Sự vô tổ chức của hệ thống ngôn ngữ và trí nhớ làm việc trong bệnh động kinh thùy trán và thùy thái dương Phần 2

Mối tương quan của các biện pháp fMRI với các biến lâm sàng

Đối với các nhiệm vụ ngôn ngữ trong FLE, thời gian động kinh dài hơn liên quan đến (i) hoạt động fMRI bằng lời nói trôi chảy cao hơn ở khu vực phía trước giữa bên trái giáp với bản đồ kích hoạt cổ điển (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment; (ii) lesser deactivation of the whole DMN (sperm =0.28, Punc=0.049; Fig. 7B); and (iii) lesser deactivation at the gradient apex (bins 18–20, sperm range=0.31–0.37, Punc=0.011–0.029; Fig. 7C). For verb generation, longer duration related to lesser posterior temporal and angular deactivation (PFWE< 0.05; Fig. 7A); longer time since last seizure correlated with lower anterior temporal activation (PFWE<0.05), while higher seizure frequency was associated with lower deactivation at the gradient apex (bins 19–20, rpermrange=0.28–0.29, Punc=0.046–0.040). For working memory in FLE, we found a significant association between lower bilateral parietal activation during the verbal task and longer disease duration (PFWE<0.05; Fig. 7D). This was paralleled by positive correlations between age at onset and (i) frontoparietal control activity (sperm =0.33, Punc=0.025; Fig. 7E); as well as (ii) gradient-based profiles (bins 12–18, sperm range=0.30–0.35, Punc=0.026–0.048; Fig. 7F) during verbal working memory. History of FBTCS related to lower right dorsolateral frontal activation (PFWE<0.05).

Thực sự có một mối liên hệ chặt chẽ giữa khả năng kiểm soát của thùy trán và trí nhớ, một mối liên hệ đã được nhiều nghiên cứu khoa học xác nhận. Vùng trán trên là một phần của vỏ não. Nó chịu trách nhiệm xử lý và kiểm soát nhận thức, suy nghĩ, điều tiết cảm xúc và các chức năng khác của chúng ta. Nó cũng có tác động quan trọng đến trí nhớ.

Các nhà khoa học đã phát hiện qua các thí nghiệm rằng những bệnh nhân bị tổn thương vùng trán thường bị suy giảm trí nhớ đáng kể. Sau khi rèn luyện, vùng trán có thể được rèn luyện và cải thiện một cách hiệu quả, điều này không chỉ giúp nâng cao khả năng nhận thức của não, cải thiện khả năng điều tiết cảm xúc mà còn giúp cải thiện trí nhớ.

Vậy làm thế nào để tập luyện hiệu quả vùng trán trên? Dưới đây là một số cách:

1. Thay đổi cách suy nghĩ: Dần dần hình thành thói quen suy nghĩ tích cực và trau dồi thái độ lạc quan. Suy nghĩ tích cực và cảm xúc tích cực kích thích vùng trán, từ đó cải thiện khả năng nhận thức và trí nhớ của não.

2. Rèn luyện trí nhớ: Rèn luyện trí nhớ sáng tạo có thể giúp cải thiện khả năng nhận thức và trí nhớ của não. Rèn luyện trí nhớ thông thường bao gồm trí nhớ liên kết, trí nhớ vị trí, trí nhớ logic, trí nhớ hình ảnh, v.v.

3. Rèn luyện trí não: Trò chơi trí tuệ, câu đố, trò chơi toán học, v.v. có thể rèn luyện khả năng nhận thức và trí nhớ của bộ não. Những trò chơi này đòi hỏi nhiều suy nghĩ và khả năng phán đoán, đồng thời giúp vùng trán trên được rèn luyện tốt.

Nói tóm lại, tác động của vùng trán lên trí nhớ là rất đáng kể. Trong cuộc sống hàng ngày, chúng ta nên chú ý duy trì suy nghĩ tích cực và lạc quan, đồng thời thường xuyên rèn luyện trí nhớ và các bài tập tinh thần để giúp cải thiện trí nhớ. Hãy cùng nhau tích cực để có sức khỏe trí não và trí nhớ tốt hơn! Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ và Cistanche Deserticola có thể cải thiện đáng kể trí nhớ, bởi vì Cistanche Deserticola cũng có thể điều chỉnh sự cân bằng của các chất dẫn truyền thần kinh, chẳng hạn như tăng mức độ acetylcholine và các yếu tố tăng trưởng. Những chất này rất quan trọng cho trí nhớ và học tập. Ngoài ra, Thịt còn có thể cải thiện lưu lượng máu và thúc đẩy quá trình cung cấp oxy, có thể đảm bảo não nhận đủ chất dinh dưỡng và năng lượng, từ đó cải thiện sức sống và sức bền của não.

Bấm biết bổ sung để cải thiện trí nhớ

Đối với các nhiệm vụ ngôn ngữ trong TLE, độ tuổi bắt đầu sớm hơn có liên quan đến việc kích hoạt vùng trán dưới thấp hơn trong quá trình nói trôi chảy. Bổ sung cho công việc trước đây của chúng tôi,73 lịch sử của FBTCS có liên quan đến việc kích hoạt thấp hơn các vùng thời gian, góc cạnh và DMN trong quá trình nói trôi chảy (PFWE<0.05), mapping onto (i) dorsal attention, frontoparietal control, DMN, limbic, visual and somatomotor systems (sperm = −0.33/−0.29/−0.36/−0.55/−0.34/−0.45, PFDR=0.010/0.026/ 0.010/<0.001/0.010/0.010); and (ii) most gradient bins (bins 2–20, rpermrange= −0.28 to −0.39, PFDR=0.016–0.033). For verb generation, the history of FBTCS is positively related to right posterior temporal activation (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment. For working memory in TLE, FBTCS were associated with effects across premotor/precentral areas (PFWE<0.05) during the verbal task. For visual working memory (1–0 Back), longer duration related to lesser deactivation of posterior DMN areas (PFWE<0.05); for the 2–1 Back contrast, longer time since last seizure related to higher activity of (i) dorsal attention, salience and somatomotor systems (ρperm =0.33/0.36/0.38, PFDR=0.034/0.020/0.020); and (ii) unimodal to intermediate gradient sections (bins 3–9, ρperm range= 0.35– 0.39, PFDR=0.019–0.023).

Phân tích độ nhạy

Các phân tích độ nhạy mở rộng (chi tiết trong Tài liệu bổ sung) đã chứng thực tính chắc chắn của các kết quả trên đối với (i) sự phân chia ở cấp độ hệ thống khác nhau; (ii) phân bổ phân nhóm thông tin bệnh lý (FLE liên quan đến loạn sản); (iii) tình trạng tổn thương; (iv) ngôn ngữ phía trước; và các đặc điểm lâm sàng như (v) tính chất bên của trọng tâm cơn động kinh; (vi) tần suất động kinh; (vii) lịch sử của FBTCS; và (iii) thời gian kể từ lần thu giữ cuối cùng.

Cuộc thảo luận

Kiến thức về cơ chế thần kinh của suy giảm nhận thức ở bệnh FLE còn rất ít. Ở đây, chúng tôi đã mô tả các mối tương quan thần kinh của ngôn ngữ và sự suy giảm trí nhớ ngắn hạn trong một mẫu FLE lớn. Phân tích bổ sung về nhóm TLE cho phép giải mã các tác động chung và đặc hiệu của hội chứng. Những phát hiện của chúng tôi cho thấy khả năng kích hoạt phía trước-thời gian-đỉnh bị suy yếu và khả năng vô hiệu hóa DMN bị suy yếu trong FLE, với sự vô tổ chức toàn cầu của việc tuyển dụng liên quan đến nhiệm vụ trong bộ nhớ làm việc và liên quan đến các khu vực trên phạm vi rộng của chuyên môn hóa chức năng. Mặc dù các mô hình suy giảm phần lớn chồng chéo lên nhau giữa các hội chứng, chúng tôi đã tìm thấy những thay đổi nổi bật hơn về việc ngừng kích hoạt DMN trong FLE và những thay đổi rõ rệt hơn về hoạt động thời gian trong TLE trong quá trình tạo động từ, đòi hỏi phải xử lý ngữ nghĩa. Các dấu hiệu chức năng liên quan đến nhiệm vụ đã bị điều chỉnh một cách bất lợi bởi các đặc điểm lâm sàng cả trong FLE và TLE. Nghiên cứu này truyền tải một đặc điểm toàn diện về các mối tương quan thần kinh của suy giảm nhận thức ở bệnh FLE, mở đường cho các phân tích trong tương lai về các phân nhóm bệnh. Chúng tôi xác định các mục tiêu thần kinh có thể hỗ trợ các nghiên cứu trong tương lai về tiên lượng nhận thức và thông báo sự phát triển của các phương pháp trị liệu và phục hồi chức năng mới.

Hồ sơ tâm lý thần kinh cho thấy sự suy giảm nhận thức tổng quát ở FLE, với hiệu suất kém hơn đối với các chức năng thường được gán cho thùy trán, bao gồm trí nhớ làm việc, khả năng nói trôi chảy và tính linh hoạt về tinh thần, cũng như trí nhớ bằng lời nói và cách đặt tên yếu hơn, các quá trình phụ thuộc rõ rệt hơn vào chức năng thùy thái dương . So sánh FLE và TLE cho thấy rối loạn chức năng điều hành nổi bật hơn ở trường hợp trước và sự suy giảm rõ rệt hơn về khả năng học bằng lời nói và kiến ​​thức ngữ nghĩa ở trường hợp sau. Những phát hiện của chúng tôi chứng thực bằng chứng về các đặc điểm khó thực hiện và khó khăn về trí nhớ ở FLE8,9,11 và chỉ ra rằng cấu hình nhận thức ở FLE và TLE khác nhau. Lặp lại công việc trước đó,4,7,14 chúng tôi đề xuất rằng các chức năng huy động mạnh hơn các khu vực chồng chéo với mạng lưới động kinh sẽ bị ảnh hưởng phổ biến hơn.

Bản đồ fMRI dựa trên voxel truyền thống cung cấp thông tin chi tiết về sự khác biệt giữa các nhóm khu vực nhưng không thể nắm bắt được các hiệu ứng trên quy mô lớn. Bằng cách sử dụng cách tiếp cận đa phạm vi, chúng tôi đã đạt được suy luận ở cấp độ hệ thống35,71,76 và mô tả bối cảnh của các mô hình kích hoạt và hủy kích hoạt não trên xương sống của gradient chính của kết nối nội tại.36,77 Độ dốc mô tả quá trình chuyển đổi liên tục từ cảm giác đơn phương thức sang chuyển đổi phương thức khu vực, cung cấp một khuôn khổ nhỏ gọn để thăm dò các tác động liên quan đến nhiệm vụ trong bối cảnh phân cấp hệ thống nhận thức và phát hiện sự khác biệt toàn cầu trong hoạt động não liên quan đến nhận thức.39,40,66 Do đó, các phân tích của chúng tôi cho phép giải mã các dấu hiệu thần kinh của các quá trình nhận thức và các quá trình liên quan tái tổ chức chức năng trong bệnh động kinh, tận dụng quan điểm 'từ địa phương đến toàn cầu'.

Trong các biện pháp kiểm soát, các nhiệm vụ ngôn ngữ gợi ra sự kích hoạt ở bên trái của vỏ não giữa trán, trán dưới và thái dương, tương quan tích cực với khả năng đọc trôi chảy và điểm đặt tên. Các hiệu ứng ở cấp độ hệ thống nắm bắt được sự kiểm soát phía trước và sự tham gia của màng mắt, đồng thời hoạt động thay đổi dọc theo các phân đoạn độ dốc từ trung cấp đến chuyển đổi phương thức cho thấy sự kết hợp giữa xử lý điều hành cấp cao và cấp cao. Sự suy giảm hoạt động DMN rất lớn đối với khả năng nói trôi chảy, đòi hỏi sự kiểm soát điều hành,15,78 được theo dõi bởi các tác động tiêu cực ở đỉnh dốc và có liên quan đến hành vi thần kinh, như được chứng minh bằng các phân tích tương quan với hiệu suất ngoài máy quét. Kích hoạt tạm thời được đánh dấu trong quá trình tạo động từ, do nhu cầu ngữ nghĩa của nó,79,80, và tương quan với điểm đặt tên.

Qua các nhiệm vụ ngôn ngữ, chúng tôi nhận thấy việc kích hoạt thùy trán dưới bên trái và trán giữa ở FLE giảm đi. Sự phân nhánh ngôn ngữ phía trước cũng yếu hơn trong FLE so với các biện pháp kiểm soát, chứng thực những phát hiện của loạt trường hợp trước đó.81,82 Tuy nhiên, các so sánh lặp lại kiểm soát độ trễ của ngôn ngữ đã loại trừ ảnh hưởng đáng kể của tổ chức ngôn ngữ phía trước giữa các bán cầu đối với sự khác biệt của nhóm được quan sát. Do đó, rối loạn chức năng của lõi ngôn ngữ thùy trán bên trái có thể là một đặc điểm chính làm suy yếu khả năng diễn đạt ngôn ngữ trong FLE. Từ góc độ sinh học thần kinh, rối loạn chức năng như vậy có thể xuất phát từ hoạt động động kinh có nguồn gốc từ trán, có thể có tác động bất lợi đến các kết nối khớp thần kinh và khả năng tính toán cục bộ. Các phân tích thăm dò đã xác định những gián đoạn tương tự trong quá trình kích hoạt bán cầu trái ở FLE trái và phải. Sự liên quan của các vùng ngôn ngữ bên trái và sự thiếu hụt về lời nói trước đây đã được mô tả ở những người mắc TLE bên phải, điều này dẫn đến việc xem xét lại các quan điểm trước đó về việc tiết kiệm các chức năng lời nói trong bệnh lý bán cầu não phải.15,83–85 Tương tự, có thể ngôn ngữ thùy trán bên trái những thay đổi ở FLE bên phải có thể là hậu quả của sự lan truyền qua thể chai của hoạt động động kinh,86 do cơn động kinh thùy trán lây lan nhanh chóng hai bên.1,87

Các nhóm FLE và TLE có những bất thường ở vùng trán tương tự nhau trong khả năng nói trôi chảy. Do đó, rối loạn chức năng ngôn ngữ vùng trán đại diện cho một đặc điểm chung, có thể là hậu quả cuối cùng của cả bệnh lý ở vùng trán (phía trước) và vùng xa hơn (thời gian). Đáng chú ý, trước đây chúng tôi và những người khác đã cho thấy sự kích hoạt bất thường ở vùng trán và kết nối vùng trán trong quá trình biểu đạt ngôn ngữ ở TLE,21,22,88,89, có thể xuất hiện dưới dạng một bất thường lan truyền, qua trung gian là những thay đổi cấu trúc vi mô trong các vùng chất trắng quanh chu vi.58,84,85 giữa FLE và TLE trong luồng xử lý ngữ nghĩa trong quá trình tạo động từ, liên quan đến vùng thái dương và chẩm sau,80,90,91 chỉ ra rằng sự suy giảm trong các nhiệm vụ có nhu cầu ngữ nghĩa là đặc trưng cho TLE, cung cấp mối tương quan với các phát hiện tâm lý thần kinh. Mặc dù các vùng ngôn ngữ phía trước đại diện cho nền tảng chung của những khó khăn về ngôn ngữ diễn đạt trong TLE và FLE, nhưng bệnh lý thời gian có thể chủ yếu ảnh hưởng đến các khu vực lân cận, chẳng hạn như trung tâm ngôn ngữ phía sau, dẫn đến rối loạn chức năng lan tỏa hơn trong các nhiệm vụ đặc biệt dựa vào những vùng này.

In both working memory tasks, we detected bilateral frontoparietal activation30,92 that mapped on dorsal attention and frontoparietal control systems, resulting in activity shifts in the intermediate-to-transmodal gradient sections, and strongly correlated with cognitive scores. For both conditions entailing a 2 Back working memory span, individuals with FLE exhibited bilateral attenuation of frontoparietal activation and altered gradient profiles. Activation reductions were particularly marked for the 2–1 Back contrast and affected cognitive systems beyond those directly implicated in working memory. While indicating global dysfunction, such widespread effects may also reflect loss of motivation and participant disengagement. The verbal working memory task, however, was less challenging and, though performed slightly less accurately by people with FLE than controls, resulted in satisfactory performance (>80%) trong tất cả các nhóm. Bệnh nhân mắc FLE vẫn có biểu hiện giảm hoạt động vùng trán, chọn lọc hơn đối với hệ thống chú ý từ phía sau và kiểm soát nhận thức. Vì vậy, chúng tôi đề xuất rằng việc kích hoạt phía trước bị suy giảm có thể phản ánh một cách chi tiết hơn việc tuyển dụng các khu vực cần thiết không hiệu quả để thực hiện nhiệm vụ thành công. Độ tương phản của bộ nhớ làm việc trực quan có nhu cầu thấp làm nổi bật việc kích hoạt phía trước được tăng cường và giảm việc ngừng kích hoạt DMN trong FLE. Trình tự kích hoạt cao hơn và thấp hơn này đối với các điều kiện nhiệm vụ dễ và khó, do đó chỉ ra rằng sự bão hòa hệ thống nhận thức đã xảy ra đối với các yêu cầu nhiệm vụ cấp thấp, sau đó là việc tuyển dụng bổ sung bị lỗi cho các nhiệm vụ có độ khó cao hơn. Đáng chú ý, bằng cách bao gồm việc vô hiệu hóa các vùng DMN đã thay đổi, các quy trình thần kinh nằm trong bộ nhớ làm việc trong FLE đã tỏ ra không hiệu quả đối với các điều kiện tác vụ dễ dàng hơn.

So sánh FLE và TLE để kích hoạt bộ nhớ làm việc không cho thấy sự khác biệt rõ rệt giữa các nhóm. Quá trình xử lý bộ nhớ làm việc tham gia vào các mạng lưới phía trước-thời gian-đỉnh được phân phối hai bên.34,93,94 Sự lan truyền của hoạt động động kinh hồi và giữa các cơn có thể dẫn đến các rối loạn thần kinh kéo dài trong nhiều vị trí liên quan đến hiệu suất, tất cả đều dẫn đến mạng lưới bộ nhớ làm việc kém hiệu quả hơn, độc lập với vị trí ổ động kinh. Cuộc điều tra trong tương lai về bệnh động kinh cục bộ khởi phát gần đây có thể làm rõ liệu sự tham gia của các trung tâm trí nhớ làm việc có thể diễn ra tuần tự hay không, với các tác động sớm hơn gần vùng khởi phát cơn động kinh.

Qua các nhiệm vụ, chúng tôi cho thấy khả năng vô hiệu hóa các khu vực DMN trong FLE bị suy giảm và ở mức độ thấp hơn trong TLE. DMN hỗ trợ các quy trình bao gồm tự nhận thức, suy nghĩ lang thang và nhận thức được hỗ trợ bởi các biểu hiện nội bộ.95–97 Việc hủy kích hoạt DMN và chống tương quan giữa DMN và hoạt động phía trước đã được mô tả cho các nhiệm vụ điều hành.32,98,99 Những thay đổi trong các quy trình như vậy đã được xác định trước đây trong các rối loạn tâm thần, bao gồm chứng tự kỷ100,101 và tâm thần phân liệt,102,103, và có thể phản ánh sự phân bổ dưới mức tối ưu của các nguồn lực thần kinh trong quá trình nhận thức hướng đến mục tiêu.104 Chúng tôi và những người khác trước đây đã cho thấy sự ngừng hoạt động DMN bị thay đổi trong quá trình trí nhớ làm việc ở bệnh động kinh giật cơ ở trẻ vị thành niên và TLE ở trẻ em.55,105 Hiện tại của chúng tôi những phát hiện trong FLE nhấn mạnh tính dễ bị tổn thương của DMN trên phổ bệnh động kinh và chỉ ra cấu hình ngừng hoạt động DMN đã thay đổi như một dấu hiệu có thể xảy ra xuyên hội chứng. Đáng chú ý, trong khi sự khác biệt giữa các nhóm bao gồm các khu vực DMN, thì những thay đổi toàn cầu, ảnh hưởng đến toàn bộ DMN, chỉ xuất hiện đối với trí nhớ làm việc bằng hình ảnh. Bản chất phân bố, trải rộng về mặt không gian của DMN trong phân vùng bảy hệ thống, cùng với bằng chứng gần đây cho thấy các phần phụ DMN có vai trò chức năng riêng biệt,106 có thể là lý do dẫn đến việc thiếu sự khác biệt trong nhóm liên quan đến DMN trong các nhiệm vụ ngôn ngữ một cách gắn kết.35 Ngoài ra, trước đây chúng tôi và những người khác đã ghi nhận ảnh hưởng của ASM đối với việc vô hiệu hóa liên quan đến nhiệm vụ trong quá trình ngôn ngữ và trí nhớ làm việc.46,47,107–111 Tuy nhiên, những tác động như vậy không liên tục liên quan đến các khu vực DMN phía trước và phía sau ở đường giữa vốn là những vị trí có sự khác biệt nổi bật giữa FLE và các điều khiển và giữa FLE và TLE trong nghiên cứu này.
Điều thú vị là những thay đổi về việc hủy kích hoạt liên quan đến nhiệm vụ, chủ yếu bao gồm các nút DMN, được đánh dấu trong FLE nhiều hơn trong TLE. Một lời giải thích khả dĩ có thể nằm ở cấu hình kết nối khác biệt của các trung tâm DMN cụ thể, chẳng hạn như vỏ não trước trán trong, được gắn chặt vào DMN đường giữa, và cũng có khả năng liên quan đến mạng lưới lan truyền của các cơn động kinh vùng trán.87 Sự đồng biến đối với các đặc điểm lâm sàng đã làm không làm thay đổi kết quả phát hiện của bộ nhớ làm việc nhưng điều chỉnh sự khác biệt về việc vô hiệu hóa DMN góc và phía sau giữa FLE và TLE trong quá trình tạo động từ. Do đó, những phát hiện của chúng tôi cho thấy mức độ nghiêm trọng của bệnh động kinh có thể là một yếu tố góp phần bổ sung vào sự khác biệt trong cấu trúc hệ thống ngôn ngữ ở FLE và TLE.

Các phân tích tương quan cho thấy tải lượng bệnh và các yếu tố liên quan đến mức độ nghiêm trọng, được theo dõi theo độ tuổi khởi phát, thời gian động kinh, tiền sử FBTCS và thời gian kể từ cơn động kinh cuối cùng, có thể điều chỉnh mức độ của cả hồ sơ kích hoạt và hủy kích hoạt trong FLE, mở rộng công việc trước đó trong TLE .73,74 Trong FLE, tác động trên các vùng kích hoạt đặc biệt rõ ràng đối với trí nhớ làm việc, trong khi các biến số lâm sàng ảnh hưởng mạnh mẽ hơn đến kiểu ngừng hoạt động trong ngôn ngữ. Công việc trước đây đã xác định mối liên hệ bất lợi giữa chức năng nhận thức và tuổi sớm khi khởi phát bệnh động kinh,112–115 liên kết chúng với sự trưởng thành và kết nối chất trắng bị gián đoạn.116,117 Trong nghiên cứu của chúng tôi, các mối liên hệ trong FLE được đánh dấu cho các chức năng có quỹ đạo trưởng thành kéo dài, chẳng hạn như trí nhớ làm việc , điều này phụ thuộc vào quá trình myel hóa của các dải sợi tầm xa.118,119 Nghiên cứu theo chiều dọc trong tương lai có thể làm sáng tỏ thêm về mối liên hệ giữa cấu hình lâm sàng, nhận thức và thần kinh cũng như sự điều chế khớp của chúng bằng ASM. Cuối cùng, chúng tôi lưu ý rằng sự xuất hiện đồng thời của tình trạng suy yếu kích hoạt vùng trán và vô hiệu hóa DMN trong FLE phản ánh những so sánh trước đây của người lớn tuổi khỏe mạnh (∼70 tuổi) với những người trẻ tuổi hơn.120,121 Vì độ tuổi trung bình trong mẫu FLE của chúng tôi là ~30 tuổi, nên đó là hấp dẫn để suy đoán rằng những đặc điểm được xác định có thể phản ánh một dấu hiệu chức năng của quá trình lão hóa não tăng tốc. Nếu được chứng minh bằng nghiên cứu trong tương lai, hiện tượng như vậy sẽ phù hợp với bằng chứng gần đây về sự mất chất xám nhanh chóng ở những người bị động kinh khu trú, điều này đã làm sống lại giả thuyết 'tiến triển bệnh'.122–125

Nghiên cứu của chúng tôi có một số điểm mạnh, bao gồm việc sử dụng các mẫu lớn, phương pháp mạnh mẽ, lập bản đồ chức năng toàn diện từ quan điểm địa phương đến toàn cầu, so sánh trực tiếp các nhóm bệnh nhân và một số phân tích độ nhạy. Nghiên cứu của chúng tôi cũng có những hạn chế. Nhóm FLE không đồng nhất về nguyên nhân và kết quả MRI nhưng đại diện cho phổ bệnh nhân FLE được đánh giá ở các trung tâm cấp ba.3,8,126 Các phân tích độ nhạy trong phân nhóm FLE liên quan đến loạn sản vỏ não khu trú đã chứng thực phần lớn những phát hiện chính của chúng tôi. Các phân tích phân nhóm sâu hơn cho thấy sự khác biệt tương tự về các tác động liên quan đến nhiệm vụ ở FLE tổn thương và không tổn thương so với nhóm chứng. Tuy nhiên, so sánh trực tiếp giữa các phân nhóm bệnh nhân đã cung cấp bằng chứng sơ bộ về cấu trúc chức năng kém hiệu quả hơn trong bệnh FLE tổn thương, với sự tăng cường tương đối của hoạt động thái dương bên trong ngôn ngữ và rối loạn chức năng cao hơn của mạch não phía trước phục vụ trí nhớ làm việc, có thể do quỹ đạo trưởng thành kéo dài hơn của nó. .118.119 Công việc trong tương lai được khuyến khích để giải quyết các thay đổi nhận thức cụ thể đối với các nguyên nhân riêng biệt, nhóm các mẫu bệnh nhân lớn hơn dựa trên vị trí tổn thương dưới thùy hoặc dấu hiệu động kinh.87 Các nhiệm vụ ngôn ngữ được giấu kín, ngăn cản việc theo dõi hiệu suất trực tuyến. Tuy nhiên, những nhiệm vụ này đã được xác nhận trước đó,58,88 được sử dụng rộng rãi trên lâm sàng56,127 và nắm bắt được sự khác biệt giữa các cá nhân về khả năng lưu loát ngoài máy quét và hiệu suất đặt tên trong nghiên cứu của chúng tôi. Các nghiên cứu trong tương lai có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng các mô hình ngôn ngữ công khai cho phép các nhà điều tra giám sát việc tuân thủ và thực hiện nhiệm vụ,20,21,128 sẽ cung cấp các đánh giá về việc cấu hình lại chức năng trực tiếp hỗ trợ việc thực hiện nhiệm vụ. Đáng chú ý, các phân tích ở cấp hệ thống không nắm bắt được sự khác biệt giữa FLE và các biện pháp kiểm soát trong các tác vụ ngôn ngữ. Mặc dù rối loạn chức năng ngôn ngữ vùng trán cục bộ trong FLE có thể đơn giản là không chuyển thành các bất thường song phương, quy mô lớn, do đó thiếu mối tương quan ở cấp độ hệ thống, chúng tôi cũng lưu ý rằng tập bản đồ chức năng mang tính bước ngoặt mà chúng tôi sử dụng thiếu phân vùng ngôn ngữ chuyên dụng, điều này có thể làm giảm độ nhạy của những phân tích của chúng tôi. Công việc trong tương lai có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng các phân chia chức năng được phát triển gần đây cũng kết hợp hệ thống ngôn ngữ.129 Những người mắc FLE và TLE kháng thuốc, sử dụng ASM theo nhiều cách kết hợp khác nhau. Trước đây, chúng tôi và những người khác đã mô tả các tác dụng phức hợp và đặc hiệu đối với hội chứng của ASM trên mạng nhận thức. Tuy nhiên, các nhóm bệnh nhân được cân bằng với các loại thuốc có cấu hình mạng nhận thức có hại (topiramate/zonisamide) hoặc thuận lợi hơn (levetiracetam).46,47 Như để so sánh với các điều khiển, có thể việc kích hoạt liên quan đến nhiệm vụ bị suy yếu trong FLE (và TLE) có thể bị ảnh hưởng một phần bởi ASM. Tuy nhiên, như đã thảo luận trước đó, các tác động liên quan đến ASM đối với các kiểu hủy kích hoạt tác vụ không nhất quán liên quan đến các khu vực đường giữa cho thấy sự khác biệt rõ rệt giữa các nhóm trong nghiên cứu này. Cuối cùng, chúng tôi đã xác định được mối liên quan giữa tuổi khởi phát cơn động kinh, thời gian mắc bệnh, FBTCS và thời gian kể từ cơn động kinh cuối cùng với các kiểu hình hình ảnh liên quan đến nhiệm vụ, điều này gợi ý các yếu tố trung gian liên quan đến bệnh khác ngoài ASM. Công việc theo chiều dọc trong tương lai, bao gồm cả việc đánh giá các bệnh nhân chưa từng dùng thuốc, có thể mô tả rõ hơn sự đóng góp của ASM trong việc tái tổ chức hệ thống nhận thức ở bệnh động kinh.

Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi giải mã các quá trình thần kinh làm suy giảm ngôn ngữ và trí nhớ làm việc trong FLE, cho thấy những bất thường cục bộ, cấp độ hệ thống và toàn cầu cho thấy sự tương tác đã thay đổi giữa kích hoạt và hủy kích hoạt hệ thống nhận thức liên quan đến nhiệm vụ. Trong khi các kiểu rối loạn chức năng ở FLE và TLE phần lớn trùng lặp nhau, hoạt động của các trung tâm ngôn ngữ phía sau bị ảnh hưởng nhiều hơn trong TLE so với FLE và cấu hình tắt chế độ mặc định bị suy giảm nhiều hơn trong FLE. Công việc này thu hẹp khoảng cách kiến ​​thức đáng kể trong tài liệu về bệnh động kinh và đưa ra các dấu hiệu thần kinh có thể được xác nhận trong bối cảnh tiên lượng nhận thức, đóng vai trò là mục tiêu cho sự phát triển của các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu trong tương lai.

Sự nhìn nhận

Chúng tôi cảm ơn các bệnh nhân và đối chứng đã tham gia vào nghiên cứu này cũng như các bác sĩ X quang tại Đơn vị MRI của Hiệp hội Động kinh, Philippa Bartlett, Jane Burdett và Elaine Williams vì sự giúp đỡ của họ trong quá trình thu thập dữ liệu. Chúng tôi cũng cảm ơn Jason Stretton vì đã thu thập dữ liệu. Tiến sĩ Jonathan O'Muircheartaigh và Giáo sư Mark P. Richardson được ghi nhận vì những sáng kiến ​​hợp tác nghiên cứu trước đây. Alexander Lowe được công nhận vì những cuộc thảo luận sâu sắc trong quá trình làm việc trước đây. Tiến sĩ Sara Larivière và Reinder Vos De Wael được ghi nhận vì những cuộc trò chuyện hữu ích về gradient chức năng. Tiến sĩ Linden Parkes và Julia K. Brynildsen được ghi nhận vì những cuộc thảo luận sâu sắc.

Kinh phí

Việc tuyển dụng người tham gia được tài trợ thông qua Wellcome Trust (Tài trợ dự án số 079474 và 083148 cho MJK và JSD). Chúng tôi rất biết ơn Hiệp hội Động kinh đã hỗ trợ máy chụp MRI của Hiệp hội Động kinh. Nghiên cứu này cũng được hỗ trợ bởi Trung tâm nghiên cứu y sinh Bệnh viện Đại học NIHR London. LC ghi nhận sự hỗ trợ từ học bổng Tiến sĩ Nghiên cứu Não bộ Vương quốc Anh (Giải thưởng 14181) và từ Học bổng Berkeley do Đại học College London và Cao đẳng Gonville và Caius, Cambridge đồng trao tặng. XH ghi nhận sự hỗ trợ từ Hiệp hội Động kinh Hoa Kỳ. KT được hỗ trợ bởi các học bổng từ Học viện Thần kinh Châu Âu và Hiệp hội Thần kinh học Áo (OEGN). GPW được MRC hỗ trợ (G0802012, MR/M00841X/1). LC, XH và DSB xác nhận sự hỗ trợ từ NINDS (R01-NS099348); DSB ghi nhận sự hỗ trợ từ Quỹ John D. và Catherine T. MacArthur, Quỹ Alfred P. Sloan, Quỹ Gia đình Paul Allen và Viện trao đổi khoa học (Quỹ ISI). BCB ghi nhận nguồn tài trợ nghiên cứu từ Quỹ SickKids (NI17-039), Hội đồng nghiên cứu khoa học và kỹ thuật quốc gia Canada (NSERC; Discovery-1304413), CIHR (FDN-154298), Trung tâm nghiên cứu khoa học Azrieli Nghiên cứu Tự kỷ (ACAR-TACC), BrainCanada, Viện và Bệnh viện Thần kinh Montreal, cũng như Fonds de la recherche du Quebec– Santé (FRQ-S) và Chủ tịch Nghiên cứu Canada. Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập và phân tích dữ liệu, quyết định xuất bản hoặc chuẩn bị bản thảo.

Lợi ích cạnh tranh

Các tác giả báo cáo không có quyền lợi cạnh tranh.

Tài liệu bổ sung

Tài liệu bổ sung có sẵn tại Brain trực tuyến.

Người giới thiệu

1. Jobst BC, Siegel AM, Thadani VM, Roberts DW, Rhodes HC, Williamson PD. Cơn động kinh khó chữa có nguồn gốc từ thùy trán: đặc điểm lâm sàng, dấu hiệu khu trú và kết quả phẫu thuật. Động kinh. 2000;41:1139–1152.

2. O'Muircheartaigh J, nghị sĩ Richardson. Động kinh và thùy trán. Cortex. 2012;48:144–155.

3. Lee JJ, Lee SK, Lee SY và những người khác. Động kinh thùy trán: đặc điểm lâm sàng, kết quả phẫu thuật và phương thức chẩn đoán. Co giật. 2008;17:514–523.

4. Lin JJ, Mula M, Hermann BP. Khám phá các bệnh đi kèm về thần kinh hành vi của bệnh động kinh trong suốt tuổi thọ. Lancet. 2012;380: 1180–1192.

5. Stretton J, Thompson PJ. Chức năng thùy trán trong bệnh động kinh thùy thái dương. Bệnh động kinh Res. 2012;98:1–13.

6. Hermann BP, Struck AF, Busch RM, Reyes A, Kaestner E, McDonald CR. Các bệnh đi kèm về hành vi thần kinh của bệnh động kinh: Hướng tới phân loại chính xác dựa trên mạng. Nat Rev Neurol. 2021;17:731–746.

7. Upton D, Thompson PJ. Đặc điểm tâm lý thần kinh chung của bệnh động kinh thùy trán. Bệnh động kinh Res. 1996;23:169–177.

8. Helmstaedter C, Kemper B, Elger CE. Các khía cạnh tâm lý thần kinh của bệnh động kinh thùy trán. Thần kinh tâm lý. 1996;34:399–406.

9. Patrikelis P, Angelakis E, Gatzonis S. Chức năng nhận thức và hành vi thần kinh trong bệnh động kinh thùy trán: đánh giá. Hành vi động kinh. 2009;14:19–26.

10. Risse GL. Kết quả nhận thức ở bệnh nhân động kinh thùy trán. Động kinh. 2006;47:87–89.

11. Centeno M, Thompson PJ, Koepp MJ, Helmstaedter C, Duncan JS. Trí nhớ trong bệnh động kinh thùy trán. Bệnh động kinh Res. 2010;91:123–132.

12. Exner C, Boucsein K, Lange C, và cộng sự. Hiệu suất tâm lý thần kinh trong bệnh động kinh thùy trán. Co giật. 2002;11:20–32.

13. Patrikelis P, Gatzonis S, Siatouni A, et al. Trình bày tâm lý thần kinh trước phẫu thuật của bệnh nhân động kinh thùy trán kháng trị. Acta Neurochir (Wien). 2016;158:1139–1150.

14. McDonald CR, Delis DC, Norman MA, Wetter SR, Tecoma ES, Iragui VJ. Ức chế đáp ứng và thay đổi cài đặt ở bệnh nhân động kinh thùy trán hoặc động kinh thùy thái dương. Hành vi động kinh. 2005;7:438–446.

15. Metternich B, Buschmann F, Wagner K, Schulze-Bonhage A, Kriston L. Sự lưu loát bằng lời nói trong bệnh động kinh khu trú: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Neuropsychol Rev. 2014;24:200–218.

For more information:1950477648nn@gmail.com