Các yếu tố thường gặp của bệnh Alzheimer và viêm khớp dạng thấp—Cơ chế bệnh lý và cách điều trị Phần 1

Tóm tắt:

Sự tích tụ của các mảng amyloid, hoặc các mảnh protein bị gấp sai, dẫn đến sự phát triển của một tình trạng gọi là bệnh amyloidosis, được công nhận lâm sàng là một bệnh toàn thân.

Mảng amyloid là hiện tượng bệnh lý thường gặp ở người cao tuổi. Chúng biểu hiện dưới dạng lắng đọng amyloid bất thường trong mô não, có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến trí nhớ và khả năng nhận thức của người cao tuổi. Tuy nhiên, chúng ta nên duy trì thái độ tích cực vì có nhiều cách để xoa dịu và giảm thiểu tác động của các mảng amyloid lên trí nhớ.

Đầu tiên, tập thể dục vừa phải là một phương pháp hiệu quả. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tập thể dục nhịp điệu vừa phải có thể cải thiện trí nhớ và khả năng nhận thức. Đối với người lớn tuổi, bạn có thể lựa chọn các bài tập có cường độ thấp như đi bộ, nhảy dây, bơi lội,… từ 3 đến 5 lần một tuần, mỗi lần hơn 30 phút.

Thứ hai, duy trì các hoạt động xã hội cũng là một phương pháp hữu hiệu. Người cao tuổi thường gặp rắc rối vì sự cô đơn và trầm cảm, điều này có thể gây ra nhiều căng thẳng và lo lắng, từ đó đẩy nhanh sự phát triển của các mảng amyloid. Trò chuyện cùng bạn bè, tham gia các hoạt động cộng đồng, tình nguyện đều là những hoạt động xã hội rất tốt, có thể nâng cao chất lượng cuộc sống cũng như sức khỏe thể chất và tinh thần của người cao tuổi.

Ngoài ra, một chế độ ăn uống hợp lý cũng rất hữu ích trong việc giảm bớt tác động của các mảng amyloid. Chọn càng nhiều loại thực phẩm bổ dưỡng càng tốt, chẳng hạn như trái cây, rau, quả hạch và cá. Đồng thời, tránh ăn quá nhiều chất béo và đường, vì những thực phẩm này sẽ đẩy nhanh quá trình hình thành các mảng amyloid.

Tóm lại, mối liên hệ giữa mảng amyloid và tình trạng mất trí nhớ ở người cao tuổi là có tồn tại nhưng chúng ta nên duy trì thái độ tích cực và có biện pháp giảm thiểu tác động của nó. Thông qua tập thể dục vừa phải, hoạt động xã hội và chế độ ăn uống hợp lý, người cao tuổi có thể duy trì cơ thể và tinh thần khỏe mạnh cũng như chất lượng cuộc sống tốt. Điều này cho thấy chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche là dược liệu cổ truyền Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche đến từ các thành phần hoạt chất khác nhau mà nó chứa, bao gồm axit tannic, polysacarit, glycoside flavonoid, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách khác nhau.

Bấm vào Biết cách cải thiện trí nhớ

Bệnh amyloidosis đóng một vai trò đặc biệt trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer (AD), bệnh Parkinson và viêm khớp dạng thấp (RA).

Sự xuất hiện của bệnh amyloidosis tương quan với quá trình lão hóa của cơ thể, và vì ngày nay, tuổi già được quyết định bởi sự thoải mái khi hoạt động và loại bỏ các triệu chứng bệnh khó chịu ở người cao tuổi, nên việc tiếp xúc với chủ đề này là hợp lý.

Trong bệnh Alzheimer, các mảng amyloid ảnh hưởng tiêu cực đến việc truyền glutaminergic và cholinergic cũng như mất protein giao cảm, trong khi ở RA, amyloid được kích thích bởi hoạt động của hệ thống miễn dịch sẽ ảnh hưởng đến sự thoái hóa của liên kết xương khớp.

Chuyên khảo sau đây thu hút sự chú ý đến khả năng phản ứng quá mức của hệ thống miễn dịch trong AD và RA, mô tả chức năng của hàng rào máu não như một phương tiện trung gian giữa RA và AD, đồng thời chỉ ra hướng nghiên cứu cho đến nay, tập trung vào việc xác định mối quan hệ và tác hại của nó. mối liên hệ nhân quả giữa các rối loạn này.

Bài viết trình bày những hướng khả thi để điều trị bệnh amyloidosis, đặc biệt nhấn mạnh vào các liệu pháp cải tiến.

Từ khóa: bệnh Alzheimer; viêm khớp dạng thấp; amyloid; hệ miễn dịch.

1. Mảng amyloid, cấu trúc, tầm quan trọng, các yếu tố ảnh hưởng đến sự xuất hiện của chúng

Amyloidosis là một bệnh liên quan đến sự tích tụ ngoại bào của các mảnh protein bị sai lệch [1]. Protein amyloid được đặc trưng là "protein tắc kè hoa" do khả năng đặc trưng của chúng là chấp nhận một số cấu hình [2].

Cần lưu ý rằng các protein allamyloid không phân nhánh và có đường kính từ 70 đến 120 Å [3]. Các nghiên cứu đầu tiên về các sợi amyloid phân lập liên quan đến kiến ​​thức về cấu trúc của chúng. Các nghiên cứu nhiễu xạ tia X đã chỉ ra rằng các protein giống amyloid có cấu trúc chéo [4,5]. Các nghiên cứu sau này sử dụng phân tích NMR đã xác nhận thêm giả thuyết này [6].

Do sự hiện diện phổ biến của protein trong các tế bào của cơ thể, bệnh amyloidosis được coi là một bệnh hệ thống trên lâm sàng [7]. Ví dụ, sự tích tụ amyloid đóng một vai trò đặc biệt trong cơ chế bệnh sinh của bệnh Alzheimer (AD), bệnh Parkinson hoặc bệnh amyloidosis transthyretin [8 ]. Sự gấp nếp bất thường của protein, đặc trưng của bệnh amyloidosis, thường liên quan nhất đến protein transthyretin (TRT) và chuỗi nhẹ globulin miễn dịch [9].

Trong bệnh amyloidosis, một protein có cấu trúc bất thường thông qua nhiều cơ chế khác nhau. Một trong số đó là protein có xu hướng nội tại tự nhiên là sử dụng cấu trúc thờ ơ mà hiện rõ theo tuổi tác. Tình trạng hiện tại xảy ra trong bệnh amyloidosis hệ thống do tuổi già [10].

Một cơ chế riêng biệt là sự thay thế dẫn đến việc thay thế một axit amin đơn lẻ bằng một axit amin khác, dẫn đến sự xuất hiện của bệnh amyloidosis di truyền [11]. Cơ chế cuối cùng liên quan đến việc tái cấu trúc phân giải protein của tiền chất protein [12].

Amyloid là một cấu trúc xuất hiện ở dạng lắng đọng không hòa tan và bệnh lý. Thành phần phổ biến nhất của cặn lắng là glycoprotein SAP (amyloid P huyết thanh), thuộc họ pentraxin, sau khi dán nhãn phóng xạ sẽ trở thành công cụ chẩn đoán để chụp ảnh sự hiện diện của các protein bệnh lý [13].

Glycoprotein SAP được bảo vệ chống lại sự phân giải protein và đặc tính này đảm bảo khả năng chống phân hủy [14].Proteoglycans cũng là một thành phần của amyloid thể hiện động học lắng đọng tế bào tương tự như protein fibrillar. Hơn nữa, chúng nằm trong vùng lân cận các cấu trúc cụ thể của ma trận ngoại bào như perlecan, laminin, entactin và collagen IV [15].

Sự tích lũy amyloid phụ thuộc vào nhiều yếu tố. Nồng độ protein cục bộ cao, độ pH trong tế bào thấp và sự hiện diện của các hạt dạng sợi dẫn đến sự tích tụ các cặn bệnh lý.

Sự hiện diện của các thụ thể đặc hiệu trên bề mặt tế bào cũng ảnh hưởng đến sự lắng đọng amyloid. Các thụ thể RAGE là những thụ thể như vậy - thụ thể dành cho các sản phẩm cuối cùng của quá trình glycation tiên tiến, là thụ thể của A- [16].

Công việc nghiên cứu hiện tại nhằm mục đích cho thấy amyloid góp phần gây tổn thương mô và rối loạn chức năng cơ quan như thế nào. Lý thuyết phổ biến nhất khám phá rằng sự hiện diện của các tập đoàn amyloid làm gián đoạn hoạt động bình thường của các cấu trúc xung quanh nó. Áp lực do amyloid gây ra trở thành nguyên nhân trực tiếp gây thoái hóa các mô và cơ quan xung quanh amyloid.

Điều đáng nói là sự tích tụ các protein có cấu trúc bất thường dẫn đến rối loạn cân bằng nội môi của cơ thể [17]. Quá trình bắt đầu hình thành amyloid có liên quan đến đồng hồ sinh học của con người (đặc biệt là với tuổi già), đột biến gen, chỉnh sửa sau khi tổng hợp protein, hoặc là kết quả của việc tăng nồng độ tiền chất amyloidogen [18].

Nhiều công trình khoa học nhấn mạnh việc tìm kiếm mối liên hệ giữa quá trình lão hóa của cơ thể và sự xuất hiện của bệnh amyloidosis. Được biết, nguy cơ phát triển bệnh amyloidosis tăng theo tuổi tác.

Quá trình lão hóa của cơ thể dẫn đến sự xuất hiện của amyloid trong các mô và cơ quan và cũng là tín hiệu cho sự lắng đọng của các protein có cấu trúc bệnh lý [19]. Sự phụ thuộc trên có liên quan đến tầm quan trọng của quá trình nguyên sinh, vốn dao động theo tuổi tác.

Tầm quan trọng chính của quá trình này nằm ở việc duy trì nồng độ thích hợp của protein trong tế bào, cấu trúc không gian và vị trí dưới tế bào của chúng [20]. Cần chỉ ra rằng sự lão hóa của cơ thể bắt đầu sự lắng đọng các protein tiền chất amyloid như amyloid (A), tau hoặc -synuclein, sự hiện diện của chúng có liên quan đến bệnh lý của bệnh Alzheimer hoặc bệnh Parkinson [21].

Hơn nữa, cần phải đề cập rằng đối với quá trình tạo sợi, cần phải có đủ tiềm năng tạo amyloid của protein và đạt được nồng độ cục bộ tới hạn nhờ tiền chất protein.

Quá trình bắt đầu có thể được tăng cường nhờ các yếu tố nêu trên và sự tương tác của protein với ma trận ngoại bào [22].

Các protein bệnh lý lắng đọng phổ biến nhất là transthyretin (TRT), isletamyloid polypeptide (IAPP), yếu tố bài niệu natri nhĩ (ANF), apolipoprotein AI (ApoAI) và chất giống fibulin được phát hiện gần đây có chứa yếu tố tăng trưởng biểu bì: protein ma trận ngoại bào 1 (EFEMP1) ) ở người ma trận ngoại bào1 (EFEMP1), APrP (Prion protein, loại hoang dã), ACal ((Pro)calcitonin), ASem1, Semenogelin 1 và Huntingtin [23,24].

Các tác giả đã từ bỏ việc thảo luận chi tiết về tất cả các protein bệnh lý. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng AD và RA được thảo luận trong nghiên cứu là các bệnh có bệnh lý amyloid, cần phải giới thiệu về chủ đề này.

Hơn nữa, rất nhiều công trình khoa học trước đây về bệnh amyloidosis chủ yếu tập trung vào bệnh lý của bệnh Alzheimer amyloidin [25]. Tuy nhiên, trong lĩnh vực nghiên cứu gần đây đã lưu ý rằng bệnh amyloidosis là một rối loạn liên quan đến nhiều mô và cơ quan.

Trong những nghiên cứu này, sự tồn tại của mối quan hệ nhân quả giữa sự tích tụ amyloid và sự xuất hiện của các bệnh chuyển hóa, bệnh tim mạch và rối loạn hệ xương đã được báo cáo [26] (Bảng 1).

Yếu tố quyết định chính của nghiên cứu về amyloid là nhu cầu xác định mối quan hệ giữa quá trình lão hóa của cơ thể và khuynh hướng tích tụ protein bệnh lý.

Việc khám phá các chủ đề tương tự là hợp lý, vì tuổi thọ dài hơn và ngày nay, tuổi già được quyết định bởi sự thoải mái khi sinh hoạt hoặc việc loại bỏ các triệu chứng khó chịu của bệnh tật đi kèm với người già [27].

Sự tích tụ amyloid diễn ra khắp cơ thể: ở hệ thần kinh trung ương, ngoại biên và nhiều cơ quan: tim, thận, hệ xương khớp [29].

Tài liệu mô tả nhiều loại bệnh amyloidosis toàn thân, 4 trong số đó được thấy thường xuyên nhất: AL (bệnh amyloidosis chuỗi nhẹ immunoglobulin), AA (còn được gọi là bệnh amyloidosis thứ phát), ATTR (bệnh amyloidosis transthyretin) và A 2M (Beta-2 bệnh amyloidosis microglobulin ) [30]. Các amyloidose này được mô tả trong Bảng 2.

2. Mảng amyloid ở AD và RA

AD là một chứng rối loạn của hệ thần kinh và theo ước tính của Báo cáo Thế giới về bệnh Alzheimer, vào năm 2050, tỷ lệ mắc bệnh trên toàn thế giới sẽ vượt quá 152 triệu người [35]. Bệnh Alzheimer là một bệnh thoái hóa thần kinh [36].

Theo phân loại ICD10, nó được định nghĩa là một rối loạn tiến triển đặc trưng bởi sự thoái hóa của các tế bào thần kinh [37]. Mất tế bào thần kinh ở vùng trí nhớ của não gây ra những thay đổi giống như chứng mất trí nhớ.

Thoái hóa thần kinh tương quan với sự suy giảm các chức năng nhận thức, mà cùng với sự tiến triển của bệnh sẽ hạn chế đáng kể hoạt động hiệu quả của bệnh nhân. Hơn nữa, những thay đổi ở cấp độ cao hơn của hệ thần kinh trung ương (CNS) gây ra những thay đổi trong hành vi của bệnh nhân hoặc xuất hiện các triệu chứng khó chịu. rối loạn tâm thần [38].

Về mặt sinh lý thần kinh, bệnh Alzheimer có liên quan đến sự xuất hiện của hai cấu trúc bệnh lý trong cấu trúc mô não: mảng amyloid ngoại bào và đám rối sợi thần kinh nội bào (NFT).

Sự xuất hiện của các cấu trúc trên góp phần vào sự xuất hiện của chứng teo tế bào thần kinh [39,40]. Quá trình hình thành peptide A, một dấu hiệu bệnh, có liên quan đến sự phân cắt enzyme của protein tiền chất amyloid (APP) [41].

APP luân phiên theo hai chiều, với hai đường cắt khác nhau. Trong con đường không tạo amyloid, APP bị phân cắt bởi - và -secretase để tạo thành peptide A 17-40/42 hoặc peptide A 1-16. Mặt khác, trong trường hợp con đường tạo amyloid, APP bị phân cắt tuần tự bởi - và -secretase, dẫn đến sự hình thành peptide A có chiều dài đầy đủ (chủ yếu là A 1-14/42) [42].

Mặc dù A 1-40 hiện diện với số lượng lớn hơn nhiều trong não, nhưng A 1-42 là dạng ít hòa tan hơn và dễ tích lũy hơn. Quá trình tích lũy dẫn đến sự hình thành các tập đoàn, được gọi trong tài liệu là oligome.

Các cấu trúc trên được sắp xếp lại thành các sợi nguyên sinh và sợi, được tổ chức thành các mảng amyloid [43]. Một giả thuyết là các tiền chất fibril hòa tan có cấu trúc bậc bốn cụ thể thể hiện độc tính tế bào đáng kể mà hiện tại phần lớn chưa được biết đến. Sự kích thích của các cơ chế stress oxy hóa gây ra độc tính cho tế bào và ngoài ra còn giả định việc kích hoạt các con đường apoptotic của tế bào.

Hơn nữa, giả thuyết nói trên chỉ ra rằng sự lắng đọng amyloid dạng sợi trưởng thành là những cấu trúc chứa không hoạt động trong sự cân bằng với các hội chứng ít độc hơn [44]. Sự hiện diện của các mảng bệnh lý ảnh hưởng đến hệ thống dẫn truyền thần kinh, đặc biệt là hệ thống glutamatergic.

Trong hệ thống này, chất dẫn truyền thần kinh chính là glutamate, chất này đóng vai trò chính trong quá trình tạo ra các bản ghi nhớ. Hoạt động của glutamate bắt nguồn từ sự trung gian của nó trong quá trình học tập và ghi nhớ.

Hoạt động của glutamate liên quan đến loại chất truyền tin thứ hai, ion canxi (Ca2+), giúp tạo ra môi trường hóa học cần thiết cho việc thu thập thông tin [45]. Trong điều kiện bệnh lý, lượng glutamate dư thừa gây ra dòng ion canxi tràn vào tế bào quá mức, từ đó dẫn đến tình trạng quá tải canxi. Trong môi trường có quá nhiều canxi, tế bào thần kinh sẽ chết [46].

Trong bệnh Alzheimer, mảng A gây ra sự tích tụ glutamate ngoại bào và lắng đọng ion canxi nội bào. Các oligome không phải sợi, có khả năng hiện diện ở nồng độ cao hơn gần các mảng amyloid, cũng có thể phá vỡ cân bằng nội môi canxi [47,48]. Do đó, điều đáng chú ý là mảng bám A làm tăng tính nhạy cảm của tế bào thần kinh đối với độc tính kích thích và mất protein khớp thần kinh [49].

Trong bệnh Alzheimer, người ta cũng quan sát thấy rối loạn chức năng truyền cholinergic ở não trước. Ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, sự hiện diện của các dấu hiệu cholinergic ở vùng tiền synap bị suy giảm đã được phát hiện ở các vùng vỏ não và người ta đã chứng minh rằng nhân cơ bản Meynert (NBM) nằm ở não trước cơ bản trải qua quá trình thoái hóa thần kinh khi bệnh tiến triển [50,51 ].

Sự mất mát các tế bào thần kinh ở hệ thống não trước và hệ viền dẫn đến những thay đổi rối loạn chức năng ở các thụ thể nicotinic với sự giảm mật độ của chúng ở vỏ não và ảnh hưởng đến hoạt động của các thụ thể muscarinic ở vỏ não [52,53].

Các tế bào thần kinh cholinergic của não trước là những tế bào có khả năng thoái hóa thần kinh lớn nhất và cũng là cấu trúc dễ bị hình thành các rối loạn sợi thần kinh nhất [54].

Sự suy giảm khả năng truyền cholinergic là do sự hiện diện của amyloid, và mối quan hệ này tương quan với tác động tiêu cực của các mảng già trên choline acetyltransferase, tham gia vào quá trình tổng hợp acetylcholine [55]. Các nghiên cứu trên mô hình động vật đã chỉ ra rằng sự mất cholinergic dẫn đến tăng tích lũy protein A và tau [56].

Dựa trên các nghiên cứu khác, người ta xác định rằng sự rối loạn truyền cholinergic trong não chuột gây ra cơ chế gây viêm và ảnh hưởng đến việc bộc lộ các rối loạn nhận thức [57].

Acetylcholine, là chất dẫn truyền thần kinh của hệ cholinergic, còn ảnh hưởng đến chức năng của hàng rào máu não. Người ta lập luận rằng việc mất dẫn truyền cholinergic có thể góp phần gây ra những bất thường trong quá trình khuếch tán và vận chuyển các chất chuyển hóa giữa dịch kẽ và dịch não tủy. Sự suy giảm trao đổi chất qua hàng rào máu não làm giảm khả năng thanh thải A khỏi não [58].

Người ta cũng chứng minh rằng sự dẫn truyền cholinergic bị khiếm khuyết ảnh hưởng đến tính liên tục của hàng rào máu não và do đó làm gián đoạn quá trình thanh thải quanh mạch máu của A [59]. Cần lưu ý rằng sự tích tụ beta amyloid bắt đầu ở các phần khác của não.

Dựa trên nghiên cứu của Palmqvist et al. [60], người ta biết rằng sự tích tụ các sợi A bắt đầu ở một số vùng nhất định của não trước khi chúng có thể được tìm thấy trên khắp vỏ não mới và trước khi xảy ra hiện tượng thoái hóa thần kinh. Các nhà nghiên cứu mô tả rằng giai đoạn đầu của sự lắng đọng amyloid diễn ra ở vùng tiền thân, vỏ não sau và vỏ não trán ổ mắt.

Khi kiểm tra các đối tượng có dấu hiệu tích lũy A thậm chí còn sớm hơn (CSF (dịch não tủy)-/PET (chụp cắt lớp phát xạ positron) −các đối tượng đã chuyển đổi sang CSF+/PET− trong vòng 2 năm), tỷ lệ tích lũy sợi tăng lên đáng kể một lần nữa được nhìn thấy ở vùng trán quỹ đạo trung gian. và vỏ não vành sau so với các đối tượng CSF−/PET− ổn định [60].

Braak [61] đã mô tả sự tiến triển bệnh lý tau từ locus coeruleus qua vùng xuyên não tới vùng vỏ não. Những dữ liệu này gợi ý rằng bệnh lý tau liên quan đến bệnh Alzheimer lẻ tẻ có thể bắt đầu sớm hơn so với suy nghĩ trước đây và có thể ở thân não thấp hơn là ở vùng xuyên não [61].

Trong những năm gần đây, các công trình khoa học kiểm tra ảnh hưởng của các quá trình ngoại vi đến cơ chế bệnh sinh của các bệnh về hệ thần kinh đã đạt được giá trị lớn. Trong AD, nó đề cập đến ảnh hưởng của hệ thống miễn dịch đối với sự khởi phát của rối loạn, là cơ sở viêm nhiễm của bệnh. Vì vậy, theo tài liệu, cơ chế miễn dịch là nguyên nhân gây ra các rối loạn giống như chứng mất trí nhớ [62].

Phản ứng viêm trong hệ thống thần kinh trung ương được trung gian bởi các tế bào vi mô. Các vi tế bào thần kinh đệm được hoạt hóa tạo ra các cytokine gây viêm như TNF- (yếu tố hoại tử khối u- ),IL-1 (interleukin-1), IL-6 (interleukin-6) và chemokine .

Các chất trung gian nêu trên của phản ứng viêm bắt đầu quá trình viêm mãn tính trong hệ thần kinh, dẫn đến cái chết của các tế bào thần kinh và làm tăng cường các thay đổi thoái hóa thần kinh [63–65]. Mối quan hệ của A với lý thuyết viêm là hợp lý vì các mảng già tăng cường sản xuất các gốc tự do và bắt đầu một loạt các quá trình viêm [66].

Điều này là do sự hiện diện của microglia gần các mảng già và tế bào thần kinh chứa các đám rối sợi thần kinh, khi được huy động sẽ tạo thành một tuyến phòng thủ miễn dịch [67,68]. Microglia được huy động có thể biểu hiện kiểu hình gấp đôi tùy thuộc vào môi trường.

Chức năng bảo vệ của microglia trở nên rõ ràng khi sợi A hoặc các mảnh vụn tế bào thần kinh bị loại bỏ hoặc khi nó tham gia vào quá trình tái cấu trúc khớp thần kinh và giải phóng các yếu tố tăng trưởng. Ngược lại, kiểu hình gây độc thần kinh kích thích hoạt động của các cytokine như TNF- và IL-1 (interleukin 1 ). Những chất trung gian của hệ thống miễn dịch này gây tổn thương mô và tiến triển bệnh [69].

Sự tích lũy A bắt đầu ở giai đoạn tiền lâm sàng của AD, dẫn đến sự tiến triển của các thay đổi thoái hóa trong vòng mười năm. Trong giai đoạn tiền triệu của bệnh, hoạt động amyloid có khả năng ổn định.

Tại thời điểm này, tình trạng suy giảm nhận thức nhẹ (MCI) trở nên rõ ràng [70]. Trong giai đoạn tiền triệu của bệnh, quá trình tăng phospho của protein tau xảy ra cùng với sự tập hợp của nó thành các đám rối sợi thần kinh.

Phản ứng này góp phần gây ra rối loạn chức năng thần kinh trực tiếp và góp phần vào sự tiến triển của chứng mất trí nhớ và chứng mất trí nhớ tiến triển [71].RA được định nghĩa là một bệnh thoái hóa của hệ thống xương.

Rối loạn này được đặc trưng bởi sự hiện diện của phản ứng viêm toàn thân ảnh hưởng đến sụn khớp và xương [72]. Thông thường, quá trình bệnh liên quan đến các tế bào miễn dịch tham gia vào các tế bào và chất trung gian tiếp theo. Sự tham gia của hệ thống miễn dịch có liên quan đến việc kích hoạt các tế bào thích hợp, dẫn đến giải phóng metallicoproteinase ma trận (MMP) và các cytokine gây viêm [73].

Cuối cùng, các quá trình đang diễn ra dẫn đến sự xuất hiện của tình trạng sưng đau khớp và suy giảm chức năng của chúng [74]. Các yếu tố dẫn đến RA không được giải thích rõ ràng. Có ý kiến ​​cho rằng căn bệnh này có liên quan đến yếu tố di truyền và ngoại sinh.

Các tế bào đầu tiên liên quan đến sinh bệnh học của RA là tế bào lympho CD4+. Những tế bào này nhận ra các kháng nguyên trong mô hoạt dịch và kích thích bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và nguyên bào sợi hoạt dịch.

Các tế bào nói trên tiết ra metallicoproteinase có liên quan đến sự ăn mòn sụn và xương. Ngoài hoạt động thoái hóa, các tế bào miễn dịch này còn tham gia vào việc sản xuất interleukin (IL)-1, IL-6 và TNF-, những chất này chịu trách nhiệm gây ra phản ứng viêm chủ chốt ở RA. Toàn bộ quá trình theo tầng cuối cùng dẫn đến viêm màng hoạt dịch, trở nên dày và to hơn [75].

For more information:1950477648nn@gmail.com