Chất chống oxy hóa thảo dược ở bệnh nhân lọc máu: Đánh giá về các cơ chế tiềm năng và ý nghĩa y tế
Feb 23, 2022
E-mailtina.xiang@wecistanche.comđể biết thêm thông tin
TRỪU TƯỢNGViệc tiêu thụ các chất chống oxy hóa ngoại sinh được phân lập từ các chiết xuất thảo dược đã cho thấy tác dụng có lợi trong việc cải thiện các biến chứng liên quan đến lọc máu do suy nhượcstress oxy hóavàviêmquá trình. Nhiều nghiên cứu lâm sàng có sẵn trong cơ sở dữ liệu công khai đã báo cáo những hậu quả được cải thiện của việc lọc máu ở những bệnh nhân được bổ sung chất chống oxy hóa thảo dược. Việc khám phá những dữ liệu như vậy mang lại những khả năng tuyệt vời để có được những hiểu biết sâu sắc về các cơ chế tiềm năng và ý nghĩa y tế của các chất chống oxy hóa thảo dược. Trong công trình này, cơ chế và tác động của một số hoạt chất sinh học nổi tiếng bao gồm silymarin, curcumin, resveratrol, emodin và quercetin đối với hậu quả của quá trình lọc máu ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) đã được khám phá. Các tính năng bảo vệ của silymarin là do silybin phức hợp flavonoid. Curcumin là một thành phần hoạt tính từ rễ cây Curcuma longa với các đặc tính có lợi rộng rãi, bao gồm hoạt động chống oxy hóa, chống viêm và tác dụng ức chế quá trình chết của tế bào. Resveratrol có thể làm giảmstress oxy hóabằng cách trung hòa các gốc tự do. Emodin được biết đến như một dẫn xuất anthraquinone tự nhiên được phân lập từ các loại thảo mộc Trung Quốc. Cuối cùng, quercetin đã được báo cáo thể hiện một số đặc tính bao gồm chống oxy hóa, chống tiểu đường, giảm đau, kháng histaminic, kháng vi rút, giảm cholesterol và điều hòa huyết động thận. Tuy nhiên, các cơ chế tiềm năng và ý nghĩa y tế của các chất chống oxy hóa thảo dược nói trên dường như phức tạp hơn, tức là cần có nhiều nghiên cứu hơn trong lĩnh vực này.
Viết tắt: ROS: các loại oxy phản ứng; MDA: malondialdehyde; GPx: glutathione peroxidase; SOD: superoxide dismutase; CAT: catalase; TGF: hệ số tăng trưởng chuyển đổi; IL: interleukin; NF-kB: hệ số hạt nhân kappa B; CRP: C- protein phản ứng
TỪ KHÓA Lọc máu; stress oxy hóa; viêm nhiễm; thảo dược chống oxy hóa; silymarin; chất curcumin; resveratrol; emodin; quercetinGiới thiệu
Bệnh thận mãn tính (CKD), một vấn đề sức khỏe cộng đồng, đặc trưng bởi rối loạn chức năng thận tiến triển kéo dài hơn ba tháng [1,2]. Tùy thuộc vào quốc gia, nó có thể ảnh hưởng đến gần 10 phần trăm dân số và liên quan đến cả nam và nữ [3]. Bệnh nhân CKD được đặc trưng bởi chức năng thận giảm dần hoặc thậm chí mất dần theo thời gian do xơ hóa mô kẽ tiến triển [4]. Năm 2010, liệu pháp thay thế thận (RRT) được sử dụng cho khoảng 2,62 triệu bệnh nhân trên toàn thế giới, dự kiến sẽ tăng gấp đôi vào năm 2030 do làm tăng nguy cơ béo phì và đái tháo đường ở các nhóm dân số khác nhau và già hóa dân số ở nhiều quốc gia [5]. Tỷ lệ mắc và tử vong của bệnh nhân lọc máu vẫn ở mức cao do các biến chứng như bệnh tim mạch [6,7].
Ứng suất oxy hóa, một trạng thái bệnh lý, có liên quan đến việc sản xuất quá mức các loại oxy phản ứng (ROS) và các loại nitơ phản ứng (RNS), làm giảm khả năng nhặt rác của các hệ thống chống oxy hóa [8]. Quá trình oxy hóa tăng cường lipid, protein và DNA đã được chứng minh ở bệnh nhân CKD từ giai đoạn đầu có thể dẫn đến tổn thương cơ quan [9]. Sự tiến triển của CKD thành ESRD có liên quan đến stress oxy hóa tăng cường do giảm chức năng thận gây ra sự tích tụ các chất độc urê huyết dẫn đến việc sản xuất ROS trầm trọng hơn vàviêmđáp ứng và tăng nguy cơ biến chứng liên quan [10].Ứng suất oxy hóacũng có một vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy xơ vữa động mạch ở bệnh nhân ESRD [11]. Hơn nữa, stress oxy hóa vàviêmtình trạng dẫn đến xơ hóa phúc mạc ở bệnh nhân thẩm phân phúc mạc (PD) [12].
Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng stress oxy hóa đặc biệt nổi bật ở những bệnh nhân đang lọc máu [13]. Quan trọng hơn, lọc máu cũng làm tăng sản xuất ROS và dẫn đến căng thẳng oxy hóa và viêm nhiễm thông qua các cơ chế khác nhau [14].
Người ta đã gợi ý rằng việc cải tiếnstress oxy hóavàviêmTình trạng ở bệnh nhân lọc máu dường như cải thiện khả năng sống sót lâu dài trong một số loại nghiên cứu [15]. Việc bổ sung chất chống oxy hóa chủ yếu từ các nguồn tự nhiên là một chiến lược mới nổi để làm giảm căng thẳng oxy hóa và tiếp theoviêmtrong tình trạng bệnh lý [16]. Có một số bằng chứng liên quan đến vai trò bảo vệ của các tác nhân này trong việc quản lý bệnh thận mạn và lọc máu gây rastress oxy hóavàviêm[17,18].
Nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả của việc bổ sung chất chống oxy hóa từ các nguồn tự nhiên trong việc quản lý các loại RTT khác nhau, chủ yếu là căng thẳng oxy hóa do HD và PD gây ra, viêm và biến chứng sau đó. Hơn nữa, nghiên cứu này đã điều tra các cơ chế phân tử cơ bản của các chất chống oxy hóa này.
Cơ chế cơ bản gây suy giảm chức năng lọc máu ở bệnh nhân CKD
Các yếu tố nguy cơ truyền thống không thể giải thích các cơ chế cơ bản của CKD và các bệnh tim mạch liên quan của nó [19]. Cả haistress oxy hóavà mãn tínhviêmtrạng thái là những yếu tố quan trọng trong sinh lý bệnh của các biến chứng liên quan đến lọc máu như biến chứng tim mạch và cũng làm tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân này [11,20]. Căng thẳng oxy hóa, một yếu tố nguy cơ không truyền thống mới, và một cơ chế gây bệnh quan trọng có liên quan đến sự mất cân bằng giữa việc sản xuất ROS và RNS và hệ thống chống oxy hóa để loại bỏ các gốc tự do [11,21]. Đây là nguyên nhân phổ biến của các thay đổi cấu trúc tế bào như tổn thương DNA và quá trình oxy hóa lipid và protein [22], dẫn đến quá trình apoptosis hoặc hoại tử tế bào [23].Ứng suất oxy hóacũng đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của CKD thành ESRD, đặc biệt là ở những bệnh nhân lọc máu [17,24].
Các cơ chế cơ bản để giải thích các nguồn gốc của stress oxy hóa tăng cường vàviêmvẫn chưa được tiết lộ. Căng thẳng oxy hóa tăng cường, cũng như tỷ lệ tử vong tăng, đã được chứng minh ở cả bệnh nhân HD và PD [25,26]. Các cơ chế khác nhau dường như tạo ra tăng cường sản xuất ROS và căng thẳng oxy hóa tiếp theo, cũng nhưviêmở những bệnh nhân lọc máu như màng thẩm phân kích hoạt bạch cầu, loại bỏ các phân tử trọng lượng phân tử thấp của hệ thống chống oxy hóa do thẩm phân gây ra, và hạn chế ăn trái cây và rau quả ở những bệnh nhân này [14].
Một số yếu tố được xem xét trong tình trạng bệnh lý do stress oxy hóa ở bệnh nhân HD và PD. Các báo cáo đã chỉ ra rằng phải có các quy trình điều trị khác nhau trong tình trạng stress oxy hóa giữa HD và PD [25,27]. Căng thẳng oxy hóa ở bệnh nhân lọc máu nhiều hơn ở bệnh nhân CKD, tương tự, căng thẳng oxy hóa ở bệnh nhân HD nhiều hơn ở bệnh nhân PD [12]. Loại màng lọc, tiêm tĩnh mạch sắt, sử dụng heparin, kích hoạt tiểu cầu và bạch cầu, và quan trọng nhất là thiếu hoặc giảm thể tích nước tiểu, cũng như một số mức độ suy dinh dưỡng là nguyên nhân tạo ra các sản phẩm oxy hóa ở bệnh nhân HD [17 ].
Ở bệnh nhân ESRD, các hoạt động tăng cường ROS và quá trình peroxy hóa lipid trong máu, giảm glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD) và catalase (CAT) do chất lọc màng trong quá trình điều trị HD đã được báo cáo, điều này cho thấy tầm quan trọng của màng. đặc biệt là các loại tương hợp sinh học [28]. Vì vậy, có vẻ như quy trình HD có thể liên quan đến sự suy giảm hệ thống chống oxy hóa. Việc máu tiếp xúc với dịch lọc cũng như màng lọc trong vòng vài phút sau khi bắt đầu HD dường như kích hoạt các yếu tố bổ thể, tiểu cầu, bạch cầu đa nhân (PMN) và do đó gây ra sản xuất quá mức ROS [29]. Sự kích thích bạch cầu PMN tăng dần đã được báo cáo là một yếu tố nổi bật ở bệnh nhân HD trong các đợt HD [30]. Hơn nữa, myeloperoxidase như một enzym hoạt động trong quá trình tạo ra các loài phản ứng được lưu trữ trong bạch cầu PMN và là một dấu hiệu của sự tương kỵ sinh học HD và stress oxy hóa có thể được huy động nhanh chóng và rộng rãi vào máu tuần hoàn bằng heparin ngoại sinh, cho thấy stress oxy hóa myeloperoxidase- tương tác với heparin ở bệnh nhân HD [31]. Ngoài ra, các sản phẩm peroxy hóa lipid tăng lên trong vòng 30 phút kể từ khi bắt đầu HD đã được giả thuyết có liên quan đến việc kích hoạt yếu tố bổ thể hoặc sản xuất axit béo tự do do heparin gây ra [32]. Bệnh nhân HD cũng được báo cáo là đã giảm đáng kể nồng độ chất chống oxy hóa trong huyết tương bao gồm vitamin (Vit) C, GSH-Px, và selen, làm trầm trọng thêm tình trạng stress oxy hóa bằng quy trình HD [30].
Viêm, một yếu tố tiên đoán mạnh mẽ về kết quả xấu ở bệnh nhân lọc máu [33], đóng vai trò chính trong tỷ lệ mắc và tử vong liên quan đến urê huyết ở bệnh nhân HD [34,35].Viêmở những bệnh nhân đang lọc máu có thể liên quan đến các phản ứng của tế bào đối với stress oxy hóa. Các yếu tố khác được phân loại là 1) các yếu tố liên quan đến mô như thiếu oxy, chất lỏng và quá tải natri; 2) rối loạn vi khuẩn đường ruột và rối loạn chức năng hệ thống miễn dịch; 3) giữ lại các độc tố urê, chẳng hạn như các sản phẩm cuối glycation tiên tiến (AGEs), indoxyl sulfat, và các hạt calcioprotein; và cuối cùng là 4) màng thẩm phân và ống thông tĩnh mạch trung tâm như các yếu tố bên ngoài [35]. Tình trạng viêm do quy trình HD tạo ra làm tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong lâu dài ở bệnh nhân ESRD. Sự hoạt hóa của interleukin và chất độc phản vệ sẽ kích thích nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase, một loại enzyme đóng vai trò quan trọng trong việc sản xuất quá mức ROS, và do đó dẫn đến hoạt hóa bạch cầu, gây độc tế bào, và suy cơ quan sau đó [36]. Tình trạng viêm tăng tiết ở bệnh nhân HD mãn tính dẫn đến bệnh tim mạch và làm tăng tỷ lệ tử vong [37,38].
Sự tích tụ các sản phẩm oxy hóa ở bệnh nhân PD phụ thuộc vào các đặc điểm của dung dịch PD như tăng độ thẩm thấu, PH thấp, nồng độ lactate cao, và các sản phẩm của sự thoái hóa glucose [12,14]. Sự tương kỵ sinh học của các dung dịch PD thông thường đã được phát hiện để tạo thành các sản phẩm oxy hóa cacbonyl, dẫn đến những thay đổi mạnh mẽ về cấu trúc và chức năng trong màng bụng do quá trình oxy hóa protein và tích tụ AGEs [39]. Tương tự, điều trị PD đã được báo cáo là làm tăng hoạt tính tổng hợp nitric oxide (NOS) trong phúc mạc trong sinh thiết, nguyên nhân hình thành NO prooxidant. Ở những bệnh nhân PD lâu dài, NOS biểu hiện quá mức và sản xuất quá mức NO có thể làm cơ sở cho những thay đổi bệnh lý của màng bụng bao gồm tăng cường hoạt hóa yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, tích tụ AGEs và vôi hóa màng phúc mạc sau đó [40].
Mặt khác, bệnh mãn tínhviêmCác đáp ứng gây ra do sử dụng PD lâu dài có thể liên quan đến những thay đổi về cấu trúc và chức năng ở màng bụng và sự trầm trọng thêm của các sản phẩm oxy hóa [41]. Trong giai đoạn đầu của điều trị PD, ngay cả trong giờ đầu tiên sau khi bắt đầu, nồng độ huyết thanh tăng caoviêmcác yếu tố như interleukin -6 (IL - 6), đã được báo cáo do tính tương kỵ sinh học của dung dịch PD thông thường [42,43].
Chất chống oxy hóa tự nhiên
Trong cơ thể con người, hệ thống chống oxy hóa có thể quét các gốc tự do và giữ sự cân bằng giữa các sản phẩm oxy hóa và các hoạt động chống oxy hóa [44]. Chất chống oxy hóa được phân thành hai loại nội sinh là cơ chế bảo vệ tự nhiên do cơ thể con người tạo ra; và ngoại sinh có thể được tìm thấy trong các chất bổ sung và thực phẩm [45]. Các chất chống oxy hóa nội sinh có thể được phân loại thêm là enzym hoặc
phi enzym. Chất chống oxy hóa cũng được phân loại là các phân tử hòa tan trong nước hoặc chất béo [46]. Các enzym chống oxy hóa nội sinh như SOD, CAT, và GPx có thể ngăn chặn sản xuất ROS độc hại và điều chỉnh cân bằng nội môi của cơ thể [47].
Cây thuốc đóng một vai trò rất quan trọng trong việc bảo vệ sức khỏe con người không chỉ trong thời cổ đại mà còn trong văn hóa hiện đại. Phần lớn các chất chống oxy hóa ngoại sinh được phân lập từ cây thuốc và thực phẩm bao gồm rau, trái cây, ngũ cốc, các loại hạt, hoa, các loại đậu, đồ uống, nấm, gia vị, v.v. [48]. Nói chung, các chất chống oxy hóa tự nhiên từ nguyên liệu thực vật chủ yếu được phân loại như sau: (1) polyphenol, bao gồm flavonoid, axit phenolic, lignans, anthocyanins và stilbenes; (2) carotenoid, bao gồm xanthophylls và carotenes, và (3) vitamin, đặc biệt là vitamin E và C [49]. Một loạt các hoạt động sinh học quan trọng nhưchống viêm, các hoạt động kháng virus, kháng khuẩn, chống lão hóa và chống ung thư đã được tiết lộ đối với các chất chống oxy hóa tự nhiên này, đặc biệt là đối với polyphenol và carotenoid [50]. Việc sử dụng các chất chống oxy hóa ngoại sinh có thể làm giảm tổn thương gây ra bởi stress oxy hóa trong các cơ quan thông qua việc ức chế sự khởi đầu hoặc tiến triển của chuỗi phản ứng oxy hóa, do đó, chúng có thể hoạt động như tác nhân trung hòa gốc tự do [51].
Tác dụng có lợi của chiết xuất thực vật y tế đối với tổn thương thận đã được xác nhận thông quachống viêm, chống apoptotic và đặc tính chống oxy hóa [52–54]. Hơn nữa, thuốc thảo dược đã được sử dụng thành công để cải thiện hậu quả của bệnh nhân lọc máu [55,56]. Tuy nhiên, việc sử dụng các sản phẩm tự nhiên có nguồn gốc từ thực vật có hiệu quả cao hơn so với thực vật y tế, cho thấy các thành phần hoạt tính sinh học này như một nguồn thuốc có nguồn gốc thực vật với tác dụng phụ thấp hơn [57]. Ngoài ra, các chất sản sinh tự nhiên khác với thuốc hóa học ở nhiều khía cạnh khác nhau bao gồm chi phí, cách sử dụng, sản xuất và hiệu quả lâm sàng của chúng [58]. Trong tổng quan này, chúng tôi đã cố gắng nghiên cứu ảnh hưởng của một số quan điểm phụ hoạt tính sinh học nổi tiếng đối với hậu quả của lọc máu ở bệnh nhân CKD.
Silymarin
Silymarin là một flavonoid được phân lập lần đầu tiên vào năm 1968 từ chiết xuất hạt của cây kế sữa [59], chủ yếu là hỗn hợp của các flavonoid có nguồn gốc lignin, bao gồm silybin, silydianin, silychristin, và là silybin [60]. Silymarin có tính chất tương đối an toàn mà không có bất kỳ tác dụng phụ nào [61] có thể trung hòa các gốc tự do có hại và ức chế quá trình oxy hóa màng tế bào lipid [62]. Các tính năng bảo vệ của silymarin là do phức hợp flavonoid silybin, là một chất chống oxy hóa mạnh và loại bỏ ROS được tạo ra trong các quá trình trao đổi chất bình thường và trong quá trình trung hòa các chất độc hại. Silymarin cũng tăng cường nồng độ các chất chống oxy hóa nội sinh như GSH-Px, và SOD [63]. Do đặc tính chống xơ hóa và chống viêm, silymarin được coi là một tác nhân tự nhiên để phòng ngừa và điều trị các rối loạn gan và thận [64,65].
Tác dụng bảo vệ nephron của silymarin đã được xác nhận trong một số nghiên cứu. Dựa trên các kết quả thử nghiệm, silymarin có thể ngăn ngừa tổn thương thận do cisplatin và adriamycin gây ra thông qua chất chống oxy hóa của nó vàchống viêmthuộc tính [66,67]. Ngoài ra, các nghiên cứu khác trên động vật báo cáo rằng silymarin có thể làm giảm sự thay đổi cấu trúc và chức năng của tế bào thận do thiếu máu cục bộ / tổn thương tái tưới máu [68,69]. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu in vitro, silymarin không thể làm giảm quá trình oxy hóa lipid và DNA do glycerol gây ra trong tế bào thận chuột [70]. Để cho thấy các tính năng bảo vệ thận ở người, 60 bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường đã nhận giả dược hoặc silymarin (420 mg / ngày) trong một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên, có đối chứng. Kết quả cho thấy mức TNF-a và MDA trong nước tiểu giảm đáng kể và albumin niệu cũng được cải thiện ở nhóm sử dụng silymarin, nhấn mạnhchống viêmvà đặc tính chống oxy hóa của tác nhân này [71].
Do tác dụng có lợi của silymarin đối với thận, chất chống oxy hóa này cũng được sử dụng để ngăn ngừa các biến chứng do PD và HD gây ra. Trong một nghiên cứu để đánh giá hiệu quả của silymarin trên bệnh nhân HD, 80 bệnh nhân HD được chia ngẫu nhiên thành bốn nhóm và nhận silymarin (420 mg / ngày), vit E (400 IU / ngày), silymarin þ vit E, hoặc giả dược cho 3 người. hàng tuần. Kết quả tốt nhất được báo cáo trong silymarin þ vit E trong đó nồng độ MDA trong huyết thanh giảm và mức hồng cầu của GPx và nồng độ hemoglobin tăng lên [72]. Hơn nữa, việc điều trị 15 bệnh nhân PD mãn tính với silymarin (210 mg / ngày) trong 8 tuần đã chứng minh mức độ hemoglobin tăng cường đáng kể cũng như giảm mức TNF-a huyết thanh, cho thấy hiệu quả của silymarin trong việc kiểm soát căng thẳng oxy hóa và viêm Bệnh nhân PD [73]. Trong một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, 50 bệnh nhân ESRD trải qua PD được điều trị bằng silymarin (140 mg mỗi 8 giờ) hoặc giả dược trong hai tháng, và sau đó, các dấu ấn sinh học của stress oxy hóa trong huyết tương và hồng cầu được đo. Hoạt động của enzym nội sinh chống oxy hóa CAT trong hồng cầu và tình trạng thiếu máu do giá trị hemoglobin đã được cải thiện ở nhóm dùng silymarin so với giả dược [74].
Curcumin
Curcumin (C21H20O6), một polyphenol kỵ nước, là một thành phần hoạt tính từ rễ cây Curcuma longa với các đặc tính có lợi rộng rãi, bao gồm hoạt động chống oxy hóa, chống viêm và tác dụng ức chế quá trình tự chết của tế bào [75]. Tính an toàn và hiệu quả của tác nhân này làm nổi bật ảnh hưởng của nó đối với việc ngăn ngừa và điều trị các loại bệnh tật ở người. Là một chất dọn dẹp các gốc tự do, curcumin có thể trung hòa trực tiếp ROS bằng cách hiến tặng các ion hydro của nó và gián tiếp biểu hiện quá mức các enzym của hệ thống chống oxy hóa như CAT, SOD và GSH [76]. Ngoài ra, chất chống oxy hóa này áp dụng hiệu quả của nó bằng cách ức chế con đường tín hiệu tế bào nhân tố nhân-kappa B (NF-kB) [77]. Các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng việc ủ trước đại thực bào hoạt hóa của phúc mạc chuột với curcumin đã ức chế sự tích tụ ROS của đại thực bào [78] và có thể là chất ức chế mạnh hơn quá trình peroxy hóa lipid [79].
Tác dụng có lợi của curcumin trên các mô hình động vật bị bệnh thận đã được xác nhận trong một số nghiên cứu. Việc bổ sung curcumin (75 mg / kg / ngày) đã được báo cáo là làm giảm viêm, stress oxy hóa và xơ hóa thận ở thận còn sót lại thông qua con đường liên quan đến yếu tố nhân-hồng cầu -2- yếu tố 2 (Nrf2) -keap1 [ 80]. Hơn nữa, curcumin (hàng ngày theo từng lượng ở liều 37,5, 75 và 150 mg / kg trong 35 ngày liên tục) có thể làm giảm tổn thương thận giống như CKD thông qua ức chế các cytokine gây viêm (IL -1 b, IL {{15 }}, và TNF-a), stress oxy hóa, xơ hóa và apoptosis [81]. Sử dụng các cơ chế tương tự, tác dụng bảo vệ thận của curcumin đã được phát hiện trên các mô hình động vật bị nhiễm độc thận và suy thận [82–84]. Mặt khác, chế độ ăn chứa curcumin trong 8 tuần đã làm giảm sự giải phóng các enzym lysosome và eicosanoids trong đại thực bào phúc mạc của chuột [85].
Các thí nghiệm lâm sàng đã được thực hiện để khảo sát hiệu quả của curcumin trên bệnh nhân suy thận. Trong một đánh giá về việc bổ sung curcumin (66 mg curcumin mỗi ngày) trong 2 tháng ở bệnh nhân CKD đái tháo đường, đã báo cáo giảm 39% protein niệu và giảm nồng độ yếu tố tăng trưởng chuyển hóa-beta (TGF-b) và TNF-a trong huyết thanh [ 86]. Tương tự, bổ sung curcumin làm giảm protein niệu đáng kể ở bệnh nhân viêm thận lupus [87].
Trong các nghiên cứu hạn chế, tác dụng chống oxy hóa và chống viêm của việc sử dụng curcumin ở bệnh nhân đang lọc máu là khá hứa hẹn. Trong một nghiên cứu lâm sàng, tác dụng chống viêm của curcumin trên bệnh nhân HD sử dụng một viên nang chứa 500 mg nghệ với 22,1 mg hoạt chất curcumin (3 viên / ngày trong 12 tuần) đã được khảo sát. Kết quả cho thấy rằng curcumin không có tác dụng phụ có thể làm giảm mức huyết tương của protein phản ứng C nhạy cảm cao (hs-CRP), TNF-a và IL -6, và làm tăng mức albumin ở bệnh nhân HD. [88]. Trong một nghiên cứu thuần tập trên 43 người nhận thận tử thi phụ thuộc HD, việc bổ sung curcumin trong một tháng có thể làm giảm tỷ lệ đào thải cấp tính và độc tính thần kinh trong vòng sáu tháng [89]. Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi khác trên những bệnh nhân HD ổn định cho thấy điều trị bằng curcumin (1500 mg / ngày) trong hai tháng dẫn đến tăng cường đáng kể hoạt động CAT cũng như nồng độ hồng cầu và giảm nồng độ MDA trong huyết thanh so với nhóm dùng giả dược [ 90]. Kết quả của một nghiên cứu ngẫu nhiên thí điểm, mù đôi, có đối chứng đã chứng minh rằng việc bổ sung curcumin (100 mL nước cam với 12 g cà rốt và 2,5 g nghệ sau mỗi lần lọc máu / tuần) trong 3 tháng đã cải thiện nồng độ hs CRP trong huyết tương. và sự biểu hiện của Nrf2, NF-kB, NLRP3 và IL - 1 b trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi ở bệnh nhân HD [91].
Resveratrol
Resveratrol (3,5, 4- trihydroxystilbene) là một hợp chất polyphenol thực vật được tìm thấy trong rượu vang đỏ, nho, quả mọng, táo, quả việt quất, mận, đậu phộng và các loại hạt có dầu khác [92]. Resveratrol có thể, trực tiếp và gián tiếp, làm giảm stress oxy hóa bằng cách trung hòa các gốc tự do và điều hòa các enzym chống oxy hóa nội sinh như SOD, CAT và GPx [93]. Sử dụng resveratrol với các tính năng chống viêm và chống oxy hóa làm giảm tổn thương thận qua trung gian stress oxy hóa ở các mô hình động vật bị bệnh thận nhiễm trùng [94], thiếu máu cục bộ / chấn thương thận cấp tái tưới máu [95], độc tính trên thận do gentamycin [96], cisplatin [97], và cyclosporin [98], cũng như bệnh thận do đái tháo đường [99]. Các phân tử tín hiệu nội bào khác nhau trong tế bào thận bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng resveratrol bao gồm giảm stress oxy hóa, giảm mức ROS và MDA, tăng hoạt động của enzym chống oxy hóa và cải thiện quá trình sinh học ty thể [100–103].
Hơn nữa, resveratrol đã được báo cáo cho thấy tác dụng ức chế biểu hiện IL -6 bởi các đại thực bào phúc mạc được kích thích ở các mô hình chuột [104].
Các nghiên cứu lâm sàng về tác dụng của resveratrol còn hạn chế. Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, tiền cứu, mù đôi, điều trị kéo dài 12 tuần với trans-resveratrol liều cao (450 mg / ngày) mang lại lợi ích sức khỏe và cải thiện siêu lọc ở bệnh nhân PD thông qua việc điều chỉnh giảm các yếu tố hình thành mạch như mạch máu. yếu tố tăng trưởng nội mô, angiopoietin -2 và kinase gan thai nhi -1 trong nước thải phúc mạc do dung dịch PD đệm lactate thông thường gây ra, cho thấy rằng resveratrol với liều cao và thời gian dùng thuốc dài hơn có thể mang lại tác dụng có lợi ở bệnh nhân PD thông qua các tác động tăng sinh mạch [105]. Ngược lại, việc sử dụng 500 mg / ngày trong bốn tuần được báo cáo là không có tác dụng đáng kể [106]. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, tổng số 40 bệnh nhân CKD bị ứ sắt đang trải qua HD, được phân ngẫu nhiên vào các nhóm (1) bổ sung resveratrol (500 mg) và Curcumin (500 mg); và (2) giả dược. Nhóm bổ sung cho thấy sự cải thiện về khối lượng xương và cơ cũng như mức ferritin lưu hành, xác nhận rằng sự kết hợp mới này có tác dụng có lợi ở bệnh nhân HD [107].
Emodin
Emodin (3- methyl -1, 6,8 trihydroxyanthraquinone) được biết đến như một dẫn xuất anthraquinone tự nhiên được phân lập từ các loại thảo mộc Trung Quốc như rễ cây cọ thấp L [108]. Trong các nghiên cứu gần đây, một loạt các tác dụng dược lý của emodin đã được xác nhận bao gồm các hoạt động chống viêm, chống khối u, kháng vi-rút, kháng khuẩn, chống dị ứng, phòng ngừa hóa trị, chống tiểu đường và ức chế miễn dịch [109]. Bên cạnh đó, các tính năng chống viêm và chống tăng sinh của emodin có liên quan đến tác dụng ức chế hoạt động của tyrosine kinase [110,111].
Trong một số nghiên cứu, tác dụng bảo vệ thận của emodin đã được báo cáo. Sử dụng emodin có thể làm giảm thành công sự tổng hợp TGF-b1 và fibronectin trong các tế bào trung bì trong điều kiện bệnh tiểu đường thông qua việc ức chế con đường tín hiệu NF-jB [112], đồng thời cũng làm giảm phì đại và tăng lọc thận ở các mô hình chuột mắc bệnh thận do tiểu đường [113]. Tác dụng bảo vệ thận của emodin chống lại tổn thương thận do đái tháo đường trên mô hình chuột được báo cáo là do kích hoạt PI3K / Akt / glycogen synthase kinase 3b ức chế con đường truyền tín hiệu viêm, con đường Bax / Caspase3 [114], và phosphoryl hóa P38 MAPK [115], làm giảm nhẹ quá trình chết rụng của tế bào podocytes gây ra bởi sự căng thẳng của lưới nội chất thông qua sự ức chế của con đường PERK [116]. Là một chất ức chế quá trình xơ hóa ở CKD, emodin được tiết lộ là ngăn chặn sự hình thành chất nền ngoại bào thông qua điều chế các con đường P38 và ERK1 / 2 trong các tế bào F được kích thích bởi TGF-b 1- NRK - 49 F [117]. Ngoài ra, emodin được báo cáo là làm giảm xơ hóa mô kẽ thông qua điều hòa tăng biểu hiện TIMP1 và Smad7 và điều hòa giảm MMP9, TGF-b1, và smurf trong thận của chuột [118,119].
Vì các phản ứng viêm và xơ hóa được trung gian bởi các tế bào trung mô phúc mạc tiếp xúc với nồng độ glucose thẩm tách cao trong quá trình PD, emodin được báo cáo là cải thiện sự thay đổi hình thái và tổng hợp fibronectin mãn tính trong các tế bào trung biểu mô phúc mạc của người được tạo ra bởi 30 mmol D-glucose [120 ]. Emodin cũng được chứng minh là làm giảm sự tổng hợp chất nền do glucose gây ra trong các tế bào trung biểu mô phúc mạc của người thông qua ức chế hoạt hóa protein kinase C và phosphoryl hóa protein liên kết yếu tố đáp ứng cAMP (CREB), điều này xác nhận rằng emodin có thể là một mục tiêu tiềm năng để ngăn ngừa và điều trị glucose -các thay đổi bệnh lý gây ra ở màng bụng [121]. Trong một nghiên cứu khác, emodin cải thiện sự thay đổi cấu trúc và chức năng do glucose gây ra trong các tế bào trung mô phúc mạc ở người thông qua ức chế tổng hợp TGF b1 và fibronectin [120]. Emodin đã được chứng minh là làm giảm xơ hóa màng bụng thông qua việc ức chế mức mRNA của Notch1, Jagged -1 và He's -1 trong mô phúc mạc trong mô hình chuột PD [122].
Quercetin
Quercetin (3, 5, 7, 30 & 40 - pentahydroxy flavonol), một flavonoid thực vật dồi dào trong chế độ ăn Địa Trung Hải, đã được báo cáo thể hiện một số đặc tính bao gồm chống oxy hóa, chống tiểu đường, giảm đau, kháng histaminic, kháng vi rút, kháng viêm, giảm cholesterol và điều biến huyết động thận [123,124]. Ở mô hình động vật mắc bệnh CKD, điều trị bằng quercetin đã cải thiện chức năng thận và thay đổi mô bệnh học thông qua giảm các yếu tố stress oxy hóa, nồng độ huyết thanh của yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 23, hormone tuyến cận giáp, phosphate vô cơ như các chỉ số của sự phát triển CKD và viêm thận [123]. Một nghiên cứu khác trên chuột cho thấy quercetin cải thiện methotrexate [125] và tổn thương thận do cisplatin [126] gây ra bằng cách giảm quá trình apoptosis và stress oxy hóa. Sử dụng quercetin mãn tính cũng có tác dụng hỗ trợ đối với tổn thương thận do cadimi do đặc tính chống oxy hóa, chống viêm và giãn mạch [127]. Tác dụng bảo vệ thận của flavonoid này trong mô hình thiếu máu cục bộ / tái tưới máu cũng đã được chứng minh [128]. Ngoài ra, trong bệnh thận do đái tháo đường, quercetin cải thiện chức năng thận bằng cách ức chế sự tiến triển của xơ hóa thận và mục tiêu của rapamycin (mTOR / p70S6) kinase (p70S6K) ở động vật có vú làm trung gian chuyển tiếp biểu mô-trung mô ống thận [129]. Trong các nghiên cứu in vitro, tác dụng bảo vệ cải tạo của quercetin đã được báo cáo đối với các tế bào biểu mô ống thông qua việc loại bỏ gốc tự do và giảm quá trình peroxy hóa lipid [130,131]. Ngoài ra, tác nhân này đã được chứng minh là làm giảm quá trình xơ hóa gây ra TGFb trong các tế bào biểu mô ống thận thông qua việc điều chỉnh PTEN và TIMP3, và ức chế miR21, làm nổi bật tính năng chống xơ hóa của quercetin đối với bệnh nhân CKD [132]. Trong một nghiên cứu in vitro, quercetin đã được chứng minh là bảo vệ các tế bào trung biểu mô của con người khỏi những thay đổi cấu trúc chống lại sự tiếp xúc với chất lỏng PD thông qua việc giảm lactate dehydrogenase [133] (Hình 1).
Sự kết luận
Nhiều nghiên cứu lâm sàng có sẵn trong cơ sở dữ liệu công khai đã báo cáo những hậu quả được cải thiện khi bệnh nhân nội trú lọc máu được bổ sung chất chống oxy hóa thảo dược. Có nghĩa là việc tiêu thụ các chất chống oxy hóa ngoại sinh được phân lập từ các chiết xuất thảo dược đã cho thấy tác dụng hữu ích trong việc cải thiện các biến chứng liên quan đến lọc máu thông qua các quá trình viêm và stress oxy hóa gây suy nhược. Cơ chế và tác động của một số hoạt chất sinh học nổi tiếng bao gồm silymarin, bao gồm curcumin, resveratrol, emodin và quercetin đối với hậu quả của quá trình lọc máu ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) đã được khám phá trong nghiên cứu này. Có vẻ như các tác dụng có lợi của các quan điểm phụ hoạt tính sinh học này chủ yếu liên quan đến các hoạt động chống viêm và tiêu diệt gốc tự do của chúng. Nói cách khác, quá trình HD và PD đi kèm với các biến chứng có liên quan đến các yếu tố khác nhau, chủ yếu là căng thẳng oxy hóa và viêm. Thành phần dịch thẩm tách trong PD và màng thẩm tách ở HD có liên quan đến những thay đổi bệnh lý. Kể từ khi một số phương pháp điều trị được phát triển để quản lý các hậu quả PD và HD, việc bổ sung các chất chống oxy hóa tự nhiên cho bệnh nhân lọc máu dường như có hiệu quả. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu thuần tập lớn hơn với các điểm kết thúc khó và thời gian điều trị dài hơn để đánh giá tác động của các chất chống oxy hóa tự nhiên đối với kết quả PD và HD.
Tuyên bố công khai
Không có xung đột lợi ích tiềm ẩn nào được báo cáo bởi (các) tác giả.
ORCIDMasoumeh Asgharpour http://orcid.org/0000-0002- 5504-4612
Amirhesam Alirezaeihttp://orcid.org/0000-0001-9720-6723
Masoumeh Asgharpoura và Amirhesam Alirezaeib
Khoa Thận, Bệnh viện Rouhani, Đại học Khoa học Y tế Babol, Babol, Iran;
b Khoa Thận, Bệnh viện Shahid Modarres, Đại học Khoa học Y tế Shahid Beheshti, Tehran, Iran
Người giới thiệu
[1] Gorosranty M, Santamar ıa R, Alcazar R, et al. Tài liệu SpanishSociety of Nephrology về hướng dẫn của KDIGO để đánh giá và điều trị bệnh thận mãn tính. Nefrologia. 2014; 34 (3): 302–316.
[2] Fraser SD, Blakeman T. Bệnh thận mãn tính: xác định và quản lý ở chăm sóc ban đầu. PragmatObs Res. 2016; 7: 21–32.
[3] Elshahat S, Cockwell P, Maxwell AP, et al. Tác động của bệnh thận mãn tính đối với các nước phát triển từ góc độ kinh tế sức khỏe: một đánh giá phạm vi có hệ thống. PLOS One. Năm 2020; 15 (3): e0230512.
[4] Zhou D, Fu H, Zhang L, et al. Wntsare có nguồn gốc từ ống cần thiết để kích hoạt nguyên bào sợi và xơ hóa thận. J Am Soc Nephrol. 2017; 28 (8): 2322–2336.
[5] Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Tiếp cận điều trị bệnh thận giai đoạn cuối trên toàn thế giới: một đánh giá có hệ thống. Cây thương. 2015; 385 (9981): 1975–1982.
[6] Navarro-Garc ıa JA, Rodr ıguez-Sanchez E, Aceves Ripoll J, et al. Tình trạng oxy hóa trước và sau khi điều trị thay thế thận: sự khác biệt giữa thẩm phân máu thông thường và lọc máu trực tuyến. Các chất dinh dưỡng. 2019; 11 (11): 2809.
[7] Mehrotra R, Devuyst O, Davies SJ, et al. Tình trạng thẩm phân phúc mạc hiện tại. J Am Soc Nephrol. 2016; 27 (11): 3238–3252.
[8] Birben E, Sahiner UM, Sackesen C, et al. Oxidativestress và bảo vệ chống oxy hóa. Cơ quan Dị ứng Thế giớiJ. 2012; 5 (1): 9–19.
[9] Cachofeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, và cộng sự. Căng thẳng oxy hóa và chứng viêm, mối liên hệ giữa bệnh thận mãn tính và bệnh tim mạch.Kidney Int Suppl. 2008; 74 (111): S4 – S9.
[10] Fujii H, Goto S, Fukagawa M. Vai trò của độc tố urê đối với rối loạn chức năng thận, tim mạch và xương. 2018; 10 (5): 202.
[11] Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, et al. Stress oxy hóa trong bệnh thận giai đoạn cuối: một mối đe dọa mới đối với kết quả của bệnh nhân. Ghép số Nephrol. 2003; 18 (7): 1272–1280.
[12] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Gorny X, et al. Stress oxy hóa ở bệnh nhân đang thẩm phân phúc mạc: một đánh giá hiện tại của y văn. Ôxy hóa MedCell Longev. 2017; 2017: 3494867.
[13] Himmelfarb J. Nhiễm độc niệu, stress oxy hóa, và chạy thận nhân tạo như liệu pháp thay thế thận. SeminDial. 2009; 22 (6): 636–643.
[14] Maraj M, Kusnierz-Cabala B, Dumnicka P và cộng sự. Suy dinh dưỡng, viêm nhiễm, hội chứng xơ vữa động mạch (MIA) và các khuyến nghị về chế độ ăn uống cho bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối được điều trị bằng chạy thận nhân tạo duy trì. Các chất dinh dưỡng. 2018; 10 (1): 69. [15] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, et al. Stress oxy hóa trong chạy thận nhân tạo: cơ chế gây bệnh, ý nghĩa lâm sàng và các can thiệp điều trị có thể có. Quay số bán phần. 2019; 32 (1): 58–71.
[16] Liu Z, Ren Z, Zhang J, et al. Vai trò của ROS và chất chống oxy hóa dinh dưỡng trong các bệnh ở người. Front Physiol.2018; 9: 477.
[17] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Gorny X, et al. Stress oxy hóa ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo: tổng quan tài liệu. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 3081856.
[18] Chazot C, Jean G, Kopple JD. Có thể cải thiện kết quả ở bệnh nhân lọc máu bằng cách tối ưu hóa tình trạng khoáng vi lượng, vi chất dinh dưỡng và chất chống oxy hóa không ?: tác động của vitamin và việc bổ sung chúng. SeminDial. 2016; 29 (1): 39–48.
[19] Roumeliotis S, Roumeliotis A, Panagoutsos S, và cộng sự.Matrix Gla protein T -138 C đa hình có liên quan đến độ dày thành mạch cảnh và dự đoán tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh thận do đái tháo đường. J Bệnh tiểu đường Compl. 2017; 31 (10): 1527–1532.
[20] L Gupta K, Sahni N. Chất chống oxy hóa trong chế độ ăn uống và stress oxy hóa ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính trước chạy thận nhân tạo. J Neuropathol. 2012; 1 (3): 134–142.
[21] Dai L, Golembiewska E, Lindholm B, et al. Bệnh thận giai đoạn cuối, viêm và kết quả tim mạch. Đóng góp Nephrol. 2017; 191: 32–43.
[22] Phaniendra A, Jestadi DB, Periyasamy L. Các gốc tự do: đặc tính, nguồn gốc, mục tiêu và tác động của chúng trong các bệnh khác nhau. Hóa sinh J Clin của Ấn Độ. 2015; 30 (1): 11–26.
[23] Remacle J, Raes M, Toussaint O, et al. Mức độ thấp của các loại oxy phản ứng như những chất điều chỉnh chức năng của tế bào. Mutat Res. 1995; 316 (3): 103–122.
[24] Baragetti I, El Essawy B, Fiorina P. Nhắm mục tiêu miễn dịch trong bệnh thận giai đoạn cuối. Là J Nephrol. 2017; 45 (4): 310–319.
[25] Roumeliotis S, Eleftheriadis T, Liakopoulos V. Có phải stress oxy hóa là một vấn đề trong thẩm phân phúc mạc không? Quay số bán phần.2019; 32 (5): 463–466.
[26] Xu H, Watanabe M, Qureshi AR, et al. Tổn thương DNA oxy hóa và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc. Quay số Perit Int. 2015; 35 (2): 206–215.
[27] Varan HI, Dursun B, Dursun E, et al. Ảnh hưởng cấp tính của thẩm tách máu đối với các thông số stress oxy hóa ở bệnh nhân urê huyết mãn tính: so sánh hai màng thẩm tách. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010; 3: 39–45.
[28] Ogunro PS, Oluyombo R, Ajala MO, et al. Ảnh hưởng của màng lọc trong quá trình chạy thận nhân tạo đến tình trạng chống oxy hóa và peroxy hóa lipid của bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối. Ả J Thận DisTranspl. 2014; 25 (6): 1186–1193.
[29] Andreoli MC, Dalboni MA, Watanabe R, et al. Tác động của màng lọc đến quá trình apoptosis và chức năng của tế bào bạch cầu đa nhân và sự tổng hợp cytokine của tế bào đơn nhân máu ngoại vi ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Các cơ quan nghệ sĩ. 2007; 31 (12): 887–892.
[30] Sela S, Shurtz-Swirski R, Cohen-Mazor M và cộng sự. Bạch cầu đa nhân trung tính ở ngoại vi: một thủ phạm gây ra tình trạng viêm mãn tính mức độ thấp và căng thẳng oxy hóa toàn thân trong bệnh thận mãn tính. J Am Soc Nephrol. 2005; 16 (8): 2431–2438.
