Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Quan điểm trị liệu mới để bảo vệ thần kinh, lão hóa và viêm thần kinh cho thời đại hiện đại Phần 1

Trừu tượng:

Bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson là hai dạng bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất. Nguyên nhân chính xác của những rối loạn này chưa được biết rõ; tuy nhiên, ảnh hưởng của môi trường, phân tử và di truyền đóng vai trò chính trong cơ chế bệnh sinh của những bệnh này.

Mối quan hệ giữa bệnh tật và trí nhớ là một chủ đề được nhiều người quan tâm. Khi sự lão hóa của dân số ngày càng gia tăng, các vấn đề về trí nhớ mà người cao tuổi phải đối mặt ngày càng trở nên nghiêm trọng. Đồng thời, một số bệnh thông thường cũng có thể ảnh hưởng đến trí nhớ của con người. Tuy nhiên, chúng ta cần xem xét vấn đề này một cách trực tiếp, vì có nhiều cách để cải thiện trí nhớ và ngăn ngừa các vấn đề về trí nhớ xảy ra.

Đầu tiên, sức khỏe tốt là chìa khóa để duy trì trí nhớ tốt. Một số bệnh có thể ảnh hưởng đến sức khỏe thể chất của con người và do đó ảnh hưởng đến trí nhớ của họ. Ví dụ, các bệnh mãn tính như huyết áp cao và tiểu đường có thể ảnh hưởng đến lưu lượng máu, dẫn đến lượng máu cung cấp lên não không đủ và ảnh hưởng đến trí nhớ. Vì vậy, bạn phải giữ cho cơ thể khỏe mạnh, kiểm soát chế độ ăn uống và thói quen tập thể dục, đồng thời ngăn ngừa sự xuất hiện của các bệnh mãn tính.

Thứ hai, các loại thuốc liên quan đến bệnh tật có thể ảnh hưởng đến trí nhớ của chúng ta. Nhiều loại thuốc, chẳng hạn như thuốc dùng để điều trị trầm cảm và lo âu, có thể ảnh hưởng đến trí nhớ. Những người đang điều trị bằng thuốc nên đọc kỹ hướng dẫn, hiểu tác dụng phụ và biện pháp phòng ngừa của thuốc, tích cực trao đổi với bác sĩ và giảm thiểu tác động của thuốc lên trí nhớ.

Ngoài ra, bản thân một số bệnh cũng có thể ảnh hưởng đến trí nhớ của con người, chẳng hạn như bệnh Alzheimer và bệnh Parkinson. Đối với những căn bệnh này, cả bệnh nhân và người nhà nên tích cực đối mặt với chúng và tìm kiếm sự trợ giúp y tế chuyên nghiệp. Đồng thời, người bệnh nên tuân thủ lối sống và tập thể dục đều đặn, tích cực tương tác với gia đình, bạn bè để trì hoãn sự tiến triển của bệnh và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Tóm lại, mối quan hệ giữa bệnh tật và trí nhớ tồn tại nhưng chúng ta không thể đánh mất thái độ lạc quan vì điều này. Bằng cách duy trì sức khỏe tốt, giảm tác động của thuốc lên trí nhớ, điều trị bệnh sớm và duy trì lối sống và tập thể dục đều đặn, chúng ta có thể ngăn ngừa các vấn đề về trí nhớ, duy trì tinh thần minh mẫn và cuộc sống hạnh phúc. Có thể thấy, chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche Deserticola có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche Deserticola là một dược liệu cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche Deserticola đến từ nhiều thành phần hoạt chất có trong nó, bao gồm axit tannic, polysaccharides, flavonoid glycoside, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ thông qua nhiều con đường khác nhau.

Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ

Sử dụng bệnh Alzheimer (AD) làm nguyên mẫu, các phát hiện bệnh lý bao gồm sự tổng hợp các peptide Amyloid Beta (A), rối loạn chức năng ty thể, thoái hóa khớp thần kinh do viêm, tăng các loại oxy phản ứng (ROS) và rối loạn điều hòa mạch máu não.

Đánh giá này nêu bật vai trò bảo vệ thần kinh và viêm thần kinh của epigallocatechin-3-gallate (EGCG): thành phần dược phẩm theo chủ đề của trà xanh, một loại dược phẩm dinh dưỡng nổi tiếng đã cho thấy hứa hẹn trong việc điều chỉnh sự tiến triển của AD nhờ khả năng chống oxy hóa, chống viêm và chống lão hóa.

Báo cáo này cũng xem xét lại các tài liệu hiện tại và cung cấp các phương pháp tiếp cận sáng tạo để EGCG được sử dụng như một biện pháp phòng ngừa nhằm làm giảm AD và các rối loạn thoái hóa thần kinh khác.

Từ khóa: Bệnh Alzheimer (AD); viêm; căng thẳng oxy hóa; microglia; lão hóa andepigallocatechin-3-gallate (EGCG).

1. Giới thiệu

Gánh nặng toàn cầu về bệnh thoái hóa thần kinh tăng lên do dân số già đi, tuổi thọ dài hơn và môi trường thay đổi. Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đã chỉ ra rằng các bệnh về thần kinh chiếm 12% tổng tỷ lệ tử vong toàn cầu và đóng góp tới 16,8% tổng số ca tử vong ở mức trung bình thấp và 13% ở các nước có thu nhập cao [1]. Đến năm 2030, các bệnh về thần kinh, AD và các bệnh sa sút trí tuệ khác sẽ đóng góp 38% tỷ lệ khuyết tật toàn cầu, được tính bằng số năm cuộc đời bị mất do khuyết tật [1].

Tổ chức Y tế Thế giới báo cáo rằng vào năm 2015, chi phí quốc tế cho chứng sa sút trí tuệ được dự đoán là 818 tỷ USD (khoảng 1,1% GDP toàn cầu) [2]. Các bệnh thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như bệnh Huntington (HD), bệnh Parkinson (PD), bệnh đa xơ cứng (MS), bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) và bệnh Alzheimer (AD), là do các yếu tố căn nguyên khác nhau, bao gồm môi trường, phân tử và di truyền. các nhân tố.

Các yếu tố đặc trưng khác nhau quyết định cơ chế bệnh sinh của các bệnh thoái hóa thần kinh bao gồm viêm, các loại oxy phản ứng (ROS) tăng cao, lão hóa và mất ổn định biểu sinh. Bệnh Alzheimer lần đầu tiên được xác định vào năm 1906 bởi một bác sĩ và nhà nghiên cứu bệnh học người Đức Alois Alzheimer, người có thể xác định sự hình thành mảng bám và các rối loạn sợi thần kinh trong cơ thể. 51-nữ bệnh nhân tuổi.

Tuy nhiên, phải đến 70 năm sau, người ta mới hiểu rõ hơn về nguyên nhân, quá trình và tính chất của nó [3]. Hệ thống thần kinh rất dễ bị thoái hóa thần kinh vì nó bị cô lập về mặt giải phẫu, đòi hỏi năng lượng đáng kể để hoạt động và khả năng không tái tạo của nó. Cuối cùng, dẫn truyền thần kinh là nguồn giao tiếp sinh học chính [3].

Các tế bào thần kinh đệm, chủ yếu là tế bào hình sao và tế bào thần kinh đệm vi mô, là tác nhân chính gây thoái hóa thần kinh do vai trò của chúng trong việc cung cấp sự bảo vệ thần kinh điều hòa miễn dịch. Các bệnh Alzheimer biểu hiện bệnh lý phổ biến là rối loạn gấp khúc protein cụ thể, biểu hiện một phần trong điều kiện sinh lý và biểu hiện một tấm beta chéo nội phân tử cấu tạo tạo ra các cấu trúc sợi nhỏ không hòa tan độc hại [4].

Độc tính này có thể bắt nguồn từ những nguyên nhân sau: (1) mất chức năng khi chuyển đổi sang dạng cấu trúc gấp sai làm giảm lượng protein chức năng; (2) màng tế bào bị rối loạn; (3) rối loạn chức năng ty thể và tạo ra ROS; và (4) mạng lưới điều tiết gánh nặng cân bằng nội môi protein [4].

Sự sai lệch và kết tụ protein do lão hóa đã được chứng minh là làm tăng cường các chất trung gian gây viêm, tức là các cytokine/chemokine tiền viêm, oxit nitric và microglia liên quan đến tình trạng viêm dẫn đến thoái hóa thần kinh.

Các chất hóa học thực vật đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc điều chỉnh tình trạng độc tính của protein gấp sai do vai trò của chúng là chất chống oxy hóa, chất chống viêm và chất thải sắt [5]. Một trong những chất phytochemical này là EGCG, chất ức chế sự kết tụ amyloid bằng cách tương tác trực tiếp với các protein bị sai lệch. Người ta cũng đã công nhận rằng EGCG có thể cải thiện sự biến đổi sợi amyloid [4,6].

Tiềm năng của EGCG như một chất phytochemical bảo vệ thần kinh có thể có lợi trong việc làm giảm các cơ chế miễn dịch thần kinh liên quan đến sự tiến triển của AD. Hơn nữa, EGCG có thể làm giảm bớt sự tiến triển của AD bằng cách làm trẻ hóa quá trình lão hóa miễn dịch và giảm căng thẳng về chuyển hóa (tức là bệnh tiểu đường và béo phì) có thể làm trầm trọng thêm sự tiến triển của AD.

2. Thoái hóa thần kinh: Kiểm tra hai rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến

Bệnh lý bệnh thoái hóa thần kinh bao gồm nhiều yếu tố phân tử, như được minh họa trong Hình 1: (a) động lực đặc biệt của protein kết hợp với sự thoái hóa và tập hợp protein bị lỗi, (b) stress oxy hóa và sự phát triển của gốc tự do, (c) thiếu hụt năng lượng sinh học và rối loạn chức năng ty thể, và (d) sự khuất phục đến độc tính kim loại và thuốc trừ sâu [7]. Sự suy giảm tế bào thần kinh tăng theo tuổi tác và đáng kể ở người cao tuổi, biểu hiện ở nhiều bệnh lý thần kinh.

2.1. Bệnh Parkinson (PD)

Các bệnh thoái hóa thần kinh được nghiên cứu rộng rãi nhất là PD và AD.PD phổ biến ở các nhóm dân số già (cá nhân trên 65 tuổi) và chỉ đứng thứ hai sau AD về tỷ lệ mắc bệnh. Nó liên quan đến cái chết của tế bào thần kinh ở chất đen, dẫn đến thiếu hụt dopamine trong giai đoạn đầu và thể Lewy: các mảnh vụn nội bào chứa các mảnh Alpha-synuclein (S; -synuclein) [8].

Các triệu chứng của PD là run khi nghỉ, cứng đơ, vận động chậm, dáng đi khó khăn và mất ổn định tư thế; các triệu chứng không vận động bao gồm trầm cảm, lo âu, thay đổi cảm xúc, suy giảm nhận thức, khó ngủ và rối loạn chức năng khứu giác [9]. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự thoái hóa thần kinh ở vùng chất đen là do sự giảm lượng melanin thần kinh, thể hiện qua sự mất sắc tố màu xám đen ở vùng này [10].

Những thay đổi sinh lý của các tế bào thần kinh dopaminergic do lão hóa dẫn đến giảm nồng độ dopamine và mất biểu hiện kiểu hình dopaminergic [11]. Các tế bào thần kinh không phải dopaminergic khác liên kết với các tế bào thần kinh dopaminergic cũng bị ảnh hưởng, chẳng hạn như tế bào thần kinh cholinergic của nhân cuống cầu não và tế bào thần kinh glutamatergic của nhân đồi thị trong.

Mối liên hệ của PD với microglia và viêm thần kinh bao gồm microglia hoạt động quá mức cũng có thể giải phóng vô số lượng cytokine và chemokine, dẫn đến lão hóa thoái hóa thần kinh [12,13]. Nghiên cứu khoa học mới cho thấy S đóng vai trò kép như một tổ tiên bệnh lý trong vai trò tổng hợp protein nhưng cũng hỗ trợ chức năng miễn dịch bình thường [13–15].

PD, tương tự như AD, cho thấy hậu quả của việc não bị lão hóa [16]. Cho đến nay, những thay đổi biểu sinh của quá trình methyl hóa DNA do lão hóa cũng góp phần gây ra thoái hóa thần kinh, được thể hiện trong cả bệnh lý AD và PD [16]. Cơ chế bệnh sinh của bệnh Parkinson không chỉ liên quan đến lão hóa và di truyền mà còn liên quan đến các yếu tố môi trường như hút thuốc lá và tiếp xúc với thuốc trừ sâu [11].

Những điều này có liên quan đến rối loạn chức năng ty thể dẫn đến bệnh lý PD. Các chất độc thần kinh trong não có thể dẫn đến căng thẳng oxy hóa và ứ đọng dẫn truyền thần kinh, có thể gây ra tác động bất lợi lên hạch nền [17]. Việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) xảy ra khi các gốc hydroxyl được tạo ra từ hydro peroxide theo phản ứng Fenton Haber Weiss.

Phản ứng này có thể gây ra stress oxy hóa và nhiễm độc thần kinh ở các ngăn tế bào khác nhau, chủ yếu ảnh hưởng đến ty thể thông qua các hydroxylradical, phản ứng với axit deoxyribonucleic (DNA), lipid màng và protein của tế bào, góp phần gây ra rối loạn chức năng cuối cùng của chúng.

Phương pháp điều trị mới nhất hiện có là liệu pháp Levodopa, nếu kết hợp với carbidopa, sẽ hứa hẹn là một chất ức chế dopadecarboxylase ngoại biên. Liệu pháp khác là sử dụng chất chủ vận dopamine, chất ức chế catechol-methyl-transferase (COMT), thuốc kháng cholinergic và chất ức chế monoamine oxidase (Mao-B). Kích thích dưới đồi chỉ được khuyến cáo cho phù hợp về mặt lâm sàng và sinh học [18].

2.2. Bệnh Alzheimer (AD)

AD là bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến nhất ảnh hưởng đến hơn 35 triệu người trên toàn thế giới (5,5 triệu ở Mỹ). Yếu tố nguy cơ nổi bật là lão hóa, tăng gấp đôi cứ sau 5 năm sau tuổi 65 và sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh (13,2–16 triệu trường hợp ở Hoa Kỳ) vào giữa thế kỷ [19].

Người Mỹ gốc Phi (AA), người Latinh và người gốc Tây Ban Nha dễ bị suy giảm nhận thức và khởi phát muộn hơn so với người da trắng do tỷ lệ mắc chứng rối loạn tim mạch/mạch máu não, di truyền, kinh tế xã hội và phân biệt chủng tộc/dân tộc [20].AD là một rối loạn phức tạp về mặt di truyền và hơn 100 đột biến hiếm gặp đã được mô tả [21].

AD có các yếu tố quyết định di truyền ở dạng khởi phát sớm (EOAD) hoặc AD gia đình (FAD), liên quan đến đột biến của một trong ba gen, protein tiền chất amyloid (APP), presenilin 1 (PSEN1) hoặc presenilin 2 (PSEN2). Những thay đổi di truyền này cho phép phát triển sớm bệnh AD (30–50 tuổi).

Mặc dù đây là một dạng AD di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường hiếm gặp (ảnh hưởng đến ít hơn 1% trong tất cả các trường hợp AD), nhưng nó đã nâng cao kiến ​​thức khoa học về sự phát triển và bệnh lý của AD (đặc biệt là các rối loạn sợi thần kinh và tăng phospho tau).

APP được nghiên cứu rộng rãi nhất do có liên quan đến amyloid-beta, nhưng presenilin là những mảnh quan trọng của phức hợp aspartyl không điển hình có chức năng phân cắt -secretase thành APP và PSEN1 chịu trách nhiệm về EOAD [22]. Dạng còn lại là AD lẻ tẻ hoặc khởi phát muộn (LOAD), không chiếm ưu thế và liên quan đến alen Apolipoprotein ε4 (APOE4), chiếm 95% số ADincident [23–25].

APOE ε4 có liên quan đến nguy cơ mắc AD cao hơn ở những bệnh nhân mắc Hội chứng Down, chấn thương sọ não và đột quỵ. Nó cũng có liên quan đến nguy cơ chuyển hóa do vai trò của nó trong chuyển hóa cholesterol/triglyceride [22].

APOE bám vào các thụ thể xác định, tức là protein liên quan đến thụ thể LDL 1 (Lrp1) và thụ thể lipoprotein mật độ rất thấp (VLDLR), loại bỏ dư lượng chylomicron và VLDL khỏi tuần hoàn, cho phép dị hóa lipoprotein giàu chất béo trung tính bình thường [26,27]. Nhiều giả thuyết đã được đề xuất về nguồn gốc của AD - giả thuyết cholinergic, A và viêm.

Giả thuyết về dòng thác amyloid cho thấy rằng sự thoái hóa thần kinh phát sinh do một chuỗi các sự kiện được kích hoạt bởi quá trình xử lý bất thường của protein tiền chất amyloid-beta (APP) [8,28]. Giả thuyết cholinergic cho rằng sự không ổn định của cholinergic dẫn đến bệnh lý AD. Trong khi đó, giả thuyết thoái hóa khung tế bào thần kinh chỉ ra rằng nguyên nhân là do sự thay đổi khung tế bào.

Hơn nữa, lý thuyết kim loại cho rằng các ion kim loại chịu trách nhiệm cho sự hình thành AD. Hơn nữa, tình trạng viêm có liên quan đến hoạt hóa vi mô, tế bào hình sao phản ứng và biểu hiện cytokine tăng cao, dẫn đến AD [29]. Lý thuyết đằng sau mối liên hệ viêm với AD là các quá trình viêm của một hệ thống đồng nghĩa với các quá trình viêm của hệ thống khác.

Các chất điều chỉnh tình trạng viêm dường như được tăng cường ở những vùng có bệnh lý AD cao (chẳng hạn như vỏ não vùng trán và vỏ não rìa). Hơn nữa, microglia được kích thích và tế bào hình sao phản ứng tập hợp gần các mảng sợi. Microglia bị kích thích mãn tính sẽ giải phóng các chemokine và dẫn đến một chuỗi các cytokine gây tổn hại, tức là interleukin IL-1, IL-6 và yếu tố hoại tử khối u- (TNF-).

Microglia chứa các thụ thể cho các sản phẩm cuối glycation ở mức độ cao hơn, liên kết với A dẫn đến thúc đẩy sản xuất cytokine, glutamate và oxit nitric (NO). Microglia cũng đánh bật Alpha-1-antichymotrypsin (ACT), alpha-2- macroglobulin (A2M) và protein phản ứng c (CRP), có thể tăng cường AD [30]. Một trong những đặc điểm lâm sàng chính của AD là sự tập hợp protein ở dạng mảng amyloid-beta (A) ngoại bào và các đám rối sợi thần kinh nội bào ( NFT).

Bệnh nhân có biểu hiện suy giảm nhận thức kéo dài, biểu hiện dưới dạng mất thời gian và hay quên. Nó có thể tiếp tục ảnh hưởng đến lời nói, lý luận bậc cao, khả năng thị giác không gian và thay đổi hành vi. Ở giai đoạn sau, bệnh nhân mất hoàn toàn khả năng thực hiện các hoạt động thô sơ như ăn, đi vệ sinh và mặc quần áo, dẫn đến việc phải phụ thuộc hoàn toàn vào người chăm sóc.

Chẩn đoán hiện tại dựa trên đánh giá tiền sử bệnh nhân, đánh giá trạng thái tinh thần thông qua kiểm tra chức năng nhận thức và khám thực thể để kiểm tra các dấu hiệu mạch máu và thần kinh.

Việc điều trị bằng thuốc hiện nay cho bệnh AD đã bị hạn chế do thiếu các dấu hiệu sinh học hiệu quả, thiết kế thử nghiệm lâm sàng phức tạp, các phép đo lâm sàng không xác định, cản trở sự phân biệt với các bệnh sa sút trí tuệ khác, cản trở việc tập trung vào điều trị nguồn gốc cơ bản của bệnh CNS và thiếu các mô hình dự đoán trên động vật [31].

For more information:1950477648nn@gmail.com