Kiểm tra căng thẳng Furosemide và xơ hóa kẽ trong sinh thiết thận ở bệnh thận mãn tính

Jesús Rivero1, Francisco Rodríguez2, Virgilia Soto2, Etienne Macedo3, Lakhmir S. Chawla3, Ravindra L. Mehta3, Sucheta Vaingankar2, Pranav S. Garimella3, Carlos Garza2 và Magdalena Madero2 *

trừu tượng

Tiểu sử:Xơ hóa kẽ(IF) trên sinh thiết thận là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với sự tiến triển của bệnh thận. Bài kiểm tra căng thẳng furosemide (FST) là một công cụ đã được xác thực để dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh cấp tínhquả thậnvết thương(đặc biệt là lúc 2 giờ) ở những bệnh nhân nặng. Vì furosemide được tiết qua ống thận, phản ứng với FST thể hiện khả năng bài tiết của ống thận. Theo hiểu biết của chúng tôi, không có dữ liệu nào về mối tương quan giữa khả năng hoạt động của hệ thống ống chức năng được FST đánh giá với IF trên sinh thiết thận từ bệnh nhânmãn tínhquả thậndịch bệnh(Suy thận). Mục đích của nghiên cứu này là xác định mối liên quan giữa lượng nước tiểu (UO), Khối lượng bài tiết Furosemide (FEM) và IF trên sinh thiết thận sau FST.

Phương pháp:Nghiên cứu này bao gồm 84 bệnh nhân đã làm sinh thiết thận để tìm các chỉ định lâm sàng và FST. Tỷ lệ phần trăm xơ hóa được xác định bằng kỹ thuật đo hình thái và được xem xét bởi bác sĩ chuyên khoa thần kinh. Tất cả bệnh nhân đều trải qua FST trước khi làm sinh thiết. Thể tích nước tiểu và natri niệu được đo cùng với nồng độ furosemide trong nước tiểu tại các thời điểm khác nhau (2, 4 và 6 giờ). Chúng tôi sử dụng một phương trình đã thiết lập để xác định PTHH. Giá trị được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình, độ lệch chuẩn hoặc tỷ lệ phần trăm và Tương quan Pearson.

Kết quả:Độ tuổi trung bình của những người tham gia là 38 tuổi và 44% là nam giới. Tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và sử dụng thuốc lợi tiểu cao hơn đáng kể với mức độ xơ hóa nặng hơn. Hội chứng thận hư và rối loạn chức năng ghép thận cấp tính là những chỉ định sinh thiết thường xuyên nhất. eGFR có liên quan tỷ lệ nghịch với mức độ xơ hóa. Các đối tượng có mức độ xơ hóa cao nhất (độ 3) cho thấy UO thấp hơn đáng kể vào giờ đầu tiên của FST so với các mức độ xơ hóa thấp hơn (p {{0}}. 015). Tương tự như vậy, tổng UO và FEM dần dần thấp hơn với mức độ xơ hóa cao hơn. Tương quan tuyến tính nghịch giữa FEM và mức độ xơ hóa (r=- 0,245,p = 0. 02) đã được quan sát.

Kết luận:Phát hiện của chúng tôi chỉ ra rằng xơ hóa mô kẽ tương quan với tổng lượng nước tiểu và FEM. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để xác định xem liệu UO và FST có thể là những công cụ không xâm lấn để đánh giá xơ hóa mô kẽ hay không.

Đăng ký dùng thử:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Từ khóa:Xơ hóa mô kẽ, Uresis,Sinh thiết thận, Kiểm tra căng thẳng Furosemide

Vui lòng liên lạc để biết thêm thông tinemily.li@wecistanche.com

cistanche acteosides cải thiện chức năng thận

Tiểu sử

Bệnh thận mãn tính(CKD), đặc biệt ở giai đoạn nặng, được coi là một trong những vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng nhất trên toàn thế giới [1, 2]. Trong một thời gian dài, người ta đã nỗ lực tìm hiểu các yếu tố rủi ro liên quan đến sự phát triển củaxơ thận, vì nó được coi là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với sự tiến triển của CKD, độc lập với căn nguyên của CKD, vì nó đại diện cho một con đường chung cuối cùng từ chấn thương [3]. Các ống và khoang kẽ cùng nhau tạo nên khoảng 80 phần trăm khối lượng thận và do đó, hơn cả một cấu trúc hệ thống hỗ trợ phức tạp [4–6]. Có ba cấu trúc mô học chính được công nhận có thể được đánh giá để xác định tình trạng xơ hóa: xơ cứng cầu thận, xơ cứng mạch máu và teo ống / xơ hóa mô tế bào (IFTA) [7, 8] .IFTA là kết quả cuối cùng của sự mất cân bằng về giải phẫu và chức năng khi thận vượt quá các cơ chế sửa chữa bù trừ đã biết trong đó các chất trung gian khác nhau tạo ra sự chuyển đổi từ cấu trúc ống bình thường sang nguyên bào sợi và các yếu tố của chất nền ngoại bào [9, 10]. Tại thời điểm này, các thay đổi là không thể thay đổi và do đó có liên quan chặt chẽ vớibệnh thậnsự tiến triển [11]. Các thử nghiệm được thực hiện ở những bệnh nhân được ghép thận cho thấy IFTA có liên quan nhiều đến suy ghép, tiến triển và tăng tỷ lệ tử vong [12–14].

Trong vài thập kỷ, việc đánh giáchức năng thậnchủ yếu dựa trên phép đo mức lọc cầu thận (mGFR) hoặc dựa trên các phương trình dựa trên creatinine hoặc cystatin C trong đó mức lọc cầu thận được ước tính [15–29]. Tuy nhiên, các phương pháp này không đo được chức năng của ống cũng như không ước tính được mức độ teo ống hoặc xơ hóa mô kẽ. Một số công cụ đánh giá để đánh giá chức năng của hệ thống ống đã được thử nghiệm như khả năng pha loãng, nồng độ [18-31], và axit hóa nước tiểu [31-33], ngoài một phần bài tiết của natri và urê (FENA và FEUN) [34–36 ], tuy nhiên, chúng chưa được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng. Thử nghiệm căng thẳng furosemide (FST) đã được chứng minh để dự đoán mức độ nghiêm trọng và cấp tínhquả thậnvết thương(đặc biệt là ở thời điểm 2 giờ) ở những bệnh nhân bị bệnh nặng và đã được chứng minh là vượt trội hơn so với các dấu ấn sinh học tiết niệu [37]. Furosemide phải được vận chuyển tích cực bởi các chất vận chuyển anion hữu cơ của con người (nhiệt) trong ống lượn gần vào lòng ống để được bài tiết. Vì sự bài tiết furosemide trong nước tiểu được trung gian bởi hệ thống vận chuyển anion hữu cơ ở ống gần, nên chúng tôi đánh giá xem liệu sự bài tiết furosemide trong nước tiểu và đáp ứng với thuốc lợi tiểu có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của tổn thương mô ống thận được xác định trong sinh thiết thận hay không. Chúng tôi bắt đầu đánh giá thời gian và mức độ bài tiết furosemide và lượng nước tiểu và xác định xem các biện pháp này có thể mang lại thông tin liên quan đến IF ở bệnh nhân làm sinh thiết thận hay không.

Phương pháp

Phương pháp

Chúng tôi bao gồm những bệnh nhân nội trú nhập viện để làm sinh thiết thận với chỉ định lâm sàng (allograft và native). Bệnh nhân được đưa vào khoa thận tại Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez. Bệnh nhân cần trên 18 tuổi, có creatinine eGFR cao hơn hoặc bằng 15 ml / phút theo CKD-EPI [38], và phải ổn định về huyết động. Các đối tượng bị loại trừ nếu họ không chấp nhận tham gia nghiên cứu hoặc nếu đội ngũ y tế không cảm thấy bệnh nhân phù hợp với nghiên cứu, nếu họ bị dị ứng với furosemide, đang điều trị thay thế thận, hoặc đang mang thai (Hình. 1). Nghiên cứu được thực hiện từ tháng 4 năm 2015 đến tháng 8 năm 2017.

Nghiên cứu đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức nghiên cứu thể chế và được đăng ký với số 15–920. Văn bản đồng ý được thu thập từ tất cả người tham gia.

Sự can thiệp

Một xét nghiệm furosemide được thực hiện trong quá trình nhập viện để làm sinh thiết thận. Hầu hết FST được thực hiện 1 ngày sau khi sinh thiết thận được thực hiện với sự đồng ý hoàn toàn của đội ngũ y tế. Để tránh sai sót khi đo nước tiểu ở những bệnh nhân không đặt ống thông bàng quang vào ngày làm xét nghiệm, một phép đo thể tích bàng quang sau khi bị rỗng được thực hiện bằng phương pháp siêu âm vùng chậu.

Tất cả 84 ca sinh thiết thận được thực hiện ngay tại giường bệnh nhân bằng hướng dẫn siêu âm (Sonosite®). Đối với sinh thiết thận, chúng tôi sử dụng Súng sinh thiết (BARD Magnum®) và kim, các thủ tục được thực hiện dưới sự gây tê tại chỗ.

Kiểm tra căng thẳng Furosemide

Furosemide tiêm tĩnh mạch được dùng với liều 1 mg / kg nếu đối tượng không tiếp xúc với thuốc lợi tiểu trong 7 ngày trước đó và với liều 1,5 mg / kg nếu họ đã tiếp xúc với thuốc lợi tiểu quai trong vòng 7 ngày trước khi nghiên cứu [37]. Giám sát y tế và định lượng UO hàng giờ nghiêm ngặt đã được thực hiện. UO được thu thập tại thời điểm ban đầu và mỗi giờ cho đến giờ thứ sáu (Hình 2). Tình trạng thể tích được đánh giá bởi bác sĩ điều trị, bệnh nhân giảm thể tích hoặc huyết động không ổn định bị loại khỏi nghiên cứu (n=5), 76 đối tượng là giảm thể tích và 8 đối tượng tăng thể tích. Thay thế chất lỏng cho các đối tượng thiếu tuần hoàn theo liều 1: 1 cc dựa trên lượng nước tiểu hàng giờ trước đó. Bệnh nhân tăng thể tích không được bù dịch qua đường tĩnh mạch.

Phân tích mô bệnh học

Tiêu bản thận

Sinh thiết thận được xử lý bởi khoa giải phẫu bệnh tại Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. Tất cả các mô sinh thiết thận được coi là đủ để đánh giá mô bệnh học. Một nhà nghiên cứu bệnh học thận có kinh nghiệm đã bị mù trước các kết quả FST đã mô tả mức độxơ hóa kẽ, thông qua hình ảnh trực tiếp của kính hiển vi ánh sáng, với trọng tâm là sự nhuộm màu của Trichrome của Masson. Ngoài ra, tỷ lệ phần trăm xơ hóa được đánh giá bằng máy đo quang học (Morphometry) sử dụng Kính hiển vi Olympus BX51 của Máy phân tích, phần mềm hình ảnh Image-PN-Plus 6 và Máy ảnh: VF Evolution C (một nửa Điều khiển học). Kỹ thuật này đã được chấp nhận như một tiêu chuẩn vì nó dễ tái tạo hơn [39]. Điểm IF được phân loại thành ba nhóm theo tỷ lệ phần trăm xơ hóa: Lớp I <25 phần="" trăm,="" lớp="" 2,="" 26–50="" phần="" trăm="" và="" lớp="" 3=""> 50 phần trăm. Vì teo ống thận (TA) và IF có mối tương quan cao nên TA không được mô tả thường xuyên trong các báo cáo bệnh lý của chúng tôi.

Bài tiết Furosemide qua nước tiểu: UO được thu thập mỗi giờ trong vòng 6 giờ và được lưu trữ riêng biệt trong các lọ nhỏ. Phân tích furosemide được xác định trong các mẫu riêng lẻ được thu thập vào các giờ 2 (0 - 2 giờ), 4 (2–4 giờ), 6 (4–6 giờ), và trong hỗn hợp của tất cả các nước tiểu.

Phân tích HPLC của furosemide trong mẫu nước tiểu được tinh chế bằng Hộp mực Oasis MCX (Phần # 186 0 {{1 0}} 0 Hộp mực 254 Oasis MCX 3 cc 60 mg 30 μm). Hộp mực được rửa bằng 2 ml metanol, sau đó là 2 ml nước Milli-Q và nạp mẫu nước tiểu (0,5 ml được điều chỉnh đến pH 6,0 bằng HCl 2 M và pha loãng với 0,5 ml nước MilliQ). Tiếp theo, hộp mực được rửa bằng 1 ml axit fomic 2% để loại bỏ các hợp chất có tính axit, tiếp theo là 1 ml metanol để di chuyển lại các chất trung tính, và furosemide liên kết được rửa giải bằng 1 ml amoni hydroxit 5% trong metanol. Phần amoni hydroxit rửa giải được làm khô trong máy hút tốc độ, hoàn nguyên trong 100 lít nước MilliQ, và được định lượng bằng thử nghiệm HPLC đã được xác nhận [40]. Cột HPLC được sử dụng là Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150mm, C18, 3um, 120A, với hộp mực bảo vệ TSK 120 T. Tốc độ dòng chảy là 0,5 ml / phút, nhiệt độ cột 40 độ, và thời gian chạy 15 phút. Dung môi rửa giải đẳng cấp là 30% axetonitril và 70% dung dịch đệm đơn bazơ kali photphat (10 mM, pH 3,85). Thể tích mẫu 50ul được tiêm và phát hiện furosemide ở bước sóng UV 233 nm, thời gian lưu 6,3 phút.

Chúng tôi ước tính phương trình khối lượng bài tiết furosemide (FEM) được biểu thị bằng phần trăm bằng cách sử dụng công thức sau:

Phân tích thống kê

Tất cả các giá trị được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình, độ lệch chuẩn và tỷ lệ phần trăm. Kết quả được biểu thị dưới dạng trung bình, độ lệch chuẩn (SD) hoặc tỷ lệ thích hợp. Các so sánh được thực hiện bằng cách sử dụng chi [2] cho các tỷ lệ và bằng bài kiểm tra T của học sinh đối với các mẫu độc lập (so sánh giữa các nhóm) theo phản ứng với furosemide. Thử nghiệm Pearson được sử dụng để xác định mối tương quan giữa mức độ xơ hóa và phản ứng với FST. Chúng tôi đã sử dụng chương trình thống kê phiên bản SPSS 16.

Kết quả

Tuổi trung bình là 38 tuổi, 44% là nam và eGFR trung bình là 64 ± 42 ml / phút / 1,72m2. Sự hiện diện của bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp và sử dụng thuốc lợi tiểu chủ yếu cao hơn ở bệnh xơ hóa độ III. Không có đợt hạ huyết áp hoặc hạ kali máu nào xảy ra trong quá trình nghiên cứu. Như dự đoán, eGFR giảm khixơ hóa kẽtăng lên (Bảng 1). Hội chứng thận hư và rối loạn chức năng ghép thận cấp tính là những chỉ định sinh thiết thường xuyên nhất.

Chúng tôi quan sát thấy các đối tượng bị xơ hóa độ 3 cho thấy lượng nước tiểu thấp hơn đáng kể vào giờ 1, 4 và tổng lượng nước tiểu khi so sánh với nhóm I và II (155 mL ± 181 so với 316 mL ± 262 so với 328 ± 353) (Bảng 2). (FEM) dần dần thấp hơn với mức độ xơ hóa cao hơn, vào giờ 2 và 4 (1,6 và 0. 8 đối với xơ hóa độ III so với 6,8 và 4. 0) (Bảng 2 và Hình 3 ). Khi được phân tích riêng, mối tương quan giữa FEM2 và xơ hóa là có ý nghĩa (p=0. 04) ở thận nguyên thủy nhưng không ở

nhóm ghép (p=0. 26)

Một phân tích phụ được thực hiện để đánh giá hành vi của PTHH tại các thời điểm khác nhau liên quan đến điểm cắt cho thấy vùng tốt nhất dưới đường cong trong các nhóm thuần tập được báo cáo trước đây trong tài liệu về chấn thương thận cấp tính (đái dầm 200 ml), xác định rằng FEM ở giờ thứ hai là phép đo tương quan tốt nhất với điểm cắt này. (Bảng 4)

Mối tương quan nghịch giữa UO và mức độ xơ hóa (phản ứng ở lượng nước tiểu càng lớn thì mức độ xơ hóa càng thấp) (tương quan bậc hai của {{0}}. 0 72, per mỗi ml thay đổi trong UO có một 0. 2 thay đổi trong xơ hóa). Phân tích độ nhạy Vì albumin cần thiết cho sự bài tiết furosemide, chúng tôi đã đánh giá mối tương quan Pearson giữa albumin huyết thanh với lượng nước tiểu và FEM. Có mối tương quan đáng kể giữa albumin huyết thanh và tổng UO (p=.008) (Ở mức albumin huyết thanh cao hơn, chúng tôi quan sát thấy UO cao hơn) nhưng không có mối tương quan có ý nghĩa giữa albumin và FEM (p=0. 64 ). Tương tự như vậy, không có mối tương quan giữa mức độ protein niệu và FEM (p=0. 48). Khi được phân tích riêng biệt, mối tương quan giữa protein niệu và FEM ở thận tự nhiên so với thận ghép là không khác nhau (tương ứng là p=0. 25 so với p=0. 86). Như dự đoán, có một mối tương quan đáng kể giữa eGFR (CKDEPI) và FEM2 (p=0. 001) và giữa eGFR và xơ hóa (p=<0,001) (hình="" 4a,="" b).="" cuối="" cùng,="" vì="" hầu="" hết="" các="" sinh="" thiết="" allograft="" được="" thực="" hiện="" cho="" rối="" loạn="" chức="" năng="" allograft,="" chúng="" tôi="" đánh="" giá="" tỷ="" lệ="" chấn="" thương="" thận="" cấp="" tính="" trong="" dân="" số="" của="" chúng="" tôi.="" creatinines="" được="" đánh="" giá="" 3="" tháng="" trước="" và="" 3="" tháng="" sau="" nghiên="" cứu="" bằng="" cách="" sử="" dụng="" thử="" nghiệm="" không="" tham="" số="" (thử="" nghiệm="" phạm="" vi="" wilcoxon)="" để="" so="" sánh.="" trong="" tất="" cả="" các="" so="" sánh="" của="" các="" mẫu="" có="" liên="" quan,="" chúng="" tôi="" nhận="" thấy="" giá="" trị="" p="" lớn="" hơn="" 0,1="" (p="NS)." kết="" quả="" không="" khác="" nhau="" giữa="" allograft="" và="" thận="" tự="">

Thảo luận

Trong nghiên cứu của mình, chúng tôi có thể thiết lập mối liên hệ giữa đánh giá chức năng ống thận với FST và mức độ xơ hóa mô kẽ thu được trong sinh thiết thận. Thể tích nước tiểu tương quan với mức độ xơ hóa và khối lượng furosemide bài tiết giảm khi xơ hóa tăng lên. Theo hiểu biết của chúng tôi, đây là nghiên cứu đầu tiên thiết lập mối quan hệ chức năng-giải phẫu hình ống.

Chúng tôi nhận thấy rằng khối lượng bài tiết furosemide ở thời điểm 2 giờ (FEM2) tương quan với lượng nước tiểu thấp trong cùng khung thời gian. FEM2 được hình thành để hoạt động tương tự như thể tích thở ra cưỡng bức (FEV1) trong các xét nghiệm chức năng phổi. Một người khỏe mạnh có thể thải phần lớn không khí ra khỏi phổi của họ trong 1 s. Tương tự, một người khỏe mạnh được bổ sung đầy đủ các nephron hoạt động có thể nhanh chóng đào thải furosemide ra khỏi nước tiểu. Tuy nhiên, khi bị rối loạn chức năng ống như trường hợp xơ hóa mô kẽ ống thận, thận bị xơ hóa mất khả năng di chuyển hiệu quả furosemide ra khỏi huyết tương và vào lòng ống. Loại kiểm tra chức năng này có thể tạo cơ sở cho việc đánh giá chức năng của ống theo cách thức không xâm lấn. dấu hiệu của chức năng ống và có liên quan đến sự suy giảm eGFR và các kết quả tim mạch.

Một số nghiên cứu đầu tiên để đánh giá chức năng của hệ thống ống được thực hiện bởi nhóm của chúng tôi và những người khác cách đây 30 năm. Trong những nghiên cứu đó, khả năng chức năng của ống được đánh giá bằng cách xem xét sự khác biệt giữa độ thanh thải creatinin và độ thanh thải inulin [43]. Trong những nghiên cứu đó, dự trữ cầu thận được đánh giá với thử thách protein. Các nghiên cứu này được thực hiện trên ba nhóm bệnh nhân: bệnh nhân khỏe mạnh, người hiến thận và bệnh nhân bị CKD cho thấy khả năng tăng GFR thấp hơn trước khi dùng protein và độ thanh thải creatinin ở ống thận hạn chế [44]. Tuy nhiên, các xét nghiệm này vẫn là một công cụ nghiên cứu và có thể cồng kềnh do việc nạp protein nên khả năng ứng dụng lâm sàng hạn chế.

Ý tưởng để đánh giá chức năng ống bằng việc sử dụng furosemide tiêm tĩnh mạch dựa vào khả năng bài tiết của thuốc ở ống lượn gần. Để furosemide tăng lượng nước tiểu, furosemide phải được bài tiết tích cực vào lòng mạch gần, và các chức năng của chi tăng dần, độ sáng và ống góp phải được bảo tồn. Thử nghiệm căng thẳng furosemide chỉ được sử dụng trong thực hành lâm sàng trong trường hợp chấn thương thận cấp tính và đã được chứng minh là có thể dự đoán kết cục ở đối tượng này. Một liều tiêu chuẩn của furosemide tiêm tĩnh mạch được phân phối cho những bệnh nhân bị bệnh nặng với KDIGO giai đoạn I hoặc II AKI, và sau đó đáp ứng lượng nước tiểu được đánh giá. Lượng nước tiểu {0}} h <100 ml="" h="" để="" đáp="" ứng="" với="" thử="" thách="" furosemide="" dự="" đoán="" sự="" tiến="" triển="" thành="" kdigo="" giai="" đoạn="" iii="" aki="" trong="" vòng="" 14="" ngày="" với="" vùng="" đặc="" tính="" của="" người="" vận="" hành="" máy="" thu="" dưới="" đường="" cong="" (auc)="" là="" 0,87="" [37="" ].="" thử="" nghiệm="" này="" thực="" hiện="" tốt="" hơn="" nhiều="" dấu="" ấn="" sinh="" học="" tiết="" niệu="" được="" sử="" dụng="" để="" dự="" đoán="" aki.="" các="" nghiên="" cứu="" tiếp="" theo="" về="" fst="" trong="" aki="" đã="" chứng="" minh="" rằng="" hiệu="" suất="" fst="" là="" mạnh="" mẽ="" và="" hoạt="" động="" nhất="" quán="" để="" đánh="" giá="" sự="" tiến="" triển="" và="" phục="" hồi="" của="" aki="" [45-48].="" tuy="" nhiên,="" không="" có="" nghiên="" cứu="" nào="" đo="" được="" khối="" lượng="" bài="" tiết="" của="">

Việc đánh giá và theo dõi CKD chủ yếu tập trung vào GFR và mức độ protein niệu. Mặc dù không được chứng minh trong nghiên cứu này, FST có thể cung cấp một công cụ chức năng không xâm lấn để bác sĩ lâm sàng đánh giá chức năng ống ở bệnh nhân bị bệnh thận. Tuy nhiên, FST dường như cung cấp thông tin mới cho những bệnh nhân này.

nghiên cứu của chúng tôi có một số điểm mạnh. Đầu tiên, nghiên cứu khám phá một khái niệm mới về chức năng ống và mối liên quan của nó với xơ hóa mô kẽ trong sinh thiết thận. Thứ hai, lượng xơ hóa trên các mẫu sinh thiết thận cũng được đánh giá bằng phép đo hình thái loại bỏ sai lệch quan sát tiềm năng của nhà nghiên cứu bệnh học. Thứ ba, ngoài lượng nước tiểu, chúng tôi đo khối lượng furosemide bài tiết qua nước tiểu. Cuối cùng, phân tích này chứng minh rằng FST cung cấp nhiều thông tin hơn so với đánh giá GFR cổ điển.

Nghiên cứu của chúng tôi cũng có những hạn chế. Đầu tiên, đây là một nghiên cứu cắt ngang và chúng tôi không có dữ liệu về tác động của FST đối với sự suy giảm chức năng thận theo thời gian. Thứ hai, sức mạnh của mối liên hệ giữa các biến số khác nhau được phân tích (xơ hóa mô kẽ, FEM, CKD-EPI, và tổng lượng nước tiểu) chỉ có ý nghĩa trong phân nhóm thận tự nhiên so với nhóm ghép thận, có thể liên quan đến tỷ lệ lớn hơn khối lượng thận và kích thước mẫu lớn hơn của nhóm thận bản địa. Cuối cùng, mặc dù có ý nghĩa thống kê, các mối tương quan không mạnh.

Kết luận

Tóm lại, phát hiện của chúng tôi hỗ trợ rằngxơ hóa kẽTương quan với FST với cả tổng lượng nước tiểu và khối lượng bài tiết furosemide. Điều này có thể được thiết lập như một công cụ không xâm lấn để đánh giá xơ hóa mô kẽ và có thể cung cấp nhiều thông tin tiên lượng hơn eGFR và protein niệu đơn thuần. Cần có các nghiên cứu dài hơn để xác định xem FST có liên quan đếnquả thậnhàm sốsuy giảm theo thời gian.

Người giới thiệu

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Bệnh thận mãn tính: các khía cạnh và quan điểm toàn cầu. Cây thương. 2013; 382: 260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Tỷ lệ mắc bệnh thận mãn tính trong dân số chung: không đồng nhất và các mối quan tâm. Ghép số Nephrol. 2016; 31: 331–5.

3. Lưu Y. Cơ chế tế bào và phân tử của xơ hóa thận. Nat Rev Nephrol. 2011; 7: 684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J, et al. Hình thái tế bào kẽ trong thận lành. Anat Embryol. Năm 1996; 193: 303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. Sự phát triển của trung gian thận. Nephrol nhi. 1999; 13: 347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Các kẽ thận: các khía cạnh hình thái và chức năng. Sinh học mô tế bào. 2008; 130: 247–62.

7. Hewitson TD. Bệnh xơ hóa trong thận: một vấn đề được chia sẻ có phải là vấn đề giảm đi một nửa? Sửa chữa mô Fibrogenesis. 2012; 5: S14.

8. Iwano M, Neilson EG. Cơ chế của xơ hóa mô kẽ. Thuốc Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004; 13: 279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Các phương pháp tiếp cận tiềm năng để đảo ngược hoặc sửa chữa xơ hóa thận. Nat Rev Nephrol. 2014; 10: 226–37.

10. Portilla D. Apoptosis, xơ hóa và lão hóa. Nephron Clin Pract. 2014; 127: 65–9.

11. Nath K. Thay đổi mô kẽ ống dẫn trứng là yếu tố quyết định chính trong sự tiến triển của tổn thương thận. Am J Kidney Dis. Năm 1992; 20: 1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J, et al. Viêm ở những vùng teo ống thận trong sinh thiết allograft thận: một yếu tố dự báo mạnh mẽ của suy allograft. Am J Cấy ghép. 2010; 10: 2066–73.

13. Haas M. Bệnh thận toàn thân mãn tính hoặcxơ hóa kẽvà teo ống: tên là gì? Thuốc Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014; 23: 245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J, et al. Mối quan hệ giữa chấn thương, xơ hóa và thời gian trong các ca ghép thận ở người. JCI Insight. 2016; 1: e85323.

15. Smith HW. Thận: cấu trúc và chức năng về sức khỏe và bệnh tật. New York: Nhà xuất bản Đại học Oxford, Inc; Năm 1951. tr. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J, et al. Khuyến nghị để cải thiện phép đo creatinin huyết thanh: một báo cáo từ nhóm làm việc trong phòng thí nghiệm của Chương trình Giáo dục Bệnh thận Quốc gia. Clin Chem. 2006; 52: 5–18.

17. Ferguson M, Waikar SS. Các dấu hiệu thành lập và mới nổi về chức năng thận. Clin Chem. 2012; 58: 680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS, et al. Các dấu hiệu kiểm tra chức năng thận. N Am J Med Khoa học viễn tưởng. 2010; 2: 170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Đánh giá lâm sàng về độ thanh thải creatinin như một phép đo mức lọc cầu thận. Am J Kidney Dis. Năm 1982; 2: 337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Các chất đánh dấu mới để xác định GFR: Độ thanh thải Iohexol và nồng độ cystatin C trong huyết thanh. Thận Int Suppl. Năm 1994; 46: S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. Một phương pháp chính xác hơn để ước tính mức lọc cầu thận từ creatinine huyết thanh: một phương trình dự đoán mới. Ann Intern Med. 1999; 130: 461–70.

22. Grubb AO. Cystatin C — thuộc tính và sử dụng như một dấu hiệu chẩn đoán. Adv Clin Chem. 2000; 35: 63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, et al. Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ cystatin C trong huyết thanh khác với chức năng thận và ảnh hưởng đến việc đo chức năng thận. Thận Int. 2004; 65: 1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G, và cộng sự. Hiệu chuẩn và sự thay đổi ngẫu nhiên của xét nghiệm creatinin huyết thanh là các yếu tố quan trọng của việc sử dụng các phương trình để ước tính mức lọc cầu thận. Am J Kidney Dis. Năm 2002; 39: 920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. Dự đoán độ thanh thải creatinin từ creatinin huyết thanh. Nephron. Năm 1976; 16: 31–4.

26. Lu-ca RG. Urê và BUN. N Engl J Med. Năm 1981; 305: 1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U, et al. Tăng giả nồng độ creatinin huyết thanh. JAMA. Năm 1984, 252: 2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A, et al. Một công thức thay thế cho Cockcroft-Gault và việc sửa đổi chế độ ăn uống trong các công thức bệnh thận trong việc dự đoán GFR ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 1. J Am Soc Nephrol. Năm 2005; 16: 1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C, và cộng sự. Hiệu suất dự đoán của việc thay đổi chế độ ăn uống trong bệnh thận và các phương trình Cockcroft-Gault để ước tính chức năng thận. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. So sánh các phép đo vasopressin huyết tương với xét nghiệm gián tiếp tiêu chuẩn để chẩn đoán phân biệt đa niệu. N Engl J Med. Năm 1981; 305: 1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA, và cộng sự. Amoni nước tiểu: chìa khóa để chẩn đoán nhiễm toan ống thận xa. Nephron. Năm 1988; 50: 1–4.

32. Batlle DC. Đặc điểm phân đoạn của các khuyết tật trong quá trình axit hóa ống góp. Thận Int. Năm 1986; 30: 546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. Sinh lý bệnh của acidoses ống thận. Semin Nephrol. Năm 1991; 11: 202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. Ý nghĩa của sự bài tiết phân đoạn urê trong chẩn đoán phân biệt với suy thận cấp. Thận Int. 2002; 62: 2223–9.

35. Rabb H. Đánh giá các dấu ấn tiết niệu trong suy thận cấp. Thuốc Curr Opin Nephrol Hypertens. Năm 1988; 7: 681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, et al. Các chỉ số chẩn đoán tiết niệu trong suy thận cấp: Một nghiên cứu tiền cứu. Ann Intern Med. 1978; 88: 47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, et al. Phát triển và tiêu chuẩn hóa xét nghiệm căng thẳng furosemide để dự đoán mức độ nghiêm trọng của chấn thương thận cấp tính. Chăm sóc Crit. 2013; 17: R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, và cộng sự. Một phương trình mới để ước tính mức lọc cầu thận. Ann Intern Med. 2009; 150: 604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, et al. Đánh giá hình thái và hình ảnh của xơ hóa trong sinh thiết thận. J Am Soc Nephrol. 2011; 22: 176 - 86.

40. Youm I, Youan BB. Sắc ký lỏng hiệu suất cao pha ngược đã được kiểm chứng để định lượng furosemide ở dạng viên nén và hạt nano. J Phương pháp Hậu môn Chem. 2013; 2013: 207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Beta 2- microglobulin: tầm quan trọng của nó trong việc đánh giá chức năng thận. Thận Int. Năm 1987; 32: 635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R, và cộng sự. Uromodulin tiết niệu, chức năng thận và bệnh tim mạch ở người lớn tuổi. Thận Int. 2015; 88: 1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. Kích thích sự bài tiết creatinine ở ống thận trong tình trạng sức khỏe và các tình trạng liên quan đến giảm khối lượng nephron. Bằng chứng cho một dự trữ chức năng hình ống. Ghép số Nephrol. 1998; 13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N, và cộng sự. Khả năng dự trữ chức năng của thận trong các giai đoạn khác nhau của bệnh thận mãn tính. Thận học. 2010; 15: 350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K, et al. Thử nghiệm căng thẳng Furosemide như một dấu ấn sinh học dự đoán chức năng ghép chậm trong ghép thận. Nephron. 2019; 141: 236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. Bắt đầu điều trị thay thế thận sớm so với tiêu chuẩn ở những bệnh nhân chấn thương thận cấp tính không đáp ứng với thử nghiệm furosemide (thử nghiệm FST). Chăm sóc Crit. 2018; 22: 101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X, et al. Thử nghiệm căng thẳng furosemide để dự đoán tình trạng tổn thương thận cấp tính trầm trọng hơn ở những bệnh nhân bị bệnh nặng: một nghiên cứu quan sát đa trung tâm, tiềm năng. J Crit Care. 2019; 52: 109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. Thử nghiệm căng thẳng furosemide để dự đoán chức năng thận sau khi điều trị thay thế thận liên tục. Chăm sóc Crit. 2014; 18: 429.