Bạn có biết thiếu máu có thể gây ra bệnh thận?
Mar 15, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
PHẦN Ⅱ: Bệnh thận mãn tính do protein có liên quan đến tuổi thọ, khả năng biến dạng và chuyển hóa của tế bào hồng cầu bị thay đổi
Rosi Bissinger, Travis Nemkov và cộng sự.
Thiếu máulà một biến chứng phổ biến củabệnh thận mãn tính, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của người bệnh. Trong số các yếu tố khác nhau, chẳng hạn như thiếu sắt và erythropoietin, giảm tuổi thọ của tế bào hồng cầu (RBC) có liên quan đến cơ chế bệnh sinh củathiếu máu. Tuy nhiên, dữ liệu cơ học về rối loạn chức năng hồng cầu in vivo ởbệnh thậnđang thiếu. Ở đây, chúng tôi mô tả sự phát triển của bệnh thận mãn tính liên quan đếnthiếu máuở chuột có proteinuricbệnh thậndo sử dụng doxorubicin hoặc do thiếu podocin gây ra. Trong cả hai mô hình thử nghiệm,thiếu máubiểu hiện ở ngày thứ 10 và tiến triển ở ngày thứ 30 mặc dù nồng độ erythropoietin trong tuần hoàn tăng và tạo hồng cầu trong tủy xương và lá lách. Các hồng cầu đang lưu hành ở cả hai mô hình chuột cho thấy hình thái bị thay đổi và giảm khả năng biến dạng nhạy cảm với thẩm thấu cùng với sự gia tăng phosphatidylserine bên ngoài trên màng sinh chất bên ngoài, một dấu hiệu của sự chết của hồng cầu. Ghi nhãn huỳnh quang của hồng cầu ở ngày thứ 20 của chuột với doxorubicin gây rabệnh thậntiết lộ sự thanh thải sớm khỏi tuần hoàn. Các phân tích chuyển hóa của RBCs từ cả hai mô hình chuột đã chứng minh những thay đổi theo thời gian trong con đường tái chế oxy hóa khử và Lands'cycle, một quá trình tái cấu trúc lipid màng. Bệnh nhân thiếu máu với proteinuricbệnh thậntăng tỷ lệ hồng cầu dương tính với phosphatidylserine lưu hành.
Do đó, các quan sát của chúng tôi cho thấy rằng tuổi thọ của RBC giảm, qua trung gian của sự chuyển hóa của RBC bị thay đổi, giảm khả năng biến dạng của RBC và tăng cường sự chết của tế bào góp phần vào sự phát triển củathiếu máutrong proteinuricbệnh thận.
Cistache có thể điều trị CKD (bệnh thận mãn tính) và thiếu máu
Proteinuricbệnh thận mãn tính(CKD) bệnh nhân vớithiếu máuhiển thị sự chết của RBC được tăng cường Để xác nhận rằng các RBC tiếp xúc với PS cũng xảy ra ở người mắc bệnh CKD (bệnh thận mãn tính), như đã mô tả trước đó, 37 chúng tôi đã phân tích mẫu máu từ 25 bệnh nhân được điều trị bởi phòng khám ngoại trú của chúng tôi. Để phù hợp với các mô hình chuột đại diện cho hội chứng thận hư với GFR được bảo tồn trong 10 ngày đầu tiên và sau đó CKD tiến triển với GFR giảm từ ngày 20 trở đi (Hình 1 và Hình bổ sung S2), chúng tôi đã phân tích 10 bệnh nhân có hội chứng thận hư nguyên phát đại diện cho CKD proteinuric (bệnh thận mãn tính) with preserved GFR (>60 ml / phút trên 1,73 m2) và 15 bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính)với protein niệu phạm vi thận hư và GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" the="" patient="" characteristics="" are="" shown="" in="" table="" 1.="" kidney="" disease–associated="">thiếu máu, được xác định bởi nồng độ hemoglobin<13.5 g/dl="" in="" men="" and=""><12 g/dl="" in="" women,="" was="" observed="" in="" 4="" of="" the="" 10="" primary="" nephrotic="" patients="" (red="" triangles="" in="" figure="" 7),="" whereas="" 14="" of="" 15=""> (bệnh thận mãn tính)bệnh nhân có protein niệu trong phạm vi thận hư và giảm GFR bị thiếu máu (Hình 7a). Ở nhóm thứ hai, nồng độ EPO trong huyết tương và chỉ số sản xuất hồng cầu lưới không tăng (Hình 7b và c), phù hợp với giảm tạo hồng cầu. Trong phân tích phân loại tế bào kích hoạt huỳnh quang, bệnh nhân thận hư nguyên phát và bệnh nhân mắc bệnh CKD tiến triển có tỷ lệ tế bào bộc lộ PS cao hơn (trung bình, 1. 0 phần trăm ± 0. 3 phần trăm và 1,4 phần trăm ± { {11}}. 7 phần trăm, tương ứng) so với các đối tượng khỏe mạnh (trung bình, 0. 6 phần trăm ± 0. 1 phần trăm; Hình 7d). Tế bào hồng cầu chết ở bệnh nhân có hội chứng thận hư nguyên phát và bệnh thận mạn tính tiến triển (bệnh thận mãn tính)được kích hoạt bởi mức độ cao hơn của các loại oxy phản ứng (Hình 7e) và mức ceramide tăng lên (Hình 7f). Nồng độ canxi nội bào tăng lên được tìm thấy ở bệnh nhân CKD tiến triển (bệnh thận mãn tính)(Hình 7g).
Hồng cầu ở người từ những bệnh nhân mắc hội chứng thận hư nguyên phát và CKD tiến triển (bệnh thận mãn tính)cho thấy những thay đổi về hình thái, như được quan sát trong các mô hình chuột (Hình 4c và 7j – l và Hình bổ sung S4A). Mặc dù hình thái hồng cầu bình thường trong nhóm chứng, bệnh nhân thiếu máu có hội chứng thận hư tiên phát và suy thận cấp tiến triển (bệnh thận mãn tính)bệnh nhân có tăng số lượng tế bào hình giọt nước (hình tam giác đen) và tế bào mô đệm (hình chữ thập đen) (Hình 7k và l). Ngoài ra, các tế bào đích xuất hiện ở những bệnh nhân thận hư nguyên phát vớithiếu máuvà ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính)(chữ thập đỏ; Hình 7k và l). Tất cả các nhóm bệnh nhân, kể cả bệnh nhân thận hư nguyên phát khôngthiếu máu, có tỷ lệ tế bào sphero tăng lên (mũi tên xanh lam; Hình 7j – l).
Để phân tích khả năng biến dạng của RBCs ở người, phép đo ektacytometry đã được thực hiện. So với nhóm chứng khỏe mạnh, khả năng biến dạng tối đa (EImax) đã giảm ở bệnh nhân CKD tiến triển (bệnh thận mãn tính)(Hình 7h); EImax có xu hướng thấp hơn ở những bệnh nhân có hội chứng thận hư nguyên phát mà không có ý nghĩa thống kê (Hình 7h). Các thông số SS1 / 2, Omin, Ohyper, và EImax ở độ đẳng trương không khác biệt có ý nghĩa giữa nhóm chứng khỏe mạnh, bệnh nhân thận hư nguyên phát và bệnh nhân CKD tiến triển. (bệnh thận mãn tính)(Hình bổ sung S8A – D).
Hình 7|Tế bào hồng cầu (RBC) chết ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính do proteinuric (CKD) bị thiếu máu.(a – c) (a) hemoglobin, (b) nồng độ erythropoietin trong huyết tương, và (c) chỉ số sản xuất hồng cầu lưới ở bệnh nhân thận hư nguyên phát khỏe mạnh và bệnh nhân mắc bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính). (d – f) Tỷ lệ phần trăm của (d) phosphatidylserine (PS) –tạo ra hồng cầu, (e) dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA) và (f) huỳnh quang phụ thuộc ceramide như các yếu tố liên quan đến sự chết của hồng cầu được tăng lên ở bệnh nhân thận hư nguyên phát và ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối. (g) Nồng độ canxi nội bào được tăng cường trong bệnh thận mạn tính cao (bệnh thận mãn tính)người bệnh. (h) Các phép đo Ektacytometry cho thấy khả năng biến dạng hồng cầu của bệnh nhân CKD tiến triển (bệnh thận mãn tính)đã bị suy giảm đáng kể, được chỉ ra bởi chỉ số kéo dài tối đa (Imax) giảm dần. (i – l) Phương pháp nhuộm May-Grünwald-Giemsa (phương pháp Pappenheim) cho thấy những thay đổi hình thái ở bệnh nhân hội chứng thận hư nguyên phát (j) không cóthiếu máuvà (k) vớithiếu máu, và ở (l) bệnh nhân mắc bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính)so với RBCs thu được từ (i) những người hiến tặng khỏe mạnh. Số học có nghĩa là SEM được hiển thị. * P <{{0}}. 0="" 5,="" **="" p=""><0. 01,="" ***="" p=""><0,001 và="" ****="" p=""><0,0001 cho="" biết="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" giữa="" các="" nhóm.dep.,="" phụ="" thuộc;="" gfr,="" mức="" lọc="" cầu="" thận;="" mfi,="" cường="" độ="" huỳnh="" quang="" trung="" bình;="" ns,="" không="" đáng="">
Cistache có thể điều trị bệnh thận
THẢO LUẬN
Nghiên cứu hiện tại cho thấy các cơ chế sinh lý bệnh mới dẫn đếnbệnh thận-có liên quanthiếu máutrong 2 mô hình proteinuric của chuộtbệnh thậnbị suy giảm nghiêm trọngchức năng thận. Nghiên cứu của chúng tôi chứng minh rằng trong các mô hình này,thiếu máulà kết quả của việc giảm tuổi thọ của RBC do tiếp xúc với PS và tăng tốc độ thanh thải thực bào. Thật hấp dẫn,thiếu máuở những con chuột này đã phát triển bất chấp quá trình tạo hồng cầu được kích thích, cho thấy rằng tuổi thọ của RBC giảm, thông qua việc tăng chết tế bào RBC, có thể là một lời giải thích thay thế cho những phát hiện này. Trái ngược với CKD (bệnh thận mãn tính)bệnh nhân vớithiếu máu(Hình 7), cả hai mô hình chuột đều được đặc trưng bởi nồng độ EPO trong huyết tương tăng lên. Điều này có thể được phỏng đoán bằng cách duy trì khả năng tiết EPO trong các mô hình này mà có thể phụ thuộc vào các tế bào tiết EPO nằm trong phần xen kẽ củaquả thận. Tuy nhiên, sự gia tăng bài tiết EPO trong các mô hình này không làm mất hiệu lực kết luận rằng sự chết của tế bào RBC là nguyên nhân chính trong cơ chế bệnh sinh của bệnh thận liên quanthiếu máu. Ngược lại, kích thích tạo hồng cầu bằng cách tăng tiết EPO có thể được coi là một cơ chế bù đắp để tăng chết hồng cầu dosuy thậntrong các mô hình này. Dọc theo những dòng này, tăng hồng cầu ngoài màng cứng với tăng thể tích lá lách gần đây đã được quan sát thấy ở một mô hình chuột proteinuric khác bị thiếu máu.38
Ở bệnh nhân CKD proteinuric (bệnh thận mãn tính)và đồng thờithiếu máu, chúng tôi cũng quan sát thấy tỷ lệ phần trăm hồng cầu tiếp xúc với PS tăng lên cùng với mức độ cao hơn của các loại oxy phản ứng và ceramide. Điều này cho thấy rằng sự chết tăng nhanh của RBC có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh củabệnh thận-có liên quanthiếu máuở người suy thận (bệnh thận mãn tính). Nồng độ EPO trong huyết tương và chỉ số sản xuất hồng cầu lưới không tăng ở bệnh nhân CKD thiếu máu, cho thấy giảm tạo hồng cầu, cùng với việc chết hồng cầu dự kiến sẽ làm trầm trọng thêmbệnh thận-có liên quanthiếu máu. Những lý do làm mất sự tiết EPO củaquả thậnở người suy thận (bệnh thận mãn tính)vẫn chưa rõ ràng. Đáng chú ý, mặc dù không phải tất cả bệnh nhân có GFR bình thường đều cóthiếu máu, những người có GFR giảm đều bị thiếu máu, chỉ ra ảnh hưởng của bệnh CKD lâu đời và tiến triển (bệnh thận mãn tính). Đáng chú ý, thâm hụt EPO tương đối trong CKD (bệnh thận mãn tính)có thể được khắc phục bằng cách sử dụng nhóm chất ức chế prolyl hydroxylase mới, 39 gợi ý rằng cảm nhận oxy xáo trộn như một nguyên nhân có thể gây ra giảm tiết EPO.
Dữ liệu của chúng tôi chứng minh khả năng biến dạng của RBC giảm ở cả hai mô hình chuột bị bệnh thận protein, có thể liên quan trực tiếp đến nồng độ Ca2þ trong tế bào chất cao. tuần hoàn máu.15 Hơn nữa, chúng tôi quan sát thấy sự tái lập trình trao đổi chất trong các tế bào này, biểu hiện của stress oxy hóa và tái tạo lipid màng. Mặc dù CoA và acyl-CoA không được đo trực tiếp trong các mẫu này, chúng được chuyển đổi tích cực trong RBCs thành acylcarnitines bởi carnitine palmitoyltransferase.36 Mức độ tích lũy của lớp hợp chất thứ hai cho thấy sự kích hoạt các cơ chế này trong bệnh thận, vì các chất chuyển hóa này không dễ dàng vận chuyển qua Màng tế bào hồng cầu.41 Để hỗ trợ thêm, chúng tôi quan sát thấy sự tích tụ trong cả hai mô hình tiền chất CoA, bao gồm cả pantothenate, được hấp thụ 42 và chuyển hóa 43 bởi hồng cầu, song song với việc tăng axit béo tự do và giảm carnitine tự do. Điều thú vị là trước đây chúng tôi đã phát hiện ra rằng những thay đổi này xảy ra liên quan đến mức siêu sinh lý của Ca2þ nội bào. 16 Mặc dù những kết quả đó được tạo ra ex vivo, chúng tôi báo cáo ở đây các phản hồi tương tự trong vivo. Hơn nữa, acylcarnitine có khả năng điều chỉnh trực tiếp các đặc tính của màng 44 và tương quan với khả năng biến dạng của hồng cầu, 45 cũng như quá trình tan máu thẩm thấu và oxy hóa.46 Carnitine tự do không liên hợp thúc đẩy khả năng biến dạng của màng thông qua trung gian tương tác giữa các protein màng.47 Quan sát của chúng tôi về mức độ carnitine giảm đáng kể trong hồng cầu từ những con chuột bị bệnh thận, có lẽ là do tiêu thụ nhiều hơn để tạo ra acylcarnitine, có thể góp phần làm suy giảm các thông số lưu biến mà chúng tôi đã quan sát được song song.
Cistache có thể điều trị bệnh thận mãn tính
Phát hiện của chúng tôi cho thấy các cơ chế phổ biến dẫn đến cái chết của RBC ở chuột bị thiếu hụt cả DIN và podocin, có thể liên quan đến cả protein niệu phạm vi thận hư và quan trọng hơn là sự phát triển của bệnh trầm trọngsuy thậntrong các mô hình chuột được quan sát từ ngày 20 trở đi. Ở người, CKD tiên tiến (bệnh thận mãn tính)với GFR giảm là một yếu tố dự báo mạnh mẽ vềthiếu máu, 48 và sự kích thích sự chết của RBC có thể liên quan đến tình trạng urê huyết. Người ta phải thừa nhận rằng trong CKD nâng cao (bệnh thận mãn tính), nhiều yếu tố và sự thay đổi có thể phát huy tác dụng và thúc đẩybệnh thận-có liên quanthiếu máu. Sự đóng góp của protein niệu nặng vào việc kích thích RBC chết vẫn chưa rõ ràng, nhưng, mặc dù chưa được chứng minh, có thể liên quan đến các yếu tố bị mất trong nước tiểu, chẳng hạn như transferrin hoặc các chất khác điều chỉnh chuyển hóa RBC.49 Cho đến nay, phương pháp điều trị hiện tạibệnh thận-có liên quanthiếu máutập trung vào việc tăng tạo hồng cầu bằng cách thay thế bằng sắt hoặc EPO, 50 bằng cách sử dụng thuốc ổn định protein yếu tố gây giảm oxy qua đường uống, 51 hoặc bằng cách uống hoặc uống iv sắt.52 Tuy nhiên, các phương pháp điều trị này không xem xét tăng tử vong của hồng cầu. Trong một nghiên cứu cắt ngang trước đây ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc, chúng tôi nhận thấy rằng những bệnh nhân có tỷ lệ hồng cầu bộc lộ PS cao hơn được điều trị với liều EPO cao hơn.14 Do đó, loại bỏ tế bào hồng cầu chết hứa hẹn là một phương pháp điều trị khả thi trong điều trịbệnh thận-có liên quanthiếu máu. Trong bối cảnh này, tác dụng ức chế của các tác nhân dược lý khác nhau đối với sự chết của tế bào RBC53 đòi hỏi các nghiên cứu sâu hơn trên người và động vật.
Kết luận, sự trao đổi chất của tế bào bị thay đổi góp phần vào rối loạn chức năng của RBC, tăng cường quá trình chết của RBC, và do đóthiếu máutrong các mô hình chuột của bệnh CKD proteinuric (bệnh thận mãn tính), mặc dù nồng độ EPO trong huyết thanh tăng. Những phát hiện của nghiên cứu này có thể giải thích một phần cơ chế củathiếu máuliên quan đến CKD (bệnh thận mãn tính)ở người. TIẾT LỘ Mặc dù không liên quan đến nội dung của các bài báo, ADA và TN là những người sáng lập của Omix Technologies, Inc. Tất cả các tác giả khác đều tuyên bố không có lợi ích cạnh tranh. BÁO CÁO DỮ LIỆU Dữ liệu sẽ được cung cấp theo yêu cầu hợp lý.
Điều trị bệnh thận và thiếu máu: cistanche
NGƯỜI GIỚI THIỆU
Finkelstein FO, Story K, Franek C, et al. Chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe và nồng độ hemoglobin trongbệnh thận mãn tínhngười bệnh. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4: 33–38.
Efstratiadis G, Konstantinou D, Chytas I, et al. Tim-thậnthiếu máuhội chứng. Hippokratia. 2008; 12: 11–16.
Staples AO, Wong CS, Smith JM, et al.Thiếu máuvà nguy cơ nhập viện ở trẻ embệnh thận mãn tính. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4: 48–56.
Kurella Tamura M, Vittinghoff E, Yang J, et al.Thiếu máuvà nguy cơ suy giảm nhận thức trongbệnh thận mãn tính. BMC Nephrol. 2016; 17: 13.
Toft G, Heide-Jørgensen U, van Halen H, et al.Thiếu máuvà kết quả lâm sàng ở những bệnh nhân nặng không phụ thuộc vào lọc máu hoặc phụ thuộc vào lọc máubệnh thận mãn tính: một nghiên cứu dựa trên dân số Đan Mạch. J Nephrol. Năm 2020; 33: 147–156.
Geddes CC. Sinh lý bệnh của thậnthiếu máu. Ghép số Nephrol. 2018; 34: 921–922.
Arctic F, Risler T. Nồng độ erythropoietin huyết thanh và phản ứng vớithiếu máuở những bệnh nhân có hoặc không cóbệnh thận mãn tính. Ghép số Nephrol. 2007; 22: 2900–2908.
Erslev AJ, Besarab A. Erythropoietin trong bệnh sinh và điều trịthiếu máusuy thận mãn tính.Quả thậnInt. Năm 1997; 51: 622–630.
Chúc JB, Aronoff GR, Bacon BR, et al. Cân bằng sắt dương trongbệnh thận mãn tính: bao nhiêu là quá nhiều và làm thế nào để nói? Là J Nephrol. 2018; 47: 72–83.
Howard RL, Buddington B, Alfrey AC. Bài tiết albumin, transferrin và sắt trong nước tiểu ở bệnh nhân đái tháo đường.Quả thậnInt. Năm 1991; 40: 923–926.
Joske RA, McAlister JM, Prankerd TA. Nghiên cứu đồng vị của quá trình sản xuất và phá hủy hồng cầu trong bệnh thận mãn tính. Clin khoa học. Năm 1956; 15: 511–522.
Loge JP, Lange RD, Moore CV. Đặc điểm củathiếu máuliên quan đến suy thận mãn tính. Là J Med. Năm 1958; 24: 4–18.
Li JH, Luo JF, Jiang Y, et al. Tuổi thọ hồng cầu rút ngắn ở bệnh nhân giai đoạn đầubệnh thận mãn tính. Máy ép máu thận Res. 2019; 44: 1158–1165.
Bissinger R, Artunc F, Qadri SM, et al. Giảm tỷ lệ sống sót của hồng cầu ở bệnh nhân tăng urê máu đang thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc.Quả thậnHuyết áp Res. 2016; 41: 966–977.
