Tác dụng khác biệt của liều vắc xin MRNA SARS-CoV-2 thứ hai đối với khả năng miễn dịch tế bào T ở những người ngây thơ và những người đã khỏi bệnh COVID-19

Trừu tượng đồ họa

Điểm nổi bật

SARS-CoV-2 CD đặc hiệu kháng nguyên4+ CD154+ Tế bào Th1 tiết ra IL-2 và IFN-g

IL{1}} qua trung gian tế bào T và IFNg tương quan với khả năng miễn dịch dịch thể IgG của SARS-CoV-2

Những đối tượng ngây thơ đạt đến mức miễn dịch cao nhất sau liều vắc xin thứ hai

-19-những người đã khỏi bệnh COVID đạt đến mức miễn dịch cao nhất sau liều vắc xin đầu tiên

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

tác giả

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Thư tín

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Tóm lại

Nguồn cung cấp vắc xin SARS-CoV-2 khan hiếm đang ảnh hưởng đến chính sách tiêm chủng ở một số quốc gia. Lozano-Ojalvo và cộng sự. báo cáo rằng những đối tượng từng phơi nhiễm với SARS-CoV-2 sẽ có phản ứng miễn dịch mạnh mẽ sau liều vắc xin BNT162b2 đầu tiên, đề xuất chế độ tiêm chủng duy nhất cho những người đã khỏi bệnh COVID-19-.

BẢN TÓM TẮT

Sự phát triển nhanh chóng của vắc xin dựa trên mRNA chống lại vi rút Corona gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng-2 (SARS-CoV-2) đã dẫn đến việc thiết kế lịch tiêm chủng cấp tốc cực kỳ hiệu quả ở những người chưa từng biết. Mặc dù phác đồ chủng ngừa hai liều bằng vắc xin BNT162b2 đã được chứng minh là mang lại hiệu quả 95% ở những người chưa từng tiêm chủng, nhưng tác dụng của liều vắc xin thứ hai ở những người trước đó đã khỏi bệnh sau khi nhiễm SARS-CoV-2 tự nhiên thì không. được điều tra chi tiết. Trong nghiên cứu này, chúng tôi mô tả khả năng miễn dịch tế bào và dịch thể đặc hiệu tăng đột biến của SARS-CoV-2 ở những người chưa nhiễm bệnh và những người đã nhiễm bệnh trước đó trong và sau hai liều vắc xin BNT162b2. Kết quả của chúng tôi chứng minh rằng, trong khi liều thứ hai làm tăng cả khả năng miễn dịch dịch thể và tế bào ở những người chưa nhiễm bệnh, thì những người khỏi bệnh -19-bị nhiễm COVID sẽ đạt đến đỉnh cao khả năng miễn dịch sau liều đầu tiên. Những kết quả này cho thấy rằng liều thứ hai, theo phác đồ tiêm chủng tiêu chuẩn hiện hành, có thể không cần thiết ở những người trước đây đã nhiễm SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

GIỚI THIỆU

Vắc-xin BNT162b2 mRNA gây bệnh vi-rút corona 2019 (Covid-19) đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cấp phép sử dụng khẩn cấp vào tháng 12 năm 2020 (Krammer, 2020). Chiến lược tiêm chủng cho vắc xin BNT162b2 bao gồm chế độ tiêm chủng hai liều cấp tốc được thực hiện cách nhau 21 ngày, đã được chứng minh là có tác dụng tạo ra khả năng miễn dịch tế bào và dịch thể đặc hiệu tăng đột biến có hiệu quả 95% ở những người chưa biết (Polack và cộng sự, 2020). ). Tuy nhiên, ở những người đã từng phơi nhiễm với SARS-CoV{14}}, lợi ích của liều thứ hai đã bị thách thức. Mặc dù các kháng thể đặc hiệu tăng đột biến và tế bào T mạnh mẽ được tạo ra bằng cách tiêm chủng một liều duy nhất ở những người có huyết thanh dương tính với SARS-CoV 2 (Krammer và cộng sự, 2021; Prendecki và cộng sự, 2021), nhưng liều tiêm chủng thứ hai dường như không làm tăng thêm nguy cơ lây nhiễm. phản ứng dịch thể đặc hiệu tăng đột biến ở những người đã khỏi bệnh do COVID{21}} (Samanovic và cộng sự, 2021). Tác động của liều vắc xin mRNA thứ hai đối với phản ứng đặc hiệu của tế bào T tăng đột biến mới bắt đầu được nghiên cứu ở cả những người chưa từng tiếp xúc và những người đã phơi nhiễm trước với SARS-CoV{25}}. Hiểu được phản ứng đặc hiệu của tế bào T tăng đột biến là rất quan trọng, vì khả năng bảo vệ khỏi mức độ nghiêm trọng của bệnh và nhiễm trùng có thể phụ thuộc vào sự kích hoạt phối hợp của cả nhánh thể dịch và tế bào của khả năng miễn dịch thích nghi (McMahan và cộng sự, 2021). Tuy nhiên, cho đến nay, sự phức tạp của việc theo dõi cường độ và chức năng của tế bào T đã ngăn cản việc đo lường các thông số tế bào miễn dịch ở một số lượng lớn người được tiêm chủng trong suốt lịch tiêm chủng đầy đủ. Để giải quyết vấn đề này, chúng tôi đã nghiên cứu các phản ứng tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên SARS-CoV-2 tăng đột biến ở những cá nhân chưa khỏi bệnh và những người đã khỏi bệnh-19- sau khi được tiêm vắc-xin BNT162b2 mRNA đầy đủ.

KẾT QUẢ

Đầu tiên, chúng tôi nghiên cứu phản ứng của tế bào T đặc hiệu với gai bằng phương pháp phân tích tế bào theo dòng quang phổ sử dụng tế bào đơn nhân trong máu ngoại vi (PBMC) được kích thích trong ống nghiệm với nhóm peptide tăng đột biến DMSO hoặc SARS CoV-2 (Le Bert và cộng sự, 2021) ở những người chưa bị nhiễm bệnh và những người đã khỏi bệnh sau khi nhiễm COVID-19 trước và sau khi tiêm chủng (20 ngày sau liều thứ hai). Chúng tôi quan sát thấy rằng các tế bào T bộ nhớ đặc hiệu tăng đột biến (CD154+ ) (CD45RA CCR7 ) CD4+ sản xuất cả interferon (IFN)-g và interleukin (IL)-2 đều có trong COVID{ {13}} các cá thể đã hồi phục, cũng như ở các đối tượng ngây thơ 20 ngày sau khi tiêm chủng (Hình S1A và S1B). Kiểu hình chức năng của các tế bào này cho thấy rằng các tế bào T tiết IFN-g- và IL{20}}CD{21}} đặc hiệu tăng đột biến chủ yếu được biểu thị bằng các tế bào T trợ giúp (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+ ) (Hình S1C). Tiếp theo, chúng tôi đã phân tích những thay đổi linh hoạt của phản ứng tế bào T đặc hiệu tăng đột biến về mặt chức năng bằng cách đo lượng IFN-g và IL-2 có trong máu toàn phần được kích thích bằng nhóm peptide tăng đột biến (Le Bert và cộng sự, 2021). Ngược lại với các phân tích dựa trên phương pháp đo tế bào dòng chảy phức tạp và chi tiết hơn đòi hỏi lượng máu lớn hơn, phương pháp này chỉ cần 1 mL máu, tạo điều kiện thuận lợi cho nhiều xét nghiệm dọc trên một cá thể duy nhất và T cụ thể được định lượng đáng tin cậy đối với SARS-CoV{35}} tế bào ở những người bị nhiễm SARS CoV-2-(Le Bert và cộng sự, 2021) và những người nhận vắc xin (Kalimuddin và cộng sự, 2021). Hình 1 cho thấy kết quả thu được ở 92 cá nhân có và không nhiễm SARS-CoV-2 được ghi nhận trước đó (47 người ngây thơ; tuổi trung bình 39,9 tuổi [khoảng 20–62]; nữ 78%) và trong 45 xét nghiệm PCR/kháng nguyên -đã xác nhận SARS-CoV-2 số người đã hồi phục (39% sau 6–9 tháng sau khi nhiễm bệnh, 26% sau 3–6 tháng, 35% sau 1–3 tháng) (tuổi trung bình 44,3 tuổi [phạm vi, 20–76 ]; nữ 76%) (Bảng 1), được thử nghiệm tại nhiều thời điểm (tức là trước và 10 và 20 ngày sau liều vắc xin đầu tiên và thứ hai).

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Trước khi tiêm chủng, nhóm peptide tăng đột biến đã tạo ra trong máu toàn phần mức sản xuất IFN-g cao hơn ở những người đã khỏi bệnh do COVID-19-so với những đối tượng chưa từng tiêm chủng (trung bình trước khi tiêm chủng ở những người chưa khỏi bệnh: 1.0 pg/mL [ n=20] và trong COVID-19 đã phục hồi: 46,9 pg/mL [n=21]) (Hình 1A). Chúng tôi đã quan sát thấy xu hướng tương tự trong việc sản xuất IL-2 đặc hiệu tăng đột biến (trung bình trước khi tiêm chủng ở người chưa tiêm chủng: 0.5 pg/mL [n=20] và COVID-19 đã phục hồi : 56,9 pg/mL [n {{20}}]) (Hình 1B; Bảng 1). Việc đánh giá phản ứng của tế bào T đặc hiệu tăng đột biến 10 ngày sau liều đầu tiên cho thấy rằng những người đã khỏi bệnh -19-do COVID có phản ứng IFN-g và IL-2 mạnh hơn so với các đối tượng chưa có kết quả (trung bình ngày thứ 10 sau liều vắc xin đầu tiên ở người chưa biết: 109,5 pg/mL [n=20] và ở người mắc bệnh COVID-19 đã phục hồi: 547,8 pg/mL [n=21] đối với IFN-g; người chưa biết: 15,85 pg/ mL [n=16] và COVID-19 được phục hồi: 76,9 pg/mL [n=21] đối với IL-2) (Hình 1A và 1B). Những người đã khỏi bệnh COVID duy trì khả năng miễn dịch tế bào T vào ngày 20 sau liều vắc xin đầu tiên, trong khi phản ứng IFN-g ở những người chưa khỏi bệnh giảm, mặc dù nó không có ý nghĩa thống kê (ngày trung bình 20 sau liều vắc xin đầu tiên ở những người chưa khỏi bệnh: 52,9 pg/mL [n=23] và trong COVID-19 đã phục hồi: 351,3 pg/mL [n=21]). Người ta cũng quan sát thấy xu hướng tương tự trong việc sản xuất IL{60}} đặc hiệu tăng đột biến, mặc dù không thấy sự giảm ở những người chưa biết (ngày trung bình 20 sau liều vắc xin đầu tiên ở người chưa biết: 127,0 pg/mL [n=22] và ở COVID-19 đã phục hồi: 223,5 pg/mL [n=20]). Những kết quả này chỉ ra rằng những người có khả năng miễn dịch từ trước sẽ tạo ra phản ứng tế bào T mạnh mẽ và bền vững hơn đối với mức tăng đột biến của SARS-CoV-2 sau liều vắc xin đầu tiên, phù hợp với các nghiên cứu gần đây (Tauzin và cộng sự, 2021; Họa sĩ và cộng sự, 2021).

Tiếp theo chúng tôi nghiên cứu tác dụng của liều vắc xin thứ hai. Lấy mẫu vào ngày 10 sau liều thứ hai đã xác nhận tác dụng có lợi của vắc xin bị thu hồi ở những cá nhân chưa từng sử dụng đã tăng IFN-g và IL-2 (ngày trung bình 10 sau vắc xin thứ hai liều ở mức ban đầu: 211,8 pg/mL [n=20] đối với IFN-g và 187.0 pg/ mL [n=16] đối với IL-2). Ngược lại, những người{12}}đã khỏi bệnh do COVID không tăng sản xuất IFN-g hoặc IL-2 vào ngày thứ 10 sau liều vắc xin thứ hai (ngày trung bình là ngày thứ 10 sau liều vắc xin thứ hai ở bệnh nhân COVID{{17} } được phục hồi: 212,0 pg/mL [n=21] đối với IFN-g và 148,5 pg/mL [n=18] đối với IL-2). Những phát hiện này chỉ ra rằng, trong khi các đối tượng ngây thơ tăng đáng kể khả năng miễn dịch của họ chống lại protein tăng đột biến của SARS-CoV-2 sau liều vắc xin thứ hai, thì những người đã khỏi bệnh-19- khỏi COVID dường như không được hưởng lợi từ chế độ điều trị tiêu chuẩn đối với COVID -19 tiêm chủng. Điều thú vị là chúng tôi quan sát thấy rằng, mặc dù sự tiết IFN-g ở những người khỏi bệnh COVID-19 giảm vào ngày 20 sau liều thứ hai, nhưng nồng độ IL-2 không giảm (trung bình ngày 20 sau liều vắc xin đầu tiên ở những người chưa tiêm liều vắc xin đầu tiên). : 87,0 pg/mL [n=23] và trong COVID- 19 đã phục hồi: 136,1 pg/mL [n=23] đối với IFN-g; ngây thơ: 121,5 pg/mL [n {{ 45}}] và COVID-19 đã phục hồi: 86.4 pg/mL [n=23] đối với IL-2), điều này cho thấy sự tiết IL-2 bởi các tế bào Th1 đặc hiệu tăng đột biến có thể đại diện cho một dấu ấn sinh học tốt hơn để đo khả năng miễn dịch tế bào T ở những người được tiêm chủng (Hình 1A và 1B; Bảng 1). Phân tích của chúng tôi về phản ứng dịch thể mô tả một xu hướng tương tự khi đo nồng độ globulin miễn dịch đặc hiệu tăng đột biến (Ig)G của SARS-CoV-2, cho thấy rằng những cá nhân ngây thơ đạt được nồng độ kháng thể IgG đáng kể sau liều vắc xin thứ hai (Hình 1C) . Điều này cho thấy rằng khả năng bảo vệ đạt được sau chế độ tiêm chủng hai liều tiêu chuẩn đối với vắc-xin COVID{62}} ở những người chưa biết, phù hợp với một báo cáo gần đây (Ebinger và cộng sự, 2021). Ngược lại, những người đã khỏi bệnh -19-với COVID đạt đến đỉnh điểm phản ứng vào ngày thứ 10 sau liều đầu tiên, điều này phù hợp với phản ứng của tế bào được hiển thị trong Hình 1A và 1B. Chúng tôi cũng quan sát thấy mối tương quan tốt hơn giữa IL{68}} và IgG so với IFN-g và IgG (Hình S2), hỗ trợ khả năng sử dụng IL-2 làm dấu ấn sinh học cho khả năng miễn dịch tế bào.

Hình 1. Sự phát triển miễn dịch dịch thể và tế bào sau khi tiêm vắc-xin BNT162b2 (A và B) Định lượng sản xuất IFN-g (A) và IL-2 (B) ở những người chưa khỏi bệnh và những người đã hồi phục sau khi mắc bệnh COVID-19 (trước tiêm chủng [trước], 10 và 20 ngày sau liều vắc xin đầu tiên [lần lượt là 10 và 20], và 10 và 20 ngày sau liều vắc xin thứ hai [lần lượt là 30 và 40]) sau khi kích thích toàn bộ cơ thể qua đêm máu có chứa các nhóm peptide SARS-CoV{16}}. Mức nồng độ IFN-g và IL{18}} được xác định bằng cách sử dụng hộp mực phức hợp ELLA (n=92 cá thể; 47 cá thể ngây thơ và 45 cá thể COVID-19 đã được phục hồi). (C) Động học của nồng độ huyết thanh IgG đặc hiệu tăng đột biến của SARS-CoV-2 ở những cá thể chưa được khám phá và những cá thể đã phục hồi COVID-19 được đo bằng ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. Để xác định IgG, IFN-g và IL{30}}, phương pháp nhóm trung bình được sử dụng để so sánh các thời điểm trước điều trị với sau điều trị cũng như giữa các thời điểm sau điều trị. Tất cả các điểm thời gian riêng lẻ được đo bằng ba lần kỹ thuật. Một thử nghiệm t hai mẫu giả định các quần thể chưa ghép cặp trước và sau điều trị đã được thực hiện cho từng điểm đánh dấu, riêng biệt cho các nhóm thuần tập chưa được phục hồi và chưa được chữa trị bằng COVID. Giá trị p cho thống kê kiểm tra được đặt ở mức ý nghĩa 0,05 và phương pháp Stewamini-Hochberg (BH) được sử dụng để hiệu chỉnh nhiều thử nghiệm.

Bảng 1. Đặc điểm của đoàn hệ nghiên cứu

CUỘC THẢO LUẬN

Từ các nghiên cứu của chúng tôi về khả năng miễn dịch đặc hiệu tăng đột biến ở tế bào và dịch thể ở những người được tiêm vắc xin BNT162b2 mRNA COVID-19, chúng tôi kết luận rằng một liều vắc xin duy nhất sẽ tạo ra các kháng thể cụ thể và phản ứng miễn dịch tế bào T ở những người ngây thơ và chưa có phản ứng miễn dịch. COVID-19 đã phục hồi các cá nhân, phù hợp với dữ liệu được công bố gần đây (Prendecki và cộng sự, 2021; Tauzin và cộng sự, 2021). Ở những đối tượng ngây thơ, phản ứng của tế bào T được tăng cường cùng với nồng độ IgG đặc hiệu tăng đột biến sau liều thứ hai. Ngược lại, liều vắc xin thứ hai không làm tăng phản ứng đặc hiệu của tế bào T tăng đột biến ở những người đã có sẵn khả năng miễn dịch chống lại SARS-CoV{11}} và có thêm bằng chứng cho thấy vắc xin một liều là đủ để tạo ra khả năng miễn dịch bảo vệ ở bệnh nhân. những người đã phục hồi{13}}do COVID (Reynolds và cộng sự, 2021). Nhìn chung, dữ liệu của chúng tôi ủng hộ kế hoạch tiêm chủng được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng với việc tiêm nhanh liều thứ hai ở những người chưa từng phơi nhiễm với SARS-CoV{16}} trước đó (Kadire và cộng sự, 2021), nhưng họ gợi ý rằng điều đó ở những người có tiền sử phơi nhiễm với SARS-CoV. khả năng miễn dịch hiện có chống lại SARS-CoV-2 liều vắc xin thứ hai có thể không cần thiết. Đánh giá theo chiều dọc về khả năng miễn dịch dịch thể và tế bào, đặc biệt ở những người chưa có đáp ứng với mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper và cộng sự, 2021), cũng có thể chứng minh sự cần thiết của liều tiêm chủng thứ ba để tăng cường phản ứng miễn dịch ở những người bị ức chế miễn dịch (Kamar và cộng sự, 2021). Hiện tại, thiếu liều để tiêm chủng cho một phần lớn dân số và các cơ quan y tế công cộng đang thiết kế các chiến lược tiêm chủng ưu tiên theo độ tuổi, bệnh đi kèm và tiêu chí đánh giá rủi ro. Dữ liệu hiện tại hỗ trợ một liều vắc-xin duy nhất cho những người{27}}đã khỏi bệnh COVID.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

SAO+PHƯƠNG PHÁP

Các phương pháp chi tiết được cung cấp trong phiên bản trực tuyến của bài viết này và bao gồm:

BẢNG TÀI NGUYÊN CHÍNH

NGUỒN LỰC SẴN CÓ

B Người liên hệ chính B Tính sẵn có của vật liệu B Tính sẵn có của dữ liệu và mã

MÔ HÌNH THỰC NGHIỆM VÀ CHI TIẾT ĐỐI TƯỢNG

CHI TIẾT PHƯƠNG PHÁP

B SARS-CoV-2 Nhóm peptide B Nuôi cấy máu toàn phần với nhóm peptide SARS-CoV-2 B Định lượng và phân tích Cytokine B Định lượng IgG đặc hiệu với gai B Phân tích tế bào dòng chảy d ĐỊNH LƯỢNG VÀ PHÂN TÍCH THỐNG KÊ

THÔNG TIN BỔ SUNG

Thông tin bổ sung có thể được tìm thấy trực tuyến tại https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.

SỰ NHÌN NHẬN

Chúng tôi ghi nhận những đóng góp về mặt kỹ thuật của Daniel Arroyo Sa'nchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, Marı'a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A' lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜ oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia và David San Segundo. Chúng tôi cũng xin cảm ơn Beckman Coulter đã tài trợ thiết bị cần thiết để xác định kháng thể IgG đặc hiệu tăng đột biến. Nghiên cứu được báo cáo trong ấn phẩm này được hỗ trợ một phần bởi Viện Ung thư Quốc gia của NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 và R01CA248984) và quỹ hạt giống ISMMS cho EG. Các tác giả chân thành cảm ơn việc sử dụng các dịch vụ và cơ sở vật chất của Tisch Viện Ung thư được hỗ trợ bởi Quỹ Hỗ trợ của Trung tâm Ung thư NCI (P30 CA196521). MS được hỗ trợ bởi khoản trợ cấp đào tạo NCI (T32CA078207). Công việc này được hỗ trợ bởi quỹ hạt giống ISMMS của JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) đến RCR; Instituto de Salud Carlos III, Bộ Khoa học và Đổi mới Tây Ban Nha (nghiên cứu COVID-19 gọi là COV20/00181) được đồng tài trợ bởi Quỹ Khu vực Phát triển Châu Âu ''Một cách để đạt được Châu Âu'' cho EP; Instituto de Salud Carlos III, Tây Ban Nha (COV20/00170); Chính phủ Cantabria, Tây Ban Nha (2020UIC22-PUB-0019) tới MLH; Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) tới PP; Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Cấp PEJ2018-004557-A) cho MPE; và bởi REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. Dự án này đã nhận được tài trợ từ các chương trình nghiên cứu và đổi mới của Liên minh Châu Âu Horizon 2020 VACCELERATE và INSTRuCT theo thỏa thuận tài trợ 101037867 và 860003.

lợi ích cistanche-tăng cường hệ thống miễn dịch

NGƯỜI GIỚI THIỆU

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et al. (2021). Phản ứng của kháng thể với vắc xin BNT162b2 mRNA ở những người trước đây bị nhiễm SARS CoV-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., và Sette, A. (2020). Phương pháp tiếp cận tương đồng về trình tự và tin sinh học có thể dự đoán các mục tiêu ứng cử viên cho phản ứng miễn dịch với SARS-CoV-2. Vi khuẩn chủ tế bào 27, 671–680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , et al. (2021). Giảm phản ứng dịch thể đối với vắc xin mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 ở những người được ghép thận mà không tiếp xúc với vi rút trước đó. Là. J. Cấy ghép. Được xuất bản trực tuyến ngày 18 tháng 4 năm 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM và Lurie, N. (2021). Trì hoãn liều thứ hai so với phác đồ tiêu chuẩn để tiêm vắc xin ngừa COVID-19. N. Anh. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., và những người khác. (2021). Phản ứng sớm của tế bào T và kháng thể liên kết có liên quan đến việc bắt đầu phát huy hiệu quả của vắc xin RNA COVID-19. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., và Del Bello, A. (2021). Ba liều vắc xin mRNA COVID-19 ở những người được ghép tạng rắn. N. Anh. J. Med. Được xuất bản trực tuyến ngày 23 tháng 6 năm 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). Vắc xin SARS-CoV-2 đang được phát triển. Thiên nhiên 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu' dez-Gonza' lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , et al. (2021). Phản ứng kháng thể ở những người có huyết thanh dương tính sau một liều vắc xin mRNA SARS-CoV-2. N. Anh. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). Phản ứng miễn dịch tế bào đặc hiệu với virus có chức năng cao trong trường hợp nhiễm SARS CoV-2 không có triệu chứng. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al . (2021). Mối tương quan giữa khả năng bảo vệ chống lại SARS-CoV-2 ở khỉ rhesus. Thiên nhiên 590, 630–634.

Họa sĩ, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., và những người khác. (2021). Việc tạo ra nhanh chóng các tế bào T CD4+ đặc hiệu của kháng nguyên hướng dẫn các phản ứng miễn dịch tế bào và thể dịch phối hợp đối với việc tiêm vắc xin mRNA cho SARS-CoV-2. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Pe'rez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et al.; Nhóm thử nghiệm lâm sàng C4591001 (2020). Tính an toàn và hiệu quả của vắc xin BNT162b2 mRNA Covid{4}}. N. Anh. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et al . (2021). Ảnh hưởng của việc nhiễm SARS-CoV-2 trước đó lên phản ứng của thể dịch và tế bào T đối với vắc xin BNT162b2 liều đơn. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Rái cá, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et al.; Mạng lưới tương quan miễn dịch COVIDsortium của Vương quốc Anh; Các nhà điều tra COVIDsortium của Vương quốc Anh (2021). Nhiễm SARS-CoV-2 trước đó đã cứu được phản ứng của tế bào B và T đối với các biến thể sau liều vắc xin đầu tiên. Khoa học, Xuất bản trực tuyến ngày 30 tháng 4 năm 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et al. (2021). Phản ứng đặc hiệu với kháng nguyên kém đối với liều vắc xin BNT162b2 mRNA thứ hai ở những người đã từng nhiễm SARS-CoV-2-. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , et al. (2021). Một liều mRNA BNT162b2 duy nhất sẽ tạo ra các kháng thể có chức năng tác động qua trung gian Fc và tăng cường các phản ứng thể dịch và tế bào T có sẵn từ trước. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.