Đông máu, thụ thể được kích hoạt bởi Protease và bệnh thận tiểu đường: Bài học từ những con chuột thiếu ENOS
Feb 02, 2024
Phong tỏa kép PAR1 và PAR2 ở chuột mắc bệnh tiểu đường với eNOS giảm
Chúng tôi đã chứng minh rằng PAR1 và PAR2 phối hợp góp phần vào sinh bệnh DKD (Mitsui và cộng sự 2020). Trong nghiên cứu này, chuột Akita đực mắc bệnh tiểu đường loại I dị hợp tử về eNOS (Ins2Akita/+; eNOS+/-) đã được sử dụng làm mô hình của DKD. Những con chuột này được điều trị bằng phương tiện, chất đối kháng PAR1 (E5555, 60 mg/kg/ngày), chất đối kháng PAR2 (FSLLRY, 3 mg/kg/ngày) hoặc E5555 + FSLLRY trong 4 tuần. Chỉ sử dụng thuốc đối kháng PAR1 hoặc PAR2 làm giảm tổn thương cầu thận, chẳng hạn như giãn nở gian mạch và lắng đọng collagen IV, so với sử dụng phương tiện. Tác dụng điều trị hiệp đồng của cả ức chế PAR1 và PAR2 đã được quan sát và tỷ lệ albumin-to-creatinine trong nước tiểu giảm đáng kể khi cả PAR1 và PAR2 đều bị chặn bằng E5555 +
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật
https://www.xjcistanche.com/cistanche-cửa hàng
NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN
FSLLRY so với quản lý phương tiện. Hơn nữa, sự phong tỏa kép PAR1 và PAR2 bằng E5555 + FSLLRY giúp cải thiện tổn thương mô học một cách tổng hợp, bao gồm sự giãn nở gian mạch, thâm nhiễm đại thực bào cầu thận và lắng đọng collagen loại IV. Mức độ biểu hiện của các gen liên quan đến viêm và xơ hóa ở thận cũng giảm (Bảng 1).
Chúng tôi tập trung vào tác dụng gây viêm của chất chủ vận PAR1 và PAR2 trên tế bào nội mô của con người (Mitsui và cộng sự 2020). Kết quả cho thấy rằng sự kích thích bằng cả chất chủ vận PAR1 và PAR2 đã làm tăng hiệp đồng mức độ biểu hiện của MCP1 và PAI1 mRNA. Tác dụng của chất chủ vận PAR1 bị chặn bởi chất ức chế NF-κB, trong khi đó tác dụng của chất chủ vận PAR2 bị chặn bởi chất ức chế NF-kB và MAPK. Nói chung, PAR1 và PAR2 hợp tác góp phần gây ra tình trạng viêm mạch máu và DKD thông qua các con đường truyền tín hiệu khác nhau (Hình 3).
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật
https://www.xjcistanche.com/cistanche-cửa hàng
NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN
Phần kết luận
Trong bài đánh giá này, chúng tôi tập trung vào mối quan hệ giữa con đường protease-PAR đông máu và tình trạng thiếu eNOS ở chuột mắc bệnh tiểu đường. Sản xuất eNOS thấp có liên quan đến tình trạng tăng đông máu và tăng tín hiệu cải cách hành chính, có hại cho bệnh DKD. Những phát hiện này có thể chỉ ra vai trò bệnh lý của chúng trong giai đoạn tiến triển hoặc muộn hơn của DKD (ví dụ như suy thận và/hoặc protein niệu nhiều). Thuốc ức chế FXa đường uống được sử dụng rộng rãi để ngăn ngừa huyết khối (Patel và cộng sự 2011; Robertson và cộng sự 2015). Việc sử dụng chúng trong điều trị DKD là một lựa chọn đầy hứa hẹn. Hơn nữa, một số thuốc đối kháng PAR1, bao gồm atopaxar và vorapaxar, có thể được sử dụng trong liệu pháp kháng tiểu cầu để ngăn ngừa hội chứng mạch vành cấp tính (Goto và cộng sự 2010; Tricoci và cộng sự 2012). Ngoài ra, có sự tiến bộ đáng kể trong việc phát triển thuốc đối kháng PAR2 (Lim và cộng sự 2013; Cheng và cộng sự 2017; Jiang và cộng sự 2018), và chúng có thể là những lựa chọn điều trị mới để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh DKD.
Sự nhìn nhận
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ Y tế Gonryo. Chúng tôi xin cảm ơn Editage (https://www.editage.com) đã biên tập ngôn ngữ tiếng Anh. Xung đột lợi ích Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
Người giới thiệu
Afkarian, M., Sachs, MC, Kestenbaum, B., Hirsch, IB, Tuttle, KR, Himmelfarb, J. & de Boer, IH (2013)
Bệnh thận và tăng nguy cơ tử vong ở bệnh tiểu đường loại 2. Mứt. Sóc. Nephrol., 24, 302-308. Azushima, K., Gurley, SB & Coffman, TM (2018)
Mô hình hóa bệnh thận đái tháo đường ở chuột. Nat. Linh mục Nephrol., 14, 48-56. Brosius, FC, Alpers, CE, Bottinger, EP, Breyer, MD, Coffman, TM, Gurley, SB, Harris, RC, Kakoki, M., Kretzler, M., Leiter, EH, Levi, M., McIndoe, RA , Sharma, K., Smithies, O., Susztak, K., và cộng sự. (2009) Mô hình chuột mắc bệnh thận do tiểu đường. Mứt. Sóc. Nephrol., 20, 2503-2512.
Camerer, E., Huang, W. & Coughlin, SR (2000) Yếu tố mô và yếu tố Kích hoạt phụ thuộc X của thụ thể được kích hoạt protease 2 bởi yếu tố VIIa. Proc. Natl. Học viện. Khoa học. Hoa Kỳ, 97, 5255-5260. Chen, D. & Dorling, A. (2009)
Vai trò quan trọng của trombin trong viêm cấp tính và mãn tính. J. Huyết khối. Haemost., 7 Phụ lục 1, 122-126. Cheng, H., Wang, H., Fan, X., Paueksakon, P. & Harris, RC (2012) Cải thiện hoạt động tổng hợp oxit nitric nội mô làm chậm sự tiến triển của bệnh thận do tiểu đường ở chuột db/db. Thận Int.,
82, 1176-1183. Cheng, RKY, Fiez-Vandal, C., Schlenker, O., Edman, K., Aggeler, B., Brown, DG, Brown, GA, Cooke, RM, Dumelin, CE, Doré, AS, Geschwindner, S. , Grebner, C., Hermansson, NO, Jazayeri, A., Johansson, P., và cộng sự. (2017) Hiểu biết sâu sắc về cấu trúc về điều chế dị lập thể của thụ thể được kích hoạt bởi protease 2. Nature, 545, 112-115.
