Mức độ protein niệu của que thăm nước tiểu và mối liên quan của nó với nguy cơ mắc bệnh sỏi mật
Mar 05, 2022
Liên hệ: emily.li@wecistanche.com
Sung Keun Park1, Ju Young Jung1, Chang-Mo Oh2, Min-Ho Kim3, Eunhee Ha4, Dong-Young Lee5, Jung-Wook Kim6, Hee Yong Kang7 và Jae-Hong Ryoo8
1 Total Healthcare Center, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University, School of Medicine, Seoul, Korea
2 Khoa Y tế Dự phòng, Trường Y, Đại học Kyung Hee, Seoul, Hàn Quốc
3 Viện Y học Hội tụ Ewha, Bệnh viện Mokdong của Đại học Phụ nữ Ewha, Seoul, Hàn Quốc
4 Khoa Y học Nghề nghiệp và Môi trường, Đại học Y khoa, Đại học Nữ sinh Ewha, Seoul, Hàn Quốc
5 Khoa Nội, Trung tâm Y tế Dịch vụ Chăm sóc Sức khỏe Cựu chiến binh, Seoul, Hàn Quốc
6 Khoa Tiêu hóa và Gan mật, Khoa Nội, Khoa Y Đại học Kyung Hee, Seoul, Hàn Quốc
7 Khoa Gây mê và Thuốc giảm đau, Bệnh viện Đại học Kyung Hee, Seoul, Hàn Quốc
8 Khoa Y học Nghề nghiệp và Môi trường, Trường Y, Đại học Kyung Hee, Seoul, Hàn Quốc
Nhận ngày 3 tháng 9 năm 2019; chấp nhận ngày 26 tháng 12 năm 2019; phát hành trực tuyến ngày 18 tháng 1 năm 2020
Bản quyền © 2020 Sung Keun Park et al. Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép Ghi công Creative Commons, cho phép sử dụng, phân phối và sao chép không hạn chế ở bất kỳ phương tiện nào, miễn là tác giả và nguồn gốc được ghi công.
Địa chỉ cho thư. Jae-Hong Ryoo, MD, Tiến sĩ, Khoa Y học Nghề nghiệp và Môi trường, Trường Y, Đại học Kyung Hee, 1 Hoegi-dong, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Hàn Quốc (e-mail: armani131 @ naver.com).
TRỪU TƯỢNG
Tiểu sử:Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý mối liên hệ tiềm ẩn giữa bệnh thận và sỏi mật. Mức độ protein niệu được công nhận là một dấu hiệu cho mức độ nghiêm trọng củamãn tínhquả thậndịch bệnh. Tuy nhiên, hiện có rất ít dữ liệu để xác định nguy cơ của sự cố sỏi mật theo mức độ protein niệu.
Phương pháp: Sử dụng dữ liệu của 2 0 7.356 người Hàn Quốc được đăng ký trong Cơ sở dữ liệu Bảo hiểm Y tế Quốc gia, chúng tôi đã đánh giá nguy cơ sỏi mật theo mức độ protein niệu của que thăm nước tiểu qua thời gian theo dõi trung bình là 4,36 năm. Đối tượng nghiên cứu được chia thành 3 nhóm theo que thử nước tiểu protein niệu (âm tính: 0, nhẹ: 1 cộng và nặng: 2 cộng trở lên). Một mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox đa biến được sử dụng để đánh giá tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh (HR) và khoảng tin cậy (CI) 95 phần trăm đối với sự cố sỏi đường mật theo protein niệu của que thử nước tiểu.
Kết quả:Nhóm có protein niệu bằng que thăm nước tiểu cao hơn có cấu trúc chuyển hóa, thận và gan kém hơn so với những người không có protein niệu, điều này cũng được quan sát thấy tương tự ở nhóm có sỏi đường mật. Nhóm protein niệu nặng có tỷ lệ sỏi mật cao nhất (2,39%), tiếp theo là nhóm protein niệu nhẹ (1,54%) và âm tính (1,39%). Phân tích mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox đa biến chỉ ra rằng nhóm protein niệu nặng có nguy cơ sỏi mật cao hơn các nhóm khác (âm tính: tham chiếu, protein niệu nhẹ: HR 0. 97 [95% CI, 0. 74–1,26], và protein niệu nặng: HR 1,46 [95% CI, 1,09–1,96]).
Sự kết luận: Que thử nước tiểu có protein niệu từ 2 trở lên có liên quan rõ rệt với việc tăng nguy cơ mắc sỏi mật.
Từ khóa:thử que thăm nước tiểu; protein niệu; sỏi mật
GIỚI THIỆU
Bệnh sỏi mật thường được quan sát thấy ở người lớn không có triệu chứng.1 Thông thường, sỏi mật được phát hiện tình cờ trên siêu âm bụng khi kiểm tra sức khỏe hoặc khám sức khỏe cho các mục đích khác.2,3 Tỷ lệ mắc sỏi mật là 10–15% ở người lớn, 4 và sỏi cholesterol chiếm 80–90 phần trăm sỏi mật.1 Mặc dù tỷ lệ hiện mắc tương đối cao, ý nghĩa lâm sàng của sỏi mật có xu hướng bị đánh giá thấp do không cần điều trị trong hầu hết các trường hợp sỏi mật không có triệu chứng.5 Tuy nhiên, các triệu chứng cụ thể như đau quặn mật có thể xảy ra trong 1–4% số người bị sỏi mật mỗi năm.6 Hơn nữa, các nghiên cứu quan sát đã chứng minh rằng sỏi mật có liên quan đến tăng tỷ lệ mắc và tử vong tim mạch7,8 không phụ thuộc vào các đặc điểm của hội chứng chuyển hóa.9 Do đó, việc tìm kiếm các bệnh lý dễ mắc khác là có ý nghĩa lâm sàng. sỏi mật bên cạnh các yếu tố nguy cơ cổ điển.
Các nghiên cứu trước đây đã cung cấp bằng chứng về mối liên hệ quan trọng giữaquả thậndịch bệnhvà bệnh sỏi mật. 10,11 Trong những nghiên cứu này, sự hiện diện của sỏi thận vàmãn tínhquả thậndịch bệnh(CKD) có liên quan đến tăng xác suất sỏi mật. 10,11 Protein niệu là một dấu hiệu quan trọng của tổn thương thận như một triệu chứng cơ bản của CKD. Thử que thăm nước tiểu được sử dụng rộng rãi như một công cụ sàng lọc ban đầu về protein niệu vì tính đơn giản, rẻ tiền và giải thích kết quả nhanh chóng. Sự liên kết giữaquả thậndịch bệnhvà sỏi mật mở rộng quan điểm cho rằng protein niệu có thể là một chỉ số tiềm năng trong việc đánh giá nguy cơ mắc bệnh sỏi mật. Tuy nhiên, dữ liệu hiện có vẫn không đủ để xác định mối liên quan của protein niệu với nguy cơ sỏi mật.
Sử dụng dữ liệu từ 207.356 đối tượng đăng ký tại Tổng công ty Bảo hiểm Y tế Quốc gia Hàn Quốc, chúng tôi đã điều tra nguy cơ mắc sỏi mật theo mức độ protein niệu được đánh giá bằng xét nghiệm que thăm nước tiểu.
cistanche
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP THAM GIA
Nguồn dữ liệu
Kết quả của chúng tôi thu được từ việc phân tích số liệu thống kê của Hàn Quốc lấy từ Cơ sở dữ liệu thông tin y tế quốc gia Hàn Quốc (NHID) do Tổng công ty Bảo hiểm Y tế Quốc gia Hàn Quốc (NHIC) điều hành, cung cấp Dịch vụ Bảo hiểm Y tế Quốc gia (NHIS) cho người dân Hàn Quốc. NHIS bao phủ hơn 97% toàn bộ dân số sống ở Hàn Quốc, cho thấy rằng NHID có thể đại diện cho việc sử dụng dịch vụ y tế của toàn bộ dân số Hàn Quốc.12 Do đó, NHID là một cơ sở dữ liệu công khai về việc sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe, tầm soát sức khỏe và xã hội các biến nhân khẩu học đối với dân số Hàn Quốc sử dụng NHIS. Hầu hết các tổ chức y tế Hàn Quốc bắt buộc phải ký hợp đồng với NHIC, cung cấp thông tin y tế của người sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân của họ cho NHIC. Thông tin y tế thu thập được ghi lại trong NHID và dữ liệu được mở cho các nhà nghiên cứu đủ điều kiện cho mục đích nghiên cứu y tế. Để có được quyền truy cập vào NHID, các nhà nghiên cứu nên được ủy ban các hội đồng đánh giá thể chế (IRB) phê duyệt chủ đề nghiên cứu. Sau khi được IRB chấp thuận, các nhà nghiên cứu đăng ký quyền truy cập vào NHID tại bộ phận thống kê trực thuộc NHIC. Sau đó, các nhà nghiên cứu được đánh giá về độ an toàn, đạo đức và sự cần thiết của nghiên cứu. Trong trường hợp các nhà nghiên cứu được phép sử dụng NHID, các nhà nghiên cứu có thể phân tích số liệu thống kê của NHID.
Các phê duyệt về đạo đức cho đề cương nghiên cứu và phân tích dữ liệu đã được thu được từ hội đồng đánh giá thể chế của Bệnh viện Đại học Kyung Hee. Hội đồng đánh giá thể chế miễn yêu cầu về sự đồng ý đã được thông báo bởi vì các nhà nghiên cứu chỉ truy cập hồi cứu cơ sở dữ liệu chưa được xác định danh tính cho các mục đích phân tích.
Người tham gia nghiên cứu
Tổng số 223.551 người tham gia đã được khám sức khỏe trong 2 00 9 đã được đưa vào Cơ sở dữ liệu thông tin y tế quốc gia. Trong số này, ban đầu chúng tôi loại trừ 4.039 người trước đó đã được chẩn đoán bệnh sỏi đường mật (Phân loại bệnh quốc tế [ICD] K80) từ năm 2002 đến ngày trước khi kiểm tra sức khỏe y tế năm 2009. Trong số 219.512 người tham gia, 12.156 người tham gia đã bị loại trừ dựa trên những điều sau đây tiêu chí loại trừ có thể ảnh hưởng đến sỏi mật hoặc protein trong nước tiểu: 772 người không có thông tin về protein nước tiểu ban đầu vào năm 2009, và 11.404 người trước đó đã có thông tin về chẩn đoán ung thư (ICD C00 – C97) từ năm 2002 cho đến ngày trước y tế kiểm tra vào năm 2009. Bởi vì một số người tham gia có nhiều hơn một tiêu chuẩn loại trừ, 207.356 người tham gia đã được đưa vào phân tích cuối cùng và được quan sát sự phát triển của sỏi mật. Khi một đối tượng có sự cố sỏi đường mật được xác định là tử vong trong quá trình theo dõi, thời gian theo dõi được coi là từ ngày kiểm tra sức khỏe (đăng ký đầu tiên để nghiên cứu) cho đến ngày xác định được sự cố sỏi đường mật. Nếu đối tượng không có sự cố sỏi mật đã chết trong quá trình theo dõi, thời gian theo dõi được coi là từ ngày ghi danh ban đầu cho đến ngày tử vong.
Tổng thời gian theo dõi là 9 0 4.360 người-năm và thời gian theo dõi trung bình là 4,36 (độ lệch chuẩn [SD], 0,51) năm.
Kiểm tra sức khỏe và đo đạc trong phòng thí nghiệm
Việc khám sức khỏe tổng quát của NHIC được thực hiện qua hai giai đoạn. Khám giai đoạn đầu là một xét nghiệm sàng lọc quy mô lớn để xác định sự hiện diện hay vắng mặt của bệnh trong dân số chung mà không có triệu chứng. Khám giai đoạn hai là tư vấn để làm xét nghiệm sàng lọc và kiểm tra chi tiết hơn để xác nhận sự hiện diện của bệnh. Các cuộc kiểm tra sức khỏe này cũng bao gồm một bảng câu hỏi liên quan đến lối sống và tiền sử bệnh tật trong quá khứ. Dữ liệu nghiên cứu bao gồm hoạt động thể chất, thông tin được cung cấp bởi một bảng câu hỏi, các phép đo nhân trắc học và các phép đo trong phòng thí nghiệm. Số lượng hút thuốc được mô tả là số năm gói, được tính toán từ bảng câu hỏi liên quan đến hút thuốc theo công thức sau: Số năm hút thuốc=(số gói hút mỗi ngày) × (số năm hút thuốc). Tần suất uống rượu được đánh giá, và lượng rượu được xác định là ít nhất hơn 3 lần mỗi tuần. Hoạt động thể chất được định nghĩa là hoạt động thể chất cường độ trung bình ít nhất 30 phút mỗi ngày hơn 4 ngày mỗi tuần hoặc hoạt động thể chất cường độ cao ít nhất 20 phút mỗi ngày hơn 4 ngày mỗi tuần. Chỉ số khối cơ thể (BMI) được tính bằng cân nặng (kg) chia cho bình phương chiều cao (m). Huyết áp tâm thu (HA) và huyết áp tâm trương được đo bởi những người kiểm tra được đào tạo. Các dữ liệu phòng thí nghiệm sau đây được đo cùng thời điểm mà những người tham gia này trải qua các cuộc kiểm tra sức khỏe: đường huyết lúc đói, cholesterol toàn phần, chất béo trung tính, cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL), creatinine huyết thanh (SCr), aspartate aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) và -glutamyltransferase (GGT).Quả thậnhàm sốđược đo bằng tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR), được tính toán bằng cách sử dụngMãn tínhQuả thậnBệnhDịch tễ học Phương trình cộng tác: eGFR {{0}} × min (SCr=K, 1) a × max (SCr=K, 1) −1,2 0 9 × 0. 993 trang × 1. 0 18 [nếu nữ] × 1,159 [nếu Da đen], trong đó SCr là creatinine huyết thanh, K là 0. 7 cho nữ và 0,9 cho nam, a là −0.329 đối với nữ và −0.411 đối với nam, min cho biết mức tối thiểu là SCr=K hoặc 1 và max cho biết mức tối đa là SCr=K hoặc 1,13
Mức protein trong nước tiểu được xác định từ kết quả phân tích que thăm nước tiểu. Kết quả của xét nghiệm nước tiểu dựa trên thang điểm định lượng protein niệu là không có, 1 cộng, và 2 cộng trở lên.
Kết quả định nghĩa
Việc xác định sự cố sỏi đường mật dựa trên việc xem xét NHID liên kết với Cục Thống kê Hàn Quốc trong NHIC. Các tổ chức y tế Hàn Quốc ký hợp đồng với NHIC được yêu cầu cung cấp thông tin y tế của bệnh nhân. Nếu sỏi mật được phát hiện ở những bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có triệu chứng bằng phương pháp hình ảnh hoặc phẫu thuật, các cơ sở y tế nên đăng ký bệnh nhân có sỏi mật mới được xác định vào NHID là sỏi mật bằng ICD-K80. Nghiên cứu của chúng tôi dựa trên NHID, vì vậy chúng tôi xác định tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật trên cơ sở mã ICD (ICD-K80) được đăng ký trong NHID. Xem xét NHID từ năm 2002–2009, trước tiên chúng tôi loại trừ tất cả các cá nhân có ICD-K80 hiện tại và sau đó đăng ký các cá nhân không có ICD-K80 đã đăng ký trước đó vào nghiên cứu. Trong số những đối tượng này, những đối tượng có ICD-K80 mới đăng ký từ năm 2009 đến năm 2013 được xác định là trường hợp mắc bệnh sỏi đường mật.
Phân tích thống kê
Đối tượng nghiên cứu được phân loại thành ba nhóm sử dụng que thử nước tiểu có protein niệu như sau: âm tính (không có protein niệu), protein niệu nhẹ (protein niệu 1 cộng thêm) và protein niệu nặng (protein niệu 2 cộng thêm trở lên).
Dữ liệu được biểu thị dưới dạng trung bình (SD) hoặc trung bình (phạm vi liên phần tư) cho các biến liên tục và tỷ lệ phần trăm của số cho các biến phân loại.
Kiểm tra ANOVA và X 2 - một chiều được sử dụng để phân tích sự khác biệt thống kê giữa các đặc điểm của những người tham gia nghiên cứu tại thời điểm ghi danh liên quan đến ba nhóm.
Năm người được tính bằng tổng thời gian theo dõi từ lúc ban đầu cho đến thời điểm chẩn đoán phát triển sỏi đường mật hoặc cho đến ngày 31 tháng 12 năm 2013.
Để đánh giá mối liên quan giữa nồng độ protein trong que thử nước tiểu của ba nhóm và sỏi mật do sự cố, chúng tôi sử dụng mô hình nguy cơ theo tỷ lệ Cox để ước tính tỷ lệ nguy cơ đã điều chỉnh (HR) và khoảng tin cậy (CI) 95 phần trăm đối với sỏi mật do sự cố, so sánh giữa nhóm protein niệu nhẹ và nặng nhóm protein niệu với nhóm âm tính. Các mô hình nguy cơ tỷ lệ cox đã được điều chỉnh cho nhiều yếu tố gây nhiễu. Trong các mô hình đa biến, chúng tôi bao gồm các biến số có thể làm xáo trộn mối quan hệ giữa ba nhóm và sự cố sỏi đường mật, bao gồm: tuổi, giới tính, BMI, HA tâm thu, đường huyết lúc đói, tổng cholesterol, GGT, eGFR, lượng hút thuốc (gói-năm) , uống rượu và hoạt động thể chất. Phân tích phân nhóm được thực hiện theo giới tính và độ tuổi. Độ tuổi trung bình của dân số nghiên cứu là 56 tuổi, được sử dụng như một giới hạn của phân tích phân nhóm tuổi (nhóm tuổi Nhỏ hơn hoặc bằng 55 tuổi và tuổi Lớn hơn hoặc bằng 56 tuổi).
Để kiểm tra tính hợp lệ của các mô hình nguy hiểm tỷ lệ Cox, chúng tôi đã kiểm tra giả định về rủi ro tỷ lệ thuận. Giả định về nguy cơ theo tỷ lệ được đánh giá bằng cách sử dụng hàm tồn tại log-trừ-log và được thấy là không có biểu đồ. Giá trị P<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="" signifificant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" (version="" 9.4,="" sas="" institute,="" cary,="" nc,="">
KẾT QUẢ
Trong suốt 904.360 năm theo dõi, 2.919 (1,41%) trường hợp mắc bệnh sỏi mật phát triển từ năm 2009 đến năm 2013. Bảng 1 mô tả các đặc điểm cơ bản của những người tham gia nghiên cứu liên quan đến ba nhóm nồng độ protein trong nước tiểu. Có sự khác biệt đáng kể giữa ba nhóm trong tất cả các đặc điểm cơ bản ngoại trừ LDL-cholesterol và hoạt động thể chất. Các nhóm có nhiều protein niệu có xu hướng có tình trạng lâm sàng tồi tệ hơn những nhóm không có protein niệu, điều này nổi bật hơn về giá trị trung bình của glucose, triglycerid, eGFR và SCr lúc đói hơn các biến số khác. Tuy nhiên, bất chấp sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong xu hướng P-cho, một số biến không cho thấy sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng giữa các nhóm. Đặc biệt, phát hiện này khác biệt ở các biến số liên quan đến béo phì và chức năng gan, bao gồm BMI, AST, ALT và GGT, đều nằm trong phạm vi bình thường ở tất cả các nhóm.
Có 2.919 trường hợp mắc bệnh sỏi đường mật trong quá trình theo dõi, và các đặc điểm của những người này so với phần còn lại của nhóm thuần tập được trình bày trong Bảng 2. Ngược lại với những người tham gia không có sự cố sỏi đường mật, những người bị sỏi đường mật sự cố lại lớn tuổi hơn (60,8 [SD, 9,4] so với 57,7 [SD, 8,6] năm) và có các đặc điểm cơ bản ít thuận lợi hơn về BMI, HA tâm thu, TG, HDL-cholesterol, eGFR, AST, ALT, GGT và lượng hút thuốc. Đặc biệt, một nhóm có sự cố sỏi mật có mức độ cao hơn trong các đặc điểm cơ bản liên quan đến béo phì và chức năng gan như BMI, AST, ALT và GGT. Tuy nhiên, tất cả các biến số không cho thấy hướng cụ thể và nhóm không có sỏi đường mật có mức trung bình cao hơn về HA tâm trương, cholesterol toàn phần, LDL-cholesterol, SCr, uống rượu và hoạt động thể chất.
Bảng 3 cho thấy nhịp tim và 95% CIs cho bệnh sỏi mật theo ba nhóm. Trong mô hình chưa được điều chỉnh, nhịp tim cho sỏi mật so sánh giữa nhóm protein niệu nhẹ và nặng so với nhóm âm tính lần lượt là 1,12 (95% CI, 0. 87–1,45) và 1,77 (95% CI, 1,33–2,34) ( P cho xu hướng<0.001). adjustment="" for="" covariates="" attenuated="" this="" association,="" but="" statistical="" significance="" was="" maintained="" in="" the="" heavy="" proteinuria="" group="" (hr="" 1.46;="" 95%="" ci,="" 1.09–1.96).="" after="" adjusting="" for="" covariates,="" cholelithiasis="" was="" signifificantly="" associated="" with="" bmi,="" age,="" alcohol="" intake,="" smoking,="" and="">
Phân tích phân nhóm theo giới chỉ ra rằng protein niệu nặng ở phụ nữ có liên quan đáng kể với tăng nguy cơ mắc bệnh sỏi mật do sự cố (HR 1,68; 95% CI, 1. 0 6–2,65) ngay cả sau khi điều chỉnh các biến số (eTable 1). Nam giới cũng cho thấy mối liên hệ đáng kể trong mô hình chưa được điều chỉnh (HR 1,65; 95 phần trăm CI, 1,15–2,37), biến mất sau khi điều chỉnh các hiệp biến (HR 1,31; 95 phần trăm CI, 0. 89–1,92). Trong phân tích phân nhóm tuổi (eTable 2), nhóm tuổi Lớn hơn hoặc bằng 56 tuổi cho thấy mối liên quan đáng kể giữa protein niệu nặng và sỏi đường mật (HR 1,44; 95% CI, 1,01–2,03), nhưng nhóm tuổi Nhỏ hơn hoặc tương đương với 55 năm không cho thấy mối liên hệ đáng kể sau khi điều chỉnh các hiệp biến (HR 1,47; KTC 95 phần trăm, 0,85–2,55).
Bảng 1. Đặc điểm cơ bản của những người tham gia theo bốn nhóm về mức độ protein trong nước tiểu
AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanin aminotransferase; BMI, chỉ số khối cơ thể; HA, huyết áp; eGFR, mức lọc cầu thận ước tính; GGT, gamma-glutamyl transferase; HDL, lipoprotein mật độ cao; LDL, lipoprotein tỷ trọng thấp; SCr, creatinin huyết thanh. Dữ liệu là trung bình (độ lệch chuẩn), trung bình (phạm vi liên phần tư) hoặc tỷ lệ phần trăm. aP-value bằng ANOVA-test cho các biến liên tục và Chi-square cho các biến phân loại.
Bảng 2. So sánh giữa những người tham gia có và không có sự cố sỏi đường mật
AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanin aminotransferase; BMI, chỉ số khối cơ thể; HA, huyết áp; eGFR, mức lọc cầu thận ước tính; GGT, gamma-glutamyl transferase; HDL, lipoprotein mật độ cao; LDL, lipoprotein tỷ trọng thấp; SCr, creatinin huyết thanh. Dữ liệu được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình (độ lệch chuẩn) hoặc tỷ lệ phần trăm. Giá trị aP bằng kiểm định t cho các biến liên tục và kiểm định Chi-bình phương cho các biến phân loại.
THẢO LUẬN
Trong một phân tích dọc dữ liệu trên toàn quốc, chúng tôi đánh giá nguy cơ nhiễm trùng đường mật theo mức độ protein niệu của que thăm nước tiểu. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng que thử nước tiểu có protein niệu từ 2 trở lên có liên quan rõ rệt với việc tăng nguy cơ sỏi mật. Việc phân tích các đặc điểm cơ bản của đối tượng nghiên cứu cung cấp một cơ chế tiềm năng cho phát hiện này. Những đối tượng có protein niệu trên que thăm nước tiểu cao hơn có xu hướng có các tình trạng chuyển hóa và thận kém hơn,
tương tự được quan sát thấy ở những đối tượng có sự cố sỏi đường mật. Những kết luận này cho thấy rằng các điều kiện lâm sàng không thuận lợi có vai trò trong sự phát triển của sỏi mật. Suy luận này được hỗ trợ bởi các nghiên cứu trước đây cho thấy vai trò của các rối loạn chuyển hóa như kháng insulin, béo phì và rối loạn lipid máu đối với sự phát triển của sỏi mật, protein niệu và CKD.14–16. các quá trình sinh lý bệnh liên quan đến sự phát triển của sỏi mật. Tuy nhiên, điều thú vị là kết quả của chúng tôi có ý nghĩa thống kê ngay cả sau khi điều chỉnh các hiệp biến số, bao gồm các yếu tố nguy cơ thông thường đối với sỏi mật như tuổi, giới tính, BMI, HA tâm thu, đường huyết lúc đói, cholesterol toàn phần, GGT, uống rượu và hoạt động thể chất. Kết quả này chỉ ra rằng protein niệu có thể là một yếu tố nguy cơ độc lập của sỏi mật. Các nghiên cứu trước đây cũng đã chứng minh rằng các bệnh thận liên quan đến protein niệu có khả năng liên quan đến sỏi mật. Trong một nghiên cứu cắt ngang trên 2.686 nam giới và 2, 0 87 phụ nữ ở Đài Loan, 11 tỷ lệ hiện mắc sỏi mật là 13,1% ở nhóm bệnh nhân CKD và 4,9% ở nhóm bệnh nhân không bị CKD (P <0,001). ngoài="" ra,="" nó="" đã="" được="" chứng="" minh="" rằng="" tỷ="" lệ="" sỏi="" mật="" cao="" hơn="" đáng="" kể="" ở="" những="" bệnh="" nhân="" bị="" bệnh="" thận="" giai="" đoạn="" cuối="" (esrd)="" được="" điều="" trị="" bằng="" lọc="" máu="" so="" với="" nhóm="" không="" có="" urê="" huyết.17,18="" các="" nghiên="" cứu="" quan="" sát="" đã="" chỉ="" ra="" mối="" liên="" quan="" đáng="" kể="" giữa="" sỏi="" mật="" và="" thận="" sỏi.19,20="" những="" kết="" quả="" này="" làm="" nảy="" sinh="" giả="" thuyết="" rằng="" có="" thể="" tồn="" tại="" sự="" chồng="" chéo="" đáng="" kể="" giữa="" các="" cơ="" chế="" sinh="" lý="" bệnh="" của="" bệnh="" thận="" và="" bệnh="" sỏi="" mật.="" hơn="" nữa,="" coi="" protein="" niệu="" là="" một="" biểu="" hiện="" lâm="" sàng="" của="" các="" bệnh="" thận,="" bao="" gồm="" ckd="" và="" sỏi="" thận,="" những="" kết="" quả="" này="" có="" thể="" liên="" kết="" protein="" niệu="" với="" sỏi="" mật.="" tuy="" nhiên,="" các="" nghiên="" cứu="" trước="" đây="" còn="" hạn="" chế="" trong="" việc="" trình="" bày="" ảnh="" hưởng="" trực="" tiếp="" của="" protein="" niệu="" đến="" sự="" cố="" sỏi="" mật.="" hạn="" chế="" của="" chúng="" là="" do="" thiết="" kế="" cắt="" ngang,="" 10,11="" ít="" tính="" tổng="" quát="" hơn="" của="" các="" kết="" quả="" chỉ="" thu="" được="" từ="" bệnh="" nhân="" esrd,="" 17,18="" và="" mối="" quan="" hệ="" nguyên="" nhân="" yếu="" giữa="" sỏi="" thận="" và="" protein="" niệu.19,20="" hơn="" nữa,="" một="" số="" nghiên="" cứu="" đã="" báo="" cáo="" rằng="" tỷ="" lệ="" phổ="" biến="" của="" sỏi="" mật="" không="" khác="" biệt="" giữa="" bệnh="" nhân="" lọc="" máu="" và="" nhóm="" chứng="" khỏe="" mạnh.="" 21–23="" ngược="" lại,="" chúng="" tôi="" phân="" tích="" mối="" quan="" hệ="" theo="" chiều="" dọc="" giữa="" mức="">que thăm nước tiểu protein niệuvà nguy cơ xảy ra sự cố sỏi mật, có thể là một lợi thế trong việc xác định hàm ý lâm sàng củabệnh thậnliên quan đến protein niệu như một yếu tố nguy cơ của sỏi mật.
cistanche có thể cải thiện chức năng thận
Trong phân tích của chúng tôi, protein niệu nặng (Lớn hơn hoặc bằng 2 plus) có liên quan đáng kể đến tăng nguy cơ sỏi mật, trong khi protein niệu nhẹ (1 plus) không cho thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê với sỏi mật. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng mức độ protein niệu là một yếu tố cơ bản đáng tin cậy tương quan sâu sắc với tốc độ suy giảm eGFR và CKD tiến triển. nhóm protein niệu nhẹ trong thời gian theo dõi. Trạng thái urê huyết có thể làm thay đổi quá trình phức tạp của các yếu tố thần kinh và nội tiết tố kiểm soát nhu động túi mật. 26–28 Sự mất cân bằng thần kinh và nội tiết tố có thể làm thay đổi nhu động của túi mật, thúc đẩy sự hình thành sỏi mật thông qua sự ứ đọng của túi mật ở bệnh nhân CKD.26–28 Tuy nhiên, chúng tôi không thể đảm bảo rằng tình trạng urê huyết do CKD gây ra là một cơ chế chính cho mối liên quan giữa protein niệu và sỏi mật trong nghiên cứu của chúng tôi. Chúng tôi không thể đánh giá sự thay đổi của chức năng thận trong quá trình theo dõi do không thực hiện các phép đo SCr và eGFR theo dõi. Các nghiên cứu sâu hơn nên điều tra mối liên quan lâu dài giữa protein niệu ban đầu, sự thay đổi của chức năng thận và nguy cơ sỏi mật.
Bảng 3. Tỷ lệ nguy cơ về tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật theo ba nhóm mức độ protein trong nước tiểu
BMI, chỉ số khối cơ thể; HA, huyết áp; CI, khoảng tin cậy; eGFR, mức lọc cầu thận ước tính; GGT, gamma-glutamyl transferase; HR, tỷ lệ rủi ro. một mô hình điều chỉnh đa biến được điều chỉnh theo tuổi, giới tính, BMI, HA tâm thu, đường huyết lúc đói, cholesterol toàn phần, GGT, eGFR, lượng hút thuốc (năm gói), lượng rượu uống và hoạt động thể chất. Âm tính: que thăm nước tiểu protein niệu 0, nhẹ: que thăm nước tiểu protein niệu 1 cộng, nặng: protein niệu que thăm nước tiểu Lớn hơn hoặc bằng 2 cộng.
Điểm đáng giá của nghiên cứu là số lượng đối tượng nghiên cứu dồi dào, hồ sơ y tế được tổ chức tốt (bao gồm cả chẩn đoán sỏi đường mật), và các phép đo trong phòng thí nghiệm dựa trên dữ liệu đáng tin cậy trên toàn quốc. Những ưu điểm này cho phép chúng tôi định lượng nguy cơ nhiễm trùng đường mật theo mức độ protein niệu của que thăm nước tiểu.
Tuy nhiên, chúng tôi thừa nhận hạn chế của nghiên cứu. Đầu tiên, mức độ protein niệu được đánh giá chỉ bằng xét nghiệm que thăm nước tiểu. Mặc dù xét nghiệm que thăm nước tiểu được sử dụng rộng rãi để kiểm tra protein niệu, nhưng nó không đủ để định lượng chính xác protein niệu. Thứ hai, thời gian theo dõi trung bình 4,36 năm là tương đối ngắn. Tỷ lệ tích lũy của bệnh sỏi mật là 2,5% trong nghiên cứu của chúng tôi, nhưng theo dõi lâu hơn có thể dẫn đến cả tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn và tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật tích lũy cao hơn. Thứ ba, nghiên cứu của chúng tôi chỉ được thực hiện đối với những người Hàn Quốc tương đối cao tuổi với độ tuổi trung bình là 57,8 (SD, 8,6) năm. Nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng tỷ lệ mắc cộng 1 protein niệu và Cao hơn hoặc bằng 2 cộng với protein niệu lần lượt là 1,8 phần trăm và 1. 0 phần trăm. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu thuần tập trên 18,2 0 1.275 người Hàn Quốc có tuổi trung bình là 45,3 (SD, 14,6) tuổi dựa trên NHID, tỷ lệ hiện mắc 1 cộng với protein niệu và lớn hơn hoặc bằng 2 cộng với protein niệu là 1,18 phần trăm ( n=214, 883) và 0,56 phần trăm (n=103, 745) tương ứng.29 Tỷ lệ mắc protein niệu cao hơn trong nghiên cứu của chúng tôi có thể là do đối tượng của chúng tôi lớn tuổi hơn. Thứ tư, chúng tôi không thể xác minh tính hợp lệ về tỷ lệ sỏi đường mật trong nghiên cứu do thiếu xác nhận về tỷ lệ sỏi đường mật từ các phân tích trước đó thông qua NHID. Thứ năm, mặc dù có khả năng xảy ra mất mát trong quá trình theo dõi, chúng tôi không thể tiến hành phân tích độ nhạy do hạn chế về dữ liệu thô của chúng tôi. NHID không được thiết kế để nghiên cứu, mà là để điều tra tình trạng sức khỏe của người Hàn Quốc. Do đó, chúng tôi không thể xác định thông tin cần thiết để phân tích độ nhạy.
Những hạn chế này đảm bảo sự cần thiết của các nghiên cứu sâu hơn với các phương thức định lượng protein niệu chính xác hơn, thời gian theo dõi lâu hơn và một số lượng lớn đối tượng, bao gồm cả các nhóm tuổi trẻ hơn.
Kết luận, những người có nhiều protein niệu hơn có tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật cao hơn và protein niệu trên que thử nước tiểu từ 2 người trở lên có liên quan đáng kể với việc tăng nguy cơ mắc bệnh sỏi đường mật. Những kết quả này bổ sung thêm bằng chứng cho giả thuyết rằng sự hiện diện của bệnh thận được phản ánh bởi protein niệu là một yếu tố nguy cơ độc lập của bệnh sỏi mật.
SỰ NHÌN NHẬN
Chúng tôi đã sử dụng cơ sở dữ liệu Quốc gia về Dịch vụ Bảo hiểm Y tế - Nhóm thuần tập Mẫu Quốc gia và tập dữ liệu được lấy từ Dịch vụ Bảo hiểm Y tế Quốc gia. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi không liên quan đến Dịch vụ Bảo hiểm Y tế Quốc gia.
Đóng góp của tác giả: Jae-Hong Ryoo là người bảo đảm cho công việc này và do đó, có toàn quyền truy cập vào tất cả dữ liệu trong nghiên cứu và chịu trách nhiệm về tính toàn vẹn của dữ liệu và tính chính xác của việc phân tích dữ liệu. Sung Keun Park đã đóng góp vào việc nghiên cứu thiết kế, chuẩn bị bản thảo, chỉnh sửa bản thảo và viết bản thảo với tư cách là tác giả đầu tiên. Chang-Mo Oh đã đóng góp vào việc nghiên cứu thiết kế và chuẩn bị bản thảo. Dong-Young Lee và Jung Wook Kim tham gia phân tích và giải thích dữ liệu và đánh giá bản thảo. Min-Ho Kim và Hee Yong Kang đã đóng góp vào việc thu thập dữ liệu, kiểm soát chất lượng dữ liệu và thuật toán, phân tích và giải thích dữ liệu cũng như phân tích thống kê. Eunhee Ha đã đóng góp vào việc thu thập dữ liệu và đánh giá bản thảo. Ju Young Jung đã đóng góp vào việc biên tập bản thảo.
PHỤ LỤC A. SỐ LIỆU BỔ SUNG
Dữ liệu bổ sung liên quan đến bài viết này có thể được tìm thấy tại https://doi.org/10.2188/jea.JE20190223.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Chẩn đoán và điều trị bệnh sỏi mật. Người hành nghề. 2015; 259: 15–19, 2.
2. Jørgensen T, Jensen KH. Ai bị sỏi mật? Các nghiên cứu dịch tễ học hiện nay. Nord Med. Năm 1992; 107: 122–125.
3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Các yếu tố nguy cơ mắc bệnh sỏi mật ở người Hoa ở Đài Loan. Một cuộc khảo sát siêu âm cộng đồng. J Clin Gastroenterol. Năm 1990; 12: 542–546.
4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, và cộng sự. Gánh nặng của các bệnh tiêu hóa được lựa chọn ở Hoa Kỳ. Khoa tiêu hóa. 2002; 122: 1500–1511.
5. Marschall HU, Einarsson C. Bệnh sỏi mật. J Thực tập sinh Med. Năm 2007; 261: 529–542.
6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, và cộng sự. Hướng dẫn của WSES 2016 về viêm túi mật cấp tính. Thế giới J Khẩn cấp phẫu thuật. 2016; 11: 25.
7. Ruhl CE, Everhart JE. Bệnh sỏi mật có liên quan đến tỷ lệ tử vong gia tăng ở Hoa Kỳ. Khoa tiêu hóa. 2011; 140: 508– 516.
8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Mối liên hệ chặt chẽ giữa sỏi mật và bệnh tim mạch. Là J Gastroenterol. 2005; 100 (4): 827–830.
9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Sỏi mật có liên quan đến xơ vữa động mạch cảnh. Int. Gan 2008; 28 (3): 402–406.
10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Mối liên quan giữa bệnh sỏi thận và sỏi mật cholesterol: lý thuyết dễ tin và không khó lấy về hội chứng chuyển hóa. Ren Fail. 2014; 36: 957–962.
11. Lai SW, Liao KF, Lai HC, Chou CY, Cheng KC, Lai YM. Tỷ lệ mắc sỏi túi mật cao hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính ở Đài Loan. Thuốc (Baltimore). 2009; 88: 46–51.
12. Lee J, Lee JS, Park SH, Shin SA, Kim K. Hồ sơ nhóm: Nhóm thuần tập mẫu quốc gia về dịch vụ bảo hiểm y tế quốc gia (NHIS NSC), Hàn Quốc. Int J Epidemiol. 2017; 46: e15.
13. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, và cộng sự; CKD-EPI (Hợp tác dịch tễ học bệnh thận mãn tính). Một phương trình mới để ước tính mức lọc cầu thận. Ann Intern Med. 2009; 150: 604– 612.
14. Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Nghiên cứu tiền cứu về bệnh mỡ bụng và bệnh sỏi mật ở nam giới Hoa Kỳ. Là J Clin Nutr. 2004; 80: 38–44.
15. Shebl FM, Andreotti G, Meyer TE, et al. Hội chứng chuyển hóa và kháng insulin liên quan đến ung thư đường mật và nguy cơ sỏi: một nghiên cứu dựa trên dân số ở Thượng Hải, Trung Quốc. Br J Ung thư. 2011; 105: 1424–1429.
16. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Hội chứng chuyển hóa và bệnh sỏi mật. Thế giới J Gastroenterol. 2012; 18: 4215–4220.
17. Badalamenti S, DeFazio C, Castelnovo C, và cộng sự. Tỷ lệ bệnh sỏi mật thầm lặng cao ở bệnh nhân lọc máu. Nephron. 1994; 66: 225– 227.
18. Hahm JS, Lee HL, Park JY, Eun CS, Han DS, Choi HS. Tỷ lệ mắc bệnh sỏi mật ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối được điều trị bằng chạy thận nhân tạo ở Hàn Quốc. Khoa gan mật. 2003; 50: 1792–1795.
19. Akoudad S, Szklo M, McAdams MA, et al. Các mối tương quan của bệnh sỏi thận khác nhau theo chủng tộc trong một nhóm dân số trung niên đa sắc tộc: nghiên cứu ARIC. Trước Med. 2010; 51: 416–420.
20. Taylor EN, Chan AT, Giovannucci EL, Curhan GC. Bệnh sỏi mật và nguy cơ mắc bệnh sỏi thận. J Urol. 2011; 186: 1882–1887.
21. Altiparmak MR, Pamuk ON, Pamuk GE, et al. Tỷ lệ sỏi mật ở bệnh nhân suy thận mãn đang chạy thận nhân tạo: kinh nghiệm của một trung tâm ở Thổ Nhĩ Kỳ. Là J Gastroenterol. 2003; 98: 813– 820.
22. Hojs R. Bệnh sỏi túi mật ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối được điều trị bằng chạy thận nhân tạo: một nghiên cứu về tỷ lệ hiện mắc. Là J Nephrol. 1995; 15: 15–17.
23. Korzets Z, Golan E, Ben-Chitrit S, et al. Tỷ lệ sỏi mật ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo không đái tháo đường và thẩm phân phúc mạc lưu động liên tục. Nephron. 1998; 78: 44–47.
24. Ruggenenti P, Perna A, Mosconi L, et al. Protein niệu dự báo suy thận giai đoạn cuối ở bệnh thận mạn tính không do đái tháo đường. 'Dịch tễ học Gruppo Italiano di Studi ở Nefrologia' (GISEN). Thận Int Suppl. 1997; 63: S54 – S57.
25. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, và cộng sự. Kiểm soát huyết áp, protein niệu và sự tiến triển của bệnh thận. Việc điều chỉnh chế độ ăn trong nghiên cứu bệnh thận. Ann Intern Med. 1995; 123: 754–762.
26. Pauletzki J, Althaus R, Holl J, Sackmann M, Paumgartner G. Làm rỗng túi mật và hình thành sỏi mật: một nghiên cứu tiền cứu về tái phát sỏi mật. Khoa tiêu hóa. Năm 1996; 111: 765–771.
27. Campese VM, Romoffff MS, Levitan D, Lane K, Massry SG. Cơ chế rối loạn chức năng hệ thần kinh tự chủ trong nhiễm độc niệu. Thận Int. Năm 1981; 20: 246–253.
28. Owyang C, Miller LJ, DiMagno EP, Brennan LA Jr, Go VL. Hồ sơ hormone đường tiêu hóa trong suy thận. Mayo Clin Proc. Năm 1979; 54: 769–773.
29. Lim WH, Choi EK, Han KD, et al. Protein niệu được phát hiện bằng xét nghiệm que thăm nước tiểu như một yếu tố nguy cơ gây rung nhĩ: một nghiên cứu dựa trên dân số trên toàn quốc. Đại diện khoa học 2017; 7: 6324.
