Cần sa trong bệnh Parkinson — Quan điểm của bệnh nhân so với các thử nghiệm lâm sàng: Đánh giá tài liệu có hệ thống Phần 2

Các triệu chứng không vận động của PDSleep

Các sản phẩm làm từ cần sa đã được điều tra thường xuyên về các vấn đề về giấc ngủ ở các chứng rối loạn khác nhau. Hầu hết bệnh nhân PD (khoảng 80% ở giai đoạn muộn) phàn nàn về rối loạn giấc ngủ. Việc điều trị cho họ gặp nhiều thách thức vì chúng có nhiều yếu tố và phần lớn không xác định được nguyên nhân.

Rối loạn giấc ngủ là một vấn đề sức khỏe phổ biến mà nhiều người phải đối mặt trong cuộc sống. Giấc ngủ ngon có tác động cực kỳ quan trọng đến sức khỏe thể chất và chức năng não bộ, đặc biệt là trí nhớ. Chất lượng giấc ngủ sẽ tích hợp, củng cố và xem lại ký ức trong não, từ đó củng cố trí nhớ. Vì vậy, rối loạn giấc ngủ có thể ảnh hưởng trực tiếp đến chức năng não và trí nhớ.

Ngủ là một trong những hoạt động quan trọng của não. Nó giúp loại bỏ chất thải ra khỏi não, do đó thúc đẩy việc tăng cường trí nhớ. Đồng thời, trong khi ngủ, não sẽ đưa những điều đã học và trải nghiệm trong ngày vào đúng vùng trí nhớ. Nếu không ngủ đủ giấc, quá trình này sẽ bị gián đoạn, dẫn đến mất trí nhớ. Vì vậy nếu bạn thường xuyên cảm thấy trí nhớ của mình bị thiếu hụt thì có thể là do thiếu ngủ.

Rối loạn giấc ngủ ảnh hưởng trực tiếp đến cơ chế ghi nhớ của não. Nó gây ra sự mất cân bằng hóa chất trong não, ảnh hưởng đến chức năng não. Thiếu ngủ cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc một số bệnh thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như bệnh Alzheimer. Vì vậy, thông qua chất lượng giấc ngủ tốt, bạn có thể giúp bảo vệ sức khỏe não bộ và trí nhớ.

Duy trì thói quen ngủ lành mạnh có thể cải thiện trí nhớ của não. Đầu tiên, hãy đặt ra thời gian ngủ mà bạn có thể duy trì hàng ngày và tuân thủ nó. Thứ hai, tạo môi trường ngủ yên tĩnh, thoải mái, sạch sẽ để ngủ đủ giấc. Cuối cùng, tránh sử dụng quá nhiều thiết bị điện tử, đặc biệt là trước khi đi ngủ vì điều này có thể ảnh hưởng đến chất lượng giấc ngủ.

Tóm lại, có mối liên hệ chặt chẽ giữa rối loạn giấc ngủ và trí nhớ. Giấc ngủ chất lượng cao không chỉ tốt cho sức khỏe thể chất mà còn có thể cải thiện trí nhớ của con người một cách hiệu quả. Vì vậy, mọi người nên nhận thức được tầm quan trọng của giấc ngủ và tích cực thực hiện các biện pháp để cải thiện chất lượng giấc ngủ, bảo vệ sức khỏe não bộ và trí nhớ. Chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche Deserticola có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche Deserticola là một dược liệu cổ truyền của Trung Quốc với nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche Deserticola đến từ nhiều thành phần hoạt chất có trong nó, bao gồm axit tannic, polysaccharides, flavonoid glycoside, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ thông qua nhiều con đường khác nhau.

Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ

Một loạt trường hợp của Chagas et al. [36] đã báo cáo quan sát tích cực ban đầu về bốn bệnh nhân mắc chứng rối loạn hành vi giấc ngủ REM (RBD) được điều trị bằng CBD. Mặt khác, một nghiên cứu ngẫu nhiên trên 33 bệnh nhân (được tiến hành ở cùng một trung tâm) cho thấy CBD không có lợi ích gì so với giả dược trong việc giảm RBD. Các tác giả đã báo cáo mức độ hài lòng về giấc ngủ tốt hơn ở tuần thứ 4 và thứ 8 ở CBD so với nhóm dùng giả dược với p=0.049 và p=0.038 tương ứng.

Tuy nhiên, hiệu ứng này chỉ thoáng qua [16]. Leehey và cộng sự. [22] cũng báo cáo những cải thiện về giấc ngủ, được phản ánh qua sự thay đổi giấc ngủ SCOPA, nhưng không có tác dụng điều trị bằng CBD đối với RBD. Một nghiên cứu của Lotan et al. [26] đã báo cáo rằng chất lượng giấc ngủ được cải thiện nhưng không có bảng câu hỏi hoặc bài kiểm tra cụ thể nào được áp dụng để đo lường nó.

Nỗi đau

Đau là một vấn đề phổ biến ở PD có nguồn gốc không đồng nhất và chỉ đáp ứng một phần với điều trị bằng dopaminergic. Việc giảm đau, được phản ánh bằng những cải thiện trong Thang đo tương tự thị giác (VAS), đã được báo cáo trong nghiên cứu của Lotan và cộng sự [26].

Bài báo của Shohet et al. [25] đã kiểm tra cảm giác đau một cách rất tỉ mỉ và đưa ra kết luận tương tự. Các tác giả đã báo cáo sự giảm ngưỡng đau lạnh và nóng ở những bệnh nhân hút cần sa bằng phương pháp Kiểm tra cảm quan định lượng. Trong cả hai bài báo, các đánh giá đều được thực hiện trước và 30 phút sau khi hút cần sa và bệnh nhân không bị mù về phương pháp điều trị được nhận.

Triệu chứng thần kinh tâm thần

Các triệu chứng tâm thần kinh của PD là một trong những triệu chứng được nghiên cứu nhiều nhất về phương pháp điều trị bằng cần sa. De Faria và cộng sự [18] đã thực hiện một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng giả dược về hiệu quả của CBD 300 mg đối với chứng lo âu liên quan đến PD.

Các tác giả đã chứng minh rằng sự lo lắng và run rẩy do lo âu gây ra ở PD, được đo trong Bài kiểm tra nói trước công chúng mô phỏng, đã giảm đáng kể. Điều thú vị là, trong khi rối loạn tâm thần là một tiêu chí loại trừ trong phần lớn các thử nghiệm về cần sa và CBD, thì một bài báo của Zuardi et al. [24] đã báo cáo sự cải thiện tình trạng rối loạn tâm thần ở sáu bệnh nhân PD được điều trị bằng CBD 150–300 mg và không cần điều trị bằng thuốc chống loạn thần bổ sung, được phản ánh bằng việc giảm điểm trong Bảng câu hỏi về Rối loạn tâm thần Parkinson và trên Thang đánh giá tâm thần ngắn gọn.

Mặt khác, trong một nghiên cứu của Sieradzan et al. [20], tập trung vào cường độ của LID, 5/7 bệnh nhân bị an thần, ảo giác với cường độ khác nhau, chóng mặt hoặc mất phương hướng. Một bài báo của Peball et al. [37] đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của nabilone, một chất tương tự tổng hợp của tetrahydrocannabinol, trong điều trị các triệu chứng không vận động của PD.

Trong giai đoạn I của nghiên cứu, nabilone đã được chuẩn độ, trong khi ở giai đoạn II, các đối tượng được chỉ định ngẫu nhiên vào một liều nabilone hoặc giả dược đã được thiết lập trước đó. Các tác giả đã báo cáo mức giảm đáng kể trong UPDRS-MDS I, đặc biệt là các hạng mục 'tâm trạng lo lắng' và 'các vấn đề về giấc ngủ ban đêm' trong thang đo.

Điều thú vị là, mặc dù các tiêu chí liên quan đến cơn đau (Thang đo mức độ đau Parkinson của King và VAS về mức độ đau) được cải thiện đáng kể trong giai đoạn thử nghiệm nhãn mở, nhưng điều này không được xác nhận trong giai đoạn ngẫu nhiên.

Góc nhìn của bệnh nhân

Ngược lại với tác dụng khiêm tốn được tìm thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, nhận thức chủ quan của bệnh nhân về việc điều trị bằng cần sa là tốt.

Bảng 2 tóm tắt các bài báo khảo sát chi tiết giữa các bệnh nhân. Các cuộc khảo sát như vậy đã được thực hiện dưới nhiều hình thức khác nhau (tức là do bác sĩ thực hiện trực tiếp, qua điện thoại, qua email hoặc do bệnh nhân truy cập trang web) và một số bài báo cũng bao gồm các bệnh nhân mắc các bệnh khác (đa xơ cứng [31], bệnh Parkinson không điển hình [28] ), hoặc chỉ tập trung vào một triệu chứng (ví dụ như đau).

Trong khi các cách tiếp cận và trình bày kết quả khác nhau khiến việc so sánh trực tiếp trở nên khó khăn, thì sự cải thiện các triệu chứng không vận động như đau hoặc lo âu đã được báo cáo thường xuyên nhất. Bệnh nhân cũng đã báo cáo những cải thiện về dấu hiệu vận động của bệnh PD, với tình trạng run và cứng cơ được đề cập trong phần lớn các nghiên cứu. Điều này phù hợp với kết quả của các thử nghiệm lâm sàng không mù.

Kết quả của các cuộc khảo sát cũng khó diễn giải vì chúng ta có thể mong đợi bệnh nhân đưa ra những câu trả lời khác nhau cho các câu hỏi ẩn danh trên internet thay vì những câu hỏi do bác sĩ thu thập.

Cuộc thảo luận

Trong bài viết của mình, chúng tôi nhằm mục đích tóm tắt kiến ​​thức hiện tại về các sản phẩm làm từ cần sa khác nhau trong điều trị PD. Điều đáng chú ý là có tổng số lượng lớn các bài báo về việc điều trị bệnh PD bằng cần sa, so với số lượng thử nghiệm lâm sàng ban đầu thực tế thấp.

Điều này phản ánh sự quan tâm lớn đến các loại thuốc này của cả bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng. Trong khi các liệu pháp tiên tiến như điều trị PD dựa trên véc tơ đang xuất hiện [38], nhiều bệnh nhân theo bản năng chuyển sang các phương pháp mà họ cho là 'truyền thống' hoặc 'tự nhiên'. Kết quả cuối cùng là các nghiên cứu trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đã bao gồm các dấu hiệu vận động được đánh giá chủ yếu ở thang điểm UPDRS phần III, chẳng hạn như run khi nghỉ, cứng cơ và vận động chậm.

Một số triệu chứng không liên quan đến vận động, chẳng hạn như RBD và lo lắng, cũng đã được đánh giá trong các thử nghiệm ngẫu nhiên. Các tác giả khác đã sử dụng phương pháp tiếp cận nhãn mở để đánh giá các triệu chứng vận động, rối loạn vận động, đau, v.v. Hạn chế chính của các nghiên cứu hiện có về các sản phẩm dựa trên cần sa ở PD là cỡ mẫu nhỏ và lịch trình sử dụng sản phẩm khác nhau.

Có nhiều sự khác biệt trong phương pháp sử dụng cần sa và/hoặc liều lượng CBD. Hút thuốc lá cần sa dường như khiến việc đo liều lượng một cách khách quan trở nên khó khăn. Điều này dẫn đến khó khăn trong việc so sánh các nghiên cứu. Ngoài ra còn có một số khác biệt về văn hóa giữa các nhóm được điều tra. Một số tác giả đã gợi ý rằng cần sa và các sản phẩm cần sa có thể yêu cầu liều lượng rất riêng biệt và các nghiên cứu ngẫu nhiên lớn có thể không cho thấy hiệu quả của chúng vì lý do đó. Việc tiến hành xét nghiệm di truyền và xác định các phân nhóm của PD cũng có thể dẫn đến sự phát triển các phương pháp tiếp cận cá nhân hóa hơn [39, 40]. Các nghiên cứu nhãn mở với kết quả tích cực mang lại một sự thiên vị bổ sung vì việc sử dụng cần sa theo cách hiểu phổ biến dẫn đến kỳ vọng cao về tác dụng tích cực. Điều trị bằng cần sa và các hợp chất của nó có thể dẫn đến các biến chứng.

Nỗi sợ nghiện và tác dụng phụ loạn thần có thể là một trong những vấn đề quan trọng nhất khiến bệnh nhân nản lòng khi điều trị bằng cần sa. Một số triệu chứng của việc điều trị bằng cannabinoid có thể gây khó chịu cho bệnh nhân. Chúng bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn, nôn, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, khô miệng, tiêu chảy, mất thăng bằng và mệt mỏi, cũng như các triệu chứng tâm thần như mất phương hướng, lú lẫn, ảo giác và thay đổi tâm trạng [14].

Chúng thường được phát hiện rõ nhất khi bắt đầu điều trị. Tất cả các triệu chứng này đều không mong muốn ở nhóm bệnh nhân PD lớn tuổi và cũng có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng thường gặp từ trước ở bệnh nhân PD, chẳng hạn như hạ huyết áp hoặc rối loạn thị giác [41, 42]. Điều quan trọng là CBD, trái ngược với THC, được coi là không gây ra các triệu chứng loạn thần [34]. Người ta đã chứng minh rằng các triệu chứng tâm thần là kết quả của việc kích hoạt thụ thể CB-1, điều này không đạt được khi sử dụng CBD ở nồng độ sinh lý [43]. Một nghiên cứu của Zuardi et al. [24] có thể khuyến khích niềm tin rằng CBD làm giảm các triệu chứng loạn thần. Mặt khác, nabilone dường như gây ra các biến chứng như vậy khá thường xuyên (5/7 bệnh nhân) [20].

Việc điều trị chủ yếu liên quan đến việc sử dụng lâu dài và có thể dẫn đến các triệu chứng cai nghiện. Rối loạn chức năng nhận thức cũng có thể xuất hiện do hậu quả lâu dài của việc tiêu thụ cần sa [44]. Sự phụ thuộc và thiếu giấy phép chính thức ở nhiều quốc gia cũng có thể là những yếu tố góp phần. Một khía cạnh tích cực tiềm tàng của việc điều trị bằng cần sa có thể là tăng cân [31]. Mặc dù thường được coi là một nhược điểm, nhưng điều này có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân PD giai đoạn nặng bị suy dinh dưỡng, điều này được quan sát thấy ở 50% bệnh nhân PD [45].

Chúng tôi kết luận rằng hiện tại không có đủ bằng chứng để thường xuyên khuyến nghị bổ sung cần sa hoặc các sản phẩm dựa trên CBD vào chế độ điều trị PD. Trong khi các báo cáo chủ quan khẳng định kết quả tích cực của cannabinoids đối với một loạt các triệu chứng, các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược trong tài liệu hiện không chứng minh được sự cải thiện trong các dấu hiệu vận động và cho thấy những tác động không nhất quán lên LID, lo lắng và rối loạn tâm thần.

Những hạn chế về mặt pháp lý, thiếu sự chấp nhận của xã hội và các tác dụng phụ đáng lo ngại có thể là những trở ngại trong việc sử dụng cần sa. Cần có những nghiên cứu lớn, ngẫu nhiên, mù đôi, dài hạn với số lượng bệnh nhân đại diện và tiêu chuẩn hóa liều lượng để đánh giá hiệu quả thực sự của các phương pháp điều trị này. Đặc biệt, cần phải kiểm soát giả dược để đưa ra đánh giá đầy đủ về hiệu quả của cannabinoids trong liệu pháp PD.

Điều này nên bao gồm các chất thay thế giả dược của cả CBD và cần sa được dùng qua đường hô hấp, với sự theo dõi cẩn thận về liều dùng cho bệnh nhân. Dựa trên đánh giá tài liệu của chúng tôi, chúng tôi kết luận rằng các triệu chứng không vận động của PD như đau, lo lắng và ngủ dường như đáp ứng tốt hơn với điều trị bằng cần sa hơn là làm dấu hiệu động cơ.

Do đó, các nghiên cứu trong tương lai có lẽ nên tập trung vào các triệu chứng không vận động, đặc biệt vì những triệu chứng này thường đặt gánh nặng lên chất lượng cuộc sống của bệnh nhân PD cao hơn so với các triệu chứng vận động.

Người giới thiệu

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Đánh giá nhãn mở về cannabidiol trong các rối loạn vận động loạn trương lực. Thần kinh học Int J. 1986; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, được lập chỉ mục trong Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ và cộng sự. Cần sa cho chứng run Parkinsonia. J Neurol Neurol Neurosurge Tâm thần học. 1990; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, được lập chỉ mục trong Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G, và cộng sự. Bằng chứng về việc sử dụng cannabinoids trong bệnh Parkinson. Truyền thần kinh J (Vienna). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, được lập chỉ mục trong Pubmed: 31131434.

4. Piomelli D. Logic phân tử của tín hiệu endocannabinoid. Nat RevNeurosci. 2003; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, được lập chỉ mục trong Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Giới thiệu về hệ thống cannabinoid nội sinh. Tâm thần học sinh học. 2016; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, được lập chỉ mục trong Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM, và những người khác. Khả năng bảo vệ thần kinh của cannabidiol chống lại độc tính do MPP+-gây ra trong tế bào PC12 liên quan đến trkAreceptors, điều hòa tăng cường các protein sợi trục và khớp thần kinh, sự hình thành thần kinh và có thể liên quan đến bệnh Parkinson. Toxicol trong ống nghiệm.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, được lập chỉ mục Đã xuất bản: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com