Mối liên quan của mức độ Interleukin-6 với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh do vi-rút Corona 2019(COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
KẾT QUẢ
Nhân khẩu học, đặc điểm lâm sàng và kết quả xét nghiệm: Tổng cộng có 66 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh coronavirus đã được đưa vào nghiên cứu này. Độ tuổi trung bình là 63 tuổi (khoảng 31-92 tuổi). Tổng cộng 31 bệnh nhân là nữ (47.0 %). Đến ngày 9/4/2020,56 bệnh nhân được xuất viện, 8 bệnh nhân tử vong, 2 bệnh nhân tiếp tục nằm viện. Thời gian nằm viện là 32 (khoảng 21-43) ngày. Bảng 1 cho thấy các bệnh đi kèm phổ biến bao gồmtăng huyết áp(24 bệnh nhân, 36,4%),bệnh tiểu đường(14 bệnh nhân, 21,2%), vàbệnh tim mạch(11 bệnh nhân, 16,7%). Có 3 trường hợp vừa, 46 trường hợp nặng và 17 trường hợp nguy kịch. Bệnh nhân được phân loại thành nhóm tăng và nhóm bình thường theo phạm vi bình thường của nồng độ IL{6}} trong huyết thanh (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of trường hợp nguy kịch cao hơn đáng kể. Khoảng thời gian từ khi khởi phát đến khi nhập viện ở nhóm tăng cao ngắn hơn đáng kể so với nhóm bình thường. trong khi không có sự khác biệt về thời gian nằm viện giữa 2 nhóm. Có nhiều bệnh nhân ở nhóm tăng cao có tiền sử bệnh mạch máu não hơn nhóm bình thường. Xung thấp nhấtđộ bão hòa oxy (SpO,) được ghi nhận trong thời gian nằm viện ở nhóm tăng cao thấp hơn đáng kể so với nhóm bình thường. Trong các kết quả xét nghiệm khi nhập viện, số lượng tiểu cầu đã giảm đáng kể, trong khi nồng độ creatinine, cTnl, procalcitonin và protein phản ứng C trong huyết thanh đều tăng đáng kể ở những bệnh nhân có nồng độ I-6 tăng cao so với ở bệnh nhân. với mức IL{2}} bình thường.
Tương quan giữanồng độ I{0}} trong huyết thanhvà các biến số khác: Như được chứng minh bằng mối tương quan của Spearman (Bảng 2), nồng độ IL-6 huyết thanh có mối tương quan thuận với tuổi, urê, creatinine, cTnNT-proBNP, protein phản ứng C và procalcitonin. Mối tương quan dương với lL-6 cũng được tìm thấy đối với số lượng bạch cầu và số lượng bạch cầu trung tính. Ngoài ra,nồng độ IL{0}} huyết thanhcó mối tương quan nghịch với SpO2 thấp nhất, được ghi nhận trong thời gian nằm viện, số lượng tế bào lympho và số lượng tiểu cầu. Các biến chứng và kết cục ở những bệnh nhân có nồng độ I-6 huyết thanh khác nhau: Như được mô tả trong Bảng 3, kết quả xấu hơn và tỷ lệ biến chứng cao hơn được quan sát thấy ở những bệnh nhân có nồng độ IL-6 huyết thanh tăng cao so với những người trong nhóm bình thường. Các biến chứng, bao gồm tổn thương tim cấp tính, suy tim và ARDS xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có nồng độ IL-6 tăng cao so với những bệnh nhân có mức bình thường. So với nhóm bình thường, tỷ lệ mắc các trường hợp nguy kịch và tử vong ở nhóm tăng cao hơn đáng kể và nhiều bệnh nhân ở nhóm tăng cao được thở máy hơn. Thời gian tử vong trung bình là 3(1-37) ngày sau khi phát hiện bệnh nồng độ IL{6}} huyết thanh trong các trường hợp tử vong. Giá trị dự đoán của nồng độ I-6 huyết thanh đối với kết quả: Phân tích hồi quy logistic về mối liên quan giữa nồng độ IL-6 huyết thanh và kết quả được trình bày trong Bảng 4. Phân tích đơn biến (Mô hình 1) cho thấy rằng huyết thanh -6 mức độ có liên quan đến bệnh nặng và tử vong. Sau khi điều chỉnh theo độ tuổi và giới tính. các bệnh đi kèm và procalcitonin (Mô hình 4), nồng độ IL{13}} trong huyết thanh vẫn có liên quan độc lập với bệnh hiểm nghèo. Trong các mô hình hồi quy logistic đa biến (Mô hình 2 đến 4), theo độ tuổi, giới tính, bệnh đi kèm và nồng độ procalcitonin được điều chỉnh theo thứ bậc và huyết thanh.nồng độ IL{0}}vẫn là một yếu tố dự đoán độc lập về kết cục gây tử vong. Ngược lại, không tìm thấy mối liên quan đáng kể nào với mức độ nghiêm trọng của bệnh hoặc kết quả đối với protein phản ứng C, một dấu hiệu viêm cổ điển được xác định thường xuyên. Giá trị tiên đoán của nồng độ IL-6 huyết thanh đối với kết quả tử vong được đánh giá thêm bằng cách sử dụng đường cong ROC (Hình 1). Sau khi tối ưu hóa, ngưỡng nồng độ IL-6 huyết thanh để dự đoán tử vong là 26.{{10}}9 pg/mL, với độ nhạy 87,5 % và độ đặc hiệu 77,6 %(vùng dưới đường cong 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
CUỘC THẢO LUẬN
Nghiên cứu hiện tại minh họa mối tương quan giữa nồng độ IL-6 huyết thanh, các biến chứng và kết quả ở bệnh nhân mắc bệnhdịch bệnh viêm phổi-19. Chúng tôi báo cáo 3 phát hiện chính trong nghiên cứu này. Đầu tiên, những bệnh nhân có nồng độ IL{1}} trong huyết thanh tăng cao có tỷ lệ mắc bệnh hiểm nghèo, các biến chứng bao gồm chấn thương tim và ARDS, sử dụng máy thở cao hơn và dẫn đến tử vong. Thứ hai, nồng độ IL{2}} trong huyết thanh có mối tương quan thuận với các dấu hiệu sinh học về tổn thương tim và thận. Thứ ba, nồng độ I-6 trong huyết thanh tăng cao là một yếu tố dự đoán dữ liệu độc lập! kết quả ở bệnh nhân mắc COVID-19. Trong nghiên cứu hiện tại, nồng độ IL-6 huyết thanh tăng cao có liên quan đến việc giảm độ bão hòa oxy, mức độ nghiêm trọng của bệnh tăng lên và việc sử dụng máy thở thường xuyên. chỉ ra rằng IL-6 huyết thanh có thể phản ánh mức độ nghiêm trọng của tình trạng viêm và tổn thương phổi và có thể có giá trị tiên đoán ở bệnh nhân mắc COVID-19. Có một số yếu tố gây nhiễu liên quan đến nồng độ IL-6 trong huyết thanh có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh và kết quả như tuổi tác và nhiễm trùng do vi khuẩn. Mối quan hệ chặt chẽ giữa nồng độ IL{9}} huyết thanh và tuổi đã được quan sát thấy trong nghiên cứu này và mối quan hệ tương tự đã được báo cáo trước đây ở những bệnh nhân không mắc bệnh truyền nhiễm (20), cho thấy mối quan hệ cố hữu có thể có giữa tuổi tác và tình trạng viêm. Ngoài ra, nồng độ IL{11}} trong huyết thanh tăng dần có thể liên quan đến nhiễm trùng do vi khuẩn. Một nghiên cứu trước đây về bệnh viêm phổi đã tiết lộ mối liên quan giữa nhiễm vi khuẩn và tăng nồng độ IL{12}} trong huyết thanh (21). Dữ liệu của chúng tôi cũng cho thấy mối tương quan tích cực đáng kể giữa nồng độ I{14}} trong huyết thanh và các chỉ số nhiễm vi khuẩn, chẳng hạn như số lượng bạch cầu trung tính và procalcitonin.
Để đánh giá giá trị tiên đoán độc lập của nồng độ IL{0}}, tuổi và procalcitonin
được điều chỉnh bằng hồi quy logistic đa biến. Kết quả cho thấy nồng độ I-6 trong huyết thanh có liên quan độc lập đến bệnh hiểm nghèo và là yếu tố dự báo độc lập về kết quả tử vong. Mức IL{1}} trong huyết thanh cũng có thể liên quan đến các biến chứng liên quan đến COVID-19. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy mối tương quan tích cực đáng kể giữa IL-6 với một số dấu ấn sinh học về chức năng thận và tổn thương tim, chẳng hạn như urê, creatinine, cTnl và NT-proBNPA được mô tả trong Bảng 3, tỷ lệ mắc một số biến chứng, chẳng hạn như ARDS, tổn thương tim cấp tính. và tình trạng suy tim cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân có nồng độ IL-6 huyết thanh tăng cao so với những bệnh nhân có nồng độ l-6 bình thường. Chấn thương tim ở bệnh nhân mắc COVID-19 có thể do một số yếu tố gây ra, chẳng hạn như sự xâm nhập của vi rút và tình trạng viêm toàn thân. Người ta đã báo cáo rằng các vị trí xâm nhập của SARS-coronavirusSARS-CoV) tương ứng với sự hiện diện của enzyme chuyển angiotensin 2(ACE2)(22), được biểu hiện nhiều ở phổi và ruột non (23).ACE2 cũng được biểu hiện trong nội mạc và cơ trơn của mạch máu trong tim(24).SARS.CoV RNA được phát hiện trong tim người được khám nghiệm tử thi thu được từ những bệnh nhân bị nhiễm SARS-CoV, và sự xâm nhập của đại thực bào đã được quan sát thấy ở những trái tim bị nhiễm bệnh này (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1pg/mL dựa trên dân số nghiên cứu gồm 140 bệnh nhân mắc bệnh từ nhẹ đến nặng (29). Ngoài ra, IL-6 là một dấu ấn sinh học tiềm năng cho sự tiến triển của COVID-19(30). Các kháng thể đơn dòng nhắm vào con đường IL-6 đã được sử dụng trong điều trị COVID-19, có thể ngăn chặn các cơn bão viêm nhiễm. Ví dụ. tocilizumab, một kháng thể đơn dòng ngăn chặn thụ thể -6, đã cho thấy kết quả lâm sàng đáng khích lệ trong điều trị COVID{10}}(7). Việc phát hiện nồng độ IL{12}} trong huyết thanh sau khi nhập viện là cần thiết đối với bệnh nhân mắc COVID-19, điều này có thể giúp xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao và đưa ra hướng dẫn về các liệu pháp điều chỉnh miễn dịch.
Vì một nghiên cứu hồi cứu về các bệnh nặng nên 1-6 không được xác định thường xuyên cho tất cả bệnh nhân. Chỉ một phần nhỏ bệnh nhân nhận được phép đo IL{1}} trong tuần đầu tiên sau khi nhập viện và hầu hết các phép đo không được thực hiện khi nhập viện. Mức I{2}} trong huyết thanh được xác định trong tuần đầu tiên sau khi nhập viện được sử dụng để phân tích. Ngoài ra, các cytokine quan trọng khác liên quan đến tình trạng viêm toàn thân như lL-10 không được xác định cùng lúc. Tóm lại, ở những bệnh nhân mắc COVID-19, nồng độ IL-6 trong huyết thanh tăng cao có liên quan đến bệnh hiểm nghèo. sử dụng thở máy và các biến chứng bao gồm chấn thương tim và ARDS. Nồng độ trong huyết thanh là một yếu tố dự báo độc lập về kết cục gây tử vong. Giá trị ngưỡng tối ưu của IL{6}} để dự đoán tỷ lệ tử vong là 26,09 ng/mL. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng việc phát hiện nồng độ IL{9}} huyết thanh sau khi nhập viện là cần thiết ở bệnh nhân COVID{10}}.
Lời cảm ơn Công trình này được hỗ trợ bởi Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc (số cấp 8157045081900455).
Xung đột lợi ích Không có gì để khai báo
NGƯỜI GIỚI THIỆU
Hoàng C, Vương Y, Li X, et al. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân 1.bị nhiễm virus Corona mới 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc. Lancet.2020:395:497-506.
Tổ chức Y tế Thế giới (WHO). Cập nhật hoạt động hàng tuần về dịch bệnh COVID-19-16 0tháng 10 năm 2020. Có tại
Vương CK, Lâm CW, Wu AK, và cộng sự. Các cytokine và chemokine gây viêm huyết tương trong hội chứng hô hấp cấp tính nặngClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Đặc điểm của hồ sơ cytokine/chemokine của hội chứng hô hấp cấp tính nặng. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Tại sao tocilizumab có thể là phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh COVID nặng-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Đánh giá tổn thương phổi cấp tính. Thực tập sinh Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Bản đồ hướng dẫn về tình trạng viêm.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Từ protein phản ứng c đến interleukin-6 đến interleukin-1: đi ngược dòng để xác định các mục tiêu mới cho việc bảo vệ mạch máu.Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X,et al. Chuột thiếu gen Interleukin-6 cho thấy khả năng phòng vệ chống lại bệnh viêm phổi do phế cầu khuẩn bị suy giảm.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Viêm mãn tính và các cytokine trong môi trường vi mô khối u. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. Điều trị chống viêm bằng canakinumab cho bệnh xơ vữa động mạch. N Tiếng Anh .Med. 2017:377:1119-3 1.
