HIV-1 Nhiễm trùng thận:cơ chế và hệ lụy

trừu tượng

Những người nhiễm HIV có nguy cơ mắc bệnh thận cấp tính và mãn tính cao hơn so với những người không nhiễm HIV. Bệnh thận trong quần thể này là đa yếu tố và bao gồm nhiễm HIV ở tế bào thận, viêm mãn tính, nhạy cảm di truyền, lão hóa, bệnh đi kèm và đồng nhiễm. Trong tổng quan này, chúng tôi tóm tắt những tiến bộ gần đây trong việc tìm hiểu cơ chế và tác động của nhiễm HIV và bệnh thận, đặc biệt tập trung vào vai trò lây nhiễm HIV trực tiếp của tế bào thận.

từ khóa

HIV; Bệnh thận;lợi ích cistache.

Nhấn vào đây để muasản phẩm bổ sung cistanche

Giới thiệu

Tổn thương thận là một biến chứng quan trọng của nhiễm HIV. Một số cơ chế có thể góp phần gây ra bệnh thận ở những người nhiễm HIV (PLWH), bao gồm tổn thương trực tiếp liên quan đến nhiễm HIV trong thận và biểu hiện gen, rối loạn điều hòa miễn dịch, độc tính điều trị, bệnh đi kèm và bệnh đi kèm. Trước khi có liệu pháp kháng vi-rút (ART), bệnh thận liên quan đến HIV (HIVAN) là bệnh thận phổ biến nhất ở người có HIV. Các mô hình động vật và các nghiên cứu sinh thiết người đã thiết lập mối quan hệ nhân quả giữa HIV và sự lây nhiễm HIV trực tiếp của các tế bào biểu mô thận (Hình 1), sự biểu hiện của các gen virut ở thận và sự rối loạn điều hòa của các gen chủ liên quan đến sự biệt hóa tế bào và chu kỳ tế bào. Nếu không điều trị ARV, HIV sẽ nhanh chóng tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối; tuy nhiên, liệu pháp kháng vi-rút được đưa ra sớm trong quá trình điều trị HIV giúp ổn định chức năng thận và cải thiện tiên lượng, phù hợp với vai trò trực tiếp của nhiễm HIV ở thận trong bệnh lý thận. Mặc dù nhiễm HIV đã giảm với việc sử dụng rộng rãi liệu pháp kháng vi-rút, nhưng nó vẫn là một nguyên nhân quan trọng gây ra bệnh thận trong bối cảnh chẩn đoán HIV bị trì hoãn hoặc không tuân thủ điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.

Với tỷ lệ ngày càng tăng của dân số HIV già. Bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) xảy ra ở bệnh nhân PLWH ở độ tuổi trẻ hơn so với bệnh nhân âm tính với HIV và tiên lượng cho việc lọc máu có thể xấu hơn ở bệnh nhân PLWH. Trong những năm đầu của đại dịch, ghép thận không phải là một lựa chọn đối với PLWH do lo ngại về nguy cơ nhiễm trùng cơ hội và sự không chắc chắn trong việc phân bổ các nguồn lực khan hiếm cho một nhóm dân số không rõ tiên lượng và lợi ích sống còn. Các nghiên cứu quan sát đã chỉ ra rằng cấy ghép PLWH có thể an toàn và có tiên lượng tốt, mặc dù thải ghép đồng loại cấp tính phổ biến hơn và có thể ảnh hưởng đến sự tồn tại lâu dài của mảnh ghép đồng loại. Dữ liệu gần đây từ Nam Phi ủng hộ việc sử dụng HIV cộng với nội tạng của người hiến tặng, mặc dù cần có thêm các nghiên cứu để đánh giá mức độ an toàn của phương pháp này ở những quần thể có tỷ lệ kháng thuốc kháng vi-rút cao. Các nghiên cứu gần đây về HIV cộng với những người được ghép thận cũng nêu bật tiềm năng của thận như một ổ chứa vi-rút, mặc dù tác động tiềm ẩn đối với sự tồn tại lâu dài của mô ghép đồng loại và việc thiết kế các chiến lược chữa khỏi HIV vẫn chưa rõ ràng.

Trong tổng quan này, chúng tôi phác thảo những tiến bộ nghiên cứu gần đây về tính nhạy cảm di truyền của PLWH đối với bệnh thận, bằng chứng in vivo chứng minh thận là nơi chứa vi rút tiềm năng và nghiên cứu in vitro làm sáng tỏ cơ chế lây nhiễm vi rút của các tế bào biểu mô thận.

rau mùi tây

Tỷ lệ mắc và biểu hiện lâm sàng của bệnh thận ở PLWH

Tổn thương thận cấp tính (AKI), được định nghĩa là nồng độ creatinine huyết thanh tăng cao cho thấy chức năng thận suy giảm nhanh chóng, phổ biến hơn ở những người nhiễm HIV cộng với dân số nói chung và có liên quan đến việc tăng nguy cơ biến chứng khác, bao gồm suy tim, bệnh tim mạch , ESRD và tử vong. Ở bệnh nhân PLWH nhập viện, tỷ lệ mắc AKI có liên quan đến tỷ lệ tử vong gia tăng.

HIVAN là bệnh thận kinh điển liên quan đến nhiễm HIV và có đặc điểm lâm sàng là suy thận tiến triển nhanh, thường kèm theo protein niệu đáng kể ở bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng (Bảng 1). Về mặt mô học, nó có biểu hiện xơ hóa cầu thận từng đoạn khu trú (FSGS), giãn ống vi nang và thâm nhiễm kẽ; nó cũng được đặc trưng bởi các bất thường của tế bào, bao gồm phì đại, đa bội hóa và chết theo chương trình. Các sinh thiết tuần tự được thực hiện trong thời gian nhiễm HIV cấp tính và trong quá trình hồi phục sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút cho thấy những cải thiện đáng kể về bệnh lý, bao gồm giảm thâm nhiễm viêm, giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh ống kẽ thận, biến mất các vi nang và giảm bất thường tế bào. Bất chấp những cải tiến này, FSGS có thể vẫn tồn tại. Mặc dù tỷ lệ nhiễm HIV đã giảm nhờ sự thành công của điều trị ARV, nhưng bệnh thận mãn tính (CKD) vẫn là một bệnh quan trọng mắc kèm ở nhiều người có PLWH. Nhiễm HIV được coi là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với sự phát triển của CKD và ngoài các yếu tố nguy cơ truyền thống như tính nhạy cảm di truyền, bệnh tiểu đường, tăng huyết áp và các yếu tố môi trường, độc tính trên thận của thuốc kháng vi-rút (ART) làm tăng nguy cơ mắc bệnh PLWH ở những người bị PLWH. Tỷ lệ mắc bệnh CKD cũng đang gia tăng do tuổi thọ của những người có HIV/AIDS ngày càng tăng, tuổi thọ của họ hiện đang tiệm cận với tuổi thọ của dân số nói chung do việc sử dụng rộng rãi ART.

Khuynh hướng di truyền trong bệnh thận liên quan đến HIV

So với các chủng tộc khác, người gốc Phi có nguy cơ mắc bệnh thận cao hơn rất nhiều và nguy cơ này càng gia tăng ở những người PLWH. Sự khác biệt về chủng tộc này có liên quan đến các biến thể trong gen apolipoprotein L1 (APOL1) (Bảng 2), một thành viên của họ gen APOL được cho là có vai trò trong khả năng miễn dịch bẩm sinh. Hai biến thể (G1 và G2) có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh thận so với biến thể hoang dã (G0). Những biến thể này dành riêng cho những người gốc Phi và gần đây có thể đã được chọn ở Châu Phi như một cơ chế bảo vệ chống nhiễm trùng trypanosome. Cả hai biến thể đều mang lại lợi thế miễn dịch chống lại bệnh sán lá gan trypanosom nhưng làm tăng nguy cơ mắc bệnh thận liên quan đến HIV. Các biến thể này được di truyền theo kiểu lặn và bảo vệ chống lại trypanosome ở trạng thái dị hợp tử, nhưng làm tăng nguy cơ mắc bệnh thận ở trạng thái thuần túy (G1, G1 hoặc G2, G2) hoặc trạng thái dị hợp tử (G1, G2). Đáng chú ý, các biến thể APOL1 này hầu như không có ở Ethiopia và Đông Phi, và HIVAN cũng không được phát hiện ở những quần thể này.

Những cá nhân có nguy cơ cao đối với kiểu gen APOL1 có 7 - 10-tăng nguy cơ mắc FSGS không liên quan đến HIV và ESRD liên quan đến tăng huyết áp. Trong bối cảnh lây nhiễm HIV, những biến thể di truyền này làm tăng nguy cơ nhiễm HIV 29-gấp ở người Mỹ gốc Phi và 89-gấp ở người Nam Phi.

Cơ chế của tổn thương thận qua trung gian apol1-chưa được hiểu đầy đủ. apol1 được biểu hiện ở nhiều mô và lưu thông trong huyết tương, chủ yếu là ở gan. Tuy nhiên, nồng độ APOL1 trong huyết tương không liên quan đến bệnh thận. Dữ liệu từ các nghiên cứu cấy ghép cho thấy rằng sự hiện diện của các biến thể nguy cơ cao của APOL1 ở người hiến tạng, nhưng không phải ở người nhận ghép, sẽ quyết định nguy cơ mắc bệnh tiếp theo. Tóm lại, các báo cáo này gợi ý mạnh mẽ rằng ở những bệnh nhân có biến thể APOL1 có nguy cơ cao, tác động tổn thương thận có thể được điều hòa cục bộ trong thận

Tác dụng của Cistanche đối với thận

Bằng chứng in vivo chứng minh thận là nơi sao chép và tồn tại của HIV

Sự lây nhiễm và tồn tại của HIV-1 trong các cơ quan và mô khác nhau có thể dẫn đến việc tạo ra các quần thể vi-rút, ngăn chứa vi-rút và ổ chứa vi-rút khác nhau. Các ngăn chứa vi-rút hạn chế sự vận chuyển-1 của HIV và dòng gen, đồng thời tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình tiến hóa độc lập của vi-rút được phân lập từ dòng vi-rút trong máu ngoại vi hoặc các vị trí giải phẫu khác. Ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ thận như một khoang chứa virus riêng biệt, được biểu thị bằng cách so sánh các trình tự virus được khuếch đại từ máu với các trình tự được khuếch đại từ mô thận và nước tiểu. Ngoài việc chứng minh sự hiện diện của các loại virus khác biệt về mặt di truyền trong nước tiểu, các nghiên cứu này cũng chứng minh sự hiện diện của một số trình tự giống hệt nhau, gợi ý rằng nguồn gốc của các loại virus niệu sinh dục này có thể là quần thể tế bào được khuếch đại vô tính trong đường niệu sinh dục, tương tự như nguồn gốc của virus T bị nhiễm bệnh. tế bào trong máu.

Bằng chứng bổ sung về vai trò tiềm năng của thận như là nơi sao chép và tồn tại của HIV (Bảng 3) đến từ các nghiên cứu về HIV cộng với những người được ghép thận. một nghiên cứu năm 2014 về những người dương tính với HIV được ghép thận từ những người hiến tặng âm tính với HIV cho thấy 68% những người ghép thận không bị nhiễm trước đó đã bị nhiễm HIV, mặc dù tất cả những người nhận đều có tải lượng vi rút được kiểm soát tốt khi điều trị bằng ART. Sinh thiết lúc 3 và 12 tháng sau ghép cho thấy sự hiện diện của HIV-RNA trong cả tế bào chân và tế bào biểu mô ống thận (RTE). nhiễm trùng tế bào podocyte có liên quan đến quá trình chết theo chương trình của podocyte và suy giảm chức năng thận nhanh chóng, trong khi nhiễm trùng tế bào biểu mô ống thường liên quan đến viêm ống kẽ thận. Những phát hiện này có thể giải thích sự giảm tỷ lệ sống lâu dài của mô ghép đồng loại ở những người nhiễm HIV cộng với những người được ghép tạng.

Gần đây, nhờ sự chấp thuận của Đạo luật Công bằng Chính sách Nội tạng HIV (HOPE), bệnh nhân dương tính với HIV ở Hoa Kỳ có tùy chọn nhận thận từ những người nhiễm HIV khác, điều này đã làm tăng nguồn nội tạng có sẵn để cấy ghép, do đó cung cấp một giải pháp thay thế quan trọng cho những người trong danh sách chờ cấy ghép. Năm 2008, Nam Phi đã đi tiên phong trong việc thực hiện ghép thận cộng với HIV cộng với HIV, điều này cũng tạo cơ hội để nghiên cứu sâu hơn về tiềm năng của thận với vai trò là nơi chứa vi-rút và nghiên cứu động lực học của vi-rút sau khi ghép.

Ba trong số 27 đối tượng trong nghiên cứu ở Nam Phi đã phát triển bệnh thận liên quan đến HIV tái phát, phù hợp với nhiễm trùng thận -1 HIV.

Trong một nghiên cứu gần đây của nhóm chúng tôi, chúng tôi đã báo cáo rằng vi rút của người hiến đã được phát hiện trong nước tiểu và tế bào RTE có nguồn gốc từ nước tiểu của người nhận ghép thận 2 tuần sau khi ghép, mặc dù người nhận đã được điều trị bằng ART. Một số trình tự vi-rút tương ứng với chủng HIV của người cho cũng được phát hiện trong máu của người nhận chỉ vào ngày thứ 3 sau ghép (n=2). Ngoài ra, một số trình tự HIV cũng được khuếch đại từ mẫu sinh thiết thận trước khi ghép của người hiến tặng, càng cho thấy sự hiện diện của nhiễm trùng trong mảnh ghép đồng loại, mặc dù nó không chỉ ra nguồn gốc tế bào trong thận. Những phát hiện này cho thấy rằng các chủng HIV tiềm ẩn trong thận của người cho có thể được truyền và phát hiện ở người nhận. Cần có các nghiên cứu tiếp theo theo chiều dọc về những người nhận ghép tạng này để hiểu được động lực học lâu dài của vi-rút ở những bệnh nhân có thể mang hai chủng HIV-1 khác nhau và tác động của nhiễm HIV ở thận đối với sự tồn tại lâu dài của mô ghép đồng loại.

Cistache tubulosa

Làm thế nào để sử dụng chiết xuất Cistanche để cải thiện chất lượng cuộc sống của những người bị nhiễm trùng thận HIV?

Nhiễm trùng thận do HIV, còn được gọi là bệnh thận liên quan đến HIV (HIVAN), là một tình trạng bệnh lý nghiêm trọng ảnh hưởng đến những người nhiễm HIV. Nó có thể gây suy thận và làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của những người bị ảnh hưởng bởi nó. Chiết xuất Cistanche, một loại thuốc truyền thống của Trung Quốc, đã được đề xuất như một liệu pháp tiềm năng để cải thiện chất lượng cuộc sống cho những người bị nhiễm trùng thận do HIV.

Chiết xuất Cistanche chứa các hợp chất hoạt tính sinh học như glycoside phenylethanoid, echinacoside và Acteoside có đặc tính chống oxy hóa và chống viêm mạnh có thể có lợi trong việc kiểm soát các nguyên nhân cơ bản của HIVAN.

Để sử dụng chiết xuất Cistanche nhằm cải thiện chất lượng cuộc sống của những người bị nhiễm trùng thận do HIV, trước tiên, các cá nhân nên tham khảo ý kiến ​​​​của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ để xác định liều lượng thích hợp và đảm bảo không có xung đột tiềm tàng với các loại thuốc khác.

Một số nghiên cứu đã điều tra tác động của chiết xuất Cistanche đối với chức năng thận trong mô hình động vật của HIVAN. Một nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Dược và Dược học Châu Phi cho thấy việc sử dụng chiết xuất Cistanche đã cải thiện chức năng thận và giảm protein niệu ở chuột nhiễm HIVAN.

Một nghiên cứu khác được công bố trên Frontiers in Bioscience đã chứng minh rằng chiết xuất Cistanche làm giảm căng thẳng oxy hóa và viêm ở chuột do HIVAN gây ra, dẫn đến cải thiện mô học và chức năng thận.

Hơn nữa, chiết xuất Cistanche có thể giúp điều chỉnh lượng đường trong máu, điều này có thể có lợi cho những người nhiễm HIV vì họ có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường cao hơn. Một nghiên cứu được công bố trên Bệnh tiểu đường, Hội chứng chuyển hóa và Béo phì: Mục tiêu và Liệu pháp cho thấy chiết xuất Cistanche cải thiện độ nhạy insulin và giảm lượng đường trong máu ở chuột mắc bệnh tiểu đường.

Tóm lại, mặc dù cần nhiều nghiên cứu hơn để hiểu đầy đủ về hiệu quả của chiết xuất Cistanche đối với những người bị nhiễm trùng thận do HIV, nhưng các nghiên cứu ban đầu cho thấy đây có thể là một liệu pháp bổ sung đầy hứa hẹn để cải thiện chức năng thận, giảm viêm và bảo vệ chống lại các biến chứng lâu dài. Tuy nhiên, điều cần thiết là phải tham khảo ý kiến ​​​​của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe trước khi dùng bất kỳ chất bổ sung thảo dược nào vì nó có thể tương tác với thuốc hoặc có tác dụng phụ đối với một số người.

Người giới thiệu

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Bệnh thận liên quan đến HIV: dịch tễ học, bệnh lý, cơ chế và điều trị. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Bệnh thận trong bối cảnh nhiễm HIV: kết luận từ Hội nghị Tranh cãi về Bệnh thận: Cải thiện Kết quả Toàn cầu (KDIGO). Thận Int 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Biểu mô thận là vị trí lây nhiễm HIV-1 trước đây chưa được công nhận. J Am Sóc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Sự sao chép và phân chia của HIV-1 trong biểu mô thận của bệnh nhân mắc bệnh thận liên quan đến HIV. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Thận là nơi chứa HIV-1 sau khi ghép thận. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Thể đa bội và cái chết của tế bào phân bào là hai kết quả khác biệt do HIV-1 thúc đẩy bởi Vpr trong các tế bào biểu mô ống thận. JVirol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr ức chế quá trình phân bào trong tế bào ống lượn gần của con người. Thận Int 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. bệnh thận liên quan đến HIV. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Bệnh thận và thiết lập một bể chứa HIV loại 1 ở thận trong quá trình nhiễm trùng tiên phát. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Phổ phát hiện sinh thiết thận ở bệnh nhân nhiễm HIV trong thời kỳ hiện đại. Thận Int 2020; 97(5):1006–1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. So sánh nguy cơ và tuổi khi chẩn đoán nhồi máu cơ tim, bệnh thận giai đoạn cuối và ung thư không xác định AIDS ở người trưởng thành nhiễm HIV so với người không nhiễm HIV. Phòng khám Lây nhiễm 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Xu hướng kết quả của bệnh thận giai đoạn cuối thứ phát sau bệnh thận liên quan đến vi rút suy giảm miễn dịch ở người. Ghép thận Nephrol 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Kết quả và các yếu tố tiên lượng ở bệnh nhân nhiễm HIV-1-đang chạy thận nhân tạo trong kỷ nguyên cART: một nghiên cứu đoàn hệ GESIDA/SEN. J Có được Syndr Suy giảm Miễn dịch 2011; 57(4):276–283.

14. Wright AJ, Gill JS. Ghép thận ở người nhận bị nhiễm HIV: Kết quả đáng khích lệ, nhưng dữ liệu đăng ký không còn đủ nữa. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Cổ phiếu PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Kết quả ghép thận ở người nhận nhiễm HIV. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Ghép thận từ HIV dương tính sang HIV dương tính-- cho kết quả sau 3 đến 5 năm. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. An toàn và thành công của ghép thận và ức chế miễn dịch đồng thời ở bệnh nhân nhiễm HIV. Thận Int 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Phát hiện chủng HIV của người hiến tặng ở người nhận ghép thận dương tính với HIV. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Hậu quả lâm sàng lâu dài của chấn thương thận cấp tính ở người nhiễm HIV. Thận Int 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Gánh nặng của tổn thương thận cấp tính cần lọc máu ở những người trưởng thành nhập viện bị nhiễm HIV: phân tích mẫu bệnh nhân nội trú trên toàn quốc. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. bệnh thận liên quan đến HIV. Đóng góp Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptosis trong bệnh thận liên quan đến suy giảm miễn dịch ở người. Am J Thận Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp: sự an toàn trên thận của tenofovir disoproxil fumarate ở bệnh nhân nhiễm HIV. Phòng khám Lây nhiễm 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV và bệnh thận mãn tính. Phòng khám Nephrol 2015; 83(7 Bổ sung 1):32–38.

25. Wyatt CM. Bệnh thận và nhiễm HIV. Thuốc kháng virus hàng đầu 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Các yếu tố nguy cơ của bệnh thận mãn tính ở bệnh nhân nhiễm HIV. Phòng khám J Am Sóc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Virus gây suy giảm miễn dịch ở người/bệnh thận liên quan đến hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ở bệnh thận giai đoạn cuối ở Hoa Kỳ: đặc điểm của bệnh nhân và sự sống sót trong thời kỳ trước khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hoạt tính cao. Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smith EE, Malik HS. Họ apolipoprotein L gồm các gen gây chết tế bào theo chương trình và miễn dịch đã tiến hóa nhanh chóng ở các loài linh trưởng tại các vị trí riêng biệt của các tương tác giữa vật chủ và mầm bệnh. Bộ gen Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Gen apolipoprotein L1 (APOL1) và bệnh thận không do đái tháo đường ở người Mỹ gốc Phi. J Am Sóc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Một alen rủi ro đối với bệnh xơ cứng cầu thận cục bộ ở người Mỹ gốc Phi nằm trong khu vực chứa APOL1 và MYH9. Thận Int 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Hiệp hội các biến thể ApoL1 trypanolytic với bệnh thận ở người Mỹ gốc Phi. Khoa học 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. Các biến thể rủi ro bệnh thận APOL1: Bối cảnh đang phát triển. Hội thảo Nephrol 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. Các alen nguy cơ thận APOL1: di truyền quần thể và các bệnh liên quan. Adv Thận mãn tính Dis 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Sự vắng mặt của các biến thể rủi ro APOL1 giúp bảo vệ chống lại bệnh thận liên quan đến HIV ở người dân Ethiopia. Là J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Sự vắng mặt của bệnh thận liên quan đến HIV ở những người trưởng thành ngây thơ dùng thuốc kháng vi-rút có albumin niệu dai dẳng ở Tây Kenya. Thận Int Rep 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Các biến thể rủi ro APOL1 có liên quan chặt chẽ với bệnh thận liên quan đến HIV ở người Nam Phi da đen. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Các biến thể di truyền APOL1 trong bệnh xơ cứng cầu thận cục bộ và bệnh thận liên quan đến HIV. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Hầu hết ApoL1 được gan tiết ra. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Nồng độ apolipoprotein L1 trong huyết tương không tương quan với CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Mức độ rủi ro trong huyết tương của biến thể APOL1 không liên quan đến bệnh thận trong đoàn hệ dựa trên dân số. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Kiểu gen APOL1 của người Mỹ gốc Phi được ghép thận không ảnh hưởng đến tỷ lệ sống sót sau ghép đồng loại 5-năm. Am J Cấy ghép 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Gen APOL1 và sự sống sót của allograft sau ghép thận. Am J Cấy ghép 2011; 11(5):1025–1030.

43. Karris MA, Smith DM. Nhiễm HIV-1 đặc hiệu ở mô: tại sao nó lại quan trọng. Người hùng tương lai 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Các chỉ số tiến hóa của ổ chứa và ngăn chứa vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1. Viro J 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Tầm quan trọng và việc phát hiện các ổ chứa vi rút và các ổ lây nhiễm HIV. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Thợ mộc JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Xác định sự ngăn cách của HIV-1 đường sinh dục bằng cách phân tích trình tự gen env trong nước tiểu. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. độ trễ của HIV. Các vị trí tích hợp HIV cụ thể có liên quan đến sự mở rộng dòng vô tính và sự tồn tại của các tế bào bị nhiễm bệnh. Khoa học 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. độ trễ của HIV. Sự gia tăng của các tế bào HIV tích hợp vào các gen ung thư góp phần gây nhiễm trùng dai dẳng. Khoa học 2014; 345(6196):570–573.

49. Health R, Cơ quan Quản lý Dịch vụ DoH, Human S. Mua sắm và cấy ghép nội tạng: thực hiện Đạo luật Công bằng Chính sách Nội tạng HIV. Quy tắc cuối cùng. Đăng ký Fed 2015; 80(89):26464– 26467.

1. Khoa Y, Khoa Truyền nhiễm, Trường Y Đại học Duke, Durham, NC, Hoa Kỳ

2. Viện vắc-xin Duke Human, Đại học Y khoa Duke, Durham, NC, Hoa Kỳ

3. Khoa Y, Khoa Thận, Trường Y Đại học Duke, Durham, NC, Hoa Kỳ