Tạo hình mạch thận trong mờ qua da làm giảm tổn thương ty thể thận sau nhiễm mỡ
Mar 18, 2022
Liên hệ: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Tạo hình mạch thận trong mờ qua da làm giảm tổn thương ty thể thận sau thận ở lợn bị hẹp động mạch thận và hội chứng chuyển hóa
Rahele A.Farahani, Mohsen Afarideh & et al.
trừu tượng
Khách quan:Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da(PTRA) đã được sử dụng để điều trị bệnh mạch máu (RVD), một tình trạng mãn tính đặc trưng bởi thiếu máu cục bộ ở thận và các bất thường về chuyển hóa. Tổn thương ty thể được coi là cơ chế gây bệnh trung tâm trong RVD (Bệnh mạch máu), nhưng liệu nó có thể được phục hồi bằng PTRA (Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da) Vẫn không chắc chắn. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)làm giảm tổn thương ty thể, tổn thương thận và rối loạn chức năng ở lợn mắc bệnh hẹp động mạch thận (RAS) và hội chứng chuyển hóa (MetS).
Phương pháp: Bốn nhóm lợn (n =6 mỗi nhóm) được nghiên cứu sau 16 tuần điều trị MetS và RAS (hẹp động mạch thận) do chế độ ăn gây ra (MetS cộng với RAS), MetS cộng với RAS được điều trị 4 tuần trước đó bằng PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)và các điều khiển Lean và MetS Sham. Lưu lượng máu qua thận đơn (RBF) và tốc độ lọc cầu thận (GFR) được đánh giá in-vivo với đa máy dò-CT, và cấu trúc và chức năng ty thể ống thận và tổn thương thận ex-vivo.
Kết quả: PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)phục hồi thành công tình trạng thông động mạch thận, nhưng áp lực động mạch trung bình không thay đổi. RBF thận và GFR thận, giảm trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) so với MetS, tăng sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da). PTRA làm suy giảm MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) do bất thường cấu trúc ty thể trong tế bào ống và tế bào nội mô mao mạch phúc mạc làm giảm sản xuất H202 của ty thể và tăng hoạt động cytochrome-c oxidase-TV ở thận và sản xuất ATP. PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)cũng cải thiện mật độ vi mạch vỏ não và mao mạch màng bụng và tổn thương ống thận được cải thiện và xơ hóa mô kẽ trongthận sau thận. Điều quan trọng là tổn thương ty thể thận tương quan với tổn thương và rối loạn chức năng sau nhiễm mỡ.
Kết luận: Tái thông mạch thận làm giảm tổn thương ty thể và cải thiện huyết động và chức năng thận ở lợnthận sau nhiễm mỡ. Nghiên cứu này gợi ý một cơ chế mới mà PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)có thể tương đối hiệu quả trong việc cải thiện tổn thương ty thể và cải thiện chức năng thận trong bệnh MetS và RAS (hẹp động mạch thận) cùng tồn tại.
Từ khóa: Bệnh lý mạch máu; Hẹp động mạch thận; Hội chứng chuyển hóa; Ti thể; Tăng huyết áp; Tái tuần hoàn
Giới thiệu
Bệnh lý mạch máu (RVD) do hẹp động mạch thận do xơ vữa (RAS) là nguyên nhân phổ biến của tăng huyết áp thứ phát, xảy ra thường xuyên hơn ở người cao tuổi và có thể ảnh hưởng đến 6,8% người trên 65 tuổi (Hansen và cộng sự. 2002) .RVD (Bệnh lý mạch máu) chiếm một số lượng đáng kể bệnh nhân mới tham gia chương trình lọc máu ở Mỹ và có liên quan đến một số biến chứng tim mạch đe dọa tính mạng (Textor & Lerman, 2015)
Một số thử nghiệm lâm sàng bao gồm thử nghiệm Kết quả Tim mạch đối với Tổn thương Động mạch Thận (CORAL) (Cooper et al.2014) cho thấy rằng sự phục hồi lưu lượng máu qua thận (RBF) bằng cáchnong mạch thận trong mờ qua da(PTRA) trong RVD (Bệnh tái tạo) không mang lại lợi ích bổ sung so với liệu pháp y tế thông thường về phòng ngừa các biến cố tim mạch lâm sàng. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiền cứu đã chỉ ra rằng PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)có thể có những lợi ích quan trọng về mặt lâm sàng và khả năng tử vong ở những bệnh nhân có nguy cơ cao (Ritchie và cộng sự, 2014), vẫn là một can thiệp điều trị không bắt buộc cho một số bệnh nhân RVD (bệnh mạch máu).
Hội chứng chuyển hóa (MetS) là một nhóm các yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh tim mạch thường đi kèm với RAS (hẹp động mạch thận) và có liên quan đến kết quả thận kém sau thận.
tái lưu thông (Davies và cộng sự, 2010). Người mẹ có thể chiếm hơn 50% số bệnh nhân đến can thiệp thận và có liên quan đến việc giảm rõ rệt lợi ích lâm sàng trên thận và tăng tiến triển phải chạy thận nhân tạo sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)(Davies và cộng sự, 2010). Tuy nhiên, tác động của PT(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)) về các cơ chế sinh học cơ bản chính gây ra sự tiến triển của bệnh trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) vẫn còn được làm sáng tỏ.
Thận là cơ quan có nhu cầu năng lượng cao, đòi hỏi nhiều ti thể, bào quan có màng kép sản xuất adenosine triphosphate (ATP) và điều chỉnh các chức năng tế bào quan trọng khác như tồn tại, tăng sinh, apoptosis và tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS) (McFarland , Taylor, & Turnbull, 2007). Trong thập kỷ qua, bằng chứng thực nghiệm tích lũy liên quan đến tổn thương ty thể trong cơ chế bệnh sinh của MetS và RAS (hẹp động mạch thận). Trước đây chúng tôi đã chỉ ra rằng lợn bị RAS (hẹp động mạch thận) và MetS có biểu hiện bất thường và rối loạn chức năng cấu trúc ty thể thận đáng kể (Eirin và cộng sự, 2014; Eirin và cộng sự 2017). Gần đây, chúng tôi cũng đã phát hiện ra rằng RAS (hẹp động mạch thận) và MetS đồng thời làm trầm trọng thêm tổn thương và rối loạn chức năng cấu trúc ty thể, đồng thời góp phần vào tổn thương cấu trúc và rối loạn chức năng trongthận sau thận(Nargesi, Zhang, et al, 2019). Tuy nhiên, liệu tổn thương ty thể thận do MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) có thể được phục hồi bằng PTRA hay không(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)Vẫn không chắc chắn. Do đó, nghiên cứu hiện tại đã kiểm tra giả thuyết rằng PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)làm suy yếuthận sau thậntổn thương ty thể ở lợn có đồng thời MetS và RAS (hẹp động mạch thận).
Kết quả
Sáu tuần sau khi khởi phát RAS (hẹp động mạch thận) và ngay trước PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da), lợn không được điều trị MetS cộng với RAS và lợn MetS cộng với RAS được chỉ định cho PTRA đạt được chứng hẹp đáng kể về mặt huyết động (79,2% 4,7% so với 73,3% 5,6%, p =0 44 ANOVA), và huyết áp của chúng tăng lên so với Lean lợn (p<0.05 in="" all).="" table="" i="" summarizes="" the="" baseline="" characteristics="" and="" renal="" function="" in="" lean,="" mets,="" mets+ras="" (renal="" artery="" stenosis),="" and="" mets+ras+ptra="" groups="" 4="" weeks="" later.="" bodyweight="" was="" elevated="" in="" all="" mets="" groups="" compared="" to="" lean,="" as="" were="" systolic,="" diastolic,="" and="" mean="" arterial="" pressure.="" circulating="" isoprostane="" levels="" were="" higher="" in="" mets="" compared="" to="" lean,="" and="" further="" and="" similarly="" increased="" in="" mets+ras="" (renal="" artery="" stenosis)="" and="" mets+ras+ptra="" groups.="" contrarily,="" serum="" creatinine="" levels="" that="" were="" higher="" in="" mets+ras="" (renal="" artery="" stenosis)="" compared="" to="" lean="" and="" mets,="" decreased="" in="">(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da). Thể tích đơn thận, RBF và GFR cao hơn ở MetS so với lợn nạc, giảm ở MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), nhưng lại tăng ở lợn được điều trị bằng PTRA.
PTRA (Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da) cải thiện mật độ và cấu trúc ty thể thận
Khả năng miễn dịch của dấu hiệu ti thể TOM -20 xuất hiện dưới dạng tích tụ dày đặc dạng hạt trong tế bào chất của tế bào ống thận và thấp hơn ở MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) so với lợn Lean và MetS, nhưng được cải thiện ở lợn được điều trị bằng PTRA , cho thấy mật độ ty thể thận được cải thiện. Diện tích và chu vi ty thể của tế bào ống thận cao hơn ở MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) so với Lean và MetS, nhưng giảm ở MetS cộng với RAS cộng với PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da), trong khi mật độ chất nền ty thể của tế bào ống thận giảm trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) so với Lean và MetS, lại tăng ở lợn được điều trị bằng PTRA. Diện tích và chu vi ty thể podocyte ở nhóm MetS và MetS cộng với RAS thấp hơn so với Lean và không thay đổi sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da). Ngược lại, mật độ chất nền ty thể podocyte giảm nhẹ trong MetS so với Lean, giảm hơn nữa và tương tự trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) và MetS cộng với RAS cộng với PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)lợn. Diện tích và chu vi ty thể PTCEC cao hơn MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) so với Lean và MetS, nhưng giảm ở MetS cộng với RAS cộng với PTRA, trong khi mật độ nền ty thể PTCEC giảm trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) so với Lean và MetS , tăng ở lợn được điều trị bằng PTRA.
PTRA (nong mạch thận qua da) cải thiện chức năng ti thể thận
Sản xuất H202 ở ty thể cô lập đã tăng lên ở MetS và tăng hơn nữa ở MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), nhưng giảm ở lợn được điều trị MetS cộng với RAS cộng với PTRA. Hoạt động COX-IV của ty thể và sự tạo ATP giảm trong MetS so với Lean và giảm hơn nữa trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), được cải thiện trong PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)-t lợn đã qua xử lý.
PTRA (nong mạch thận trong mờ qua da) cải thiện vi mạch thận
Mật độ không gian của các vi mạch vỏ não giảm đi trong MetS và giảm hơn nữa trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), nhưng được cải thiện trong MetS cộng với RAS và PTRA. Độ cong vi mạch (cho thấy chưa trưởng thành) cao hơn trong MetS so với Lean và tăng hơn nữa trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), nhưng bình thường trong PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)- lợn được xử lý, trong khi mật độ mao mạch màng bụng giảm ở MetS và giảm hơn nữa ở MetS cộng với RAS được cải thiện ở lợn được điều trị bằng PTRA.
PTRA (Tạo hình mạch thận trong mờ qua da) cải thiện tình trạng tổn thương và xơ hóa ống thận
Sản xuất superoxide ở thận tăng trong MetS so với Lean, và tăng hơn nữa và tương tự ở MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) và MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) cộng với nhóm PTRA. Tuy nhiên, tổn thương ống thận cao hơn trong MetS so với Lean, tăng hơn nữa trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), nhưng giảm trong PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)- lợn đã được điều trị, cũng như bệnh xơ hóa mô ống dẫn trứng. Ngược lại, điểm cầu thận tăng tương tự trong MetS cộng với RAS và MetS cộng với RAS cộng với PTRA so với Lean và MetS.
Tổn thương ty thể thận tương quan với tổn thương sau nhiễm mỡ
Mật độ tổng thể của ty thể thận tương quan trực tiếp với GFR thận-thận, trong khi mật độ chất nền tế bào ống thận tương quan nghịch với tổn thương ống thận sau nhiễm mỡ. Tương quan nghịch cũng được tìm thấy giữa diện tích ti thể PTCEC và số lượng mao mạch phúc mạc trong thận thiếu máu cục bộ. Hơn nữa, sự tạo ATP của ty thể có tương quan nghịch với xơ hóa mô kẽ tubuloint.
Thảo luận
Nghiên cứu hiện tại cho thấy sự tái tuần hoàn ở thận có khả năng làm giảm tổn thương ty thể ởthận sau thậnlợn mắc bệnh MetS và RAS (hẹp động mạch thận) cùng tồn tại. Chúng tôi nhận thấy rằng PTRA (Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da) đã khôi phục thành công tình trạng lưu thông động mạch thận và cải thiện RBF và GFR 4 tuần sau đó cũng làm giảm độc lực do MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) gây ra bất thường cấu trúc ty thể và sản xuất ROS, đồng thời cải thiện hiệu suất sinh học. Tái tuần hoàn thận cũng cải thiện mật độ vi mạch vỏ não và mao mạch phúc mạc và tổn thương ống thận được cải thiện và xơ hóa mô kẽ ởthận sau thận. Điều quan trọng là tổn thương ty thể thận tương quan với tổn thương và rối loạn chức năng sau nhiễm mỡ, nhấn mạnh vai trò của tổn thương ty thể trong nguồn gốc của tổn thương thận trong MetS cộng với RAS. Do đó, những quan sát này cho thấy một tiềm năng điều trị quan trọng đối với PTRA (Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da) cải thiện tổn thương ty thể và cải thiện chức năng thận trong thực nghiệm mãn tính MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận).
RAS (hẹp động mạch thận) vẫn là nguyên nhân chính gây ra bệnh thận giai đoạn cuối, liên quan đến tổn thương thận nhanh hơn, tăng huyết áp thứ phát, suy tim và tăng tỷ lệ tử vong do tim mạch (Conlon, Little, Pieper, & Mark, 2001). Một số thử nghiệm lâm sàng tiền cứu, ngẫu nhiên, bao gồm thử nghiệm CORAL (Cooper và cộng sự.2014), thử nghiệm Tạo hình động mạch và đặt stent cho các tổn thương động mạch thận (ASTRAL) (Điều tra viên và cộng sự, 2009), và Đặt stent, huyết áp và lipid- Giảm thiểu để ngăn ngừa sự tiến triển của rối loạn chức năng thận gây ra bởi thử nghiệm thẩm thấu xơ vữa động mạch của động mạch thận (STAR) (Bax và cộng sự, 2009) đã chỉ ra rằng đặt stent động mạch thận với PTRA (Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da) dẫn đến việc phục hồi chức năng thận một cách hạn chế và không nhất quán và không mang lại lợi ích bổ sung so với liệu pháp y tế thông thường (Herrmann, Saad, & Textor, 2015). Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng PTRA (Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da) có thể mang lại lợi ích về mặt lâm sàng và khả năng tử vong ở những bệnh nhân có nguy cơ cao, chẳng hạn như những người có biểu hiện phù phổi cấp, tăng huyết áp khó chữa hoặc suy giảm nhanh chóng chức năng thận (Ritchie và cộng sự, 2014). Tuy nhiên, các cơ chế tiềm ẩn về lợi ích thận từ việc tái thông mạch hầu như vẫn chưa được biết rõ.
RAS (hẹp động mạch thận) có liên quan nổi bật với tổn thương cấu trúc và chức năng của ty thể, chiếm một phần đáng kể thể tích tế bào chất của tế bào ống thận để cung cấp năng lượng cho quá trình vận chuyển tích cực và duy trì cân bằng nội môi của tế bào (McFarland và cộng sự, 2007; Pfaller & Rittinger, 1980). Trong bệnh RAS ở lợn (hẹp động mạch thận),thận sau thậnbiểu hiện tổn thương cấu trúc ty thể và rối loạn chức năng, liên quan đến tình trạng thiếu oxy ở thận, stress oxy hóa, mất vi mạch, xơ hóa và rối loạn chức năng thận (Eirin và cộng sự, 2014; Eirin, Li, và cộng sự, 2012). Hơn nữa, chồng chất MetS, có liên quan đến kết quả thận kém sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)(Davies và cộng sự, 2010), phóng đại tổn thương ty thể và rối loạn chức năng thận ở thận lợn ăn thịt, liên quan đến sự thay đổi cấu trúc và chức năng của ty thể trong cơ chế bệnh sinh của RVD (Bệnh mạch máu) (Nargesi, Zhang, và cộng sự, 2019).
Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã tận dụng một mô hình động vật lớn của bệnh đồng thời tồn tại MetS và RAS (hẹp động mạch thận) (Eirin và cộng sự, 2015) để khám phá tác động của tái thông mạch thận đối vớithận sau thậnti thể. Chúng tôi suy đoán rằng việc đảm bảo thông động mạch thận bằng PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)có thể là một chiến lược hiệu quả để bảo tồn cấu trúc ty thể và cơ chế sinh học, đồng thời làm giảm tổn thương nhu mô và rối loạn chức năng ở thận nhiễm mỡ. Chúng tôi nhận thấy rằng quá trình tái thông mạch làm tăng hàm lượng ty thể thận (hoạt tính miễn dịch TOM -20) và làm suy giảm, mặc dù không bình thường hóa, tế bào ống thận và sưng ty thể PTCEC (giảm diện tích và chu vi ty thể) và tu sửa cristae (tăng mật độ chất nền). Diện tích và chu vi ty thể podocyte đều giảm như nhau ở tất cả các nhóm MetS, lập luận chống lại tác động bổ sung chính của RAS (hẹp động mạch thận) lên hình dạng ty thể podocyte và mật độ chất nền ty thể podocyte không cải thiện được trong MetS cộng với RAS và PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)lợn. Tuy nhiên, PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)tăng hoạt động COX-IV và sản xuất ATP trong các ti thể thận bị cô lập. Cho rằng ty thể là nguồn cung cấp ATP chính trong tế bào ống thận, có khả năng là việc tăng mật độ ty thể và làm giảm sự phá hủy cấu trúc ty thể của tế bào ống thận có thể góp phần cải thiện quá trình tạo sinh học ty thể ở lợn được điều trị bằng PTRA. Ngoài ra, việc cải thiện quá trình sản xuất H202 của ty thể ở thận, làm hỏng một số thành phần cấu trúc của ty thể và làm ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp ATP (Bao và cộng sự, 2009), có thể đã góp phần một phần vào việc cải thiện quá trình sinh tổng hợp ty thể ở lợn MetS cộng RAS và PTRA.
Điều thú vị là mặc dù sản xuất H202 suy giảm, PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)không cải thiện được tình trạng stress oxy hóa ở thận, thể hiện qua việc tăng sản xuất anion superoxide tại chỗ. Stress oxy hóa thận tác động trực tiếp đến tuần hoàn thận bị nhiễm mỡ ở nhiều cấp độ từ các nhánh chính của động mạch thận đến các mao mạch phúc mạc nhỏ (Chade, 2013). ủng hộ ưu thế của các chất co mạch, chẳng hạn như endothelin -1 hoặc angiotensin-II (Zhu et al.2004a). Tuy nhiên, mật độ vi mạch giảm trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), được cải thiện trong PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)- lợn được điều trị, cũng như sự trưởng thành của mạch (phản ánh trong việc giảm độ cong của mạch), cho thấy rằng việc phục hồi tính bảo vệ của động mạch thận đã cải thiện cấu trúc vi mạch trongthận sau thận. Hơn nữa, số lượng mao mạch phúc mạc giảm trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) so với Lean và MetS, tăng lên sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da), có thể do bảo tồn hình thái ti thể PTCEC. Thật vậy, diện tích ty thể PTCEC có tương quan nghịch với số lượng mao mạch phúc mạc trong thận thiếu máu cục bộ, ủng hộ quan điểm rằng việc bảo quản các ty thể PTCEC có thể góp phần cải thiện tổn thương mạch thận do RVD (bệnh tái tạo mạch) gây ra, Những kết quả này phù hợp với quan điểm trước đây của chúng tôi Các quan sát trong RAS ở lợn (hẹp động mạch thận) cho thấy các chiến lược điều trị, chẳng hạn như bổ sung chất ức chế protein-I hóa trị monocyte, có khả năng bảo tồn vi mạch thận và chức năng thận mà không bị tăng huyết áp và stress oxy hóa mạch máu (Zhu et al., Năm 2009).
PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)cũng làm giảm tổn thương ống thận và giảm xơ hóa mô kẽ ống thận, một phần có thể do tái thông mạch bảo tồn hình thái và chức năng ty thể của tế bào ống thận. Điều này phù hợp với quan sát của chúng tôi rằng mật độ chất nền ty thể tế bào ống thận và sự tạo ATP tương quan nghịch với tổn thương ống thận sau nhiễm mỡ và xơ hóa mô ống thận, tương ứng. Tuy nhiên, số lượng cầu thận xơ cứng trong thận nhiễm mỡ cao hơn tương tự ở lợn MetS cộng với RAS và MetS cộng RAS cộng với PTRA, một phần có thể là do quá trình tái thông mạch ở thận không cải thiện được hình thái của ty thể podocyte.
Đáng chú ý, sự tái thông mạch thận làm tăng thể tích thận nhiễm mỡ, RBF và GFR, và giảm nồng độ creatinin huyết thanh. Một số cơ chế có thể đã giải thích cho sự cải thiện RBF và GFR mặc dù tăng huyết áp tái tạo liên tục và mức độ hẹp tương tự trong nghiên cứu của chúng tôi, chẳng hạn như cắt bỏ các đường dẫn tín hiệu tiền xơ (Warner và cộng sự, 2012), có thể đã bảo tồn hô hấp của ty thể ( Dimeloe và cộng sự 2019) và bảo tồn mật độ vi mạch vỏ thận, một yếu tố quan trọng quyết định chức năng thận trongthận sau thận(Chade, 2013). Điều thú vị là chúng tôi phát hiện ra rằng mật độ ty thể tương quan trực tiếp với GFR thận-thận, cho thấy rằng việc bảo tồn thành phần trong ty thể thận có thể góp phần cải thiện chức năng thận ở một mức độ nào đó ngoài tổn thương nhiễm mỡ. Tuy nhiên, HA cũng tăng tương tự ở nhóm MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận), có thể do sử dụng các cơ chế áp lực bổ sung, chẳng hạn như isoprostanes tuần hoàn. Các isoprostane hệ thống là sản phẩm của quá trình oxy hóa có thể trực tiếp gây ra các phản ứng mạch máu bất thường, cả in-vivo và in-vitro. Truyền isoprostanes ở lợn tăng cholesterol máu làm tăng áp lực động mạch và stress oxy hóa (Wilson et al., 1999). Những chất co mạch mạnh này cũng có liên quan đến việc duy trì tăng huyết áp mãn tính tái tạo mạch (Lerman và cộng sự, 2001). Tương tự như sản xuất ROS mô, PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)không làm giảm mức isoprostane. Do đó, PTRA đã thất bại trong việc làm giảm tác dụng trực tiếp của việc tăng cường độ nhạy cảm với isoprostanes chất co mạch để duy trì tăng huyết áp trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận).
Nhìn chung, nghiên cứu hiện tại đề xuất một cơ chế mới mà PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)có thể tương đối hiệu quả trong việc cùng tồn tại MetS và RAS (hẹp động mạch thận). Trước đây chúng tôi đã chỉ ra trong RAS xơ vữa động mạch (hẹp động mạch thận) rằng PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)không cải thiện được chức năng ti thể hoặc thận (Eirin và cộng sự, 2014). Quan sát rằng PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)Có vẻ như trong ngắn hạn hiệu quả hơn trong MetS cộng với RAS so với RAS do xơ vữa động mạch (hẹp động mạch thận) là điều đáng quan tâm. Không giống như RAS (hẹp động mạch thận), MetS có đặc điểm là tăng thể tích thận, RBF và GFR so với lợn nạc, có thể do trọng lượng cơ thể cao hơn và khả năng lọc của chúng cao hơn (Einin và cộng sự, 2017; Pawar và cộng sự, 2015). Có thể, sự tăng lọc do MetS gây ra trong mô hình này có thể đã che giấu tác động huyết động của RAS lên cấu trúc và chức năng ti thể của thận bị nhiễm mỡ, một cách nghịch lý lại có lợi cho phản ứng của chúng đối với sự tái tuần hoàn ở thận. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)cải thiện, nhưng không bình thường hóa, chức năng thận và ty thể không được cải thiện. Có thể, các liệu pháp bảo vệ ty thể bổ trợ có thể mang lại những lợi ích bổ sung để duy trì tính toàn vẹn và chức năng của ty thể trong thận thiếu máu cục bộ và cải thiện hoặc phục hồi hơn nữa kết quả thận sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da). Việc không phục hồi chức năng thận cũng có nghĩa là cần điều chỉnh các cơ chế gây bệnh khác (ví dụ như viêm thận, tái tạo mạch máu, v.v.) trong MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) để phục hồi chức năng thận bị ứ nước.
Cuối cùng, để xác định rõ hơn vai trò của tái tuần hoàn thận để bảo vệthận sau thận, chúng tôi đã so sánh tác dụng của liệu pháp hạ huyết áp, bảo vệ tế bào và PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)về huyết áp, huyết động thận, và các con đường tổn thương trên mô hình lợn (Bảng 3). Trước đây, chúng tôi đã chỉ ra rằng chế độ điều trị y tế tiêu chuẩn trong 4- tuần với valsartan hoặc liệu pháp bộ ba (Reserpine, hydralazine và hydrochlorothiazide) sau 10 tuần điều trị RAS một bên ở lợn (hẹp động mạch thận) làm giảm huyết áp, stress oxy hóa ở thận, và xơ hóa, và cải thiện vi mạch trong thận và hình thành mạch (Zhang và cộng sự, 2013). Tuy nhiên, cả valsartan và liệu pháp bộ ba đều không cải thiện RBF thận và GFR, hỗ trợ công dụng của PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)để cải thiện huyết động và chức năng thận sau tổn thương nhiễm mỡ. Trước đây chúng tôi cũng đã chỉ ra trong bệnh RAS ở lợn (hẹp động mạch thận) rằng sau 4 tuần điều trị với elamipretide (ELAM), một peptide nhắm vào ty thể có tác dụng bảo tồn cấu trúc và chức năng của ty thể,thận sau thậnsự hình thành mạch, mật độ vi mạch, RBF và GFR được cải thiện, và xơ hóa giảm (Eirin và cộng sự, 2014), những ảnh hưởng này tương tự như những gì được quan sát thấy trong nghiên cứu hiện tại ở lợn được điều trị MetS cộng với RAS và PTRA. Do đó, tổn thương ti thể thận có thể đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của tổn thương và rối loạn chức năng thận do Ras và có thể là một yếu tố quan trọng quyết định kết quả thận sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da).
Nghiên cứu của chúng tôi bị giới hạn bởi thời gian mắc bệnh ngắn và việc sử dụng động vật tương đối non, điều này có thể giải thích phần nào sự khác biệt về kết quả thận sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)so với RVD ở người (bệnh mạch máu). Tuy nhiên, mô hình của chúng tôi bắt chước sự tương tác hiệp đồng giữa các thành phần RAS (hẹp động mạch thận) và MetS của RVD ở người. Mặc dù PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)tổn thương ty thể giảm độc lực và cải thiện huyết động và chức năng thận trongthận sau thận, nó không cải thiện được HA trong vòng 4 tuần, tương tự như quan sát rằng quá trình tái thông mạch thận ở người không làm giảm HA liên tục. Các nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để thiết lập tính bền vững của các tác dụng có lợi của PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)trên ti thể thận trong thời gian dài hơn và ở người.
Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng tái thông mạch thận đã cải thiện GFR và cải thiện tổn thương ống thận và xơ hóa mô kẽ ống dẫn trứng ở thận bị hẹp MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) của lợn. Điều này có liên quan đến các bất thường cấu trúc ty thể thận giảm độc lực và sản xuất ROS và cải thiện tác dụng sinh học. Hơn nữa, chúng tôi phát hiện ra rằng hàm lượng, hình thái và chức năng của ty thể thận có thể là những yếu tố quyết định quan trọng đối với tổn thương và rối loạn chức năng thận sau PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da). Do đó, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy vai trò quan trọng của ty thể trong việc duy trì GFR và giảm tổn thương cấu trúc thận trong bệnh MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) và hỗ trợ việc khám phá các chiến lược bảo vệ ty thể để duy trì cấu trúc và chức năng củathận sau thận. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác nhận hiệu quả của PTRA(Tạo hình động mạch thận trong mờ qua da)để làm giảm tổn thương ty thể thận trong thực nghiệm MetS cộng với RAS (hẹp động mạch thận) và RVD ở người (bệnh mạch máu).
Người giới thiệu
Bao L, Avshalumov MV, Patel JC, Lee CR, Miller EW, Chang CJ, & Rice ME (2009), Ti thể là nguồn cung cấp hydrogen peroxide cho tín hiệu tế bào não động.JNeurosci.29 (28), {{4} } .doi: 10.1523 / JNEUROSCI. 1706-09. 2009 [PubMed: 19605638]
Bax L, Woittiez AJ, Kouwenberg HJ.Mali WP.Buskens E, Beek FJ.Bcutler JJ. (2009), Đặt stent ở bệnh nhân hẹp động mạch thận do xơ vữa và suy giảm chức năng thận: một thử nghiệm ngẫu nhiên. Ann Intern Med, 150 (12), 840-848, W 150-841. doi: 10.7326 / 0003-4819-150-12-200906160-00119 [PubMed: 19414832]
Chade AR (2013). Cấu trúc mạch thận và độ hiếm. Compr Physiol, 3 (2), 817-831. doi: 10.1002 / cphy.c120012 [PubMed: 23720331]
Conlon PJ, Little MA, Pieper K và Mark DB (2001). Mức độ nghiêm trọng của bệnh mạch thận dự đoán tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân được chụp mạch vành. Kidney Int.60 (4). 1490-1497. Doi: 10.1046 / j. 1523-1755. 2001.00953.x [PubMed: 11576364]
Cooper CJ, Murphy TP, Cutlip DE, Jamerson K, Henrich W, Reid DM… ..Investigators C. (2014). Đặt stent và liệu pháp y tế cho chứng hẹp động mạch thận do xơ vữa động mạch. N Engl J Med, 370 (1), 13-22. doi: 10.1056 / NEJMoal310753 [PubMed: 24245566]
Davies MG, Saad WE, Bismuth J, Naoum JJ.Peden EK, & Lumsden AB (2010) Ảnh hưởng của hội chứng chuyển hóa đối với kết quả của nong và đặt stent mạch thận qua da. J Vasc Phẫu thuật, 51 (4), 926-932. doi: 10.1016 / i.ivs.2009.09.042 [PubMed: 20022208]
Dimeloe S, Gubser P, LoeligerJ, Frick C, Develioglu L, Fischer M, .. Hess C. (2019). TGF-beta có nguồn gốc từ khối u ức chế hô hấp của ty thể để ngăn chặn sản xuất IFN-gamma bởi các tế bào T CD4 (cộng) của con người.
Ebrahimi B, Eirin A, Li Z, Zhu XY, Zhang X, Lerman A..Lerman LO. (2013). Tế bào gốc trung mô cải thiện tình trạng viêm và xơ hóa tủy sau khi tái thông mạch máu hẹp động mạch thận do xơ vữa động mạch ở lợn, PLoS One, 8 (7) , e67474. doi: 10.1371 / ioumalpone.0067474 [PubMed 23844014]
Eirin A, Ebrahimi B, ZhangX.Zhu XY, TangH, Crane JA .... Lerman LO, (2012), Những thay đổi về mức lọc cầu thận sau khi tái thông mạch thận tương quan với huyết động vi mạch và tình trạng viêm trong hẹp động mạch thận ở lợn.Circ Cardiovasc Interv, 5 (5), 720-728. doi: 10.1161 / CIRCINTERVENTIONS.112.972596 [PubMed: 23048054]
Eirin A, Ebrahimi B, Zhang X, Zhu XY Woollard JR, He Q.… ..Lerman LO. (2014). Bảo vệ động mạch phục hồi chức năng thận trong bệnh xơ vữa động mạch ở lợn. Cardiovasc Res, 103 (4), 461-472. Doi: 10.1093 / cvr / cvu157 [PubMed: 24947415]
Eirin A, LiZ, Zhang X, Krier JD, Woollard JR, Zhu XY… Lerman LO. (2012). Một chất ức chế lỗ chân lông chuyển tiếp tính thấm của ty thể cải thiện kết quả thận sau khi tái thông mạch máu trong thực nghiệm hẹp động mạch thận do xơ vữa động mạch. Tăng huyết áp, 60 (5), 1242-1249. doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.112.199919 [PubMed: 23045468]
Eirin A, Saad A, Tang H, Hermann SM, Wollard JR, Lerman A… .Lerman LO. (2016). Số bản sao DNA ty thể trong nước tiểu Xác định Tổn thương thận mãn tính ở bệnh nhân cao huyết áp. Tăng huyết áp, 68 (2), 401-410. Doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.116.07849 [PubMed: 27324229]
Eirin A, Woollard JR, Ferguson CM, Jordan KL, Tang H, Textor SC, Lerman LO. (2017). Hội chứng chuyển hóa gây ra những thay đổi sớm trong ti thể tủy thận của lợn.Transl Res, 184, 45-56 e49.doi: 10.1016 / j.trsl.2017.03.002 [PubMed: 28363084]
Eirin A, Zhu XY, Ebrahimi B, Krier JD, Riester SM, van Wiinen AJ, .. Lerman LO. (2015). Cung cấp nội thượng thận của tế bào gốc trung mô và tế bào tiền thân nội mô làm giảm bệnh cơ tim tăng huyết áp trong tăng huyết áp thực nghiệm. Cấy ghép tế bào, 24 (10). 2041-2053. Doi: 10.3727 / 096368914X685582 [PubMed: 25420012]
Eirin A, Zhu XY, Urbieta-Caceres VH, Grande JP, Lerman A, Textor SC và Lerman LO (201la). Rối loạn chức năng thận dai dẳng trong hẹp động mạch thận ở lợn tương quan với việc tái tạo vi mạch ngoài vỏ não. Am J Physiol Renal Physiol, 300 (6), F 1394 1401. Doi: 10.1152 / ajprenal.00697.2010 [PubMed: 21367913]
Eirin A, Zhu XY Urbieta-Caceres VH, Grande JP, Lerman A, Textor SC. & Lerman LO (201lb). Rối loạn chức năng thận dai dẳng trong hẹp động mạch thận ở lợn tương quan với việc tái tạo vi mạch ngoài vỏ não. Am J Physiol Renal Physiol, 300 (6, F 1394-1401. Doi: 10.1152 ajprenal.00697.2010 adrenal.00697.2010 [pi] [PubMed: 21367913]
Ghazi S, Bourgeois S, GomarizA, Bugarski M, Haenni D, Martins JR ... Craigie E. (2020). Hình ảnh đa đối xứng cho thấy các tế bào xen kẽ giàu ty thể trong ống góp của thận có khả năng đường phân rất cao. FASEBJ, 34 (6), 8510-8525. Doi: 10.1096 / j.202000273R [PubMed: 32367531]
Hansen KJ, Edwards MS, Craven TE, Cherry GS, Jackson SA, Appel RG,… ..Dean RH. (2002). Mức độ phổ biến củabệnh mạch máuở người cao tuổi: một nghiên cứu dựa trên dân số, J Vasc Phẫu thuật. 36 (3), 443-451, doi: 10.1067 / mva.2002.127351 [PubMed: 12218965]
