Sự hấp thu Ga‑FAPI tương quan với tình trạng bệnh thận mãn tính

Tóm tắt

Phương pháp Ở 81 bệnh nhân nhận được một trong các đầu dò hình ảnh phân tử sau, [68 Ga]Ga-FAPI, [68 Ga]Ga-PSMA hoặc [68 Ga]Ga-DOTATOC, các thông số chức năng thận có tương quan với SUVmax và SUVmean của nhu mô thận và hoạt động nền được đo ở nhu mô phổi, cơ tim, cơ mông và động mạch chủ bụng. Các bệnh nhân được phân nhóm theo mức độ bệnh thận mãn tính (CKD) của họ và phân tích hồi quy và ANOVA một chiều đã được tiến hành trong phân tích hồi cứu này.

CÔNG THỨC THẢO DƯỢC CHO VẤN ĐỀ SỨC KHỎE THẬN

Giới thiệu

Xơ thậnlà mộtbệnh mãn tínhcó nguy cơ diễn biến xấu nhanh chóng dẫn đến suy thận và cần phải lọc máu và nguy cơ tim mạch cao hơn. Bệnh thận mãn tính (CKD) được định nghĩa là tổn thương thận hoặc suy giảm mức lọc cầu thận ((GFR) < 60 mL/phút/1,73 m2) trong ít nhất 3 tháng, bất kể nguyên nhân [1]. Do đó, GFR, albumin niệu và các công cụ chẩn đoán như siêu âm và chụp cắt lớp vi tính để đánh giá cấu trúc thận là những thành phần quan trọng trong chẩn đoán bệnh thận mạn [2]. Chẩn đoán sớm là rất quan trọng để đạt được tiên lượng tốt hơn và can thiệp/điều trị sớm bệnh gây ra (ví dụ: tăng huyết áp, đái tháo đường, viêm cầu thận mãn tính). Các công cụ chẩn đoán tham khảo hiện nay để phát hiện xơ hóa thận là xâm lấn và yêu cầu thực hiện sinh thiết sau đó xác nhận mô học. Loại thứ hai có những rủi ro liên quan, đòi hỏi cao đối với bệnh nhân và tốn thời gian. Do đó, nhu cầu ngày càng tăng về một phương thức chẩn đoán ít xâm lấn hơn và nhanh hơn.

Những nỗ lực trước đây để phát hiện xơ hóa thận không xâm lấn đã được thực hiện bằng MRI chức năng nhưng chưa được khuếch đại trong sử dụng lâm sàng. Các cấu trúc hoặc quá trình mục tiêu MRI có thể có ở thận bị xơ hóa là hình ảnh đàn hồi [3], protein bám dính gắn collagen CNA35 [4], nồng độ deoxyhemoglobin, hình ảnh khuếch tán để định lượng sự lắng đọng của collagen ngoại bào và tưới máu vi mạch [5]. Tính khả thi của hình ảnh PET trong việc phát hiện xơ hóa thận đã được đánh giá. Chất đánh dấu PET được sử dụng chủ yếu [ 18F]FDG có thể xác định nhiễm trùng u nang thận và cũng cho thấy khả năng chẩn đoán thải ghép cấp tính sau ghép thận [6]. Tiềm năng của các phương pháp chẩn đoán hình ảnh khác nhau đối với bệnh thận gần đây đã được xem xét [7]. Một nghiên cứu gần đây của Chu và cộng sự. đã so sánh mức độ xơ hóa thận được xác định bằng sinh thiết thận với sự hấp thu chất đánh dấu của [68 Ga]Ga-FAPI ở 13 bệnh nhân. Sự tích lũy chất đánh dấu tăng lên có liên quan đến mức độ xơ hóa thận cao hơn được xác định bằng mô bệnh học miễn dịch [8]. Chúng tôi đã thiết lập một nghiên cứu "thực tế" hơi khác một chút để đánh giá giá trị tiềm năng của FAPI và các đầu dò hình ảnh phân tử khác để phát hiện và xác định các mức độ khác nhau của bệnh thận mạn. Bên cạnh [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 (chất ức chế protein kích hoạt nguyên bào sợi), còn có [ 68 Ga]Ga-PSMA (kháng nguyên màng đặc hiệu tuyến tiền liệt) và [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (DOTA-Phe{{ 22}}Tyr3-Octreotid) đã được điều tra.

Được biết, trong giai đoạn đầu của bệnh xơ hóa thận, sự tích tụ các nguyên bào sợi xảy ra trong nhu mô thận [9]. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng chất đánh dấu phóng xạ [ 68 Ga] Ga-FAPI liên kết với protein kích hoạt nguyên bào sợi (FAP) trong nguyên bào sợi của mô khối u [10]. Sự gắn kết này của FAP cũng xảy ra ở các mô không phải khối u như trong các mẫu xơ gan [11]. Nguyên tắc liên kết đã được áp dụng trong nghiên cứu này để phân tích xem biểu hiện liên kết FAP của [ 68 Ga]Ga-FAPI trong mô nhu mô thận có tương quan với giai đoạn CKD của bệnh nhân hay không. Nghiên cứu được đề cập ở trên (Zhou và cộng sự, 2021) đã có thể chỉ ra rằng khái niệm biểu hiện FAP cũng có tác dụng đối với CKD; tuy nhiên, không có sự so sánh nào với một đoàn hệ khỏe mạnh được đưa vào.

Chất đánh dấu phóng xạ thứ hai được phân tích trong nghiên cứu này là [68 Ga] Ga-DOTATOC. Hợp chất này là một peptide liên hợp octreotide DOTA có thể liên kết với các thụ thể somatostatin (SSTR) với xu hướng mạnh mẽ hướng tới thụ thể SST-2 [12]. Người ta đã chứng minh rằng thận bị bệnh có biểu hiện tăng thụ thể somatostatin [13]. Trên cơ sở này, chúng tôi đã nghiên cứu xem liệu có tồn tại mối tương quan giữa sự gắn kết của [ 68 Ga]Ga-DOTATOC trong nhu mô thận và giai đoạn của bệnh thận hay không, từ đó liệu chất đánh dấu phóng xạ này có tiềm năng chẩn đoán mạnh mẽ để phát hiện bệnh xơ hóa thận hay không.

Kháng nguyên màng đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSMA) thường liên kết với mô tuyến tiền liệt, cho thấy biểu hiện gia tăng ở các mô khối u [14]. Vì vậy, nó đã được chấp nhận rộng rãi như một mục tiêu cho liệu pháp hình ảnh và hạt nhân phóng xạ cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt [15]. Ngoài ra, PSMA liên kết sinh lý với các tế bào của ống lượn gần của thận, cũng như tuyến nước bọt và mô não [16]. Do đó, sự tích tụ sinh lý của nó trong thận có thể đóng vai trò tương quan trong chẩn đoán bệnh thận.

Nghiên cứu và phương pháp

Thiết kế nghiên cứu

[68 Ga]Ga-DOTATOC được sử dụng ở 27 bệnh nhân, 16 nam và 11 nữ với độ tuổi trung bình là 64 tuổi. Thông tin thêm về tổng số bệnh nhân và đặc điểm của bệnh nhân được hiển thị trong Bảng 1 và đối với mỗi công cụ theo dõi tỷ lệ, số lượng bệnh nhân ở giai đoạn tương ứng được liệt kê.

Bảng 1 Tổng số bệnh nhân thuộc từng loại bệnh thận mạn trong các nhóm chất đánh dấu phóng xạ khác nhau

Tổng hợp hình ảnh PET/CT và chất đánh dấu phóng xạ

Tổng hợp và ghi nhãn [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 và [ 68 Ga]Ga FAPI-46 đã được mô tả trước đây [17, 18]. Hình ảnh PET/CT ở Heidelberg cho [ 68 Ga]Ga-FAPI được thực hiện tương tự như giao thức PET/CT được mô tả trước đây bởi Kratochwil et al. [10] sử dụng máy quét Biograph mCT Flow (Siemens). Tuân theo các quy định của Đạo luật Dược phẩm Đức §13(2b), chỉ định kiểm tra và dán nhãn các thiết bị theo dõi FAPI được thực hiện dưới trách nhiệm trực tiếp của bác sĩ đăng ký.

Hoạt độ được tiêm vào cho các cuộc kiểm tra [ 68 Ga]Ga-FAPI được tính toán bằng cách sử dụng phạm vi hoạt động được tiêm vào là 113–340 MBq. Quá trình quét PET được bắt đầu 1 giờ sau khi tiêm và bệnh nhân được kiểm tra theo hướng sọ-thân. Bệnh nhân được truyền 2 MBq/kg trọng lượng cơ thể [ 68 Ga] Ga-DOTATOC hoặc [ 68 Ga]Ga-PSMA (Bệnh viện Đại học RWTH Aachen) và được kiểm tra 60 phút sau khi tiêm. Việc thu thập PET/CT được thực hiện trên Philips Gemini TF 16 PET/CT (Philips Medical Systems, Best, Hà Lan). Bệnh nhân được khám theo hướng sọ não đối với [ 68 Ga]Ga-DOTATOC và hướng đầu sọ đối với [ 68 Ga]Ga-PSMA với cánh tay của họ giơ lên ​​để giảm tạo tác làm cứng chùm tia. Đầu tiên, chụp CT toàn thân liều thấp từ đáy hộp sọ đến đùi trên được thực hiện mà không có chất cản quang nhằm mục đích điều chỉnh độ đậm nhạt. Các thông số CT cho CT không tiêm thuốc liều thấp đã được Behrendt et al sử dụng tương tự như giao thức. [19].

Chất đánh dấu 68 Ga-PSMA-HBED-CC để quét PET/CT được tạo ra bởi cơ sở dược phẩm phóng xạ nội bộ bằng phương pháp được báo cáo trước đó [20]. Dưới dạng [ 68 Ga]Ga-DOTATOC, nó được tổng hợp bằng cách sử dụng mô-đun tổng hợp dựa trên băng cassette GRP-3 V từ Scintomics [21].

Phân tích dữ liệu và hình ảnh PET/CT lâm sàng

Trọng tâm của nghiên cứu này là phân tích hình ảnh PET, để hình dung sự hấp thu của chất đánh dấu phóng xạ ở các vị trí được xác định trước. Để hình dung giải phẫu tốt hơn, hình ảnh PET được kết hợp với CT liều thấp. Sự hấp thu ở thận của cả ba chất đánh dấu phóng xạ được cung cấp định lượng bằng cách sử dụng SUVmax (giá trị hấp thu tiêu chuẩn hóa tối đa) và SUVmean (trung bình giá trị hấp thu tiêu chuẩn hóa) tại các vị trí riêng biệt của nhu mô thận (vỏ thận trên, giữa và dưới) như minh họa trong Hình 1. Bối cảnh hoạt động được đo ở nhu mô phổi, cơ tim và cơ mông và bao gồm hoạt động của nhóm máu được đo ở động mạch chủ bụng ngang mức với động mạch thận.