Thảo luận Ⅱ: Tác dụng của Cistanche Deserticola Phenylanol Glycoside đối với các mô hình tiền mãn kinh ở chuột và chuột

3. Nghiên cứu tác dụng của Cistanche phenylethanoid glycoside đối với hội chứng tiền mãn kinh

3.1 Nghiên cứu về chỉ định chức năng và tác dụng dược lý của Cistanche

Cistanche, thường được gọi là Da Yun, là một loại thuốc thảo dược quý của Trung Quốc mọc ở Tân Cương, Trung Quốc. Nó có tác dụng chống mệt mỏi, chống bức xạ, chống lão hóa, bổ thận và tăng cường dương, cải thiện khả năng miễn dịch của con người, tăng cường trí nhớ, nhuận tràng và ngăn ngừa bệnh Alzheimer. Người ta hay gọi nó là “nhân sâm sa mạc”. "Thần Nông Materia Medica" chỉ ra rằng "Cistanche chịu trách nhiệm cho năm lao và bảy vết thương, nuôi dưỡng trung, nuôi dưỡng năm cơ quan nội tạng, tăng cường âm và bổ sung tinh chất, và sinh ra nhiều trẻ em. Nó không chỉ có thể làm ấm thận dương mà còn dưỡng tinh huyết [39]” và thường dùng để chữa bệnh cho nam giới. Bất lực, vô sinh ở phụ nữ, đau nhức vùng thắt lưng và đầu gối, khô máu và táo bón.

Nghiên cứu hiện đại cho thấy [40] [41], Cistanche có tác dụng giống androgen và gonadotropin, có thể điều chỉnh trục tuyến nội tiết và có thể cải thiện khả năng sinh sản của chuột. Theo báo cáo tài liệu [42], Cistanche có thể tăng cường chức năng tạo hoàng thể của vùng dưới đồi-tuyến yên-buồng trứng, cải thiện phản ứng của tuyến yên đối với hormone giải phóng hormone tạo hoàng thể và phản ứng của buồng trứng đối với hormone tạo hoàng thể. Nó cũng có chức năng miễn dịch mạnh mẽ, chống lão hóa và tăng cường ở chuột bị thiếu dương. Kết quả lâm sàng [43] cho thấy Cistanche có tác dụng điều trị mãn kinh.

Yang Hongxin và cộng sự. [44] nhận thấy rằng thuốc sắc Cistanche có thể làm tăng đáng kể trọng lượng và số lượng hoạt động tự phát ở chuột bị thiếu dương, đồng thời cũng có thể kéo dài đáng kể thời gian bơi và giảm mức LAC và BUN sau khi tập thể dục, cho thấy thuốc sắc Cistanche có tác dụng chống mệt mỏi. Li Li [45-47] và những người khác phát hiện ra rằng Cistanche cótác dụng của chất chống oxy hóa, thúc đẩy quá trình trao đổi chất vật chất, cải thiện khả năng học tập và trí nhớ, đồng thời tăng cường chức năng tình dục.

MẤT BAO LÂU ĐỂ CISTANCHE CÓ HOẠT ĐỘNG?

3.1 Nghiên cứu thực nghiệm và hoạt tính dược lý của phenylethanoid glycoside từ Cistanche

Thành phần hóa học của Cistanche rất phức tạp, chủ yếu bao gồm phenylethanoid glycoside, iridoid glycoside, lignan glycoside, monosacarit, disacarit, polysacarit, axit amin, polypeptide, protein, triterpenes, sterol, polyol, v.v. Trong số đó, phenylethanoid glycoside có hàm lượng cao nhất trong các dược liệu gốc và là một trong những thành phần hoạt chất chính của Cistanche. Phenylanol glycoside có đặc tính kháng khuẩn, chống viêm, kháng virus, chống khối u, chống oxy hóa, điều hòa miễn dịch, tăng cường trí nhớ, bổ thận và bảo vệ. Tác dụng đối với gan và tim mạch [48].

Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng [46] rằng Cistanche phenylanol glycoside có tác dụng nootropic đối với chuột và chuột bằng cách tăng hàm lượng SOD và giảm hàm lượng MDA cũng như hoạt động acetylcholinesterase trong mô não của chuột và chuột nhắt.

Hợp chất verascoside có trong Cistanche có tác dụng giống androgen, tác dụng bảo vệ gan, tác dụng bảo vệ cơ tim, tác dụng bảo vệ não, tác dụng bảo vệ thần kinh, tác dụng chống oxy hóa, tác dụng chống bức xạ, tác dụng chống lão hóa, tác dụng cải thiện trí nhớ, tác dụng thư giãn mạch máu và tuyến tiền liệt. sự ức chế. Nghiên cứu về tác dụng tăng sinh và giảm cholesterol [49]. Phenylanol glycoside có thể cải thiện khả năng ghi nhớ của chuột mắc chứng mất trí nhớ mạch máu do chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ, cải thiện khả năng học tập và trí nhớ của chuột bị thiếu thận-dương do hydrocortisone gây ra, cải thiện khả năng học tập và suy giảm trí nhớ của chuột do scopolamine gây ra, và cải thiện tình trạng suy giảm khả năng học tập và ghi nhớ của chuột do natri nitrit gây ra. Ở những con chuột bị suy giảm khả năng học tập và trí nhớ, sự tái tạo khả năng học tập và mất trí nhớ do ethanol gây ra ở chuột, phenylanol glycoside cũng cho thấy hoạt động bảo vệ thần kinh [50].

4. Lựa chọn mô hình hội chứng tiền mãn kinh và mô hình trầm cảm tiền mãn kinh

Để nghiên cứu sâu hơn và hiệu quả hơn về cơ chế bệnh sinh của bệnh và sàng lọc các loại thuốc hiệu quả, điều quan trọng là phải thiết lập một mô hình động vật thực sự hiệu quả và khả thi. Việc lựa chọn mô hình động vật phụ thuộc vào biểu hiện lâm sàng của bệnh được mô phỏng. Mô hình động vật phải có khả năng mô phỏng tốt hơn các biểu hiện lâm sàng của bệnh và có cơ sở lý thuyết hợp lý [51]. Động vật được sử dụng phổ biến nhất trong sản xuất mô hình là chuột và chuột nhắt, vì chúng gần với điều kiện sinh lý của con người và rẻ tiền, dễ kiếm. Chuột và chuột nhắt là động vật lý tưởng để nghiên cứu bệnh loãng xương thời kỳ mãn kinh. Các mô hình động vật mắc hội chứng tiền mãn kinh thường được sử dụng trong thực nghiệm bao gồm: cắt bỏ buồng trứng, mãn kinh tự nhiên, buồng trứng bị tổn thương do chiếu tia X, buồng trứng bị tổn thương do rượu, v.v.. Các mô hình động vật mãn kinh tự nhiên gần giống với thực hành lâm sàng, nhưng chu kỳ mô hình hóa kéo dài và chi phí cao. Chiếu xạ tia X phá hủy mô hình buồng trứng của động vật. Do hạn chế về thiết bị và điều kiện phòng thí nghiệm nên thời gian và cường độ chiếu xạ rất khó kiểm soát. Các triệu chứng mãn kinh lâm sàng phổ biến như nóng, đổ mồ hôi, trầm cảm, hay quên, đánh trống ngực và mất ngủ rất khó biểu hiện ở mô hình động vật buồng trứng bị tổn thương do rượu [52].

Phương pháp mô hình được sử dụng trong thí nghiệm này là loại bỏ buồng trứng để tái tạo mô hình tiền mãn kinh của những con chuột bị thiến hoàn toàn. 90% estrogen nữ được tiết ra từ buồng trứng. Việc cắt bỏ buồng trứng có thể làm giảm đột ngột lượng estrogen một cách giả tạo, mô phỏng hội chứng tiền mãn kinh. Mô hình này tương đối cổ điển và có đặc điểm là thời gian lập mô hình ngắn, các chỉ số sinh bệnh học thay đổi rõ ràng và sản xuất dễ dàng. Mô hình này có tỷ lệ thành công cao, ổn định và đáng tin cậy, rẻ hơn và dễ kiếm hơn so với chuột cũ và được các nhà nghiên cứu khoa học sử dụng rộng rãi. Tuy nhiên, có sự khác biệt giữa mô hình cắt bỏ toàn bộ buồng trứng và thời kỳ tiền mãn kinh ở người: chức năng buồng trứng của phụ nữ tiền mãn kinh chỉ suy giảm chứ không mất hoàn toàn. Nó không chỉ tổng hợp estrogen mà còn tổng hợp các hormone khác và đóng vai trò miễn dịch, trong khi mô hình cắt bỏ buồng trứng những đặc điểm này bị loại bỏ hoàn toàn. Do đó, thí nghiệm trên chuột trong chủ đề này áp dụng phương pháp cắt bỏ hoàn toàn một bên và cắt bỏ 80% bên kia của buồng trứng. Mô hình này giữ lại một phần buồng trứng và chức năng buồng trứng chưa bị mất hoàn toàn. Nó gần với đặc điểm sinh lý của hội chứng mãn kinh ở người hơn và mô hình có tỷ lệ thành công cao.

Mô hình động vật của hội chứng tiền mãn kinh kết hợp với bệnh và hội chứng có đặc điểm là sử dụng động vật bị thiến, tập trung vào một triệu chứng nhất định và kết hợp với các triệu chứng cụ thể, phù hợp để sàng lọc các loại thuốc cụ thể để điều trị một số triệu chứng nhất định. Do đó, trên cơ sở mô hình tiền mãn kinh, phương pháp căng thẳng lâu dài không thể đoán trước được công nhận hiện nay đã được sử dụng để tạo ra mô hình trầm cảm tiền mãn kinh [53]. Mô phỏng hiệu quả các biểu hiện lâm sàng của rối loạn cảm xúc và trầm cảm do suy giảm chức năng buồng trứng ở phụ nữ trong thời kỳ tiền mãn kinh.

5. Ý nghĩa của các chỉ số phát hiện

5.1 Tầm quan trọng của nồng độ hormone giới tính trong huyết thanh và nồng độ Osteocalcin trong huyết thanh

Ý nghĩa của việc phát hiện estradiol huyết thanh (E2), testosterone (T), hormone tạo hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH): ở bệnh nhân mắc hội chứng mãn kinh, chức năng buồng trứng suy giảm, tiết hormone sinh dục giảm và gonadotropin tăng . . Nồng độ E2 và T trong huyết thanh thấp hơn so với mãn kinh không có triệu chứng, trong khi FSH và LH cao hơn đáng kể so với mãn kinh không có triệu chứng. Việc đo nồng độ E2, T, FSH và LH trong huyết thanh ở động vật mô hình tiền mãn kinh có thể được sử dụng làm chỉ số trực quan để xác định các bệnh tiền mãn kinh và phản ánh tác dụng điều trị của thuốc đối với căn bệnh này. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng suy giảm chức năng buồng trứng là biểu hiện của hội chứng suy thận và những thay đổi về E2, T, FSH và LH là biểu hiện của hội chứng suy thận [54]. Ý nghĩa phát hiện của hormone giải phóng gonadotropin (GnRH): Hormon giải phóng Gonadotropin là một loại hormone decapeptide được tổng hợp bởi các tế bào thần kinh nội tiết vùng dưới đồi. Là một chất trung gian quan trọng, GnRH kích thích sự tổng hợp và bài tiết gonadotropin ở thùy trước tuyến yên, do đó duy trì hormone giải phóng gonadotropin bình thường. Chức năng hệ thống sinh sản đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa các chức năng nội tiết sinh sản. Ngoài việc liên quan đến việc điều chỉnh phản hồi tiêu cực, GnRH còn liên quan chặt chẽ đến việc điều chỉnh nhiều loại chất dẫn truyền thần kinh và tín hiệu thần kinh. Nồng độ GnRH huyết thanh tăng đáng kể ở những bệnh nhân mắc hội chứng tiền mãn kinh.

Tầm quan trọng của việc phát hiện Osteocalcin huyết thanh (BGP): BGP huyết thanh là một loại protein không phải collagen trong mô xương, là một loại chất polypeptide được tạo ra bởi các nguyên bào xương và là một dấu ấn sinh hóa mới để nghiên cứu quá trình chuyển hóa xương. Chất nền của xương được tổng hợp dưới tác động của quá trình tổng hợp protein hormone giới tính. Tác dụng chính của estrogen lên quá trình chuyển hóa xương là ức chế số lượng và hoạt động của các tế bào hủy xương và là chất chống tiêu xương. Bệnh nhân mắc hội chứng tiền mãn kinh có nồng độ BGP huyết thanh thấp hơn đáng kể và bị loãng xương.

5.2 Tầm quan trọng của việc phát hiện các peptide thần kinh trong huyết tương và chất dẫn truyền thần kinh mô não:

-Endorphin ( -EP): Sự xuất hiện các cơn bốc hỏa ở phụ nữ sau mãn kinh không chỉ liên quan đến rối loạn thoái hóa của 5-HT mà còn liên quan đến -endorphin ( -EP). Hoạt động bất thường của -EP sẽ gây ảnh hưởng đến trung tâm tản nhiệt ở vùng tiền mãn kinh, gây giãn nở các mạch máu ngoại vi, gây ra các triệu chứng như nóng, đổ mồ hôi ở phụ nữ tiền mãn kinh; đồng thời -EP còn ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của nhiều chất dẫn truyền thần kinh trung ương khác nhau, từ đó ảnh hưởng đến tâm trạng và hành động. .

Phát hiện 5-hydroxytryptamine (5-HT) và dopamine (DA) trong não: Trong số các nguyên nhân gây bệnh trầm cảm, quan điểm được chấp nhận rộng rãi hơn là giả thuyết 5-HT thấp. Mức độ chất dẫn truyền thần kinh monoamine 5-HT và DA giảm trong dịch não tủy của bệnh nhân trầm cảm. Yếu tố khởi đầu của căn bệnh này là sự rối loạn chức năng của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục (HPO) do sự suy giảm chức năng buồng trứng, từ đó ảnh hưởng đến sự mất cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh monoamine ở vùng dưới đồi [55] và dẫn đến các triệu chứng tiền mãn kinh. trầm cảm. 5.3 Tầm quan trọng của việc phát hiện nồng độ thụ thể estrogen và androgen trong các mô cơ thể

Thụ thể estrogen (ER): Estrogen cần liên kết với thụ thể estrogen (ER) trên cơ quan đích để tạo ra tác dụng sinh học. Tác dụng phụ thuộc vào mức độ estrogen và hàm lượng ER của tế bào đích [56], vùng dưới đồi ER được phân bố ở các mô như tuyến yên, tử cung. Khi phụ nữ bước vào thời kỳ tiền mãn kinh, nồng độ estrogen giảm và hàm lượng ER trong các mô và cơ quan đích cũng giảm [57]. Thụ thể Androgen (AR): Testosterone (T) là androgen hoạt động mạnh nhất trong cơ thể phụ nữ và kết hợp với thụ thể androgen (AR) để tạo ra tác dụng. AR phân bố rộng rãi ở hệ thần kinh trung ương như vùng dưới đồi; nguồn testosterone từ buồng trứng Khoảng 25%. Với sự mất dần chức năng buồng trứng sau khi mãn kinh, sự tiết T từ buồng trứng cũng giảm. Nồng độ T giảm sẽ ảnh hưởng đến cấu trúc xương và là một trong những dấu hiệu của bệnh loãng xương ở phụ nữ. E2 có thể tạo ra AR và làm giảm estrogen, điều này cũng ảnh hưởng đến việc sản xuất các tác dụng sinh học của nội tiết tố androgen [8].

5.4 Tầm quan trọng của việc kiểm tra hành vi ở chuột cống và chuột nhắt

Đo lường trường mở: Quan sát tích phân chuyển động theo chiều ngang-dọc của chuột mẫu ở động vật tiền mãn kinh để phản ánh sự tò mò của chuột về môi trường mới. Phương pháp tránh bóng tối: quan sát sự cải thiện chức năng học tập và trí nhớ của động vật mô hình tiền mãn kinh và động vật mô hình trầm cảm kết hợp tiền mãn kinh. Hoạt động tự trị: Mức độ tò mò của chuột mô hình tiền mãn kinh và chuột mô hình trầm cảm tiền mãn kinh đối với môi trường mới. Thí nghiệm cưỡng bức bơi và treo đuôi: Mức độ tuyệt vọng của chuột mô hình trầm cảm tiền mãn kinh đối với môi trường bất lợi được phản ánh bằng cách đo thời gian bất động trong một khoảng thời gian nhất định. 5.5 Tầm quan trọng của việc quan sát sự thay đổi mô bệnh lý ở các cơ quan liên quan của chuột cống và chuột nhắt:

Tuyến ức, lá lách, chỉ số tử cung và quan sát bệnh lý tuyến ức, lá lách, tử cung và tuyến yên: Ở bệnh nhân mắc hội chứng tiền mãn kinh, chức năng buồng trứng suy giảm, cơ quan sinh sản bắt đầu teo, chức năng tuyến yên bị thoái hóa. Tuyến yên là cầu nối giữa hệ nội tiết trung ương và ngoại vi và là HPO. Sự thay đổi về số lượng của hai loại tế bào ở thùy trước tuyến yên, một thành phần quan trọng của trục tuyến yên, có thể ảnh hưởng trực tiếp đến việc tiết ra hai loại gonadotropin ở tuyến yên. tuyến yên trước [58]. Gây rối loạn tiết hormone sinh dục ở trục vùng dưới đồi-tuyến yên-buồng trứng. Các tổn thương có thể liên quan đến tuyến ức, lá lách và nhiều cơ quan khác, dẫn đến khả năng miễn dịch thấp. Các tổn thương có thể liên quan đến thoái hóa chức năng não và mất trí nhớ. Trục HPO điều chỉnh toàn bộ quá trình hoạt động sinh sản của cơ thể, bao gồm phân biệt giới tính, trưởng thành giới tính, sinh sản và các hoạt động sinh lý tình dục khác, đồng thời đóng vai trò điều tiết quan trọng trong sự tăng trưởng, phát triển và sinh sản. Sự rối loạn chức năng trục HPO trong thời kỳ tiền mãn kinh không chỉ ảnh hưởng đến chức năng của các cơ quan tác động hormone tương ứng mà còn trực tiếp hoặc gián tiếp gây ra sự mất cân bằng trong hệ thần kinh tự chủ, gây ra hàng loạt thay đổi bệnh lý phức tạp trên toàn cơ thể, dẫn đến xuất hiện hội chứng rối loạn chức năng trục HPO. hội chứng tiền mãn kinh [59].

6 Tác dụng của Cistanche phenylanol glycoside đối với mô hình tiền mãn kinh của chuột và chuột và mô hình trầm cảm tiền mãn kinh của chuột

6.1 Tác dụng của Cistanche phenylanol glycoside trên mô hình chuột tiền mãn kinh

Thông qua thử nghiệm hoạt động tự chủ của chuột, có thể đánh giá xem chuột có thay đổi về đặc điểm hành vi như giảm khả năng tập thể dục, khả năng tương tác xã hội, hành vi khám phá và thiếu khả năng gây hấn hay không. Chuyển động ngang phản ánh khả năng di chuyển của động vật và chuyển động đứng phản ánh sự tò mò của động vật về môi trường mới lạ. Độ trễ của bài kiểm tra tránh bóng tối và số lần điện giật có thể đo lường khả năng học tập và ghi nhớ của động vật. Nồng độ E2, T trong huyết thanh và nồng độ LH, FSH trong huyết thanh có thể phát hiện xem hormone giới tính có bị rối loạn hay không. Mức độ thay đổi mô ở tuyến yên và tử cung có thể phản ánh liệu chức năng của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-buồng trứng có bình thường hay không, và những thay đổi trong mô miễn dịch của tuyến ức và lá lách có thể phản ánh liệu chức năng miễn dịch của chuột tiền mãn kinh có bình thường hay không .

Kết quả thí nghiệm này cho thấy nồng độ E2 và T trong huyết thanh của động vật mô hình giảm đáng kể, nồng độ LH và FSH tăng đáng kể, số lượng hoạt động tích cực và thời gian đứng của chuột giảm đáng kể, độ trễ tránh bóng tối được rút ngắn đáng kể. và số lần bị điện giật tăng lên đáng kể. , chỉ ra rằng mô hình tiền mãn kinh của chuột đã được sao chép thành công. Cistanche phenylanol glycoside có thể làm tăng đáng kể số lượng hoạt động tích cực và thời gian đứng của chuột, kéo dài đáng kể độ trễ tránh bóng tối, giảm đáng kể số lần bị điện giật, tăng đáng kể mức độ E2 và T của chuột mô hình và giảm đáng kể mức LH, FSH có thể cải thiện đáng kể các tổn thương của tuyến yên, tử cung, tuyến ức và lá lách. Nó cho thấy Cistanche phenylanol glycoside giúp tăng cường khả năng tập thể dục, sự tò mò về môi trường mới cũng như khả năng học tập và trí nhớ của chuột tiền mãn kinh, có tác dụng điều chỉnh nồng độ hormone sinh dục bị rối loạn, cải thiện rối loạn hormone giới tính ở chuột tiền mãn kinh và cải thiện vùng dưới đồi-tuyến yên- Chức năng trục buồng trứng và cải thiện khả năng miễn dịch ở chuột tiền mãn kinh. 6.2 Tác dụng của Cistanche phenylanol glycoside trên mô hình chuột tiền mãn kinh

Số lượng hoạt động theo chiều ngang và số lượng hoạt động theo chiều dọc trong thí nghiệm hoạt động ngoài trời của chuột có thể phản ánh hoạt động và sự tò mò của động vật về môi trường mới.

Ở phụ nữ tiền mãn kinh, chức năng buồng trứng suy giảm và nồng độ estrogen giảm, đặc biệt là estradiol (E2) và testosterone (T). Tác động phản hồi tiêu cực lên vùng dưới đồi-tuyến yên suy yếu, gây ra hormone giải phóng hormone luteinizing, Nồng độ hormone giải phóng hormone kích thích nang trứng tăng lên, FSH và LH cũng tăng lên. GnRH được tổng hợp bởi vùng dưới đồi và chức năng chính của nó là kiểm soát sự giải phóng FSH và LH, đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa hormone. Trong thời kỳ tiền mãn kinh, sự tiết estrogen giảm, cơ chế điều hòa phản hồi tiêu cực giảm và hàm lượng GnRH tăng lên. Osteocalcin, còn được gọi là protein chứa axit carboxyglutamic xương (BGP), là một polypeptide hoạt động được tiết ra bởi các nguyên bào xương và là dấu hiệu sinh hóa để nghiên cứu chuyển hóa xương. Chất nền xương được tổng hợp dưới tác động của protein hormone sinh dục; Tác dụng chính của estrogen đối với quá trình chuyển hóa xương là ức chế số lượng và hoạt động của các tế bào hủy xương, đồng thời là chất chống hấp thu. Nồng độ estrogen thấp làm suy yếu quá trình tổng hợp mô xương, tăng khả năng tiêu xương và dẫn đến nồng độ Osteocalcin thấp, dẫn đến chứng loãng xương. -Endorphin (-EP) là một peptide opioid nội sinh có hoạt tính cao được tổng hợp và tiết ra bởi nhân vòng cung của vùng dưới đồi và thùy giữa của tuyến yên. Nó ức chế hệ thống vùng dưới đồi-tuyến yên và hormone sinh sản, đồng thời có thể ức chế GnRH và bài tiết LH; Khi chức năng buồng trứng giảm và suy giảm dần, nồng độ E2 giảm làm giảm khả năng điều hòa phản hồi tiêu cực của vùng dưới đồi và tuyến yên, đồng thời sự giải phóng và hoạt động của vùng dưới đồi -EP bị ảnh hưởng, là nguyên nhân chính gây ra các cơn bốc hỏa tiền mãn kinh. lý do.

Tác dụng sinh học của estrogen đòi hỏi phải liên kết với thụ thể estrogen (ER) trên cơ quan đích. Mức độ tác dụng của nó phụ thuộc vào mức độ estrogen và hàm lượng ER của tế bào đích [60]. Nó được tìm thấy ở vùng dưới đồi, tuyến yên, tử cung và các mô khác. Phân phối ER. T là androgen hoạt động mạnh nhất ở phụ nữ. Nó kết hợp với thụ thể androgen (AR) để tạo ra hiệu ứng. AR được phân phối rộng rãi trong hệ thống thần kinh trung ương. Khi phụ nữ bước vào thời kỳ tiền mãn kinh, nồng độ estrogen và androgen giảm, hàm lượng ER, AR cũng giảm dẫn đến tác dụng sinh học giảm, dẫn đến hội chứng tiền mãn kinh. Kết quả của thí nghiệm này cho thấy các hoạt động theo chiều ngang và chiều dọc của chuột mô hình tiền mãn kinh bị suy yếu đáng kể trong thời gian quy định. Nồng độ E2, T và BGP trong huyết thanh, hàm lượng -EP trong huyết tương, vùng dưới đồi và nồng độ ER của tuyến yên và tử cung cũng như nồng độ AR của vùng dưới đồi đã giảm đáng kể và nồng độ LH, FSH và GnRH trong huyết thanh đều giảm. tăng ấn tượng. Cistanche phenylanol glycoside có thể tăng cường đáng kể các hoạt động theo chiều ngang và chiều dọc của chuột mô hình tiền mãn kinh, làm tăng đáng kể nồng độ E2, T, BGP huyết thanh, hàm lượng -EP huyết tương, vùng dưới đồi, tuyến yên và tử cung của chuột mô hình tiền mãn kinh. Nồng độ ER và AR ở vùng dưới đồi làm giảm đáng kể nồng độ LH, FSH và GnRH trong huyết thanh ở chuột mô hình tiền mãn kinh và cải thiện đáng kể các tổn thương ở tử cung, buồng trứng, tuyến ức và lá lách của chuột. Nó cho thấy rằng Cistanche phenylanol glycoside có thể tăng cường hoạt động và sự tò mò của chuột tiền mãn kinh trong môi trường mới; cải thiện tình trạng rối loạn hormone giới tính do nồng độ estrogen và androgen thấp; và tăng cường tổng hợp mô xương bằng cách tăng nồng độ estrogen và androgen cũng như các thụ thể của chúng. , từ đó ngăn ngừa loãng xương tiền mãn kinh. Tăng nồng độ estrogen và các thụ thể của nó, khôi phục cơ chế điều hòa phản hồi tiêu cực của vùng dưới đồi và tuyến yên, thúc đẩy sự giải phóng và hoạt động của vùng dưới đồi -EP, từ đó ngăn ngừa sự xuất hiện của các cơn bốc hỏa tiền mãn kinh. Khôi phục chức năng của tử cung và buồng trứng bằng cách cải thiện các tổn thương của chúng. Cải thiện khả năng miễn dịch của chuột bằng cách cải thiện các tổn thương ở tuyến ức và lá lách. 6.3 Tác dụng của Cistanche phenylanol glycoside trên mô hình trầm cảm tiền mãn kinh ở chuột

Thông qua thử nghiệm hoạt động tự chủ của chuột, có thể đánh giá xem chuột có thay đổi về đặc điểm hành vi như giảm khả năng tập thể dục, khả năng tương tác xã hội, hành vi khám phá và thiếu khả năng gây hấn hay không. Chuyển động ngang phản ánh khả năng di chuyển của động vật và chuyển động đứng phản ánh sự tò mò của động vật về môi trường mới lạ. Độ trễ của bài kiểm tra tránh bóng tối và số lần điện giật có thể đo lường khả năng học tập và ghi nhớ của động vật. Các bài kiểm tra về thời gian bất động trong một khoảng thời gian nhất định trong bài kiểm tra treo đuôi và bài kiểm tra bơi bắt buộc có thể phản ánh sự tuyệt vọng của những con chuột bị trầm cảm ở thời kỳ tiền mãn kinh đối với môi trường bất lợi. Nồng độ E2 và T trong huyết thanh cũng như nồng độ LH và FSH có thể phát hiện xem hormone giới tính có bị rối loạn hay không. Những thay đổi về mức độ 5-HT và DA trong não có thể gây ra trầm cảm. 5-Mức HT có liên quan đến tâm trạng, chán ăn, mất ngủ và rối loạn chức năng nội tiết của bệnh nhân. , liên quan chặt chẽ đến việc giảm hoạt động thể thao. Kết quả của thí nghiệm này cho thấy chuột mô hình trầm cảm tiền mãn kinh có sự giảm đáng kể về số lượng các hoạt động tự phát, thời gian trốn tránh bóng tối rút ngắn, số lần bị điện giật tăng đáng kể, thời gian bất động treo đuôi tăng đáng kể và bất động khi bơi bắt buộc. thời gian và huyết thanh E2, T. Nồng độ LH và FSH giảm đáng kể, nồng độ LH và FSH tăng đáng kể, đồng thời hàm lượng 5-HT và DA của các chất đồng nhất mô não giảm đáng kể, cho thấy rằng chuột mô hình trầm cảm tiền mãn kinh đã được nhân rộng thành công. Cistanche phenylanol glycoside có thể làm tăng đáng kể số lượng hoạt động tự phát của chuột bị trầm cảm ở tuổi mãn kinh, kéo dài đáng kể thời gian trốn tránh bóng tối và giảm đáng kể số lần bị điện giật, thời gian bất động khi treo đuôi và thời gian bất động khi bơi. Cistanche phenylanol glycoside có thể làm tăng đáng kể nồng độ E2 và T trong huyết thanh của chuột bị trầm cảm tiền mãn kinh, làm giảm đáng kể nồng độ LH và FSH, đồng thời làm tăng đáng kể hàm lượng 5-HT và DA của các chất đồng nhất mô não. Cải thiện các tổn thương ở tử cung, tuyến ức và lá lách. Nó cho thấy rằng Cistanche phenylanol glycoside có thể nâng cao khả năng tập thể dục, khả năng khám phá, sự tò mò về môi trường mới và làm suy yếu nỗi tuyệt vọng về môi trường bất lợi ở chuột bị trầm cảm quanh mãn kinh và có thể tăng cường trí nhớ của chuột bị trầm cảm quanh mãn kinh. Việc điều chỉnh nồng độ hormone bị rối loạn để khôi phục chúng về mức bình thường sẽ cải thiện các tổn thương tử cung, tăng nồng độ 5-HT và DA trong các chất đồng nhất trong não, chống lại sự xuất hiện của bệnh trầm cảm và cải thiện khả năng miễn dịch của chuột bị trầm cảm quanh mãn kinh bằng cách cải thiện các tổn thương ở tuyến ức và lá lách.

7 Thảo luận lý thuyết về điều trị thử nghiệm các bệnh tiền mãn kinh

Kết quả của thí nghiệm này cho thấy viên nang mềm vitamin E isoflavone đậu nành và viên nang Gengnianan có thể làm tăng đáng kể tuyến ức, lá lách, chỉ số tử cung và nồng độ E2 và T huyết thanh của động vật mô hình tiền mãn kinh, đồng thời làm giảm nồng độ FSH và LH, cải thiện đáng kể nồng độ BGP huyết thanh , ER ở vùng dưới đồi, tuyến yên, tử cung và hàm lượng AR ở vùng dưới đồi của chuột mô hình tiền mãn kinh cho thấy viên nang mềm isoflavone đậu nành chủ yếu bổ sung trực tiếp estrogen trong cơ thể và tăng tổng hàm lượng thụ thể estrogen và androgen trong các mô liên quan. Khôi phục sự cân bằng của các loại hormone khác nhau trong cơ thể để đạt được mục đích điều trị hội chứng tiền mãn kinh, nó cũng có thể làm tăng hàm lượng chất dẫn truyền thần kinh monoamine trong não đồng nhất của chuột mô hình trầm cảm tiền mãn kinh. Vì vậy, dù là khôi phục lại sự cân bằng hormone của cơ thể, cải thiện các triệu chứng chung của thời kỳ tiền mãn kinh hay điều trị trầm cảm tiền mãn kinh, thuốc kiểm soát dương tính đều có tác dụng tốt. Vai trò của isoflavone đậu nành chủ yếu được thể hiện trong việc bổ sung estrogen cho cơ thể và điều hòa hormone trong cơ thể. Cân bằng và cải thiện chức năng của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-buồng trứng. Chức năng của Gengnian'an Capsule chủ yếu được phản ánh trong việc cải thiện chức năng của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục, đồng thời có thể điều chỉnh khả năng miễn dịch của cơ thể và cải thiện bệnh loãng xương.

Suy thận là nguyên nhân gốc rễ của hội chứng tiền mãn kinh. Thận là cội nguồn của sự sống con người, được gọi là “căn bản bẩm sinh”, “cơ sở âm dương của ngũ tạng”. Phụ nữ đã trải qua thời kỳ trung niên và sau sinh sau khi mang thai. Trong giai đoạn chuyển tiếp giữa tuổi già, tức là tiền mãn kinh, cần chú ý nhiều hơn đến thận, vốn là nền tảng của âm dương trong ngũ tạng. Thận là nền tảng của bẩm sinh, chứa đựng tinh khí và khí. Sự thăng trầm của tinh và khí trong thận chi phối sự sinh trưởng và phát triển cũng như sự trưởng thành và suy giảm của các chức năng sinh sản. "Thiên quy đến ngày 27, ngày thứ bảy bảy nhân mạch yếu, Thái xung yếu, thiên quy kiệt sức." Thận khí dồi dào là điều kiện tiên quyết của Tiangui. Tinh chất của thận có hai phương diện: thận âm và thận dương. Khi thận khí mạnh thì thận âm và thận dương phải hòa hợp. Chúng phụ thuộc lẫn nhau, hạn chế và củng cố lẫn nhau để duy trì sự cân bằng năng động của âm dương. Hội chứng tiền mãn kinh khởi phát kéo dài, thường xuất hiện các triệu chứng âm dương suy yếu. Vì vậy, theo nguyên tắc âm dương tương sinh, “tìm dương từ âm và tìm âm từ dương”, nó có ý nghĩa hướng dẫn nhất định đối với việc ứng dụng lâm sàng của y học cổ truyền bổ thận và tăng dương trong điều trị bệnh. hội chứng tiền mãn kinh. Làm ấm và nuôi dưỡng thận dương, bổ sung tinh chất và máu, củng cố và bảo vệ thận khí là những nguyên tắc điều trị quan trọng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng, suy giảm chức năng buồng trứng là bản chất của hội chứng suy thận ở phụ nữ. Sự mất cân bằng âm dương trong thận có liên quan mật thiết đến tình trạng rối loạn tiết hormone sinh dục trong hệ nội tiết sinh sản và rối loạn hệ thần kinh tự chủ. Những thay đổi về E2, FSH, LH, 5-HT và NA có liên quan đến tình trạng suy thận, suy thận. Biểu hiện của sự mất cân bằng Âm Dương [15-16].

Y học cổ truyền Trung Quốc bồi bổ thận dương có thể điều chỉnh chức năng trục HPO và làm chậm quá trình lão hóa buồng trứng; nó có tác dụng điều hòa miễn dịch thần kinh-nội tiết, cải thiện chức năng miễn dịch, ngăn ngừa loãng xương, điều hòa hệ thần kinh trung ương và tự trị, làm chậm quá trình lão hóa và có ít tác dụng phụ. Ví dụ: Morinda officinalis có tác dụng giống estrogen. Chiết xuất ethanol của nó có tác dụng giống estrogen. Nó tăng cường chức năng tạo hoàng thể của HPO bằng cách tăng phản ứng của tuyến yên với hormone giải phóng hormone luteinizing và phản ứng của buồng trứng với hormone luteinizing [61], có thể kiểm soát trọng lượng cơ thể của chuột bị cắt bỏ buồng trứng, tăng trọng lượng tử cung, tăng nồng độ estrogen trong cơ thể, dày lên. tế bào biểu mô trụ nội mạc tử cung và làm giảm mức độ teo tử cung [62]. Nghêu có thể cải thiện đáng kể chức năng trục HPO ở chuột và tăng trọng lượng tử cung và buồng trứng của chuột cái còn non. Và nó có thể làm giảm đáng kể mức độ hormone kích thích nang trứng trong máu của chuột và làm tăng đáng kể mức độ estradiol trong máu. Chiết xuất ethanol của tắc kè có thể ức chế hiệu quả quá trình tự hủy của tế bào hạt buồng trứng chuột, làm giảm tình trạng teo của nang buồng trứng chuột và do đó trì hoãn sự lão hóa của buồng trứng chuột [63]. Ligustrum lucidum có tác dụng điều hòa hai chiều, có thể điều chỉnh chức năng của từng liên kết của trục HPO và làm tăng đáng kể nồng độ estrogen nội sinh [64]. Có thể thấy, thuốc bổ thận điều trị hội chứng tiền mãn kinh bằng cách tác động lên trục hạ đồi-tuyến yên-buồng trứng để điều chỉnh nồng độ hormone hoặc trực tiếp phát huy tác dụng giống hormone để điều chỉnh chức năng buồng trứng [65].

Cistanche có vị ngọt và mặn, tính ấm, nuôi dưỡng thận dương, bổ sung tinh chất và dưỡng ẩm cho ruột. Li Shizhen nói: "Thứ này bổ nhưng không dốc, nên rất êm dịu." “Thận dương bổ dưỡng, tinh huyết bổ sung, thận khí củng cố.” Các chức năng của Cistanche phù hợp với chức năng của y học cổ truyền Trung Quốc. Do đó, nghiên cứu này tin rằng Cistanche phenylanol glycoside có thể mang lại ý tưởng điều trị mới cho hội chứng tiền mãn kinh, một căn bệnh gây ra do mất cân bằng chức năng cơ thể do thận khí không đủ. Và củng cố thêm lý thuyết “chống quản trị và điều chỉnh cân bằng”. "Dùng nam chữa bệnh cho phụ nữ", mở rộng phạm vi dùng thuốc điều trị các bệnh phụ khoa, đồng thời đào sâu thêm lý thuyết y học cổ truyền Trung Quốc về "tìm dương từ âm, tìm nguyên nhân từ dương" và "gốc âm tương sinh".

Thận dương suy yếu sẽ dẫn đến chức năng miễn dịch kém và rối loạn. Bằng cách nuôi dưỡng thận, Cistanche có thể đóng vai trò điều hòa miễn dịch ngay từ giai đoạn đầu của quá trình tạo tế bào miễn dịch, thúc đẩy bài tiết erythropoietin ở kẽ thận và bài tiết glucocorticoid ở vỏ thượng thận, từ đó tăng cường tạo máu tủy xương. Có chức năng, tăng đáng kể tốc độ đầu ra của tế bào tiền thân bạch cầu hạt ở chuột, duy trì sự cân bằng và ổn định về tỷ lệ dòng tế bào đỏ và trắng khi bị căng thẳng [66], từ đó tăng cường khả năng miễn dịch của cơ thể. Cistanche phenylethanoid glycoside là thành phần hoạt chất chính củaCistanche. Nó có tác dụng giống như hormone và có nhiều hoạt động sinh học khác nhau như bổ thận, bảo vệ gan, chống oxy hóa, v.v. [18]. Do đó, việc lựa chọn phenylethanoid glycoside từ Cistanche cho nghiên cứu mục tiêu có thể cải thiện đáng kể hiệu quả và sự thuận tiện của việc điều trị hội chứng tiền mãn kinh, đồng thời dễ kiểm soát các tiêu chuẩn chất lượng của nó, có lợi cho nghiên cứu đổi mới và phát triển công nghiệp thuốc.

Phenylanol glycoside có thể làm tăng đáng kể nồng độ E2, T và huyết tương -EP ở động vật mô hình và làm giảm nồng độ LH, FSH và GnRH. Vì tất cả hoặc hầu hết buồng trứng của động vật mẫu đã bị cắt bỏ, điều đó cho thấy rằng Cistanche phenylanol glycoside có thể điều chỉnh các cơ quan thượng nguồn của trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục, từ đó kích thích sản xuất estrogen, đạt được sự cân bằng tổng thể của hormone, và cải thiện các triệu chứng của hội chứng tiền mãn kinh. triệu chứng. Cistanche phenylanol glycoside có thể làm tăng đáng kể AR ở vùng dưới đồi, hàm lượng ER ở vùng dưới đồi, tuyến yên và tử cung, điều chỉnh mức độ thụ thể estrogen và tăng cường tác dụng sinh học của estrogen và androgen. Nó có thể làm tăng đáng kể số lượng hoạt động và tích phân ngang-dọc của động vật mô hình, kéo dài độ trễ tránh bóng tối, giảm số lần bị điện giật, rút ​​ngắn thời gian treo đuôi và buộc phải bơi bất động, cải thiện tinh thần và khả năng vận động, tăng cường khả năng học tập và trí nhớ năng lực và giảm bớt mức độ tuyệt vọng. Tăng cường chức năng miễn dịch của cơ thể. Nó có thể làm tăng đáng kể nồng độ BGP huyết thanh ở động vật mẫu và ngăn ngừa loãng xương tiền mãn kinh. Estrogen kết hợp với các thụ thể estrogen ở các mô và cơ quan khác nhau để tăng cường tác dụng sinh học của estrogen, sửa chữa nội mạc tử cung và nuôi dưỡng các tế bào thần kinh vùng dưới đồi, từ đó điều chỉnh trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến sinh dục và cuối cùng đạt được mục đích điều trị.