Nghiên cứu lâm sàng so sánh về hiệu quả và độ an toàn của hai chất làm đầy gốc axit hyaluronic khác nhau bằng công nghệ Tri-Hyal so với Vycross: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có triển vọng dài hạn Phần 1
Jun 27, 2023
trừu tượng
Lý lịch: Chất làm đầy gốc axit hyaluronic có tác dụng làm đầy tức thì để điều trị các biến dạng đường viền da và làm phẳng các chỗ lõm trên da hình thành do mất thể tích. Một nghiên cứu trước đây vào năm 2016–2018 đã chỉ ra tính hiệu quả và an toàn của chất làm đầy dựa trên HA ART FILLER® Volume chỉ trên vùng giữa mặt chứ không phải theo cách so sánh.
Glycoside của cistanche cũng có thể làm tăng hoạt động của SOD trong các mô tim và gan, đồng thời làm giảm đáng kể hàm lượng lipofuscin và MDA trong mỗi mô, loại bỏ hiệu quả các gốc oxy phản ứng khác nhau (OH-, H₂O₂, v.v.) và bảo vệ chống lại tổn thương DNA gây ra bởi gốc OH. Cistanche phenylethanoid glycoside có khả năng loại bỏ gốc tự do mạnh mẽ, khả năng khử cao hơn vitamin C, cải thiện hoạt động của SOD trong huyền phù tinh trùng, giảm hàm lượng MDA và có tác dụng bảo vệ nhất định đối với chức năng màng tinh trùng. Cistanche polysacarit có thể tăng cường hoạt động của SOD và GSH-Px trong hồng cầu và mô phổi của chuột lão hóa thực nghiệm do D-galactose gây ra, cũng như làm giảm hàm lượng MDA và collagen trong phổi và huyết tương, đồng thời tăng hàm lượng elastin, có tác dụng nhặt rác tốt đối với DPPH, kéo dài thời gian thiếu oxy ở chuột già, cải thiện hoạt động của SOD trong huyết thanh và làm chậm quá trình thoái hóa sinh lý của phổi ở chuột già thực nghiệm. Với sự thoái hóa hình thái tế bào, các thí nghiệm đã chỉ ra rằng Cistanche có khả năng chống oxy hóa tốt và có tiềm năng trở thành dược phẩm ngăn ngừa và điều trị các bệnh lão hóa da. Đồng thời, echinacoside trong Cistanche có khả năng đáng kể trong việc loại bỏ các gốc tự do DPPH và có khả năng loại bỏ các loại oxy phản ứng và ngăn chặn sự thoái hóa collagen do gốc tự do gây ra, đồng thời cũng có tác dụng sửa chữa tốt đối với tổn thương anion gốc tự do của thymine.
Nhấp vào Bổ sung Cistanche Tubulosa
【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
phương pháp: Trong bối cảnh này, một nghiên cứu mù đơn ngẫu nhiên trong tương lai kéo dài 18 tháng về tính không thua kém của ART FILLER® Volume so với sản phẩm tham chiếu Juvéderm Voluma® đã được thực hiện trên vùng giữa mặt, thái dương và đường viền hàm, và một nghiên cứu không so sánh về cái cằm. Hiệu quả và tuổi thọ được đánh giá cho các vùng mặt được chọn thông qua hệ thống tính điểm lâm sàng chuyên dụng sau một lần tiêm chất làm đầy mà không cần chạm lại hoặc tiêm lại. Các tác dụng phụ ngắn hạn và dài hạn cũng được ghi lại.
Kết quả: Các quan sát đã xác nhận tính không thua kém của ART FILLER® Volume so với sản phẩm tham chiếu trên các vùng được tiêm khác nhau. Đối với cả hai chất làm đầy, hiệu quả phục hồi thể tích được duy trì trong 18 tháng sau khi tiêm; tuy nhiên, những hiệu ứng này đã giảm dần theo thời gian. Hơn nữa, việc tiêm Art Filler® Volume được các đối tượng dung nạp tốt và cho thấy ít tác dụng phụ cấp tính hơn so với sản phẩm tham chiếu, điều này có thể được giải thích là do ít gây viêm hơn.
TỪ KHÓA
chống lão hóa, tiêm mặt, chất làm đầy, axit hyaluronic, trẻ hóa da
1|GIỚI THIỆU
Ở vùng mặt, lão hóa được đặc trưng bởi sự giảm thể tích da, đặc biệt là do giảm và phân phối lại chất béo, cũng như teo da do giảm sản xuất collagen bởi các nguyên bào sợi. Do đó, ngăn ngừa mất mỡ dưới da hoặc giảm độ dày của da là những chiến lược thú vị để chống lại sự lão hóa rõ rệt của khuôn mặt. Sử dụng chất làm đầy da là một trong những kỹ thuật được sử dụng thường xuyên nhất để trẻ hóa khuôn mặt. Nó cho phép nâng các mô mềm, làm đầy các nếp nhăn và điều trị các khiếm khuyết bề mặt.1
Axit hyaluronic (hyaluronan hoặc HA) có trong ma trận ngoại bào của lớp hạ bì da và là chất làm đầy da dạng tiêm thường được sử dụng cho thấy hiệu quả tuyệt vời để duy trì sự gia tăng mô trong khoảng 6–9 tháng.2 Sau khi được tiêm vào da, HA tạo thành một chất nhớt. ma trận nhờ các tính chất hóa học dựa trên cấu trúc cuộn của nó trong dung dịch nước. Những đặc điểm này cho phép HA giữ lại khoảng 1000-lần trọng lượng của nó trong nước, khiến HA trở thành nhân tố quan trọng trong cấu trúc và thể tích mô.3 Ngoài việc cải thiện khả năng giữ ẩm cho da và khả năng chống oxy hóa, Chunlin Ke et al. đã chứng minh vào năm 2011 rằng HA thúc đẩy quá trình tái tạo tế bào da và kích thích sản xuất collagen bởi các nguyên bào sợi ở lớp hạ bì.4
Do thời gian bán hủy ngắn ở dạng tự nhiên (khoảng 24–48 giờ), 5,6 HA được ổn định về mặt hóa học nhờ quá trình liên kết ngang; tác nhân tạo liên kết ngang được sử dụng nhiều nhất là BDDE (1,4-butanediol diglycidyl ether). Tùy thuộc vào trọng lượng phân tử của HA, quy trình và mức độ liên kết ngang, các phân tử HA biến đổi sẽ chuyển thành dạng gel có độ nhớt cao và không hòa tan, có thể được sử dụng để làm đầy da. Những đặc điểm lưu biến này của gel HA xác định tác dụng lâm sàng và tuổi thọ của nó trong da.
Axit hyaluronic là một polysacarit tuyến tính tự nhiên có ưu điểm là không gây ra phản ứng miễn dịch. Do đó, các tác dụng phụ do chất độn da dựa trên HA trong hầu hết các trường hợp đều nhỏ và chủ yếu xảy ra trong vài giờ hoặc vài ngày sau khi tiêm. Ngoài những phản ứng tức thời tại các vị trí tiêm có thể giải quyết nhanh chóng, khả năng chịu đựng chất làm đầy dựa trên HA là rất tốt và các trường hợp nghiêm trọng hơn là ngoại lệ.7
ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) là chất làm đầy dựa trên HA có thể tiêm được chỉ định để phục hồi thể tích của khuôn mặt, bằng cách tiêm dưới da, trên màng xương hoặc trong lớp hạ bì sâu. Chất làm đầy này được đặc trưng bởi Công nghệ Tri-Hyal kết hợp 3 cấu trúc khác nhau của HA (HA tự do, chuỗi dài và rất dài). Nó cũng chứa 0.3 phần trăm lidocaine hydrochloride cho đặc tính gây mê của nó. Nồng độ này được sử dụng bởi nhiều chất làm đầy trên thị trường trong vài năm và không ảnh hưởng đến khả năng dung nạp và hiệu quả với lợi ích đáng kể về việc giảm cảm giác đau khi tiêm.8,9 Tuy nhiên, dựa trên Quy định về Thiết bị Y tế Châu Âu, nồng độ như vậy sản phẩm cần được đánh giá hiệu suất, độ an toàn và lợi ích lâm sàng theo chiều dọc. Do đó, để đánh giá các thông số này cho Khối lượng ART FILLER®, một nghiên cứu so sánh và tiền cứu ngẫu nhiên đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả thẩm mỹ của sản phẩm này trên các vùng được điều trị thường xuyên nhất trên mặt, cũng như khả năng dung nạp tức thì và lâu dài của chúng. Nghiên cứu này nhằm ghi nhận khả năng làm đầy của ART FILLER® Volume, khi so sánh với một sản phẩm có các đặc tính tương tự và được coi là tài liệu tham khảo, Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 Mục tiêu chính của nghiên cứu này là đo lường khả năng phục hồi của vùng giữa mặt, thái dương và đường viền hàm từ đường cơ sở đến 21 ngày sau tiêm và so sánh với sản phẩm tham chiếu. Việc phục hồi thể tích cằm cũng được đánh giá mà không so sánh với tài liệu tham khảo. Mục tiêu phụ là đánh giá hiệu quả lâu dài của việc điều chỉnh thể tích trên các vùng khuôn mặt khác nhau trong hơn 540 ngày (18 tháng), cũng như so sánh độ an toàn và khả năng dung nạp của ART FILLER® Volume và Juvéderm Voluma®.
2|NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
2.1|Các mục kiểm tra và quy trình tiêm
ART FILLER® Volume là một HA liên kết chéo không có nguồn gốc từ động vật có chứa 0.3 phần trăm lidocaine hydrochloride cho đặc tính gây tê và đệm phốt phát ở pH=7.2. Gel được đổ sẵn trong ống tiêm dùng một lần chia vạch 1,2 ml. Sản phẩm tham chiếu Juvéderm® Voluma có các đặc tính giống như gel HA và được sử dụng trong ống tiêm chia vạch 1 ml được đổ sẵn.
Lượng giống nhau cho mỗi sản phẩm được tiêm vào các đối tượng thông qua một lần tiêm liều duy nhất vào màng xương bằng kim TSK® 27G1/2 (13 mm) hoặc ống thông 25G/55 mm (SoftFil®). Mỗi bên mặt nhận được sản phẩm này hoặc sản phẩm kia tùy theo sự ngẫu nhiên, ngoại trừ cằm chỉ tiêm ART FILLER® Volume. Các vị trí tiêm được xác định ngẫu nhiên. Lượng sản phẩm được tiêm thay đổi tùy theo tình trạng thiếu hụt cần khắc phục, nhưng tối đa 1,2 ml được phép tiêm cho vùng giữa mặt, 1,2 ml cho thái dương, 1,2 ml cho đường viền hàm và 1.0 ml cho cằm (Hình 1B).
2.2|Dân số
Việc lựa chọn trước các đối tượng (D-120 đến D-7) được thực hiện bởi công ty SYRES hoặc các nhà điều tra theo tiêu chí bao gồm/không bao gồm. Tóm lại, họ là nam hoặc nữ từ 19 tuổi trở lên, thuộc nhóm Ảnh Fitzpatrick từ I đến IV, có điểm số Lớn hơn hoặc bằng 2 trên Thang điểm Thẩm mỹ Toàn cầu về ít nhất một lĩnh vực quan tâm. Các đối tượng đủ điều kiện nhận được thông tin chung về chương trình nghiên cứu (Hình 1A). Các đối tượng quan tâm sau đó được mời tiếp tục chuyến thăm bao gồm/ngẫu nhiên (D-7 đến D0). Trong chuyến thăm này, đánh giá cơ bản đã được thực hiện bởi các điều tra viên tại 5 trung tâm được chọn. Đối với một số đối tượng, hình ảnh siêu âm tần số cao đã được thực hiện tại GREDECO cho lần thăm khám cơ bản này. Tổng cộng, 98 đối tượng đã được ghi danh vào nghiên cứu này. Đối với mỗi lần tái khám (D21, D90, D180, D270, D360, D450 và D540), dân số theo giao thức (PP) được xác định bởi tất cả các đối tượng được khám tại lần khám này và có đánh giá từ điểm thẩm mỹ toàn cầu . Thiết kế nghiên cứu được thể hiện trong Hình 1. Đối tượng an toàn bao gồm tất cả các đối tượng đã đăng ký và đã thực hiện ít nhất một lần tiêm một trong các sản phẩm được nghiên cứu.
2.3|Tiêu chí đánh giá
Điểm lâm sàng thẩm mỹ toàn cầu (GACS)12 được sử dụng làm tiêu chí chính của nghiên cứu và được bác sĩ lâm sàng đánh giá tại mỗi lần thăm khám đối với từng vùng tiêm trước mặt các đối tượng. Hệ thống tính điểm này bao gồm 7 thang điểm, từ 0 đến 3 điểm với khoảng cách 0.5 điểm (1 điểm). Điểm 0 thể hiện không bị võng hoặc không giảm âm lượng và điểm 3 thể hiện cực kỳ chùng hoặc giảm âm lượng nghiêm trọng. Ngoài ra, thang đo thể tích vùng giữa mặt Medicis (MMVS), thang đo độ nhô cằm Allergan, thang đo hõm thái dương Allergan và thang đo xương hàm Narins được sử dụng để kiểm tra gấp đôi việc đánh giá các tiêu chí phụ. Các thang đo khác nhau này đã được kiểm chứng và xuất bản trước đó.13–16
2.4|thủ tục ex vivo
Các mẫu da là từ những người hiến tặng (phụ nữ từ 32 đến 49 tuổi) trải qua phẫu thuật tạo hình thành bụng. Một vi đầu dò vô trùng (CMA/20) có màng bán thấm (ngưỡng 20 kDa) được đưa vào lớp hạ bì của mẫu da để phân tích dịch kẽ của lớp hạ bì. Đầu dò được tưới máu liên tục (3 ul/phút) với dung dịch đệm sinh lý vô trùng cho phép chênh lệch nồng độ giữa dịch ngoại bào và phần bên trong của đầu dò. Sau 1 giờ ổn định (mức cơ bản), chất làm đầy được tiêm và chất lỏng truyền dịch được thu thập mỗi giờ trong 24 giờ. Nồng độ của IL-8, TNF- và histamine trong dịch truyền thu hoạch được đánh giá bằng kỹ thuật ELISA tiêu chuẩn sử dụng các bộ dụng cụ thương mại cụ thể.
2.5|đánh giá an toàn
Các sự cố chung và cục bộ mới nổi trong và sau khi tiêm được các đối tượng báo cáo trong một cuốn nhật ký được hoàn thành trong nghiên cứu và bởi các bác sĩ đã thực hiện các mũi tiêm trong toàn bộ thời gian theo dõi của các đối tượng. Đánh giá về diện mạo và các biến cố bất lợi của vùng điều trị được thu thập trong mỗi lần thăm khám thông qua thẩm vấn và kiểm tra lâm sàng. Các sự kiện bất lợi được phân loại là nhẹ, trung bình và nghiêm trọng theo cường độ được báo cáo bởi các đối tượng. Quan hệ nhân quả của một AE về (các) Sản phẩm Nghiên cứu nói chung được các bác sĩ lâm sàng phân loại là chắc chắn, có thể xảy ra, có thể xảy ra và bị loại trừ.
2.6|Chuẩn mực đạo đức
FILMED Laboratories đã gửi giao thức này tới Ile de France V CPP (Ủy ban đạo đức) (Bệnh viện St Antoine, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Paris). Nghiên cứu này được thành lập tại các trung tâm điều tra chỉ sau khi có ý kiến thuận lợi của ủy ban này.
2.7|Phân tích dữ liệu
The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 phần trăm giới hạn tin cậy thấp hơn của Juvéderm® Voluma. Giá trị trung bình và độ lệch chuẩn thay đổi về điểm giữa D0 và những ngày tiếp theo đã được tính toán. Ý nghĩa thống kê của sự phát triển của điểm số được tính toán bằng phép thử Wilcoxon.
3|KẾT QUẢ
3.1|Dân số và bố trí đối tượng
Tổng cộng có 98 đối tượng tham gia vào nghiên cứu này, bao gồm 6 nam và 92 nữ với độ tuổi trung bình là 54,7 tuổi. Trong nhóm đối tượng có ý định điều trị này, 69% không có tiền sử điều trị thẩm mỹ và 20% trước đó đã được tiêm HA. Cân nặng của đối tượng được ghi lại trước khi tiêm và trong quá trình nghiên cứu để theo dõi chỉ số khối cơ thể (BMI) của họ. Chúng được tiêm vào các vùng mặt khác nhau bởi các bác sĩ phẫu thuật thẩm mỹ tại năm trung tâm khác nhau (Hình 1B). Trong số đó, 56 đối tượng được tiêm vào vùng giữa mặt, 72 người cho đường viền hàm, 33 người cho thái dương và 25 người cho cằm. Có khả năng tiêm tối đa hai vùng cho mỗi đối tượng tùy theo nhu cầu của cô ấy/anh ấy. Trong quá trình nghiên cứu, bảy đối tượng đã tự nguyện dừng nghiên cứu trước chuyến thăm đánh giá cuối cùng.
3.2|Sự phát triển của Điểm lâm sàng thẩm mỹ toàn cầu (GACS) và tỷ lệ thành công
Mục tiêu chính của nghiên cứu là đo lường định lượng khả năng phục hồi của cằm, vùng giữa mặt, đường viền hàm và thể tích thái dương sau một lần tiêm ART FILLER® Volume so với sản phẩm tham chiếu Juvéderm® Voluma (ngoại trừ cằm chỉ có ART FILLER® Volume được tiêm). Đối với từng khu vực, phục hồi thể tích được đánh giá theo Điểm lâm sàng thẩm mỹ toàn cầu (GACS), điểm này xác định mức độ nghiêm trọng của tình trạng mất thể tích. Như thể hiện trong Hình 2, việc tiêm Khối lượng ART FILLER® đã làm giảm đáng kể điểm số cho tất cả các vùng sau 21 ngày. Mỗi vùng được tiêm bắt đầu từ lớp 2 ở đường cơ sở và giảm trung bình xuống 1,2 cho vùng giữa mặt, 1,3 cho đường viền hàm, 0.9 cho thái dương và 1,4 cho cằm. Những mức giảm đáng kể này được duy trì trong suốt thời gian điều tra cho đến Ngày thứ 540 (Hình 2). Ngoại trừ cằm, các vùng đối diện được tiêm Juvéderm cũng có sự tiến triển tương tự (Hình 2A–C), khẳng định tính không thua kém của ART FILLER® Volume đối với từng vùng cụ thể. Thể tích tiêm trung bình cho tất cả các vùng được nghiên cứu là 1,1 ml đối với cả hai sản phẩm nghiên cứu (tối thiểu {{20}}.8 và tối đa 2 ml cho đền đối với cả hai sản phẩm, tối thiểu 0.4 và tối đa 1,2 ml cho đường viền hàm đối với cả hai sản phẩm và tối thiểu 0.6 đối với ART FILLER® Volume và 0,5 ml đối với Juvéderm® Voluma và tối đa 1,2 ml đối với cả hai sản phẩm). Xem xét tổng thể tích ống tiêm cho mỗi chất làm đầy (1,2 ml đối với ART FILLER® Volume và 1,0 ml đối với Juvéderm® Voluma), quy trình này chỉ cần 1 ống tiêm đối với ART FILLER® Volume trong khi cần 2 ống tiêm đối với sản phẩm tham chiếu.
Tỷ lệ thành công 18 tháng sau khi tiêm, được biểu thị bằng các đối tượng có điểm GACS ban đầu bị giảm từ 1 điểm (0.5 điểm) trên thang điểm GACS là 55% đối với vùng giữa mặt, 53% đối với đường viền hàm , và 62% đối với thái dương với cả hai phương pháp điều trị (Hình 3A–C). Thành công tốt nhất được quan sát thấy ở cằm với 73 phần trăm đối tượng vẫn bị giảm một điểm vào Ngày thứ 540 (Hình 3D).
3.3|Đánh giá độ bền của chất làm đầy với tỷ lệ cụ thể của khu vực
Để tiếp tục định lượng tuổi thọ phục hồi của các thể tích khuôn mặt bằng chất làm đầy, mỗi vùng được tiêm được đánh giá theo thang đo cụ thể của nó. Điểm Âm lượng Medicis Midface (MMVS) đã giảm đáng kể 18 phần trăm vào Ngày 21 và mức giảm này được duy trì đáng kể cho đến Ngày thứ 360 (−7 phần trăm ) (Hình 4A). Điểm Narins và Carruthers Jawline đã giảm đáng kể sau khi tiêm, từ -36% vào ngày 21 xuống -9% vào Ngày 540 (Hình 4B). Tương tự, điểm số Allergan Temple Hollowing đã giảm -46 phần trăm vào Ngày 21 và được duy trì ở mức giảm đáng kể cho đến Ngày 540 ít nhất -18 phần trăm (Hình 4C). Đáng chú ý, tất cả các điểm số này phát triển tương tự đối với bên đối diện được tiêm bởi sản phẩm tham chiếu Juvéderm® Voluma (Hình 4A–C). Cuối cùng, điểm số Độ nhô cằm của Allergan cũng giảm đáng kể sau khi tiêm ART FILLER® Volume (từ –36% vào Ngày 21 xuống -27% vào Ngày 540) ngoại trừ điểm một lần vào Ngày 270 (Hình 4D). Tuổi thọ của hiệu quả chất làm đầy được minh họa bằng các hình ảnh tiếp theo trong Hình 5, cho thấy sự giảm thể tích giảm rõ rệt được duy trì cho đến 18 tháng.
【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
