Khám phá triển vọng của dấu ấn sinh học đối với chấn thương thận cấp tínhⅡ
Mar 05, 2024
2. Dấu ấn sinh học được phát hiện: từ bài tiết đến ý nghĩa
Khi tiếp cận các dấu ấn sinh học AKI, điều quan trọng là phải nhận ra rằng có nhiều phương pháp phân loại khác nhau, bao gồm phân biệt dựa trên vị trí bài tiết hoặc liệu chúng được đánh giá trong máu hay nước tiểu. Tuy nhiên, có vẻ có ý nghĩa hơn khi phân loại các dấu ấn sinh học dựa trên sự phù hợp của chúng với quá trình bệnh lý cơ bản. Ở đây, chúng tôi đề xuất phân loại thành bốn loại: chấn thương ống thận, chức năng ống thận, viêm thận và phản ứng thích ứng với chấn thương bao gồm sửa chữa và xơ hóa.
Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận
2.1 Tổn thương ống tủy
2.1.1 NGAL, Lipocalin liên kết với Neutrophil Gelatinase (Lipocalin liên kết với Neutrophil Gelatinase)
NGAL, còn được gọi là lipoprotein 2 liên kết với gelatinase trung tính (lipocalin 2, LCN2), thúc đẩy vận chuyển các chất ưa nước qua màng tế bào, tham gia vào cơ chế bảo vệ tế bào và ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa sắt. NGAL không chỉ được thận tiết ra mà còn được tìm thấy trong các tế bào biểu mô của nhiều cơ quan khác nhau, chẳng hạn như phổi và hệ tiêu hóa, để phản ứng với các tín hiệu viêm khác nhau. Sự bài tiết NGAL qua thận, đặc biệt là ở nhánh lên của quai Henle và ống góp, chiếm tỷ lệ không đáng kể trong tổng nồng độ NGAL trong huyết tương, được xác nhận bằng lấy mẫu tĩnh mạch thận. NGAL huyết tương được tái hấp thu hoàn toàn ở ống lượn gần sau khi lọc tự do. Do đó, NGAL trong nước tiểu có nguồn gốc từ huyết tương chỉ có thể được phát hiện khi xảy ra tổn thương ống lượn gần hoặc khi quá trình tổng hợp vượt quá khả năng tái hấp thu của ống thận. Mặt khác, việc giảm GFR dẫn đến giảm bài tiết NGAL, do đó làm tăng sự tích lũy trong huyết tương. Mặc dù cả NGAL huyết tương và nước tiểu đều được sử dụng làm dấu ấn sinh học của tổn thương ống thận, NGAL nước tiểu dường như là một chỉ số cụ thể hơn về tổn thương thận khi xem xét các yếu tố trên. Nó đã được chứng minh trong mô hình tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận ở chuột rằng đây là một trong những dấu ấn sinh học sớm nhất được phát hiện sau chấn thương. Trong mô hình này, NGAL trong nước tiểu được phát hiện sớm nhất là 2 giờ sau chấn thương, tại thời điểm đi tiểu đầu tiên sau khi tắc động mạch thận.
2.1.2 KIM-1, Phân tử tổn thương thận 1
KIM-1 là một glycoprotein xuyên màng có chức năng như một phân tử bám dính và ban đầu được phát hiện trong đoạn S3 của ống lượn gần. Mặc dù biểu hiện của nó vẫn còn thấp ở thận bình thường, nhưng biểu hiện của nó được điều chỉnh tăng lên đáng kể trong tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở mô hình chuột. Quan sát này đã được mở rộng sang các đối tượng là con người, trong đó sự hiện diện của dạng KIM-1 được giải phóng hòa tan trong nước tiểu được chứng minh là có liên quan đến hoại tử ống thận cấp tính, coi đây là dấu hiệu của tổn thương ống lượn gần. Đáng chú ý là gen mã hóa KIM-1 cũng như NGAL được phát hiện là được điều chỉnh tăng đáng kể trong các giai đoạn chấn thương sau này. Điều này có thể đóng vai trò là dấu hiệu cho thấy tổn thương thận đang diễn ra sau chấn thương cấp tính ban đầu và do đó có thể đóng vai trò là yếu tố tiên lượng cho sự phát triển tiếp theo của bệnh thận mãn tính (CKD).
2.1.3 TIMP-2, Chất ức chế mô của Metalloproteinase-2 và IGFBP-7, Protein liên kết với yếu tố tăng trưởng giống Insulin 7
Ngừng chu kỳ tế bào pha G1 là một cơ chế phản ứng được công nhận đối với tổn thương thận. TIMP-2 và IGFBP-7 đóng vai trò quan trọng bằng cách ức chế phức hợp protein kinase phụ thuộc cyclin bằng cách điều chỉnh tăng sự biểu hiện của p27 và p53/21 tương ứng, do đó ức chế sự tiến triển của chu kỳ tế bào. Điều đáng chú ý là TIMP-2 chủ yếu được biểu hiện ở ống góp/vùng ống lượn xa và IGFBP7 chủ yếu được biểu hiện ở ống lượn gần, ống thu thập/ống phức tạp ở xa và các tế bào có chân. Các sản phẩm TIMP{9}} và IGFBP{10}} trong nước tiểu đã được coi là dấu ấn sinh học sớm của tổn thương thận cấp tính và được xác nhận trong các đoàn hệ đa trung tâm độc lập. Chúng hiện có sẵn trên thị trường dưới tên NEPHROCHECK. Cả hai dấu ấn sinh học đều được biểu hiện liên tục trong các tế bào ống thận và sau đó được giải phóng và phát hiện trong nước tiểu 4 giờ sau chấn thương thận. Sự giải phóng này rõ rệt hơn do giảm hấp thu nội tiết do ống lượn gần bị tổn thương.
2.2 Chức năng ống tủy
2.2.1. Cystatin C
Cystatin C huyết tương là một dấu ấn sinh học được thiết lập tốt để đánh giá chức năng và độ lọc của cầu thận và so sánh thuận lợi với creatinine vì nó không bị ảnh hưởng bởi các biến số như tuổi tác, giới tính, khối lượng cơ và lựa chọn chế độ ăn uống. Tất cả các tế bào có nhân đều biểu hiện Cysatin C. Sản xuất nó liên tục và được lọc tự do ở thận mà không bị bài tiết hay hấp thu. Do được sử dụng lâu dài trong thực hành lâm sàng, các nhà nghiên cứu gần đây đã phát triển một phương trình dựa trên Cysatin C, trong đó các biến số về giới tính và chủng tộc không cần thiết để ước tính GFR. Xem xét rằng khoảng 99% Cystatin C được tái hấp thu và chuyển hóa ở ống lượn gần sau khi lọc, dẫn đến sự vắng mặt của nó trong nước tiểu trong điều kiện sinh lý bình thường, Cystatin C trong nước tiểu cũng có thể đóng vai trò là một chức năng của dấu ấn sinh học ở ống thận, đặc biệt là chức năng của ống lượn gần.
2.2.2 1-M, 1-Microglobulin ( 1-Microglobuline)
Đánh giá chức năng ống thận cũng có thể được thực hiện bằng cách sử dụng 1-MG, còn được gọi là protein HC hoặc 1-microglobulin. 1-M, giống như NGAL, thuộc họ lipocalin. Glycoprotein này có đặc tính ức chế miễn dịch và được gan tổng hợp và giải phóng vào máu, ở dạng tự do hoặc liên kết với globulin miễn dịch IgA. Chất đầu tiên được lọc tự do bởi cầu thận và sau đó được tái hấp thu phần lớn ở ống lượn gần, khiến nó trở thành chất đánh dấu các dấu hiệu ở ống lượn gần.
2.2.3.L-FABP, Protein liên kết với axit béo loại gan
FABP là thành viên của siêu họ LBP gồm các protein liên kết lipid, bao gồm L-FABP do gan tiết ra. Vai trò chính của chúng là liên kết với các axit béo, đặc biệt trong trường hợp tổn thương do thiếu oxy, để tạo điều kiện thuận lợi cho việc vận chuyển chúng và do đó đóng vai trò là dấu hiệu thiếu máu cục bộ. Chức năng này cũng giúp giảm căng thẳng oxy hóa. Ngoài ra, L-FABP do gan tiết ra cũng được biểu hiện ở thận, chủ yếu ở tế bào ống thận gần. Biểu hiện này tăng lên trong tổn thương thiếu máu cục bộ đoạn gần cấp tính, khiến L-FABP trong nước tiểu trở thành dấu hiệu sớm của chức năng ống thận. Trong mô hình động vật, sự biểu hiện tăng lên của L-FABP đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ, làm giảm hậu quả của thiếu máu cục bộ bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa. Xem xét rằng L-FABP được biểu hiện ở gan, độ đặc hiệu của nó đối với tổn thương ống thận là thấp khi có bệnh gan mãn tính hoặc nhiễm trùng huyết. Tuy nhiên, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nồng độ L-FABP trong nước tiểu có liên quan không tương xứng với sự gia tăng nồng độ L-FABP trong huyết tương và có liên quan đến sự bong tróc ở ống lượn gần.
2.2.4.UMOD, Uromodulin
UMOD, còn được gọi là protein Tamm-Horsfall, là một glycoprotein được tiết ra đặc biệt bởi nhánh đi lên dày của quai ống thận và ống lượn xa ở phần đầu. Nó đóng một vai trò trong cân bằng nội môi về muối và huyết áp cũng như tác dụng điều hòa miễn dịch và chống viêm. Nồng độ uromodulin trong nước tiểu giảm có liên quan đến các tổn thương mô học rõ rệt hơn, bao gồm xơ hóa kẽ, teo ống thận, IFTA và xơ cứng cầu thận, đồng thời có liên quan tiêu cực đến các dấu ấn sinh học gây viêm như IL-6, TNF alpha và NGAL. Có liên quan.
2.3 Viêm thận
2.3.1 IL-18
IL-18 là một cytokine gây viêm và là thành viên của họ IL-1 được sản xuất bởi đại thực bào ở thận. Nó được tìm thấy trong các tế bào biểu mô ống, đặc biệt là các tế bào xen kẽ của ống lượn xa và ống góp, cũng như trong ống lượn gần, cho thấy rằng nó có thể phản ánh các loại và vị trí tổn thương khác nhau cũng như phản ứng viêm liên quan. Trong mô hình động vật bị suy thận cấp do thiếu máu cục bộ, nồng độ IL-18 tăng gấp đôi trước khi bị thương và việc trung hòa IL-18 dẫn đến giảm mức creatinine, tổn thương mô học ở ống thận và thâm nhiễm bạch cầu trung tính. , cũng như sự xâm nhập của các đại thực bào, đặc biệt là các đại thực bào chức năng M2, nhấn mạnh vai trò của chúng trong sự tiến triển của AKI thành xơ hóa và CKD.
2.3.2 MCP-1, Protein hấp dẫn hóa học đơn nhân-1
Huyết thanh MCP-1 hoặc phối tử chemokine (CC-motif) 2 (CCL2) được tiết ra bởi các tế bào biểu mô, tế bào nội mô và tế bào miễn dịch. Chức năng chính của nó là thu hút các bạch cầu đơn nhân và đại thực bào đến vị trí tổn thương bằng cách tương tác với thụ thể bề mặt tế bào CCR2. Ở thận, biểu hiện của nó được kích hoạt bởi các cytokine gây viêm như IL-18. Khi MCP-1 được phát hiện trong nước tiểu, nó được tạo ra do tổn thương cục bộ ở thận và không phải là sản phẩm của quá trình lọc huyết thanh ở cầu thận. MCP-1 đã nhận được sự chú ý rộng rãi vì mối liên quan của nó với rối loạn chức năng nội mô và vai trò của nó trong việc dự đoán hoạt động của bệnh viêm thận lupus.
2.4 Sửa chữa thích ứng và xơ hóa
2.4.1 EGF, Yếu tố tăng trưởng biểu bì
EGF đóng vai trò sửa chữa thích ứng và xơ hóa trong chấn thương thận cấp tính thông qua thụ thể EGFR của nó. Trong điều kiện sinh lý, tránh bị tổn thương, hoạt hóa EGFR bị giảm, do đó gây bất lợi cho sự phát triển biểu mô thận. Tuy nhiên, khi ống lượn gần bị tổn thương do thiếu máu cục bộ hoặc nhiễm độc, quá trình phosphoryl hóa EGFR sẽ tăng lên. Ngoài ra, sự vắng mặt của EGFR trong thí nghiệm đã làm chậm quá trình phục hồi của ống thận, trong khi sự kích thích của nó lại đẩy nhanh quá trình phục hồi.
2.4.2 Các dấu hiệu hỗ trợ và chống tạo mạch
Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) là yếu tố tăng trưởng cần thiết cho sự hình thành mạch và biệt hóa tế bào nội mô; mRNA của nó chủ yếu được phát hiện trong các tế bào có chân, ống lượn xa và ống góp. Nó đóng một vai trò trong phản ứng sửa chữa tổn thương do thiếu máu cục bộ thận và biểu hiện của nó được điều hòa trong các tế bào ống thận. Tiếp theo là sự tiết ra các túi ngoại nang, chủ yếu ở dạng tự do, thúc đẩy sự tăng sinh tế bào nội mô. Vì vậy, trong các mô hình thử nghiệm AKI, nó giúp ngăn ngừa tiến triển thành CKD. VEGFR-1 và VEGFR-2 được biểu hiện trên các tế bào nội mô cầu thận và quanh ống thận; ngược lại, VEGFR-1 hòa tan là một phân tử chống tạo mạch có tác dụng vô hiệu hóa hoạt động của VEGF. Cả hai dấu ấn sinh học đều có hiệu quả trong việc dự đoán AKI trong phẫu thuật tim.
Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?
Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe thận.
Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.
Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.
Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm và tổn thương mô quá mức. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.
Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị tổn thương. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.
Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.
Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.
