Các yếu tố thường gặp của bệnh Alzheimer và viêm khớp dạng thấp—Cơ chế bệnh lý và cách điều trị Phần 3

Lần lượt, Kao và cộng sự. [106], trong một nghiên cứu bệnh chứng trên 2271 bệnh nhân mắc AD và 6813 bệnh nhân trong nhóm đối chứng không mắc AD, đã chỉ ra mối quan hệ nghịch đảo giữa AD trước đó và RA.

Khi già đi, bạn có bắt đầu cảm thấy trí nhớ của mình suy giảm hoặc thậm chí thường xuyên quên những việc quan trọng cần làm hoặc những thông tin thông thường như tên và số điện thoại? Hiện tượng này rất phổ biến trong cuộc sống và người ta thường cho là do ảnh hưởng của tuổi tác. Tuy nhiên, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng không có mối liên hệ tất yếu giữa AD (bệnh Alzheimer) và chứng mất trí nhớ.

Trước hết chúng ta phải nhận thức rằng mất trí nhớ là một hiện tượng sinh lý bình thường. Khi chúng ta già đi, các tế bào não bắt đầu suy giảm và chức năng của các tế bào thần kinh dần yếu đi, dẫn đến mất trí nhớ. Nhưng không giống như AD, tình trạng mất trí nhớ bình thường liên quan đến tuổi tác không đến mức nghiêm trọng và nó chỉ là một quá trình tương đối chậm chứ không phải xảy ra đột ngột.

Thứ hai, AD là bệnh không phụ thuộc vào tuổi tác, thường xảy ra ở người trung niên và người già trên 50 tuổi. Mọi người thường lầm tưởng rằng mọi người đều sẽ mắc bệnh AD trong những năm cuối đời, nhưng thực tế không phải vậy. Hầu hết người cao tuổi đều có trí nhớ và khả năng nhận thức rất tốt, vẫn có thể sống khỏe mạnh, giữ vai trò quan trọng trong đời sống xã hội và gia đình.

Cuối cùng, duy trì sức khỏe thể chất và tinh thần tốt là cách tốt nhất để ngăn ngừa AD và mất trí nhớ. Chú ý đến sự thay đổi sự chú ý trong cuộc sống, thực hiện nhiều hoạt động thể chất hơn, tham gia vào các hoạt động tư duy và tương tác xã hội tốt là những cách tốt để giữ cho bộ não khỏe mạnh. Ngoài ra, bạn nên duy trì thói quen ăn ngủ lành mạnh, bổ sung đủ chất dinh dưỡng, tránh sử dụng quá nhiều thuốc và rượu bia để cơ thể luôn khỏe mạnh.

Tóm lại, AD không phải là vấn đề mà tất cả người cao tuổi đều gặp phải. Ngay cả ở tuổi già, tình trạng mất trí nhớ vẫn có thể được ngăn ngừa và kiểm soát thông qua lối sống lành mạnh và năng động. Miễn là chúng ta duy trì thói quen sống tốt và thái độ tích cực, chúng ta có thể duy trì một bộ não khỏe mạnh và trí nhớ tốt. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện đáng kể trí nhớ vì nó còn có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng, rất quan trọng đối với trí nhớ và khả năng học tập. Ngoài ra, Cistanche còn có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, điều này có thể đảm bảo não có đủ dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.

Bấm Biết để cải thiện trí nhớ làm việc

Tuổi trung bình của nhóm nghiên cứu là 76,5 ± 7,9 tuổi, trong khi tuổi trung bình của nhóm đối chứng là 76,5 ± 8,3 tuổi. Sau khi phân tích dữ liệu, những khác biệt đáng kể đã được xác định ở khu vực địa lý (p < 0.001), mức độ đô thị hóa (p {{10}}.{{ 20}}02), tăng huyết áp (p < 0,001), tiểu đường (p=0,027), tăng lipid máu (p < 0,001), đột quỵ (p < 0,001) và bệnh tim mạch vành (p < 0,001) giữa các trường hợp và nhóm kiểm soát sau khi khớp với giới tính, nhóm tuổi và năm của ngày lập chỉ mục.

Không có sự khác biệt đáng kể về thu nhập hàng tháng giữa các trường hợp và nhóm đối chứng. Nghiên cứu cho thấy rằng bệnh RA khởi phát sớm hơn có liên quan tiêu cực đến bệnh AD ngay cả ở những người mắc bệnh đi kèm.

Bất chấp mối tương quan này, các tác giả lưu ý rằng nghiên cứu không tính đến một số yếu tố. Đầu tiên, cơ sở dữ liệu được các nhà nghiên cứu sử dụng không chứa thông tin về sự hiện diện của các dấu hiệu viêm.

Hơn nữa, cơ sở dữ liệu thiếu các cuộc phỏng vấn gia đình và dấu hiệu về khuynh hướng di truyền có thể có. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng những yếu tố như vậy có thể ảnh hưởng đến chức năng nhận thức và làm sai lệch kết quả nghiên cứu.

Cơ sở dữ liệu cũng không có thông tin về các xét nghiệm sinh hóa hoặc hình ảnh y tế. Ngoài ra, phần lớn dân số Trung Quốc được tuyển chọn vào nghiên cứu, điều này không cho phép khái quát hóa kết quả và liên hệ chúng với công chúng [106].

Kết luận tương tự đã được Policchio et al. [107], người đã xác định rằng RA có liên quan đến tỷ lệ mắc AD thấp hơn. Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng không có mối tương quan giữa việc sử dụng NSAID và AD. Phân tích tổng hợp được chỉ định bao gồm các nghiên cứu kiểm soát 8 trường hợp và hai nghiên cứu về dân số. Mối quan hệ nhân quả được xác định dựa trên MR đã thảo luận trước đó.

Phân tích tài liệu trước đây cho thấy RA có liên quan đến tỷ lệ mắc AD thấp hơn. Các tác giả của nghiên cứu đặt câu hỏi về giả thuyết này vì phân tích MR cho thấy không có mối tương quan giữa AD và RA. Mặc dù có bằng chứng dịch tễ học hỗ trợ tính xác thực của tuyên bố này nhưng các tác giả thừa nhận rằng không có mối quan hệ nhân quả giữa các thực thể bệnh này.

Các nhà nghiên cứu cho rằng tác động lớn đến tính hợp lệ của luận án bị ảnh hưởng bởi các yếu tố cản trở nghiên cứu như lỗi lựa chọn hoặc chẩn đoán phân biệt RA [107].

Do đó, tài liệu chỉ ra rằng tình trạng viêm là đặc điểm chung của cả bệnh RA và bệnh sa sút trí tuệ, và điều này được xác nhận bởi các dấu hiệu sinh học gây viêm phổ biến được tìm thấy ở cả hai bệnh (ví dụ: interleukin-6, interleukin-12, protein phản ứng C, động cơ 3, enterthelin-1, resistin và các thụ thể cho sản phẩm cuối cùng của quá trình glycation nâng cao) [108].

Ngoài ra, bằng cách kiểm tra mối quan hệ rộng rãi giữa sự xuất hiện của AD, mối quan hệ đáng kể giữa sự xuất hiện của AD và khả năng phản ứng quá mức của hệ thống miễn dịch đã được chỉ ra.

Những nghiên cứu này đã chỉ ra sự chồng chéo di truyền giữa AD và các bệnh qua trung gian miễn dịch [109]. Mặc dù có sự hiện diện của các dấu hiệu viêm phổ biến, vấn đề này cần được xử lý hết sức thận trọng. Có lẽ sự hiện diện của các dấu hiệu viêm không cho thấy mối tương quan nhân quả giữa các rối loạn này.

Có lẽ AD và RA bị chi phối bởi các cơ chế hình thành phản ứng viêm khác và đặc điểm duy nhất thống nhất chúng là sự hiện diện của các dấu hiệu được chỉ định. Chủ đề này đòi hỏi phải nghiên cứu thêm để giải thích các cơ chế có thể hình thành dòng thác miễn dịch cả trong AD ở RA và trong cả hai chứng rối loạn.

4. Vai trò của hàng rào máu não trong AD và RA

Ảnh hưởng của tình trạng viêm toàn thân (nhiễm trùng, tình trạng bệnh lý, nhiễm trùng huyết) ảnh hưởng đến các mô và cơ quan; tuy nhiên, cần lưu ý rằng hàng rào máu não (BBB) ​​trở thành yếu tố trung gian giữa RA và AD.

Sự hoạt động quá mức của hệ thống miễn dịch, biểu hiện bằng sự gia tăng nồng độ các chất trung gian gây viêm, ảnh hưởng tiêu cực đến cấu trúc và tính thấm của hàng rào [110]. Dựa trên các nghiên cứu khoa học, khả năng thẩm thấu của hàng rào bị thay đổi ở bệnh nhân RA. Rối loạn chức năng rào cản cũng liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh, bao gồm cả AD [111].

Trong số các chất trung gian của hệ thống miễn dịch, các cytokine gây viêm đáng được quan tâm đặc biệt vì chúng cho thấy khả năng dễ dàng vượt quá BBB [112]. Rào cản được vượt qua bằng cách sử dụng các cấu trúc khác nhau, nghĩa là: bằng cách đi qua các cơ quan quanh não thất [113], bằng cách kích thích dây thần kinh phế vị [114], và bằng cách liên kết trực tiếp với nội mô, dẫn đến việc mở các mối nối chặt chẽ, sự xâm nhập của cytokine và hoạt động của nó trong mô não [82]. Mối quan hệ giữa RA và AD đã được nghiên cứu ở chuột mắc bệnh viêm khớp do collagen (CIA) [115].

Mô hình này được đặc trưng bởi hình ảnh lâm sàng của RA. Ngoài hoạt động của hệ thống miễn dịch trong căn bệnh này, tính toàn vẹn của BBB cũng được nghiên cứu bằng cách đo biểu hiện của protein vận chuyển A trong mạch máu não. Nghiên cứu cho thấy sự gia tăng bệnh astrogliosis, mức độ của các cytokine ngoại biên và não cũng như sự kích hoạt microglia trong não ở chuột CIA so với nhóm đối chứng.

Cần đề cập ở đây rằng astrogliosis được quan sát thấy tại thời điểm thoái hóa tế bào thần kinh phản ứng với chấn thương, nhiễm trùng hoặc sự hiện diện của bệnh thoái hóa thần kinh. Trong quá trình nghiên cứu, độ thấm của rào cản được đo bằng cách sử dụng natri fluorescein và nhận thấy rằng nó tăng lên đáng kể ở chuột CIA.

Những thay đổi về mạch máu quan sát được có liên quan đến việc tăng biểu hiện của metallicoproteinase nền và giảm biểu hiện của protein liên kết chặt. Occludin là một trong những loại protein như vậy. Sự biểu hiện gia tăng của thụ thể RAGE ở vùng hải mã, có liên quan đến dòng A từ máu đến não, cũng được quan sát thấy trong quá trình nghiên cứu.

Để hình dung sự vận chuyển A qua BBB ở chuột CIA, động vật được tiêm tĩnh mạch A 42. Người ta đã chứng minh rằng nồng độ A 42 ở vỏ não và toàn bộ não được so sánh giữa chuột CIA và nhóm đối chứng.

Tuy nhiên, người ta đã chứng minh rằng ở vùng hải mã, mức A của chuột CIA cao hơn khoảng 1,8 lần so với đối chứng. Mối quan hệ này cho thấy dòng A tăng lên từ máu đến vùng hải mã của chuột CIA [115].

Người ta cũng cho rằng bệnh nhân RA là nhóm dễ bị rối loạn cân bằng nội môi trong mạch máu, tim và mạch não. Các nghiên cứu được tiến hành trên loài gặm nhấm CIA và điều tra rối loạn chức năng nội mô do viêm mãn tính ở RA. Sự biểu hiện của các protein nghiêm ngặt được xác định bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang miễn dịch và miễn dịch huỳnh quang.

Đã có báo cáo về sự giảm biểu hiện của protein liên quan đến việc hình thành các mối nối chặt chẽ (ocludin). Nghiên cứu kết luận rằng tính toàn vẹn của rào cản bị suy giảm trong sinh lý bệnh của RA [116].

5. Các chiến lược trị liệu nhắm vào các tập hợp hoặc nhóm oligome, đây là những dạng Amyloid nguy hiểm nhất

Lượng protein amyloidogen được phát hiện tiếp tục tăng, điều này gây khó khăn cho việc chẩn đoán bệnh nhân mắc bệnh amyloidosis.

Trong giai đoạn điều trị đầu tiên, cần xác định protein amyloidogen để chẩn đoán chính xác và thực hiện điều trị thích hợp. Chẩn đoán chính xác dựa trên việc sử dụng các xét nghiệm mô hóa học [117], xét nghiệm sinh hóa [118], phân tích di truyền [119,120] và nghiên cứu hình ảnh chức năng.

Ở giai đoạn hiện nay, cách tiếp cận hiệu quả nhất để điều trị bệnh amyloid toàn thân là ngừng hoặc giảm quá trình tổng hợp tiền chất amyloid [121]. Người ta chỉ ra rằng sự gián đoạn biểu hiện của gen tương ứng bằng cách sử dụng antisenseoligonucleotide và RNA can thiệp nhỏ có thể làm giảm đáng kể lượng tiền chất tạo amyloid.

Giải pháp như vậy có tác động tích cực dưới dạng giảm tổng hợp chuỗi nhẹ tạo amyloid [122]. Mặc dù có hiệu quả đầy hứa hẹn, việc áp dụng phương pháp hiện tại trong các thử nghiệm lâm sàng gặp phải một số khó khăn, bao gồm cả việc điều chỉnh nồng độ nội bào của RNA can thiệp [123]. Sự đổi mới đầu tiên trong điều trị bệnh amyloidosis đã đạt được bằng cách ức chế protease, chất chịu trách nhiệm tạo ra các mảnh amyloidogen. Người ta ước tính rằng chiến lược này cũng sẽ được ứng dụng trong điều trị bệnh Alzheimer.

Điều này là do mục tiêu điều trị của bệnh AD là ức chế - và -secretase tạo ra peptit tạo amyloid [120]. Ngoài ra, phương pháp tiếp cận lâm sàng mới chỉ ra tầm quan trọng tích cực của thuốc hạ lipid máu thuộc nhóm statin, có thể ngăn chặn sự tiến triển của AD thông qua cơ chế liên quan đến việc điều chỉnh khả năng tiết ra các enzyme để phân tách tiền chất amyloid [124].

Ngoài ra, thuốc chống viêm được sử dụng trong điều trị AD có thể có ảnh hưởng trực tiếp đến hoạt động của secretase [125]. Việc sử dụng thuốc ức chế secretase trong điều trị có một số hạn chế. Ví dụ, một trong những chất ức chế secretase, R-flurbiprofen (Flurizan TM), có tác dụng hạn chế đối với bệnh nhân mắc AD nhẹ và không ảnh hưởng đến bệnh nhân mắc AD vừa phải [126].

Ngoài ra, một hạn chế đáng kể của phương pháp điều trị này là thực tế rằng -secretase tham gia vào nhiều chức năng sinh lý ở người. Do đó, nó là một enzyme không đặc hiệu với APP, vì nó tham gia vào quá trình điều hòa sự phát triển của tế bào và chuyển hóa protein. Sự thiếu hụt này góp phần gây ra những tác động độc hại ở người [127].

Tác động bất lợi này tạo ra những khiếm khuyết có hại trong quá trình xử lý bộ nhớ, quá trình myel hóa và phối hợp vận động [128]. Hạn chế của việc sử dụng chất ức chế secretase cũng là BBB vì các tế bào nội mô của hàng rào này hạn chế sự khuếch tán của các phân tử lớn hoặc ưa nước.

Chất ức chế secretase cần phải đi qua BBB và màng tế bào thần kinh, vì quá trình biến đổi APP diễn ra trong nội thể của tế bào thần kinh trong não. Người ta cũng biết rằng kích thước phân tử lớn nhất có thể vượt qua BBB là khoảng 550 DA, vì vậy trong việc phát triển các loại thuốc mới, kích thước của phân tử là quan trọng [126].

Người ta cũng cho rằng đối với các liệu pháp điều trị AD, cần phải điều trị cho các cá nhân ở giai đoạn "tiền lâm sàng" (tiền triệu chứng) [129]. Tiến bộ trong khoa học đã được mang lại nhờ liệu pháp được mô tả gần đây với việc sử dụng tế bào gốc trung mô (MSC) [130].

Những tế bào này được phân lập từ tủy xương, mô mỡ và dây rốn [131]. Chúng có tính đa năng và có thể biến đổi thành bất kỳ loại tế bào nào: nguyên bào xương, tế bào sụn và tế bào mỡ. MSC thể hiện một loạt các hoạt động và ảnh hưởng đến chức năng cũng như hoạt động của hệ thống miễn dịch bằng cách điều chỉnh sự tăng sinh của các chất trung gian chính của khả năng miễn dịch bẩm sinh và thu được.

Việc tiêm MSC vào não ở bệnh AD và vào nội khớp ở bệnh RA là có lợi vì tình trạng viêm giảm, sự tăng sinh tế bào được kích thích và các chỉ số hành vi được cải thiện [132].

Hiện tại, người ta đặt hy vọng lớn vào aducanumab, chất này trong hình ảnh PET amyloid đã hạn chế bệnh lý của amyloid và có hiệu quả trong việc giảm chứng mất trí nhớ ở bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III [133]. Nếu các giả định tiếp theo được đáp ứng, aducanumab có thể trở thành loại thuốc đầu tiên thay đổi diễn biến của bệnh, từ đó xác nhận tính hợp lệ của chiến lược chống amyloid [133].

Liệu pháp Aducanumab có liên quan đến các phản ứng bất lợi được gọi là Bất thường về hình ảnh liên quan đến Amyloid (ARIA). Trong quá trình điều trị, trên mô hình chuột, người ta quan sát thấy chảy máu và sưng não, do đó gây ra đau đầu, lú lẫn hoặc co giật.

Để so sánh, Xiong et al. [134] vào năm 2021 đã không nhận thấy những tác dụng phụ này sau khi điều trị bằng kháng thể mới nhắm mục tiêu APOE. Kháng thể này được xác định là HAE-4.

Trong các nghiên cứu trên chuột được điều trị bằng HAE-4, các mảng amyloid được loại bỏ khỏi mô não và mạch máu mà không làm tăng nguy cơ chảy máu vào não. Hơn nữa, các nhà nghiên cứu chỉ ra rằng các mạch máu của não có khả năng mở rộng và thu hẹp theo yêu cầu cao hơn, đồng thời tình trạng viêm trong não đã giảm đáng kể [134].

Một kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid cũng là một ứng cử viên để điều trị - đó là BAN240, được phát triển bởi Eisai và Biogen [135]. Tuy nhiên, rất có khả năng là khi sử dụng đơn lẻ, các thuốc này sẽ không thể hạn chế hoặc chữa khỏi bệnh lý phức tạp của bệnh amyloidosis. Có nhiều hy vọng trong việc sử dụng liệu pháp phối hợp [135].

6. Kết luận

Viêm hệ thống ảnh hưởng đến sự xuất hiện của những thay đổi thoái hóa thần kinh.

Sự giống nhau của cơ chế bệnh lý AD và RA có thể thấy rõ trong hoạt động của hệ thống miễn dịch, dưới tác động của các yếu tố thích hợp, tạo ra các dấu ấn sinh học gây viêm (ví dụ, interleukin-6, interleukin-12, protein phản ứng C, động cơ 3, nội mô-1, resistin, và các thụ thể cho sản phẩm cuối cùng của quá trình glycat hóa nâng cao).

Cytokine làm trung gian cho nhiều quá trình trong cơ thể ảnh hưởng đến độ kín của hàng rào máu não, bao gồm cả tính toàn vẹn của nó và làm giảm nghiêm trọng biểu hiện của các mối nối hình thành tắc. Ngoài ra, AD vàRA là những rối loạn liên quan đến bệnh lý của amyloid.

Trong AD, mảng A làm tăng tính nhạy cảm của tế bào thần kinh với độc tính kích thích, mất protein khớp thần kinh và dẫn truyền cholinergic, trong khi ở RA, amyloid được kích thích bằng cytokine góp phần làm thoái hóa liên kết xương-khớp.

Tỷ lệ mắc bệnh AD ở bệnh nhân RA cao hơn nhiều so với người khỏe mạnh. Sự tồn tại của một mạng lưới kết nối phức tạp được giải thích bằng cách chứng minh mối tương quan giữa hệ thần kinh, xương và hệ miễn dịch cũng như các cơ chế lão hóa của cơ thể. Mặc dù có sự hiện diện của các yếu tố chung, đề cập này nên được xử lý hết sức thận trọng.

Sự hiện diện của các dấu hiệu viêm có thể không chỉ ra mối quan hệ nhân quả giữa các rối loạn này. Có thể AD và RA có các cơ chế gây viêm khác nhau và đặc điểm chung duy nhất của chúng là sự hiện diện của các dấu hiệu được chỉ định.

Chủ đề này đòi hỏi phải nghiên cứu thêm để làm sáng tỏ các cơ chế có thể có của dòng miễn dịch ở cả AD ở RA và cả hai bệnh cùng một lúc.

Hiện nay, việc điều trị bệnh amyloidosis toàn thân bao gồm việc ngừng hoặc giảm quá trình tổng hợp tiền chất amyloid, bằng cách phá vỡ sự biểu hiện của gen liên quan bằng cách sử dụng oligonucleotide antisense và RNA can thiệp nhỏ.

Sự đổi mới trong điều trị bệnh amyloidosis cũng đã đạt được bằng cách ức chế protease, chất này cũng có thể có hiệu quả trong điều trị AD. Các liệu pháp đổi mới sử dụng tế bào gốc trung mô và kháng thể đơn dòng nhắm vào amyloid có tầm quan trọng đặc biệt.

Vì các phương pháp điều trị này không đạt yêu cầu và có nhiều tác dụng phụ nên việc tìm kiếm các chiến lược điều trị có hiệu quả cao hơn và độ an toàn cao hơn vẫn đang được tiếp tục.

Đóng góp của tác giả: Viết: PT và MH, xem xét và chỉnh sửa: MH và JD Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Tài trợ: Nghiên cứu này không nhận được tài trợ từ bên ngoài.

Tuyên bố của Ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.

Tuyên bố đồng ý sau khi được thông báo: Không áp dụng.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu: Không áp dụng.

Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Tài liệu tham khảo

1. Siddiqi, được rồi; Ruberg, FL Bệnh amyloidosis ở tim: Cập nhật về sinh lý bệnh, chẩn đoán và điều trị. Xu hướng tim mạch. Med.2018, 28, 10–21. [CrossRef] [PubMed]

2. Perutz, MF Amyloid fibrils: Đột biến làm enzym polyme hóa. Thiên nhiên. 1997, 385, 773–775. [Tham khảo chéo]

3. Thời tiết, DJ; Ledingham, JGG; Warell, DA Amyloidosi. Trong Sách giáo khoa Y khoa Oxford, tái bản lần thứ 3; Nhà xuất bản Đại học Oxford: Oxford, Vương quốc Anh, 1996; trang 1512–1524.

4. Pauling, L.; Corey, R. Cấu hình chuỗi polypeptide với sự định hướng thuận lợi xung quanh các liên kết đơn: Hai tấm xếp nếp mới. Proc. Natl. Học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 1951, 37, 729–739. [CrossRef] [PubMed]

5. Sawaya, MR; Sambashivan, S.; Nelson, R.; Ivanova, MI; Sievers, SA; Tông đồ, MI; Thompson, MJ; Balbirnie, M.; Wiltzius, JJ;McFarlane, HT; và cộng sự. Cấu trúc nguyên tử của gai chéo amyloid beta tiết lộ các dây kéo không gian đa dạng. Thiên nhiên 2007, 447, 453–457.[CrossRef]

6. Sunde, M.; Serpell, LC; Bartlam, M.; Fraser, PE; Pepys, MB; Blake, CC Cấu trúc lõi chung của các sợi amyloid bằng nhiễu xạ tia X synchrotron. J. Mol. Biol. 1997, 273, 729–739. [CrossRef] [PubMed]

7. Wininger, AE; Phelps, BM; Lê, JT; Harris, JD; Trachtenberg, BH; Liberman, SR Bệnh lý cơ xương khớp như một dấu hiệu cảnh báo sớm của bệnh amyloidosis toàn thân: Đánh giá có hệ thống về sự lắng đọng amyloid và phẫu thuật chỉnh hình. BMC Musculoskelet.Disorders 2021, 22, 51. [CrossRef] [PubMed]

8. Reitz, C.; Brayne, C.; Mayeux, R.; Kelly, JW; Maurer, MS Dịch tễ học về bệnh Alzheimer. Nat. Mục sư Neurol. 2011, 7, 137–152.[CrossRef] [PubMed]

9. Sperry, BW; Vranian, MN; Hachamovitch, R.; Joshi, H.; Ikram, A.; Phelan, D.; Hanna, M. Tương tác và tiên lượng đặc hiệu của từng loại phụ trong bệnh amyloidosis ở tim. J. Am. PGS.TS tim mạch 2016, 5, 002877. [CrossRef] [PubMed]

10. Saraiva, MJ Transthyretin amyloidosis: Câu chuyện về sự tương tác yếu. FEBS Lett. 2001, 498, 201–203. [Tham khảo chéo]

11. Kozak, S.; Ulbrich, K.; Migacz, M.; Szydło, K.; Mizia-Stec, K.; Holecki, M. Chẩn đoán khó khăn về bệnh Amyloidosis tim và Hình ảnh lâm sàng không rõ ràng. Medicina 2021, 57, 450. [Tham khảo chéo]

12. Hardy, J.; Selkoe, DJ Giả thuyết amyloid về bệnh Alzheimer: Tiến triển và các vấn đề trên con đường điều trị. Khoa học.2002, 297, 353–356. [Tham khảo chéo]

For more information:1950477648nn@gmail.com