Ảnh hưởng của dinh dưỡng dựa trên trái cây và rau quả đối với các dấu ấn sinh học về tình trạng viêm và oxy hóa trong huyết tương của một dân số khỏe mạnh: Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát giả dược

địa chỉ email liên lạctina.xiang@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

trừu tượng: Có bằng chứng khoa học về tác dụng tích cực củapolyphenoltừ thức ăn thực vật trênviêm vàoxy hóatrạng thái. Mục đích của nghiên cứu này là để điều tra xem liệu điều trị bằng dinh dưỡng polyphenolic cao có làm giảm nồng độ plasmatic của một sốoxy hóavàviêmdấu ấn sinh học trong một quần thể khỏe mạnh. Một trăm lẻ tám đối tượng đã được lựa chọn và phân tầng theo giới tính trong nhóm can thiệp (n {0}}) và nhóm giả dược (n=55). Chín mươi hai đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu sau hai 16- tuần thời gian điều trị cách nhau bởi thời gian rửa trôi bốn tuần. Kết quả cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ở những đối tượng được điều trị bằng chiết xuất polyphenolic so với giả dược: Giảm homocysteine, lipoprotein tỷ trọng thấp bị oxy hóa (OxLDL), TNF-, sTNFR1 và protein phản ứng C (CRP). Mức giảm đáng kể nhất được quan sát đối với OxLDL (từ 78,98 ± 24,48 xuống 69,52 ± 15,64; p <0. 0="" 5)="" và="" crp="" (từ="" 1,5="" 0="" ±="" 0.="" 33="" đến="" 1,39="" ±="" 0.="" 37;="" p=""><0,05), cả="" hai="" đều="" cho="" thấy="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" so="" với="" giả="" dược="" (p=""><0,001). hơn="" nữa,="" catecholamine="" tăng="" lên="" sau="" khi="" sử="" dụng="" sản="" phẩm="" đang="" được="" điều="" tra,="" đặc="" biệt="" là="" trong="" trường="" hợp="" dopamine="" (từ="" 15,43="" ±="" 2,66="" lên="" 19,61="" ±="" 5,73;="" p=""><0,05). do="" đó,="" việc="" tiêu="" thụ="" dinh="" dưỡng="" dựa="" trên="" trái="" cây="" và="" rau="" quả="" có="" hàm="" lượng="" polyphenol="" cao="" dường="" như="" cải="" thiện="" các="" thông="" số="" liên="" quan="" đến="" lợi="" ích="" sức="" khỏe="">oxy hóavàviêmdấu ấn sinh học), bao gồm những thay đổi đáng chú ý trong biểu hiện của catecholamine.

Từ khóa: polyphenol; dấu ấn sinh học; stress oxy hóa; trái cây; rau quả; nutraceutical

1. Giới thiệu

Các tài liệu khoa học đã ghi nhận vai trò của chế độ ăn uống trong việc ngăn ngừa các bệnh không lây nhiễm như béo phì, bệnh tim mạch, ung thư và tất cả các nguyên nhân gây tử vong, đặc biệt là thông qua việc tiêu thụ trái cây và rau quả vì chúng chứa nhiều hợp chất hoạt tính sinh học, chủ yếu là polyphenol [1 , 2]. Có một mối quan hệ nghịch đảo giữa chế độ ăn Địa Trung Hải, đặc trưng bởi việc tiêu thụ nhiều sản phẩm giàu polyphenol, thông qua việc tiêu thụ thực phẩm và đồ uống giàu polyphenol như trái cây, rau, ca cao, trà và cà phê và nguy cơ mắc các bệnh do mọi nguyên nhân. tỷ lệ tử vong [3,4]. Mặc dù thực tế đã chứng minh rằng tiêu thụ 800 g / ngày trái cây và rau quả làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân, và 600 g / ngày làm giảm nguy cơ ung thư, WHO và một số hướng dẫn về chế độ ăn uống vẫn khuyến nghị 400 g / ngày [5]. Tuy nhiên, hầu hết dân số thậm chí không đạt được mức tối thiểu do cơ quan y tế thiết lập, tương đương với năm phần trái cây và rau quả mỗi ngày [6,7]. Những lợi ích liên quan đến lối sống lành mạnh đã được biết đến trên toàn thế giới, với các sản phẩm mới ra đời cung cấp khả năng kết hợp các hợp chất hoạt tính sinh học nói trên thông qua các chất bổ sung / nutraceuticals, giúp đạt được các khuyến nghị về dinh dưỡng [8].

Ngoài ra, do sự già hóa dân số ngày càng tăng, trong số các yếu tố khác như chế độ ăn uống và lối sống, có sự gia tăng nhanh chóng các bệnh thoái hóa thần kinh, với AD là số mũ chính, tỷ lệ mắc bệnh tăng gấp đôi sau mỗi 20 năm. Do tác động và chi phí xã hội mà nó tạo ra, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện về mối quan hệ giữa việc tiêu thụ trái cây và rau quả như một phần đóng góp của chất chống oxy hóa làm giảmoxy hóatổn thương ở cấp độ não [9].

Polyphenol được sản xuất dưới dạng chất chuyển hóa thứ cấp của thực vật như một cơ chế bảo vệ chống lại các điều kiện bất lợi (ký sinh trùng, khí hậu hoặc ô nhiễm, trong số những thứ khác) [10] và tạo thành một nhóm rộng rãi các chất hóa thực vật có hoạt tính sinh học, bao gồm axit phenolic, stilbenes, lignans, rượu phenolic, và flavonoid [11,12]. Chúng mang lại hiệu quả tiềm năng trong việc phòng ngừa và điều trị một số bệnh lý, chẳng hạn như bệnh tim mạch, ung thư, đái tháo đường, và các bệnh thoái hóa thần kinh và lão hóa [13] thông qua một số hoạt tính sinh học (hoạt động bảo vệ tim, chốngviêmhoạt tính, hoạt động chống lão hóa, hoạt động chống oxy hóa, hoạt động chống ung thư, tác dụng kháng khuẩn, tác dụng bảo vệ thần kinh, tác dụng bảo vệ phổi, tác dụng bảo vệ thận, ngăn ngừa loãng xương và bảo vệ chống lại sự chiếu xạ của tia UV) [14]. Polyphenol giảm dầnviêmbằng cách ngăn chặn sự ủng hộviêmcác yếu tố phiên mã từ tương tác với các protein liên quan đến biểu hiện gen và tín hiệu tế bào [15]. Khả năng giãn mạch, bảo vệ mạch, chống huyết khối, hạ sốt, chống xơ cứng, chống viêm và chống apxe của polyphenol là kết quả của các đặc tính lành mạnh của chúng [12], coi polyphenol là nguồn chính của chất chống oxy hóa (cao gấp 10 lần so với vitamin C và cao gấp 100 lần so với vitamin E và carotenoid) [16]. Trên thực tế, quercetin, myricetin và kaempferol là flavanol, các flavonoid có khả năng trung hòa gốc tự do cao nhất, vì cấu trúc nhóm phenolic của chúng có khả năng thu giữ các điện tử chưa ghép đôi của ROS, tạo ra các loại phản ứng trung hòa [17]. Tuy nhiên, nồng độ polyphenol trong huyết tương phụ thuộc nhiều vào cấu trúc hóa học và nguồn thức ăn, vì vậy nên sử dụng lâu dài để có được tất cả các lợi ích liên quan [12].

Mục đích của thử nghiệm lâm sàng hiện tại là để đánh giá liệu việc tiêu thụ lâu dài nhiều loại polyphenol thông qua chế độ dinh dưỡng dựa trên trái cây và rau củ có thể cải thiện các dấu ấn sinh học liên quan đếnviêmvàoxy hóatình trạng ở những người khỏe mạnh không tiêu thụ đủ lượng trái cây và rau quả được khuyến nghị. Ngoài ra, dân số không già khỏe mạnh là đối tượng của một số nghiên cứu can thiệp liên quan đến việc tiêu thụ trái cây và rau quả và mức catecholamine như là các biến số liên quan đến nhận thức [27,28,34].

2. Kết quả

2.1. Nghiên cứu dân số

Tổng cộng có 108 đối tượng được đưa vào nghiên cứu này (Bảng 1 cho thấy dữ liệu nhân khẩu học của họ), được chia thành hai nhóm đồng nhất (N1 và N2). Cuối cùng, sau khi vượt qua và mất công theo dõi, 92 đối tượng (N 1=48, N 2=44) ​​đã hoàn thành can thiệp và được đưa vào phân tích thống kê cuối cùng, như được mô tả trong Hình 1.

2.2. Dấu ấn sinh học Plasmatic

Phương tiện và độ lệch chuẩn của tất cả các dấu ấn sinh học được phân tích ở tất cả các đối tượng, cả lúc ban đầu và khi kết thúc can thiệp sau khi uống chiết xuất polyphenolic (EXT) hoặc uống giả dược (PLA), được mô tả trong Bảng 2.

Đối với lipid pro fi le, sự thay đổi trong cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) tùy thuộc vào loại sản phẩm được tiêu thụ là đáng chú ý. Giá trị HDL giảm đáng kể sau khi tiêu thụ PLA (∆4,52mg / dL; p<0.05),while increased="" significantly="" in="" the=""><0.05).additionally, the="" difference="" between="" both="" groups="" was="" also="" statistically="" significant="" at="" the="" end="" of="" the=""><0.05). finally,="" total="" cholesterol="" and="" triglycerides="" values="" did="" not="" show="" significant="" differences="" throughout="" the="" intervention="" after="" pla="" or="" ext="">
Regarding the vitamins analyzed, a slight increase in vitamin B12 was observed in both groups, as well as small non-significant variations in vitamin E values, as shown in Table2(p>0. 05). Ví dụ, vitamin B12 thay đổi sau khi điều trị bằng thuốc ở cả nhóm PLA và EXT; tuy nhiên, không tìm thấy sự khác biệt đáng kể (tương ứng là p =0. 43 và p =0. 20). Trong trường hợp vitamin E, các giá trị khác nhau trong nhóm PLA (p =0. 98) và EXT (p =0. 91). Hơn nữa, so sánh giữa các nhóm vào cuối can thiệp, không Không thể quan sát thấy sự khác biệt đáng kể đối với vitaminB12 (p =0. 205) hoặc vitamin E (p =0. 974).

Liên quan đến các giá trị catecholamine, xu hướng chính là dopamine không thể tăng đáng kể (∆4,18pg / mL; p<0.001)after consumption="" of="" ext="" with="" respect="" to="" pla="" (p="0.22)," showing="" significant="" differences="" between="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" intervention=""><0.001). a="" significant="" increase="" in="" norepinephrine="" values="" was=""><0.05), with="" an="" increase="" of="" ∆="" 39.21="" pg/ml="" in="" the="" ext="" group,="" not="" observed="" in="" the="" pla="" group="" (p="0.72)." there="" was="" no="" signifificant="" difference="" between="" the="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" study.="" analyzing="" the="" cortisol="" and="" adrenaline="" values,="" no="" signifificant="" differences="" were="" observed="" in="" any="" group="" during="" the="" intervention,="" nor="" at="" the="" end="" of="" the="">

Chức năng tuyến giáp được xác định bởi các hormone T3, T4 và TSH. Trong quá trình can thiệp, người ta quan sát thấy giá trị hormone T3 giảm đáng kể ở cả hai nhóm (p <0. 0="" 5).="" giá="" trị="" hormone="" t4="" dao="" động="" theo="" những="" cách="" khác="" nhau,="" tăng="" đáng="" kể="" ở="" nhóm="" pla="" (∆="" 0.="" 57="" mcg="" l;="" p=""><0. 001)="" và="" giảm="" không="" đáng="" kể="" ở="" nhóm="" ext="" (∆="" 0,47="" mcg="" l).="" trong="" khi="" đó,="" giá="" trị="" hormone="" tsh="" không="" đổi="" sau="" khi="" tiêu="" thụ="" cả="" hai="" sản="" phẩm.="" so="" sánh="" sự="" tiến="" hóa="" của="" ba="" loại="" hormone="" giữa="" các="" nhóm="" vào="" cuối="" nghiên="" cứu,="" không="" có="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" nào="" được="" quan="" sát="" đối="" với="" t3="" (p="0." 195),="" t4="" (p="0." 195),="" hoặc="" tsh="" (p="">

Để xác định độ an toàn của các sản phẩm đang được điều tra, transaminase (GOT, GPT và GAMMA GT) được phân tích để đánh giá chức năng gan của các đối tượng, không quan sát những thay đổi quan trọng (p> 0. 05) ở bất kỳ của các men gan nói trên sau khi tiêu thụ sản phẩm hoặc giả dược. Do đó, có thể giả định rằng việc tiêu thụ các sản phẩm là an toàn.

3. Thảo luận

Như đã nhận xét ở trên, dữ liệu thu được trong bản thảo này phản ánh một số khác biệt giữa các phương pháp điều trị. Tuy nhiên, trong các điều kiện cơ bản, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy giữa các nhóm, điều này củng cố những thay đổi đáng kể thu được sau khi tiêu thụ sản phẩm.

Plasmatic homocysteine ​​được coi là một chỉ số về nguy cơ tim mạch có thể được điều chỉnh thông qua tập thể dục và chế độ ăn uống. Ngoài ra, tác dụng bảo vệ thần kinh cao của nó cũng được nhiều người biết đến [35,36]. Tuy nhiên, có vẻ như thực phẩm cung cấp nguồn cung cấp chất dinh dưỡng liên tục để duy trì sự trao đổi chất homocysteine ​​tối ưu [37]. Trong nghiên cứu của chúng tôi, homocysteine ​​giảm đáng kể sau khi tiêu thụ sản phẩm, như trong các nghiên cứu trước đây [22,38]. Do đó, việc tiêu thụ polyphenol ở liều lượng cao giúp làm giảm homocysteine, có thể được coi là khả năng bảo vệ tim mạch. Đổi lại, hồ sơ lipid, tổng cholesterol và triglyceride không bị ảnh hưởng trong suốt quá trình can thiệp. Tuy nhiên, đáng chú ý là cholesterol HDL plasmatic tăng đáng kể sau khi tiêu thụ sản phẩm và giảm sau khi tiêu thụ giả dược. Những thay đổi này trong lipoprotein plasmatic củng cố ý tưởng về khả năng bảo vệ tim mạch của sản phẩm đang được nghiên cứu.

Phát hiện chính trong nghiên cứu này là sự giảm đáng kể OxLDL, cùng với sự gia tăng cholesterol HDL sau khi tiêu thụ mãn tính chiết xuất giàu polyphenol so với giả dược. Những kết quả này phù hợp với các nghiên cứu trước đây ủng hộ rằng polyphenol cho thấy khả năng bảo vệ chống lại chứng xơ vữa động mạch, do đó ức chế sự tăng sinh cơ trơn mạch máu [12,39,40]. OxLDL là một trong số ít các thông số được Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu (EFSA) công nhận, trong khuôn khổ các tuyên bố về chức năng, và dường như là một biến số kết quả thích hợp cho chứng minh của các tuyên bố về sức khỏe liên quan đến việc giảm tác hại oxy hóa đối với lipid [ 41,42]. Hơn nữa, OxLDL thúc đẩy sự kết dính của bạch cầu đơn nhân với tế bào nội mô thông qua cơ chế độc lập với sự biểu hiện của ICAM -1 và VCAM -1, tạo ra các tế bào sủi bọt [43]. Tuy nhiên, điều này không xảy ra với LDL [44]. Sự liên kết này được thực hiện thông qua một số thụ thể, chẳng hạn như CD36. OxLDL là phối tử của PPAR và điều chỉnh sự biểu hiện của CD36, tạo điều kiện thuận lợi cho việc hấp thu OxLDL vào các đại thực bào [45] và do đó góp phần vào sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch thông qua kích hoạt hệ thống miễn dịch [46]. Điều thú vị là OxLDL thúc đẩy rối loạn chức năng nội mô và xơ vữa động mạch, do đó làm giảm nguy cơ tim mạch [47,48].

Đổi lại, việc điều trị bằng sản phẩm đang được nghiên cứu dẫn đến giảm CRP trong huyết tương, một protein pha cấp tính được tổng hợp trong gan, qua trung gian của các cytokine khác, đặc biệt là IL -1 và IL -6 [49]. Mức CRP cao có liên quan đến việc tăng nguy cơ biến cố tim mạch, ngay cả ở những người khỏe mạnh [50]. Một số nghiên cứu đã tìm thấy mối liên quan giữa nồng độ CRP và các biến cố tim mạch như nhồi máu cơ tim cấp, đột quỵ và sự tiến triển của bệnh tắc động mạch ngoại biên [51,52]. Mặc dù các mức thu được trong CRP nằm trong phạm vi bình thường đối với một người khỏe mạnh, sự giảm các mức này cho thấy tính hợp lệ của polyphenol trong vấn đề này.

Hơn nữa, dấu hiệu viêm miễn dịch TNF- đã giảm đáng kể sau khi tiêu thụ chiết xuất. TNF- là một cytokine tiền viêm được biểu hiện đáng kể trong mô mỡ, cũng như trong bạch cầu, tế bào nội mô và tế bào cơ [53], tham gia vào rối loạn điều hòa nội mô, kích thích sự di chuyển của bạch cầu đơn nhân và đại thực bào, và gây ra sự biểu hiện của các phân tử kết dính. [54]. Trên thực tế, sự gia tăng TNF- có thể xảy ra trong chế độ ăn có nồng độ carotenes thấp, điều này có thể giải thích sự giảm mức TNF- được quan sát thấy [55]. Do đó, trong nghiên cứu của chúng tôi, nó giảm giá trị sau khi tiêu thụ sản phẩm do sự hiện diện cao của carotenes trong sản phẩm.

Chiết xuất polyphenolic được sử dụng cho điều tra hiện tại đã được thử nghiệm trong một số nghiên cứu can thiệp, với thời gian tiêu thụ khác nhau và ở các nhóm dân số khác nhau, dẫn đến kết quả không nhất quán. Trong can thiệp {{0}} tuần ở những người đàn ông được huấn luyện thuộc lực lượng cảnh sát đặc biệt Áo, đã báo cáo mức giảm đáng kể (p <0,001) về="" nồng="" độ="" của="" nhóm="" carbonyl="" trong="" protein="" và="" tnf-="" trong="" tuần="" thứ="" 16="" và="" 28="" .="" một="" sự="" khác="" biệt="" với="" nghiên="" cứu="" của="" chúng="" tôi="" là="" trong="" các="" mẫu="" nghiên="" cứu="" của="" họ="" thu="" được="" ở="" tuần="" 4,="" 8,="" 16="" và="" 28.="" đáng="" chú="" ý="" là="" các="" giá="" trị="" tăng="" lên="" đến="" tuần="" 8="" và="" giảm="" từ="" tuần="" 16="" trở="" đi="" [56].="" trong="" một="" can="" thiệp="" kéo="" dài="" tám="" tuần="" ở="" những="" đối="" tượng="" thừa="" cân="" và="" béo="" phì="" trên="" 40="" tuổi,="" đã="" báo="" cáo="" mức="" giảm="" đáng="" kể="" tổng="" lượng="" cholesterol,="" ldl="" cholesterol="" và="" tnf-,="" những="" điều="" này="" không="" đạt="" được="" với="" giả="" dược;="" tuy="" nhiên,="" không="" có="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" nào="" được="" tìm="" thấy="" trong="" crp,="" stnfr1="" hoặc="" oxldl="" [57].="" cả="" hai="" kết="" quả="" dường="" như="" xác="" nhận="" rằng="" việc="" tiêu="" thụ="" polyphenol="" trong="" thời="" gian="" dài,="" như="" trong="" nghiên="" cứu="" của="" chúng="" tôi="" (16="" tuần),="" có="" liên="" quan="" đến="" hiệu="" quả="" chống="" viêm="" cao="" hơn.="" trong="" một="" can="" thiệp="" kéo="" dài="" tám="" tuần="" khác="" ở="" phụ="" nữ="" béo="" phì,="" những="" cải="" thiện="" đáng="" kể="" đã="" được="" quan="" sát="" thấy="" ở="" một="" số="" dấu="" hiệu="" oxy="" hóa="" protein="" như="" protein="" carbonyl,="" oxldl="" (p="0." 015),="" và="" tổng="" số="" quá="" trình="" oxy="" hóa="" lipid="" của="" tất="" cả="" các="" lipid.="">viêmcác điểm đánh dấu, sự giảm đáng kể trong TNF- (p=0. 011) đã được nhận thấy. Tại thời điểm ban đầu, các giá trị TNF cao hơn phạm vi được thiết lập trong nhóm giả dược và nhóm chiết xuất; khi kết thúc can thiệp, chúng vẫn tăng ở nhóm dùng giả dược và giảm xuống giá trị bình thường ở nhóm tiêu thụ sản phẩm [58]. Cuối cùng, hiệu quả của chiết xuất cũng đã được thử nghiệm ở những đối tượng không khỏe mạnh, báo cáo việc giảm OxLDL sau thời gian tiêu thụ ba tháng ở những người nghiện thuốc lá nặng [59].

Đối với catecholamine, sự gia tăng đáng kể đã được quan sát thấy trong norepinephrine và, đặc biệt, dopamine sau khi tiêu thụ sản phẩm đang được điều tra. Tuy nhiên, không có thay đổi đáng kể nào được quan sát thấy đối với cortisol và adrenaline trong bất kỳ nhóm nào. Mặc dù một số nghiên cứu trước đây đã báo cáo sự giảm cortisol trong huyết tương [60] hoặc nước bọt [61] sau khi uống polyphenol, nhưng điều này không bình thường và các giá trị hiếm khi cho thấy những thay đổi đáng kể [62-64] liên quan đến lượng polyphenol. Thực tế là cả giá trị adrenaline và cortisol đều không tăng có nghĩa là phản ứng adrenergic liên quan đến việc tiêu thụ sản phẩm đã không phát triển. Noradrenaline và dopamine cũng tăng ở bệnh nhân cao tuổi bị bệnh thoái hóa thần kinh [65,66] và có liên quan đến lo lắng [67] và tăng cường nhận thức [68]. Hơn nữa, norepinephrine có liên quan mật thiết đến sự chú ý, cũng như sự tỉnh táo [69,70]. Các kết quả thu được trong nghiên cứu hiện tại về dopamine và noradrenaline có thể liên quan đến những cải thiện ở cấp độ nhận thức được quan sát trong một công bố khác [71]. Chúng tôi có thể khẳng định rằng việc tiêu thụ polyphenol, do đó, làm tăng mức độ tỉnh táo và chú ý, tương quan với kết quả ở cấp độ kiểm tra nhận thức [71]

Một hạn chế của thử nghiệm lâm sàng hiện tại, như được mô tả bởi Di Lorenzo và cộng sự. [10] trong một nghiên cứu có hệ thống về khả dụng sinh học của polyphenol, rằng việc đưa các đối tượng khỏe mạnh vào các thử nghiệm lâm sàng gây khó khăn cho việc đánh giá sự khác biệt đáng kể trong các dấu ấn sinh học, những dấu hiệu này bị thay đổi trong điều kiện bệnh lý. Các hạn chế khác của nghiên cứu này bao gồm thực tế là các chất chuyển hóa của các hợp chất phenolic trong sản phẩm không được xác định ngoài hàm lượng vitamin E hoặc phản ứng cá nhân, điều này có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng và hoạt tính sinh học của polyphenol [72].

Điều quan trọng cần nhớ là các tình nguyện viên của nghiên cứu này là những đối tượng khỏe mạnh và các dấu hiệu sinh học về tình trạng viêm mà chúng tôi đã xác định nằm giữa các giá trị bình thường trong huyết tương. Do đó, sự khác biệt quan sát được trong phạm vi giá trị bình thường của các dấu ấn sinh học này, mặc dù có ý nghĩa thống kê, không phải là nổi bật theo quan điểm lâm sàng. Tuy nhiên, nếu sản phẩm được nghiên cứu đã đạt được những thay đổi đáng kể về mặt thống kê ở những người khỏe mạnh, thì những thay đổi này thậm chí có thể lớn hơn ở những bệnh nhân có giá trị bất thường [73,74], vì polyphenol trong sản phẩm sẽ giúp chống lại ít nhất một phần tác nhân gây ra sự gián đoạn này của mức huyết tương [75].

Do đó, nghiên cứu trong tương lai có thể tập trung vào việc xem xét những khía cạnh này ở cả quần thể khỏe mạnh và không khỏe mạnh.

4. Vật liệu và Phương pháp

4.1. Thiết kế thử nghiệm

Nghiên cứu này bao gồm một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, chéo, mù đôi, phân tầng giới tính và đối chứng với giả dược để đánh giá hiệu quả của việc tiêu thụ hàng ngày một loại dinh dưỡng đóng gói (Juice Plus plus Premium®, The Juice Plus plus Company, Collierville , TN, USA) dựa trên các loại trái cây và rau quả khác nhau về dấu ấn sinh học huyết tương về tình trạng viêm và oxy hóa. Sự can thiệp kéo dài 36 tuần - hai giai đoạn 16 tuần cách nhau bằng khoảng thời gian rửa trôi 4 tuần. Trong quá trình can thiệp, các đối tượng đến phòng xét nghiệm 4 lần (đầu và cuối mỗi đợt), lấy mẫu máu trong điều kiện nhịn ăn. Vào đầu mỗi giai đoạn, sản phẩm (EXT hoặc PLA) được giao cho các đối tượng, và vào cuối mỗi giai đoạn, các đối tượng được yêu cầu gửi lại các gói để các nhà nghiên cứu định lượng các sản phẩm còn lại.

Mỗi đối tượng ký một văn bản đồng ý đã được thông báo và được ấn định một mã số theo thứ tự đến; sau đó, một nhà nghiên cứu bên ngoài đã thực hiện ngẫu nhiên hóa bằng cách sử dụng một trình tạo điện toán (Epidat v4.1 Epi-dat, Tây Ban Nha) chỉ định các đối tượng cho một trong các nhóm. Cả các nhà nghiên cứu và đối tượng đều không biết đối tượng thuộc nhóm nào. Cả sản phẩm và giả dược đều được đánh dấu bằng mã do công ty phân phối cung cấp và được phân loại thành A và B, và chỉ khi kết thúc nghiên cứu, các nhà nghiên cứu mới được thông báo về mã nào tương ứng với sản phẩm và mã nào với giả dược. Nghị định thư đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đánh giá Thể chế của Đại học Công giáo San Antonio of Murcia (UCAM) (ngày: 24 tháng 11 năm 2017; mã: CE111072). Nghiên cứu này được thực hiện theo Tiêu chuẩn Thực hành Lâm sàng Tốt và được thực hiện theo Tuyên bố của Helsinki. Thử nghiệm đã được đăng ký tại www.clinicaltrials.gov (truy cập vào ngày 11 tháng 6 năm 2020) (mã định danh CFE / JU / 44-17.) Nghiên cứu được thực hiện tại Khoa Dược thuộc Khoa Khoa học Sức khỏe của Đại học Công giáo San Antonio của Murcia (UCAM). Luật pháp hiện hành của Châu Âu về bảo vệ dữ liệu cá nhân được tuân thủ theo (Quy định (EU) 2016/679).

4.2. Những người tham gia

Các đối tượng phải đáp ứng tất cả các tiêu chí được đưa vào (ký vào đơn đồng ý đã được thông báo, BMI từ 18,5 đến 35 kg / m2, không mắc bệnh mãn tính, không ăn quá ba phần trái cây và rau mỗi ngày và tuổi từ 18 và 65 tuổi) và không đáp ứng bất kỳ tiêu chuẩn loại trừ nào (đang dùng thuốc hoặc đang điều trị bằng thuốc, uống vitamin tổng hợp, dị ứng với trái cây hoặc rau quả, đang ăn kiêng, ăn chay hoặc thuần chay, hút thuốc, uống nhiều hơn 3 ly rượu ( rượu hoặc bia) một ngày, đang mang thai, phẫu thuật lớn trong ba tháng qua, khó ngủ và đã hiến 0. 5 L máu trong ba tháng qua). Sau khi kiểm tra các tiêu chí bao gồm / loại trừ, có tổng cộng 108 đối tượng của cả hai giới bắt đầu nghiên cứu. Việc xác minh được thực hiện để đảm bảo rằng các đối tượng tiếp tục đáp ứng các tiêu chí trong suốt tất cả các lần đến đơn vị thông qua khảo sát chỉ số lối sống Địa Trung Hải (MEDLIFE) để đánh giá thói quen ăn uống và hoạt động thể chất [76]. Trong quá trình can thiệp, 16 đối tượng đã bị mất để theo dõi, vì vậy

số đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu là 92, có dữ liệu nhân khẩu học được trình bày trong Bảng 1.

4.3. Kiểm tra bổ sung

Sản phẩm đang được điều tra và giả dược có các đặc điểm giống nhau, và cả hai đều được sản xuất và cung cấp bởi Công ty The Juice Plus plus, Collierville, TN, Hoa Kỳ. Bản trình bày dưới dạng các sản phẩm dược phẩm được đóng gói màu trắng, được cung cấp trong các chai chỉ được phân biệt bằng một mã số. Sau khi nghiên cứu hoàn thành, các nhà điều tra được cung cấp mã nào thuộc về sản phẩm và mã nào thuộc về giả dược. Sự khác biệt trong sản phẩm thương mại là nó bao gồm việc tiêu thụ ba loại viên nang khác nhau mỗi ngày — hai loại quả mọng hỗn hợp, hai loại trái cây hỗn hợp và hai loại rau trộn, mỗi loại được cung cấp trong một chai riêng biệt. Vì lý do này, và để có thể sản xuất một sản phẩm tương tự và giả dược, người ta đã quyết định sản xuất viên nang chứa hỗn hợp của ba viên nang nói trên (quả mọng, trái cây và rau), theo đó mức tiêu thụ hàng ngày cho nghiên cứu này là sáu viên nang — ba viên trước bữa sáng và ba viên vào giữa buổi chiều, kèm theo nước.

Sản phẩm bị điều tra được cung cấp dưới dạng viên nang màu trắng đục và chứa bột và bột trái cây, rau và quả mọng từ táo, cam, dứa, nam việt quất, đào, sơ ri, củ cải đường, mận khô, chà là, xoài, cà rốt, rau mùi tây, cải xoăn, bông cải xanh, bắp cải, rau bina, cám gạo, cà chua, lá atisô, quả việt quất đen, nho đen, quả việt quất, nam việt quất, nho concord, quả cơm cháy, chiết xuất hạt nho, chiết xuất trà xanh, rễ gừng, quả mâm xôi, ca cao, lựu, hỗn hợp tocopherol tự nhiên (, δ,, -tocopherols, hướng dương -tocopherol), hỗn hợp carotenoid tự nhiên (lutein, -carotene, lycopene, astaxanthin), pectin cam quýt, bioflavonoids cam quýt, vỏ chanh, canxi cacbonat, bột tỏi, tảo xoắn, hỗn hợp enzyme tự nhiên, silicon dioxide , magie stearat có nguồn gốc thực vật, tangeretin và Lactobacillus acidophilus. Liều hàng ngày gồm 6 viên nang cung cấp 2,91 mg -carotene, 18,7 mg vitamin E, 159 mg vitamin C, 318 µg folate, 6,1 mglutein, 1 mg lycopene và 0. 15 mg astaxanthin. Giả dược bao gồm cellulose vi tinh thể, tinh bột gạo, viên nang chay (cellulose), magie stearat và màu nhân tạo (FD&C màu vàng # 6 và FD&C xanh lam # 1).

Đặc tính polyphenolic của sản phẩm đã được thực hiện trong một nghiên cứu trước đây của Bresciani et al. thông qua UHPLC-QqQ-MS, cho thấy tổng cộng 119 hợp chất polyphenolic thuộc các họ phenolic khác nhau, bao gồm các flavonols như kaempferol và quercetin, anthocyanins và flavon [77]. Về tính khả dụng sinh học, kiến ​​thức về số lượng polyphenol khả dụng sinh học thú vị hơn tổng số lượng, vì trong nhiều trường hợp, các polyphenol dồi dào nhất lại không hoạt động nhiều nhất đối với sinh vật [78]. Vì lý do này, Bresciani et al. đã đánh giá sinh khả dụng của sản phẩm, phát hiện ra rằng trong số 92 phân tử được theo dõi, chỉ có 20 chất chuyển hóa trong tuần hoàn được xác định trong huyết tương, tất cả chúng đều là phần còn lại của sulfat, glucuronid hoặc glycine, xuất hiện ở các thời điểm khác nhau trong huyết tương tùy thuộc vào vị trí hấp thu trong đường tiêu hóa [79].

4.4. Nghiên cứu các biến

Tất cả các biến được phân tích bốn lần trong quá trình nghiên cứu: Vào đầu và cuối mỗi giai đoạn tiêu thụ sản phẩm 16- tuần. Trong quá trình nghiên cứu, các đối tượng không được phép bắt đầu hoặc thay đổi bất kỳ phương pháp điều trị nội tiết tố nào, cũng như không thực hiện bất kỳ thay đổi chế độ ăn uống hoặc hoạt động thể chất nào có thể ảnh hưởng đến các biến số nghiên cứu.

Đo mẫu máu

Các đối tượng phải đến sau 12 giờ nhịn ăn, chỉ được uống nước trong 3 giờ trước đó. Không được phép tập thể dục cường độ trung bình - cường độ cao 24 giờ trước khi nhổ răng. Các mẫu máu được thu thập từ tĩnh mạch sống trước trong ống thu thập huyết thanh k3E / K3EDTA (3 mL) và các ống lấy máu Gel huyết thanh và Chất kích hoạt khe (5 mL) * 3. Trước khi được gửi đến phòng thí nghiệm (Laboratorios MUNUERA SL Murcia, Tây Ban Nha), chỉ có ống lấy máu Serum Gel và Clot Activator được ly tâm (45 0 0 vòng / phút, 5 phút, 4 ◦C). Các dấu ấn sinh học được phân tích cho mỗi biến là: (a) Dấu ấn sinh học pro-inflflammatory: OxLDL (ng / mL) bằng xét nghiệm ELISA trong mẫu huyết thanh, TNF- (pg / mL) vàsNTFR1 (ng / mL) bởi ELISA cạnh tranh (nhãn hiệu chẩn đoán DRG), CRP (mg / L) bằng xét nghiệm miễn dịch theo hệ mét turbidi (PETIA) và homocysteine ​​(pg / mL) trên máy phân tích BN ProSpec® (theo quy trình được cung cấp trong bộ dụng cụ Siemens N Latex HCYOPAX 03); (b) vitamin: Vitamin E (mcg / mL) bằng HPLC với máy sắc ký JASCO (PU -980 IntelligentPLC-Plus) và cột Betasil-C18 (kích thước hạt 5 µm, 250 × 4,6 mm) được kết nối với huỳnh quang JASCO máy dò (FP -920 Intelligent Fluorescense Detector) và vitaminB12 (pg / mL) bằng phương pháp phát quang hóa học với các xét nghiệm miễn dịch thương mại sử dụng thiết bị tự động Centaur XPSiemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (c) catecholamine: Cortisol (mcg / L) sử dụng kỹ thuật phát quang hóa học với xét nghiệm miễn dịch Immulite 2000 (DPC, Gwynedd, RU), và noradrenaline (pg / mL), adrenaline (pg / mL) và dopamine (pg / mL) bằng cách HPLC với dòng chảy 0,5mL / phút, Tº 35 ◦C, độ nhạy 20, điện thế 0,7, pha động của axetonitril-nước, và pha đảo ngược của C18 sử dụng đầu dò điện hóa n; (d) hormone tuyến giáp: T3 (mcg / L), T4 (mcg / L) và TSH (mU / l) sử dụng thiết bị tự động CentaurXP Siemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (e) immunestatus: IgA (mg / L) sử dụng kỹ thuật đo độ đục với xét nghiệm Monolab. Làm thuốc thử, đệm Tris (20 mmol / L), PEG 8000, và pH 8,3 được sử dụng làm chất pha loãng và huyết thanh dê, IgA kháng người, và pH 7,5 làm kháng thể.

4.5. Phân tích thống kê

Các biến liên tục được trình bày dưới dạng trung bình ± độ lệch chuẩn (SD) tại thời điểm ban đầu và trong quá trình phát triển của chúng, áp dụng kiểm định Kolmogorov – Smirnov để xác minh phân phối chuẩn của dữ liệu không liên tục. Phân tích được thực hiện cho tất cả các đối tượng tham gia nghiên cứu, trong giai đoạn tiêu thụ cả sản phẩm và giả dược. Đối với các biến định lượng, phép so sánh t-test của Student được thực hiện giữa hai nhánh của nghiên cứu. Để phân tích sự khác biệt giữa các nhóm (EXT và PLA) trong sự phát triển của các biến khác nhau, một phân tích phương sai được đo lường lặp lại được thực hiện với thời gian như là nhân tố nội đối tượng. Bằng cách này, sự khác biệt được thiết lập cho mỗi biến được phân tích, xem xét các yếu tố này. Một bài kiểm tra Bonferroni đã được thực hiện để phân tích sau giờ học. Sự khác biệt đáng kể được so sánh (với tùy chọn giả định phương sai bằng nhau hoặc không). Trong tập hợp các thử nghiệm thống kê, mức ý nghĩa được chọn là 0. 05. Phân tích thống kê được thực hiện với phần mềm SPSS 24 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

5. Kết Luận

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng việc tiêu thụ mãn tính chiết xuất polyphenolic dựa trên các loại quả mọng, trái cây và rau quả ở một nhóm dân số khỏe mạnh không ăn đủ lượng trái cây và rau quả được khuyến nghị mỗi ngày giúp cải thiện tình trạng oxy hóa và chứng viêm thông qua việc cải thiện một số dấu ấn sinh học trong máu, đặc biệt OxLDL, CRP và HDL-cholesterol, cũng cải thiện giá trị của catecholamine - đặc biệt là dopamine.

Đóng góp của Tác giả: Mua lại tài trợ, MPZ và JM; điều tra, RA và JM; phương pháp luận, RA, J.Á.C., RX-M., BC, DV, MPZ và JM; quản trị dự án, JM; giám sát, JM; xác nhận, JM; viết — đánh giá và chỉnh sửa, RA, J.Á.C., và JM Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.
Kinh phí: Nghiên cứu này được tài trợ bởi Công ty Juice Plus. Công ty chưa hợp tác trong việc thiết kế hoặc quản lý dữ liệu thu được tại thời điểm nào.
Tuyên bố của Hội đồng Đánh giá Thể chế: Nghiên cứu này được thực hiện theo hướng dẫn của Tuyên bố Helsinki, được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức của Đại học Công giáo San Antonio of Murcia (UCAM) (ngày: 24 tháng 11 năm 2017; mã: CE111702).
Tuyên bố đồng ý được thông báo: Sự đồng ý đã được thông báo từ tất cả các đối tượng tham gia nghiên cứu.

Tuyên bố về tính khả dụng của dữ liệu: Không cần thiết.
Lời cảm ơn: Nhóm tác giả cảm ơn các đối tượng đã tham gia nghiên cứu, cũng như Công ty JuicePlus đã hỗ trợ và thúc đẩy nghiên cứu.
Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố rằng họ không có bất kỳ xung đột lợi ích nào liên quan đến bản thảo hiện tại.
Sẵn có mẫu: Không áp dụng.

Người giới thiệu

1. Aune, D.; Giovannucci, E.; Boffetta, P.; Mốt, LT; Keum, N.; Norat, T.; Greenwood, DC; Riboli, E.; Vatten, LJ; Tonstad, S. Ăn trái cây và rau quả và nguy cơ mắc bệnh tim mạch, ung thư toàn bộ và tử vong do mọi nguyên nhân — Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp đáp ứng liều của các nghiên cứu tiền cứu. Int. J. Epidemiol. 2017, 46, 1029–1056. [CrossRef] [PubMed]
2. Slavin, JL; Lloyd, B. Lợi ích sức khỏe của trái cây và rau quả. Tiến lên Nutr. 2012, 3, 506–516. [CrossRef]
3. Tresserra-Rimbau, A.; Vành đai, EB; Medina-Remón, A. .; Martínez-González, MA; López-Sabater, MC; Covas, MI; Corella, D.; Salas-Salvadó, J .; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; et al. Lượng polyphenol và nguy cơ tử vong: Phân tích lại thử nghiệm PREDIMED. BMC Med. 2014, 12, 77. [CrossRef]
4. Tresserra-Rimbau, A.; Vành đai, EB; Medina-Remón, A. .; Martínez-González, MA; de la Torre, R.; Corella, D.; Salas-Salvadó, J .; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; Arós, F.; et al. Mối liên quan nghịch giữa việc uống polyphenol theo thói quen và tỷ lệ mắc các biến cố tim mạch trong nghiên cứu PREDIMED. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014, 24, 639–647. [CrossRef]
5. Blomhoff, R .; Andersen, LF; Iversen, PO; Johansson, L.; Smeland, S. Kostråd cho å fremme folkehelsen og forebygge kroniske syk dommer. Metodol. Vitensk. kunnskapsgrunnlag 2 0 11. Có sẵn trực tuyến: https://www.helsedirektoratet.no/rapporter/kostrad for-a-fremme-folkehelsen-og-forebygge-kroniske-sykdommer-metodologi-og-vitenskapelig-kunnskapsgrunnlag / Kostr phần trăm C3 phần trăm A5d phần trăm 2 {{52 }} cho phần trăm 20 phần trăm C3 phần trăm A5 phần trăm 20fremme phần trăm 20folkehelsen phần trăm 20og phần trăm 20forebygge phần trăm 20kroniske phần trăm 20sykdommer phần trăm 20 phần trăm E2 phần trăm 80 phần trăm 93 phần trăm 2 0 phần trăm metodologi 20 phần trăm 20vitenskapelig phần trăm 20kunnskapsgrunnlag.pdf / _ / attachment / inline / 2a6293e 0-169 e -41 bd-a 872- f3952dbb22c2: 0d09926111d614e6059e804b7f9b21c17bd0c1cd / Kostr phần trăm C3og phần trăm A5d phần trăm 20for phần trăm 20 phần trăm C3 phần trăm phần trăm 20fremme phần trăm forebygge phần trăm 20kroniske phần trăm 20sykdommer phần trăm 20 phần trăm E2 phần trăm 80 phần trăm 93 phần trăm 20metodologi phần trăm 20og phần trăm 20vitenskapelig phần trăm 20kunnskapsgrunnlag.pdf (truy cập vào ngày 11 tháng 1 năm 2021).
6. Benton, D.; Trẻ, HA Vai trò của nước trái cây trong việc đạt được khuyến nghị 5- mỗi ngày về lượng trái cây và rau quả. Nutr. Rev. 2019, 77, 829–843. [CrossRef] [PubMed]
7. Li, Y.; Zhang, D.; Pagán, Quy chuẩn xã hội của JA và việc tiêu thụ trái cây và rau quả trên khắp các vùng lân cận của Thành phố New York. J. Sức khỏe đô thị 2016, 93, 244–255. [CrossRef] [PubMed]
8. Sachdeva, V.; Roy, A. .; Bharadvaja, N. Triển vọng hiện tại của Nutraceuticals: Đánh giá. Curr. Dược phẩm. Công nghệ sinh học. 2020, 21, 884–896. [CrossRef]
9. Román, GC; Jackson, RE; Gadhia, R .; Román, AN; Reis, J. Chế độ ăn Địa Trung Hải: Vai trò của axit béo chuỗi dài ω -3 trong cá; polyphenol trong trái cây, rau, ngũ cốc, cà phê, trà, ca cao và rượu vang; chế phẩm sinh học và vitamin trong việc ngăn ngừa đột quỵ, suy giảm nhận thức do tuổi tác và bệnh Alzheimer. Linh mục Neurol. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]
10. Di Lorenzo, C.; Colombo, F.; Biella, S.; Stockley, C.; Restani, P. Polyphenol và Sức khỏe con người: Vai trò của Sinh khả dụng. Chất dinh dưỡng 2021, 13, 273. [CrossRef]
11. Manach, C.; Williamson, G.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rémésy, C. Khả dụng sinh học, và hiệu quả sinh học của polyphenol ở người. I. Xem xét 97 nghiên cứu sinh khả dụng. Là. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 230S – 242S. [CrossRef]
12. Quiñones, M.; Miguel, M.; Aleixandre, A. Polyphenol, các hợp chất tự nhiên có tác dụng hữu ích đối với bệnh tim mạch. Nutr. Hosp. 2012, 27, 76–89. [CrossRef]
13. Li, S.; Tân, HY; Vương, N.; Cheung, F .; Hồng, M.; Feng, Y. Cơ chế hoạt động và tiềm năng của Polyphenol trong điều trị bệnh gan. Oxi. Med. Tế bào. Longev. 2018, 2018, 8394818. [CrossRef]
14. Li, A.; Li, S.; Zhang, Y. Xu, X.; Chen, Y. Li, H. Tài nguyên và Hoạt động sinh học của Polyphenol tự nhiên. Chất dinh dưỡng 2014, 6, 6020–6047. [CrossRef]
15. Hội đồng EFSA về Phụ gia Thực phẩm và Nguồn dinh dưỡng được Thêm vào Thực phẩm (ANS). Đánh giá rủi ro cho phụ nữ tiền mãn kinh và sau mãn kinh dùng thực phẩm bổ sung có chứa isoflavone cô lập. EFSA J. 2015, 13, 4246. [CrossRef]
16. Rice-Evans, CA; Miller, NJ Hoạt động chống oxy hóa của flavonoid như các thành phần hoạt tính sinh học của thực phẩm. Hóa sinh. Soc. Dịch. Năm 1996, 24, 790–795. [CrossRef] [PubMed]
17. Korkina, LG; Afanas 'Ev, IB Đặc tính chống oxy hóa và chelat hóa của flavonoid. Tiến lên Pharmacol. 1996, 38, 151–163.
18. Dorjgochoo, T.; Gao, Y.-T.; Chow, W.-H.; Shu, X.; Yang, G.; Cai, Q.; Rothman, N. .; Cai, H.; Li, H.; Đặng, X.; et al. Chất chuyển hóa chính của F 2- isoprostane trong nước tiểu có thể là dấu ấn sinh học nhạy cảm hơn về stress oxy hóa so với isoprostane. Là. J. Clin. Nutr. 2012, 96, 405–414. [CrossRef] [PubMed]
19. Santilli, F.; D'Ardes, D.; Davì, G. Stress oxy hóa trong bệnh mạch máu mãn tính: Từ dự đoán đến phòng ngừa. Mạch máu. Pharmacol. 2015, 74, 23–37. [CrossRef] [PubMed]
20. McGuire, S. Bộ nông nghiệp Hoa Kỳ và bộ y tế và dịch vụ con người Hoa Kỳ, hướng dẫn chế độ ăn uống cho người Mỹ, 2010. Washington, DC: Văn phòng in ấn của chính phủ Hoa Kỳ, tháng 1 năm 2011. Adv. Nutr. 2011, 2, 293–294. [CrossRef] [PubMed]

21. Nam tước, L.; Bonetto, C.; Rizzo, G.; Bertola, C.; Caberlotto, L.; Bazzerla, G. Hiệp hội giữa Suy giảm Nhận thức và Tình trạng Vitamin B12, Folate và Homocysteine ​​ở Người cao tuổi: Một Nghiên cứu Hồi cứu. J. Alzheimer. Dis. 2019, 70, 443–453. [CrossRef]
22. Samman, S.; Sivarajah, G.; Người đàn ông, JC; Ahmad, ZI; Petocz, P.; Caterson, ID Một hỗn hợp trái cây và rau cô đặc làm tăng vitamin và folate chống oxy hóa trong huyết tương và làm giảm homocysteine ​​huyết tương ở nam giới. J. Nutr. 2003, 133, 2188–2193. [CrossRef] [PubMed]
23. Meng, H.; Li, Y. Zhang, W .; Zhao, Y. Ngưu, X.; Guo, J. Mối quan hệ giữa suy giảm nhận thức và homocysteine ​​ở một dân số thiếu B12 và folate ở Trung Quốc: Một nghiên cứu cắt ngang. Thuốc 2019, 98, e17970. [CrossRef]
24. Lin, F.; Pei, L.; Zhang, Q.; Hán, W .; Giang, S.; Lin, Y. Đồng, B.; Cui, L.; Li, M. Ox-LDL gây ra quá trình apoptosis của tế bào nội mô và sự di cư của đại thực bào bằng cách điều chỉnh quá trình phosphoryl hóa caveolin -1. J. Tế bào. Physiol. 2018, 233, 6683–6692. [CrossRef] [PubMed]
25. Bình tĩnh, PC; Albers, R.; Antoine, J.-M.; Blum, S .; Bourdet-Sicard, R.; Dương xỉ, GA; Folkerts, G.; Friedmann, PS; Frost, GS; Guarner, F. Các quá trình và tương tác của bệnh truyền nhiễm với dinh dưỡng. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1–45. [CrossRef]
26. Karlsen, A.; Xin chào, tôi; Bøhn, SK; Sakhi, AK; Borge, GI; Serafini, M.; Erlund, tôi; Laake, P.; Tấn, S.; Blomhoff, R. Nước ép cây nham lê điều chỉnh nồng độ huyết tương của các dấu hiệu viêm liên quan đến NF-κB ở những đối tượng có nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Eur. J. Nutr. 2010, 49, 345–355. [CrossRef] [PubMed]
27. Gonçalves, CFL; Santos, MC; Ginabreda, MG; Fortunato, RS; Carvalho, DPd; Freitas Ferreira, AC Flavonoid rutin làm tăng sự hấp thu iodide của tuyến giáp ở chuột. PLoS ONE 2013, 8, e73908. [CrossRef]
28. Mancini, A.; Martorana, GE; Magini, M.; Festa, R.; Raimondo, S.; Silvestrini, A.; Nicolotti, N.; Mordente, A.; Mele, MC; Miggiano, GAD; et al. Căng thẳng oxy hóa và hội chứng chuyển hóa: Ảnh hưởng của chế độ ăn uống giàu chất chống oxy hóa tự nhiên đối với tình trạng kháng insulin. Clin. Nutr. ESPEN 2015, 10, e52 – e60. [CrossRef]
29. Giuliani, C.; Noguchi, Y. Harii, N.; Napolitano, G.; Tatone, D.; Bucci, tôi; Piantelli, M.; Monaco, F.; Kohn, LD flavonoid quercetin điều chỉnh sự phát triển và biểu hiện gen trong tế bào tuyến giáp FRTL -5 của chuột. Nội tiết học 2008, 149, 84–92. [CrossRef]
30. Kanazawa, K .; Sakakibara, H. Hàm lượng cao dopamine, một chất chống oxy hóa mạnh, trong chuối tiêu. J. Agric. Chem chép thực phẩm. 2000, 48, 844–848. [CrossRef]
31. Parmar, HS; Kar, A. Vai trò bảo vệ của các chất chiết xuất từ ​​vỏ Mangifera indica, Cucumis melo và Citrullus vulgaris trong chứng suy giáp do hóa chất gây ra. Chèm. Biol. Tương tác. 2009, 177, 254–258. [CrossRef]
32. Rahman, MM; Ichiyanagi, T.; Komiyama, T.; Sato, S .; Konishi, T. Ảnh hưởng của anthocyanins đối với stress oxy hóa do căng thẳng tâm lý và trạng thái dẫn truyền thần kinh. J. Agric. Chem chép thực phẩm. 2008, 56, 7545–7550. [CrossRef]
33. Graumann, R .; Paris, tôi; Martinez-Alvarado, P.; Rumanque, P.; Perez-Pastene, C.; Cardenas, SP; Marin, P.; Diaz-Grez, F.; Caviedes, R.; Caviedes, P. Quá trình oxy hóa dopamine thành amino chrome như một cơ chế thoái hóa thần kinh của hệ thống dopaminergic trong bệnh Parkinson. Vai trò bảo vệ thần kinh có thể có của DT-diaphorase. Pol. J. Pharmacol. 2002, 54, 573–580. [PubMed]
34. Giang, X.; Huang, J .; Bài hát, D.; Đặng, R.; Wei, J.; Zhang, Z. Việc tăng cường tiêu thụ trái cây và rau quả có liên quan đến việc giảm nguy cơ suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ: Phân tích tổng hợp. Đổi diện. Tế bào thần kinh lão hóa. 2017, 9, 18. [CrossRef] [PubMed]
35. Borai, IH; Ezz, MK; Rizk, MZ; Aly, HF; El-Sherbiny, M.; Matloub, AA; Fouad, GI Tác động trị liệu của polyphenol trong nho lên một số dấu hiệu sinh hóa và thần kinh trong bệnh Alzheimer do AlCl (3) gây ra. Sinh học. Dược phẩm khác. 2017, 93, 837–851. [CrossRef] [PubMed]
36. Zeng, Q.; Li, F.; Xiang, T.; Vương, W .; Ma, C.; Yang, C.; Chen, H.; Xiang, H. Ảnh hưởng của nhóm thực phẩm lên tổng số homocysteine ​​trong huyết tương đối với kiểu gen MTHFR C677T cụ thể ở dân số Trung Quốc. Mol Nutr. Thực phẩm Res. 2017, 61. [CrossRef] [PubMed]
37. Ganguly, P.; Alam, SF Vai trò của homocysteine ​​trong sự phát triển của bệnh tim mạch. Nutr. J. 2015, 14, 6. [CrossRef]
38. Upadya, H.; Prabhu, S.; Prasad, A.; Subramanian, D.; Gupta, S .; Goel, A. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, đa trung tâm để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của chiết xuất Emblica Officinalis ở bệnh nhân rối loạn lipid máu. BMC bổ sung. Altern. Med. 2019, 19, 27. [CrossRef] [PubMed]
39. Bulotta, S.; Celano, M.; Lepore, SM; Montalcini, T.; Pujia, A. .; Russo, D. Tác dụng có lợi của các thành phần phenolic trong dầu ô liu oleuropein và hydroxytyrosol: Tập trung vào việc bảo vệ chống lại các bệnh tim mạch và chuyển hóa. J. Dịch. Med. 2014, 12, 219. [CrossRef]
40. Osakabe, N. .; Baba, S.; Yasuda, A. .; Iwamoto, T.; Kamiyama, M.; Takizawa, T.; Itakura, H.; Kondo, K. Uống ca cao hàng ngày làm giảm tính nhạy cảm của lipoprotein mật độ thấp với quá trình oxy hóa như đã được chứng minh ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Radic miễn phí. Res. 2001, 34, 93–99. [CrossRef] 41. Martini, D.; Rossi, S .; Biasini, B.; Zavaroni, tôi; Bedogni, G .; Musci, M.; Pruneti, C.; Passeri, G.; Ventura, M.; Di Nuzzo, S.; et al. Các tác động được yêu cầu, các biến kết quả và phương pháp đo lường cho các tuyên bố về sức khỏe được đề xuất theo Quy định của Cộng đồng Châu Âu 1924/2006 trong khuôn khổ bảo vệ chống lại tác hại oxy hóa và sức khỏe tim mạch. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2017, 27, 473–503. [CrossRef] [PubMed]
42. Turck, D.; Bresson, J.-L.; Burlingame, B.; Trưởng khoa, T.; Fairweather-Tait, S.; Heinonen, M.; Hirsch-Ernst, KI; Mangelsdorf, tôi; McArdle, HJ; Naska, A. .; et al. Hướng dẫn về các yêu cầu khoa học đối với các tuyên bố về sức khỏe liên quan đến chất chống oxy hóa, tổn thương do oxy hóa và sức khỏe tim mạch: (Bản sửa đổi 1). EFSA J. Eur. Két thực phẩm. Auth. 2018, 16, e05136. [CrossRef]
43. Dwivedi, A.; Anggård, EE; Chất mang, MJ Oxi hóa qua trung gian LDL bám dính vào tế bào nội mô không liên quan đến NFkappaB. Hóa sinh. Lý sinh. Res. Commun. 2001, 284, 239–244. [CrossRef]
44. Quinn, MT; Parthasarathy, S.; Fong, LG; Steinberg, D. Lipoprotein mật độ thấp được biến đổi oxy hóa: Một vai trò tiềm năng trong việc tuyển dụng và duy trì các tế bào đơn nhân / đại thực bào trong quá trình hình thành xơ vữa. Proc. Natl. Acad. Khoa học. Hoa Kỳ 1987, 84, 2995–2998. [CrossRef] [PubMed]