm ứng melanin, thông qua chức năng chống nắng và (2) điều chỉnh giảm lượng protein gây hắc tố tyrosinase, TRP -1 và TRP -2 [54]. Hoạt động chống tyrosinase của sesamolin cũng được Michaildish báo cáo dựa trên sự ức chế hoạt động tyrosinase của nấm trong ống nghiệm. Kết quả cho thấy sesamolin có hoạt tính chống tyrosinase vừa phải ở 500 µΜ và hoạt động yếu ở 100 và 25 µΜ [32]. Sesamolin cũng cho thấy hoạt động chống tạo hắc tố cao trong các tế bào ung thư da (B16F10). Nghiên cứu này đã chứng minh rằng sesamolin ức chế sự biểu hiện của mức mRNA liên quan đến sự hình thành hắc tố, cũng như các protein như tyrosinase và TRP -1 và TRP -2 ở nồng độ 50 µΜ [55]. Hình 3 trình bày tóm tắt cơ chế ức chế sesamolin sản xuất melanin.
5.5. Hoạt động chống ung thư
Sesamolin cho thấy ức chế tăng trưởng và cảm ứng apoptosis trong các tế bào bệnh bạch cầu lymphoid ở người (Molt 4B). Chống tăng sinh là một cách phụ thuộc vào nồng độ với IC90 là 90 µM. Quá trình chết rụng do sesamolin được biểu thị bằng những thay đổi về hình thái, sự phân mảnh DNA và sự hình thành các cơ thể chết sau 3 ngày điều trị với 90 µM sesamolin. Khi so sánh với các hợp chất khác trong dầu mè, episesamin và sesamol từ các nghiên cứu khác, sự ức chế tăng trưởng của sesamolin hiệu quả hơn. Tuy nhiên, nghiên cứu này không trình bày cơ chế chi tiết của con đường cảm ứng apoptosis hoặc sự phân mảnh DNA [56].
Ảnh hưởng của sesamolin đối với hoạt động ức chế tăng sinh cũng được đánh giá đối với bệnh ung thư ruột kết ở người HCT116. Chống tăng sinh dựa trên thử nghiệm MTT cho thấy sesamolin ức chế đáng kể sự tăng sinh theo cách phụ thuộc vào thời gian và ức chế đáng kể khả năng di cư. Sự tăng sinh, biệt hóa và quá trình chết của tế bào ung thư được điều chỉnh bởi con đường truyền tín hiệu Janus kinase 2 (JAK2) và phiên mã hoạt hóa - 3 (STAT3). Sesamolin 20 µM làm giảm đáng kể sự biểu hiện của p-JAK2 / STAT3 được chỉ ra bởi sự giảm dải p-JAK2 / STAT3 trên vết loang phía tây. Sesamolin và AG490 (đối chứng tích cực) cho thấy có tác dụng hiệp đồng. Sự kết hợp của chúng đã điều chỉnh giảm đáng kể sự biểu hiện của p-STAT3. Sự di chuyển của tế bào ung thư là một yếu tố cung cấp cho sự di căn và nó tương quan với sự điều chỉnh của MMP 1, 2 và 9.
Nghiên cứu này cho thấy rằng sesamolin điều chỉnh giảm các biểu hiện MMP trong HCT116 khi được điều tra bằng qRT-PCR. Sesamolin là một chất chống tăng sinh tiềm năng đối với ung thư ruột kết bằng cách ức chế sự hoạt hóa của con đường JAK2 / STAT3 và ngăn chặn sự xâm lấn tế bào thông qua việc ức chế biểu hiện IL -6- gây ra MMPs [57]. Một nghiên cứu khác đã điều tra sesamolin về hoạt tính chống ung thư của nó trong các tế bào ung thư máu của bệnh ung thư máu Burkitt, Raji bằng cách cải thiện hoạt động ly giải tế bào NK [58,59]. Tế bào NK là một trong những tế bào miễn dịch có khả năng xác định và phân biệt tế bào bình thường và tế bào ung thư hơn là tiêu diệt tế bào khối u. Hoạt động tiêu diệt (phân giải tế bào) được kích hoạt bằng cách kích hoạt các thụ thể hoạt hóa trong tế bào NK, chủ yếu là NKG2D, bởi các phối tử NKG2D (NKG2DLs). ULBP -1, ULBP -2, ULBP -3, MIC-A và MIC-B là các NKG2DL có biểu hiện dần dần được điều chỉnh bởi sự tiến triển của ung thư trên bề mặt tế bào.
Ngược lại, các tế bào bình thường có biểu hiện thấp của NKG2DLs. Do đó, các thụ thể NKG2D trong tế bào NK có thể sử dụng NKG2DL để dễ dàng nhận ra các tế bào ung thư trong mô bình thường xung quanh. Sự gắn kết của thụ thể NKG2D đã hoạt hóa trong tế bào NK với NKG2DL được biểu hiện trong tế bào ung thư dẫn đến một con đường tín hiệu để giải phóng cytokine và gây độc tế bào để tiêu diệt tế bào khối u. Tuy nhiên, nồng độ NKG2DL giảm ở các khối u giai đoạn cuối, do đó, làm giảm độ nhạy của tế bào ung thư đối với tế bào NK dẫn đến hoạt động phân giải tế bào thấp. Hơn nữa, một số tế bào ung thư được báo cáo có biểu hiện NKG2DLs tự nhiên thấp, chẳng hạn như Ramos, Hep3B và Raji [60,61]. Vì lý do này, tăng cường một hoặc cả hai biểu hiện của NKG2D trong tế bào miễn dịch và NKG2DL trong tế bào khối u có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch kháng khối u và có thể là một liệu pháp nhắm mục tiêu đầy hứa hẹn chống lại ung thư. Kim đã báo cáo việc sử dụng sesamolin và sesamin để tăng biểu hiện NKG2DLs nhằm cải thiện hoạt động phân giải tế bào qua trung gian tế bào NK trong dòng tế bào ung thư hạch Burkitt ở người (Raji), dòng tế bào này có độ nhạy thấp đối với tế bào NK [58].
Tiền xử lý tế bào Raji với sesamolin 40 µM trong 72 giờ đã làm tăng thành công độ nhạy đối với tế bào NK, dẫn đến tăng độc tính tế bào so với nhóm không được điều trị. Hơn nữa, người ta xác nhận rằng sự gia tăng phân giải tế bào được theo sau bởi sự gia tăng của biểu hiện NKG2DLs ULBP -1, ULBP -2 và MICA / B trong tế bào Raji. Sự gia tăng dải phosphoryl hóa ERK trong xét nghiệm Western blot và độc tính tế bào suy yếu trên xét nghiệm ngăn chặn chất ức chế ERK đã chứng minh rằng sự kích thích đường truyền tín hiệu ERK bởi sesamolin có liên quan đến sự gia tăng biểu hiện NKG2DLs. Bên cạnh việc nhắm mục tiêu NKG2DL, việc tăng cường hoạt động phân giải tế bào qua trung gian tế bào NK có thể đạt được bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của thụ thể NKG2D trong tế bào NK. Để khảo sát ảnh hưởng trực tiếp của sesamolin đối với tế bào NK, cả tế bào NK (NK -92 MI) và tế bào Raji đều được xử lý bằng sesamolin. Hoạt động phân giải tế bào đã tăng lên ở các tế bào NK -92 MI được điều trị bằng sesamolin và trên các tế bào Raji được điều trị bằng sesamolin so với nhóm không được điều trị. Do đó, khi điều trị cả tế bào MI của Raji và NK -92 bằng sesamolin, hoạt động phân giải tế bào ngày càng tăng của tế bào NK cũng được quan sát thấy.
Độc tính tế bào cao nhất của sesamolin đối với tế bào Raji và NK -92 MI lần lượt là 20 µg / mL và 40 µg / mL. Sự biểu hiện leo thang của một dấu hiệu màng trong quá trình phân hủy tế bào NK trong quá trình hoạt động phân giải tế bào (CD107a) đã được quan sát thấy ở các tế bào NK -92 MI được xử lý bằng sesamolin theo cách thức ủ bệnh phụ thuộc vào nồng độ và thời gian. Hơn nữa, nghiên cứu này xác nhận rằng sự biểu hiện của NKG2D trong tế bào NK đã tăng lên sau khi NK -92 MI được điều trị với 40 µg / mL trong 72 giờ. Sesamolin kích hoạt quá trình phosphoryl hóa các con đường p38, ERK1 / 2 và JNK trong tế bào NK để tăng cường hoạt động phân giải tế bào [59]. Ảnh hưởng của sesamolin đối với hoạt động phân giải tế bào bằng cách điều chỉnh các phản ứng miễn dịch chống lại tế bào ung thư đã được nghiên cứu thêm ở các tế bào đuôi gai (DC) [62]. Nghiên cứu chỉ ra rằng sesamolin kích thích các DC để thúc đẩy hoạt động tiêu diệt và di cư của các tế bào NK trong quá trình đồng nuôi cấy các DC và tế bào NK. Các hoạt động dược lý của sesamolin và cơ chế hoạt động của nó được tóm tắt trong Bảng 3.
lợi ích của các chất chiết xuất từ cây Nhục thung dung: chống lão hóa
6. Dược động học
Nghiên cứu sâu hơn về hoạt tính dược lý trong mô hình in vivo sử dụng sesamolin riêng lẻ chưa được khám phá rộng rãi. Một số nghiên cứu đã sử dụng các mô hình động vật để nghiên cứu hoạt tính dược lý của sesamolin và các lignans khác trong hạt hoặc dầu mè. Tuy nhiên, họ không báo cáo hồ sơ dược động học của sesamolin sau khi dùng [43,63–65]. Hai nghiên cứu đã báo cáo khả dụng sinh học của sesamolin trên các mô hình in vivo. Một nghiên cứu của Kang đã điều tra tác động của sesamolin đối với quá trình peroxy hóa lipid bằng cách sử dụng mô hình chuột được cho ăn 1% sesamolin. Ít hơn 25 phần trăm sesamolin uống vào được hấp thu, chuyển hóa và bài tiết trực tiếp. Một mức độ cao của sesamolin dưới dạng các chất chuyển hóa liên hợp của nó đã được phát hiện trong ruột già. Chỉ một lượng dấu vết được phát hiện trong huyết tương, dạ dày, gan, thận và ruột non. Sesamolin không ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể của chuột, nhưng tăng trọng lượng ở gan [42]. Một nghiên cứu khác của Ide báo cáo rằng sesamolin làm thay đổi biểu hiện gen của các protein liên quan đến quá trình oxy hóa axit béo ở gan ở chuột ở mức độ cao hơn sesamin nhưng ở mức độ tương tự như episesamin [66]. Nồng độ sesamolin trong huyết thanh tăng ngay sau khi uống, đạt đỉnh ở 7 đến 9 giờ và giảm sau đó với thời gian bán hủy là 7,1 ± 0. 4 giờ, lâu hơn so với sesamin và episesamin (4,7 ± {{16 }}. 2 và 6.1 ± 0. 3, tương ứng). Sesamolin được tích lũy nhiều trong huyết thanh và gan so với sesamin và episesamin. Tuy nhiên, trọng lượng gan cũng tăng ở những con chuột được cho ăn kiêng với sesamolin. Không có báo cáo nào liên quan đến nghiên cứu lâm sàng về sesamolin ở người hoặc nghiên cứu dược động học trên động vật. Tuy nhiên, có một nghiên cứu lâm sàng sử dụng hạt vừng và dầu có chứa sesamolin để khảo sát ảnh hưởng của lignans vừng (sesamin và sesamolin) đối với mức độ -tocopherol trong huyết tương người. Người ta báo cáo rằng sesamolin và sesamin được cho là làm tăng -tocopherol trong huyết tương và ức chế sự phân huỷ vitamin E ở người mà không có tác dụng phụ [67,68].
chiết xuất cistanche
7. Triển vọng trong tương lai
Cũng giống như các hợp chất lignans khác của vừng, sesamolin được báo cáo là có các hoạt tính dược lý khác nhau, hầu hết được thử nghiệm trong các mô hình in vitro. Các hoạt động dược lý này đã được thể hiện đối với một số dòng tế bào có nồng độ hiệu quả thấp (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">
Sesamolin có độc tính tế bào thấp đối với một số tế bào ung thư, ví dụ, SK-MEL -2 và HCT -116 [54,69]. Thử nghiệm độc tính tế bào của sesamolin so với sesamol và sesamin chống lại SK-MEL -2 chỉ ra rằng ba hợp chất vừng này có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào hắc tố theo nồng độ và thời gian. Tuy nhiên, sesamolin cho thấy khả năng tồn tại của tế bào u ác tính giảm thấp ở nồng độ từ 50 µM đến 100 µM. Chỉ sesamol cho nồng độ ức chế 50% (IC50) chống lại khối u ác tính mặc dù yêu cầu nồng độ điều trị cao (1893,1 ± 170,7 µM). Trong nghiên cứu đã đề cập rằng sesamolin không thể được hòa tan tốt trong môi trường nuôi cấy tế bào ở nồng độ cao hơn 200 µM gây ra việc khảo sát giới hạn ở nồng độ cao hơn [65]. Những phát hiện này cho thấy rằng mặc dù sesamolin có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào hắc tố, nhưng hạn chế liên quan đến độ hòa tan đã cản trở tác dụng gây độc tế bào.
Một vấn đề khác về độ hòa tan đã được thấy khi sesamolin được kiểm tra hoạt tính chống oxy hóa ngoại bào in vitro của nó. Mặc dù sesamolin cho thấy khả năng thu nhặt thấp đối với các gốc tự do DPPH và peroxyl, nhưng nó cho thấy hoạt tính thu gom cao hơn đối với các gốc superoxide ở 100 µM. Việc khảo sát ở khoảng nồng độ cao hơn không thể thực hiện được do khả năng hòa tan trong nước thấp. Ngoài nguyên nhân là do cấu trúc phân tử của sesamolin thiếu nhóm hydroxyl phenolic, vấn đề về độ hòa tan cũng có thể góp phần gây ra những khó khăn trong việc khảo sát hoạt động chống oxy hóa chính xác. Các vấn đề về độ hòa tan cũng có thể là một trong những lý do chưa có báo cáo về IC50 của sesamolin khi được đánh giá về độc tính tế bào của nó trong ống nghiệm. Việc điều tra sâu hơn về hoạt tính dược lý trong mô hình in vivo sử dụng sesamolin riêng lẻ chưa được khám phá rộng rãi, hầu hết trong các chất chiết xuất có chứa sesamolin. Nhiều chiến lược khác nhau đã được phát triển để khắc phục vấn đề đặc tính hóa lý cản trở hoạt động dược lý của các hợp chất hoạt tính sinh học.
Các ví dụ về việc khai thác các hệ thống phân phối thuốc để tăng cường khả năng hòa tan của sesamin là sự hình thành các hệ thống phân phối chất mang micelle, phân tán rắn và nhũ tương nano. Sự cải thiện về độ hòa tan, cấu hình hòa tan, sinh khả dụng đường uống, tính thấm ruột của sesamin, và do đó các hoạt tính dược lý của sesamin đã được thể hiện rõ [70-72]. Điều thú vị là có ít nghiên cứu liên quan đến việc tăng cường các đặc tính hóa lý của sesamolin. Vấn đề này đang được mở để khám phá thêm và đã trở thành một trong những cơ hội nghiên cứu tiềm năng. Ngoài ra, các cuộc điều tra về hoạt tính dược lý của hợp chất này vẫn còn rộng mở, đặc biệt là khi vấn đề về độ hòa tan có thể được giải quyết. Các phát hiện của nghiên cứu này cho thấy sesamolin có vẻ hứa hẹn như một hợp chất hoạt tính sinh học in vivo và có lợi cho sức khỏe.
Mặt khác, các nghiên cứu lâm sàng và nghiên cứu an toàn hơn nữa là cần thiết. Nó có thể được dịch trên lâm sàng để sử dụng tốt nhất cho việc điều trị da đặc biệt và khác biệt dựa trên khả năng chống oxy hóa đã được xác minh của nó và chống hình thành hắc tố cho các mục đích thẩm mỹ, và bằng chứng về hoạt động chống khối u để điều trị ung thư da. Theo như chúng tôi được biết, các tài liệu về nghiên cứu sesamolin như cấu hình trao đổi chất, hoạt tính sinh học in vivo, và các nghiên cứu ứng dụng là rất hiếm. Chúng tôi hy vọng rằng bài viết tổng quan này có thể làm sáng tỏ những nghiên cứu sâu hơn để lấp đầy những khoảng trống trong lĩnh vực này bằng cách tóm tắt tình hình nghiên cứu hiện tại về sesamolin.
thân cây cistanche
8. Kết luận
Sesamolin là một trong những hợp chất lignan chính trong hạt và dầu mè và được tìm thấy trong nhiều loại mè, trắng, nâu và đen với tỷ lệ phần trăm khác nhau. Sesamolin có thể được phân lập và tinh chế bằng kỹ thuật sắc ký, sau đó làm sáng tỏ cấu trúc bằng kỹ thuật đo quang phổ. Các hoạt động dược lý của sesamolin bao gồm chất chống oxy hóa, ức chế hắc tố da, tác dụng bảo vệ tế bào chống lại quá trình chết tế bào do căng thẳng khác nhau và tác dụng tiêu diệt tế bào ung thư thông qua ức chế tăng sinh và kích thích miễn dịch. Do đó, sesamolin có thể là một chất điều trị tiềm năng chống lại nhiều bệnh và có thể được khám phá thêm. Vì có rất ít báo cáo về tác dụng gây độc tế bào trực tiếp của sesamolin đối với tế bào ung thư, do đó không có công bố nào báo cáo IC50 của nó. Hơn nữa, cơ chế tiêu diệt của nó vẫn chưa rõ ràng. Ngoài ra, các hoạt động dược lý của sesamolin trong thí nghiệm in vivo và tính an toàn của chúng chưa được báo cáo. Chỉ có phản ứng dị ứng trên da [73]. Cơ chế cơ bản của sesamolin trong việc mang lại lợi ích cho con người không được minh chứng đầy đủ. Vấn đề với sesamolin có thể là do đặc tính hóa lý của nó, có khả năng hòa tan trong nước thấp. Do đó, rất khó để tăng nồng độ trong điều kiện thí nghiệm in vitro bằng cách sử dụng mô hình tế bào và sẽ cho sinh khả dụng thấp trong thí nghiệm in vivo. Việc tăng cường độ hòa tan được coi là quan trọng đối với sesamolin để cải thiện và tiến hành nghiên cứu thêm về hồ sơ hoạt động dược lý. Ngoài ra, có rất ít báo cáo nghiên cứu sự tăng cường các đặc tính hóa lý của sesamolin; điều này có thể được khám phá thêm, trở thành một cơ hội nghiên cứu tiềm năng trong lĩnh vực này.
Người giới thiệu
1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin và Nguồn gốc của Sesame. Hóa sinh. Syst. Ecol. Năm 1985, 13, 133–139. [CrossRef]
2. G nhám, R .; Magiatis, P.; Phòng thí nghiệm, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol Glucoside, Disaminyl Ether, và các Lignans khác từ hạt mè. J. Agric. Chem chép thực phẩm. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]
3. Bedigian, D.; Harlan, JR Bằng chứng về việc trồng mè trong thế giới cổ đại. Econ. Người máy. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]
4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sản xuất vừng bền vững (Sesamum indicum L.) thông qua công nghệ cải tiến: Tổng quan về sản xuất, thách thức và cơ hội ở Myanmar. Tính bền vững 2020, 12, 3515. [CrossRef]
5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Hạt vừng là một nguồn phong phú các chất Lignans trong chế độ ăn uống. Mứt. Chèm dầu. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]
6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Theo dõi Sesamin Tổng hợp gen Biểu hiện thông qua sự trưởng thành của hạt giống ở các loài vừng hoang dã và trồng trọt — Dấu chân thuần hóa. Thực vật Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: Purification Method, Biological Activity and Biosynthesis — A Review. Bioorg. Chèm. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]
8. Vạn, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F .; Xie, M. Mối quan hệ của các thành phần chống oxy hóa và hoạt động chống oxy hóa của dầu hạt mè. J. Khoa học. Nông sản thực phẩm. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]
9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Hồi giáo, MT; Khan, VÀO; Ali, ES; Aziz, S .; Shilpi, JA; et al. Đánh giá có hệ thống về hoạt động chống oxy hóa và chống viêm của dầu mè (Sesamum indicum L.) và xác nhận thêm về hoạt động chống viêm bằng cách lập hồ sơ hóa học và gắn kết phân tử. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]
10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Đặc tính chống viêm và chống ung thư của các hợp chất có hoạt tính sinh học từ cây Sesamum indicum L. — Đánh giá. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]
11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học: Một công cụ chiến lược cho công nghệ phân phối thuốc uống. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]
12. Dahan, A.; Lòng đỏ, O .; Agbaria, R. Phân loại dược phẩm sinh học trong silico tạm thời (BCS) để hướng dẫn phát triển sản phẩm thuốc uống. Thuốc Des. Nhà phát triển. Họ. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]
13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å .; Yousif, G. Phân tích Lignan trong dầu hạt từ bốn loài Sesamum: So sánh các phương pháp sắc ký khác nhau. Mứt. Chèm dầu. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]
14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Công viên, CH; Ryu, HW; Lee, JH Đánh giá so sánh các thành phần, tác dụng chống oxy hóa và chiết xuất Lignan từ hạt mè trắng và đen Hàn Quốc (Sesamum indicum L.) cho các năm trồng khác nhau. J. Funct. Thực phẩm 2014, 7, 495–505. [CrossRef]
15. Shi, L.-K .; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z; Wang, X.-G. Nội dung của Lignans trong hạt mè và dầu mè thương mại của Trung Quốc. Mứt. Chèm dầu. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]
16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K .; Sodhi, YS; Arumugam, N. Đánh giá sự thay đổi về hàm lượng Lignan và axit béo trong mầm của cây Sesamum indicum LJ Food Sci. Technol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]
17. Rangkadilok, N. .; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W .; Saengsooksree, K .; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Sự biến đổi của Sesamin, Sesamolin và Tocopherols trong Hạt và Sản phẩm Dầu Mè (Sesamum indicum L.) ở Thái Lan. Chem chép thực phẩm. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]
18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Nội dung Lignan trong Hạt và Sản phẩm Mè. Eur. J. Lipid Khoa học. Technol. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]
19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A. .; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Định lượng Lignans hoạt tính sinh học trong hạt mè bằng phương pháp đo mật độ HPTLC: Đánh giá so sánh bằng HPLC-PDA. Chem chép thực phẩm. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]
20. Ngô, L.; Yu, L.; Đinh, X.; Li, P.; Đại, X.; Chen, X.; Chu, H.; Bai, Y .; Ding, J. Chiết xuất pha rắn từ tính dựa trên Graphene Oxide để xác định Lignans trong dầu mè. Chem chép thực phẩm. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]
21. Liu, W .; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Một kỹ thuật vi văn bản hiệu quả cao dựa trên dung môi Eutectic sâu được tạo thành bởi Choline Chloride và P-Cresol để xác định đồng thời lignan trong dầu mè. Chem chép thực phẩm. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]
22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Đặc điểm của Quang phổ huỳnh quang và cường độ của các loại Lignans khác nhau: Ứng dụng để phân tích HPLC với phát hiện huỳnh quang. J. Chromatogr. Khoa học. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]
23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Một phương pháp cập nhật để cô lập, thanh lọc và đặc trưng hóa các lignans chống oxy hóa quan trọng về mặt lâm sàng — Sesamin và Sesamolin, từ dầu mè. Ind. Crop. Sản phẩm. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]
24. Sukumar, D.; Arimboor, R .; Arumughan, C. HPTLC lấy dấu vân tay và định lượng Lignans làm chất đánh dấu trong dầu mè và các công thức polyherbal của nó. J. Pharm. Sinh học. Hậu môn. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]
25. Liu, Y.; Xia, Z .; Yao, L.; Ngô, Y .; Li, Y. Zeng, S.; Li, H. Phân biệt Nguồn gốc Địa lý của Dầu mè và Xác định Lignans bằng Quang phổ Hồng ngoại Gần Kết hợp với Phương pháp Hóa học. J. Tổng hợp thực phẩm. Hậu môn. 2019, 84, 103327. [CrossRef]
26. Xia, Z .; Yi, T.; Liu, Y. Xác định Sesamin và Sesamolin nhanh chóng và không phá hủy trong Sesam của Trung Quốc bằng cách ghép nối quang phổ hồng ngoại gần với phương pháp hóa học. Spectrochim. Acta Phần A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]
27. Lee, J .; Choe, E. Chiết xuất hợp chất Lignan từ dầu mè rang và ảnh hưởng của chúng đối với quá trình tự oxy hóa Methyl Linoleate. J. Khoa học thực phẩm. 2006, 71, C430 – C436. [CrossRef]
28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, chiết xuất SS, tách, và đặc tính của dầu mè Lignan cho các ứng dụng dinh dưỡng. Chem chép thực phẩm. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]
29. Vương, X.; Lin, Y. Geng, Y .; Li, F.; Wang, D. Tách và tinh chế Sesamin và Sesamolin từ hạt mè bằng phương pháp sắc ký phản dòng tốc độ cao. Chèm ngũ cốc. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]
30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Tăng tốc Tách lớp Lipid có thể sửa đổi GC trong dầu thực vật bằng phương pháp sắc ký ngược dòng ở chế độ đồng dòng điện. Hậu môn. Bioanal. Chèm. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]
31. Jeon, J.-S.; Công viên, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Chế phẩm Kim, CY Tách Sesamin và Sesamolin từ Bột vừng đã khử chất béo thông qua Sắc ký phân vùng ly tâm với Bơm mẫu Liên tiếp. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]
32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Thu hồi Sesamin, Sesamolin và Lignans nhỏ từ dầu mè bằng cách sử dụng các kỹ thuật chiết xuất và sắc ký lỏng-lỏng không hỗ trợ rắn và đánh giá các thuộc tính ức chế enzym của chúng. Đổi diện. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]
33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Độ hòa tan thuốc: Tầm quan trọng và kỹ thuật nâng cao. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]
34. Babine, RE; Bender, SL Nhận biết phân tử của phức hợp protein-phối tử: Ứng dụng vào thiết kế thuốc. Chèm. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]
35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Phương pháp Thực nghiệm và Tính toán để Ước tính Độ hòa tan và Độ thẩm thấu trong Cơ sở Phát hiện và Phát triển Thuốc. Tiến lên Thuốc. Deliv. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]
36. Gies, JP; Landry, Y. Mục tiêu Thuốc: Cơ chế Phân tử của Tác dụng Thuốc. Trong Thực hành Hóa học Dược liệu, xuất bản lần thứ 2; Wermuth, CG, Ed .; Học thuật: Amsterdam, Hà Lan; Luân Đôn, Vương quốc Anh, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.
37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Phân tích Tính chất Hóa lý của Thuốc từ Thiên nhiên. Med. Chèm. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]
38. Suja, KP; Jayalekshmy, A. .; Arumughan, C. Hành vi nhặt rác triệt để tự do của các hợp chất chống oxy hóa của vừng (Sesamum indicum L.) trong Hệ thống DPPH (*). J. Agric. Chem chép thực phẩm. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]
39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Xác định các hợp chất hòa tan trong methanol trong mè và đánh giá tiềm năng chống oxy hóa của các lignans của nó. J. Agric. Chem chép thực phẩm. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]
40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Lignans hoạt tính sinh học từ vừng (Sesamum indicum L.): Đánh giá tác dụng chống oxy hóa và kháng khuẩn của chúng đối với các ứng dụng thực phẩm. J. Khoa học thực phẩm. Technol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]
41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N. .; Sigalas, MP DFT Nghiên cứu về hoạt động nhặt rác triệt để của Lignans dầu mè và các chất chuyển hóa in vivo được chọn lọc của Sesamin. Tính toán. Theor. Chèm. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]
42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin ức chế quá trình peroxy hóa lipid ở gan và thận chuột. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]
43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Lignans Mè Tăng cường hoạt động chống oxy hóa của vitamin E trong hệ thống peroxy hóa lipid. Mol Tế bào. Hóa sinh. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]
44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Vai trò của Stress oxy hóa trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Hết hạn. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]
45. Singh, A.; Kukreti, R .; Saso, L.; Kukreti, S. Căng thẳng oxy hóa: Một chất điều biến chính trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]
46. Hou, RC-W .; Ngô, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Tác dụng bảo vệ của Sesamin và Sesamolin trên Murine BV -2 Dòng tế bào Microglia trong tình trạng thiếu oxy. Tế bào thần kinh. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]
47. Hou, RC-W; Ngô, C.-C.; Huang, J.-R .; Chen, Y.-S .; Jeng, K.-CG Độc tính oxy hóa ở BV -2 Tế bào Microglia: Sesamolin Bảo vệ thần kinh của Tổn thương H2O2 Liên quan đến sự hoạt hóa của Protein Kinase kích hoạt Mitogen P38. Ann. NY Acad. Khoa học. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]
48. Hou, RC-W .; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Tác dụng bảo vệ của Sesamin và Sesamolin trên tế bào thần kinh thiếu độc và tế bào PC12. J. Tế bào thần kinh. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]
49. Hou, RC-W; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Ảnh hưởng của chất chống oxy hóa mè đối với việc sản xuất NO do LPS gây ra bởi tế bào vi mô BV2. Báo cáo thần kinh 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]
50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R .; Hou, RCW; Tzen, JTC Tác dụng bảo vệ thần kinh của Sesamin và Sesamolin trên não Gerbil trong bệnh thiếu máu cục bộ não. Int. J. Sinh học. Khoa học. 2006, 2, 284–288.
51. Keowkase, R .; Shoomarom, N.; Bunargin, W .; Sitthithaworn, W .; Weerapreeyakul, N. Sesamin và Sesamolin Giảm độc tố Amyloid trong bệnh Caenorhabditis elegans chuyển gen. Sinh học. Dược phẩm khác. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]
52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Tác dụng chống hình thành sắc tố của Quercetin. Mỹ phẩm 2016, 3, 18. [CrossRef]
53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M. .; Công viên, Y. Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N Ức chế sự hình thành Melanogenesis thông qua việc điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu PI3K / Akt và MAPK / ERK trong tế bào Melanocytes. Int. J. Mol. Khoa học. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]
54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N. .; Kanokmedhakul, K. Ức chế hai giai đoạn tổng hợp Melanin bằng Sesamol, Sesamin và Sesamolin. Pac Châu Á. J. Trop. Sinh học. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]
55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G .; Park, D. Ảnh hưởng ức chế của Sesamolin đối với sự hình thành Melanogenesis trong các tế bào B16F10 Được xác định bằng phân tích in vitro và gắn kết phân tử. Curr. Dược phẩm. Công nghệ sinh học. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]
56. Miyahara, Y. Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K .; Komiya, T. Sesamolin từ hạt mè ngăn chặn sự phát triển bằng cách gây chết tế bào chết ở người bệnh bạch cầu Molt 4B ở người. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]
57. Ngô, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin có tác dụng chống tăng sinh và gây chết tế bào ung thư đại trực tràng ở người thông qua ức chế con đường truyền tín hiệu JAK2 / STAT3. Tế bào. Mol Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]
58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin Tăng cường hoạt động ly giải của tế bào NK bằng cách tăng sự biểu hiện của các phối tử NKG2D trên các tế bào bạch huyết của Burkitt. Int. Immunopharmacol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]
59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin ảnh hưởng đến cả tế bào sát thủ tự nhiên và tế bào ung thư để tạo ra một môi trường tối ưu cho sự nhạy cảm của tế bào ung thư. Int. Immunopharmacol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]
60. Duẩn, S .; Guo, W .; Xu, Z .; Này.; Lương, C.; Mo, Y. Vương, Y. Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y. et al. Tổ chức sát thủ tự nhiên 2D Receptor và các phối tử của nó trong việc thoát khỏi bệnh ung thư. Mol Ung thư 2019, 18, 29. [CrossRef]
61. Liu, H.; Vương, S.; Xin, J .; Wang, J .; Yao, C.; Zhang, Z. Vai trò của NKG2D và các phối tử của nó trong liệu pháp miễn dịch ung thư. Là. J. Ung thư Res. 2019, 9, 2064–2078.
62. Lee, JK Sesamolin thúc đẩy hoạt động di chuyển và phân giải tế bào của tế bào sát thủ tự nhiên thông qua tế bào đuôi gai. Vòm. Dược phẩm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]
63. Hemalatha, S.; Dầu Mè ăn kiêng Raghunath, M. Ghafoorunissa (Sesamum indicum Cultivar Linn) ức chế tình trạng stress oxy hóa do sắt gây ra ở chuột. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]
64. Ý tưởng, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y .; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Tác dụng so sánh của hạt vừng Khác biệt về hàm lượng và thành phần Lignan đối với quá trình oxy hóa axit béo trong gan chuột. J. Oleo khoa học. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]
65. Dương, X.; Liang, J .; Wang, Z .; Su, Y.; Zhan, Y. Ngô, Z .; Li, J .; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J .; et al. Sesamolin bảo vệ chuột khỏi sự mất xương do buồng trứng bằng cách ức chế quá trình tạo xương và các con đường truyền tín hiệu NF-KB và MAPK qua trung gian RANKL. Đổi diện. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]
66. Ý tưởng, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O .; Nakashima, Y. Nghiên cứu so sánh các Lignans vừng (Sesamin, Episesamin và Sesamolin) ảnh hưởng đến cấu hình biểu hiện gen và quá trình oxy hóa axit béo trong gan chuột. J. Nutr. Khoa học. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]
67. Đồng tiền, RV; Người quản lý, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Ảnh hưởng của Hạt vừng ăn kiêng lên mức Tocopherol trong huyết tương. Nutr. Ung thư 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]
68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A. .; Traber, MG Tiêu thụ Dầu Mè Muffifins Giảm bài tiết nước tiểu của các chất chuyển hóa Gamma Tocopherol ở người. Ann. NY Acad. Khoa học. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]
69. Vô địch, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol Gây ra con đường tự chết của ty thể trong tế bào ung thư ruột kết ở người HCT116 thông qua hiệu ứng oxy hóa Pro. Khoa học đời sống. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]
70. Sato, H.; Aoki, A. .; Tabata, A. .; Kadota, K .; Tozuka, Y. Seto, Y. Onoue, S. Phát triển sự phân tán chất rắn chứa Sesamin với Stevia-Glycosylated để cải thiện các đặc tính sinh lý và dinh dưỡng. J. Funct. Thực phẩm 2017, 35, 325–331. [CrossRef]
71. Kongtawelert, P. Quy trình cải thiện khả năng hòa tan trong nước của Sesamin. Bằng sáng chế của Tổ chức Sở hữu Trí tuệ Thế giới WO 2018/151686, ngày 23 tháng 8 năm 2018.
72. Vương, C.-Y.; Yên, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Hệ thống phân phối thuốc tự tạo nhũ tương nano để tăng cường khả năng hòa tan, tính thẩm thấu và sinh khả dụng của Sesamin. Phân tử 2020, 25, 3119. [CrossRef]
73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Dị ứng Sesame: Dị ứng thực phẩm ngày càng tăng của các dự báo toàn cầu? Ann. Dị ứng Hen suyễn Immunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]
