Lắng đọng C4d cầu thận và tiến triển bệnh thận trong bệnh thận IgA

Để biết thêm information:ali.ma@wecistanche.com

Lắng đọng cầu thận C4d và bệnh thận Tiến triển trong bệnh thận IgA: Đánh giá có hệ thống và Phân tích tổng hợp

Yuanyuan Jiang, J và cộng sự

Nền:

Lắng đọng cầu thận của C4d là một dấu ấn sinh học được sử dụng rộng rãi để kích hoạt lectin con đường trong hệ thống bổ thể và được báo cáo được liên kết vớithậntiến triển trong immunoglobulin Một bệnh thận (IgAN). Mục đích của nghiên cứu này là để đánh giá xem liệu C4d cầu thận có lắng đọng, như một dấu ấn sinh học mới, cải thiện dự đoán củathậntiên lượng trong IgAN.

Thiết kế nghiên cứu:

Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp

Cài đặt &Dân số:

Bệnh nhân đã được chứng minh bằng sinh thiết IgAN nguyên phát không giới hạn độ tuổi. Tiêu chí lựa chọn cho các nghiên cứu: Cắt ngang hoặc các nghiên cứu thuần tập báo cáo mức độ phổ biến của lắng đọng C4d cầu thận hoặc đánh giá mối liên hệ của nó với sự tiến triển của IgAN.

Predictor:

Lắng đọng C4d cầu thận.

Kết quả:

Sự kiện tiến triển tổng hợp của giảm >30% trong quá trình lọc cầu thận ước tính tỷ lệ hoặc giai đoạn cuốithậnbệnh.

Kết quả:

12 nghiên cứu với 1,251 bệnh nhân là Bao gồm. Tỷ lệ lắng đọng C4d cầu thận là 34% (CI 95%, 27% -41%), với độ không đồng nhất lớn (I 2 = 86%; P< 0.001).="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" lower="" estimated="" glomerular="" filtration="" rates="" (mean="" difference="" [md],="" −11.48;="" 95%="" ci,="" −18.27="" to="" −4.70;="" p="">< 0.001)="" as="" well="" as="" higher="" urinary="" protein-creatinine="" ratios="" (md,="" 0.87;="" 95%="" ci,="" 0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" or="" 24-hour="" urinary="" protein="" excretion="" (md,="" 0.99;="" 95%="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)="" and="" higher="" risk="" for="" hypertension="" (relative="" risk="" [rr],="" 1.45;="" 95%="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="0.02)" than="" patients="" without="" c4d="" deposition.="" glomerular="" c4d="" deposition="" was="" associated="" with="" a="" high="" oxford="" classification="" score,="" including="" m1,="" e1,="" s1,="" and="" t1/2="" lesions="" (all="" p="" ≤="" 0.006).="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" and="" immunosuppressants.="" glomerular="" c4d="" was="" found="" to="" be="" a="" risk="" factor="" for="" the="" composite="">thậnsự kiện (RR, 3,17; 95% CI, 2,29-4,40; P< 0.001;="" adjusted="" hr,="" 2.05;="" 95%="" ci,="" 1.53-2.76;="" p="">< 0.001)="" and="" end-stage="">thậnbệnh(RR, 4,37; CI 95%, 3.15-6.07; P< 0.001)="" without="" evidence="" of="">

Hạn chế:

Định nghĩa của C4d dương tính không thống nhất và không phải tất cả các nghiên cứu đều cung cấp dữ liệu vềthậnKết quả.

Kết luận:

Lắng đọng C4d cầu thận là liên quan đến tiên lượng bất lợi và có thể là một dấu ấn sinh học hữu ích của dự đoán bệnh trong IgAN (bằng tiếng Anh).

Nhấp để chiết xuất Cistanche lợi ích và sản phẩm cho bệnh thận

Bệnh thận globulin miễn dịch A (IgA) (IgAN) là nhiều nhất bệnh cầu thận nguyên phát thường gặp trên toàn thế giới và tính năng lắng đọng chiếm ưu thế của IgA1 và C3 trong mesangium.1,2 Biểu hiện lâm sàng và tiên lượng của IgAN khác nhau, từ tiểu máu nhẹ và protein niệu đếnthậnthất bại.2 Khoảng 20% đến 40% trường hợp sẽ tiến tới giai đoạn cuốibệnh thận(ESKD) trong vòng 10 đến 20 năm.3,4 Do đó, điều tra các chỉ số cho bệnh tiến triển và xác định sớm ESKD có nguy cơ cao cá nhân có tầm quan trọng lớn.

Các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng tầng bổ sung là tham gia vào sinh bệnh học và tiến triển của IgAN.5,6 Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng kích hoạt con đường lectin có liên quan đến các biểu hiện lâm sàng và bệnh lý nghiêm trọng và tỷ lệ sống sót lâu dài ở thận kém ở cả hai trẻ em và người lớn.7-16 C4d là sản phẩm phân tách của C4, liên kết cộng hóa trị với bề mặt tế bào thông qua thioester trái phiếu, 17,18 và một điểm đánh dấu hạ nguồn chung của lectin và con đường cổ điển. Bởi vì con đường cổ điển không liên quan đến cơ chế bệnh sinh của IgAN, lắng đọng C4d được cho là có liên quan đến việc kích hoạt lectin Con đường. Người ta suy đoán rằng lắng đọng C4d có thể là một chỉ số dự đoán mức độ nghiêm trọng của IgAN và nguy cơ yếu tố chothậnKết quả. Tuy nhiên, sự phổ biến của tiền gửi C4d cầu thận đã không nhất quán trong khác nhau nghiên cứu hoặc quần thể. Hầu hết các nghiên cứu đều có mẫu nhỏ kích thước hoặc sự kiện điểm cuối, điều này giới hạn sức mạnh nghiên cứu.

Do đó, trong đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp này, chúng tôi nhằm mục đích điều tra sự phổ biến của cầu thận Tiền gửi C4d trong IgAN, cũng như giá trị dự đoán của C4d chothậnkết quả ở các nhóm dân tộc khác nhau, các giai đoạn củathậnbệnhhoặc nồng độ protein niệu.

PHƯƠNG PHÁP

Chiến lược tìm kiếm

Chúng tôi đã tìm kiếm các bài viết trong cơ sở dữ liệu PubMed và EMBASE được lập chỉ mục trước ngày 29 tháng 2020 năm XNUMX mà không có ngôn ngữ Hạn chế. Chúng tôi kết hợp các từ chủ đề và miễn phí các từ để có được tất cả các bài viết liên quan, ví dụ: 'IGA bệnh thận' và 'thành phần bổ sung 4d' (một chiến lược tìm kiếm chi tiết được cung cấp trong Bảng S1). Tất cả các tài liệu đã được nhập vào Endnote X9 để loại bỏ tài liệu trùng lặp. Hai tác giả (YJ và J.Z.) đã đọc tiêu đề bài viết, trừu tượng và toàn văn theo trình tự theo tiêu chí bao gồm và loại trừ và lọc các bài viết đáp ứng các tiêu chí hòa nhập. Các tiêu chí bao gồm và phân tích đã được chỉ định trước và được ghi lại trong một giao thức. Số đăng ký của nghiên cứu là CRD42020185862 (đã đăng ký trên PROSPERO).

Tiêu chí bao gồm và loại trừ

Chúng tôi đã bao gồm các nghiên cứu cắt ngang hoặc thuần tập báo cáo tỷ lệ lắng đọng C4d cầu thận và đánh giá liên kết với tiến trình IgAN. Chúng tôi đã loại trừ các nghiên cứu chỉ đo C4d trong nước tiểu hoặc huyết thanh. Loại trừ tiêu chí cũng bao gồm nghiên cứu phi nguyên bản, báo cáo trường hợp, các nghiên cứu về IgAN thứ phát, và thiếu so sánh giữa các nhóm.

Đánh giá chất lượng nghiên cứu và trích xuất dữ liệu

Thang đo đánh giá chất lượng của Newcastle-Ottawa đã được sử dụng để đánh giá chất lượng của các nghiên cứu thuần tập và Cơ quan cho Danh sách kiểm tra Chất lượng và Nghiên cứu Chăm sóc Sức khỏe (AHRQ) là áp dụng cho các nghiên cứu cắt ngang. Kết quả của AHRQ danh sách kiểm tra và thang đo Newcastle-Ottawa cho các nghiên cứu có liên quan được hiển thị lần lượt trong Bảng S2 và S3. Những điều sau đây dữ liệu đã được trích xuất: tác giả, năm, quốc gia, loại nghiên cứu, định nghĩa về tính tích cực của C4d, tuổi cơ bản, giới tính, số lượng bệnh nhân tăng huyết áp và tiểu máu bằng kính hiển vi, protein niệu, nồng độ creatinine huyết thanh, cầu thận ước tính tốc độ lọc (eGFR), phân loại Oxford, sử dụng ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin hoặc angiotensin thuốc chẹn thụ thể, ức chế miễn dịch, và thời gian theo dõi trong nhiều năm. Kết quả chính là một tổng hợp mức giảm >30% eGFR so với đường cơ sở giá trị hoặc sự khởi đầu của ESKD trong thời gian theo dõi. Đối với các biến phân đôi, số lượng sự kiện và tổng kích thước mẫu đã được thu thập. Đối với các biến liên tục, trung bình và độ lệch chuẩn hoặc độ lệch trung bình và tứ phân vị là Thu thập. Tăng huyết áp ở trẻ em được định nghĩa là nhiều hơn nữa so với giá trị phân vị thứ 95 của nhóm có cùng độ tuổi, giới tính, và chiều cao và ở người lớn được định nghĩa là huyết áp ≥ 140/90 mm Hg tại thời điểmthậnsinh thiết. Trung bình eGFR và albuminuria trung bình tại thời điểmthậnsinh thiết đã được sử dụng để phân tích nhóm con.

Để đảm bảo tính chính xác, việc tìm kiếm và lựa chọn tài liệu, trích xuất dữ liệu và đánh giá chất lượng của tất cả những người đủ điều kiện văn học được thực hiện độc lập bởi 2 tác giả (YJ và J.Z.). Người đánh giá thứ ba (J.L.) đã giải quyết bất kỳ sự khác biệt nào liên quan đến tính đủ điều kiện hoặc chất lượng của một nghiên cứu.

Phân tích thống kê

Rủi ro tương đối (RR) và CI 95% tương ứng là được sử dụng để đo ảnh hưởng của các biến phân đôi. Trong một số nghiên cứu, các biến liên tục với một không bình thường phân phối được tóm tắt là trung vị và thấp hơn tứ phân vị trên tứ phân vị. Trong những trường hợp này, chúng tôi đã sử dụng phương pháp được đề xuất bởi Hozo et al19 để ước tính giá trị trung bình và độ lệch chuẩn. Sự khác biệt trung bình có trọng số (MD) là được sử dụng để so sánh sự khác biệt nhóm. Chúng tôi đã áp dụng một mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên để tổng hợp dữ liệu từ các nghiên cứu chính. Đánh giá không đồng nhất được thực hiện bằng cách sử dụng thử nghiệm χ2 và Tôi 2 bài kiểm tra. Các giá trị giới hạn cho thấp, trung bình và cao sự không đồng nhất lần lượt là 25%, 50% và 75%. Phân tích nhóm con cũng được tiến hành để khám phá các nguồn tiềm năng của sự không đồng nhất. Sự thiên vị xuất bản được đánh giá bởi kiểm tra một âm mưu phễu. Tất cả các thử nghiệm thống kê là song phương, và P< 0.05="" was="" considered="" significant.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" revman="" software="" (version="" 5.3;="" cochrane="">

KẾT QUẢ

Đặc điểm của các nghiên cứu bao gồm Tổng cộng có 12 nghiên cứu8-14,16,20-23 với 1,251 bệnh nhân là Bao gồm. Lý do loại trừ được liệt kê trong Hình 1. Tất cả 12 các nghiên cứu trong phân tích hiện tại đã cung cấp dữ liệu lâm sàng và bệnh lý; tuy nhiên, các bản trình bày dữ liệu khác nhau. Đặc điểm của các nghiên cứu bao gồm được tóm tắt trong Bảng 1 và 2. Các nghiên cứu bao gồm 7 nhóm thuần tập và 5 nghiên cứu cắt ngang. Chín nghiên cứu9-14,16,21,22 đã mô tả định nghĩa của lắng đọng C4d cầu thận, nhưng định nghĩa không nhất quán: "C4d dương tính" được định nghĩa là C4d lắng đọng trong >25% cầu thận không xơ cứng trong 3 nghiên cứu,12,14,21 >50% trong 4 nghiên cứu,10,11,16,22 >75% trong 1 nghiên cứu,13 hoặc cao hơn bất kỳ 1 của cầu thận không xơ cứng trong một nghiên cứu khác.9 Bốn nghiên cứu10,11,21,23 (n = 484) được tuyển dụng bệnh nhân từ các nhóm dân cư châu Á, bao gồm cả người Nhật và Bệnh nhân Hàn Quốc, và 8 nghiên cứu8,9,12-14,16,20,22 (n = 767) chủ yếu được tuyển dụng từ châu Âu và Nam Mỹ Dân. Năm trong số 7 nghiên cứu thuần tập12,13,16,21,22 (n = 817) với thời gian theo dõi trung bình là 5,7 năm được cung cấp 199 tổng hợpthậnsự kiện và 126 sự kiện ESKD; 5 cái này các nghiên cứu đã được sử dụng để phân tích giá trị dự đoán của C4d lắng đọng đếnthậnSự kiện.

Tỷ lệ hiện mắc lắng đọng C4d ở bệnh nhân IgAN

Tổng cộng có 12 nghiên cứu với 1,251 người tham gia đã báo cáo tỷ lệ hiện mắc lắng đọng C4d cầu thận trong IgAN. Chung tỷ lệ tiền gửi C4d là 34% (CI 95%, 27% -41%; Hình 2), với tính không đồng nhất cao (I 2 = 86%; P< 0.001).="" subgroup="" analysis="" was="" performed="" based="" on="" age,="" race,="" and="" the="" definition="" of="" c4d="" positivity="" and="" showed="" no="" heterogeneity="" (all="" p="">0,05). Tỷ lệ hiện mắc trong các nghiên cứu xác định C4d dương tính như lắng đọng C4d trong >25%, 12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75%, 13 hoặc bất kỳ9 của cầu thận không xơ cứng là 33% (95% CI, 16% -49%), 40% (95% CI, 24% -56%), 33% (95% CI, 17% -49%), và 20% (CI 95%, 14% -26%), tương ứng (Hình S1). Mặc dù tỷ lệ lưu hành của C4d lắng đọng cho thấy xu hướng cao hơn trong dân số châu Á (46%; 95% CI, 21% -71%) so với dân số ngoài châu Á (30%; 95% CI, 23% -36%), ý nghĩa không phải là đạt được (P = 0,22; Hình 2).

Mối liên hệ giữa C4d và Clinicopathologic Đặc trưng

Mối liên hệ giữa lắng đọng C4d và lâm sàng các đặc điểm được minh họa trong Hình 3A. So với bệnh nhân không có lắng đọng C4d cầu thận, những người với sự lắng đọng như vậy (8 nghiên cứu với 1.051 bệnh nhân) có eGFRs thấp hơn (MD, −11,48; CI 95%, −18,27 đến −4,70; P< 0.001),="" with="" heterogeneity="" (i="" 2="80%;" p="">< 0.001).9,10,12-14,16,21,23="" glomerular="" c4d-positive="" patients="" also="" exhibited="" higher="" urinary="" proteincreatinine="" ratios="" (md,="" 0.87;="" 95%="" ci,="" 0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" or="" 24-hour="" urinary="" protein="" excretion="" (md,="" 0.99;="" 95%="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)9,10,12-14,16,21,23="" than="" glomerular="" c4d-negative="" patients.="" eight="" studies8,9,12-14,16,21,23="" reported="" that="" c4d-positive="" patients="" had="" a="" high="" risk="" for="" hypertension="" (rr,="" 1.45;="" 95%="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="0.02)." there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" c4d-positive="" and="" -negative="" groups="" in="" regard="" to="" hematuria9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" 95%="" ci,="" 0.63-1.09;="" p="0.18)." nine="" studies8-10,12-14,16,21,23="" with="" 1,094="" patients="" found="" associations="" between="" c4d="" deposition="" and="" pathologic="" lesions="" based="" on="" the="" oxford="" classification="" (fig="" 3b).="" patients="" with="" c4d="" deposition="" more="" frequently="" showed="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95%="" ci,="" 1.12-="" 1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95%="" ci,="" 1.23-2.22;="" p="">< 0.001),="" s1="" (rr,="" 1.50;="" 95%="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," and="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95%="" ci,="" 1.81-3.53;="" p=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

Lắng đọng C4d liên quan đến bệnh Thăng tiến

Năm nghiên cứu14,15,18,21,22 với 817 bệnh nhân được mô tả 199 Compositethậnsự kiện và 126 sự kiện ESKD. Trong gộp phân tích (5 nghiên cứu với 817 người tham gia), bệnh nhân với lắng đọng C4d cầu thận cho thấy nguy cơ cao đối với các biến cố thận tổng hợp (RR, 3,17; 95% CI, 2,29-4,40; P< 0.001;="" i="" 2="32%;" p="0.21)" or="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95%="" ci,="" 3.15-6.07;="" p="">< 0.001;="" i="" 2="0%;" p="0.80)," with="" no="" heterogeneity="" (fig="" 4).="" after="" adjusting="" for="" potential="" confounders="" (studies9,12,16,21,22="" with="" 974="" patients),="" glomerular="" c4d="" deposition="" was="" an="" independent="" risk="" factor="" for="" igan="" progression="" (hazard="" ratio="" [hr],="" 2.05;="" 95%="" ci,="" 1.53-2.76;="" p="">< 0.001;="" i="" 2="0%;" p="0.42;" fig="" 4).="" we="" further="" conducted="" sensitivity="" analysis="" using="" a="" hard="" end="" point="" of="" 50%="" egfr="" decline="" or="" eskd.="" we="" found="" that="" c4d="" was="" still="" an="" independent="" risk="" factor="" for="" igan="" (rr,="" 4.06;="" 95%="" ci,="" 3.06-5.41;="" p="">< 0.001;="" i="" 2="0%;" p="">

Chúng tôi cũng thực hiện phân tích nhóm con theo giai đoạn của mãn tínhbệnh thậnhoặc protein niệu, với kết quả tương tự đối với tiền gửi C4d cầu thận trên mạn tínhthận bệnhGiai đoạn. Quan trọng là lắng đọng C4d cầu thận là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với sự tiến triển của thận trong giai đoạn đầu của IgAN với eGFR trung bình ≥ 90 mL / phút / 1,73 m2 (HR, 2,52; 95% CI, 1,12-5,70; P = 0, 03; Hình S2).

SỰ THẢO LUẬN

Lắng đọng cầu thận của C4d là một dấu ấn sinh học được sử dụng rộng rãi để kích hoạt đường dẫn lectin bổ thể trong IgAN. Trong phân tích tổng hợp các nghiên cứu này bao gồm 1,251 bệnh nhân và 199thậnsự kiện, chúng tôi đã đánh giá sự liên kết của lắng đọng C4d cầu thận và mức độ nghiêm trọng của bệnh IgAN. Các phát hiện hỗ trợ rằng lắng đọng C4d cầu thận là liên quan chặt chẽ đến protein niệu cao, tăng huyết áp, và giảm GFR. Bệnh nhân bị lắng đọng C4d biểu hiện nghiêm trọng hơnthậntổn thương trên sinh thiết, bao gồm các tổn thương M1, E1, S1 và T1/2, theo

Điểm phân loại Oxford. Trong phân tích đa biến gộp, C4d cầu thận là một yếu tố rủi ro độc lập mạnh mẽ cho sự phát triển củathậnthất bại, ngay cả ở bệnh nhân với giai đoạn đầu của IgAN. Những kết quả này cho thấy rằng lắng đọng C4d cầu thận có thể đóng vai trò là chất ổn định dấu ấn sinh học củathậnThăng tiến.

Kích hoạt bổ sung có vai trò trong sự phát triển và sự tiến triển của IgAN. IgA1 có thể kích hoạt cả lectin và các con đường thay thế trong ống nghiệm và các thành phần con đường có mặt trong tiền gửi trung mô, bao gồm properdin và yếu tố H trong con đường thay thế và ràng buộc mannan lectin, protease serine liên quan đến lectin liên kết với mannan 1 và 2, và C4d trong con đường lectin. Các nghiên cứu gần đây gợi ý rằng các yếu tố bổ sung và các mảnh vỡ của chúng trong huyết thanh, nước tiểu, hoặcthậnmô có thể đóng vai trò là dấu ấn sinh học của Tiếng IgAN; tuy nhiên, hầu hết vẫn chưa được xác nhận.

Trong phân tích tổng hợp này bao gồm 8 nghiên cứu về người không phải là người châu Á dân số và 4 nghiên cứu về dân số châu Á, chúng tôi phát hiện ra rằng khoảng một phần ba số bệnh nhân mắc phải lắng đọng C4d cầu thận. Hơn nữa, phân tích tổng hợp đã chứng minh rằng C4d cầu thận luôn liên quan đến tiên lượng bất lợi trong IgAN. Thật thú vị, tỷ lệ tiền gửi C4d trong dân số châu Á là cao hơn mức đó ở những người không phải là người châu Á, cho thấy mà nhiều bệnh nhân trong dân số châu Á trải qua kích hoạt bổ sung lộ trình lectin. Điều này là nhất quán với việc tìm thấy tỷ lệ viêm tăng lên tổn thương (tăng tế bào nội nang và/hoặc sự hiện diện của lưỡi liềm) và nguy cơ tiến triển ESKD cao hơn ở châu Á quần thể có IgAN so với dân số ngoài châu Á với IgAN.24 ·

Tuy nhiên, các định nghĩa về sự tích cực của C4d khác nhau các nghiên cứu không nhất quán. Trong các nghiên cứu thuần tập châu Á, định nghĩa về độ dương tính của C4d được báo cáo là lắng đọng C4d > 50% 10,11 hoặc >25% cầu thận không xơ cứng.21 Trong các nhóm thuần tập ngoài châu Á, định nghĩa được báo cáo là lắng đọng C4d là >75%, 12,13 >50%, 16,22 hoặc >25% không xơ cứng cầu thận.14 Do đó, liệu sự khác biệt về lắng đọng C4d giữa dân số châu Á và phi châu Á có phải là kết quả của một chủng tộc khác hoặc định nghĩa cần thêm Cuộc điều tra. Ngoài ra, tiền gửi C4d phổ biến hơn trong các ca bệnh IgAN nặng bao gồm protein niệu nặng hơn hoặc giảm GFRs; do đó, sự thiên vị lựa chọn bệnh nhân cũng có thể có ảnh hưởng đến tỷ lệ hiện mắc được báo cáo.14

Trong cấy ghépthậnmẫu sinh thiết, nhuộm màu C4d là một dấu hiệu lâu dài xác định các vị trí mà tại đó các kháng thể đã liên kết với nội mô ghép và được kích hoạt Bổ sung. Ngoài ra, nó là một công cụ chẩn đoán tiềm năng đối với viêm cầu thận C3 hoặc bệnh lý vi mạch huyết khối.25,26 Trong nghiên cứu hiện tại với nhiều hơn 1.000 bệnh nhân, chúng tôi đã xác nhận rằng nhuộm C4d cầu thận cũng có thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học ổn định cho sự tiến triển của bệnh trong IgAN.

Tuy nhiên, trước khi nó được sử dụng trong thực hành lâm sàng, một số các vấn đề cần được giải quyết. Đầu tiên, vẫn chưa có đồng phục định nghĩa về độ dương tính C4d cầu thận. Chúng tôi đã quan sát thấy rằng định nghĩa về dương tính nhuộm C4d khác nhau giữa các nghiên cứu, bao gồm lắng đọng C4d ở >25%, >50%, >75%, hoặc bất kỳ cầu thận không xơ cứng nào. Thứ hai, khác nhau phương pháp nhuộm C4d cầu thận đã được sử dụng khác nhau Nghiên cứu. Thứ ba, hầu hết các nghiên cứu đều hồi cứu và các nghiên cứu thuần tập tiềm năng vẫn cần thiết để cung cấp thông tin cho sử dụng lâm sàng của dấu ấn sinh học này. Nguồn gốc của lắng đọng C4d trong IgAN là không rõ ràng; người ta suy đoán rằng C4d là kết quả của kích hoạt con đường lectin vì C1q luôn âm tính trong IgAN (bằng tiếng Anh). Tuy nhiên, IgG có thể được tìm thấy trong khu vực mesangial của cầu thận trong IgAN bằng cách sử dụng miễn dịch huỳnh quang hoặc nhiều cao hơn trong phân tích quang phổ. Nguyên nhân của lắng đọng C4d đòi hỏi phải điều tra thêm trong các nghiên cứu trong tương lai.

Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp bằng chứng toàn diện về lắng đọng C4d cầu thận như một dấu ấn sinh học có khả năng hữu ích trong IgAN. Nghiên cứu này được hưởng lợi từ một khối lượng dữ liệu từ các quần thể khác nhau và phương pháp nghiêm ngặt được sử dụng.

Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi có một số hạn chế. Chuyên ngành hạn chế của nghiên cứu là nó chủ yếu dựa trên nhỏ các nghiên cứu với kích thước mẫu hạn chế và các sự kiện điểm cuối, mà không có phương pháp hoặc định nghĩa tương tự về nhuộm C4d. Thứ hai, hầu hết các nghiên cứu liên quan đến dân số không phải người châu Á. Vẫn cần thêm dữ liệu từ dân số châu Á bởi vì bệnh này phổ biến nhất ở bệnh nhân châu Á. Cuối cùng, chúng tôi chỉ đánh giá vai trò của C4d cầu thận tiền gửi mà không cần phân tích lắng đọng C4d tại các trang web khác. Một nghiên cứu gần đây cho thấy C4d cầu thận và động mạch C4d đều được liên kết vớithậnkết quả nhưng đó là cái sau có mối liên hệ chặt chẽ hơn với bệnh thận tiến triển so với bệnh thận tiến triển so với bệnh trước đây.27 Ngoài ra, chúng tôi không thể đánh giá liệu tiền gửi C4d có thể dự đoán phản ứng của bệnh nhân với điều trị ức chế miễn dịch. Do đó, nhiều nghiên cứu hơn là cần thiết để điều tra tiền gửi C4d trong tiểu động mạch và mối liên hệ với sự tiến triển trong IgAN.

Tóm lại, nghiên cứu của chúng tôi cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng tiền gửi C4d cầu thận có liên quan đến các đặc điểm lâm sàng và bệnh lý bất lợi và là một chất độc lập yếu tố rủi ro chothậnthất bại trong IgAN. Những kết quả này cho thấy rằng C4d cầu thận có thể là một dấu ấn sinh học hữu ích tiềm năng để dự đoán tiên lượng trong IgAN. Các nghiên cứu trong tương lai nên đánh giá xem việc bổ sung lắng đọng C4d có được cải thiện hay không sức mạnh dự đoán của Dự đoán IgAN quốc tế Công cụ.

TÀI LIỆU BỔ SUNG

Tệp bổ sung (PDF)

Hình S1: Phân tích phân nhóm con về tỷ lệ lắng đọng C4d trong IgAN (phân tích nhóm con được thực hiện theo độ tuổi và C4d dương tính định nghĩa).

Hình S2: Phân tích nhóm con của tiền gửi C4d trênthậncác sự kiện tiến triển theo giai đoạn CKD hoặc protein niệu.

Bảng S1: Chiến lược tìm kiếm. Bảng S2: Danh sách kiểm tra AHRQ.

Bảng S3: Các NOS.

Từ: 'Glomerular C4d Lắng đọng vàBệnh thậnTiến triển trong bệnh thận IgA: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp ' của Yuanyuan Jiang, J và cộng sự

--ThậnMed Vol 3 | Iss 6 | Tháng Mười Một / Tháng Mười Hai 2021

THAM KHẢO

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. Hướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO cho viêm cầu thận.ThậnQuốc tế Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. Bệnh thận IgA. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y, et al. Thời gian sống sót lâu dài ở thận và các yếu tố nguy cơ liên quan ở bệnh nhân mắc bệnh thận IgA: là kết quả của một nhóm gồm 1155 ca bệnh ở một nhóm dân số trưởng thành ở Trung Quốc. Cấy ghép Nephrol Dial. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey CD. Xét nghiệm corticosteroid trong bệnh thận IgA: một thách thức liên tục. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. Hiểu biết hiện tại về vai trò của bổ sung trong bệnh thận IgA. J Am Soc Nephrol (bằng tiếng Anh). 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Vai trò bổ sung trong bệnh thận IgA. J Nephrol (bằng tiếng Anh). 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Lắng đọng Mesangial C4d: một yếu tố tiên lượng mới trong bệnh thận IgA. Cấy ghép Nephrol Dial. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Tiện ích của miễn dịch C4d cầu thận trong sinh thiết thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận A bệnh thận. Một nghiên cứu lâm sàng. Pol J Pathol (bằng tiếng Anh). 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. Tiền gửi C4d mesangial trong bệnh thận IgA sớm. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. Lắng đọng Mesangial C4d khi chẩn đoán trong globulin miễn dịch thời thơ ấu Một bệnh thận. Pediatr Quốc tế 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng Y-I, Kim M-K, Park J-B, et al. Lắng đọng C4d cầu thận và hình ống trong bệnh thận IgA: quan hệ với mô bệnh học và với albumin niệu. Int J Clin Exp Pathol (bằng tiếng Anh). 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. Mối liên hệ giữa lắng đọng C4d với kết quả lâm sàng trong bệnh thận IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, et al. Giá trị tiên lượng của nhuộm C4d cầu thận ở bệnh nhân viêm thận IgA. Int J Clin Exp Pathol (bằng tiếng Anh). 2014;7(6):3299-3304.
14. Bệnh thận Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. IgA: mối liên hệ của C4d với các phát hiện lâm sàng và mô bệnh học và vai trò có thể có của IgM. Suy thận. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Phân loại Oxford về bệnh thận IgA và lắng đọng C4d; tương quan và hàm ý của nó. J Nephropharmacol (bằng tiếng Anh). 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Lắng đọng C4d mesangial có thể dự đoán sự tiến triển củabệnh thậnở bệnh nhân nhi bị bệnh thận IgA. Pediatr Nephrol (bằng tiếng Anh). 2017;32(7):1211-1220.
17. Tiền gửi Coppo R. C4d trong bệnh thận IgA: hoạt hóa bổ thể đến từ đâu? Pediatr Nephrol (bằng tiếng Anh). 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d trong các bệnh cầu thận bản địa. Am J Nephrol (bằng tiếng Anh). 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Ước tính giá trị trung bình và phương sai từ trung vị, phạm vi và kích thước của mẫu. Phương pháp BMC Med Res. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, et al. Kích hoạt cầu thận của con đường bổ sung lectin trong bệnh thận IgA có liên quan đến bệnh thận nặng hơn. J Am Soc Nephrol (bằng tiếng Anh). 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC, et al. Giá trị dự đoán của lắng đọng mesangial C3 và C4d trong bệnh thận IgA. Miễn dịch Clin. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Kết hợp miễn dịch C4d và CD3 dự đoán immunoglobulin (Ig)Một tiến triển bệnh thận. Clin Exp Miễn dịch. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Sự liên quan lâm sàng của lắng đọng C4d trong globulin miễn dịch nhi Một bệnh thận. Pediatr Pathol của thai nhi. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, et al. Đánh giá phân loại Oxford về bệnh thận IgA: một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp. Am JThậnDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. Yếu tố bổ thể C4d là mẫu số chung trong bệnh lý vi mạch huyết khối. J Am Soc Nephrol (bằng tiếng Anh). 2015;26(9):2239-2247.
26. Nấu HT. Nhuộm C4d trong chẩn đoán bệnh cầu thận C3. J Am Soc Nephrol (bằng tiếng Anh). 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can ~ ao P, Cai Q, et al. Arteriolar C4d trong bệnh thận IgA: một nghiên cứu thuần tập. Am JThậnDis. 2020;76(5):669-678.