Tế Bào Gốc Nội Sinh Trong Cân Bằng Nội Môi Và Lão Hóa Phần 1

trừu tượngTrong hầu hết tất cả các mô và cơ quan của con người, tế bào gốc trưởng thành hoặc tế bào gốc mô có mặt ở một vị trí duy nhất, được gọi là hốc tế bào gốc hoặc tương đương, liên tục bổ sung các tế bào đã biệt hóa về chức năng. Những tế bào gốc nội sinh đó có thể được mở rộng để điều trị bằng tế bào bằng cách sử dụng nuôi cấy tế bào ex vivo hoặc thu hồi để sửa chữa mô tại chỗ thông qua buôn bán và di chuyển tế bào. Trong quá trình lão hóa, sự kém hiệu quả trong cơ chế chữa bệnh qua trung gian tế bào gốc nội sinh có thể xuất hiện từ nhiều khiếm khuyết tích tụ trong các quá trình tự đổi mới, chức năng, khả năng biệt hóa của tế bào gốc và buôn bán thông qua các con đường nội tại tự chủ của tế bào (chẳng hạn như thay đổi biểu sinh) hoặc con đường bên ngoài hệ thống. Tổng quan này xem xét cân bằng nội môi của tế bào gốc nội sinh, đặc biệt là tế bào gốc tủy xương, và sự rối loạn điều hòa của chúng đối với bệnh tật và lão hóa, đồng thời thảo luận về các chiến lược can thiệp khả thi. Một số yếu tố làm trẻ hóa và lão hóa toàn thân, được công nhận trong các mô hình động vật progeroid dị hợp tử hoặc lão hóa sớm, được xem xét như là các mục tiêu dược phẩm chống lão hóa có thể từ góc độ môi trường lành mạnh cho các tế bào gốc nội sinh. Một loạt các sửa đổi biểu sinh và cấu trúc nhiễm sắc thể được xem xét như một con đường nội tại của tế bào đối với quá trình lão hóa và lão hóa. Sự gia tăng dần gánh nặng viêm trong quá trình lão hóa cũng được xem xét. Cuối cùng, tác dụng sửa chữa mô và chống lão hóa của Substance-P, một peptide kích thích buôn bán tế bào gốc từ tủy xương và điều chỉnh phản ứng viêm, được thảo luận như một mục tiêu chống lão hóa trong tương lai.

Glycoside của cistanche cũng có thể làm tăng hoạt động của SOD trong các mô tim và gan, đồng thời làm giảm đáng kể hàm lượng lipofuscin và MDA trong mỗi mô, loại bỏ hiệu quả các gốc oxy phản ứng khác nhau (OH-, H₂O₂, v.v.) và bảo vệ chống lại tổn thương DNA gây ra bởi gốc OH. Cistanche phenylethanoid glycoside có khả năng loại bỏ gốc tự do mạnh mẽ, khả năng khử cao hơn vitamin C, cải thiện hoạt động của SOD trong huyền phù tinh trùng, giảm hàm lượng MDA và có tác dụng bảo vệ nhất định đối với chức năng màng tinh trùng. Cistanche polysacarit có thể tăng cường hoạt động của SOD và GSH-Px trong hồng cầu và mô phổi của chuột lão hóa thực nghiệm do D-galactose gây ra, cũng như làm giảm hàm lượng MDA và collagen trong phổi và huyết tương, đồng thời tăng hàm lượng elastin, có tác dụng nhặt rác tốt đối với DPPH, kéo dài thời gian thiếu oxy ở chuột già, cải thiện hoạt động của SOD trong huyết thanh và làm chậm quá trình thoái hóa sinh lý của phổi ở chuột già thực nghiệm. Với sự thoái hóa hình thái tế bào, các thí nghiệm đã chỉ ra rằng Cistanche có khả năng chống oxy hóa tốt và có tiềm năng trở thành dược phẩm ngăn ngừa và điều trị các bệnh lão hóa da. Đồng thời, echinacoside trong Cistanche có khả năng đáng kể trong việc loại bỏ các gốc tự do DPPH và có thể loại bỏ các loại oxy phản ứng, ngăn chặn sự thoái hóa collagen do gốc tự do gây ra và cũng có tác dụng sửa chữa tốt đối với tổn thương anion gốc tự do của thymine.

Nhấp vào Cistanche Herba

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

từ khóaTế bào gốc tạo máu · Tế bào gốc tủy xương · Tế bào tiền thân nội mô · Trẻ hóa lão hóa

1. Giới thiệu

Lão hóa là một hiện tượng tự nhiên được đánh dấu bằng sự suy giảm dần các chức năng tái tạo và cân bằng nội môi của cơ thể, bao gồm cả sự suy giảm chức năng tế bào gốc do tuổi tác [1]. Các nghiên cứu gần đây giữa động vật già và trẻ và con người đã tiết lộ những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong đặc điểm tế bào gốc, kích thước nhóm tế bào gốc và sự đa dạng biệt hóa [2–4]. Ở người già, sự thay đổi biểu sinh tự chủ của tế bào trong tế bào gốc tích tụ lại, điều này có thể gây ra sự lão hóa của tế bào gốc/tế bào tiền thân và làm giảm cả nhóm tế bào gốc cũng như chức năng của tế bào gốc. Các thí nghiệm parabiosis dị hợp tử giữa động vật non và già đã chứng minh sự tồn tại của những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong môi trường hệ thống và địa phương, bao gồm các yếu tố trẻ hóa và lão hóa hệ thống [5–7], có thể kiểm soát chức năng và tuổi thọ của tế bào gốc nội sinh và tế bào gốc. hốc tế bào. Đáng chú ý hơn, các thí nghiệm đã cho thấy sự gia tăng liên quan đến tuổi tác của các cytokine gây viêm và tình trạng viêm mãn tính [8–10], điều này cũng có thể ảnh hưởng đến chức năng tế bào gốc, hốc tế bào gốc, buôn bán tế bào gốc và sự đa dạng biệt hóa. Những báo cáo về các bệnh lão hóa và thoái hóa như bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, bệnh tiểu đường, bệnh mạch máu mãn tính và viêm xương khớp đã chỉ ra mối liên hệ có thể có giữa tình trạng tế bào gốc và căn nguyên bệnh cũng như giữa tình trạng tế bào gốc và tuổi thọ.

Năm 2013, Carlos Lopez-Otin và cộng sự. [2] đã xác định và phân loại chín dấu hiệu tế bào và phân tử góp phần vào quá trình lão hóa: sự mất ổn định của bộ gen, sự tiêu hao của telomere, sự thay đổi biểu sinh, mất cân bằng protein, sự cảm nhận chất dinh dưỡng được điều hòa, rối loạn chức năng ty lạp thể, sự lão hóa của tế bào, cạn kiệt tế bào gốc và sự giao tiếp giữa các tế bào bị thay đổi. Hầu hết các tổn thương và suy thoái liên quan đến tuổi tác tích tụ dần theo thời gian, điều này đã được nghiên cứu rộng rãi trong các lĩnh vực ung thư, bệnh chuyển hóa và bệnh thoái hóa. Đặc biệt, khái niệm cạn kiệt tế bào gốc, thông qua các con đường bên trong tự trị của tế bào hoặc các con đường bên ngoài, có thể giải thích các hậu quả tích hợp của nhiều loại tổn thương liên quan đến lão hóa và sự suy giảm tiềm năng tái tạo [11, 12]. Chuột progeroid và các thí nghiệm parabiosis gần đây sử dụng chuột non và chuột già đã chứng minh rằng các yếu tố toàn thân như chất kích hoạt yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGFA) có nhiều ở chuột non có thể đảo ngược sự suy giảm chức năng tế bào gốc thần kinh và cơ ở chuột già hoặc chuột progeroid [13 –15]. Những công trình chuyên đề đó đề xuất rằng các yếu tố bên ngoài có hệ thống, hoạt động như một can thiệp dược lý, có thể kích thích trẻ hóa tế bào gốc và đảo ngược kiểu hình lão hóa.

Tổng quan này thảo luận về các tế bào gốc nội sinh in vivo, đặc biệt là các tế bào gốc tủy xương như tế bào gốc tạo máu (HSC), tế bào gốc mô đệm (hoặc trung mô) tủy xương (BMSC) và tế bào tiền thân nội mô (EPC), dựa trên bản thể, bình thường của chúng. chức năng, và thay đổi chức năng liên quan đến tuổi tác. Thứ hai, những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong các yếu tố hệ thống, ứng cử viên cho các yếu tố chống lão hóa hoặc lão hóa, được xem xét về khả năng liên kết của chúng với cân bằng nội môi và lão hóa của tế bào gốc và tiềm năng của chúng như là mục tiêu dược lý để làm chậm hoặc kiểm soát quá trình lão hóa. Thứ ba, những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong hốc tế bào gốc tủy xương được xem xét. Thứ tư, những thay đổi biểu sinh đối với tế bào gốc trong quá trình lão hóa, được gọi là quá trình lão hóa tế bào gốc tự trị, được xem xét và thảo luận về mặt sửa đổi histone, methyl hóa DNA và RNA không mã hóa. Thứ năm, tác động của phản ứng viêm tăng cường trong quá trình lão hóa được thảo luận, đặc biệt là trong các bệnh thoái hóa liên quan đến tuổi tác và sửa chữa mô khiếm khuyết. Các kết luận và triển vọng cho nghiên cứu trong tương lai bao gồm việc xem xét liệu có thể kiểm soát được sự suy giảm liên quan đến tuổi tác của các tế bào gốc nội sinh và môi trường của chúng hay không và các mục tiêu dược lý mới cho sức khỏe con người.

2 Tế bào gốc nội sinh trong tủy xương và quá trình lão hóa

Cân bằng nội môi, sửa chữa mô và tái tạo liên tục được duy trì và kích thích bởi các tế bào gốc mô nội sinh trong cơ thể. Tủy xương là nơi chứa tế bào gốc cho HSC, BMSC, EPC và các tế bào gốc khác chưa được xác định. Các tế bào gốc trong tủy xương có liên quan quan trọng đến quá trình tái tạo mô, và sự lão hóa hoặc mất chức năng của các tế bào gốc đó là nguyên nhân chính dẫn đến thất bại trong quá trình cân bằng và sửa chữa nội môi mô (Hình 1) [4].

HSC liên tục cung cấp các tế bào máu, bao gồm tế bào miễn dịch, hồng cầu và bạch cầu, trong suốt cuộc đời. Rối loạn chức năng tạo máu xuất hiện khi lớn tuổi, dẫn đến giảm đáp ứng miễn dịch thích ứng và tăng phản ứng tủy, và thiếu máu. Một sự thay đổi nổi bật liên quan đến lão hóa, được gọi là viêm, một kiểu hình tiền viêm âm ỉ [9, 16], cũng có thể là kết quả của rối loạn chức năng HSC hoặc mất tính đa dạng biệt hóa. BMSC là các tế bào mô đệm trong tủy xương có thể hỗ trợ quá trình tạo máu dưới dạng tế bào hốc tế bào gốc cũng như quá trình tạo xương để hình thành xương. Ở người già, BMSC cũng suy giảm và khả năng biệt hóa của chúng nghiêng về quá trình tạo mỡ, dẫn đến tủy vàng và loãng xương. EPC, tiền thân của các tế bào nội mô, cũng suy giảm trong quá trình lão hóa, gây suy giảm chức năng sửa chữa mạch máu và suy giảm chức năng mạch máu đối với HSC.

2.1 Định nghĩa HSC/bản thể/lão hóa

HSC là những tế bào duy nhất có thể tạo ra toàn bộ dòng tế bào máu. Chúng tạo ra *1 9 1010 hồng cầu và *1 9 108 bạch cầu mỗi giờ trong suốt cuộc đời [11]. Quá trình liên tục sản xuất tế bào máu trưởng thành này, được gọi là quá trình tạo máu, liên quan đến sự tăng sinh, tự đổi mới và biệt hóa của HSC và sự xâm nhập của các tế bào tiền thân trưởng thành vào máu lưu thông [12]. Tạo máu xảy ra trong dòng chảy ontogenetic. Các pha nguyên thủy và pha cuối cùng tạo ra các HSC thực sự. Sự xuất hiện của HSC nguyên thủy bắt đầu trong túi noãn hoàng sau 30 ngày kể từ khi thụ thai ở người và E7.5 ở chuột, sau đó di chuyển đến allantois và nhau thai. Vào lúc 4 tuần sau khi thụ thai (wpc) ở người và E10.5 ở chuột, HSC nằm trong mesonephros của động mạch chủ-tuyến sinh dục, một vùng của trung bì phôi tạo ra các HSC chính xác. HSC sau đó được gieo vào nhau thai, tuyến ức và gan ở 5 wpc ở người và E11 ở chuột, vào lá lách ở 8 wpc ở người và E14 ở chuột, và vào tủy xương ở 12 wpc ở người và E18 ở chuột. Sau khi sinh, HSC chỉ tồn tại trong tủy xương và tuyến ức, và tủy xương hỗ trợ phần lớn quá trình tạo máu [17]. HSC tạo ra cả tế bào tiền thân myeloid thông thường (CMP) và tế bào tiền thân bạch huyết thông thường (CLP) để tạo ra tất cả các tế bào máu. CMP biệt hóa thành bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào đuôi gai, bạch cầu trung tính, basophils, bạch cầu ái toan, hồng cầu, megakaryocytes và tiểu cầu. CLP phân biệt thành tế bào T, tế bào B và tế bào NK (Hình 2).

Một hệ thống phân cấp HSC có thể được xác định dựa trên khả năng tái tạo tủy xương, khả năng biệt hóa và biểu hiện nhiều dấu hiệu bề mặt. Năm 1994, Spangrude và cộng sự. [18, 19] đã chia quần thể HSC thành ba loại đa tiềm năng: HSC dài hạn (LT), HSC ngắn hạn (ST) và HSC đa tiềm năng (MPP). Họ đã xác định các tế bào đó bằng cách sử dụng một nhóm các dấu hiệu phân biệt khác nhau, chẳng hạn như CD34, CD38, CD90, CD133, CD105, CD45 và c-kit nhân tố tế bào gốc. Vào năm 2005, để xác định quần thể HSC khác biệt về chức năng với các MPP không tự đổi mới, Morrison et al. [20, 21] đã báo cáo rằng họ thụ thể phân tử kích hoạt tế bào lympho báo hiệu (SLAM) bao gồm CD150 (slamf1), CD48 (slamf2), CD229 (slamf3) và CD224 (slamf4) được biểu hiện khác nhau giữa các tế bào gốc và tế bào tiền thân khác biệt về chức năng ở chuột. Ngoài ra, nhuộm yếu với thuốc nhuộm quan trọng như Hoechst 33342 (dân số phụ) hoặc rhodamine 123 có thể được sử dụng để phân lập HSC với kích thước tế bào nhỏ. Khả năng tăng sinh và biệt hóa thành khuẩn lạc của các tế bào tiền thân tạo máu được kiểm tra bằng xét nghiệm đơn vị hình thành khuẩn lạc (CFU) sử dụng môi trường bán rắn dựa trên methylcellulose để đáp ứng với sự kích thích của cytokine đối với tế bào lympho (CFU-L), tế bào tiền B (CFU- Tiền B), bạch cầu hạt, hồng cầu, đại thực bào và megakaryocytes (CFU-GEMM). Để xác định trạng thái chu kỳ tế bào, sử dụng nhãn Ki-67, phân tích kết hợp BrdU và hệ thống chỉ báo chu kỳ tế bào (Fucci) dựa trên phổ biến huỳnh quang được sử dụng. Bằng cách kết hợp các protein huỳnh quang với các protein đặc hiệu của chu kỳ tế bào như geminin, cdt1 và p27, hệ thống Fucci có thể hình dung các tế bào bằng cách nhuộm nhân tế bào trong các pha G1, S/G2/M và G0 của chu kỳ tế bào bằng màu lục lam, lục và đỏ tương ứng [22].

Một loạt các thay đổi tế bào và phân tử liên quan đến tuổi trong HSC và tạo máu đã được báo cáo. Trong chức năng của HSC, lão hóa dẫn đến sự tăng sinh quá mức của HSC, trong khi lão hóa làm giảm số lượng tế bào gốc và hoạt động của chu kỳ tế bào trong tế bào gốc cơ xương, tế bào gốc dòng mầm và tế bào gốc thần kinh [1, 23]. Làm thế nào những thay đổi đó được kiểm soát và quy định vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, đã có báo cáo rằng HSC lâu năm cho thấy giảm khả năng tự đổi mới, mất tính phân cực của tế bào, xâm nhập vào máu, suy giảm khả năng di chuyển và sự biệt hóa dựa trên tủy và tiểu cầu [12, 24].

Những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong các yếu tố hệ thống, con đường truyền tín hiệu nội bào và các phân tử kiểm soát chu kỳ tế bào dường như cũng liên quan đến sự đa dạng tự đổi mới và biệt hóa của HSC. TGF-b1 tăng cường sự biệt hóa dòng tủy hơn là sự biệt hóa bạch huyết [25], và chất điều hòa nhiễm sắc thể Satb1, được tạo ra trong quá trình biệt hóa bạch huyết, giảm ở HSC già [26]. Các HSC lâu năm kích hoạt đường dẫn tín hiệu Wnt không chính tắc thay vì đường dẫn Wnt chính tắc, làm tăng biểu hiện Wnt5a và kích hoạt phân cực của protein kiểm soát phân chia tế bào 42 (Cdc42). Việc điều chỉnh phân cực và phân phối Cdc42 rất quan trọng đối với khả năng tái tạo và sự phát triển của tủy xương [27]. Ngoài ra, ở các điểm kiểm tra chu kỳ tế bào cũ, chẳng hạn như p16INK4a, BCL-2, BATF và p53 được kích hoạt. Việc loại bỏ p16INK4a làm tăng khả năng tái tạo của các tế bào gốc từ tủy xương và não, đồng thời mức p53 thấp sẽ thúc đẩy quá trình duy trì tế bào gốc, trong khi mức độ cao gây ra hiện tượng lão hóa và chết tế bào [28].

Các loại oxy phản ứng (ROS) và oxit nitric (NO) cũng có thể là chất điều chỉnh quan trọng trong quá trình lão hóa HSC. Sự tích tụ ROS trong các tế bào già cỗi gây ra sự suy giảm FOXO, kích hoạt NF-jB, kích hoạt p38-mTOR, rút ​​ngắn telomere, tổn thương DNA và rối loạn chức năng ty thể [12]. Insulin và IGF kích hoạt đường truyền tín hiệu PI3K-Akt và phosphoryl hóa FOXO, sau đó là ức chế biểu hiện của chất chống oxy hóa N-acetyl-L-cysteine ​​[28]. Sau khi bị stress oxy hóa, HSC làm tăng nồng độ NO, dẫn đến mất khả năng tự đổi mới, tăng sinh bất thường và ác tính [12, 29].

2.2 BMSC trong tủy xương trẻ và già

BMSC, thường được gọi là tế bào gốc trung mô (BMSC), không thể hiện CD34 của HSC và EPC, nhưng chúng tiết lộ các đặc tính nhân bản kết dính nhựa và biệt hóa thành nhiều loại tế bào, chẳng hạn như nguyên bào xương, tế bào sụn, tế bào mỡ và tế bào cơ, khi nuôi cấy tế bào trong ống nghiệm [30–32]. BMSC thể hiện CD73, CD90, CD105, CD29, CD44, CD71, CD106, CD120a, CD124, CD56 và CD271 trên bề mặt của chúng, nhưng chúng thiếu bề mặt CD11b, CD14, CD117, CD19, CD34, CD45, CD79a và HLA-DR đánh dấu [33]. Trong khi các BMSC in vivo thể hiện CD146, SCA1, PDGFRa, CXCL12 và Nestin, thì các BMSC cũ ex vivo thể hiện CD106 và CD295 [34]. Tăng cường biểu hiện của CD295, một thụ thể leptin, đánh dấu các tế bào apoptotic và các tế bào không tự đổi mới.

BMSC có khả năng tự đổi mới, huy động đến các vị trí tổn thương và tham gia vào quá trình điều hòa miễn dịch, chữa lành vết thương và sửa chữa hầu hết các mô [34–37]. Khả năng sinh lý chính của BMSC là chức năng điều hòa miễn dịch bằng cách giải phóng các cytokine, dường như độc lập với hoạt động của tế bào gốc truyền thống. Trong quá trình lão hóa, khả năng tăng sinh, khả năng biệt hóa và sự ổn định bộ gen của BMSC suy giảm. Trong khi nghiên cứu lão hóa HSC rộng rãi đã được thực hiện, nghiên cứu về BMSC trong quá trình lão hóa vẫn chưa đủ. Ở tủy xương già, quang sai trong môi trường vi mô BMSC, chẳng hạn như viêm mãn tính, dẫn đến sự lắng đọng chất béo đồng thời với việc giảm các tế bào tiền thân trung mô, mất xương và xơ hóa [38]. Sự suy giảm chức năng BMSC phụ thuộc vào tuổi này làm suy yếu khả năng điều chế miễn dịch của nó. BMSC từ tủy xương của chuột già cho thấy khả năng hình thành khuẩn lạc giảm. Hơn nữa, BMSC từ tủy xương già cho thấy khả năng huy động giảm đáng kể, có thể thông qua quá trình điều hòa quá mức của quá trình phosphoryl hóa tín hiệu JNK [39]. Do đó, việc duy trì một nhóm BMSC đủ và buôn bán BMSC có thẩm quyền từ tủy xương là điều cần thiết cho môi trường tủy khỏe mạnh để điều chỉnh tình trạng viêm và cũng để tạo điều kiện tái tạo mô sau một số loại tổn thương mô ngoại biên. Ở người già, khả năng tái tạo giảm, phản ứng tự miễn dịch tăng cường và phản ứng viêm tăng cường đều có thể liên kết chặt chẽ với sự suy giảm và rối loạn chức năng BMSC liên quan đến tuổi tác [38].

2.3 EPCs trong tủy xương và lão hóa

EPC trong tủy xương và EPC tuần hoàn trong máu ngoại vi có thể biệt hóa thành các tế bào nội mô và tạo thành lớp lót nội mô của mạch máu. Cả EPC và HSC trong tủy xương đều có nguồn gốc từ hemangioblast [40]. EPC trong tủy xương biểu hiện CD34, CD133 và VEGFR2 (KDR/Flk1). Sau khi di chuyển từ tủy xương vào máu, các EPC tuần hoàn mất khả năng tiền thân và bắt đầu biệt hóa nội mô, biểu hiện yếu tố von Willebrand, CD31, CD144, VEcadherin và eNOS [41, 42].

EPC có thể được huy động từ tủy xương và đóng vai trò then chốt trong việc sửa chữa mô với các cơ chế tái tạo và duy trì lớp nội mô bằng cách điều chỉnh quá trình đông máu, trương lực động mạch, tính thấm, sự phát triển của mạch và tình trạng viêm. Khi lão hóa tiến triển, số lượng EPC và chức năng của chúng giảm đi cùng với sự gia tăng căng thẳng oxy hóa, viêm nhiễm, kiểu hình lão hóa bị oxy hóa lipoprotein mật độ thấp (ox-LDL) và rút ngắn telomere, cuối cùng làm tăng nguy cơ mắc các bệnh về mạch máu như xơ vữa động mạch và bệnh tim mạch [43]. EPC từ người già rất nhạy cảm với stress oxy hóa, có thể là do giảm mức độ và hoạt động của enzyme chống oxy hóa glutathione peroxidase-1 (GPX1), sau đó làm giảm sự sống của tế bào [44]. Ox-LDL, một yếu tố nguy cơ đối với bệnh tim mạch, tích lũy theo tuổi tác và làm giảm khả năng sống sót cũng như chức năng của EPC bằng cách ức chế hoạt động và biểu hiện của eNOS [45]. Các EPC lâu năm được xác định bằng khả năng sống sót của tế bào và xét nghiệm đơn vị hình thành khuẩn lạc, mặc dù các cơ chế lão hóa EPC chưa được nghiên cứu đầy đủ. Do đó, rối loạn chức năng EPC do lão hóa cũng có thể liên quan đến việc chậm sửa chữa tổn thương mạch máu do thiếu máu cục bộ và nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn.

3 yếu tố trẻ hóa hệ thống và yếu tố lão hóa

Thay đổi hệ thống tạo ra sự khác biệt giữa người trẻ và người già, giữa người khỏe mạnh và người bệnh. Các yếu tố tích cực trong tế bào gốc có thể ảnh hưởng một cách có hệ thống và trực tiếp đến thể lực và hướng dẫn số phận của chúng.

Các thí nghiệm parabiosis dị thể đã làm sáng tỏ sự hiện diện của các yếu tố trẻ hóa và lão hóa toàn thân và sự thay đổi của chúng theo tuổi tác (Hình 3). Năm 1864, nhà sinh lý học người Pháp Paul Bert đã thực hiện các thí nghiệm về bệnh parabiosis dị thể trên chuột bạch tạng để nghiên cứu tác động của quá trình lão hóa. Parabiosis (từ tiếng Hy Lạp, para ''bên cạnh'' và bios ''sự sống'') sử dụng một kỹ thuật phẫu thuật để kết nối vật lý các mạch máu và tạo ra một hệ thống tuần hoàn chung cho hai sinh vật sống ở các độ tuổi khác nhau [5]. Vào những năm 1950, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những con chuột già trải qua hiệu ứng trẻ hóa và những con chuột non có tuổi thọ ngắn hơn trung bình giữa hai con vật được phẫu thuật nối. Vào những năm 1970, các thí nghiệm về ký sinh trùng đã bị cấm theo quy định nghiên cứu động vật. Tuy nhiên, họ đã hoạt động trở lại vào những năm 2000 để nghiên cứu về lão hóa. Các nghiên cứu về parabiosis gần đây đã chỉ ra rằng các yếu tố trẻ hóa trong máu có thể quay ngược đồng hồ tế bào gốc: chức năng của tế bào gốc cũ được trẻ hóa và chức năng của tế bào gốc trẻ hơn bị suy yếu khi chúng tiếp xúc với huyết thanh trẻ hoặc già tương ứng. Các yếu tố trẻ hóa và lão hóa hệ thống được tóm tắt trong Bảng 1. Yếu tố khác biệt tăng trưởng (GDF) 11, oxytocin, bursicon và HGFA đều là các yếu tố trẻ hóa hệ thống ứng cử viên và chemokine mô-đun C–C (CCL) 11 và b2- microglobulin (B2M) là các yếu tố gây lão hóa.

3.1 GDF11

Tác dụng trẻ hóa của GDF11 lần đầu tiên được xác định trong các thí nghiệm về bệnh ký sinh trùng. Protein hình thái xương 11, một tên gọi khác của GDF11, đã được báo cáo là một yếu tố tuần hoàn làm đảo ngược chứng phì đại tim do tuổi tác ở chuột [6]. GDF11, một thành viên siêu họ TGF-b, giảm đi trong quá trình lão hóa. Khôi phục tuổi trẻ GDF11

Tuy nhiên, trong năm 2016–2017, các đánh giá mâu thuẫn đã được xuất bản cho thấy rằng GDF11 gây ra sự lãng phí cơ xương và cơ tim [48–51] và GDF11 không suy giảm ở chuột hoặc người trong quá trình lão hóa [48]. Lão hóa là một hiện tượng phức tạp, kéo dài suốt đời, tích lũy theo thời gian. Do đó, các nghiên cứu nguyên nhân và kết quả chuyên sâu hơn nên được tiến hành để xây dựng một cách dứt khoát vai trò của GDF11 như một yếu tố trẻ hóa.

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】