Cần sa trong bệnh Parkinson — Quan điểm của bệnh nhân so với các thử nghiệm lâm sàng: Đánh giá tài liệu có hệ thống Phần 1

TRỪU TƯỢNG

Cần sa và cannabinoids thường được xem xét trong điều trị Bệnh Parkinson (PD). Mục đích của bài viết này là thực hiện đánh giá có hệ thống các dữ liệu có sẵn về việc điều trị cần sa.

Bệnh Parkinson là một bệnh mãn tính ảnh hưởng đến hệ thần kinh, thường gây ra các triệu chứng như rối loạn vận động và run rẩy. Tuy nhiên, ngoài những ảnh hưởng về vận động, bệnh Parkinson còn có thể ảnh hưởng đến trí nhớ của chúng ta. Tuy nhiên, dù hiệu ứng này là có thật nhưng chúng ta cũng không thể quá bi quan vì có nhiều cách để cải thiện trí nhớ và chất lượng cuộc sống.

Đầu tiên, chúng ta hãy xem những ảnh hưởng cụ thể của bệnh Parkinson đối với trí nhớ. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, bệnh Parkinson chủ yếu ảnh hưởng đến khả năng vận động. Tuy nhiên, các triệu chứng thần kinh khác như suy giảm nhận thức, khó tập trung và mất trí nhớ đôi khi vẫn xảy ra. Những triệu chứng này có thể ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày và khả năng làm việc của mọi người, đặc biệt là người lớn tuổi. Tuy nhiên, chúng không nhất thiết ảnh hưởng đến mọi bệnh nhân và cũng không thể hiện rõ ở mọi thời điểm.

Vậy làm thế nào để đối phó với ảnh hưởng của bệnh Parkinson tới trí nhớ? Dưới đây là một số cách đơn giản:

Đầu tiên, hãy giữ thái độ tích cực. Mặc dù trí nhớ của bạn có thể bị ảnh hưởng nhưng lo lắng và trầm cảm sẽ chỉ làm trầm trọng thêm hậu quả. Duy trì thái độ lạc quan có thể giúp bạn giải quyết tốt hơn những khó khăn, thử thách trong cuộc sống.

Thứ hai, hãy giữ gìn sức khỏe cho bản thân. Sức khỏe tốt có thể trì hoãn sự tiến triển của bệnh, chẳng hạn như duy trì thói quen ăn uống tốt, tập thể dục hợp lý và thói quen sinh hoạt đều đặn.

Thứ ba, hãy tiếp tục rèn luyện tinh thần của bạn. Phương pháp này có thể kích hoạt các tế bào thần kinh não và giúp chúng ta tăng cường trí nhớ và khả năng nhận thức. Chẳng hạn như chơi game giải đố, không ngừng học hỏi những điều mới, duy trì các hoạt động xã hội, v.v.

Cuối cùng, tập trung vào việc điều trị bệnh. Phát hiện và điều trị kịp thời bệnh Parkinson có thể làm giảm các triệu chứng và giảm tác động đến trí nhớ.

Tóm lại, bệnh Parkinson thực sự ảnh hưởng đến trí nhớ, nhưng điều này không có nghĩa là chúng ta nên bị ràng buộc bởi tình trạng này. Sống tích cực, giữ sức khỏe, rèn luyện tinh thần và tập trung vào điều trị là tất cả những cách chúng ta có thể giảm thiểu tác động này và cải thiện chất lượng cuộc sống. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola cũng có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng. Những chất này rất quan trọng cho trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Cistanche Deserticola cũng có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não nhận đủ chất dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.

Bấm biết bổ sung để cải thiện trí nhớ

Chúng tôi nhằm mục đích đánh giá các thử nghiệm ngẫu nhiên cũng như khảo sát giữa các bệnh nhân. Chúng tôi đã xác định được 569 bài báo về điều trị PD và cannabinoid. Trong số này, chỉ có bảy bài báo trình bày các thử nghiệm ngẫu nhiên về tác động của các loại cannabinoid khác nhau đối với PD.

Kết quả của những thử nghiệm này không chứng minh được hiệu quả của cannabinoids trong điều trị các dấu hiệu vận động của bệnh PD. Dựa trên dữ liệu có sẵn, chúng tôi kết luận rằng hiện tại không có đủ dữ liệu để hỗ trợ việc sử dụng cannabinoids cho bệnh nhân PD. Nên tiến hành các nghiên cứu ngẫu nhiên, lớn hơn về việc sử dụng cần sa ở PD.

Từ khóa: Bệnh Parkinson, cần sa, CBD, cần sa, triệu chứng không vận động.

Giới thiệu

Bệnh Parkinson (PD) là bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến thứ hai, sau bệnh Alzheimer. Với việc thiếu phương pháp điều trị nguyên nhân, hầu hết các biện pháp can thiệp đều nhằm mục đích làm giảm các triệu chứng vận động và không vận động của bệnh. Cần sa (cần sa) được lấy từ cây Cần sa.

Tetrahydrocannabinol (THC) là thành phần tâm sinh lý chính của cần sa, trong khi cannabidiol (CBD) là thành phần được mô tả rộng rãi nhất trong bối cảnh điều trị thần kinh. Các bài báo đầu tiên về tác dụng của cần sa đối với rối loạn vận động đến từ các nghiên cứu quan sát. Consroe và cộng sự. [1] đã báo cáo vào năm 1986 rằng CBD làm trầm trọng thêm các triệu chứng Parkinson ở những bệnh nhân mắc chứng loạn trương lực cơ ở nhiều loại khác nhau (hội chứng Meige, vẹo cổ).

Nghiên cứu bao gồm tổng cộng 5 bệnh nhân, một bệnh nhân mắc PD và loạn trương lực cơ do levodopa. Điều thú vị là liều CBD áp dụng trong nghiên cứu khá cao, đạt tới 600 mg/dA theo báo cáo của Frankel et al. [2] mô tả năm bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lá cần sa, cùng với diazepam, levodopa, andapomorphine, mỗi bệnh nhân được dùng trong những ngày liên tiếp.

Các tác giả đã báo cáo rằng cần sa không có lợi ích gì đối với chứng run PD. Khái niệm hiện tại về hiệu quả của cần sa trong điều trị PD bắt nguồn từ việc phát hiện ra hệ thống endocannabinoid (ECS). Tín hiệu endocannabinoid bị thay đổi trong hầu hết các rối loạn thần kinh. Phytocannabinoids hoạt động thông qua các thụ thể cannabinoid 1 (CB-1R) và 2 (CB-2R).

Cả hai loại thụ thể đều được biểu hiện ở hệ thần kinh trung ương, với ưu thế là CB{0}}R. CB-1R được biểu hiện ở hạch nền, với nồng độ đặc biệt cao ở phần giữa của pallidum bên trong [3]. Biểu hiện thụ thể CB-2R tăng cao trong các tế bào vi mô trong chất đen (SN) của bệnh nhân PD, cũng như cả thể vân và SN của chuột bị tổn thương lipopolysaccharide(LPS).

Các phối tử nội sinh chính của CB-1Rand CB-2R là anandamide và 2-arachidonoylglycerol [4, 5]. Làm chậm sự tiến triển của PD là mục tiêu chính trong điều trị. Bằng chứng từ các nghiên cứu in vitro trên các dòng tế bào chỉ ra rằng CBD có thể bảo vệ tế bào khỏi độc tính do MPP+-gây ra [6] hoặc giảm độc tính thần kinh qua trung gian amyloid [7]. Tác dụng bảo vệ thần kinh của CBD đã được đánh giá trong một số nghiên cứu sử dụng mô hình động vật mắc bệnh PD. Lastres-Becker và cộng sự. [8] đã chứng minh cả in vivo và in vitro rằng việc sử dụng CBD đã chống lại sự thoái hóa thần kinh do tiêm 6-hydroxydopamine vào bó não trước giữa.

Các tác giả đưa ra giả thuyết rằng tác dụng này có thể liên quan đến tác dụng chống viêm và/hoặc chống oxy hóa của cannabinoids. Garcia-Arencibia và cộng sự. [9] đã thử nghiệm nhiều hợp chất cannabinoid sau tổn thương tế bào thần kinh dopaminergic ở SN.

Họ kết luận rằng việc sử dụng CBD cấp tính dường như có tác dụng bảo vệ thần kinh; tuy nhiên, việc sử dụng CBD một tuần sau khi bị tổn thương không có tác dụng đáng kể. Một số tác giả cũng đã báo cáo việc giảm hoạt động của yếu tố hạt nhân-κB,cyclooxygenase-2 của các dấu hiệu gây viêm và nồng độ phospho-ERK sau khi điều trị bằng CBD [10].

Điều thú vị là một số tác giả đã báo cáo rằng tác dụng bảo vệ thần kinh của CBD có thể không liên quan đến thụ thể cannabinoid, vì CBD không có tác động trực tiếp đến CB-2R ở nồng độ sinh lý [11, 12].

Những người khác đã chỉ ra rằng CB{0}}R nên là mục tiêu chính cho các nghiên cứu về tác dụng bảo vệ thần kinh của cannabinoids vì nó được biểu hiện ở cả tế bào vi mô phản ứng và tế bào hình sao, và do đó có thể thúc đẩy tình trạng viêm thần kinh [13].

Khả năng điều chỉnh hoạt động hạch cơ bản bị suy yếu bởi phytocannabinoids đã được nghiên cứu rộng rãi gần đây. Điều này được công nhận là đạt được nhờ khả năng của cannabinoids ngoại sinh: a) ảnh hưởng đến sự dẫn truyền thần kinh qua khớp thần kinh; b) ảnh hưởng đến độ dẻo của vỏ não; và c) có đặc tính bảo vệ thần kinh và chống viêm [11, 14]. Mục đích của tổng quan hệ thống này là đánh giá các nghiên cứu có sẵn về hiệu quả lâm sàng của điều trị vận động (run, vận động chậm, té ngã, rối loạn vận động) và điều trị không vận động (lo lắng, đau , rối loạn giấc ngủ) triệu chứng cần sa y tế và cannabinoids ở bệnh nhân mắc bệnh PD.

Vật liệu và phương pháp

Việc tìm kiếm được thực hiện theo PRISMAguidelines 2020 [15]. Cơ sở dữ liệu PubMed và Scopus đã được tìm kiếm. Các thuật ngữ "Parkinson" cộng với "Cần sa", "Cannabis", "Nabilone", "Dronabinol" và "Nabiximols" đã được sử dụng.

Đánh giá của các tài liệu và báo cáo trường hợp đã được loại trừ. Chúng tôi cũng đưa vào một bài báo đánh giá, cùng với các loại thuốc khác, tác dụng của Rimonaband, một chất đối kháng CB1, đối với bệnh nhân PD. Chỉ những bài báo toàn văn được xuất bản bằng tiếng Anh từ năm 2000 đến ngày 27 tháng 9 năm 2021 mới được đưa vào phân tích cuối cùng.

Kết quả

Tìm kiếm với cụm từ "Parkinson" VÀ "cần sa"HOẶC "Cần sa"; "nabilone"; "dronabinol"; "nabiximols" tiết lộ 514 kết quả trong cơ sở dữ liệu Scopus và 207 kết quả trong cơ sở dữ liệu PubMed. Sau khi loại bỏ các bản sao tự động (EndNote) và thủ công (MF), tổng số 569 bài báo đã được xác định đáp ứng các tiêu chí tìm kiếm. Ở bước tiếp theo, các bản tóm tắt có sẵn sẽ được đọc để xác định các tài liệu nghiên cứu ban đầu về tác dụng điều trị đối với bệnh nhân mắc bệnh PD.

Chúng tôi loại trừ các giấy tờ gốc liên quan đến kiến ​​thức của nhân viên y tế hoặc thái độ của họ đối với việc điều trị bằng cần sa. Sơ đồ luồng PRISMA của quy trình tìm kiếm có sẵn dưới dạng tài liệu bổ sung 1. Chúng tôi đã xác định được tổng cộng 18 bài báo gốc hoặc loạt trường hợp về tác động của các sản phẩm làm từ cần sa đối với các triệu chứng của PD. Trong số đó, có bảy kết quả thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi.

Ba trong số này đã đánh giá tác động của CBD nguyên chất đối với các triệu chứng PD [16–18], một nghiên cứu liên quan đến điều trị kết hợp bằng THC và CBD [19] và hai bài báo tóm tắt kết quả của các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên với nabilone [20, 21].

Bảng 1 tóm tắt những phát hiện từ các nghiên cứu ngẫu nhiên. Có năm nghiên cứu nhãn mở/loạt trường hợp về tác dụng của điều trị bằng CBD [22–24] hoặc hút/làm bay hơi cần sa [25, 26] ở PD. Cuối cùng, bảy bài báo đã tóm tắt những phát hiện từ các cuộc khảo sát trực tuyến hoặc qua điện thoại ở bệnh nhân mắc PD về tác động của cần sa (đôi khi bổ sung cho các phương pháp điều trị khác) đối với các triệu chứng PD [27–33].

Dấu hiệu động cơ của PD

Đã có rất ít nghiên cứu tập trung vào tác dụng của cần sa đối với các dấu hiệu vận động của bệnh PD. Để biết bản tóm tắt các bài báo ngẫu nhiên về điều trị cần sa ở PD, vui lòng tham khảo Bảng 1.

Các phác đồ điều trị khác nhau đã được áp dụng. Lotan và cộng sự[26] đã báo cáo trong một thử nghiệm không làm mù mắt về tác động tích cực của việc hút cần sa đối với các dấu hiệu vận động PD như run, cứng đơ và chậm vận động, được phản ánh qua việc giảm đáng kể điểm UPDRS phầnIII (33,1 ± 13,8 lúc ban đầu xuống 23,2 ± 10.5; p < 0.001)sau khi điều trị. Điều này phù hợp với những phát hiện của Shohetet al., trong đó các tác giả tập trung vào cảm giác đau, nhưng cũng báo cáo tổng điểm UPDRS III thấp hơn trong quá trình điều trị (từ 38,1 ± 18 đến 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Cả hai bài báo đều đánh giá tác động trực tiếp 30 phút sau khi hút thuốc lá cần sa. Những tác động tích cực của việc tiêu thụ cần sa được báo cáo trong các nghiên cứu mở chưa được xác nhận trong các thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên. Chagas và cộng sự. [34] đã đánh giá bệnh nhân ở trạng thái "BẬT" theo thang điểm UPDRS III trước và sau sáu tuần điều trị bằng CBD. Họ báo cáo không có sự cải thiện nào về các dấu hiệu vận động của bệnh PD ở các nhóm dùng CBD 75 mg và 300 mg so với giả dược.

Tuy nhiên, họ đã báo cáo những cải thiện đáng kể về tổng điểm PDQ-39 ở nhóm nhận 300 mgCBD so với nhóm dùng giả dược, cũng như trong một nhóm câu hỏi liên quan đến các hoạt động trong cuộc sống hàng ngày.

Rối loạn vận động do Levodopa gây ra (LID) là một biến chứng vận động phổ biến khi điều trị bằng levodopa. Chúng tôi đã xác định được ba thử nghiệm lâm sàng đo lường tác động của cannabinoids đối với cường độ LID. Nghiên cứu của Carroll et al. [19] là một nghiên cứu ngẫu nhiên với giai đoạn chéo. Nó bao gồm 19 bệnh nhân mắc PD và LID. Bệnh nhân được dùng phối hợp viên THC 2,5 mg và CBD 1,25 mg.

Tổng liều THC được giới hạn ở mức 0,25 mg/kg/ngày và phần lớn bệnh nhân không đạt đến giới hạn đó. Kết quả cho thấy mức độ an toàn tốt nhưng không có lợi ích. Mặc dù các tác giả không cung cấp tính toán chi tiết về tổng liều CBD mà mỗi bệnh nhân nhận được nhưng nó thấp hơn nhiều so với liều dùng trong các nghiên cứu khác về CBD (tối đa 25 mg/kg/ngày) .

Một thử nghiệm chéo mù đôi nhỏ (n=7) của Sieradzan et al. [20] đã chứng minh hiệu quả của việc giảm LID nabilonein. Một bài báo của Mesnage et al. [35] đã đánh giá hiệu quả của ba chất - Neuropeptides Neurokinin B, Neurotensin và Anandamide. Trong số này, anandamide đóng vai trò là chất đối kháng thụ thể CB1. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào một trong ba chất hoặc giả dược.

Các tác giả đã báo cáo sự thiếu cải thiện về độ trễ của giai đoạn "BẬT", thời lượng của giai đoạn "BẬT", tỷ lệ cải thiện vận động của bệnh Parkinson (UPDRS III) hoặc mức độ nghiêm trọng của LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com