Tác dụng của các thụ thể Androgen cụ thể qua trung gian Cistanosides đối với protein khớp thần kinh và chức năng nhận thức ở chuột SAMP8 Ⅱ

2 kết quả

2. 1 Ảnh hưởng của GC đến khả năng học tập và trí nhớ ở chuột

Sau 30 ngày quản lý GC, độ trễ thoát của thử nghiệm định vị và điều hướng giảm dần khi số ngày thử nghiệm tăng lên và xu hướng giảm là đáng kể nhất. So với nhóm Model, độ trễ thoát của nhóm GC giảm đáng kể vào ngày thứ 4 và thứ 5 (P ＜ 0. 05); so với nhóm GC, độ trễ thoát của nhóm GC + F tăng lên vào ngày thứ 4 và thứ 5. , độ trễ thoát của nhóm GC + ICI giảm đáng kể vào ngày thứ 4 và thứ 5 (P ＜ 0,05), nhưng không có sự khác biệt đáng kể từ 1 đến 3 ngày (P ＞ 0,05). xem hình 1.

Hình 1 Độ trễ thoát của từng nhóm trong thử nghiệm điều hướng định vị

Lưu ý: So với nhóm Model, * P < {{0}}. 05; So với nhóm GC, # P < 0,05

Hình 2 Số lần vượt qua nền tảng cho mỗi nhóm trong thí nghiệm khám phá không gian

Lưu ý: So với nhóm Model, * P < {{0}}. 05; So với nhóm GC, # P < 0,05

Bổ sung Cistanche Cải thiện chức năng nhận thức Bổ sung chế độ ăn uống PhGs75% Ech 30% Đạo luật 12%

Trong thử nghiệm khám phá không gian, so với nhóm Mô hình, số lần vượt qua nền tảng trong nhóm GC đã tăng lên đáng kể (P ＜ {{0}}. 05); so với nhóm GC, nhóm GC + F giảm về số lần đi qua nền (P ＜ 0. 05), nhóm GC +ICI tăng (P ＜ 0 . 05). Xem Hình 2. Biểu đồ quỹ đạo bơi cho thấy quỹ đạo bơi của chuột trong nhóm Mô hình là vô tổ chức và không đều, đồng thời tỷ lệ thời gian dành cho góc phần tư mục tiêu là thấp nhất (P < 0,05). So với nhóm Model, quỹ đạo bơi của chuột trong nhóm GC tập trung hơn, hầu hết chúng nằm ở góc phần tư của bệ và các con vật dành phần lớn thời gian ở trong góc phần tư mục tiêu (P ＜ 0. 05); so với nhóm GC, sự giao nhau của nhóm GC + F. Số lượng nền tảng giảm (P ＜ 0,05), nhưng tăng ở nhóm GC + ICI (P ＜ 0,05). Xem Hình 3.

2. 2. Ảnh hưởng của GC đến sự biểu hiện protein của SYN, PSD-95 và BDNF ở vùng hải mã của chuột.

So với nhóm Model, sự biểu hiện protein của SYN, PSD{0}} và BDNF trong nhóm GC đã tăng đáng kể (P ＜ 0. 05); so với nhóm Model, So với nhóm, sự biểu hiện protein PSD-95 ở nhóm GCs + F và nhóm GCs + ICI giảm đáng kể (P ＜ 0. 05); sự biểu hiện của protein SYN trong nhóm GCs + F tăng lên đáng kể (P ＜ 0,05); Sự biểu hiện protein của BDNF trong nhóm GCs + F và nhóm GCs + ICI đã giảm đáng kể (P ＜0,05). Xem Hình 4.

Hình 3 Quỹ đạo bơi của từng nhóm trong thí nghiệm thám hiểm không gian

Lưu ý: A: Nhóm mô hình, B: nhóm GC, C: nhóm GC + F, D: nhóm GC + ICI, nhóm E: F, F: nhóm ICI

Hình 4 Phát hiện Western blot biểu hiện protein PSD-95, SYN và BDNF ở vùng hải mã của mỗi nhóm

Lưu ý: Biểu hiện protein A: SYN, biểu hiện protein B: BDNF, biểu hiện protein C: PSD-95.

So với nhóm Model, * P < {{0}}. 05; So với nhóm GC, # P < 0,05

2. 3 GC trên mô hải mã chuột

Ảnh hưởng đến biểu thức SYN, PSD{0}} và BDNF mＲNA So với nhóm Model, nhóm GC có mức biểu hiện SYN, PSD-95 và BDNF mＲNA (P＜{) cao hơn đáng kể {7}}. {{10}}5); so với nhóm GC, nhóm GCs + F, mức độ biểu hiện mRNA của PSD-95 trong nhóm GCs + ICI đã giảm đáng kể (P ＜ 0,05); biểu hiện mRNA của SYN trong nhóm GCs + F đã tăng đáng kể (P ＜ 0,05); nhóm GCs + F, GCs + Biểu hiện mRNA của BDNF trong nhóm ICI đã giảm đáng kể (P ＜ 0,05). Xem Hình 5.

Hình 5 RT-PCR phát hiện biểu hiện PSD{2}}, SYN và BDNF mＲNA ở vùng hải mã của mỗi nhóm Lưu ý: A: Biểu thức SYN mＲNA, biểu thức B: PSD-95 mＲNA, C: biểu thức BDNF mＲNA . So với nhóm Model, * P < 0. 05; So với nhóm GC, # P < 0,05

3 Thảo luận

Không có kết nối nguyên sinh chất giữa các tế bào thần kinh trong cấu trúc và chúng chỉ dựa vào tiếp xúc khớp thần kinh để truyền thông tin. Những thay đổi bất thường về cấu trúc và chức năng khớp thần kinh sẽ ảnh hưởng đến việc truyền thông tin hiệu quả giữa các tế bào thần kinh, do đó người ta thường tin rằng rối loạn chức năng nhận thức AD có liên quan chặt chẽ đến những thay đổi bệnh lý ở khớp thần kinh [6]. Độ dẻo của khớp thần kinh chủ yếu đề cập đến sự biến đổi cấu trúc và chức năng của các kết nối khớp thần kinh, bao gồm việc tăng hoặc giảm số lượng khớp thần kinh và thay đổi chức năng sinh lý. Độ dẻo của khớp thần kinh là nền tảng của học tập và trí nhớ, và sự giảm thiểu của nó là một trong những yếu tố gây bệnh chính của bệnh.Rối loạn nhận thức AD. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng GC có thể điều chỉnh độ dẻo của khớp thần kinh thông qua nhiều cơ chế để cải thiện chức năng nhận thức. Điều đáng chú ý là GC cũng có thể làm tăng nồng độ androgen ở động vật và testosterone có thể cải thiện rối loạn chức năng nhận thức AD [7]. Do đó, người ta suy đoán rằng GC có thể cải thiện chức năng nhận thức bằng cách phát huy tác dụng giống androgen.

Nghiên cứu này cho thấy GC có thể rút ngắn đáng kể độ trễ thoát của chuột SAMP8 và tăng số lần vượt qua nền tảng, cho thấy rằng GC có thể cải thiện rối loạn chức năng nhận thức của chuột SAMP8; và cho động vật uống flutamide (chất đối kháng AR) có thể ngăn chặn tác dụng của GC trên chuột SAMP8. Tác động lên chức năng nhận thức ở chuột cho thấy rằng sau khi sử dụng flutamide, sự kết hợp hoàn chỉnh giữa GC và ARＲ có thể bị chặn và không thể phát huy tác dụng, nghĩa là GC có thể phát huy tác dụng của nó bằng cách trung gian cụ thể ARＲ.

Trong điều kiện sinh lý, testosterone có thể thơm hóa thành dihydrotestosterone (DHT) và estradiol (E2) trong cơ thể. Trong thí nghiệm này, việc sử dụng fulvestrant (chất đối kháng ER) cho động vật có thể cải thiện đáng kể tình trạng rối loạn chức năng nhận thức của chuột SAMP8. Nguyên nhân có thể là do Fulvestrant ngăn chặn sự liên kết cụ thể của E2 và ER trong cơ thể, dẫn đến sự phân ly của E2 trong cơ thể. Nồng độ E2 tăng và tích tụ, ức chế quá trình chuyển hóa testosterone thành E2. Ngược lại, sự aromat hóa của testosterone thành chất bù DHT tăng lên và sự kết hợp với ARＲ tăng lên, do đó cải thiện đáng kể tình trạng rối loạn chức năng nhận thức của chuột SAMP8. Kết quả này xác minh thêm rằng GC có thể Hành động bằng cách làm trung gian cho ARＲ cụ thể.

Người ta biết rằng rối loạn chức năng nhận thức ở bệnh nhân AD có liên quan chặt chẽ đến độ dẻo của khớp thần kinh. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng sự biểu hiện của các protein liên quan đến khớp thần kinh SYN, PSD-95 và BDNF ở động vật mô hình AD đã giảm đáng kể [8].

Kết quả của thí nghiệm này cho thấy rằng sau khi sử dụng GC, sự biểu hiện của các protein liên quan đến khớp thần kinh SYN, PSD-95 và BDNF đã tăng lên, cho thấy rằng GC có thể cải thiện độ dẻo của khớp thần kinh. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng BDNF có thể tương tác với các thụ thể thần kinh, ảnh hưởng đến việc giải phóng các túi và chất dẫn truyền thần kinh, từ đó ảnh hưởng đến việc học tập vàCác chức năng nhận thức[9]. Kết quả của thí nghiệm này cho thấy rằng so với nhóm GC, sự biểu hiện của BDNF đã giảm ở nhóm GCs+F và nhóm GCs+ICI, cho thấy rằng GC có thể điều phối sự tham gia của ARＲ vào quá trình trên để ảnh hưởng đến chức năng học tập và nhận thức. Synostophysin (SYN) là một protein liên kết với canxi nằm trên màng túi synap.

Nó tồn tại ở các đầu dây thần kinh trung ương và ngoại vi của hầu hết các loài động vật và có thể tham gia vào việc hình thành các kênh đặc hiệu của túi synap, đồng thời cũng liên quan đến việc vận chuyển các túi và giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh [10]. Protein mật độ sau synap (PSD-95) nằm ở màng sau synap và chịu trách nhiệm tiếp nhận các chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng từ tiền synap và tham gia điều chỉnh việc truyền tín hiệu khớp thần kinh và độ dẻo của khớp thần kinh. Do đó, SYN và PSD-95 được coi là điểm đánh dấu để đánh giá hoạt động của khớp thần kinh và độ dẻo chức năng [11]. Kết quả của thí nghiệm này cho thấy rằng so với nhóm GC, biểu hiện của SYN tăng lên và biểu hiện của PSD-95 giảm sau khi động vật được tiêm flutamide, cho thấy rằng GC có thể điều hòa AR một cách đặc biệt để điều chỉnh màng sau khớp thần kinh, nhưng không màng trước synap. Hiệu ứng này không qua trung gian cụ thể ARＲ. So với nhóm GC, mức độ biểu hiện của BDNF và PSD-95 đã giảm sau khi động vật được cho dùng chất tối ưu và mức giảm này đáng kể hơn so với nhóm GC + F, điều này càng xác nhận thêm rằng GC có thể đóng một vai trò nào đó bằng cách làm trung gian ARＲ cụ thể.

Tóm lại, GC có thể làm trung gian cho ARＲ cụ thể để điều chỉnh độ dẻo của khớp thần kinh, từ đó cải thiện rối loạn chức năng nhận thức AD, điều này sẽ cung cấp những ý tưởng mới cho việc sử dụng GC trong phòng ngừa và điều trị.điều trị AD.

Người giới thiệu

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. bệnh Alzheimer

bệnh［M］/ /Sổ tay thần kinh lâm sàng． Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. Tác dụng của hai -

Liệu pháp thay thế testosterone hàng năm về nhận thức, cảm xúc và chất lượng cuộc sống ở nam giới bị suy sinh dục trẻ và trung niên［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W, và những người khác. Cơ chế bảo vệ hoạt động của phenylethanoid glycoside (PHG) đối với độ dẻo của khớp thần kinh trong mô hình bệnh Alzheimer ở ​​chuột gây ra bởi beta-amyloid 1 - 42［J］． Môi trường J ToxicolSức khoẻ A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, v.v. Ảnh hưởng của tổng glycoside Cistanche Deserticola đến khả năng học tập và trí nhớ cũng như độ dẻo của khớp thần kinh của chuột SAMP8［J］. Tạp chí Y học Cổ truyền Trung Quốc, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, v.v. Ảnh hưởng của testosterone lên biểu hiện synolinehysin ở vùng hải mã của chuột bị thiến kết hợp với -amyloid 1-42 oligomers［J］. Tạp chí Giải phẫu, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, và những người khác. Capsaicin giảm dầnamyloid{0}}gây ra tình trạng mất khớp thần kinh và suy giảm nhận thức ở chuột［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683－694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, và cộng sự. Hiệp hộiandrogen có triệu chứng trầm cảm và tình trạng nhận thức trong dân số nói chung［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, v.v. Tác dụng của tổng glycoside Cistanche Deserticola đối với khả năng học tập, chức năng nhận thức và stress oxy hóa ở chuột mô hình mắc bệnh Alzheimer［J］. Tạp chí Giải phẫu, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyễn VT, Hill B, Sims N, et al. Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não rs6265 (Val66Met) đa hình nucleotide đơn như một yếu tố điều chỉnh chính của sinh lý bệnh ở người［J］． Thần kinh Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Anh họ MA. Synaptobrevin phụ thuộc vào synolinehysin -2 vận chuyển ở tiền synapse - cơ chế và chức năng［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS, và những người khác. Hình ảnh 3D của PSD{2}} trong não chuột bằng phương pháp CUBIC nâng cao［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50．