Khám phá vai trò của APRIL trong cơ chế bệnh sinh của bệnh thận IgA

Với gánh nặng bệnh tật nặng nề và các lựa chọn điều trị hạn chế, bệnh thận IgA rất cần một giải pháp.

Để bắt đầu, Giáo sư Lu Jichen trước tiên đã trình bày chi tiết về gánh nặng bệnh tật và tình trạng điều trị bệnh thận IgA từ tình trạng hiện tại của căn bệnh này. Ông đề cập rằng bệnh thận IgA là bệnh cầu thận nguyên phát phổ biến nhất trên thế giới, với sự lắng đọng IgA ở vùng gian mạch cầu thận là đặc điểm bệnh lý của nó [1-4]. Mặc dù bệnh thận IgA thường không có triệu chứng lâm sàng, khoảng 25-30% bệnh nhân tiến triển chậm đến suy thận trong vòng 20-25 năm [5]. Ở nước tôi, có khoảng 4,59 triệu bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh thận IgA, trong đó khoảng 570,000 đã được chẩn đoán. Bệnh chủ yếu xảy ra ở người trẻ tuổi, với khoảng 80% bệnh nhân ở độ tuổi từ 20 đến 59 tuổi. Độ tuổi trung bình khi chẩn đoán lần đầu là từ 30,5 đến 40 tuổi. , không có sự khác biệt đáng kể về tỷ số giới tính [6,7].

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Về điều trị, hiện nay chưa có phương pháp điều trị bệnh thận IgA và các biện pháp hỗ trợ chủ yếu được sử dụng trong thực hành lâm sàng. Dựa trên kết quả của nghiên cứu TESTING, nguy cơ suy thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận IgA được chăm sóc hỗ trợ tăng 7,8% mỗi năm và gần 80% bệnh nhân có thể bị suy thận trong vòng 1{17 }} năm. Liệu pháp hormone có thể làm giảm 40% nguy cơ suy thận, nhưng 50% bệnh nhân vẫn có thể phát triển bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD) trong vòng 10 năm [8]. Ngoài ra, giáo sư Lu Ji Cheng nhấn mạnh mức độ protein niệu là yếu tố then chốt ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh. Với mức tăng protein niệu mỗi 20%, nguy cơ suy thận hoặc tử vong tăng 26% và cứ tăng 40%, nguy cơ tăng 58% [9]. So với những bệnh nhân có mức protein niệu dưới 0,3g/ngày, những bệnh nhân có mức protein niệu trên 2,0g/ngày có nguy cơ mắc các biến cố kết cục tổng hợp ở thận cao hơn 38-gấp đôi [10].

Chú ý đến lý thuyết và nghiên cứu để khám phá vai trò của APRIL trong cơ chế bệnh sinh của bệnh thận IgA

Trong những năm gần đây, nghiên cứu về cơ chế bệnh sinh của bệnh thận IgA tiếp tục có những tiến bộ mới. Hiện nay, cơ chế bệnh sinh của bệnh thận IgA được quốc tế công nhận nhất là lý thuyết “bốn đòn”. Quan điểm này tóm tắt các yếu tố xuất hiện, quá trình phát triển, các yếu tố xấu đi, quá trình tiên lượng, tiên lượng của bệnh này và hướng dẫn thực hành lâm sàng một cách hiệu quả.

Giáo sư Lu Jichen đã đưa ra cách giải thích chi tiết về lý thuyết này [11]. Tác động đầu tiên trong “tứ tấn công” là sự lưu thông nồng độ Gd-IgA1 cao trong cơ thể bệnh nhân, đây là yếu tố khởi đầu cho quá trình phát triển của bệnh. Cú đánh thứ hai liên quan đến Gd-IgA1 như một tự kháng nguyên, thúc đẩy việc sản xuất các tự kháng thể trong cơ thể. Cú đánh thứ ba là các kháng thể kháng đường được hình thành và IgA1 thiếu galactose tạo thành các phức hợp miễn dịch tuần hoàn và lắng đọng ở thận. Cú đánh thứ tư là các phức hợp miễn dịch gây bệnh này đi qua các cửa sổ tế bào nội mô cầu thận và lắng đọng trong gian mạch cầu thận, từ đó kích hoạt con đường bổ thể và gây tổn thương cầu thận [11].

Năm 1998, các nhà khoa học đã xác định APRIL là thành viên thứ 13 của siêu họ yếu tố hoại tử khối u (TNF) và gen mã hóa của nó là TNFSF13 [12]. Sau đó, trong phân tích nghiên cứu kết hợp trên toàn bộ gen (GWAS), TNFSF13 được phát hiện là vị trí ứng cử viên chính liên quan đến tổn thương cầu thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận IgA [13]. Ngoài ra, xét từ góc độ “tứ tấn công”, APRIL chủ yếu đóng vai trò then chốt trong giai đoạn đầu, tức là nó ảnh hưởng đến toàn bộ quá trình bệnh ngược dòng. Cụ thể, APRIL làm tăng đáng kể việc sản xuất Gd-IgA1 trong cơ thể bằng cách thúc đẩy kích hoạt tế bào B. Gd-IgA1 là tự kháng nguyên chính trong bệnh thận IgA, việc sản xuất quá mức và tập hợp bất thường của nó là những yếu tố khởi đầu kích hoạt sự hình thành phức hợp miễn dịch sau đó và tổn thương thận [14].

Ngoài hỗ trợ về mặt lý thuyết, các nghiên cứu liên quan cũng hỗ trợ vai trò quan trọng của APRIL trong cơ chế bệnh sinh của bệnh thận IgA. Một nghiên cứu được thực hiện bởi Bệnh viện số 1 Đại học Bắc Kinh đã thu thập mẫu từ 166 bệnh nhân mắc bệnh thận IgA và 77 người đối chứng khỏe mạnh từ tháng 1 đến tháng 8 năm 2014. Mức APRIL trong huyết tương của họ được phát hiện bằng công nghệ ELISA và biểu hiện mRNA của APRIL cũng như thụ thể của nó được phát hiện bằng cách sử dụng phương pháp PCR định lượng tương đối. Kết quả nghiên cứu cho thấy nồng độ APRIL ở bệnh nhân mắc bệnh thận IgA cao hơn đáng kể so với người khỏe mạnh và mức độ này có mối tương quan thuận với tỷ lệ Gd-IgA1/IgA1. Hơn nữa, phân tích dữ liệu cho thấy những bệnh nhân có mức APRIL cao hơn thường có mức protein trong nước tiểu cao hơn và eGFR thấp hơn, cho thấy rằng họ có thể đang ở giai đoạn tiến triển hơn của bệnh thận mãn tính (giai đoạn 4-5 CKD) [15]. Những phát hiện này nêu bật tiềm năng của APRIL như một mục tiêu điều trị mới và sự ức chế của nó có thể mở ra những con đường mới để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh thận IgA.

Kết quả nghiên cứu thuốc nhắm vào APRIL được công bố cho thấy hiệu quả ấn tượng

Dựa trên lý thuyết “bốn đòn”, lĩnh vực điều trị bệnh thận IgA đã mở ra bước đột phá mới. Giáo sư Lu Jichen đã giới thiệu tại hội nghị rằng các loại thuốc nhắm mục tiêu miễn dịch niêm mạc ruột, thuốc ức chế BAFF/APRIL và các phương pháp điều trị nhắm vào con đường bổ sung giai đoạn cuối đã trở thành điểm nóng nghiên cứu hiện nay. Hiện tại, bốn loại thuốc nhắm đến APRIL đã được phát triển để điều trị bệnh thận IgA, trong đó Sibeprenlimab (VIS-649) đặc biệt bắt mắt.

Sibeprenlimab là một kháng thể đơn dòng IgG2 được nhân bản hóa, ngăn chặn việc sản xuất IgA1 gây bệnh bằng cách liên kết và vô hiệu hóa hoạt động của APRIL, cung cấp một lựa chọn điều trị mới để điều trị bệnh thận IgA. Trong các thí nghiệm trên động vật, chuột cái mắc bệnh thận IgA một tuần tuổi được chia thành hai nhóm. Một nhóm được điều trị bằng Sibeprenlimab và nhóm còn lại được điều trị bằng kháng thể kiểm soát isotype, được tiêm tĩnh mạch mỗi tuần một lần trong tổng cộng 4 tuần. Kết quả cho thấy Sibeprenlimab có thể làm giảm đáng kể nồng độ IgA huyết thanh và giảm lắng đọng miễn dịch ở thận [16].

Trong nghiên cứu lâm sàng, nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2b của Sibeprenlimab chia ngẫu nhiên 155 bệnh nhân mắc bệnh thận IgA thành 4 nhóm. Ba nhóm được điều trị bằng Sibeprenlimab với liều 2 mg/kg (38 người), 4 mg/kg (41 người) và 8 mg/kg (38 người) và nhóm 38 người cuối cùng được dùng giả dược, dùng mỗi tháng một lần. truyền tĩnh mạch trong 12 tháng, thời gian theo dõi là 16 tháng.

Kết quả cho thấy về mặt hiệu quả, sau 12 tháng điều trị, tỷ lệ protein/creatinine trong nước tiểu 24-giờ của các nhóm Sibeprenlimab 2 mg/kg, 4 mg/kg, 8 mg/kg và nhóm dùng giả dược ở mức trung bình so với mức cơ bản. Nó đã giảm 47,2±8,2%, 58,8±6,1%, 62.0±5,7% và 20.0±12,6%, cho thấy mối quan hệ phụ thuộc vào liều lượng.

Sau 12 tháng điều trị, độ lọc cầu thận trung bình giảm 7,4ml/phút/1,73㎡ so với giả dược. Tuy nhiên, mức lọc cầu thận trung bình của bệnh nhân ở nhóm dùng Sibeprenlimab 4mg không những không giảm nhanh mà thậm chí còn tăng lên. Độ lọc cầu thận trung bình của hai nhóm chênh lệch 7,6ml/phút/1,73㎡.

Về mặt dược lực học, Sibeprenlimab ức chế gần như hoàn toàn và nhất quán nồng độ APRIL huyết thanh theo cách phụ thuộc vào liều ở cả nhóm Sibeprenlimab 4 mg và 8 mg. Sau khi ngừng dùng sibeprenlimab, nồng độ APRIL trung bình trở về mức cơ bản với đặc tính dược động học phụ thuộc vào liều lượng. Về mặt an toàn, Sibeprenlimab có độ an toàn tốt, tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng thấp và không tăng nguy cơ nhiễm trùng [17].

Giáo sư Lu Jichen chỉ ra rằng hiện nay các phương pháp điều trị bệnh thận IgA còn hạn chế. Do đó, tiến trình nghiên cứu của Sibeprenlimab có thể không chỉ thay đổi tình trạng điều trị hiện tại mà còn cung cấp cơ sở khoa học mới cho các chiến lược quản lý bệnh trong tương lai. Hiện tại, các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của thuốc đang được tiến hành nhằm đánh giá toàn diện tính an toàn và hiệu quả của thuốc trên số lượng bệnh nhân rộng hơn. Nghiên cứu quy mô lớn này có kế hoạch tuyển dụng tổng cộng 470 bệnh nhân mắc bệnh thận IgA, bao gồm cả bệnh nhân Trung Quốc, để đảm bảo tính đa dạng và tính đại diện của dữ liệu. Giáo sư Lu cho biết ông rất mong chờ kết quả cuối cùng của nghiên cứu này. Ông tin rằng những kết quả nghiên cứu này chứng minh tầm quan trọng của nghiên cứu y học trong việc cải thiện kết quả và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, đồng thời cũng truyền cảm hứng cho nghiên cứu toàn cầu để tiếp tục khám phá nhiều lĩnh vực chưa biết hơn.

Kết thúc buổi họp, Giáo sư Lưu Hồng đã có bài phát biểu kết luận. Bà chỉ ra rằng việc áp dụng chiến lược “mục tiêu nguồn” là rất quan trọng để điều trị nhiều bệnh. Đặc biệt trong điều trị bệnh thận IgA, các nghiên cứu lâm sàng của Sibeprenlimab đã chỉ ra rằng thuốc có thể can thiệp vào giai đoạn đầu phát triển của bệnh, nhờ đó đạt được hiệu quả điều trị lâm sàng tốt. Theo dữ liệu nghiên cứu lâm sàng, Sibeprenlimab không chỉ làm giảm tỷ lệ protein/creatinine trong nước tiểu 24-giờ mà còn trì hoãn một cách hiệu quả sự suy giảm tốc độ lọc cầu thận. Đồng thời, tần suất dùng thuốc hàng tháng và hồ sơ an toàn tốt của Sibeprenlimab mang lại sự thuận tiện cho ứng dụng lâm sàng. Tóm lại, Sibeprenlimab có tiềm năng lớn trong điều trị bệnh thận IgA và có thể thấy trước rằng việc điều trị chính xác bệnh thận IgA sẽ được tiếp tục triển khai trong tương lai.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.