Khác biệt nhưng không độc nhất: Giải mã khả năng miễn dịch của dơi ăn quả Jamaica bằng cách nghiên cứu Viriome của nó

Trừu tượng:

Một phản ứng miễn dịch chuyên biệt và tinh chỉnh của dơi khi bị nhiễm vi-rút được cho là tạo cơ sở cho sự chung sống "thân thiện" với các mầm bệnh này, thường gây chết người và các động vật có vú khác. Những hiểu biết đầu tiên vềkhả năng miễn dịchcủa loài dơi cho thấy loài dơi đã tiến hóa để sở hữu các chiến lược đối phó với bệnh nhiễm vi-rút. Tuy nhiên, các chi tiết phân tử cho sự cùng tồn tại vô thưởng vô phạt này vẫn chưa được mô tả đầy đủ và các mô hình lây nhiễm của dơi là chìa khóa để tiết lộ những bí mật này. Ở loài dơi ăn quả Jamaica (Artibeus jamaicensis), một loài dơi ở Tân thế giới, các thí nghiệm lây nhiễm mầm bệnh vi rút tự nhiên (giả định) vi rút Tacaribe (TCRV), vi rút bệnh dại (RABV) và vi rút cúm A (IAV) H18N11 ở dơi đã góp phần gây ra một đại diện chính xác, mặc dù vẫn chưa đầy đủ, về khả năng miễn dịch do dơi áp đặt. Đáng ngạc nhiên là, mặc dù nhiều khía cạnh của phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng của chúng khác với phản ứng miễn dịch của con người, chẳng hạn như sự co lại của locus IFN và giảm số lượng các phân lớp globulin miễn dịch, các biến thể cũng có thể được quan sát thấy giữa dơi ăn quả Jamaica và các loài dơi khác. giống loài.

Click cistanche wirkung productt

For more information:1950477648nn@gmail.com

1. Giới thiệu

Dơi ăn trái cây Jamaica, Artibeus jamaicensis, là một loài dơi ăn quả có nguồn gốc từ Trung Mỹ. Môi trường sống chính của chúng là các khu rừng nhiệt đới kéo dài từ Nam Mexico khắp vùng Caribê và phía bắc của Nam Mỹ, tuy nhiên chúng sinh sống ở nhiều độ cao khác nhau từ cận núi cao đến mực nước biển [1,2]. Dơi ăn quả Jamaica có thể đạt trọng lượng lên tới 60 g, với sải cánh chỉ 96–150 mm; chúng có thể sống đến mười năm và sinh hai lần một năm, thường chỉ sinh một con duy nhất [1,2]. Giống như tất cả các loài dơi khác, chúng có quá trình trao đổi chất cực kỳ cao so với kích thước của chúng, đòi hỏi một lượng calo không đổi [3]. Đặc điểm của những con dơi này là lá mũi của chúng, một cơ quan trên khuôn mặt được sử dụng để định vị bằng tiếng vang, bao gồm giao tiếp, tìm kiếm thức ăn và phát hiện động vật ăn thịt. Là một loài dơi ăn trái cây, chế độ ăn uống của chúng chủ yếu bao gồm Ficus spp. sung, mặc dù đôi khi chúng sẽ ăn hoa và côn trùng nếu không có quả [2,4]. Do đó, những con dơi này là nhân tố chính góp phần phát tán hạt giống, thụ phấn và kiểm soát dịch hại trong môi trường của chúng. Ngoài ra, chúng còn là nguồn thức ăn quan trọng cho nhiều loài săn mồi, bao gồm cú, rắn và thậm chí cả các loài dơi khác [1].

Một số nghiên cứu từ những năm 1950 đã phát hiện ra rằng dơi ăn quả Jamaica cũng có vai trò quan trọng trong hệ sinh thái virus. Chúng được phát hiện nhiễm nhiều loại vi-rút trong tự nhiên, bao gồm vi-rút sốt xuất huyết (DENV) [5–7], vi-rút West Nile (WNV) [8], vi-rút Zika (ZIKV) [8], alpha coronaviruses (-CoV) [ 9], vi rút chikungunya (CHIKV) [10], vi rút Tacaribe (TCRV) [11,12] và vi rút bệnh dại (RABV) [13–16], nhiều loại trong số đó gây bệnh cho người. Mặc dù nhiễm DENV, WNV và ZIKV là do các sự kiện dịch bệnh ở động vật, nhưng có thể chỉ ra rằng dơi ăn quả Jamaica có thể là ổ chứa RABV [15]. TCRV, đã được phân lập từ dơi của hai loài Artibeus, không truyền sang các loài dơi khác trong điều kiện thí nghiệm [17].

Ngược lại, trình tự bộ gen của vi-rút cúm dơi A (dơi IAV) phân nhóm H18N11 đã được phát hiện ở nhiều loài Artibeus và hơn nữa, vi-rút này được phát hiện lây truyền huyết thanh giữa những con dơi ăn quả Jamaica bị nhiễm bệnh thực nghiệm, phù hợp với vai trò là một loài hồ chứa giả định. Nghiên cứu mối quan hệ giữa những loại vi-rút này và vật chủ tự nhiên (giả định) của chúng, loài dơi ăn quả Jamaica, đã làm sáng tỏ cơ chế về cách những con dơi này có thể chịu đựng được sự lây nhiễm vi-rút và tránh các triệu chứng nghiêm trọng của bệnh trái ngược với vật chủ cuối cùng như con người. .

2. Nghiên cứu về nhiễm trùng

2.1. Vi-rút Ta-ca-ri-bê

TCRV là một loại arenavirus được phân lập lần đầu tiên vào những năm 1950, được báo cáo từ loài dơi ăn quả Jamaica và loài dơi ăn quả lớn (Artibeus lituratus) ở Port-of-Spain, Trinidad [12]. Nghiên cứu tiếp theo sử dụng các công cụ phân tử đã xác định rằng dơi ăn quả Jamaica không được tìm thấy ở Trinidad, mà thay vào đó, chúng có khả năng bị xác định nhầm là dơi ăn quả mặt phẳng (Artibeus planirostris) [18]. Tổng cộng, TCRV đã được phân lập từ sáu loài dơi ăn trái cây lớn và năm loài dơi ăn trái cây mặt phẳng vào những năm 1950, cho thấy sự phân bố rộng rãi của các loại virus này trong Artibeus spp. Bất chấp những nỗ lực để bảo tồn tất cả 11 chủng vi-rút phân lập, chỉ còn lại một trong số các vi-rút này: TRVL-11573, được phân lập từ một loài dơi ăn trái cây lớn [19]. Các kháng thể với TCRV cũng đã được tìm thấy ở các loài dơi ăn trái cây khác, chẳng hạn như dơi đuôi ngắn Seba (Carollia perspicillata) và dơi ăn quả vai vàng (Sturnira Lilium) [11].

Hơn nữa, vì TCRV chỉ được phân lập từ bọ ve ở miền bắc Florida, Hoa Kỳ (nơi không tìm thấy dơi ăn quả) [20], nên nó bị nghi ngờ là loại arenavirus New World duy nhất không có ổ chứa động vật gặm nhấm [17].

Nhiễm thử nghiệm dơi ăn quả Jamaica với liều thấp TCRV (104 TCID50), tiêm dưới da hoặc qua đường mũi, dẫn đến nhiễm trùng không có triệu chứng, gây bệnh và loại bỏ vi rút. Ngược lại, một liều cao vi-rút (106 TCID50) được tiêm dưới da hoặc trong mũi dẫn đến bệnh thần kinh nghiêm trọng (ví dụ: phản ứng kém với các kích thích cơ học và rối loạn phối hợp, cũng như run cánh, tai và đầu), mất khả năng bay, và tử vong cao. Mặc dù có một mô hình rõ ràng về sự tiến triển của vi rút ở dơi bị nhiễm liều cao, RNA đặc hiệu TCRV và vi rút truyền nhiễm lần đầu tiên được xác định ở lá lách trước khi chúng được phát hiện ở nhiều cơ quan khác, bao gồm phổi, gan, ruột và não, cơ quan sau đó dường như có liên quan đặc biệt đến một kết quả chết người.

Phân tích mô bệnh học cho thấy dơi bị viêm phổi cùng với tổn thương mô ở gan và lá lách, cũng như (trong hầu hết các trường hợp) tổn thương ở não [17]. Thú vị thay, các thí nghiệm lây truyền theo chiều ngang đã chứng minh rằng TCRV không thể lây lan giữa những con dơi hiến tặng đã được tiêm chủng và những động vật chưa từng tiếp xúc, dẫn đến giả định rằng dơi ăn quả Jamaica có thể không phải là loài chứa TCRV tự nhiên [17]. Tuy nhiên, vẫn còn phải xác định cách TCRV lây nhiễm dơi Artibeus trong tự nhiên và làm thế nào nó đạt được sự lưu hành rộng rãi giữa những con dơi này.

Các nghiên cứu phiên mã sau đó về lá lách, gan và thận của dơi ăn quả Jamaica bị nhiễm bệnh cho thấy sự khác biệt về cơ quan cụ thể trong việc tạo ra các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích nghi [21]. Điều thú vị là, trong số các con đường được điều hòa nổi bật nhất là con đường truyền tín hiệu interferon (IFN), trong đó hầu hết các gen liên quan của nó (Ifit1, Ifit3, Ifi6, Irf9, Bax, Socs1 và Bcl2) được điều chỉnh tăng ở ít nhất hai trong số ba các mô được phân tích.

Hơn nữa, bảng điểm cho IFN loại II, nhưng không phải IFN loại I, đã được tăng lên so với các biện pháp kiểm soát không bị nhiễm bệnh. Ngoài ra, các bản phiên mã cho các gen của cytokine (Il6, Il8, Il1a và Il1b) và chemokine (Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, Cxcl5 và Cxcl6) đã tăng lên. Các dấu hiệu biểu hiện của quá trình chết theo chương trình, thường liên quan đến hoạt động kháng vi-rút, tăng lên ở thận, mặc dù giảm ở lá lách và gan, dựa trên mức độ phiên mã cho dấu hiệu chống apoptotic BCL-2. Huyết thanh được thu thập từ cả dơi bị nhiễm liều cao và liều thấp hầu hết đều âm tính với kháng thể trung hòa.

Tuy nhiên, ba con dơi, trong đó không phát hiện thấy RNA đặc hiệu của TCRV, đã cho kết quả dương tính với kháng thể trung hòa. Mặc dù có nhiều biểu hiện của các bản phiên mã mã hóa cho các kiểu hình globulin miễn dịch (Ig) IgM, IgE, IgA và IgG trong lá lách, nhưng những con dơi bị nhiễm bệnh không cho thấy sự khởi phát của các gen liên quan đến đột biến soma và trưởng thành ái lực, có thể giải thích cho hiệu giá kháng thể thấp. Đúng như dự đoán, các gen liên quan đến hoạt động của tế bào lympho T và B đã được điều chỉnh lại, tuy nhiên không có sự điều chỉnh lại nào được quan sát thấy trong các bản phiên mã liên quan đến việc kích hoạt các tế bào NK [21].

2.2. Vi rút bệnh dại

RABV là một loại rhabdovirus được tìm thấy trên toàn cầu ở nhiều loài động vật có vú, đặc biệt liên quan đến răng nanh và dơi [22]. Nhiễm trùng RABV ở người hầu như luôn gây tử vong, ngay cả khi có can thiệp [23]. Năm 1974, RABV được phân lập từ não của một con dơi ăn quả Jamaica bị mất phương hướng ở La Tanta, Grenada [14]. Phù hợp với khả năng lây nhiễm cho nhiều loại động vật, vi-rút này lưu hành ở nhiều loài Artibeus khác, bao gồm cả dơi ăn quả mặt phẳng và dơi ăn trái cây lớn. Do đó, các đàn dơi Artibeus ở Grenada được cho là ổ chứa RABV [13–16].

RABV là một loại virus hướng thần kinh gây chết người, sao chép trong não và tuyến nước bọt. Nước bọt có chứa vi-rút xâm nhập vào cơ thể qua vết cắn, vết xước hoặc khi chải lông, sau đó nó tiến tới hệ thống thần kinh trung ương [24]. Bằng cách này, một nghiên cứu trước đây sử dụng chủng CVS-24 của RABV thích nghi với chuột đã phát hiện ra rằng việc tiêm bắp thịt dơi ăn quả Jamaica với chủng có độc lực cao (CVS-24-N2c) vào cơ cắn bên phải đã dẫn đến lan rộng viêm trong hệ thống thần kinh trung ương, đặc trưng bởi sự thâm nhiễm tế bào lympho, đặc biệt là ở thân não, màng não và các vùng quanh mạch máu. Vào ngày thứ bảy sau khi lây nhiễm, những con dơi bị nhiễm CVS-24-N2c phát triển chứng mất điều hòa, liệt chân và không thể bay, trong khi những con dơi bị nhiễm chủng CVS-24-B2c có độc lực thấp không có triệu chứng bệnh [25]. Trái ngược với các quan sát được thực hiện bằng cách sử dụng vi-rút CVS-24-N2c có nguồn gốc từ chuột, sự lây nhiễm trong cơ và dưới da của dơi ăn quả trung gian (Artibeus intermedius) với các RABV khác nhau có nguồn gốc từ dơi ma cà rồng không gây ra các dấu hiệu lâm sàng của bệnh và phần lớn những con dơi bị nhiễm bệnh thực nghiệm đã chuyển đổi huyết thanh với các kháng thể trung hòa [26].

Tuy nhiên, các nghiên cứu điều tra con đường lây truyền tự nhiên hiện đang thiếu và do các tính năng đặc biệt của hệ thống thần kinh trung ương và tình trạng miễn dịch không hoạt động của nó [27], các nghiên cứu miễn dịch bị cản trở [28].

Các cuộc kiểm tra huyết thanh học gần đây nhằm xác định mức độ phơi nhiễm của dơi với RABV ở Trinidad cho thấy dơi ăn quả mặt phẳng, vào thời điểm đó được xác định nhầm là dơi ăn quả Jamaica, là loài có huyết thanh dương tính nhất trong số các loài được thử nghiệm [15]. Thật thú vị, có vẻ như dơi con có nhiều khả năng dương tính với dơi trưởng thành hơn. Các khu vực thành thị cũng có nhiều khả năng chứa dơi huyết thanh dương tính hơn các khu vực nông thôn.

Hơn nữa, mặc dù có sự hiện diện của các kháng thể trung hòa (độ chuẩn từ 10 đến 1900), những con dơi này không biểu hiện dấu hiệu của bệnh [15], cho thấy rằng không giống như các thí nghiệm lây nhiễm thử nghiệm sử dụng chủng CVS-24-N2c ở chuột, sự lây nhiễm không gây chết những con dơi hoang dã này. Đáng chú ý, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các chủng RABV có nguồn gốc từ dơi có xu hướng ít gây bệnh hơn ở chuột so với các chủng từ các ổ chứa khác, cho thấy sự thích nghi của virus với vật chủ của nó [29]. Dựa trên các trường hợp được báo cáo về sự lây truyền giữa dơi và vật nuôi gần các đàn dơi ăn quả Jamaica, RABV lưu hành ở những con dơi này được coi là mối lo ngại về sức khỏe cộng đồng ở một số vùng của Grenada, tuy nhiên, khả năng gây bệnh của nó so với RABV từ các loài khác vẫn chưa được xác định .

2.3. Cúm A Virus H18N11

Vào năm 2010, một trình tự bộ gen thuộc về loài dơi IAV chưa từng được biết đến trước đây thuộc phân nhóm H18N11 đã được phân lập từ loài dơi ăn quả mặt phẳng ở Amazonia thuộc Peru. Trong những năm tiếp theo, trình tự bộ gen của H18N11 cũng được tìm thấy ở loài dơi ăn trái cây sẫm màu (Artibeus obscurus) từ Bolivia và loài dơi ăn trái cây lớn từ Brazil, cho thấy sự lưu hành rộng rãi của vi rút H18N11 giữa các loài Artibeus spp. [30].

Sau khi tiêm trong mũi dơi ăn quả Jamaica, một ổ chứa IAV của dơi [30], với 5 × 105 TCID50 của H18N11, một số dơi biểu hiện các dấu hiệu lâm sàng nhẹ của bệnh, chẳng hạn như chảy dịch mũi và mắt. Tuy nhiên, không giống như các IAV thông thường (các phân nhóm H1-16 và N1-9), chủ yếu sao chép trong biểu mô của các cơ quan hô hấp, IAV H18N11 của dơi nhắm mục tiêu vào biểu mô vảy của amidan khẩu cái, lớp đệm của ruột non và biểu mô liên quan đến nang của các mảng Peyer hỗng tràng. Nhuộm mô học của mô ruột bị nhiễm bệnh cho thấy RNA của virus trong cả tế bào ruột và tế bào trình diện kháng nguyên (đại thực bào hoặc tế bào đuôi gai). Cùng với quá trình sao chép đường ruột được quan sát, những con dơi bị nhiễm bệnh thải ra phân chứa vi-rút, dẫn đến khả năng lây truyền vi-rút theo chiều ngang qua đường phân-miệng sang những con dơi chưa từng tiếp xúc [31]. Các báo cáo trước đây về dơi ăn quả mặt phẳng bị nhiễm bệnh tự nhiên và dơi ăn trái cây lớn cũng báo cáo tương tự về sự sao chép và phát tán H18N11 trong ruột ở các mẫu bệnh phẩm trực tràng [30,32]. Khả năng độc đáo của dơi IAV lây nhiễm và tái tạo trong mô bạch huyết, nơi có số lượng bạch cầu cao, là do glycoprotein H18 bề mặt hemagglutinin của nó, sử dụng phức hợp tương hợp mô học chính lớp II (MHC-II) protein cho tế bào mục [33].

Trong bối cảnh lây nhiễm dơi ăn quả ở Jamaica, protein neuraminidase N11, glycoprotein bề mặt thứ hai của dơi IAV, dường như rất quan trọng đối với sự lây truyền virus. Các thí nghiệm in vitro sau đó cho thấy rằng biểu hiện MHC-II của N11 được điều hòa một cách tiêu cực [31], có lẽ là để tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập của virus. Xem xét tính hướng tế bào của H18N11 trong các tế bào trình diện kháng nguyên, các hậu quả miễn dịch liên quan đến CD4 cộng với tế bào T cần được giải quyết.

Thử nghiệm huyết thanh học của những con dơi bị bắt ở khu vực rừng mưa nhiệt đới Peru cho thấy, trước tiên, tỷ lệ dơi có huyết thanh dương tính là cao nhất trong số Artibeus spp. và, thứ hai, sự hiện diện của IgG hướng đến glycoprotein bề mặt H18 HA và N11 NA, với hiệu giá 1000 và, ở một số loài dơi, thậm chí là 16.000 [30]. Sau khi lây nhiễm thử nghiệm dơi ăn quả Jamaica, dơi chỉ số và dơi tiếp xúc được chuyển đổi huyết thanh tương tự với các kháng thể đối với nucleoprotein của virus với hiệu giá 300–1000 (kháng thể kháng HA và NA không được thử nghiệm trong nghiên cứu này) [31].

3. Thảo luận

Dơi ăn quả Jamaica là một loài dơi ở Tân thế giới phân bố rộng rãi, chia sẻ môi trường sống chồng chéo với nhiều loài khác và ngày càng có nhiều người. Hậu quả là như đã đề cập ở trên, dơi ăn quả Jamaica bị nhiễm vô số loại virus khác nhau trong tự nhiên [5,6,8,9,11,13,15,16,30]. Hơn nữa, nó đã được sử dụng làm mô hình lây nhiễm thử nghiệm cho một số loại vi-rút này, bao gồm cả những vi-rút mà dơi ăn quả Jamaica tạo thành ổ chứa tự nhiên giả định, chẳng hạn như TCRV [17,21], RABV [25] và dơi IAV H18N11 [31 ]. Các thí nghiệm lây nhiễm này đã tiết lộ các khía cạnh cụ thể của sự tương tác giữa máy chủ và virus và áp đặtkhả năng miễn dịch. Ví dụ, nhiễm TCRV liều thấp, chứ không phải nhiễm liều cao, cho phép virus nhân lên mà không có bệnh lý rõ ràng [17].

Mặc dù nhiễm RABV tự nhiên không gây ra bệnh lý rõ ràng, nhưng nhiễm thực nghiệm với chủng RABV có nguồn gốc từ chuột đã dẫn đến bệnh lý nghiêm trọng [14–16]. Cuối cùng, lây nhiễm thực nghiệm cho dơi với H18N11 đã dẫn đến sự nhân lên chủ yếu ở đường ruột, không có dấu hiệu bệnh rất nhẹ và lây truyền qua đường phân-miệng hiệu quả [31]. Bên cạnh những nghiên cứu này, dơi ăn quả Jamaica cũng được sử dụng để lây nhiễm thực nghiệm với ZIKV [34], DENV [35,36] và coronavirus gây hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS-CoV) [37]. Việc nhiễm các loại vi-rút này không dẫn đến sự nhân lên của vi-rút kéo dài (ngoại trừ MERS-CoV) cũng như không gây ra các dấu hiệu bệnh. Tuy nhiên, kết quả của những nghiên cứu này, đặc biệt là về các khía cạnh miễn dịch học, nên được giải thích một cách thận trọng, vì các phản ứng miễn dịch quan sát được trong các thí nghiệm này có thể không đại diện cho sự thích nghi của vật chủ thực tế đối với một loại vi rút nhất định. Thay vì là một ví dụ về sự đồng tiến hóa giữa virus và vật chủ, các thí nghiệm lây nhiễm bệnh động vật này có xu hướng tạo ra phản ứng miễn dịch không cân bằng như đã thấy đối với con người sau khi bị nhiễm mầm bệnh từ động vật [38–43].

Mặc dù sơ bộ, dữ liệu hiện có cho phép rút ra kết luận đầu tiên vềkhả năng miễn dịchcủa loài dơi ăn quả Jamaica và sự khác biệt của nó với các loài dơi khác, cũng như với con người. Các nghiên cứu về bộ phiên mã tiết lộ rằng dơi ăn quả Jamaica mã hóa 466 gen liên quan đến miễn dịch, tương ứng với 2 phần trăm tổng số bộ phiên mã [44]. Tương tự, cáo bay đen Cựu thế giới (Pteropus alecto) và dơi ăn quả Ai Cập (Rousettus aegyptiacus) đã được nghiên cứu kỹ lưỡng chứa 500 và 407 gen liên quan đến miễn dịch tương ứng với 3,5% và 2,75% của toàn bộ bản phiên mã [45,46] . Để so sánh, bộ gen người có 1562 gen liên quan đến miễn dịch, chiếm 7% tổng số bản phiên mã [47]. Một sự khác biệt nổi bật về khả năng miễn dịch đã được mô tả đối với cáo bay đen là sự co lại của locus IFN loại I [48]. Chỉ có mười gen IFN loại I nguyên vẹn có thể được xác định cho những con dơi này, so với 16 gen được biết đến ở người và 25 gen được biết đến ở chuột (Hình 1 A, B) [45,49]. Dơi ăn quả Jamaica dường như tuân theo xu hướng quan sát được đối với cáo bay đen, vì có nhiều gen giả IFN loại I (sáu) làm gen mã hóa đã được xác định trong bộ gen của nó, cho thấy áp lực tiến hóa đối với locus IFN loại I. Tuy nhiên, sự co rút gen này khác biệt đáng kể so với sự mở rộng được mô tả của các gen IFN loại I được xác định cho loài dơi nâu nhỏ của Thế giới mới (Myotis lucifugus), 28 gen, cũng như cáo bay lớn của Thế giới cũ (Pteropus vampyrus), 33 gen , và dơi ăn quả Ai Cập, 46 gen [49,50]. Tương tự như các động vật có vú khác, chỉ có một IFN loại II (IFN- ), không có mối quan hệ tiến hóa với IFN loại I [51], ở dơi ăn quả Jamaica, cáo bay đen, cáo bay lớn, dơi ăn quả Ai Cập, và nhỏ màu nâu. con dơi. Mặc dù cả hai thành phần của heterodimer thụ thể IFN loại III, IFNLR1 và IL10R2, đã được phát hiện biểu hiện ở dơi ăn quả Jamaica, gen IFN (IFN-λ) loại III chức năng vẫn chưa được xác định trong cả cơ sở dữ liệu bộ gen của NCBI và dữ liệu phiên mã (Hình bổ sung S1).

Tuy nhiên, không thể loại trừ rằng các lỗi tiềm ẩn trong dữ liệu giải trình tự đang góp phần vào việc thiếu interferon loại III rõ ràng ở dơi ăn quả Jamaica. Nếu nó cho rằng IFN loại III chịu sự lựa chọn tiêu cực, thì nó sẽ trái ngược với cáo bay đen, cáo bay lớn, dơi nâu nhỏ và dơi ăn quả Ai Cập, mà ít nhất một gen chức năng mã hóa IFN-λ đã được xác định (Hình 1C) [52,53]. Điều quan trọng là IL10R2 cũng hình thành thụ thể dị hợp cho IL-10 và IL-22 [54], cả hai đều được biểu hiện ở dơi ăn quả Jamaica.

Tuy nhiên, sự hiện diện của thành phần IFNLR1, đặc trưng cho tín hiệu IFN loại III [55], vẫn chưa được giải thích, trừ khi IFN-λ được xác định trong các nghiên cứu trong tương lai. Đáng chú ý, các thành phần thụ thể IFN và cytokine, chẳng hạn như IL10R2 [54], có xu hướng là một phần của nhiều phức hợp thụ thể heterodimer liên kết các phối tử khác nhau [56]. Do đó, liệu việc thiếu IFN-λ ở dơi ăn quả Jamaica có gợi ý về một phối tử mới cho thành phần thụ thể IFNLR1 hay không là một giả thuyết có thể hiểu được.

Một số báo cáo trước đây đã tuyên bố "giả thuyết IFN luôn bật" là một phần giải thích cho khả năng đặc biệt của dơi đối phó với các loại virus thường gây chết người và gây bệnh cho người [48,57,58]. Đối với cáo bay đen, người ta đã chứng minh rằng mặc dù biểu hiện cấu thành của ba IFN- của nó, nhưng chỉ có mức IFN- (chứ không phải IFN- bổ sung) tăng lên sau khi nhiễm bệnh [48].

Do sự biểu hiện cấu thành của IFN, các gen kích thích interferon được kích hoạt xuôi dòng (ISG) được phát hiện là có hoạt tính cấu thành tương tự trong môi trường nuôi cấy mô cáo bay đen bất tử chưa được xử lý [48]. Dơi ăn quả Jamaica dường như cũng có biểu hiện cấu thành của IFN- và IFN-; tuy nhiên, khi bị nhiễm TCRV, chỉ có bảng điểm IFN- chứ không phải IFN loại I tăng lên [21]. Hơn nữa, sự lây nhiễm đã dẫn đến sự điều chỉnh lại các gen liên quan đến con đường truyền tín hiệu IFN và dẫn đến việc tạo ra Isg15 và Irf7 [21]. Thật thú vị, trong cùng một nghiên cứu, gen mã hóa cho thành phần MHC-II HLADRA đã được điều chỉnh tiêu cực ở thận [21]. Do đó, những tác động đối với việc lây nhiễm H18N11 sử dụng MHC-II để xâm nhập tế bào vẫn chưa được đánh giá. Ngược lại, dơi ăn quả Ai Cập thiếu biểu hiện IFN cấu thành và các tế bào bất tử của loài này phản ứng với sự lây nhiễm vi rút bằng cách tạo ra IFN-ω và thậm chí rõ rệt hơn là IFN- [49].

Một nghiên cứu trước đây đã tiết lộ rằng phản ứng IFN bị giảm bớt ở cáo bay đen so với con người, do sự thay thế dư lượng serine được bảo tồn cao (S358) bằng histidine (S358H) trong chất kích thích protein gen IFN (STING) [59 ], được cho là cuối cùng hạn chế sản xuất IFN- [60]. Tương tự, dơi ăn quả Jamaica và dơi ăn quả Ai Cập thể hiện sự thay thế S358H, trong khi cáo bay lớn chứa tyrosine (S358Y) và dơi nâu nhỏ chứa asparagine (S358N) ở vị trí này [60]. Tuy nhiên, liệu tín hiệu IFN có bị giảm tương tự ở những loài này hay không cần phải được giải quyết. Các nghiên cứu trong ống nghiệm gần đây cũng đã tiết lộ rằng cáo bay đen và dơi myotis của David (Myotis davidii) có quá trình kích hoạt siêu vi NLRP3-bị suy giảm, kèm theo giảm caspase-1 hoặc IL{{11} } kích hoạt, trong khi tín hiệu NF-κB và các gen điều hòa của nó (Il1 , Il6 và Tnf ) dường như không bị ảnh hưởng [61,62]. Theo đó, sự gia tăng các bản phiên mã của cytokine (Il6, Il8, Il1a, Il1b và Ifng) đã được quan sát thấy ở dơi ăn quả Jamaica khi bị nhiễm bệnh [21].

Bên cạnh phản ứng miễn dịch bẩm sinh, các đặc điểm hấp dẫn của khả năng thích nghi của dơi ăn quả Jamaicakhả năng miễn dịchcó thể được xác định. Như ở tất cả các loài động vật có xương sống, người ta thấy nhiễm virus gây ra phản ứng dịch thể.khả năng miễn dịch, mặc dù các hiệu giá khác nhau tùy thuộc vào loại vi-rút, như đã mô tả ở trên. Như được mô tả cho các loài dơi khác [63–67], bốn kiểu hình globulin miễn dịch (IgM, IgE, IgA và IgG) đã được biểu hiện ở loài dơi ăn quả Jamaica (Bảng 1) [21]. Điều thú vị là, IgD dường như đặc hiệu cho các loài dơi ăn côn trùng và do đó không được mã hóa trong bộ gen của loài dơi ăn quả Jamaica, cũng như bộ gen của các loài ăn trái cây khác, chẳng hạn như loài dơi đuôi ngắn Seba của Tân thế giới [58,65], loài dơi đuôi ngắn Nam Á. -dơi ăn quả mũi (Cynopterus sphinx) [65], cáo bay đen và cáo bay lớn [45,63]. Chỉ có một phân lớp IgG được xác định ở cả dơi ăn quả Jamaica và dơi đuôi ngắn của Seba [21], điều này trái ngược với bốn phân lớp IgG riêng biệt được biết đến ở người và nhiều phân lớp IgG được tìm thấy ở chuột, cũng như ở một số loài động vật nhỏ. dơi nâu, dơi nâu lớn (Eptiscus fuscus) và dơi ăn quả mũi ngắn lớn hơn [65] (Bảng 1). Điều thú vị là, khi dơi ăn quả Jamaica bị nhiễm TCRV, người ta đã chứng minh rằng mặc dù tất cả các loại kháng thể đều được điều chỉnh tăng, nhưng quá trình phiên mã của cytidine deaminase (AID) do kích hoạt, một loại protein liên quan đến tái tổ hợp chuyển đổi lớp và siêu đột biến soma, thì không.

Tuy nhiên, dữ liệu phiên mã của dơi ăn quả Jamaica cho thấy tính đa dạng cao trong các vùng kháng thể biến đổi chuỗi nặng (VH) [21,58]. Điều này phù hợp với các nghiên cứu trước đây ở dơi nâu nhỏ và cáo bay đen, cho thấy rằng sự đa dạng tổ hợp sớm trong quá trình sản xuất kháng thể có khả năng bù đắp cho vai trò ít quan trọng hơn của đột biến soma và trưởng thành ái lực [58,63,68]. Thật thú vị, những con dơi nhỏ màu nâu cũng được chứng minh là có một danh mục VH đa dạng và thiếu đột biến soma [68]. Cáo bay đen, mặc dù chứa đựng một kho VH đa dạng, nhưng đã được chứng minh là sử dụng siêu đột biến soma, mặc dù ở mức độ thấp hơn so với con người [63,69]. Ngoài các biến thể trong quá trình sản xuất kháng thể, nhóm tế bào miễn dịch thích ứng liên quan đến phản ứng kháng vi-rút dường như khác với tế bào của con người và giữa các loài dơi.

Mặc dù các dấu hiệu kích hoạt tế bào lympho T và B được điều chỉnh tăng khi lây nhiễm dơi ăn quả Jamaica, nhưng điều này không đúng đối với các tế bào giết người tự nhiên (NK), cho thấy rằng chúng có thể không quan trọng như ở người [21]. Cùng với điều này, trình tự bộ gen của dơi ăn quả Ai Cập tiết lộ rằng nhiều phức hợp thụ thể liên quan đến sự điều hòa và ức chế tế bào NK, bao gồm cả các thụ thể giống như globulin miễn dịch của tế bào giết người (KIR) [70,71], không có mặt [49 ]. Hơn nữa, những thứ được bảo tồn, bao gồm nhiều thụ thể giống như lectin giết người (KLR) cũng được xác định ở cáo bay đen [45], có xu hướng chứa các họa tiết ức chế, có thể là dấu hiệu cho thấy vai trò của các tế bào NK ở những loài này đã giảm đi. [46,49].

Các nghiên cứu trước đây ở cáo bay đen sử dụng kháng thể đặc hiệu cho tế bào đã chỉ ra rằng cấu trúc của quần thể tế bào lympho có thể rất khác nhau giữa các loài [72,73]. Ở người, tế bào B và tế bào T lần lượt chiếm 3–15% và 40–60% của tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC). Ở cáo bay đen, tỷ lệ này cao hơn đối với cả hai loại tế bào (tế bào B: 29–33% , tế bào T; 62–64% ) [72]. Các nghiên cứu tiếp theo trên loài dơi hút mật trong hang (Eonycteris spelaea) cho thấy tỷ lệ tế bào B và T tương đương nhau trong lá lách, tủy xương và máu. Tuy nhiên, dơi mật hoa trong hang hoàn toàn thiếu tế bào NK ở cả lá lách và tủy xương, mặc dù quần thể tế bào này nổi bật trong lá lách và tủy xương của cáo bay đen [73]. Các thí nghiệm bổ sung được yêu cầu để xác định tế bào nào trong số những tế bào này tham gia vào phản ứng miễn dịch thích nghi chống vi-rút của dơi ăn quả Jamaica, cho đến nay vẫn bị hạn chế do thiếu kháng thể đặc hiệu cho tế bào [17,21]. Đặc biệt đối với nghiên cứu về H18N11, vi rút nhân lên trong mô miễn dịch, các dấu hiệu cho các loại tế bào khác nhau này sẽ đặc biệt hữu ích.

Do đó, để hiểu đầy đủ về phản ứng của chúng đối với sự lây nhiễm virus, các thí nghiệm trong tương lai cần giải quyết những thông tin còn thiếu về loài dơi ăn quả Jamaicakhả năng miễn dịch. Đầu tiên, cần xác định xem phản ứng miễn dịch bẩm sinh ở những con dơi này có bị suy giảm khi nhiễm bệnh hay không. Điều này bao gồm việc mô tả các mức IFN cơ bản, cũng như các thành phần của STING và các con đường kích hoạt gây sốt, cả trước và sau khi lây nhiễm.

Ngoài ra, cần phải tính đến sự khác biệt giữa các cơ quan và tế bào cụ thể trong phản ứng kháng vi-rút. Do đó, các nghiên cứu về phiên mã trong tương lai không chỉ tập trung vào biểu hiện gen ở các cơ quan bị nhiễm bệnh mà còn ở các tế bào bị nhiễm bệnh riêng lẻ. Ngược lại, các chức năng điều hòa miễn dịch của protein virut, chẳng hạn như chất đối kháng IAV IFN của dơi NS1 [74–77], nên được xem xét khi giải thích phản ứng miễn dịch của dơi ăn quả Jamaica đối với nhiễm trùng.

Tổng hợp lại, các quan sát được thực hiện đối với các loài dơi khác nhau chỉ ra rằng nhiều khái quát về dơikhả năng miễn dịchkhông có khả năng giữ và gợi ý một phản ứng miễn dịch đa dạng hơn đối với nhiễm vi-rút. Điều này không có gì đáng ngạc nhiên, vì có hơn 1400 loài dơi trong bộ Chiroptera xuất hiện ít nhất 64 triệu năm trước [78]. Với phương sai miễn dịch lớn này, rõ ràng là các loài dơi khác nhau và phản ứng miễn dịch của chúng cùng tiến hóa với virome tương ứng mà chúng chứa. Để nghiên cứu chính xác hệ thống miễn dịch của dơi, nên sử dụng cài đặt máy chủ lưu trữ vi-rút xác thực. Về loài dơi ăn quả Jamaica, nghiên cứu sâu hơn bằng cách sử dụng các loại virus mô hình thích hợp sẽ lấp đầy những khoảng trống còn lại trong kiến ​​thức hiện tại về loài dơi này.khả năng miễn dịchvà khám phá các cơ chế của vi-rút, đặc biệt là các chức năng điều hòa miễn dịch, có thể cho phép vi-rút xâm nhập vào tế bào chủ, nhân lên và lây truyền giữa các loài dơi này mà không gây ra thiệt hại đáng kể.

Sự đóng góp của tác giả:

QD và KC đã thiết kế đề cương khái niệm và viết bản thảo gốc. ThS và TS đã hiệu đính và chỉnh sửa bản thảo. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.

Kinh phí:

Dự án này đã nhận được tài trợ từ Hội đồng Nghiên cứu Châu Âu (ERC) theo chương trình đổi mới và nghiên cứu Horizon 2020 của Liên minh Châu Âu (thỏa thuận tài trợ số 882631)" cho MS và Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia Hoa Kỳ (AI134768, AI140442) và Khoa học Quốc gia Quỹ (2033260) tới TS

Tuyên bố của Ủy ban Đánh giá Thể chế:

Không áp dụng.

Tuyên bố đồng ý có hiểu biết:

Không áp dụng.

Xung đột lợi ích:

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế và viết bản thảo, hoặc trong quyết định công bố kết quả.

Người giới thiệu

1. Morrison, P. Artibeus jamaicensis. Web đa dạng động vật. 2011.

2. Ortega, J. Artibeus jamaicensis. mẹ. Loài 2001, 662, 1–9. [Tham khảo chéo]

3. Thần, Y.-Y.; Lương, L.; Zhu, Z.-H.; Zhou, W.-P.; Irwin, DM; Zhang, Y.-P. Sự tiến hóa thích nghi của các gen chuyển hóa năng lượng và nguồn gốc của sự bay ở loài dơi. Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2010, 107, 8666–8671. [CrossRef] [PubMed]

4. Dơi ăn trái cây Jamaica. Tổ chức Bảo tồn Dơi Quốc tế: Giới thiệu về Dơi. 2021.

5. Aguilar-Setién, Á.; Romero-Almaraz, ML; Sánchez-Hernández, C.; Figueroa, R.; Juárez-Palma, LP; García-Flores, MM; Vázquez-Salinas, C.; Salas-Rojas, M.; Hidalgo-Martínez, AC; Cầu tàu, SA; et al. Virus sốt xuất huyết ở loài dơi Mexico. Dịch tễ học. lây nhiễm. 2008, 136, 1678–1683. [Tham khảo chéo]

6. Machain-Williams, C.; López-Uribe, M.; Talavera-Aguilar, L.; Carrillo-Navarrete, J.; Vera-Escalante, L.; Puerto-Manzano, F.; Ulloa, A.; Farfán-Ale, JA; García-Rejón, JE; Blitvich, BJ; et al. Bằng chứng huyết thanh học về nhiễm flavivirus ở loài dơi ở Bán đảo Yucatan của Mexico. J. Wildl. Dis. 2013, 49, 684–689. [CrossRef] [PubMed]

7. Sotomayor-Bonilla, J.; Dazak, P.; Aguirre, AA; Gutiérrez-Espeleta, G.; Salas-Rojas, M.; Rico, O.; Rostal, MK; Aguilar-Setien, Á.; Faisal, JLA; Ojeda-Flores, R.; et al. Virus sốt xuất huyết ở dơi từ Đông Nam Mexico. Là. J. Trop. y tế. Hyg. 2014, 91, 129–131. [Tham khảo chéo]

8. Torres-Castro, M.; Noh-Pech, H.; Hernández-Betancourt, S.; Peláez-Sánchez, R.; Lugo-Caballero, C.; Virus Puerto, FI West Nile và Zika ở dơi từ khu vực ngoại ô Merida, Yucatan, Mexico. Zoonoses Public Health 2021, 68, 834–841. [Tham khảo chéo]

9. Moreira-Soto, A.; Taylor-Castillo, L.; Vargas-Vargas, N.; Rodríguez-Herera, B.; Jimenez, C.; Corrales-Aguilar, E. Dơi tân nhiệt đới từ Costa Rica chứa nhiều loại vi-rút corona. Zoonoses Public Health 2015, 62, 501–505. [Tham khảo chéo]

10. Đá, D.; Lyons, AC; Hoàng, Y.-JS; Van Landingham, DL; Higgs, S.; Blitvich, BJ; Adesiyun, AA; Santana, Đông Nam; Leiser-Miller, L.; Cheetham, S. Bằng chứng huyết thanh học về sự phơi nhiễm rộng rãi của dơi ăn quả Grenada với vi rút chikungunya. Zoonoses Public Health 2018, 65, 505–511. [Tham khảo chéo]

11. Malmlov, A.; Seetahal, J.; Carrington, C.; Ramkisson, V.; Foster, J.; Miazgowicz, KL; Quackenbush, S.; Rovnak, J.; Bỏ qua, O.; Munster, V.; et al. Bằng chứng huyết thanh học về sự lưu hành của virus arenavirus ở loài dơi ăn quả ở Trinidad. PLoS MỘT 2017, 12, e0185308. [Tham khảo chéo]

12. Price, JL Bằng chứng huyết thanh học về sự lây nhiễm vi rút Tacaribe và Arboviruses ở loài dơi Trinidadian. Là. J. Trop. y tế. Hyg. 1978, 27, 162–167. [Tham khảo chéo]

13. Mc Lean, R.; Trevino, H.; Sather, G. Sự phổ biến của một số bệnh lây truyền từ động vật sang động vật có xương sống từ Haiti, 1972. J. Wildl. Dis. 1979, 15, 327–330. [CrossRef] [PubMed]
14. Giá, JL; Everard, Virus bệnh dại COR và kháng thể ở dơi ở Grenada và Trinidad. J. Wildl. Dis. 1977, 13, 131–134. [CrossRef] [PubMed]

15. Seetahal, JFR; Greenberg, L.; Satheshkumar, PS; Sanchez-Vazquez, MJ; LeGall, G.; Singh, S.; Ramkissoon, V.; Schountz, T.; Munster, V.; Của chúng tôi, CAL; et al. Tỷ lệ huyết thanh học của các kháng thể trung hòa vi-rút bệnh dại trong quần thể dơi trên đảo Trinidad thuộc vùng Ca-ri-bê. Virus 2020, 12, 178. [CrossRef] [PubMed]

16. Zieger, U.; Cheetham, S.; Santana, Đông Nam; Leiser-Miller, L.; Matthew-Belmar, V.; Goharriz, H.; Fooks, AR Sự phơi nhiễm tự nhiên của dơi ở Grenada với vi rút bệnh dại. lây nhiễm. sinh thái. Dịch tễ học. 2017, 7, 1332935. [CrossRef]

17. Cogswell-Hawkinson, A.; Bowen, R.; James, S.; Người làm vườn, D.; Calisher, CH; Adams, R.; Schultz, Virus T. Tacaribe gây nhiễm trùng chết người cho một vật chủ có vẻ ngoài là ổ chứa, dơi ăn quả Jamaica. J.Virol. 2012, 86, 5791–5799. [Tham khảo chéo]

18. Larsen, PA; Marchán-Rivadeneira, ÔNG; Baker, RJ Phép lai tự nhiên tạo ra dòng dõi động vật có vú với các đặc điểm của loài. Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2010, 107, 11447–11452. [Tham khảo chéo]

19. Xuống, WG; Anderson, CR; Spence, L.; Aitken, THG; Greenhall, AH Tacaribe Virus, một tác nhân mới được phân lập từ loài dơi và muỗi Artibeus ở Trinidad, Tây Ấn. Là. J. Trop. y tế. Hyg. 1963, 12, 640–646. [Tham khảo chéo]

20. Sayler, KA; Đồ nướng, AF; Chamberlain, C.; Vỗ tay, WL; Alleman, R.; Loeb, JC; Lednicky, JA Phân lập vi-rút Tacaribe, một loại vi-rút Arena vùng Ca-ri-bê, từ Bọ ve Amblyomma Americanum tìm kiếm vật chủ ở Florida. PLoS MỘT 2014, 9, e115769. [Tham khảo chéo]

21. Gerrard, ĐL; Hawkinson, A.; Sherman, T.; Modahl, C.; Hume, G.; Campbell, CL; Schountz, T.; Frietze, S. Chữ ký phiên mã của Dơi ăn quả Jamaica bị nhiễm vi-rút Tacaribe. mSphere 2017, 2, e00245-17. [Tham khảo chéo]

22. Nahata, KD; Bó hoa, N.; Mang, MS; Layan, M.; Bourhy, H.; Dellicour, S.; Baele, G. Về việc sử dụng suy luận thực vật học để suy ra lịch sử phát tán của vi rút bệnh dại: Một nghiên cứu đánh giá. Virus 2021, 13, 1628. [CrossRef]

AI. bệnh dại. Tờ thông tin của Tổ chức Y tế Thế giới. 2021.

24. Katz, ISS; Guedes, F.; Fernandes, Phòng cấp cứu; Silva, SDR Các khía cạnh miễn dịch của bệnh dại: Tổng quan tài liệu. Vòm. Viro. 2017, 162, 3251–3268. [CrossRef] [PubMed]

25. Reid, JE; Jackson, AC Nhiễm vi-rút bệnh dại thử nghiệm ở loài dơi Artibeus jamaicensis với các biến thể CVS-24. J. Thần kinh. 2001, 7, 511–517. [PubMed]

26. Obregón-Morales, C.; Aguilar-Setién, Á.; Martinez, LP; Galvez-Romero, G.; Martínez-Martínez, FO; Aréchiga-Ceballos, N. Thử nghiệm lây nhiễm Artibeus intermedius với virus dại dơi ma cà rồng. Hợp phần miễn dịch. vi sinh vật. lây nhiễm. Dis. 2017, 52, 43–47. [CrossRef] [PubMed]

27. Ousman, SS; Kubes, P. Giám sát miễn dịch trong hệ thống thần kinh trung ương. tự nhiên Thần kinh học. 2012, 15, 1096–1101. [Tham khảo chéo]

28. Lafon, M. Các thụ thể virus bệnh dại. J. Thần kinh. 2005, 11, 82–87. [Tham khảo chéo]

29. Phúc Cô, NL; Fernandes, Phòng cấp cứu; Silva, SDR; Luiz, FG; Ribeiro, OG; Katz, ISS Street Các chủng virus bệnh dại liên quan đến loài dơi ăn côn trùng ít gây bệnh hơn các chủng phân lập từ các ổ chứa khác. thuốc kháng virus. độ phân giải 2018, 160, 94–100. [Tham khảo chéo]

30. Tống, S.; Chu, X.; Lý, Y.; Shi, M.; Trương, J.; Tư sản, M.; Dương, H.; Chen, X.; Recuenco-Cabrera, S.; Gomez, J.; et al. Tân thế giới Dơi Harbor Virus cúm A đa dạng. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003657. [Tham khảo chéo]
31. Ciminski, K.; Chạy, W.; Gorka, M.; Lee, J.; Malmlov, A.; Schinköthe, J.; Eckley, M.; Murrieta, RA; Aboellail, TA; Campbell, CL; et al. Virus cúm dơi lây truyền giữa các loài dơi nhưng kém thích nghi với các loài không phải dơi. tự nhiên vi sinh vật. 2019, 4, 2298–2309. [Tham khảo chéo]

32. Campos, ACA; Goes, LGB; Moreira-Soto, A.; De Carvalho, C.; Ambar, G.; Sander, A.-L.; Fischer, C.; Da Rosa, AR; De Oliveira, DC; Kataoka, APG; et al. Virus cúm A(HL18NL11) ở dơi ăn quả, Brazil. nổi lên. lây nhiễm. Dis. 2019, 25, 333–337. [Tham khảo chéo]

33. Karakus, U.; Thamamongood, T.; Ciminski, K.; Chạy, W.; Günther, SC; Pohl, MO; Eletto, D.; Jeney, C.; Hoffmann, D.; Reiche, S.; et al. Các protein MHC lớp II làm trung gian cho sự xâm nhập giữa các loài của virut cúm dơi. Thiên nhiên 2019, 567, 109–112. [Tham khảo chéo]

34. Malmlov, A.; Bantle, C.; Aboellail, T.; Wagner, K.; Campbell, CL; Eckley, M.; Chotiwan, N.; Gullberg, RC; Perera, R.; Tjalkens, R.; et al. Thử nghiệm lây nhiễm vi rút Zika của dơi ăn quả Jamaica (Artibeus jamaicensis) và khả năng xâm nhập của vi rút vào não thông qua các tế bào vi mô được kích hoạt. PLOS Bỏ qua vùng nhiệt đới. Dis. 2019, 13, e0007071. [CrossRef] [PubMed]

35. Cabrera-Romo, S.; thiên thần, R.; Recio-Tótoro, B.; Moreno, AR; Lanz, H.; Sánchez-Cordero, V.; Ludert, JE; Alcala, A. Cấy thử nghiệm cho dơi Artibeus jamaicensis với các kiểu huyết thanh vi rút sốt xuất huyết 1 hoặc 4 cho thấy không có bằng chứng về sự sao chép bền vững. Là. J. Trop. y tế. Hyg. 2014, 91, 1227–1234. [CrossRef] [PubMed]

36. Moreira-Soto, A.; Soto-Garita, C.; Các dòng tế bào dơi sơ cấp của Corrales-Aguilar, E. Neotropical cho thấy sự nhân lên của virus sốt xuất huyết bị hạn chế. Hợp phần miễn dịch. vi sinh vật. lây nhiễm. Dis. 2017, 50, 101–105. [CrossRef] [PubMed]

37. Munster, VJ; Adney, DR; Van Doremalen, N.; Nâu, Thực tế ảo; Miazgowicz, KL; Milne-Price, S.; Bushmaker, T.; Rosenke, R.; Scott, D.; Hawkinson, A.; et al. Sao chép và phát tán MERS-CoV ở dơi ăn quả Jamaica (Artibeus jamaicensis). Khoa học. Dân biểu 2016, 6, 21878. [CrossRef]

38. Trương, CY; Poon LL, M.; Lau, AS; Luk, W.; Lau, YL; Shortridge, KF; Gordon, S.; Quan, Y.; Peiris, JSM Cảm ứng của các cytokine tiền viêm trong đại thực bào ở người bởi vi rút cúm A (H5N1): Một cơ chế cho mức độ nghiêm trọng bất thường của bệnh ở người? Lancet 2002, 360, 1831–1837. [Tham khảo chéo]

39. Caballero, IS; Honko, AN; Gire, SK; Winnicki, SM; Melé, M.; Gerhardinger, C.; Lin, AE; Rinn, JL; Sabeti, PC; Hensley, LÊ; et al. Nhiễm vi-rút Ebola in vivo dẫn đến phản ứng bẩm sinh mạnh mẽ trong các tế bào miễn dịch tuần hoàn. Bộ gen BMC. 2016, 17, 707. [Tham khảo chéo]

40. Côlavita, F.; Biava, M.; Castilletti, C.; Lanini, S.; Miccio, R.; Portella, G.; Vairo, F.; Ippolito, G.; Capobianchi, MR; Di Caro, A.; et al. Phản ứng miễn dịch viêm và dịch thể trong quá trình nhiễm vi rút Ebola ở những người sống sót và các trường hợp tử vong xảy ra ở Sierra Leone trong đợt bùng phát 2014–2016 ở Tây Phi. Virus 2019, 11, 373. [CrossRef]

41. Alosaimi, B.; Hamed, TÔI; Naeem, A.; Alsharef, AA; AlQahtani, SY; AlDosari, KM; Alamri, AA; Al-Eisa, K.; Khojah, T.; Assiri, AM; et al. Nhiễm trùng MERS-CoV có liên quan đến quá trình điều hòa giảm của các gen mã hóa các cytokine/chemokine Th1 và Th2 và tăng phản ứng miễn dịch bẩm sinh gây viêm ở đường hô hấp dưới. Cytokine 2020, 126, 154895. [CrossRef]

42. McKechnie, JL; Blish, CA Hệ thống miễn dịch bẩm sinh: Chiến đấu trên tuyến đầu hay thổi bùng ngọn lửa COVID-19? Cell Host Microbe 2020, 27, 863–869. [Tham khảo chéo]

43. Tần, C.; Chu, L.; Hu, Z.; Trương, S.; Dương, S.; Tao, Y.; Tạ, C.; Ma, K.; Thương, K.; Vương, W.; et al. Rối loạn phản ứng miễn dịch ở bệnh nhân mắc vi-rút corona 2019 (COVID-19) ở Vũ Hán, Trung Quốc. lâm sàng. lây nhiễm. Dis. 2020, 71, 762–768. [Tham khảo chéo]

44. Shaw, T.; Srivastava, A.; Chou, W.-C.; Lưu, L.; Hawkinson, A.; Glenn, T.; Adams, R.; Schultz, T. Trình tự phiên mã và chú thích cho Dơi ăn quả Jamaica (Artibeus jamaicensis). PLoS MỘT 2012, 7, e48472. [CrossRef] [PubMed]

45. Papenfuss, AT; Thợ làm bánh, ML; Feng, Z.-P.; Tachedjian, M.; Crameri, G.; Bò, C.; Ng, J.; Janardhana, V.; Cánh đồng, HE; Wang, L.-F. Tiết mục gen miễn dịch của một ổ chứa virus quan trọng, cáo bay đen Úc. Bộ gen BMC. 2012, 13, 261. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Lee, AK; Kulcsar, KA; Elliott, O.; Khiabania, H.; Nagle, Phòng cấp cứu; Jones, TÔI; Amman, BR; Sanchez-Lockhart, M.; Thị trấn, JS; Palacios, G.; et al. Tái tạo và chú thích phiên mã de novo của con dơi roulette Ai Cập. Bộ gen BMC. 2015, 16, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

47. Kelley, J.; de Bono, B.; Trowsdale, J. IRIS: Một cuộc khảo sát cơ sở dữ liệu đã biết các gen hệ thống miễn dịch của con người. Bộ gen 2005, 85, 503–511. [Tham khảo chéo]

48. Chu, P.; Tachedjian, M.; Wynne, JW; Boyd, V.; Thôi, J.; Smith, tôi.; Bò, C.; Ng, JHJ; Mok, L.; Michalski, WP; et al. Sự co lại của locus IFN loại I và biểu hiện cấu thành bất thường của IFN- ở dơi. Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2016, 113, 2696–2701. [Tham khảo chéo]

49. Pavlovich, SS; Tình yêu, SP; Koroleva, G.; Guito, JC; Arnold, C.; Nagle, Phòng cấp cứu; Kulcsar, K.; Lee, A.; Thibaud-Nissen, F.; Hume, A.; et al. Bộ gen Rousette Ai Cập tiết lộ các tính năng bất ngờ của Bat Antivirusmiễn dịch. Ô 2018, 173, 1098–1110.e18. [Tham khảo chéo]

50. Kepler, TB; Mẫu, C.; Hudak, K.; Gián, J.; Haines, A.; Walsh, A.; Ramsburg, EA Các gen interferon loại I và II của Chiropteran được suy ra từ các dấu vết giải trình tự bộ gen bởi một trình biên dịch họ gen thống kê. Bộ gen BMC. 2010, 11, 444. [Tham khảo chéo]

51. Platanias, LC Các cơ chế truyền tín hiệu qua trung gian interferon loại I và loại II. tự nhiên Mục sư Immunol. 2005, 5, 375–386. [Tham khảo chéo]

52. Chu, P.; Bò, C.; đầm lầy, GA; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML Type III IFN Receptor Biểu hiện và Đặc tính Chức năng trong Pteropid Bat, Pteropus alecto. PLoS MỘT 2011, 6, e25385. [Tham khảo chéo]

53. Chu, P.; Bò, C.; Todd, S.; Crameri, G.; Đức hạnh, ER; đầm lầy, GA; Klein, R.; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML IFN loại III ở dơi Pteropid: Các mẫu biểu hiện khác biệt cung cấp bằng chứng cho vai trò khác biệt trong thuốc kháng vi-rútmiễn dịch. J. miễn dịch. 2011, 186, 3138–3147. [Tham khảo chéo]

54. Âu Dương, W.; O'Garra, A. IL-10 Cytokine họ IL-10 và IL-22: Từ Khoa học Cơ bản đến Dịch thuật Lâm sàng.miễn dịch2019, 50, 871–891. [CrossRef] [PubMed]

55. Zanoni, I.; Granucci, F.; Broggi, A. Interferon (IFN)-λ Nắm quyền điều hành: Vai trò điều hòa miễn dịch của IFN loại III. Đằng trước. miễn dịch. 2017, 8, 1661. [CrossRef] [PubMed]

56. de Weerd, NA; Nguyen, T. Các interferon và thụ thể của chúng–phân phối và điều hòa. miễn dịch. Tế bào sinh học. 2012, 90, 483–491. [CrossRef] [PubMed]

57. Irving, AT; An, M.; Goh, G.; Anderson, DE; Wang, L.-F. Bài học từ khả năng tự vệ của vật chủ là loài dơi, một ổ chứa virus độc nhất vô nhị. Thiên nhiên 2021, 589, 363–370. [Tham khảo chéo]

58. Schountz, T.; Thợ làm bánh, M.; Quản gia, J.; Munster, V. Kiểm soát miễn dịch đối với nhiễm vi-rút ở dơi và sự xuất hiện của vi-rút có khả năng gây bệnh cao cho con người. Đằng trước. miễn dịch. 2017, 8, 1098. [CrossRef]

59. Nandakumar, R.; Gió, SJ; Paludan, SR Giao tiếp giữa các tế bào trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh thông qua con đường cGAS-STING. Phương pháp Enzyme. 2019, 625, 1–11.

60. Xie, J.; Lý, Y.; Thần, X.; Goh, G.; Chu, Y.; Thôi, J.; Wang, L.-F.; Shi, Z.-L.; Zhou, P. Làm giảm kích hoạt interferon phụ thuộc vào STING ở dơi. Cell Host Microbe 2018, 23, 297–301.e4. [Tham khảo chéo]

61. An, M.; Anderson, DE; Trương, Q.; Tân, CW; Lim, BL; Luko, K.; Văn, M.; Ni Chia, W.; Mani, S.; Vương, LC; et al. Giảm viêm qua trung gian NLRP3-ở dơi và tác động đối với vật chủ chứa vi rút đặc biệt. tự nhiên vi sinh vật. 2019, 4, 789–799. [Tham khảo chéo]

62. Goh, G.; An, M.; Chu, F.; Lý, LB; Luo, D.; Irving, AT; Wang, L.-F. Quy định bổ sung của caspase-1 và IL-1 cho thấy các cơ chế bổ sung làm giảm viêm ở dơi. Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2020, 117, 28939–28949. [Tham khảo chéo]

63. Thợ làm bánh, ML; Tachedjian, M.; Wang, L.-F. Sự đa dạng chuỗi nặng của globulin miễn dịch ở loài dơi Pteropid: Bằng chứng cho một tiết mục liên kết kháng nguyên đa dạng và đặc hiệu cao. Di truyền học miễn dịch 2010, 62, 173–184. [Tham khảo chéo]

64. Wynne, J.; Di Rubbo, A.; Lá chắn, BJ; Mái vòm, G.; Bò, C.; Peck, GR; Hoàng, J.; Grimley, SL; Thợ làm bánh, M.; Michalski, Tinh chế WP và Đặc tính của Globulin miễn dịch từ Cáo bay đen Úc (Pteropus alecto) Sử dụng Sắc ký ái lực Anti-Fab cho thấy IgA có hàm lượng thấp. XIN MỘT 2013, 8, e52930. [CrossRef] [PubMed]

65. Quản gia, JE; Wertz, N.; Triệu, Y.; Trương, S.; Bảo, Y.; Bratsch, S.; Kunz, TH; Whitaker, JO; Schountz, T. Hai phân bộ của chiropterans có tiết mục gen immunoglobulin (Ig) chuỗi nặng chính tắc của động vật có vú eutherian. nhà phát triển Hợp phần miễn dịch. 2011, 35, 273–284. [CrossRef] [PubMed]

66. Chúc ngủ ngon, AL Chẩn đoán và Quản lý giảm nhẹ bệnh viêm da dị ứng ở cáo bay Malayan (ma cà rồng Pteropus). J. Sở thú hoang dã. y tế. 2015, 46, 386–392. [CrossRef] [PubMed]

67. Trương, G.; Bò, C.; Shi, Z.; Hoàng, Z.; Giám mục-Lilly, KA; Phương, X.; Wynne, JW; Hùng, Z.; Thợ làm bánh, ML; Zhao, W.; et al. Phân tích so sánh bộ gen của dơi cung cấp cái nhìn sâu sắc về sự tiến hóa của chuyến bay vàmiễn dịch. Khoa học 2013, 339, 456–460. [Tham khảo chéo]

68. Bratsch, S.; Wertz, N.; Chaloner, K.; Kunz, TH; Butler, JE Dơi nâu nhỏ, M. lucifugus, thể hiện một danh mục VH, DH và JH rất đa dạng nhưng lại có rất ít bằng chứng về sự siêu đột biến soma. nhà phát triển Hợp phần miễn dịch. 2011, 35, 421–430. [Tham khảo chéo]

69. Diaz, M.; Casali, P. Tăng đột biến immunoglobulin soma. Curr. ý kiến. miễn dịch. 2002, 14, 235–240. [Tham khảo chéo]

70. Middleton, D.; Curran, M.; Maxwell, L. Các tế bào giết người tự nhiên và các thụ thể của chúng. dịch miễn dịch. 2002, 10, 147–164. [Tham khảo chéo]

71. Moretta, L.; Moretta, A. Các thụ thể giống như immunoglobulin. Curr. ý kiến. miễn dịch. 2004, 16, 626–633. [Tham khảo chéo]

72. Gómez, JMM; Periasamy, P.; Dutertre, C.-A.; Irving, A.; Ng, JHJ; Crameri, G.; Thợ làm bánh, M.; Ginhoux, F.; Wang, L.-F.; Alonso, S. Đặc điểm kiểu hình và chức năng của các quần thể tế bào lympho chính ở loài dơi ăn trái cây Pteropus alecto. Khoa học. Dân biểu 2016, 6, 37796. [CrossRef]

73. Periasamy, P.; Hutchinson, Thể thao; Chen, J.; Bonne, tôi.; Hameed, SSS; Selvam, P.; Này, YY; Fink, K.; Irving, AT; Dutertre, C.-A.; et al. Các nghiên cứu về tế bào B ở loài cáo bay đen ăn trái cây (Pteropus alecto). Đằng trước. miễn dịch. 2019, 10, 489. [CrossRef]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, tôi.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; et al. Các đột biến cụ thể trong Protein PB2 của Vi-rút cúm A bù đắp cho sự thiếu đối kháng interferon hiệu quả của Protein NS1 của vi-rút giống cúm A ở dơi. J.Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, tôi.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; et al. Các đột biến cụ thể trong Protein PB2 của Vi-rút cúm A bù đắp cho sự thiếu đối kháng interferon hiệu quả của Protein NS1 của vi-rút giống cúm A ở dơi. J.Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

76. Turkington, HL; Juozapa viêm, M.; Tsolakos, N.; Corrales-Aguilar, E.; Schwemmle, M.; Hale, BG Sự phân kỳ chức năng bất ngờ của Protein NS1 của vi-rút cúm dơi. J.Virol. 2018, 92, e02097-17. [CrossRef] [PubMed]

77. Chu, B.; Mẹ, J.; Lưu, Q.; Bawa, B.; Vương, W.; Shabman, R.; Duff, M.; Lee, J.; Lang, Y.; Cao, N.; et al. Đặc điểm của vi-rút cúm dơi không thể nuôi cấy bằng cách sử dụng vi-rút tổng hợp sao chép. PLOS Pathog. 2014, 10, e1004420. [CrossRef] [PubMed]

78. Teeling, EC; Mùa xuân, MS; Madsen, O.; Bates, P.; O'Brien, SJ; Murphy, WJ Một Phylogeny phân tử cho dơi làm sáng tỏ địa sinh học và hồ sơ hóa thạch. Khoa học 2005, 307, 580–584. [Tham khảo chéo]