Hiệu quả và độ an toàn của Edoxaban Tosylate Hydrate 15 Mg trong việc ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận sau khi phẫu thuật chỉnh hình các chi dưới

Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

trừu tượng

Tiểu sử:Mặc dù không được chỉ định ở Hoa Kỳ, edoxaban tosylate hydrate 15 mg được sử dụng để dự phòng huyết khối tĩnh mạch (VTE) sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới ở Nhật Bản. Tuy nhiên, hiệu quả và độ an toàn của nó ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận vẫn chưa được đánh giá đầy đủ. Chúng tôi nhằm mục đích điều tra hiệu quả của can thiệp ở những bệnh nhân này.

Phương pháp:Từ năm 2018 đến năm 2020, những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật tạo hình khớp háng toàn phần, phẫu thuật tạo hình khớp gối toàn bộ, phẫu thuật gãy xương hông hoặc phẫu thuật thay khớp gối đơn hạt và có rối loạn chức năng thận được đánh giá. Độ an toàn được đánh giá dựa trên sự xuất hiện chảy máu khi điều trị bằng edoxaban và các tiêu chí chức năng gan. Bệnh nhân được chia thành các nhóm uống 15- và 30- mg, bao gồm 23 bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận và 209 người có chức năng thận bình thường, tương ứng.

Kết quả:Tỷ lệ VTE ở nhóm {{0}} và 30- mg lần lượt là 8,7 phần trăm và 8,6 phần trăm; sự khác biệt giữa các nhóm là không đáng kể (tỷ lệ chênh lệch [OR] 0. 99; khoảng tin cậy 95 phần trăm [CI] 0. 22–4,56; p=1. 00). Chảy máu không xảy ra ở nhóm 15- mg và được ghi nhận ở 9 bệnh nhân ở nhóm 30- mg trong khi điều trị bằng edoxaban; sự khác biệt giữa các nhóm là không đáng kể (p=1. 00). Mức tăng nồng độ aspartate aminotransferase và alanine aminotransferase là 30 phần trăm ở nhóm 15- mg và 19 phần trăm ở nhóm 30- mg, không có sự khác biệt giữa các nhóm (p=0. 27) . Phân tích đa biến cho thấy liều edoxaban không phải là yếu tố có ý nghĩa liên quan đến tần suất VTE (OR hiệu chỉnh 2,31; KTC 95 phần trăm 0,39–13,8; p=0. 36).

Kết luận:Edoxaban 15 mg ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận có thể có hiệu quả như edoxaban 30 mg ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, số lượng các trường hợp được đưa vào nghiên cứu này là nhỏ và công suất không đủ; do đó, một nghiên cứu với cỡ mẫu lớn hơn là mong muốn.

Từ khóa:Edoxaban tosylate, Heparin, Huyết khối tĩnh mạch sâu, Tạo hình khớp, Huyết khối tắc mạch phổi

Chiết xuất Cistanche Desticola: ngăn ngừa bệnh thận

Tiểu sử

Huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) là một biến chứng lớn có thể phát triển sau phẫu thuật chỉnh hình và trong một số trường hợp hiếm hoi, nó có thể dẫn đến huyết khối tắc mạch phổi (PTE) gây tử vong. Vì vậy, việc phòng chống DVT là rất quan trọng. Trong chỉnh hình, các trường hợp phẫu thuật chỉnh hình toàn bộ khớp háng (THA), phẫu thuật tạo hình khớp gối toàn bộ (TKA), phẫu thuật tạo hình khớp gối một khoang (UKA) và phẫu thuật gãy xương hông gần (HFS) để điều trị loãng xương đang gia tăng cùng với sự già đi của dân số. Tất cả các phẫu thuật này được phân loại là các thủ thuật có nguy cơ cao gây thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) [1].

Thông thường, heparin trọng lượng phân tử thấp và heparin không phân đoạn đã được sử dụng làm thuốc tiêu chuẩn để dự phòng VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới. Tuy nhiên, việc sử dụng các loại thuốc này rất phức tạp vì chúng là thuốc tiêm. Ở Nhật Bản, dabigatran, apixaban và rivaroxaban không được chỉ định để phòng ngừa VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới. Edoxaban tosylate hydrate (edoxaban) được ra mắt vào năm 2011 và là thuốc chống đông máu đường uống trực tiếp duy nhất có sẵn để dự phòng VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới ở Nhật Bản. Mặc dù edoxaban 30 mg / ngày thường được sử dụng để dự phòng VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới, nhưng tờ hướng dẫn sử dụng thuốc ở Nhật Bản ghi rằng "Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin (Ccr) từ 30 mL / phút trở lên nhưng dưới 50 mL / phút , nên giảm liều xuống 15 mg x 1 lần / ngày sau khi đánh giá nguy cơ phát triển huyết khối tĩnh mạch và chảy máu ở mỗi bệnh nhân. " Tuy nhiên, trong các nghiên cứu STARS-JV và STARS-E3 [2, 3], các thử nghiệm pha III của edoxaban ở những bệnh nhân dự kiến ​​trải qua THA và TKA, tương ứng, edoxaban 15 mg không hữu ích và không thể xác nhận hiệu quả lâm sàng của nó.

Một số nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả của edoxaban 15 mg ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường [4, 5]. Tuy nhiên, theo hiểu biết của chúng tôi, chưa có nghiên cứu nào đánh giá hiệu quả của nó ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát hiệu quả và độ an toàn của edoxaban 15 mg trong dự phòng VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới ở bệnh nhân suy thận.

bột cistanche: điều trị bệnh thận

Phương pháp

Mục tiêu bệnh nhân

Những bệnh nhân đã trải qua THA, TKA, HFS hoặc UKA từ ngày 1 tháng 1 năm 2018 đến ngày 31 tháng 12 năm 2020, tại Khoa Chỉnh hình của Bệnh viện Đa khoa Kariya Toyota (sau này được gọi là "bệnh viện của chúng tôi") đã được xem xét. Trong số những bệnh nhân này, những người có 30 mL / phút nhỏ hơn hoặc bằng Ccr< 50="" ml/min="" and="" who="" received="" edoxaban="" 15="" mg,="" and="" those="" with="" 50="" ml/min="" ≤="" ccr="" and="" who="" received="" edoxaban="" 30="" mg="" for="" vte="" prophylaxis="" were="" included="" in="" the="" study.="" patients="" with="" ccr="" <="" 30="" ml/min="" or="" who="" did="" not="" use="" edoxaban="" with="" preoperative="" dvt="" or="" with="" unknown="" dvt="" were="">

Phương pháp điều tra

Nghiên cứu hồi cứu này được thực hiện bằng cách sử dụng hồ sơ bệnh án điện tử. Dữ liệu về các đặc điểm cơ bản sau được thu thập: tuổi, giới tính, cân nặng, chỉ số khối cơ thể, chức năng thận, tiền sử bệnh và các loại thuốc dùng đồng thời. Xe được tính bằng phương trình Cockcroft– Gault: Ccr (mL / phút) {0}} (140 tuổi) × trọng lượng / (72 × giá trị creatinine huyết thanh); đối với bệnh nhân nữ, giá trị được nhân với 0,85. Hơn nữa, tiền sử xuất huyết nội sọ, đột quỵ, xuất huyết tiêu hóa, VTE và bệnh lý ác tính đã được điều tra.

Các loại thuốc đồng thời được dùng bao gồm chất ức chế P-glycoprotein (quinidine sulfate hydrate, verapamil hydrochloride, erythromycin, cyclosporin, azithromycin, clarithromycin, itraconazole, diltiazem, amiodarone hydrochloride và chất ức chế protease HIV), chất chống kết tập tiểu cầu (aspirin liều thấp, ticlopidine hydrochloride , clopidogrel, prasugrel hydrochloride, ticagrelor và cilostazol), chất ức chế HMG-CoA reductase, các chế phẩm estrogen liều thấp, chất điều biến thụ thể estrogen có chọn lọc (raloxifene hydrochloride và acetate), corticosteroid, axit tranexamic, thuốc chống trầm cảm (ức chế tái hấp thu serotonin noradrenergic, ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin noradrenergic thuốc ức chế, thuốc chống trầm cảm hệ serotonergic đặc hiệu và noradrenergic, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống trầm cảm bốn vòng và lithium carbonat), và thuốc chống loạn thần (phenothiazin, butyrophenon, benzamit, thuốc đối kháng serotonin-dopamine, thuốc chống loạn thần đa tác dụng nhắm vào thụ thể và ariprazole).

Hiệu quả được đánh giá bằng tần suất VTE mới vào ngày thứ 7 sau phẫu thuật dựa trên siêu âm chi dưới. Tính an toàn được đánh giá dựa trên sự hiện diện hoặc không có chảy máu trong quá trình điều trị bằng edoxaban và các tiêu chí chức năng gan. Về tỷ lệ các trường hợp xuất huyết, các mục liên quan đến chảy máu được trích xuất từ ​​hồ sơ bệnh án điện tử.

Chảy máu được chia thành chảy máu nhiều, chảy máu không lớn (CRNM) có liên quan về mặt lâm sàng và chảy máu nhẹ, có chảy máu nhiều, được xác định theo tiêu chí của Hiệp hội Quốc tế về Huyết khối và Cầm máu [6]. Chảy máu CRNM được định nghĩa là chảy máu không đáp ứng tiêu chuẩn chảy máu lớn nhưng có liên quan đến tụ máu (chiều dài ít nhất 5 cm), chảy máu mũi hoặc chảy máu lợi (trong ít nhất 5 phút), chảy máu đường tiêu hóa hoặc tiểu máu tổng thể ( dai dẳng sau 24 giờ), hoặc chảy máu được đánh giá là có ý nghĩa lâm sàng. Liên quan đến chảy máu nhẹ, tất cả các trường hợp chảy máu khác, bao gồm cả tiểu máu vi thể, không được phân loại là chảy máu lớn hoặc CRNM, đều được xem xét. Các điểm kết thúc chức năng gan được khảo sát bằng cách xác định nồng độ aspartate aminotransferase (AST) và alanine aminotransferase (ALT) bằng cách lấy mẫu máu vào ngày thứ 10 sau phẫu thuật để kiểm tra xem chúng có vượt quá 1. 5- hoặc gấp ba lần tiêu chuẩn của cơ quan hay không.

thảo mộc cistanche

Cỡ mẫu

Để phát hiện sự khác biệt 17 phần trăm về tỷ lệ VTE giữa nhóm edoxaban 15- và 30- mg, kích thước mẫu gồm 132 bệnh nhân (66 trong mỗi nhóm) được ước tính để đạt được sức mạnh thống kê là 8 { {19}} phần trăm dựa trên ước tính tương ứng là 3 phần trăm và 20 phần trăm nguy cơ VTE trong các nhóm 30- và 15- mg edoxaban. Tỷ lệ VTE ở những bệnh nhân dùng edoxaban 30 mg được ước tính từ một báo cáo trước đây [3]. Tỷ lệ VTE ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận dùng edoxaban 15 mg được ước tính là khoảng 20%, hy vọng hiệu quả tương tự như khi sử dụng edoxaban 30 mg ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, đã được báo cáo trước đây [5 ]. Nguy cơ VTE trong trường hợp không dự phòng huyết khối sau phẫu thuật chỉnh hình rất khác nhau; tuy nhiên, nó được báo cáo là 60-70 phần trăm trong một nghiên cứu trước đây được thực hiện trên các bệnh nhân châu Á [7]. Lỗi loại I () là 0,05.

phương pháp thống kê

EZR phiên bản 1.54 (Trung tâm Y tế Đại học Y Jichi Saitama, Nhật Bản) được sử dụng để phân tích thống kê [8]. Kiểm định Mann – Whitney U và kiểm định t của Student được sử dụng để so sánh các biến liên tục sau khi xác nhận tính chuẩn mực và phân phối dữ liệu cho các so sánh hai nhóm, nếu thích hợp. Kiểm định chính xác của Fisher được sử dụng để so sánh các biến danh nghĩa. Ý nghĩa thống kê được đặt ở mức p<0.05. multivariate="" analysis="" was="" performed="" using="" a="" logistic="" regression="">

Điều chỉnh các đặc điểm cơ bản của bệnh nhân

Bất kỳ sự khác biệt đáng kể nào về đặc điểm cơ bản của bệnh nhân giữa hai nhóm đều được hiệu chỉnh bằng phân tích đa biến.

Cân nhắc về đạo đức

Nghiên cứu này được thực hiện theo Tuyên bố Helsinki 1964 và theo các sửa đổi tiếp theo của "Hướng dẫn y tế cho nghiên cứu y tế và sức khỏe liên quan đến đối tượng con người," và "Hướng dẫn xử lý thích hợp thông tin cá nhân cho các chuyên gia chăm sóc y tế và điều dưỡng." Sự chấp thuận đã được ủy ban đánh giá đạo đức của bệnh viện phê duyệt và việc bảo vệ dữ liệu cá nhân đã được xem xét đầy đủ (phê duyệt số 577).

cistanche đánh giá: chống lão hóa

Kết quả

Đặc điểm bệnh nhân

Lưu đồ bao gồm bệnh nhân cho nghiên cứu được trình bày trong Hình 1 và dữ liệu cơ bản của bệnh nhân được hiển thị trong Bảng 1. Nhóm 15- mg có 23 bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận và 30- mg nhóm uống bao gồm 209 bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Te Ccr của nhóm 15- mg thấp hơn đáng kể so với Te Ccr của nhóm 30- mg; hơn nữa, những bệnh nhân trong nhóm 15- mg cũng già hơn đáng kể so với những bệnh nhân trong nhóm 30- mg. Tuy nhiên, sự khác biệt giữa các nhóm về các đặc điểm nền khác là không đáng kể.

Kết quả điều trị

Bảng 2 cho thấy tỷ lệ VTE ở hai nhóm. Tỷ lệ VTE ở nhóm 15- và 30- mg lần lượt là 8,7 phần trăm (2/23 bệnh nhân) và 8,6 phần trăm (18/2 0 9 bệnh nhân), và không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Hơn nữa, tất cả các trường hợp VTE liên quan đến bệnh nhân DVT ở xa (p=1. 00). Sau khi điều chỉnh sự khác biệt đáng kể về đặc điểm cơ bản của bệnh nhân giữa hai nhóm (tuổi [biến liên tục], chức năng thận [biến liên tục] và liều edoxaban [15 mg hoặc 30 mg]), tỷ lệ VTE tăng lên 1. {{16 }} gấp lại với mỗi tuổi bổ sung (OR 1,07 đã điều chỉnh; 95 phần trăm CI 1. 00 - 1,15, p=0. 05) và liều edoxaban được phát hiện không phải là một yếu tố đáng kể liên quan đến tỷ lệ VTE (OR hiệu chỉnh 2,31; KTC 95 phần trăm 0,39–13,8, tr=0. 36) (Bảng 3).

Bảng 4 cho thấy dữ liệu về sự hiện diện của chảy máu và tăng AST / ALT như một thước đo an toàn. Mặc dù chín bệnh nhân trong nhóm 30- mg bị chảy máu khi dùng edoxaban, chảy máu là nhỏ trong tất cả các trường hợp và sự khác biệt giữa các nhóm là không đáng kể. Hơn nữa, không có sự khác biệt về sự gia tăng nồng độ AST và ALT giữa các nhóm.

Thảo luận

Trong nghiên cứu này, chúng tôi so sánh hiệu quả và độ an toàn của điều trị dự phòng VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới ở hai nhóm: nhóm uống edoxaban 15- mg với chức năng thận bị suy giảm và nhóm uống edoxaban 30- mg với chức năng thận bình thường. So sánh dựa trên tỷ lệ VTE, chảy máu và các thông số xét nghiệm chức năng gan. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về bất kỳ mục nào được đánh giá. Khoảng 50% edoxaban được bài tiết qua thận [9], và trọng lượng cơ thể và chức năng thận đã được báo cáo là các yếu tố làm tăng tiếp xúc với thuốc [10]. Ngoài ra, dược động học của thuốc là tuyến tính [9], và hoạt tính của yếu tố Xa (FXa), đã được báo cáo như một dấu hiệu đánh dấu khả năng chống đông máu của các chất ức chế đông máu FXa, đã được đề xuất là tỷ lệ thuận với nồng độ trong máu của Chất ức chế FXa [11, 12].

Các nghiên cứu trước đây [4, 5] kiểm tra liều lượng cần thiết của edoxaban trong điều trị dự phòng VTE đã báo cáo rằng liều lượng càng cao, tỷ lệ VTE càng thấp. Cũng có ý kiến ​​cho rằng tần suất VTE giảm khi tăng liều các chất ức chế FXa khác như apixaban và rivaroxaban [13–15]. Những kết quả này cho thấy rằng chất ức chế FXa không có tác dụng chống đông máu trừ khi đạt được nồng độ cao trong máu. Hơn nữa, đã có báo cáo rằng việc sử dụng 15 mg edoxaban cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận dẫn đến nồng độ trong máu tương tự như nồng độ đạt được với 30 mg edoxaban khi dùng cho bệnh nhân có chức năng thận bình thường [16, 17]. Khi được sử dụng cho rung nhĩ, ngay cả liều 15 mg edoxaban cũng có hiệu quả ở người cao tuổi [18]. Trong nghiên cứu này, nhóm 15- mg lớn tuổi hơn và có Ccr thấp hơn so với nhóm 30- mg, cho thấy rằng hai nhóm có nồng độ edoxaban trong máu tương tự nhau. Phân tích đa biến trong nghiên cứu này cho thấy tuổi già là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với VTE. Mặc dù nhóm 15- mg có nguy cơ VTE cao hơn nhóm 30- mg, nồng độ trong máu tương tự nhau ở hai nhóm, có thể là một trong những lý do cho sự giống nhau về tỷ lệ VTE.

Về đánh giá an toàn, không có sự khác biệt đáng kể về nồng độ AST và ALT, được sử dụng làm dấu hiệu tổn thương gan, giữa các nhóm. Độc tính trên gan do heparin (heparin truyền thống được sử dụng để dự phòng VTE) được coi là thoáng qua và có thể hồi phục [19] và hiếm khi gây ra vấn đề lớn. Edoxaban có liên quan đến nguy cơ nhiễm độc gan thấp hơn so với heparin [20], và trong lộ trình lâm sàng của chúng tôi, thời gian điều trị edoxaban chỉ là 10 ngày. Do đó, tác dụng thải độc gan được coi là nhỏ. Về chảy máu, không có chảy máu lớn hoặc chảy máu CRNM xảy ra ở cả hai nhóm. Bốn bệnh nhân trong nhóm uống 30- mg bị chảy máu nhẹ và có thể tiếp tục dùng thuốc.

cistanche chuẩn hóa: chống viêm

Trong nghiên cứu này, nhóm 15- mg già hơn và có chức năng thận kém hơn so với nhóm 30- mg. Nguy cơ chảy máu do thuốc chống đông máu cao hơn ở bệnh nhân lớn tuổi [21], và chức năng thận giảm có liên quan đến nguy cơ phát triển VTE và chảy máu [22, 23]. Có ý kiến ​​cho rằng nồng độ thuốc ức chế FXa trong máu cao góp phần làm tăng chảy máu [24], và việc giảm liều edoxaban xuống 15 mg để ngăn ngừa tăng quá mức nồng độ trong máu có thể làm giảm tỷ lệ xuất huyết. Nói chung, edoxaban được sử dụng trong thời gian ngắn (10–14 ngày) sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới, và VTE thường phát triển trong giai đoạn đầu hậu phẫu [1]. Do đó, nên tránh giảm liều edoxaban dựa trên giảm cân không đáp ứng tiêu chuẩn giảm cân và giảm chức năng thận. Tuy nhiên, người ta cũng chỉ ra rằng quá liều thuốc chống đông máu có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết lớn [25]. Xét về cả hiệu quả và độ an toàn, edoxaban 15 mg được kỳ vọng là một lựa chọn hữu ích để phòng ngừa VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới ở bệnh nhân suy thận.

Nghiên cứu của Tis có một số hạn chế. Trong nhiều trường hợp, sử dụng thuốc quá liều theo nhãn hiệu phổ biến, và không có đủ bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận (cỡ mẫu không đủ). Ngoài ra, đây là một nghiên cứu quan sát hồi cứu và chúng tôi không có thông tin chi tiết như mức độ hoạt động trước khi nhập viện, sử dụng máy bơm chân và thời gian bắt đầu phục hồi chức năng sau phẫu thuật; tính toán chức năng thận mà không cần hiệu chỉnh nồng độ creatinin huyết thanh ngay cả ở bệnh nhân cao tuổi và nhẹ cân; và đánh giá huyết khối vào ngày hậu phẫu thứ 7 và không phải sau đó. Các hạn chế khác của nghiên cứu này là nhóm đối tượng không sử dụng giả dược và nồng độ yếu tố Xa không được đo lường để dự đoán tác dụng của thuốc.

Mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được nghiên cứu đầy đủ, không có sự khác biệt đáng kể về hiệu quả và độ an toàn của edoxaban tosylate 15 mg ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận so với edoxaban tosylate 30 mg ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Do đó, edoxaban 15 mg có thể là một lựa chọn cho những bệnh nhân bị giảm chức năng thận và cần được thử nghiệm trên quy mô lớn hơn.

Kết luận

Kết quả của chúng tôi cho thấy edoxaban tosylate 15 mg là một lựa chọn hiệu quả để ngăn ngừa VTE sau phẫu thuật chỉnh hình chi dưới ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận; tuy nhiên, những phát hiện của chúng tôi nên được xác nhận trong một nghiên cứu quy mô lớn hơn.

Tài liệu tham khảo

1. Falck-Letter Y, Francis CW, Johanson NA, Curley C, Dahl OE, Schulman S, et al. Phòng ngừa VTE ở bệnh nhân phẫu thuật chỉnh hình: liệu pháp chống huyết khối và phòng ngừa huyết khối, xuất bản lần thứ 9: Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng Dựa trên Bằng chứng của Trường Cao đẳng Lồng ngực Hoa Kỳ. Ngực. 2012; 141: e278S -325 S.

2. Fuji T, Wang CJ, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, et al. Tính an toàn và hiệu quả của edoxaban, một chất ức chế yếu tố Xa đường uống, so với enoxaparin để điều trị dự phòng huyết khối sau khi phẫu thuật toàn bộ khớp gối: thử nghiệm STARS E -3. Thromb Res. 2014; 134: 1198–204.

3. Fuji T, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, Fukuzawa M, et al. Hiệu quả và độ an toàn của edoxaban so với enoxaparin để phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sau phẫu thuật tạo hình khớp háng toàn phần: STARS JV. Thromb J. 2015; 13: 27.

4. Fuji T, Fujita S, Tachibana S, Kawai Y. Một nghiên cứu phân bổ liều lượng đánh giá chất ức chế edoxaban yếu tố Xa dùng để phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân được phẫu thuật chỉnh hình khớp gối toàn bộ. J Thromb Haemost. 2010; 8: 2458–68.

5. Raskob G, Cohen AT, Eriksson BI, Puskas D, Shi M, Bocanegra T, et al. Uống ức chế yếu tố Xa trực tiếp bằng edoxaban để dự phòng huyết khối sau khi thay khớp háng toàn phần. Một nghiên cứu đáp ứng liều mù đôi ngẫu nhiên. Thromb Haemost. 2010; 104: 642–9.

6. Schulman S, Kearon C. Tiểu ban kiểm soát chống đông máu của Ủy ban khoa học và tiêu chuẩn hóa của Hiệp hội quốc tế về huyết khối và đông máu. Định nghĩa chảy máu lớn trong điều tra lâm sàng các sản phẩm thuốc chống cầm máu ở bệnh nhân không phẫu thuật. J Thromb Haemost. 2005; 3: 692–4.

7. Dhillon KS, Iskander A, Doraismay S. Huyết khối tĩnh mạch sâu sau mổ ở bệnh nhân châu Á không phải là hiếm: một nghiên cứu tiền cứu trên 88 bệnh nhân không có điều trị dự phòng. J Bone Joint Phẫu thuật Br. Năm 1996; 78: 427–30.

8. Kanda Y. Điều tra phần mềm dễ sử dụng miễn phí 'EZR' để thống kê y tế. Cấy ghép tủy xương. 2013; 48: 452–8.

9. Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M, et al. Tính an toàn lâm sàng, khả năng dung nạp, dược động học và dược lực học của yếu tố mới Chất ức chế Xa edoxaban ở những người tình nguyện khỏe mạnh. J Clin Pharmacol. 2010; 50: 743–53.

10. Salazar DE, Mendell J, Kastrissios H, Green M, Carrothers TJ, Song S, et al. Mô hình hóa và mô phỏng mối quan hệ tiếp xúc và đáp ứng với edoxaban ở bệnh nhân rung nhĩ. Thromb Haemost. 2012; 107: 925–36.

11. Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, Thelen K, Heitmeier S, Schwers S, et al. Sự phân biệt giữa dược động học và dược lực học của rivaroxaban ngày 1 lần và apixaban ngày 2 lần: một nghiên cứu chéo ngẫu nhiên. J Thromb Haemost. 2017; 15: 2017–28.

12. Yin QOP, Antman EM, Braunwald E, Mercuri MF, Miller R, Morrow D, et al. Liên kết hoạt động của yếu tố nội sinh Xa, một chất đánh dấu dược lực học có liên quan về mặt sinh học, với nồng độ edoxaban trong huyết tương và kết quả lâm sàng trong thử nghiệm ENGAGE AF-TIMI 48. Vòng tuần hoàn. 2018; 138: 1963–73.

13. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, et al. Thuốc ức chế yếu tố Xa trực tiếp, uống một lần mỗi ngày, rivaroxaban (BAY 59–7939), để dự phòng huyết khối sau khi thay toàn bộ khớp háng. Vòng tuần hoàn. 2006; 114: 2374–81.

14. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, et al. Nghiên cứu tăng liều của rivaroxaban (BAY 59–7939) —một chất ức chế yếu tố Xa uống, trực tiếp — để phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch ở những bệnh nhân được thay khớp háng toàn phần. Thromb Res. 2007; 120: 685–93.

15. Lassen MR, Davidson BL, Gallus A, Pineo G, Ansell J, Deitchman D. Hiệu quả và độ an toàn của apixaban, một chất ức chế yếu tố Xa đường uống, trực tiếp, như dự phòng huyết khối ở bệnh nhân sau thay toàn bộ khớp gối. J Thromb Haemost. 2007; 5: 2368–75.

16. Koretsune Y, Yamashita T, Kimura T, Fukuzawa M, Abe K, Yasaka M. Nồng độ edoxaban trong huyết tương và an toàn trong thời gian ngắn ở bệnh nhân Nhật Bản bị rung nhĩ không do van tim và suy thận nặng. Circ J. 2015; 79: 1486–95.

17. Shimizu T, Tachibana M, Kimura T, Kumakura T, Yoshihara K. Dược động học quần thể của edoxaban ở bệnh nhân rung nhĩ Nhật Bản bị suy thận nặng. Thuốc Clin Pharmacol Dev. 2017; 6: 484–91.

18. Okumura K, Akao M, Yoshida T, Kawata M, Okazaki O, Akashi S, et al. Edoxaban liều thấp ở bệnh nhân rất cao tuổi bị rung nhĩ. N Engl J Med. 2020; 383: 1735–45.

19. Carlson MK, Gleason PP, Sen S. Tăng transaminase ở gan sau khi sử dụng enoxaparin: báo cáo trường hợp và đánh giá về độc tính do heparin không phân đoạn và trọng lượng phân tử thấp. Dược liệu pháp. 2001; 21: 108–13.

20. Caldeira D, Barra M, Santos AT, de Abreu D, Pinto FJ, Ferreira JJ, et al. Nguy cơ tổn thương gan do thuốc với thuốc chống đông máu đường uống mới: xem xét hệ thống và phân tích tổng hợp. Trái tim. 2014; 100: 550–6.