Miễn dịch dịch thể sau khi tiêm vắc-xin MRNA SARS-CoV-2 ở những người nhận HCT dị hợp—Còn nhiều cơ hội để cải thiện và học hỏi

"Vắc-xin có hiệu quả không? Tôi có nên kiểm tra hiệu giá kháng thể không? Làm cách nào để diễn giải kết quả"? Những câu hỏi như thế này từ những người nhận ghép tế bào tạo máu (HCT) và các bác sĩ chăm sóc sức khỏe của họ hiện đang là thực tế hàng ngày đối với các bác sĩ huyết học/bác sĩ ung thư và bác sĩ bệnh truyền nhiễm.

Thách thức của chúng tôi là cung cấp câu trả lời dựa trên bằng chứng cho những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch về các nguyên tắc cơ bản về cách tiếp tục cuộc sống của họ trong thế giới không ngừng phát triển mà SARS-CoV-2 đang ở đây. Đối với những người nhận HCT dị hợp, câu trả lời cho những câu hỏi này đặc biệt cấp bách do tỷ lệ sống sót chung được quan sát chỉ là 68 phần trăm trong vòng 1 tháng sau khi chẩn đoán COVID-19.

Allogeneic đề cập đến sự pha trộn giữa các cá thể từ cùng một loài nhưng khác nhau về mặt di truyền. Các allotype có cùng nhóm máu thường có mức độ nhận biết lẫn nhau cao hơn và khả năng đào thải thấp hơn về mặt miễn dịch. Điều này là do các kháng nguyên bạch cầu (HLA) của chúng tương tự nhau, khiến chúng ít không đồng nhất về mặt kháng nguyên với nhau. Tuy nhiên, các mảnh ghép đồng loại của các nhóm máu khác nhau thường có phản ứng đào thải cao về mặt miễn dịch. Điều này là do sự khác biệt về HLA của chúng rất lớn và chúng tạo ra các phản ứng không đồng nhất về kháng nguyên rõ ràng với nhau, điều này kích hoạt hệ thống miễn dịch tạo ra các phản ứng viêm và đào thải. Đối với ghép đồng loại, người nhận được dùng thuốc ức chế miễn dịch để giảm thải ghép.

Ngoài ra, việc lựa chọn người hiến tặng dị hợp có mức độ phù hợp HLA cao sẽ làm tăng khả năng ghép thành công. Do đó, có thể nói rằng mối quan hệ giữa allogeneic và miễn dịch chủ yếu được xác định bởi sự phù hợp HLA của chúng. Vì vậy trong cuộc sống chúng ta cần hiểu tầm quan trọng của việc nâng cao khả năng miễn dịch. Cistanche có thể tăng cường khả năng miễn dịch trong cuộc sống của chúng ta. Cistanche chứa nhiều thành phần hoạt tính sinh học, chẳng hạn như polysacarit, hai loại nấm và Huang Li. vv Những thành phần này có thể kích thích các tế bào khác nhau của hệ thống miễn dịch và tăng hoạt động miễn dịch của chúng.

Nhấp vào lợi ích sức khỏe của cistanche

Le Bourgeois và các đồng nghiệp2 cung cấp một số dữ liệu đầu tiên để cung cấp thông tin cho những câu hỏi quan trọng này. Họ đã tiến hành một nghiên cứu quan sát tiến cứu tại một trung tâm về 2 liều vắc-xin BNT162b2 RNA thông tin (mRNA) (Pfizer-BioNTech) được tiêm cho 117 người nhận HCT dị hợp trong hơn 3 tháng sau HCT và không mắc bệnh mảnh ghép chống lại vật chủ ( GVHD). Phản ứng của kháng thể gắn kết (IgG) với miền gắn kết với thụ thể protein tăng đột biến của SARS-CoV-2 đã được thử nghiệm bằng xét nghiệm bán định lượng (Elecsys® anti-SARS-CoV-2-S) ngay trước đó và giá trị trung bình là 35 ngày sau liều vắc-xin thứ hai.

Sau liều đầu tiên, 54 phần trăm người tham gia đã được chuyển đổi huyết thanh (hiệu giá 0.8 đơn vị tùy ý [AU]/mL) với hiệu giá trung bình là 15,8 AU/mL. Sau liều thứ hai, 83% người tham gia có huyết thanh dương tính. Hiệu giá vượt quá giới hạn định lượng trên (250 AU/mL) được quan sát thấy ở 3,4% số người tham gia sau lần tiêm vắc-xin đầu tiên so với 61,5% sau lần thứ hai, mặc dù việc pha loãng không được thực hiện để xác định phạm vi của hiệu giá thực tế.

Tất cả 4 bệnh nhân bị nhiễm COVID-19 trước đó đều có nồng độ cao hơn 250 AU/mL. Khi được phân tầng theo các đặc điểm lâm sàng và miễn dịch, các phản ứng thấp hơn đáng kể (50 phần trăm -65 phần trăm ) ở những bệnh nhân được tiêm vắc-xin HCT trong vòng 12 tháng và những người bị giảm bạch cầu (<1000 cells/μL) or on immunosuppression; these individuals also had lower absolute titers. There were no serious adverse events based on questionnaires administered for the first 7 days after each vaccine dose, although no details were provided about the incidence of GVHD exacerbations.

Những dữ liệu này vẽ nên một bức tranh tương tự so với các nghiên cứu được báo cáo gần đây ở những người nhận HCT dị hợp và những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch cao khác. Trong một nghiên cứu được thiết kế có thể so sánh được bao gồm những người nhận HCT dị gen nhận chế độ vắc-xin 2-mRNA SARS-CoV-2 liều lượng và được thử nghiệm bằng cùng một xét nghiệm huyết thanh học, chuyển đổi huyết thanh đã được quan sát thấy ở 75 phần trăm trong số 57 người tham gia được thử nghiệm, với các hiệu giá trung bình là 178 AU/mL.3 SARS-CoV-2–các phản ứng của tế bào T đặc hiệu đã được ghi nhận bằng xét nghiệm điểm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme ở 19% trong số 37 người được thử nghiệm, tất cả những người này cũng đã chuyển đổi huyết thanh. Như trong nghiên cứu hiện tại, phần lớn những người tham gia cũng đã hơn 12 tháng sau HCT và chuyển đổi huyết thanh có liên quan tích cực với thời gian dài hơn kể từ HCT. Các tác giả cũng đã chứng minh mối liên hệ tích cực giữa chuyển đổi huyết thanh và số lượng tế bào B cộng với CD19 cao hơn (nhưng không phải là CD4 cộng với số lượng tế bào T).

Khoảng 5 phần trăm bệnh nhân bị giảm tế bào máu cấp 3-4 thoáng qua và 5 phần trăm phát triển bệnh GVHD trầm trọng hơn sau mỗi lần tiêm chủng, nhưng các biểu hiện có thể dễ dàng kiểm soát bằng thuốc ức chế miễn dịch. Một nghiên cứu khác đã chứng minh phổ tác dụng phụ tương tự và kết luận rằng vắc-xin mRNA SARS-CoV-2 dường như tương đối an toàn sau HCT dị hợp.4

Những phát hiện của các báo cáo quan sát đầu tiên này phù hợp với các phản ứng vắc-xin dự kiến ​​​​ở những người nhận HCT dị hợp dựa trên các nghiên cứu sử dụng các loại vắc-xin khác. Các hướng dẫn thường khuyến nghị sử dụng vắc-xin không sống thông thường ít nhất 6 tháng sau khi HCT đưa ra mô hình phục hồi miễn dịch và tỷ lệ đáp ứng tương đối kém (<50%) at earlier time points, although earlier vaccination can be considered for pathogens such as influenza in the context of community outbreaks.5 

Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên không thua kém trong đó loạt liều 7-phế cầu khuẩn liên hợp (PCV7; Prevnar) 3-được sử dụng vào thời điểm 3 tháng so với 9 tháng sau HCT dị hợp, tỷ lệ đáp ứng tương tự khoảng 80 phần trăm đã được chứng minh , mặc dù đáp ứng miễn dịch dịch thể dường như kém bền vững hơn trong nhóm tiêm chủng sớm.

Trong số những người tham gia không có phản ứng, việc tiêm vắc-xin sau đó bằng 23-vắc-xin polysacarit phế cầu khuẩn (PPV23) dẫn đến chuyển đổi huyết thanh thêm 41 phần trăm . Dựa trên dữ liệu lịch sử như vậy, Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia và các tổ chức khác khuyến nghị xem xét tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 sớm nhất là 3 tháng sau HCT.

Với hơn 10 000 HCT đồng loại được thực hiện mỗi năm chỉ riêng ở Hoa Kỳ, vẫn còn một lượng lớn bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh cao do COVID-19. Mặc dù tỷ lệ phản ứng với vắc-xin nói chung là đáng khích lệ trong các nghiên cứu được báo cáo, nhưng các nhóm thuần tập chủ yếu là bệnh nhân hơn 12 tháng sau HCT và phản ứng với vắc-xin ít yên tâm hơn trong giai đoạn đầu sau HCT. Ngoài ra, hiệu giá kháng thể tuyệt đối đạt được ở những người chuyển đổi huyết thanh thấp hơn đáng kể so với những người kiểm soát khỏe mạnh, thường lớn hơn 1000 AU/mL.6

Mặc dù chúng tôi đã tìm hiểu rất nhiều về việc tiêm vắc-xin-2 SARS-CoV ở những bệnh nhân khỏe mạnh và bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, nhưng vẫn còn nhiều câu hỏi cần được giải đáp. Việc tìm kiếm ngưỡng hiệu giá kháng thể dự đoán chính xác khả năng bảo vệ khỏi nhiễm trùng và bệnh tật đang diễn ra, nhưng có khả năng xảy ra mối quan hệ giữa phản ứng liều lượng. Không có nghiên cứu nào hiện có ở những người nhận HCT báo cáo về hiệu giá kháng thể trung hòa, có thể không hoàn toàn tương quan với hiệu giá kháng thể gắn kết nhưng là chất thay thế tốt hơn để bảo vệ khỏi COVID nghiêm trọng-19.7

Sự hiểu biết của chúng tôi về tần suất và bản chất của các phản ứng tế bào T cụ thể-2-của SARS-CoV vẫn còn hạn chế trong quần thể bệnh nhân này. Hơn nữa, không có biến số lâm sàng hoặc miễn dịch nào được thiết lập tốt để dự đoán khả năng đáp ứng của vắc-xin đối với bất kỳ loại vắc-xin nào ở bệnh nhân HCT. Cuối cùng, tất cả dữ liệu có sẵn sau HCT đều được lấy từ những bệnh nhân được tiêm vắc xin mRNA SARS-CoV-2; tính sinh miễn dịch của các công thức khác có thể khác nhau.

Dữ liệu có sẵn chứng minh chung rằng việc tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 nên tiếp tục là ưu tiên sau HCT dị hợp nhưng chỉ là một khía cạnh của chiến lược quản lý rộng lớn hơn.

Hiện tại, những bệnh nhân đang trong năm đầu tiên sau HCT hoặc vẫn bị ức chế miễn dịch nên coi SARS-CoV-2 là mối đe dọa nghiêm trọng mặc dù đã tiêm phòng và tuân theo các hành vi mà họ đã quen thuộc: tránh phơi nhiễm có nguy cơ cao, đeo khẩu trang, vệ sinh tay và đảm bảo rằng những người tiếp xúc gần với họ đã được tiêm phòng. Các chiến lược để bảo vệ tốt hơn những người nhận HCT khỏi bị nhiễm SARS-CoV-2 vẫn là ưu tiên hàng đầu của cộng đồng y tế. Các phương pháp đang được điều tra bao gồm (các) vắc-xin tăng cường tương đồng hoặc dị loại, trong đó có tiền lệ lâm sàng sử dụng vắc-xin tiêu chuẩn (ví dụ: vi-rút viêm gan B) hoặc -2 SARS-CoV trong các bối cảnh khác. Các thử nghiệm truyền kháng thể đơn dòng hoặc tế bào T dự phòng cũng đang được tiến hành.

Đối với những người bị nhiễm bệnh, hiện có nhiều phương pháp điều trị khác nhau, nhưng các loại thuốc kháng vi-rút hiệu quả có thể dễ dàng sử dụng cả trong và ngoài bệnh viện vẫn rất cần thiết. Những phát hiện sơ bộ được báo cáo ở đây là những lý do để lạc quan, tuy nhiên rõ ràng vẫn còn chỗ cần cải thiện và cần tìm hiểu thêm về cách ngăn ngừa và quản lý COVID-19 sau HCT dị hợp.

THÔNG TIN BÀI VIẾT

Đã xuất bản: 14 tháng 9 năm 2021. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.27454

Truy cập Mở: Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo các điều khoản của Giấy phép CC-BY. © 2021 Hill JA. Mở mạng JAMA.

Tác giả tương ứng: Joshua A. Hill, MD, Trung tâm nghiên cứu ung thư Fred Hutchinson, 1100 Fairview Ave N, Mail Stop E4-100, Seattle, WA 98109 (jahill3@fredhutch.org).

Chi nhánh của tác giả: Phòng vắc-xin và bệnh truyền nhiễm, Trung tâm nghiên cứu ung thư Fred Hutchinson, Seattle, Washington; Khoa Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm, Đại học Washington, Seattle.

Tuyên bố Xung đột Lợi ích:

Tiến sĩ Hill đã báo cáo các khoản tài trợ và phí cá nhân từ Gilead Science; phí cá nhân từ Amplyx; trợ cấp và phí cá nhân từ Allovir; phí cá nhân từ trị liệu Allogene, trị liệu CRISPR, CSL Behring, Optum Health và Octapharma; trợ cấp và phí cá nhân từ Takeda; và các khoản trợ cấp từ Karius bên ngoài tác phẩm đã nộp.

Đóng góp bổ sung:

Tác giả cảm ơn Paul Carpenter, MBBS, và Ashley Sherrid, Ph.D. (cả hai đều thuộc Trung tâm Ung thư Fred Hutchinson, Seattle, Washington), vì những hiểu biết và đánh giá bản thảo của họ. Họ đã không được bồi thường.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Sharma A, Bhatt NS, St Martin A, et al. Đặc điểm lâm sàng và kết quả của COVID-19 ở những người được ghép tế bào gốc tạo máu: một nghiên cứu đoàn hệ quan sát. Lancet Hematol. 2021;8(3):e185-e193. doi:10. 1016/S2352-3026(20)30429-4

2. Le Bourgeois A, Coste-Burel M, Guillaume T, et al. Tính an toàn và đáp ứng kháng thể sau 1 và 2 liều vắc-xin BNT162b2 mRNA ở những người được ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh.JAMA Netw Open. 2021;4(9): e2126344. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.26344

3. Ram R, Hagin D, Kikozashvilli N, et al. Tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin BNT162b2 mRNA COVID-19 ở những bệnh nhân sau liệu pháp CART19-dựa trên HCT hoặc CD dị hợp—một nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu đơn trung tâm. Cấy tế bào Ther. 2021;(Tháng 6):S2666-6367(21)01027-7. doi:10.1016/J.JTCT.2021.06.024

4. Ali H, Ngo D, Aribi A, et al. Tính an toàn và khả năng dung nạp của vắc-xin SARS-CoV-2 được phép sử dụng khẩn cấp cho người nhận ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh. Cấy tế bào Ther. 2021;(Tháng 7):S2666-6367(21)01073-3. doi:10. 1016/j.jtct.2021.07.008

5. Tomblyn M, Máy làm lạnh T, Einsele H, và cộng sự; Trung tâm Nghiên cứu Máu và Tủy Quốc tế; Chương trình hiến tủy quốc gia; Nhóm cấy ghép máu và tủy Châu Âu; Hiệp hội cấy ghép máu và tủy Hoa Kỳ; Nhóm cấy ghép máu và tủy Canada; Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ; Hiệp hội Dịch tễ học Y tế Hoa Kỳ; Hiệp hội Vi sinh Y tế và Bệnh truyền nhiễm Canada; Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh. Hướng dẫn ngăn ngừa các biến chứng nhiễm trùng ở những người nhận cấy ghép tế bào tạo máu: một viễn cảnh toàn cầu. Ghép tủy máu Biol. 2009;15(10):1143-1238. doi:10. 1016/j.bbmt.2009.06.019

6. Herishanu Y, Avivi I, Aharon A, et al. Hiệu quả của vắc-xin BNT162b2 mRNA COVID-19 ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính. Máu. 2021;137(23):3165-3173. doi:10.1182/máu.2021011568

7. Dispinseri S, Secchi M, Pirillo MF, et al. Việc vô hiệu hóa các phản ứng kháng thể đối với SARS-CoV-2 trong bệnh nhân COVID có triệu chứng-19 là điều cần thiết và rất quan trọng để sống sót. xã Nat. 2021;12(1):2670. doi:10.1038/s41467-021-22958-8

For more information:1950477648nn@gmail.com