Vai trò của hệ thống Renin-angiotensin quan trọng như thế nào trong quản lý bệnh thận mãn tính
Feb 03, 2022
Liên hệ: Audrey Hu (Whatsapp: 008613880143964) Email:audrey.hu@wecistanche.com
PHẦN I.: Bài tiết angiotensinogen tiết niệu cơ bản dự đoán suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe &et al.
Giới thiệu
Các lưu thônghệ thống renin-angiotensin(RAS) đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh áp lực động mạch và cân bằng nội môi natri(1). RAS đặc hiệu với mô(hệ thống renin-angiotensin), độc lập với RAS lưu hành(hệ thống renin-angiotensin), đã được đặc trưng trong một số cơ quan. Các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng RAS nội sọ(hệ thống renin-angiotensin)được kích hoạt ở một số mô hình động vật và bệnh nhân vớibệnh thận mãn tính(CKD) hoặc tăng huyết áp và kích hoạt RAS nội sọ(hệ thống renin-angiotensin)có liên quan mật thiết đến sinh lý bệnh học của tổn thương thận (2-6).
Angiotensinogen (AGT) là chất nền duy nhất được biết đến cho renin, enzyme giới hạn tỷ lệ trong RAS(hệ thống renin-angiotensin). Mức AGT ảnh hưởng đến RAS(hệ thống renin-angiotensin)kích hoạt vì chúng gần với hằng số Michaelis Menten cho renin (7,8) và AGT tiết niệu được báo cáo là một dấu ấn sinh học hữu ích phản ánh RAS nội sọ(hệ thống renin-angiotensin)hoạt động và CKD(bệnh thận mãn tính)mức độ nghiêm trọng (2,5,6,9-13).
Gần đây, Lee và cộng sự đã tuyển dụng 91 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 được theo dõi trong 52 tháng và phát hiện ra rằng những thay đổi trong AGT trong nước tiểu tương quan với sự suy giảm chức năng thận(14). Ngoài ra, Sawaguchi và cộng sự báo cáo rằng nồng độ AGT tiết niệu tăng cao ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 bị đái tháo đường albumin niệu là một yếu tố nguy cơ làm trầm trọng thêm các biến chứng thận và tim mạch(15). Tuy nhiên, liệu nồng độ AGT trong nước tiểu ban đầu có dự đoán được sự suy giảm chức năng thận ở tất cả các CKD hay không(bệnh thận mãn tính)bệnh nhân, bất kể nguyên nhân gây ra CKD(bệnh thận mãn tính), không rõ ràng.
Do đó, trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã kiểm tra mối quan hệ giữa nồng độ AGT trong nước tiểu ban đầu và những thay đổi hàng năm về tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) ở các góc phần tư theo nồng độ AGT nước tiểu ban đầu.
Điều trị bệnh thận:chiết xuất cistanche
Vật liệu và phương pháp
Bệnh nhân
Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức của Đại học Y khoa Hamamatsu và tuân thủ các nguyên tắc của Tuyên bố Helsinki. Chúng tôi liên tiếp tuyển dụng 111 bệnh nhân mắc CKD(bệnh thận mãn tính)20-80 tuổi đã được đưa vào bệnh viện của chúng tôi để điều tra chặt chẽ bằng sinh thiết thận và bài tiết AGT nước tiểu ban đầu đã được đo để đánh giá RAS(hệ thống renin-angiotensin)chức năng ở thận từ tháng 2012 năm 2016 đến tháng XNUMX năm XNUMX. Chúng tôi đã loại trừ 25 bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)có eGFR là<15 ml/min/1.73="">(bệnh thận mãn tính)giai đoạn 5) bởi vì những bệnh nhân đó đã được đưa vào lọc máu hoặc trải qua một ca ghép thận trong vòng chưa đầy 1 năm và theo dõi hàng năm không được mong đợi. Ngoài ra, chúng tôi đã loại trừ 24 bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)mà dữ liệu theo dõi 1 năm không thu được vì những lý do như chuyển đổi bệnh viện. Cuối cùng, chúng tôi đã đánh giá 62 bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)trong nghiên cứu này (Hình 1). Các bệnh nhân được theo dõi hàng năm tại khoa ngoại trú của chúng tôi cho đến tháng 2018 năm XNUMX. Sự đồng ý bằng văn bản đã được thông báo từ tất cả các bệnh nhân.
Hình 1. Tuyển dụng và ghi danh của nghiên cứu này.Chúng tôi liên tiếp tuyển dụng 111 bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD)(bệnh thận mãn tính)) 20-80 tuổi đã được đưa vào bệnh viện của chúng tôi và có bài tiết angiotensinogen nước tiểu (AGT) đã được đo từ tháng 2012 năm 2016 đến tháng 25 năm XNUMX.Chúng tôi đã loại trừ 25 bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)có tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) là<15ml in/1.73="">(bệnh thận mãn tính)giai đoạn 5). Ngoài ra, chúng tôi đã loại trừ 24 bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)mà dữ liệu theo dõi một năm không có sẵn. Cuối cùng, chúng tôi đã đánh giá 62 bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)trong nghiên cứu này.
Giao thức học tập
Khi nhập viện, theo dõi huyết áp cấp cứu (ABPM) bằng thiết bị tự động (TM 2431; A và D, Tokyo, Nhật Bản) được thực hiện trong 24 giờ với khoảng thời gian 30 phút và các mẫu máu được thu thập vào lúc 6:00 sáng vào cuối ABPM, sau khi các bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)đã nghỉ ngơi ở tư thế nằm ngửa trong ít nhất 15 phút. Các mẫu nước tiểu cũng được lấy cả ngày vào ngày ABPM được thực hiện. Các mẫu máu được ly tâm ở tốc độ 3.000 vòng / phút ở 4 ° C trong 10 phút, trong khi các mẫu nước tiểu được ly tâm ở tốc độ 1.500 vòng / phút ở 4 ° C trong 5 phút. Cả hai mẫu được lưu trữ ở -80 ° C cho đến khi các xét nghiệm được thực hiện. Những món đồ cũ này đã được thực hiện như được mô tả trước đây (2, 16-18). Sau đó, các bệnh nhân được theo dõi hàng năm tại khoa ngoại trú của chúng tôi.
Dữ liệu lâm sàng
Dữ liệu lâm sàng của bệnh nhân, bao gồm tuổi, giới tính và chỉ số khối cơ thể (BMI), đã được ghi lại tại thời điểm nhập viện. Trong 24 giờ ABPM, HA được đo không xâm lấn cứ sau 30 phút, như được mô tả ở trên. Nồng độ creatinine trong huyết thanh và nước tiểu được đo trong phòng thí nghiệm lâm sàng của Trường Y Đại học Hamamatsu, Bệnh viện Đại học. Mức độ AGT trong nước tiểu, được biết đến là dấu hiệu thay thế của RAS nội sọ(hệ thống renin-angiotensin)hoạt tính (2,5,6, 9-13), được đo bằng xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết enzyme như được mô tả trước đây (19). Nồng độ albumin trong nước tiểu và nồng độ angiotensin I (Ang II) trong huyết tương được xác định bằng cách sử dụng xét nghiệm radioimmunoassay (SRL, Tokyo, Nhật Bản). Nồng độ creatinine huyết thanh được đo trong máu vào lúc 6:00 sáng và eGFR được tính toán bằng cách sử dụng nồng độ creatinine huyết thanh trong phương trình eGFR của Nhật Bản (20). Tỷ lệ bài tiết của AGT / creatinine trong nước tiểu (AGT / Cr) đã được tính toán. Tỷ lệ thay đổi hàng năm trong eGFR (mL / phút / 1,73 m² / năm) được xác định từ độ dốc được tính bằng phân tích hồi quy tuyến tính của eGFR được đo cho mỗi cá nhân hàng năm trong quá trình theo dõi, như được mô tả trước đây (14,15).
Phân tích thống kê
Kết quả được biểu thị dưới dạng độ lệch trung bình± chuẩn. Thử nghiệm Shapiro Wilk được thực hiện để kiểm tra xem các biến có được phân phối bình thường hay không. Bởi vì mức độ bài tiết albumin nước tiểu hàng ngày và AGT / Cr trong nước tiểu không được phân phối bình thường, biến đổi logarit đã được áp dụng. Mối tương quan giữa sự thay đổi hàng năm trong eGFR và tuổi, giới tính, BMI, huyết áp tâm thu và tâm trương, nhịp tim và mức cơ bản của eGFR, bài tiết albumin nước tiểu hàng ngày, Ang I trong huyết tương và AGT / Cr trong nước tiểu khi nhập viện đã được đánh giá bằng cách sử dụng xét nghiệm tương quan sản phẩm của Pearson. Nhiều phân tích hồi quy tuyến tính đã được tiến hành để đánh giá mối quan hệ giữa sự thay đổi hàng năm trong eGFR và mức AGT / Cr trong nước tiểu ban đầu. Độ tuổi, giới tính, BMI và eGFR cơ bản được chọn làm các biến độc lập, vì các tham số này thường được đưa vào nhiều phân tích hồi quy tuyến tính.
Bảng 1. Đặc điểm bệnh nhân.
Sau đó, chúng tôi chia tất cả bệnh nhân thành các góc phần tư theo bài tiết AGT / Cr trong nước tiểu ban đầu. Sau đó, một so sánh giữa bốn nhóm này đã được thực hiện bằng cách phân tích phương sai (ANOVA) với bài kiểm tra Tukey Kramer HSD hoặc bài kiểm tra Games Howell. Các phân tích hiệp phương sai đã được thực hiện để kiểm tra mối liên quan giữa các góc phần tư của bài tiết AGT / Cr trong nước tiểu ban đầu và sự thay đổi hàng năm trong eGFR được điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, BMI và eGFR cơ bản. Chúng tôi đã xem xét các giá trị của p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Kết quả
Đặc điểm bệnh nhân
Sáu mươi hai bệnh nhân bị CKD(bệnh thận mãn tính)những người đã được đưa vào bệnh viện của chúng tôi trong thời gian nghiên cứu đã được đưa vào nghiên cứu này. Các đặc điểm cơ bản của chúng được trình bày trong Bảng 1. Do hầu hết các bệnh nhân đã được nhập viện để trải qua sinh thiết thận để điều trị viêm cầu thận mạn tính, hầu hết bệnh nhân đều ở mức trung bình (48,5±17,7 tuổi) và chức năng thận của họ được bảo tồn (creatinine huyết thanh: 1,05±0,45 mg / dL; eGFR: 59,8±22,6 mL / phút / 1,73 m), với bài tiết albumin trong nước tiểu logarit là 2,42±0,60 mg / ngày. Số lượng bệnh nhân được sử dụng RAS(renin-angiotensin systethuốc chẹn là 17[Thuốc chẹn thụ thể Ang I(ARB), n=16; thuốc ức chế men chuyển angiotensin(ACE-Is), n=1] khi bắt đầu nghiên cứu này và 35 (ARB, n=33; ACE-Is, n = 2) trong suốt quá trình nghiên cứu này.
BỔ SUNG CISTANCHE ĐỂ CẢI THIỆN CHỨC NĂNG THẬN
Thay đổi hàng năm về eGFR ở tất cả các bệnh nhân
Thời gian theo dõi trung bình là 3,4±1,5 năm và thay đổi trung bình hàng năm trong eGFR là 0,93±6,16 mL / phút / 1,73 mét vuông trong giai đoạn này.
Mối quan hệ giữa sự thay đổi hàng năm của eGFR và một số thông số lâm sàng, bao gồm bài tiết AGT nước tiểu ban đầu
Trước tiên, chúng tôi đánh giá mối quan hệ giữa sự thay đổi hàng năm trong eGFR và một số thông số lâm sàng, bao gồm bài tiết AGT nước tiểu ban đầu. Các mối quan hệ tiêu cực đáng kể đã được tìm thấy giữa sự thay đổi hàng năm trong eGFR và độ tuổi (r = 0,35, p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Bảng 2.Mối quan hệ giữa thay đổi hàng năm về tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) và một số thông số lâm sàng. | Bảng 3.Nhiều phân tích hồi quy tuyến tính giữa sự thay đổi hàng năm về tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) và mức độ bài tiết angiotensinogen trong nước tiểu (AGT) cơ bản sau khi điều chỉnh độ tuổi, giới tính, chỉ số khối cơ thể (BMI) và eGFR cơ bản. |
| 
|
So sánh sự thay đổi hàng năm của eGFR giữa các góc phần tư theo bài tiết AGT nước tiểu ban đầu
Sau đó, chúng tôi chia bệnh nhân thành các góc phần tư theo bài tiết AGT nước tiểu ban đầu và so sánh mức độ của các thông số lâm sàng giữa các phần tư. Các huyết áp tâm thu và tâm trương trong phần tư bài tiết AGT nước tiểu ban đầu cao nhất (Nhóm 4) (HUYẾT ÁP tâm thu: 124,9±12,7 mmHg và huyết áp tâm trương: 77,5±10,4 mmHg) cao hơn đáng kể so với nhóm 1 (huyết áp tâm thu: 109,2±9,9 mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition，="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Hình 2.Mối quan hệ giữa sự thay đổi hàng năm trong tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) và bài tiết angiotensinogen trong nước tiểu (AGT) ban đầu. Sự thay đổi hàng năm trong eGFR có mối tương quan đáng kể và tiêu cực với bài tiết AGT trong nước tiểu (r = 0,31, p = 0,015).
Phân tích hiệp phương sai giữa các góc phần tư bài tiết AGT đường tiết niệu gốc và thay đổi hàng năm trong eGFR sau khi điều chỉnh
Các phân tích hiệp phương sai cũng được thực hiện để kiểm tra mối liên quan giữa tứ phân vị bài tiết AGT nước tiểu ban đầu và sự thay đổi hàng năm trong eGFR được điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính, BMI và eGFR cơ bản. Các phân tích hiệp phương sai cho thấy phần tư bài tiết AGT nước tiểu ban đầu khác nhau đáng kể liên quan đến sự thay đổi hàng năm của eGFR sau khi điều chỉnh (Mô hình 1: Nhóm 1 so với Nhóm 4, p = 0,11; Nhóm 2 so với Nhóm 4, p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Lưu ý: Cistanche thảo dược truyền thống của Trung Quốc (còn được gọi là "thảo mộc rồng" và "nhân sâm sa mạc"), chỉ mọc ở những sa mạc khô cằn và ấm áp. Là một trong chín loại thảo mộc bất tử, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) nội dung với các thành phần hiệu quả phong phú như echinacoside, acteoside, tổng số glycoside phenylethanoid, flavonoid, polysacarit, v.v. những thành phần hiệu quả này đã làm cho cistanche trở thành một loại thảo mộc nuôi dưỡng quý giá và nguyên liệu thực phẩm cho khả năng miễn dịch của con người, các cơ quan nội tạng, tế bào não và tế bào thần kinh, v.v. Các nghiên cứu dược lý hiện đại đã xác nhận các tác dụng sau đây của cistanche(lợi ích của cistanche): cải thiện khả năng miễn dịch; cải thiện chức năng tình dục và chức năng thận; chống mệt mỏi; chống lão hóa; cải thiện trí nhớ; bệnh chống Parkinson; bệnh chống Alzheimer; chống oxy hóa; dễ táo bón; chống viêm; thúc đẩy sự phát triển của xương, làm trắng da; bảo vệ gan; v.v.
