Làm thế nào rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột dẫn đến CKD và các phương pháp điều trị tiềm năng và hiện có
Dec 12, 2022
Theo truyền thống, rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột không phải là một trong những yếu tố dẫn đến bệnh thận mãn tính (CKD). Nhưng trong 6 năm qua, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy có mối liên hệ chặt chẽ giữa rối loạn vi khuẩn đường ruột và sự phát triển và tiến triển của CKD. Tuy nhiên, thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột rất phức tạp, các mục tiêu và thời gian điều trị tương ứng không rõ ràng, gây khó khăn cho việc ứng dụng lâm sàng.
Click to Buy Thuốc trị bệnh thận
Vào ngày 10 tháng 11 năm 2022, các chuyên gia từ nhiều quốc gia Châu Âu đã công bố bài đánh giá về mối quan hệ giữa mất cân bằng hệ vi sinh vật đường ruột và CKD trên tạp chí Nature Review of Nephrology. Các chuyên gia cho rằng đối với một số bệnh nhân CKD, sự mất cân bằng vi khuẩn đường ruột là thủ phạm dẫn đến sự phát triển của CKD và việc điều trị có thể kiểm soát hiệu quả tiến triển bệnh của bệnh nhân. Do đó, các chuyên gia đã tóm tắt các cơ chế đã biết về rối loạn vi khuẩn đường ruột dẫn đến CKD và xác định các phương pháp điều trị tiềm năng và hiện có.
1. Cơ chế mất cân bằng vi khuẩn đường ruột dẫn đến bệnh thận mạn
Đường tiêu hóa của con người chứa một hệ sinh thái vi sinh vật phức tạp, bao gồm vi khuẩn, sinh vật nhân chuẩn nhỏ và vi rút, được gọi chung là hệ vi sinh vật đường ruột. Vi khuẩn đường ruột chứa các vi sinh vật có lợi, chẳng hạn như một số vi khuẩn có thể lên men chất xơ để tạo ra axit béo chuỗi ngắn (SCFA). Ngoài ra, vi khuẩn đường ruột có thể sản xuất vitamin giúp duy trì hàng rào đường tiêu hóa và cân bằng nội môi miễn dịch.
Từ ngụm sữa non đầu tiên của trẻ sơ sinh đến chế độ ăn hàng ngày của người lớn ảnh hưởng đáng kể đến thành phần vi khuẩn đường ruột. Lối sống phương Tây và chế độ ăn uống có liên quan, chẳng hạn như ăn ít trái cây và rau quả, ăn nhiều chất béo và protein động vật, không chỉ liên quan đến các bệnh mãn tính như béo phì, tiểu đường loại 2 và bệnh tim mạch, mà còn thay đổi đáng kể thành phần của vi khuẩn đường ruột, Tức là số lượng một số vi sinh vật có lợi giảm đi đáng kể và các chất chuyển hóa của hệ vi sinh vật đường ruột bị thay đổi đáng kể.
Một hệ vi sinh vật đường ruột bình thường tạo ra nhiều loại sản phẩm cuối cùng, bao gồm p-cresol, indole và axit axetic indole (IAA). Chúng được hấp thụ qua đường ruột, trở thành cresyl sulfat (PCS), axit p-cresol glucuronic (PCG) và indoxyl sulfat (IxS) sau phản ứng liên hợp ở gan và được giải phóng vào hệ tuần hoàn, cùng với albumin sau khi được hấp thụ. kết hợp với nhau, nó được bài tiết vào nước tiểu bởi ống thận và sau đó bài tiết ra ngoài. Các tác động sinh học có hại xảy ra khi thành phần vi khuẩn đường ruột bị thay đổi và/hoặc chức năng thận suy giảm, cuối cùng dẫn đến sự tích tụ pCS, PCG, IxS và IAA trong máu. Do đó, các chất như pCS, PCG, IxS và IAA được gọi là độc tố urê huyết (UT).
Nồng độ UT quá mức có thể gây nhiễm độc nội tạng và thay đổi thành phần hệ vi sinh vật đường ruột. Ví dụ, vi sinh vật sinh UT tăng và vi khuẩn có lợi sinh SCFA giảm. Sự mất cân bằng này gây bất lợi cho chức năng rào cản của ruột, phá vỡ lớp chất nhầy trong ruột và làm giảm biểu hiện của các protein liên kết chặt chẽ. Khi tính thấm của ruột tăng lên, các dẫn xuất của vi khuẩn như lipopolysacarit (LPS) xâm nhập vào máu, dẫn đến viêm oxy hóa cục bộ và toàn thân và stress oxy hóa. Ngoài liên quan đến thận, UT còn có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh, hệ tim mạch và hệ nội tiết, dẫn đến rối loạn dây thần kinh sọ, bệnh tim mạch, béo phì và/hoặc tiểu đường. Nói chung, các cơ chế trên được gọi là trục ruột-gan-thận.
Vẫn chưa rõ trục ruột-gan-thận tồn tại ở bệnh nhân CKD nào và trục này có liên quan đến viêm toàn thân, stress oxy hóa và thậm chí cả các biến chứng CKD ở bệnh nhân CKD nào. Đồng thời, đây cũng là một khó khăn trong việc áp dụng lâm sàng các phương pháp điều trị bệnh hiện nay.
2. Các phương pháp điều trị tiềm năng và hiện có
Hiện nay, các học giả đã tổng kết 3 phương pháp can thiệp có lợi cho bệnh nhân CKD. Một số phương pháp có lợi để cải thiện các dấu ấn sinh học ở bệnh nhân CKD và một số phương pháp cũng có thể cải thiện các biến chứng ở bệnh nhân CKD.
01 Can thiệp dinh dưỡng
Hiện tại, một loạt các hướng dẫn về chế độ ăn uống cho bệnh CKD gợi ý rằng chế độ ăn uống của bệnh nhân CKD nên dựa trên chế độ ăn Địa Trung Hải, chế độ ăn dựa trên thực vật và chế độ ăn ít protein. Mục đích của chế độ ăn tiêu chuẩn hóa là giảm lượng protein ăn vào, do đó giảm sản xuất UT và các phản ứng viêm. Tuy nhiên, chế độ ăn ít protein dường như không làm thay đổi thành phần của vi khuẩn đường ruột hoặc quá trình trao đổi chất của bệnh nhân. Kết quả phân tích tổng hợp cho thấy, đối với bệnh nhân CKD hoặc người khỏe mạnh, sự đa dạng tổng thể của vi khuẩn đường ruột không khác biệt đáng kể ở nhóm ăn kiêng ít protein so với nhóm ăn kiêng bình thường. Hơn nữa, chế độ ăn ít protein không làm thay đổi mức độ UT hoặc chức năng thận của bệnh nhân (dựa trên mức lọc cầu thận ước tính [eGFR] và nitơ urê máu) so với chế độ ăn protein bình thường. Đáng chú ý, sự phong phú của các vi khuẩn sản xuất SCFA cao hơn trong phân của bệnh nhân CKD có chế độ ăn ít protein so với nhóm chứng, tuy nhiên, sự thay đổi này không đủ để thay đổi quá trình chuyển hóa của bệnh nhân. Điều này cho thấy những thay đổi đơn giản về chế độ ăn uống cũng có những lợi ích nhất định cho bệnh nhân nhưng không thể tác động lớn đến kết quả lâm sàng của bệnh nhân.
02 Can thiệp sinh học
Ngoài các can thiệp về chế độ ăn uống, tiềm năng điều trị của các can thiệp sinh học đối với CKD cũng đã được chứng minh. Can thiệp sinh học trong bối cảnh này đề cập đến việc bổ sung men vi sinh, prebiotic hoặc synbiotic. Mặc dù, hầu hết các nghiên cứu và Phân tích tổng hợp cho thấy các can thiệp sinh học không thể cải thiện các tiêu chí khó khăn của bệnh nhân CKD, chẳng hạn như eGFR, creatinine huyết thanh, nitơ urê máu, nồng độ albumin trong nước tiểu hoặc nguy cơ biến cố tim mạch. Tuy nhiên, hầu hết các phân tích tổng hợp đều phát hiện ra rằng các can thiệp sinh học có thể làm giảm mức độ UT và các dấu hiệu viêm (như protein phản ứng C và/hoặc các cytokine tiền viêm) ở bệnh nhân CKD. Đáng chú ý, sự giảm UT chỉ thấy ở bệnh nhân CKD không lọc máu và không có thay đổi đáng kể ở bệnh nhân CKD điều trị thay thế thận.
Ngoài việc mang lại lợi ích cho chức năng thận, can thiệp sinh học có thể cải thiện các biến chứng liên quan đến CKD như bệnh tim mạch và bệnh thận mãn tính về khoáng chất và bất thường về xương (CKD-MBD). Ví dụ: một nghiên cứu nhỏ (n= 59) cho thấy rằng 14 tuần bổ sung chất xơ -glucan ở những bệnh nhân mắc bệnh CKD giai đoạn 3-4 đã làm giảm cả UT và mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL), cho thấy sự chậm trễ trong bệnh tim mạch. tiến triển của bệnh.
Tuy nhiên, nhiều học giả tin rằng hiệu quả của việc bổ sung men vi sinh, prebiotic và synbiotic có liên quan đáng kể đến từng cá nhân và thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột, khả năng bảo vệ đường ruột, chức năng thận và tiền sử dùng thuốc (chẳng hạn như kháng sinh) của bệnh nhân lúc ban đầu. có thể ảnh hưởng đến hiệu quả cuối cùng.
03 Cấy phân
Cấy ghép phân là một biện pháp can thiệp đã được thiết lập từ lâu để điều chỉnh thành phần hệ vi sinh vật đường ruột của bệnh nhân mắc CKD. Cụ thể, dịch phân của người lành đổ vào đường tiêu hóa của người bệnh. Hiện tại, cấy ghép phân chỉ được coi là một phương pháp điều trị Clostridium difficile tái phát và chưa có nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân CKD. Tuy nhiên, ở chuột mắc bệnh CKD, cấy ghép phân đã cải thiện mức độ tích tụ trong máu của các chất dẫn xuất cresol và giảm nguy cơ biến chứng CKD. Các đặc điểm của người cho và người nhận cũng như thời gian và liều lượng cấy ghép phân cần được nghiên cứu thêm trước khi có thể tiến hành các nghiên cứu lâm sàng.
Điều đáng chú ý là mặc dù lịch sử nghiên cứu về hệ vi khuẩn đường ruột của bệnh nhân CKD đã có hơn 10 năm, nhưng một phương pháp nghiên cứu tiêu chuẩn hóa toàn cầu vẫn chưa được thiết lập và với sự tiến bộ của công nghệ, các phương pháp mới liên tục được đưa vào nghiên cứu. Ngoài ra, do sự khác biệt lớn về thói quen ăn uống, môi trường sống và sử dụng thuốc trên toàn cầu, nhất định sẽ gây ra sự khác biệt lớn về thành phần vi sinh vật đường ruột. Vì vậy, không có một phác đồ điều trị tiêu chuẩn nào có thể áp dụng trên toàn cầu. Tuy nhiên, với việc nghiên cứu sâu hơn, ruột có thể được sử dụng làm mục tiêu điều trị cho một số bệnh nhân CKD.
Tóm lại, sự mất cân bằng hệ vi sinh vật đường ruột có liên quan mật thiết đến sự xuất hiện và diễn biến của một số bệnh nhân bệnh thận mạn. Điều trị tiêu chuẩn hóa và cá nhân hóa có thể có lợi cho chức năng thận và cải thiện các biến chứng liên quan đến CKD.
để biết thêm thông tin:ali.ma@wecistanche.com
