Biểu hiện MiRNA ảnh hưởng đến bệnh thận do tiểu đường như thế nào?

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

PHẦN Ⅱ: Hồ sơ biểu hiện microRNA trong bệnh thận do tiểu đường

HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAl, SUSUMU OOKAWARA và YOSHIYUKI MORISHITA

CácmicroRNA (miRNA)điều đó có thể điều chỉnhbệnh thận tiểu đường(DKD) chưa được đặc trưng đầy đủ. Mục đích của nghiên cứu này là xác địnhmiRNAsảnh hưởng đến DKD(bệnh thận tiểu đường)và có thể được sử dụng như các dấu ấn sinh học hoặc tác nhân điều trị cụ thể. Đầu tiên, các mô thận từ hai DKD(bệnh thận tiểu đường)các mô hình chuột và chuột điều khiển đã được sàng lọc để tìm ra sự khác biệt trongmiRNAbiểu hiện bằng phân tích microarray sau đó là PCR phiên mã ngược thời gian thực định lượng. SáumiRNAsđược thể hiện khác biệt với các kiểm soát trong cả DKD(bệnh thận tiểu đường)các mô hình chuột. Trong số đó,miRNA-125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p được kiểm soát độc quyền trongDKD(bệnh thận tiểu đường)mô hình chuột. Tiếp theo, chúng tôi quản lýmiRNA-181 b {1}} p-bắt chước thành DKD(thận tiểu đườngdịch bệnh)chuột, làm giảm albumin niệu và giãn nở bất thường ở trung mạc. Phân tích con đường và nghiên cứu cơ sở dữ liệu cho thấy rằng sự biểu hiện quá mức của miRNA -181 b -5 p đã làm thay đổi đáng kể sự biểu hiện của bảy mRNA trong sáu con đường tín hiệu đã biết trong thận của DKD(bệnh thận tiểu đường)chuột. Hơn nữa. nồng độ miRNA -125 b -5 p trong huyết thanh cao hơn đáng kể ở bệnh nhân DKD(bệnh thận tiểu đường)(1,89 ± 0. 40- gấp, p<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(bệnh thận tiểu đường)({{0}}. 30 ± 0. 06- gấp, p<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Thảo mộc điều trịđối với bệnh thận:thảo mộc rồng cistanche

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIA Ⅰ & Ⅲ

KẾT QUẢ

Cấu hình các miRNA trong thận của các mô hình chuột DKD(bệnh thận tiểu đường).Phân tích microarray về thận của chuột C57BL / 6- Ins2Akit / J 36 tuần tuổi (chuột AKITA) và C57BLKS / J Tar- plus Leprh / plus Leprb (chuột db / db) 28 tuần tuổi đã được thực hiện.miRNAstrong tổng số 1.881 con chuột có biểu hiện khác biệt có ý nghĩa thống kê ở thận của chuột AKITA (n =4) và chuột đối chứng theo độ tuổi (n =4) (Bảng I, Hình 1). củamiRNAscho thấy biểu hiện khác biệt có ý nghĩa thống kê trong thận của chuột db / db (n =4) và chuột đối chứng theo độ tuổi (n =4) (Bảng ⅡI và Hình 2). Trong số này, 15 loạimiRNAs(miRNA -20 a -5 p, miRNA -34 a -5 p, miRNA -125 b -5 p,miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142 a -5 p, miRNA -146 a -5 p, miRNA -181 b -5 p, miRNA -342-3 p, miRNA -455-5 p, miRNA -223-3 p, rmiRNA -652-3 p, miRNA -6401 và miRNA -6980-5 p) được thể hiện khác biệt với các điều khiển trong cả AKITA và db / db mouse. trong số 15 con chuột nàymiRNAs, biểu thức của sáumiRNAs(hai điều chỉnhmiRNAs(miRNA -34 a -5 p và miRNA -129 b -1-3 p) và bốn miRNA -142 a -3 p, (miRNA {{6 }} b -5 p, miRNA -181 b -5 p và miRNA -223-3 p)) được củng cố bằng phân tích qRT-PCR (Hình 3) .Nine các miR-NA khác không có thay đổi có ý nghĩa thống kê bằng phân tích qRT-PCR.

Hình 3.Thể hiện khác biệtmiRNAstrong thận của chuột AKITA và db / db, theo phân tích qRT-PCR. qRT-PCR được sử dụng để xác định sự biểu hiện của miRNA -34 a -5 p, miRNA -125 b -5 p, miRNA -129 b - 1-3 p, miRNA -142 a -3 p, miRNA {{1 0}} b -5 p và miRNA -223 a -3 p in mỗi nhóm (n =6 mỗi nhóm). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P <>

Đặc điểm của các miRNA được biểu hiện khác biệt.Các mức biểu thức của sáu được biểu thị khác biệtmiRNAs(miRNA -34 a -5 p, -125 b -5 p, -129 b -1-3 p, -142 a {{7 }} p, -181 b -5 p và -223-3 p) trong thận của DKD(bệnh thận tiểu đường)Chuột được đo thận của các mô hình chuột khác về bệnh thận bằng qRT-PCR: mô hình xơ hóa thận do tắc nghẽn niệu quản một bên, mô hình chấn thương thận cấp tính (chấn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu), mô hình bệnh thận phụ thuộc vào tuổi. (chuột được tăng tốc độ lão hóa), và mô hình bệnh thận immunoglobulin A (chuột HIGA / NscSlc). Mức độ biểu hiện của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p không khác nhau giữa các mẫu chuột và chuột điều khiển tương ứng (Hình 4), nhưng các mức độ biểu hiện của bốn cái còn lạimiRNAs(miRNA -34 a -5 p, -129 b -1-3 p, -142 a -3 p và -223-3 p) khác nhau (Hình 4). Những kết quả này cho thấy rằng sự biểu hiện khác nhau của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p trong thận có thể là đặc trưng cho DKD(bệnh thận tiểu đường).

Hình 4.So sánhmiRNAmức độ biểu hiện trong các bệnh thận khác nhau. Mức độ biểu hiện của miRNA {{0}} a -5 p, miRNA -125 b -5 p, miRNA -129 b -1-3 p, miRNA -142 a -3 p, miRNA -181 b -5 p và miRNA -223-3 p trong thận của mô hình chuột bị bệnh thận (n {{11} } mỗi nhóm). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P <0,05. viết="" tắt:="" samp,="" senescence-accelerated="" mouse="" prone;="" samr,="" chống="" chuột="" tăng="" tốc="" senescence;="" iri,="" chấn="" thương="" do="" thiếu="" máu="" cục="" bộ-reperfu="" sion;="" uuo,="" tắc="" nghẽn="" niệu="" quản="" một="" bên;="" higa,="" globulin="" miễn="" dịch="" a="" cao;="" ns,="" không="" có="">

Tiếp theo, chúng tôi phân tích các cấp độ biểu hiện củamiRNA-125 b -5 p và miRNA -181 b {3}} p trong thận và huyết thanh của chuột AKITA và chuột db / db theo thời gian bằng cách sử dụng phân tích qRT-PCR. Mức độ biểu hiện của miRNA -125 b -5 p trong thận giảm theo sự tiến triển của DKD(bệnh thận tiểu đường)ở chuột db / db và chuột AKITA so với chuột đối chứng (chuột db / db {{0}}. 79 ± 0. 03- gấp ở 12 tuần tuổi; P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}} b -5 p trong huyết thanh tăng lên 1,76 ± 0. 11- lần (p<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(bệnh thận tiểu đường)ở chuột db / db và chuột AKITA so với chuột đối chứng (chuột db / db {{0}}. 64 ± 0. 03- gấp ở 28 tuần tuổi; P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNA{{0}} b -5 p trong huyết thanh giảm xuống 0. 63 ± 0. 05- lần (p<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

Hình 5.Phân tích theo thời gian về mức độ miRNA {{0}} b -5 p và miRNA -181 b -5 p trong thận và huyết thanh của chuột AKITA và db / db . Mức độ miRNA -125 b -5 p trong thận (biểu đồ trên) và huyết thanh (biểu đồ dưới) của chuột db / db và AKITA (n =6 mỗi nhóm) (a). Mức miRNA -181 b -5 p trong thận (biểu đồ trên) và huyết thanh (biểu đồ dưới) của chuột db / db và AKITA (n =6 mỗi nhóm) (b). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P <>

Phân tích lai tại chỗ (ISH) cho thấy miRNA -125 b -5 p được biểu hiện trong nhân và cyto-sol của cầu thận và ống thận của chuột db / db, nhưng miRNA {{3 }} b -5 p không thể được phát hiện bằng cách sử dụng phương pháp này (Hình 6). Điều này có thể gợi ý rằng miRNA -125 b -5 p được biểu hiện ở khắp nơi trong thận nhưng biểu hiện ở thận của miRNA -181 b -5 p thấp hơn ngưỡng nhạy cảm để phát hiện bởi ISH.

Hình 6.Hình ảnh lai tại chỗ cho miRNA -181 b -5 p và miRNA -125 b -5 p trong thận từ chuột db / db. Trong thận của chuột db / db, phép lai với một đầu dò antisense để biểu hiện miR -125 b -5 p cho thấy biểu hiện trong nhân và tế bào ống của tế bào cầu thận và tế bào ống (hạt đen cho thấy tín hiệu dương tính), ngược lại không lai với đầu dò miR -181 b -5 p. Thanh chia độ 50 mm. Viết tắt: RNU6, Hạt nhân nhỏ U6 1.

Ảnh hưởng của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p trên DKD(bệnh thận tiểu đường)in vivo.Biểu thức của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p được điều chỉnh cụ thể trong DKD(bệnh thận tiểu đường)(Chuột AKITA và chuột db / db), và do đó, chúng tôi tiếp theo xác định tác động của việc biểu hiện quá mức từng miRNA bằng cách sử dụng miRNA-bắt chước ở chuột db / db, để đánh giá tính phù hợp của chúng làm mục tiêu điều trị cho DKD(bệnh thận tiểu đường). Việc phân phối miRNA-bắt chước đến thận của chuột db / db. Để cung cấp chất bắt chước miRNA đến thận của chuột db / db, chúng tôi đã sử dụng các hạt nano polyethylenimine (PEI-NP), là các vectơ không virus. Để xác nhận việc cung cấp đủmiRNA-mimics sử dụng PEI-NPs, miRNA được gắn nhãn Cy -3- kết hợp với PEI-NPs (miRNA-mimic-PEI-NPs) được tiêm vào tĩnh mạch qua tĩnh mạch đuôi vào chuột db / db. Sau đó, miRNA-mimic-PEI-NP được đánh dấu Cy 3- được xác định trong các khu vực cầu thận và mô ống dẫn trứng của thận của chuột db / db (Hình 7A).

Hình 7.Mức độ phân phối và biểu hiện củamiRNAsđược sử dụng với PEI-NP trong thận chuột. Một miRNA-bắt chước (màu đỏ) đã được tiêm PEI-NP và có thể được quan sát thấy ở khu vực kẽ thận (màu xanh lá cây) và các vùng cầu thận của thận. Thanh tỷ lệ=200 mm. (A) Sự biểu hiện của miRNA -181 b -5 p trong thận bằng cách sử dụng miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NPs (n =3 mỗi nhóm) (B). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

Ảnh hưởng của biểu hiện quá mức của miRNA -181 b -5 p lên DKD(bệnh thận tiểu đường)in vivo.Một quản lý duy nhất củamiRNA-181 b -5 p-mimic-PEI-NP thông qua tĩnh mạch đuôi đã dẫn đến sự biểu hiện quá mức gấp hai lần ở thận được duy trì trong tuần (Hình 7B). Để khảo sát 1 tác dụng điều trị tiềm năng củamiRNA-181 b -5 p trong DKD(bệnh thận tiểu đường), miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NP (3 nmol miRNA-bắt chước, tỷ lệ N / P 6) được tiêm vào tĩnh mạch mỗi tuần một lần vào chuột db / db từ 10 đến 20 tuần tuổi tác. Việc sử dụng miRNA -181 b -5 p-mimc-PEI-NPs làm giảm đáng kể protein niệu （538 ± 44 ug / mg creatinine） so với chuột kiểm soát db / db （869 ± 84 ug / mg creatinine) và db / db chuột được kiểm soát-miRNA-PEI-NPs （965 ± 152ug / mg creatinine） ở 20 tuần tuổi (Hình 8A).miRNA-181 b -5 p-mimic-PEI-NPs cũng cải thiện những thay đổi mô học đặc trưng của DKD, chẳng hạn như mở rộng cầu thận bất thường và mở rộng vùng trung bì, ở chuột db / db (Hình 8B). Hơn nữa, điều này làm giảm một nửa mức độ biểu hiện của collagen I và collagen IV trong thận của chuột db / db (Hình 8C và 8D). Những phát hiện này cho thấy rằngmiRNA-181 b -5 p-mimic-PEI-NP có tác dụng bảo vệ chống lại sự tiến triển của DKD(bệnh thận tiểu đường).

Hình 8.Hiệu lực của việc quản lýmiRNA-181 b -5 p-mimic-PEI-NP ở chuột db / db. Thay đổi albumin niệu (n =6 mỗi nhóm). (A) Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181 b -5 p-mimic-PEI-NP (db / db cộngmiRNA-181 b -5 p-PEI-NPs) và chuột db / db được sử dụng control-miRNA-PEI-NPs (db / db plus control-miRNA-PEI-NP). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

Cơ chế tác động của miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NPs lên DKD(bệnh thận tiểu đường)in vivo.Phân tích vi mảng gen được thực hiện trên mô thận của từng nhóm: chuột không đực (n =2), chuột db / db không được điều trị (n =2), chuột db / db được sử dụng miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NPs (n =2) ​​và chuột db / db được quản lý kiểm soát-miRNA-PEI-NP (n =2). Việc quản lý miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NP làm tăng sự biểu hiện của 24 gen và giảm sự biểu hiện của 27 gen bao gồm Slc25a25 và Grm7, được dự đoán là mRNA đích củamiRNA-181 b {1}} p hơn bốn lần so với chuột db / db không được xử lý (Bảng Ⅲa và Hình 9). Việc sử dụng Control-miRNA-PEI-NP làm tăng sự phát triển của một gen và giảm sự biểu hiện của một gen hơn bốn lần so với chuột db / db không được điều trị (dữ liệu không được hiển thị). Hơn nữa, phân tích lộ trình tín hiệu sử dụng microarray theo sau là qRT-PCR (mỗi nhóm: n =6) cho thấymiRNA-181 b -5 p-mimic-PEI-NP admin-istration đã thay đổi biểu thức của bảy mRNA (Slc25a25, Gli3, Cryl, Erc2, Nrld, Creb313, Psme3) trong sáu đường dẫn tín hiệu trong db / db chuột (Hình 10). Những kết quả này cho thấy rằngmiRNA-181 b -5 p ảnh hưởng đến DKD(bệnh thận tiểu đường)bằng cách điều chỉnh các con đường tín hiệu khác nhau.

Hình 9.Bản đồ nhiệt của các gen biểu hiện khác biệt trong thận. Bản đồ nhiệt cho thấy sự phân nhóm theo thứ bậc và các biến thể có hệ thống trong sự biểu hiện của các gen trong thận của chuột từ mỗi nhóm (n =2 mỗi nhóm). Viết tắt: PEI-NPs, hạt nano polyethylenimine.

Ảnh hưởng của miRNA -125 b -5 p lên DKD(bệnh thận tiểu đường)in vivo. miRNA-125 b -5 p-mimic-PEI-NP được sử dụng cho chuột db / db bằng cách sử dụng phương pháp tương tự như đối với miRNA -181 b -5 p-mimic-PEI-NPs sự quản lý. Tuy nhiên, quản trị viên củamiRNA-125 b -5 p-mimic-PEI-NPs không ảnh hưởng đến sự tiến triển của DKD(bệnh thận tiểu đường)ở chuột db / db (Tài liệu bổ sung). Những kết quả này cho thấy rằngmiRNA-125 b -5 p có thể không ảnh hưởng đến sự tiến triển của DKD(bệnh thận tiểu đường).

Hình 10.Những thay đổi trong mRNA do biểu hiện quá mức củamiRNA-181 b -5 p. phân tích qRT-PCR (n =6 mỗi nhóm) cho thấymiRNAQuản trị -181 b -5 p-mimic-PEI-NP đã thay đổi biểu hiện của bảy mRNA (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) trong mỗi nhóm (n =6 mỗi nhóm). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P<>

Sự phù hợp của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p làm dấu ấn sinh học chẩn đoán DKD(bệnh thận tiểu đường).Để khảo sát tiện ích của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p làm dấu ấn sinh học chẩn đoán DKD(bệnh thận tiểu đường), nồng độ huyết thanh của mỗi loại được đo ở bệnh nhân DKD(bệnh thận tiểu đường)(n =25), đối tượng khỏe mạnh (n =25) và phù hợp với những bệnh nhân mắc bệnh thận không phải DKD(bệnh thận tiểu đường)(n =50) bằng qRT-PCR. Đặc điểm của từng nhóm được thể hiện trong Bảng IV. Mức độ huyết thanh củamiRNA{{0}} b -5 p cao hơn đáng kể (1,89 ± 0. 40- lần, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(bệnh thận tiểu đường)so với những người mắc bệnh thận không phải DKD (miRNA {{0}} b -5 p: (0. 94 ± 0. 13- lần),miRNA{{0}} b -5 p: (1. {{1 0}} 6 ± 0. 20- gấp)) và đối tượng lành mạnh (miRNA {{6 }} b -5 p: (1. 00 ± 0. 19- gấp), miRNA -181 b -5 p: (1. {{15} } ± 0. 16- gấp)) (Hình 11A). Hai miRNA này cũng có khả năng phân biệt DKD(bệnh thận tiểu đường)từ các bệnh thận khác, theo phân tích đặc tính hoạt động của máy thu (ROC) [iRNA {{0}} b -5 p: giá trị giới hạn 0. 78, diện tích dưới đường cong ( AUC) 0. 74, độ nhạy 0. 86, độ đặc hiệu 0,58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNA-181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 b -5 p) cao hơn đáng kể ở bệnh nhân DKD(bệnh thận tiểu đường)(7,23 ± 1. 50- gấp P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(bệnh thận tiểu đường)(1,78 ± 0. 28- lần) và đối tượng khỏe mạnh (1,32 ± 0. 25- lần) (Hình 11C). Việc sử dụng tỷ lệ biểu thức này đã cải thiện tiện ích của các phép đo này để phân biệt DKD(bệnh thận tiểu đường)khỏi các bệnh thận khác, theo phân tích ROC (miRNA {{0}} b -5 p / miRNA -181 b -5 p: giá trị giới hạn 2. {{{ 11}} 5, độ nhạy 1. 00, độ đặc hiệu 0,73, AUC 0,92, P<>

Hình 11.Công dụng của nồng độ trong huyết thanh của miR -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p làm dấu ấn sinh học chẩn đoán DKD(bệnh thận tiểu đường). Nồng độ trong huyết thanh của miR -125 b -5 p (bảng bên trái) và miRNA -181 b -5 p (bảng bên phải) ở đối tượng khỏe mạnh (n =25) , những người tham gia với DKD(bệnh thận tiểu đường)(n =25) và những người tham gia mắc bệnh thận không phải DKD(bệnh thận tiểu đường)(n =50) (A). Phân tích ROC về mức độ huyết thanh của miRNA -125 b -5 p (bảng bên trái) và miRNA -181 b -5 p (bảng bên phải) để chẩn đoán DKD(bệnh thận tiểu đường)(B). Tỷ lệ giữa nồng độ huyết thanh của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA - 181 b -5 p) ở những đối tượng khỏe mạnh (n =25), những người tham gia bị DKD(bệnh thận tiểu đường)(n =25) và những người tham gia mắc bệnh thận không phải DKD (n =50) (bảng điều khiển bên trái); và phân tích ROC về tỷ lệ nồng độ huyết thanh của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b {{7} } p / miRNA -181 b -5 p) để chẩn đoán DKD(bệnh thận tiểu đường)(bảng bên phải) (C). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

lợi ích của thân cây cistanche

Tiếp theo, mức độ huyết thanh của miRNA -181 b -5 p và miRNA -125 b -5 p và tỷ lệ biểu hiện của chúng ở những người tham gia ĐKD(bệnh thận tiểu đường)(n =25) hoặc các bệnh thận khác ngoài DKD(bệnh thận tiểu đường)bị phức tạp bởi bệnh đái tháo đường (n =25) đã được so sánh. Đặc điểm của hai nhóm này được trình bày trong Bảng V. Mặc dù nồng độ miRNA -125 b -5 p trong huyết thanh có xu hướng thấp hơn ở những bệnh nhân ĐKD.(bệnh thận tiểu đường)so với những người bị bệnh thận không phải DKD(bệnh thận tiểu đường)bị bệnh đái tháo đường phức tạp, điều này không đạt được ý nghĩa thống kê (Hình 12A). Nồng độ miRNA -181 b -5 p trong huyết thanh thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân DKD(bệnh thận tiểu đường)({{0}}. 37 ± 0. 08- gấp, p<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(bệnh thận tiểu đường)phức tạp do bệnh đái tháo đường ({{0}}. 94 ± 0. 24- lần) (Hình 12A). Tỷ lệ giữa nồng độ huyết thanh của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 b -5 p) cao hơn đáng kể (6,65 ± 1. 57- lần, P<0.01) in="" patients="" with="">(bệnh thận tiểu đường)hơn ở những bệnh nhân bị bệnh thận không phải DKD(bệnh thận tiểu đường)phức tạp do bệnh đái tháo đường (2,13 ± 0. 51 lần) (Hình 12B). miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 b -5 p những người tham gia bị phân biệt đối xử đáng kể với DKD(bệnh thận tiểu đường)từ những người bị bệnh thận không phải DKD(bệnh thận tiểu đường)phức tạp do bệnh đái tháo đường, theo phân tích ROC (giá trị giới hạn 3,11, độ nhạy 0. 77, độ đặc hiệu 0. 91, AUC 0. 84, P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(bệnh thận tiểu đường).

Hình 12.Công dụng của mức huyết thanh của miR -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p để phân biệt DKD(bệnh thận tiểu đường)từ các bệnh thận khác phức tạp do đái tháo đường. Nồng độ huyết thanh của miR -125 b -5 p (bảng điều khiển bên trái) và miRNA - 181 b {3}} p (bảng điều khiển bên phải) ở những người tham gia với DKD(bệnh thận tiểu đường)(n =25) và những người tham gia mắc bệnh thận không phải DKD(bệnh thận tiểu đường)bị bệnh đái tháo đường phức tạp (n =25) (A). Tỷ lệ giữa nồng độ huyết thanh của miRNA -125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 b -5 p) ở những người tham gia có DKD(bệnh thận tiểu đường)(n =25) và những người tham gia mắc bệnh thận không phải DKD (n =25) (bảng điều khiển bên phải). Phân tích ROC về tỷ lệ giữa nồng độ huyết thanh của miRNA - 125 b -5 p và miRNA -181 b -5 p (miRNA -125 b -5 p / miRNA -181 b -5 p) để chẩn đoán DKD(bệnh thận tiểu đường)(bảng điều khiển bên trái) (B). Kiểm tra tổng hạng Wilcoxon. * P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Các từ viết tắt:BMI=chỉ số khối cơ thể; DAPI =4, 6- diamidino -2- phenylindole; FITC=fluorescein isothiocyanate; DKD=bệnh thận do tiểu đường; eGFR=tốc độ lọc cầu thận ước tính; HDL lipoprotein mật độ cao; HIGA=immunoglobulin A cao; IRI=chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ; LDL=lipoprotein tỷ trọng thấp; ns=không đáng kể; PEI-NPs=hạt nano polyethylenimine; RNU 6= Hạt nhân nhỏ U6 1; SAMP=chuột được tăng tốc tuổi già; Điều khiển SAMR=cho chuột được tăng tốc tuổi già; UACR=tỷ lệ albumin-trên-creatinine nước tiểu; UUO=tắc nghẽn niệu quản một bên

cây bách xù

Lưu ý: Loại thảo mộc truyền thống của Trung Quốc cistanche (còn được gọi là "thảo mộc rồng" và "nhân sâm sa mạc"), chỉ mọc ở sa mạc khô cằn và ấm áp. Là một trong chín loại thảo mộc bất tử, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche desticola / sa mạcliving cistanche / cistanche salsa) chứa nhiều thành phần hiệu quả như echinacoside, acteoside, tổng số glycoside phenylethanoid, flavonoid, polysaccharides, v.v. Các loại thảo mộc và thực phẩm nuôi dưỡng khả năng miễn dịch của con người, các cơ quan nội tạng, tế bào não và tế bào thần kinh ... cải thiện chức năng tình dục và chức năng thận; chống mệt mỏi; chống lão hóa; Cải thiện bộ nhớ; chống bệnh Parkinson; chống bệnh Alzheimer; chống oxy hóa; giảm táo bón; chống viêm; thúc đẩy sự phát triển của xương, làm trắng da; bảo vệ gan; vân vân.

cistanche là gì