Quản lý thuốc điều trị bệnh thận đa nang nhiễm sắc thể thường trội

BẢN TÓM TẮT

Tính trạng trộibệnh thận đa nanglà phổ biến nhấtbệnh thận di truyền ảnh hưởng tới người lớn. Khoảng 60% bệnh nhân phát triểnsuy thậnđến 60 tuổi vìchậmu nang thận mở rộng. Một lối sống lành mạnh vàKiểm soát chặt chẽ huyết ápu nang thận chậm phát triển. Những cái nàycác biện pháp can thiệp có thể có hiệu quả tronggiảm tiến triển đến suy thậnVàbệnh tim mạch, đặc biệt nếu bắt đầu ở tuổi trưởng thành sớm.Tolvaptan, một chất đối kháng thụ thể vasopressin, làm chậm sự phát triển của u nang thận và làm suy giảm chức năng thận.mức lọc cầu thận ước tính là 1 mL/phút/1,73 m22 mỗi năm. Nó được chỉ định ở những bệnh nhân bịbệnh thận mãn tínhai đang ởnguy cơ tiến triển caođến suy thận.Đau thận mãn tínhlà phổ biến và có thể được kiểm soát bằng thuốc giảm đau và đầu vào từ cơn đauchuyên gia nếu vật liệu chịu lửa

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CISTANCHE CHO BỆNH THẬN ĐÃ ĐƯỢC CUNG CẤP

Giới thiệu

Bệnh thận đa nang di truyền gen trội(ADPKD) là nguyên nhân di truyền phổ biến nhất gây raBệnh thận mãn tính giai đoạn 5 (suy thận) ởngười lớn, chiếm 6,4% người Úc nhận đượcchạy thận mãn tính hoặc trải qua cấy ghép. Nó là mộtrối loạn gen đơn do các biến thể dòng mầm ở một trong haigen PKD1 hoặc PKD2, ước tính được mang bởi25,000 người Úc. Biểu hiện lâm sàng chínhlà sự hình thành của hàng trăm chất lỏng cực nhỏu nang thận đầy trong thời thơ ấu phát triểnchậm. Sáu mươi phần trăm bệnh nhân phát triển lớnthận to, đau mãn tính, tăng huyết áp,bệnh tim mạch và suy thận cũng nhưcác biểu hiện ngoài thận khác, vào thập kỷ thứ sáucủa cuộc sống (xem Hộp). Chẩn đoán ADPKD thườngđược thực hiện ở những người trẻ tuổi có tiền sử gia đình tích cựcngười có nhiều u nang thận được phát hiện trên một quả thậnsiêu âm được thực hiện để sàng lọc (xem Hộp). di truyềnxét nghiệm chỉ được yêu cầu để hỗ trợ kế hoạch hóa gia đìnhhoặc nếu có sự không chắc chắn về chẩn đoán.Bệnh thận mạn giai đoạn 5 là nguyên nhân chínhtàn tật và tử vong ở bệnh nhân ADPKDvà thường đi trước sự suy giảm dần dầntrong mức lọc cầu thận ước tính (eGFR)khoảng 2,5 mL/phút/1,73 m2 mỗi nămgiữa thập kỷ thứ hai và thứ tư của cuộc đời.Khuyến khích thanh niên mắc ADPKD tham giasức khỏe của họ trong giai đoạn đầu không có triệu chứngcung cấp cơ hội tốt nhất để trì hoãn đáng kểkhởi phát suy thận và ngăn ngừa bệnh tim mạchbệnh. Đặc biệt, có bằng chứng tốt cho thấythay đổi lối sống (ngưng hút thuốc, giảm cângiảm, nhằm mục đích chỉ số khối cơ thể nhỏ hơn25 kg/m2 , giảm lượng natri trong chế độ ăn uống để80–100 mmol/ngày và hoạt động thể chất thường xuyên) chậmu nang thận phát triển và suy giảm chức năng thận.Cung cấp giáo dục thông qua các tờ thông tin của PKD Australia vàtư vấn di truyền cũng được khuyến khích.

 Dấu hiệu điển hình của bệnh đa nang nhiễm sắc thể thường trộibệnh thận

• Người trưởng thành trẻ tuổi không có triệu chứng và có tiền sử gia đình mắc bệnh đa nang nhiễm sắc thể thường trộibệnh thận• Nhiều nang thận hai bên trên siêu âm – hợp nhất Pei-Ravinetiêu chí siêu âm2 • Các biến chứng có triệu chứng tiến triển ở khoảng 60% theo tuổi tác (thậnđau, bệnh thận mãn tính, tăng huyết áp hoặc suy thận)

• Các biến chứng ngoài thận có thể thay đổi: phình động mạch (nội sọ 6–20%; động mạch chủ 5%), ngoài thậncysts (hepatic >90%, 5% có triệu chứng), bệnh túi thừa (40%), thoát vị bụng(bẹn, vết mổ hoặc cạnh rốn 45%) và trầm cảm (lên tới 60%)

• Tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch sớm (50%) do tăng huyết áp, mãn tínhbệnh thận hoặc bất thường van timsự phát triển của nhiều u nang thận và nội môrối loạn chức năng. Ở người trẻ tuổi, sàng lọc hai năm một lầnhuyết áp bởi nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc tại nhàsử dụng màn hình đã được xác thực là một cách tiếp cận khả thiđể sàng lọc bệnh cao huyết áp. Phát hiện sớm vàđiều trị tăng huyết áp có lợi ích đáng kể,vì chúng ngăn ngừa phì đại thất trái, làm giảmalbumin niệu và chậm phát triển u nang thận.

Điều trị tăng huyết áp theo tiêu chuẩnhướng dẫn và nên được tích hợp với thói quensàng lọc các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch khác(chẳng hạn như tăng lipid máu và suy giảm glucosesức chịu đựng).2 Các nhóm thuốc hàng đầu để điều trịtăng huyết áp là thuốc ức chế renin–angiotensin–hệ thống aldosterone (thuốc ức chế ACE hoặc thuốc angiotensinchất đối kháng thụ thể).2 Lựa chọn thuốc hàng thứ haiđược điều chỉnh phù hợp với hoàn cảnh cụ thể của bệnh nhân. Ngược lạitheo quan điểm lịch sử, việc bổ sung thuốc lợi tiểu thiazidehoặc thuốc chẹn kênh canxi không bị chống chỉ địnhlà thuốc hàng thứ hai và chúng có thể được sử dụng trongphối hợp với thuốc chẹn angiotensin.2,3

Ở những bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn đầu(eGFR >60 mL/phút/1,73 m2 ), đề nghịmục tiêu huyết áp là từ 120/70 mmHg đến130/80mmHg. Ở những bệnh nhân có thể dung nạp thấp hơnhuyết áp không có chóng mặt đáng kể,có thể chỉ định mục tiêu 110/75 mmHg.2 Đối với như vậymục tiêu thấp hơn, giám sát tại nhà bằng cách sử dụng một thiết bị đã được xác nhậncông cụ là một phương pháp tốt để theo dõihuyết áp. Ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển(eGFR 25–60 mL/phút/1,73 m2 ), mục tiêu huyết áptừ 120/70 mmHg đến 130/80 mmHg là phù hợp.2

Thuốc làm chậm bệnh tậttiến triển của bệnh

Arginine vasopressin tăng cường sức khỏe sau sinhsự phát triển của u nang thận. Tolvaptan là một chất cụ thểthuốc đối kháng thụ thể vasopressin loại 2 đường uống vàđược chỉ định ở những bệnh nhân mắc ADPKD có nguy cơ caophát triển bệnh suy thận (xem Dược phẩmTiêu chí hoàn trả của Chương trình Phúc lợi, Bảng 1–2).Việc phê duyệt theo quy định được dựa trên kết quả củahai thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm lớn giai đoạn IIIthử nghiệm (TEMPO 3:4 và REPRISE), cho thấy rằngtolvaptan làm giảm mức giảm eGFR hàng nămkhoảng 1 mL/phút/1,73 m2 so vớigiả dược (Bảng 3).4-6

Tác dụng phụ chính của tolvaptan là rất lớn.aquaresis (lượng nước tiểu trung bình 5–7 L/ngày) dosự ức chế ngoài mục tiêu của vasopressin qua trung giantái hấp thu nước ở ống góp. Điều này xảy raở tất cả các bệnh nhân và đòi hỏi sự thích ứng về mặt hành vi vớităng lượng chất lỏng hàng ngày. Ít nhất 23% bệnh nhâncuối cùng ngừng tolvaptan do ảnh hưởngvề cuộc sống hàng ngày. Khoảng 5% bệnh nhân tiến triển có thể hồi phụcđộc tính gan đặc ứng, do đó cần theo dõi chức năng ganchức năng là cần thiết. Nó phải được thực hiện trướcbắt đầu điều trị, hàng tháng trong 18 tháng đầu tiên vàsau đó ba tháng suốt đời trong khi tiếp tục nhận đượctolvaptan. Duy trì đủ nước cũng làm giảmvasopressin, nhưng bằng chứng chất lượng cao cho thấy rằnguống nhiều hơn 2–2,5 L nước mỗi ngày khôngbệnh tiến triển chậm ở bệnh nhân ADPKD.6

Quản lý dược phẩm củađau sườn, bụng hoặc lưng

Đau sườn, bụng hoặc lưng xảy ra ở 60%bệnh nhân mắc ADPKD trước 40 tuổi.Cảm giác đau cấp tính và nghiêm trọng ở sườn, bụng hoặcđau lưng thường biểu thị một bệnh thận cấp tính:

• vỡ u nang thận, thường làliên quan đến tiểu máu đại thể

• nhiễm trùng đường tiết niệu do vi khuẩn hoặc nhiễm trùng u nang thận

• cơn đau quặn thận do sỏi thận.

Các thăm dò thích hợp (hình ảnh, giữa dòngmẫu nước tiểu để soi dưới kính hiển vi và nuôi cấy) có thể đượcđược sử dụng để dễ dàng chẩn đoán những vấn đề này. Ngược lại,đau sườn, bụng hoặc lưng mãn tính là phức tạp(bao gồm cảm thụ đau, bệnh thần kinh và bệnh dẻo dai về đêmphần tử). Nó dao động về cường độ, thời gian và chất lượng,với những tình tiết xảy ra đột ngột và không thể giải thích được.Điều này có thể gây suy nhược và gây ra các vấn đề về tinh thần và thể chất.mệt mỏi, giảm chất lượng cuộc sống và trầm cảm. CácCơ chế đau mãn tính là đa yếu tố:

• căng bao thận hoặc trong thậntắc nghẽn do u nang mở rộng

• đau trục cơ học gây ra bởi một bất thườngtư thế do thận lớn (với một số trọng lượnglên tới 1–3 kg)

• đau không liên quan đến thận (thoát vị bẹn,bệnh gan đa nang nặng, bệnh dạ dàytrào ngược thực quản hoặc viêm túi thừa).

Đau mạn tính ở sườn, bụng hoặc lưng ở bệnh nhân bịADPKD thường bị các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe bỏ quavà nó cần được sàng lọc ở mỗi lần khám lâm sàng.Quản lý nên bắt đầu bằng lâm sàng cẩn thậnđánh giá, bao gồm cả việc xác định bất kỳ dấu hiệu rõ ràng nàonguyên nhân y tế và những người đóng góp sinh thiết tâm lý xã hội,chẳng hạn như sự hiện diện của lo lắng hoặc trầm cảm, thiếuhỗ trợ xã hội và những trải nghiệm đau đớn trước đây.7 Do thiếu bằng chứng cụ thể, dược lýquản lý nên tuân theo hướng dẫn điều trịđể kiểm soát cơn đau mãn tính không phải do ung thư (sử dụngcách tiếp cận đa chiều với thử nghiệm tuần tựthuốc giảm đau – paracetomol, thuốc chống không steroidthuốc chống viêm (NSAID) và sau đó là thuốc bổ trợ).7 Tuy nhiên, có một số điểm thực hành cụ thể choquản lý ADPKD:

• việc sử dụng NSAID nên được hạn chế ở mứctối đa năm ngày điều trị liên tụcmỗi cơn đau trong bệnh thận mãn tínhGiai đoạn 1–3 và tùy theo từng trường hợp trong Giai đoạn4–5 để giảm nguy cơ bùng phát cấp tínhsuy thận mãn tính• liều giảm đau nên được điều chỉnh theođến mức lọc cầu thận

• ở một số bệnh nhân, u thận chiếm ưu thế lớn(>đường kính 5 cm) có thể gây đau,và chọc hút u nang bởi bác sĩ X quang can thiệpcó thể có hiệu quả cao

• thuốc giảm đau chịu lửa đảm bảo thận trọngđánh giá lại và xem xét giới thiệu đến mộtchuyên gia về đau..

Phần kết luận

ADPKD là một bệnh thận di truyền phổ biến vàsự tham gia của bệnh nhân với bác sĩ gia đình của họ là bắt buộc đểcải thiện kết quả lâu dài. Ở người trẻ không có triệu chứngbệnh nhân, tập trung vào việc điều chỉnh lối sống,theo dõi và điều trị huyết áp, vàviệc lựa chọn sử dụng các loại thuốc điều trị bệnh làm giảm nguy cơcủa bệnh suy thận và bệnh tim mạch. Mãn tínhđau là một vấn đề lâm sàng phổ biến và bị bỏ quatrong ADPKD. Nhận biết nỗi đau và mang lại hiệu quảquản lý dược lý có thể đáng kểcải thiện sức khỏe của những người mắc bệnh ADPKD.

Xung đột lợi ích: Gopi Rangan là hiệu trưởngđiều tra viên về các khoản tài trợ từ Cơ quan Y tế Quốc gia vàHội đồng Nghiên cứu Y khoa Australia và tiến hànhmột thử nghiệm lâm sàng về lượng nước uống theo quy định trong ADPKD(GNT1138533, nghiên cứu PREVENT-ADPKD). Anh ấy cũng là mộtnhà nghiên cứu chính của một khoản tài trợ để tiến hành một thử nghiệm lâm sàngvề lượng nước uống theo quy định trong ADPKD do Danone tài trợNghiên cứu (Pháp, nhà sản xuất nước đóng chai). Anh talà Chủ tịch Ban Cố vấn Khoa học, PKD Australia (không phảinhóm người tiêu dùng vì lợi nhuận dành cho bệnh nhân mắc bệnh PKD). Anh ấy làcũng là nhà điều tra địa điểm cho các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện vớitolvaptan và là người nhận tài trợ nghiên cứu từOtsuka Australia (nhà sản xuất tolvaptan).

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Cửa hàng:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop