Phát triển hệ thống phân phối thuốc nhắm mục tiêu vào thận dựa trên sửa đổi huyết thanh

Việc cung cấp thuốc nhắm vào thận là rất quan trọng trongđiều trị bệnh thậnbằng cách cải thiện hiệu quả điều trị và an toàn. Tuy nhiên, việc nhắm mục tiêu thuốc đến thận là một thách thức vì các chất mang nano thuốc thường bị mắc kẹt bởi hệ thống lưới nội mô ở gan và lá lách. Gần đây, chúng tôi đã báo cáo rằng dendrimer polyamidoamine biến đổi serine (Ser-PAMAM) có chức năng như một chất có hiệu lực cao.người vận chuyển thuốc nhắm vào thận. Hơn nữa, chúng tôi đã chứng minh rằng Ser-PAMAM chủ yếu tích lũy ở thận, đặc biệt là ở ống lượn gần, một mô hình liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh thận mãn tính và tế bào ung thư biểu mô thận. Hơn nữa, captopril đã được nhắm mục tiêu thành công vào thận bằng cách sử dụng Ser-PAMAM, và Ser-PAMAM được nạp cysteine- hoặc S-nitrosothiol (nguồn oxit nitric) đã ngăn chặn một cách hiệu quả sự xuất hiện củachấn thương thậntheo dõi thậnthiếu máu cục bộ/tái tưới máu. Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã tóm tắt những thách thức gần đây trong việc phát triển mộtthuốc nhắm vào thậnhệ thống phân phối và thảo luận về tiện ích của các cải tiến dựa trên sửa đổi serine của chúng tôi đối với hệ thống này để đạt hiệu quảđiều trị bệnh thận. 

Từ khóa:nhắm mục tiêu thuốc thận, serine, dendrimer, thiếu máu cục bộ thận/tái tưới máu

CLICK VÀO ĐÂY ĐỂ MUA THẢO DƯỢC ĐỂ BẢO VỆ CHỨC NĂNG THẬN

1. Trước hết

Hệ thống phân phối thuốc:

DDS) được định nghĩa là một hệ thống hoặc công nghệ đạt được hiệu quả điều trị tối ưu của thuốc bằng cách kiểm soát chính xác dược động học của chúng. Đặc biệt, DDS loại nhắm mục tiêu, giúp đưa thuốc đến các vị trí và tế bào mục tiêu một cách hiệu quả, đóng một vai trò quan trọng trong việc cải thiện và ứng dụng thuốc vào thực tế vì nó liên quan trực tiếp đến tác dụng điều trị và tác dụng phụ của thuốc. . 1) Vắc-xin phòng bệnh vi-rút Corona mới 2019 (Covid-19) đã được phê duyệt gần đây và các loại thuốc axit nucleic khác, liệu pháp thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR)-T và liên hợp thuốc-kháng thể để điều trị ung thư Trong quá trình phát triển các loại thuốc dựa trên khám phá ra loại thuốc mới phương thức, chẳng hạn như phương thức khám phá thuốc, công nghệ DDS là chìa khóa cho ứng dụng thực tế của nó. được tìm thấy. 2) Trong bối cảnh đó, vai trò và tầm quan trọng của công nghệ DDS trong phát triển thuốc ngày càng tăng và rất mong muốn công nghệ DDS đổi mới dựa trên các khái niệm mới.

Mặt khác, mặc dù số lượngbệnh thậnchẳng hạn nhưung thư biểu mô tế bào thậnVàbệnh thận mãn tínhngày càng gia tăng trong những năm gần đây, việc phát triển thuốc mới không tiến triển và các phương pháp điều trị cơ bản chưa được thiết lập, khiến chúng trở thành những căn bệnh có nhu cầu y tế cao chưa được đáp ứng. ．． Các phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện nay đối với ung thư biểu mô tế bào thận bao gồm thuốc nhắm mục tiêu phân tử và thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, nhưng vẫn còn những vấn đề như tác dụng phụ do vấn đề dược động học. Mặt khác, có rất ít loại thuốc có sẵn để điều trị bệnh thận mãn tính và khi các triệu chứng trở nên trầm trọng hơn, bệnh urê huyết tăng cao, buộc bệnh nhân phải chạy thận nhân tạo. Để nâng cao hiệu quả điều trị và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân mắc bệnh thận, cần phải đưa thuốc điều trị đến thận một cách hiệu quả, là vị trí đích, đặc biệt là ống thận gần, là nơi khởi phát của tế bào thận. ung thư biểu mô và bệnh thận mãn tính. Sự phát triển của công nghệ DDS mới là cần thiết.

Do đó, bài viết này sẽ phác thảo một số xu hướng phát triển trong nghiên cứu DDS nhắm mục tiêu vào thận và giới thiệu sự phát triển của DDS nhắm mục tiêu thận bằng cách sử dụng sửa đổi serine do các tác giả độc lập phát triển.

2. Xu hướng phát triển của DDS nhắm vào thận

Liên quan đến việc thuốc nhắm vào thận, từ lâu đã có báo cáo rằng thuốc nhắm vào thận bằng cách sử dụng lysozyme tích điện dương. Sự ràng buộc củathuốc chống viêmnaproxen thành lysozyme đã được chứng minh là gây ra sự hấp thu naproxen vào các tế bào biểu mô ống thận gần sau khi lọc ở cầu thận3,4). Người ta cho rằng sự hấp thu xảy ra thông qua tương tác tĩnh điện và thụ thể megalin. Ngoài ra, axit succinic và axit aconitic, có điện tích âm, được gọi là yếu tố nhắm mục tiêu vào thận để đưa thuốc đa dạng đến thận, nhưng axit succinic và polyme biến đổi axit aconitic cũng được chuyển không chỉ đến thận mà còn đến gan. . Có vấn đề về tính chọn lọc của thận. 5,6) Mặt khác, các hợp chất gốc polyvinylpyrrolidone trước đây đã thu hút sự chú ý vì là polyme di chuyển đến thận một cách hiệu quả, nhưng chúng vẫn chưa được đưa vào sử dụng thực tế. 7)

Gần đây, Williams và cộng sự. báo cáo đường kính hạt khoảng 350–400 mm sử dụng chất đồng trùng hợp khối bao gồm axit polylactic-co-glycolic (PLGA) và polyethylen glycol (PEG). báo cáo rằng các mixen polyme có kích thước nm được sử dụng làm chất mang hạt để đưa thuốc đến thận. 8) Đánh giá dược động học in vivo bằng hệ thống hình ảnh in vivo đã chỉ ra rằng các mixen polyme di chuyển đến thận, mặc dù về mặt chất lượng. Ngoài ra, Đặng và cộng sự. đã báo cáo rằng bằng cách sử dụng các mixen polyme này, triptolide ức chế miễn dịch có thể được chuyển đến thận để ngăn chặn tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ. 9) Con đường vận chuyển thận của các mixen polyme đang gặp nhiều thách thức vì kích thước hạt của các mixen polyme là 350–400 nm, lớn hơn đáng kể so với kích thước phân tử (10 nm hoặc nhỏ hơn) được lọc qua cầu thận. Một giả thuyết đã được đề xuất liên quan đến quá trình chuyển mã từ các mao mạch cạnh ống đến tế bào biểu mô ống thận hơn là tái hấp thu từ ống thận, nhưng chi tiết và hiệu quả nhắm mục tiêu đến thận vẫn chưa được làm rõ. không có.

Ngoài ra,nhắm mục tiêu thậnđã được thử sử dụng các hạt nano chitosan và liposome làm công thức vi hạt tương tự như các mixen polyme, nhưng hầu hết chúng đều có đặc tính dược động học tương tự như các mixen polyme PEG-PLGA đã đề cập ở trên. Tuy nhiên, các chi tiết về dược động học của nó, chẳng hạn nhưhiệu quả nhắm mục tiêu đến thận, vẫn chưa rõ ràng. 10,11)

Dịch vụ hỗ trợ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop