tuyệt đốiăn vạ

Với sự lan rộng trên toàn thế giới của chương trình vắc-xin COVID-19 trong đại dịch COVID-19, số lượng các trường hợp được báo cáo mắc các bệnh/viêm mạch máu mới khởi phát hoặc tái phát như hội chứng thận hư thay đổi tối thiểu, globulin miễn dịch (IgA) bệnh thận và viêm mạch IgA (IgAV) phát triển sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 đang gia tăng. Chúng tôi trình bày trường hợp của một phụ nữ Nhật Bản 67-tuổi đã phát triển IgAV với ban xuất huyết ở tứ chi và thân mình vào buổi tối của ngày mà cô ấy đã tiêm liều thứ hai của vắc xin Pfzer-BioNTech COVID-19 . Sau đó, cô ấy xuất hiện với tổn thương thận cấp tính và hội chứng thận hư, và sinh thiết thận được thực hiện 14 ngày sau lần tiêm vắc-xin thứ hai cho thấy viêm cầu thận trung mô và nội mao mạch lan tỏa với sự hình thành hình lưỡi liềm hoại tử, kèm theo lắng đọng IgA. Một xung steroid cộng với bốn lần tiêm cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch hàng tháng đã được áp dụng, sau đó là azathioprine đường uống trong khi giảm liều steroid đường uống. Phản ứng của cô ấy đối với phương pháp điều trị này là không thỏa đáng và khó chữa trong một thời gian. Cuối cùng, chức năng thận của cô ấy được cải thiện và hội chứng thận hư đã được giải quyết, trong khi tiểu máu vi thể và protein niệu ở mức ~ 1 g/gCr vẫn duy trì sau 6 tháng kể từ khi tiêm vắc-xin. Không giống như các trường hợp IgAV liên quan đến thận nhẹ hơn trước đây sau khi tiêm vắc-xin COVID-19, trường hợp bệnh nhân của chúng tôi bị viêm cầu thận nặng và mất nhiều thời gian để hồi phục mặc dù đã điều trị ức chế miễn dịch ban đầu tích cực.

Theo các nghiên cứu có liên quan, cistanche là một loại thảo mộc truyền thống của Trung Quốc đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các bệnh khác nhau. Nó đã được khoa học chứng minh là có đặc tính chống viêm, chống lão hóa và chống oxy hóa. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng cistanche có lợi cho bệnh nhân mắc bệnh thận. Các thành phần hoạt chất của cistanche được biết là có tác dụng giảm viêm, cải thiện chức năng thận và phục hồi các tế bào thận bị suy yếu. Do đó, việc tích hợp cistanche trong kế hoạch điều trị bệnh thận có thể mang lại lợi ích to lớn cho bệnh nhân trong việc kiểm soát tình trạng của họ. Cistanche giúp giảm protein niệu, giảm nồng độ BUN và creatinine, đồng thời giảm nguy cơ tổn thương thận thêm. Ngoài ra, cistanche còn giúp giảm mức cholesterol và chất béo trung tính có thể gây nguy hiểm cho bệnh nhân mắc bệnh thận.

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Cistanche

【Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

từ khóa Viêm mạch IgA · IgAV · Viêm cầu thận · Tiêm phòng COVID-19

Giới thiệu

Viêm mạch ImmunoglobulinA (IgA) (IgAV) là một bệnh viêm mạch hệ thống qua trung gian phức hợp miễn dịch liên quan đến IgA. Nguyên nhân cơ bản của IgAV vẫn chưa được biết, nhưng các yếu tố miễn dịch, di truyền và môi trường đều được cho là có liên quan [1–3]. IgAV được biết là được kích hoạt bởi sự kích hoạt hệ thống miễn dịch do nhiễm trùng và bởi nhiều loại hóa chất [1–3]. Một số báo cáo về IgAV đã phát triển sau khi tiêm vắc-xin sởi-quai bị-rubella (MMR) hoặc vắc-xin cúm [4–6]. Với sự lây lan của đại dịch COVID-19 và các chương trình vắc-xin COVID-19 trên toàn thế giới, các đợt khởi phát và tái phát mới của bệnh thận/viêm mạch nguyên phát có liên quan đến thận phát triển sau khi tiêm vắc-xin COVID{11}} gần đây đã được ngăn chặn đã báo cáo [7–12]. Mối liên quan giữa tiểu máu sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 với sự khởi phát hoặc tái phát của bệnh thận IgA [13] đã thu hút sự chú ý và các báo cáo về IgAV (ban xuất huyết Henoch-Schönlein có/không có biến chứng thận) sau COVID{{17} } tiêm chủng cũng đang gia tăng về số lượng [14–22].

Ở đây, chúng tôi trình bày trường hợp của một bệnh nhân có biểu hiện IgAV ngay sau khi tiêm liều vắc-xin COVID-19 thứ hai. Mặc dù các biến chứng thận của tất cả các trường hợp IgAV trước đây đều nhẹ [14–22], nhưng bệnh nhân của chúng tôi đã bị viêm cầu thận nặng và phải mất một khoảng thời gian đáng kể để cô ấy hồi phục mặc dù đã điều trị ức chế miễn dịch ban đầu tích cực.

Báo cáo trường hợp

Một phụ nữ Nhật Bản 67-tuổi có tiền sử tăng huyết áp đã phát ban ban đỏ ở chân trái vào buổi tối cùng ngày khi cô ấy tiêm liều thứ hai của vắc xin Pfzer-BioNTech COVID-19 bằng cách tiêm bắp. Cô ấy đã trải qua các cuộc kiểm tra y tế thường xuyên và trước đây cô ấy không có tiền sử bất thường về tiết niệu hoặc ban xuất huyết. Cô ấy đã tiêm liều đầu tiên của cùng một loại vắc-xin 3 tuần trước đó. Ở mức xấp xỉ. 5 giờ sau khi bệnh nhân tiêm vắc xin thứ 2, phát ban đã lan ra cả hai chân, chi trên và hông, kèm theo phù dưới da. Một ngày sau lần tiêm chủng thứ hai, bệnh nhân lần đầu tiên nhận thấy tiểu máu đại thể. Vào ngày thứ bảy sau khi tiêm vắc-xin thứ hai, bệnh nhân đã đến khoa nội của bệnh viện chúng tôi và được khám bởi khoa thận. Cô được nhận vào Khoa Thận vào ngày 12.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (trường năng lượng cao). Kết quả xét nghiệm kháng thể tế bào chất kháng bạch cầu trung tính (ANCA) và cryoglobulin đều âm tính, tất cả các tự kháng thể khác đều âm tính, bổ thể nằm trong phạm vi bình thường và IgA nằm trong phạm vi tham chiếu.

Sinh thiết thận được thực hiện vào ngày 14 và sinh thiết da được thực hiện vào ngày 15, sau đó methylprednisolone 500 mg được tiêm tĩnh mạch trong 3 ngày, sau đó là prednisolone 40 mg (0,8 mg/kg) hàng ngày. Sau khi bắt đầu dùng steroid, ban xuất huyết, viêm khớp và đau bụng của bệnh nhân được cải thiện, nhưng phù chân vẫn còn. Trong các mẫu từ sinh thiết thận, tất cả 36 cầu thận đều cho thấy những thay đổi tăng sinh ở trung mô hoặc nội mao mạch (Hình 1a, b), 15 trong số đó đi kèm với sự hình thành lưỡi liềm tế bào hoại tử (Hình 1c). Tất cả các tổn thương hình lưỡi liềm tế bào hoại tử đều giống nhau, cho thấy các tổn thương này đã phát triển trong cùng thời kỳ, tức là ở giai đoạn cấp tính. Không có thiệt hại tubulointerstitial.

Nhuộm huỳnh quang miễn dịch trên phần đông lạnh cho thấy sự lắng đọng IgA và C3 ở vùng trung mô (Hình 2). Kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử cho thấy những thay đổi tăng sinh tế bào với sự tích tụ dày đặc điện tử ở vùng trung mô. Quá trình loại bỏ chân của các tế bào podocytes được giới hạn ở các vị trí có thay đổi tăng sinh nội mô (Hình 3). Sinh thiết da cho thấy viêm mạch bạch cầu, gợi ý viêm mạch máu nhỏ. Chức năng thận của bệnh nhân xấu đi với giá trị sCr tối đa là 2,2 mg/dl với eGFR 18,1 ml/phút/1,73m2, kèm theo protein niệu lượng lớn ở mức thận hư; chứng giảm albumin máu của cô ấy tối thiểu là 2,1 g/dL.

Do tình trạng viêm thận của bệnh nhân với protein niệu ở mức thận hư kéo dài trong 4 tuần, chúng tôi bắt đầu dùng 500 mg cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch (IVCY) hàng tháng. IVCY hàng tháng được thực hiện bốn lần. 4 tháng sau khi bắt đầu điều trị IVCY, protein niệu của bệnh nhân đã giảm xuống còn 1 g/gCr và tình trạng phù chân của cô cũng được cải thiện. IVCY đã bị ngưng và chuyển sang uống azathioprine. Glucocorticoid đường uống (prednisolone) trong thời gian giảm dần đã giảm xuống còn 10 mg/ngày vào thời điểm đó.

6 tháng sau khi bệnh nhân bắt đầu điều trị, chức năng thận của cô ấy đã được cải thiện ở mức sCr 0.65 mg/dl và eGFR 68,7 ml/phút/1,73m2, nhưng giá trị protein trong nước tiểu tiếp tục ở mức khoảng 1 g/gCr , và tiểu máu vi thể cũng tiếp tục.

Cuộc thảo luận

Như đã đề cập ở trên, số trường hợp được báo cáo về bệnh thận IgA mới khởi phát hoặc tái phát và IgAV phát triển sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 đang gia tăng. Mặc dù không thể rút ra kết luận rõ ràng, nhưng có một số báo cáo về mối liên quan giữa sự phát triển của IgAV sau khi tiêm vắc-xin [4–6, 23].

Nguy cơ IgAV tăng lên trong vòng 12 tuần sau khi tiêm vắc xin sởi-quai bị-rubella đã được báo cáo (tỷ số chênh lệch [OR] 3,4, KTC 95 phần trăm: 1,2–10.0), điều này không được ghi nhận với vắc-xin khác [5]. Ngược lại, trong một nghiên cứu chéo trường hợp về các loại vắc-xin khác nhau ở 167 trẻ em, nguy cơ mắc IgAV trong vòng 3 tháng sau khi tiêm vắc-xin không tăng so với 3 tháng trước khi tiêm vắc-xin (OR 1,6, 95% CI: 0.8 –3.0) [4]. Vắc-xin RNA thông tin (mRNA) cho SARS-COv-2, chẳng hạn như vắc-xin do Pfzer-BioNTech và Moderna sản xuất, có cơ chế hoạt động tiên phong tạo ra protein tăng đột biến dưới dạng kháng nguyên vi-rút trong tế bào đích của vật chủ. MRNA biến đổi nucleoside được bọc trong một hạt nano lipid mã hóa protein hình gai của SARS-CoV-2 và giải phóng nó vào tế bào chất của các tế bào đích của vật chủ, nơi nó được dịch mã bởi các ribosome để tạo ra các kháng nguyên virus, được trình bày trên bề mặt của các tế bào Th1 và kích hoạt các phản ứng miễn dịch như kích hoạt tế bào sát thủ T, tế bào NK, đại thực bào hoặc tế bào B để tạo ra kháng thể.

Globulin miễn dịch hàng đầu chống lại nhiễm trùng COVID-19 là IgA [24], cung cấp khả năng miễn dịch niêm mạc. Sau khi tiêm vắc-xin COVID{2}}, cả IgG và IgA đều tăng, nhưng động lực học trong máu của chúng khác nhau, trong đó IgG tồn tại lâu hơn [25]. Obeid et al. đã báo cáo một trường hợp IgAV tái phát sau khi tiêm vắc-xin Moderna. Họ đã quan sát thấy sự gia tăng cụ thể của kháng thể IgA kháng đột biến sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 trong huyết thanh của bệnh nhân. Họ cũng báo cáo rằng bệnh nhân có kháng thể kháng nhân loại IgA thoáng qua sau khi tiêm vắc-xin và điều này biến mất khi điều trị bằng steroid [14].

Bảng 1 tóm tắt các trường hợp IgAV sau khi tiêm chủng mà chúng tôi tìm thấy bằng cách tìm kiếm cơ sở dữ liệu Pubmed và Google Scholar kể từ ngày 27 tháng 1 năm 2022. Thời gian để IgAV khởi phát sau khi tiêm chủng dao động từ 2 giờ đến 20 ngày [14–22]. Các phát hiện về nước tiểu cho thấy viêm thận nhẹ và thoáng qua, và chỉ có một trường hợp được chứng minh bằng sinh thiết bị viêm cầu thận nhẹ được báo cáo [20]. Giai đoạn tăng IgA sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 là thoáng qua và ngắn hơn [24, 25], và sự khởi phát của IgAN và IgAV sau khi tiêm vắc-xin sớm hơn so với sự thay đổi tối thiểu của hội chứng thận hư [12], cho thấy rằng những lần khởi phát này xảy ra trong quá trình tăng IgA. Tất cả các tổn thương giai đoạn cấp tính trong trường hợp hiện tại dường như là một sự phát triển đồng thời, điều này cho thấy rằng sự khởi phát rất hạn chế trong một thời gian ngắn sau khi tiêm vắc-xin. Tuy nhiên, chúng tôi đã không điều tra tiến trình thời gian của nồng độ IgA huyết thanh của bệnh nhân.

Diễn biến lâm sàng của viêm cầu thận trong trường hợp bệnh nhân của chúng tôi là nghiêm trọng, khó chữa và dai dẳng mặc dù đã được điều trị ức chế miễn dịch tích cực. Liệu IgAV sau tiêm chủng có biến chứng thành viêm cầu thận hay hồi phục mà không bị viêm thận là một điểm quan trọng cần thảo luận. Đây là một lập luận tương tự như sự khác biệt về cơ chế giữa các trường hợp viêm cầu thận IgAV nặng/dai dẳng và nhẹ/thoáng qua, vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn. Suzuki và cộng sự. cho thấy bệnh nhân IgAV bị viêm thận có khả năng sản xuất và lưu thông cao hơn các kháng thể IgG đặc hiệu IgA và GD IgA1-thiếu hụt galactose (GD)IgA1 và GD IgA{3}}so với các đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân IgAV không bị viêm thận [26]. Các phát hiện trong báo cáo đó chỉ ra rằng có thể bệnh nhân hiện tại của chúng tôi có một lượng lớn các tự kháng thể IgG đặc hiệu thiếu galactose (GD) IgA1 và GDIgA1- cần thiết để phát triển và duy trì bệnh viêm thận nặng. Thật không may, cả GDIgA1 và GD-IgA1-IgG cụ thể đều không được kiểm tra trong trường hợp của cô ấy.

Tác dụng phụ của vắc-xin COVID-19 nói chung đã được chấp nhận cho đến nay. Mặc dù tần suất sử dụng vắc-xin cho người lớn trên toàn thế giới chưa từng có, nhưng các báo cáo về IgAV sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 không thường xuyên và tiên lượng lâm sàng là nhẹ và thoáng qua trong hầu hết các trường hợp. Tuy nhiên, các chuyên gia cần lưu ý rằng một số trường hợp có thể tiến triển thành viêm cầu thận nặng.

IgAV là một bệnh viêm mạch hệ thống chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em trong độ tuổi từ 3 đến 15 tuổi.[1–3] Tại Nhật Bản vào thời điểm này, những ưu và nhược điểm của việc tiêm phòng cho trẻ sơ sinh và học sinh đang được cân nhắc. Nếu việc tiêm vắc-xin COVID-19 trở nên phổ biến hơn ở những người trẻ tuổi trong tương lai, thì số ca mắc IgAV (bao gồm cả các dạng nghiêm trọng) có thể sẽ tăng lên, và do đó, các cuộc điều tra dịch tễ học cũng như làm rõ cơ chế phát triển có thể sẽ tăng lên , được cần.

tuyên bố

Xung đột lợi íchTất cả các tác giả đã tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh.

Đồng ý xuất bảnSự đồng ý bằng văn bản được thông báo đầy đủ cho việc công bố trường hợp của cô ấy đã được lấy từ bệnh nhân.

Người giới thiệu

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Có sự giao thoa giữa nhiễm trùng, di truyền và ban xuất huyết Henoch-Schönlein không? Autoimmun Rev. 2013;12:1016.

2.Yang YH, Yu HH, Tưởng BL. Chẩn đoán và phân loại ban xuất huyết Henoch-Schönlein: một đánh giá cập nhật. Autoimmun Rev. 2014;13:355.

3. Ban xuất huyết Trnka P. Henoch-Schönlein ở trẻ em. J Paediatr Sức khỏe trẻ em. 2013;49:995–1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Tiêm phòng và nguy cơ mắc bệnh viêm mạch IgA ở trẻ em. khoa nhi. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Nhóm nghiên cứu đa trung tâm của Ý về an toàn thuốc và vắc-xin ở trẻ em. Ban xuất huyết Henoch-Schönlein và việc sử dụng thuốc và vắc-xin trong thời thơ ấu: một nghiên cứu bệnh chứng. Ital J Pediatr. 2016;42:60.

6. Watanabe T. Viêm mạch sau khi tiêm phòng cúm: tổng quan tài liệu. Curr Rheumatol Rev. 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. Viêm mạch máu liên quan đến ANCA sau vắc xin Pfzer-BioNTech COVID-19. Am J Thận Dis. 2021;78:611–3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Bệnh biến đổi tối thiểu sau liều vắc-xin COVID-19 Pfzer-BioNTech đầu tiên: báo cáo trường hợp và đánh giá về bệnh biến đổi tối thiểu liên quan đến vắc-xin COVID-19. Can J Thận Sức khỏe Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. Tiêm phòng-19 COVID và viêm cầu thận. Đại diện Quốc tế Thận 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Viêm thận kháng GBM với tiền gửi IgA trung mô sau khi tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 mRNA. Thận Int. 2021;100:471–2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. Bệnh thận IgA sau khi tiêm vắc-xin SARS-CoV{3}}. Med thận. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Mô bệnh học thận mới khởi phát và tái phát sau khi tiêm vắc-xin COVID-19: tổng quan hệ thống. Vắc xin (Basel). 2021;9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. Cơ chế bệnh sinh của bệnh thận IgA-19-do COVID và viêm mạch IgA: tổng quan hệ thống. Đại học J Taibah Med Sci. 2022;17:1–13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. Tái kích hoạt viêm mạch IgA sau khi tiêm vắc-xin COVID-19. Lancet thấp khớp. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. Tái kích hoạt viêm mạch IgA sau khi tiêm vắc-xin COVID-19. BMJ Case Rep. 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. Viêm mạch IgA ở bệnh nhân trưởng thành sau khi tiêm vắc-xin ChadOx1 nCoV-19. Autoimmun Rev. 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. Viêm mạch máu IgA sau tiêm vắc-xin-19 ở người lớn. J Cutan Pathol. 2021.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Trường hợp mắc bệnh viêm mạch do globulin miễn dịch sau khi tiêm phòng bệnh coronavirus 2019. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hines AM, Murphy N, Mullin C, Barillas J, Barrientos JC. Ban xuất huyết Henoch-Schönlein xuất hiện sau khi tiêm vắc xin -19 COVID. vắc xin. 2021;39:4571–2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. Globulin miễn dịch mới gây viêm mạch sau khi tiếp xúc với vắc xin-2 SARS-CoV. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönlein ban xuất huyết sau liều vắc xin vec tơ vi rút COVID-19 đầu tiên: một báo cáo trường hợp. Vắc xin (Basel). 2021;9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Viêm mạch bạch cầu khởi phát mới sau khi tiêm vắc-xin COVID-19. Int J Dermatol. 2021;60:1305–6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönlein ban xuất huyết ở người được ghép thận mắc bệnh thận IgA trước đó sau khi tiêm phòng cúm. Clin Thận J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. IgA chiếm ưu thế trong phản ứng kháng thể trung hòa sớm với SARS-CoV-2. Khoa học Dịch thuật Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Phản ứng của IgG và IgA ở người đối với vắc-xin COVID-19 mRNA. XIN MỘT. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Các tự kháng thể đặc hiệu đối với IgA1 thiếu galactose trong viêm mạch IgA với viêm thận. Đại diện Quốc tế Thận 2019;4:1717–24.

Ghi chú của nhà xuất bảnSpringer Nature vẫn giữ thái độ trung lập về các tuyên bố về quyền tài phán trong các bản đồ đã xuất bản và các tổ chức liên kết.

【Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】