Ý nghĩa của bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa trong COVID-19

trừu tượng

Rối loạn gan nhiễm mỡ liên quan đến chuyển hóa (MAFLD) đặc trưng cho các nguyên nhân góp phần (i.e., đái tháo đường týp 2, hội chứng chuyển hóa, thừa cân) của những người mắc bệnh gan nhiễm mỡ ảnh hưởng đến 1/3 dân số thế giới. Vào năm 2020, cuộc khủng hoảng về bệnh vi-rút Corona 2019 (Covid-19) là chưa từng có và những người mắc các bệnh đi kèm khác nhau trở nên dễ bị nhiễm trùng hơn do hội chứng hô hấp cấp tính nặng vi-rút Corona 2 gây ra. Bệnh nhân MAFLD thường bị béo phì cộng thêm các mối đe dọa về chuyển hóa như tiểu đường, tăng huyết áp và rối loạn lipid máu dẫn đến nguy cơ mắc bệnh COVID cao hơn-19. Bệnh nhân MAFLD có nguy cơ bị nhiễm trùng cao hơn gấp 4 đến 6- lần. COVID-19 gây tổn thương gan với nồng độ aspartate aminotransferase và alanine aminotransferase tăng cao và bilirubin tăng không đáng kể. Do đó, MAFLD ở bệnh nhân COVID-19 làm tình trạng bệnh trở nên trầm trọng hơn đáng kể. Bằng chứng nêu bật sự tương tác giữa MAFLD và sự thay đổi chức năng gan ở bệnh COVID-19 cho thấy rằng bệnh nhân COVID-19 mắc MAFLD từ trước có nguy cơ mắc bệnh hoặc phải nhập viện chăm sóc đặc biệt cao hơn. Tổn thương gan trực tiếp, tăng nồng độ các cytokine gây viêm, suy giảm hoạt động của ty thể ở gan và khả năng miễn dịch bị suy giảm được coi là một số cơ chế cơ bản. Trọng tâm chính của bài đánh giá này là thảo luận về tác động của rối loạn chức năng trao đổi chất liên quan đến bệnh gan nhiễm mỡ ở bệnh nhân COVID-19. Đánh giá này phân tích một cách có hệ thống tác động của việc tấn công hai đại dịch toàn cầu (MAFLD và COVID-19) cùng nhau trong thời đại hiện nay.

Lợi ích của cistanche tubulosa-Duy trì gan

Từ khóa:Rối loạn gan nhiễm mỡ liên quan đến chuyển hóa; COVID-19; Rối loạn chức năng trao đổi chất; Tổn thương gan; Cơn bão cytokine

GIỚI THIỆU

Bệnh vi-rút Corona 2019 (Covid{1}}) do một loại vi-rút Corona beta mới gây ra, cụ thể là vi-rút Corona gây hội chứng hô hấp cấp tính nặng 2 (SARS-CoV-2). COVID-19 bắt nguồn từ Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc của Trung Quốc vào năm 2019 và được Tổ chức Y tế Thế giới tuyên bố là đại dịch vào ngày 12 tháng 3 năm 2020[1]. Đây là một bệnh hô hấp không điển hình cấp tính nhắm vào phổi và có các triệu chứng từ nhẹ đến nặng. Các triệu chứng thường gặp của COVID{10}} bao gồm ho, sốt, nghẹt mũi, hụt hơi và khó thở. Ngoài ra, COVID{11}} nặng có thể dẫn đến viêm phổi, suy thận, hội chứng hô hấp cấp tính nặng, sốc nhiễm trùng, đa bệnh suy nội tạng và tử vong [2,3]. Các triệu chứng về đường tiêu hóa bao gồm đau bụng, nôn mửa và tiêu chảy [4]. Các yếu tố nguy cơ liên quan đến COVID{15}} là tuổi già và các bệnh đi kèm (tiểu đường, tăng huyết áp, béo phì và bệnh động mạch vành) dẫn đến suy đa cơ quan và tử vong[5]. Ngoài ra, SARS-CoV{19}} kích hoạt phản ứng miễn dịch chống vi-rút và giải phóng các cytokine tiền viêm gây ra phản ứng viêm không kiểm soát được dẫn đến các bất thường về miễn dịch, có thể dẫn đến sốc nhiễm trùng, suy đa cơ quan và nhiễm trùng do vi khuẩn[6]. Rối loạn chức năng chuyển hóa liên quan đến bệnh gan nhiễm mỡ (MAFLD) (trước đây gọi là bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu) gây ra gánh nặng về kinh tế và sức khỏe cho xã hội, ảnh hưởng đến 1/4 dân số thế giới[7]. Có sự gia tăng đáng kể tỷ lệ béo phì và hội chứng chuyển hóa ở các nước phương Tây và châu Á do những thay đổi trong chế độ ăn uống và lối sống đã làm tăng đáng kể sự xuất hiện của MAFLD. Dựa trên đặc điểm mô bệnh học, nó có thể được phân loại thành gan nhiễm mỡ đơn giản và viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, có thể tiến triển thành ung thư gan và xơ gan. Béo phì, tuổi cao và bệnh tiểu đường là những yếu tố nguy cơ chính liên quan đến xơ gan ở bệnh nhân MAFLD [8]. MAFLD là biểu hiện ở gan của các rối loạn chức năng trao đổi chất khác nhau, bao gồm béo phì, rối loạn lipid máu, đái tháo đường týp 2, kháng insulin, stress oxy hóa, adipokine và apoptosis [9].

Lợi ích của cistanche tubulosa

MAFLD VÀ COVID-19

MAFLD có liên quan đến sự tích tụ chất béo và tình trạng viêm trong tế bào gan, do đó ảnh hưởng đến chức năng gan và khiến con người dễ bị nhiễm SARS-CoV-2 hơn. COVID-19 gây ra apoptosis ở gan và được quan sát thấy với tình trạng gan nhiễm mỡ và tổn thương tế bào gan do tăng nồng độ các chất trung gian gây viêm, chẳng hạn như IL-1, IL-6 và IL-10. Bệnh nhân MAFLD có nguy cơ nhiễm trùng COVID-19 nghiêm trọng cao hơn gấp 4 đến 6-gấp 4 đến -19 [10] vì nó làm trầm trọng thêm cơn bão cytokine liên quan đến vi-rút[11] và gây ra sự kết hợp của các bệnh đi kèm cũng có thể là nguy cơ yếu tố rủi ro đối với COVID-19. Bệnh nhân MAFLD béo phì và bị xơ hóa nặng dễ bị mắc bệnh COVID nghiêm trọng hơn-19. Mức độ nghiêm trọng của COVID{14}} ở bệnh nhân MAFLD không liên quan đến bệnh gan tiến triển và tỷ lệ tử vong ở nhóm MAFLD có liên quan đến phản ứng viêm tăng cường và rõ rệt ở vật chủ[12]. Bệnh nhân MAFLD mắc COVID-19 có xu hướng có các triệu chứng nghiêm trọng hơn và cần được chăm sóc tại bệnh viện chuyên sâu hơn cũng như theo dõi lâu dài hơn những bệnh nhân không mắc MAFLD[13]. Bệnh béo phì, tuổi già, điểm đa bệnh, điểm FIB{21}} tăng cao và tình trạng thiếu oxy là những yếu tố dự báo độc lập về tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân MAFLD nhập viện [14]. MAFLD có liên quan đến nguy cơ nhập viện cao hơn ở bệnh nhân COVID-19 và điều trị hội chứng chuyển hóa bằng metformin, GLP-1RA và phẫu thuật giảm béo có thể giảm thiểu nguy cơ [15].

Một phân tích sơ bộ được thực hiện bởi Jiet al[16] về tác động của MAFLD ở 202 bệnh nhân COVID-19. Chức năng gan bất thường kéo dài được quan sát thấy ở 33% bệnh nhân từ khi nhập viện đến khi theo dõi. MAFLD là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với sự tiến triển của COVID-19, gây tổn thương gan và phát tán vi rút kéo dài hơn. Tỷ lệ bất thường về gan là 50% tại thời điểm nhập viện và tăng lên 75% trong thời gian nằm viện. Quan sát tương tự được ủng hộ bởi Huanget al[17] on 280 patients with COVID-19; 35.7% of patients reported abnormal liver function during admission. The alanine aminotransferase (ALT) level was higher in MAFLD patients compared to non-AFLD ones on admission and during hospitalization. Older age (>50 tuổi) và MAFLD đồng thời là những yếu tố nguy cơ gây tổn thương gan ở bệnh nhân mắc COVID-19. Một phân tích tổng hợp gồm 14 nghiên cứu, bao gồm 1851 bệnh nhân MAFLD, đã kết luận rằng nguy cơ mắc bệnh COVID-19 và ICU nghiêm trọng tăng lên so với nhóm không mắc MAFLD và không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong giữa bệnh nhân MAFLD và bệnh nhân không MAFLD [18,19]. Một nghiên cứu đoàn hệ đa trung tâm trên 65 bệnh nhân MAFLD và 65 bệnh nhân không mắc MAFLD đã chứng minh mối tương quan tích cực giữa MAFLD với các yếu tố nguy cơ chuyển hóa và COVID{13}} ở bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường. MAFLD có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh COVID nghiêm trọng-19 gấp bốn lần ở những bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường[20].

NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TƯƠNG TÁC GIỮA MAFLD/MAFLD VÀ COVID-19

Bản thân sự kết hợp của các yếu tố rủi ro đi kèm với MAFLD. Do đó, một số yếu tố rủi ro có liên quan đến sự tương tác giữa MAFLD và COVID-19, sẽ được thảo luận trong phần này.

Ảnh hưởng của tuổi tác

Tuổi tác là một yếu tố ảnh hưởng tuần hoàn đến mối quan hệ giữa MAFLD và COVID-19. Người mắc các bệnh lý kèm theo như tiểu đường, cao huyết áp, bệnh phổi mãn tính,vân vân.dễ bị nhiễm COVID-19, đặc biệt là bệnh nhân cao tuổi. Do đó, bệnh nhân cao tuổi dễ mắc MAFLD và COVID hơn-19. Do đó, lão hóa có thể được coi là một trong những thủ phạm khiến cả hai căn bệnh tấn công nhanh chóng như đã đề cập ở trên, và liên minh của chúng cũng có thể bị ảnh hưởng bởi lão hóa rất rõ rệt. Một phân tích đa trung tâm có hệ thống đã chứng minh rằng những bệnh nhân trẻ tuổi mắc COVID-19 dễ mắc MAFLD hơn những bệnh nhân lớn tuổi. Nghiên cứu bao gồm 327 bệnh nhân ở các nhóm tuổi khác nhau. Những bệnh nhân dưới 60 tuổi được xếp vào nhóm trẻ hơn, trong khi những bệnh nhân trên 60 tuổi được xếp vào nhóm bệnh nhân lớn tuổi hơn [21]. Theo dữ liệu, những người mắc bệnh COVID-19 nặng mắc MAFLD chiếm 24% số bệnh nhân cao tuổi và 55,9% số bệnh nhân trẻ tuổi. Điều dễ thấy là ở những bệnh nhân trẻ tuổi, chứ không phải ở những người lớn tuổi, MAFLD có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của COVID{11}}. Ảnh hưởng của tuổi tác đối với liên minh MAFLD và COVID-19 vẫn cần một cơ chế hỗ trợ đã được chứng minh. So với những bệnh nhân trẻ tuổi, những bệnh nhân lớn tuổi có nhiều bệnh lý đi kèm liên quan đến nhiều cơ quan hơn và tỷ lệ tử vong cao hơn, điều này có thể ảnh hưởng lớn hơn tác dụng của MAFLD đối với COVID{{13}[22,23].

lợi ích bổ sung cistanche-tăng khả năng miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Tác động của bệnh tăng huyết áp

Trong cộng đồng dân cư nói chung, tỷ lệ mắc MAFLD tương đối cao hơn nhiều ở những bệnh nhân mắc COVID-19. Các nghiên cứu chứng minh rằng MAFLD đóng một vai trò quan trọng trong việc gây ra tình trạng dễ bị tổn thương trước COVID-19. Theo tuần tự, COVID-19 làm trầm trọng thêm sự phát triển MAFLD. Mối quan hệ giữa MAFLD và COVID-19 giống như một mạng lưới và cả hai đều được kết nối với nhau rất phức tạp. Các vấn đề trao đổi chất như tăng huyết áp và mức cholesterol lipid được thúc đẩy bởi COVID-19. Sự phát triển của COVID-19 cũng được đẩy nhanh ở những bệnh nhân MAFLD do các bệnh đi kèm về chuyển hóa như tăng huyết áp và nồng độ lipid hoặc cholesterol cao. Ở những bệnh nhân MAFLD mắc COVID-19, việc theo dõi và điều trị các tình trạng trao đổi chất này có thể làm giảm nguy cơ thiếu khả năng chiếu.

Một trong những bệnh đi kèm về chuyển hóa, tăng huyết áp, là mối đe dọa nghiêm trọng ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc và sự tiến triển của COVID-19. Trong một nghiên cứu đoàn hệ về bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 và các bệnh chuyển hóa mãn tính, COVID-19 có tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp và 49,7% bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 bị tăng huyết áp[24 ]. Tăng huyết áp có liên quan đến sự kích thích bất thường của hệ thống renin-angiotensin và sự suy giảm hoạt động của enzyme chuyển đổi angiotensin-2 (ACE{10}}) [25]. Do đó, mức ACE{12}} giảm ở bệnh nhân tăng huyết áp. Do đó, theo giả thuyết, mức ACE{13}} giảm này là nguyên nhân khiến chúng dễ bị ảnh hưởng bởi COVID-19. Ngược lại, người ta dự đoán rằng COVID{15}} làm giảm nhịp tim ACE-2 và các thụ thể của nó, dẫn đến tỷ lệ tăng huyết áp cao hơn ở bệnh nhân COVID-19. Tăng huyết áp có thể làm tăng mối đe dọa của MAFLD ở bệnh nhân COVID{18}}, với lý do là các khía cạnh phụ, chẳng hạn như kích hoạt các phản ứng viêm toàn thân trong trường hợp tăng huyết áp thay vì trực tiếp vào thụ thể ACE{19}} [26]. Khoảng 126 trong số 251 bệnh nhân COVID{23}} bị tăng huyết áp trong một nghiên cứu hồi cứu. Nghiên cứu cho thấy rằng bệnh nhân tăng huyết áp bị tăng huyết áp do COVID-19 có nồng độ interleukin -6 (IL-6) cao hơn và độ nhạy cảm với protein phản ứng C và procalcitonin cao hơn so với bệnh nhân không bị tăng huyết áp[27] . Những số liệu thống kê này cho thấy rằng bệnh nhân mắc bệnh tăng huyết áp -19 mắc bệnh COVID có phản ứng viêm toàn thân không được trang bị nhiều hơn so với những bệnh nhân không bị tăng huyết áp. Việc vặn lại có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa ở gan trong những trường hợp không được điều trị và gây tổn thương gan phụ hoặc rối loạn chức năng cơ quan.

Tác động của rối loạn lipid máu

Rối loạn lipid máu là một bệnh đi kèm về chuyển hóa bao gồm sự tăng bất thường về chất béo trung tính (TG) và giảm bất thường về lipoprotein mật độ cao. Rối loạn lipid máu được phát hiện là biến chứng tái phát tiếp theo sau tăng huyết áp trong một nghiên cứu ở bệnh nhân COVID-19. Một cuộc điều tra đã tiết lộ rằng sau khi bệnh bắt đầu, các loại cholesterol khác nhau trong cơ thể đã giảm đáng kể (cholesterol toàn phần (TC) [28,29], TG, cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-c) và lipoprotein mật độ thấp. cholesterol (LDL-c) xảy ra. Những thay đổi về mức độ này là nguyên nhân dẫn đến sự tàn khốc và tính tạm thời của bệnh. Giống như vi rút SARS, SARS-CoV-2 cũng tấn công tế bào chủ thông qua quá trình tổng hợp và đóng gói các hạt vi rút bằng lipid , dẫn đến giảm các thành phần lipid trong máu, được coi là một trong những đặc điểm nhất quán của rối loạn lipid máu. Tỷ lệ mắc bệnh COVID{10}} tăng lên đã được quan sát thấy do sự gia tăng bất thường về chất béo trung tính và cholesterol toàn phần ở bệnh nhân MAFLD. Do đó, bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa và rối loạn lipid máu nhiều lần có tình trạng dư thừa chuyển hóa lipid ở gan có thể có tác dụng hài hòa khi kết hợp với COVID{11}}, đây cũng có thể là một trong những nguyên nhân gây tổn thương gan. Tuy nhiên, cần có những nghiên cứu cụ thể hơn để xác thực điều này ý tưởng.

Tác động của béo phì

Béo phì là một khía cạnh đe dọa chủ yếu của COVID-19. Một nghiên cứu đoàn hệ, bao gồm khoảng 350 bệnh nhân bị nhiễm SARS-CoV-2, cho thấy rằng 52% bệnh nhân mắc bệnh béo phì[30]. Một nghiên cứu tương tự tiết lộ rằng khoảng 19% bệnh nhân béo phì mắc COVID-19 bị MAFLD[31]. Cơ chế chính xác cho điều này cho đến nay vẫn chưa được giải thích mặc dù có nhiều lý do có thể làm sáng tỏ mối quan hệ này. Nguyên nhân hàng đầu là bệnh nhân béo phì thường xuyên mắc MAFLD do tích tụ mỡ nội tạng. Bản thân phản ứng viêm của MAFLD có thể dẫn đến tổn thương gan mãn tính. Vì lý do này, COVID-19 và các loại thuốc dùng để điều trị COVID-19 có thể làm trầm trọng thêm tình trạng bệnh về gan. Nguyên nhân thứ hai là tổn thương gan do thông khí yếu ở bệnh nhân béo phì, dẫn đến hội chứng ngưng thở khi ngủ và thiếu oxy, đồng thời tạo ra bầu không khí thiếu oxy cho quá trình chuyển hóa của gan. Nguyên nhân thứ ba là hệ thống miễn dịch bị ảnh hưởng do béo phì[32]. Nhiều phản ứng viêm được tạo ra do các tế bào mỡ và tế bào miễn dịch có chức năng tương đương [31]. Ở những bệnh nhân béo phì, sự khác biệt trong việc điều hòa tế bào mỡ và hệ thống miễn dịch có thể dẫn đến tỷ lệ xảy ra cơn bão dữ dội do COVID-19. Vì vậy, tình trạng này có thể dẫn đến hậu quả cuối cùng là tổn thương nhiều cơ quan.

Tác động của bệnh tiểu đường

Một nghiên cứu có liên quan đã tiết lộ rằng khoảng 74% bệnh nhân tiểu đường mắc COVID-19 bị tổn thương gan. Kết quả khẳng định rằng bệnh đái tháo đường là một trong những yếu tố chính gây ra COVID-19 và MAFLD[33]. Cơ chế tương tự vẫn chưa rõ ràng lắm. Tuy nhiên, ảnh hưởng của nồng độ glucose cao đối với sự nhân lên của SARS-CoV-2 có thể được coi là một trong những cơ sở mạnh mẽ ảnh hưởng đến mức độ xâm nhập của virus. Hiện tượng này dẫn đến phản ứng viêm toàn thân trầm trọng hơn, dẫn đến suy yếu nhiều cơ quan, bao gồm cả gan. Lý do khác là bệnh tiểu đường là một bệnh rối loạn tự miễn dịch và viêm mãn tính (sự chênh lệch về số lượng tế bào lympho T CD4+ hoặc CD8+), còn bị phóng đại thêm bởi COVID-19. Gan là một trong những cơ quan miễn dịch quan trọng nhất tham gia vào quá trình thực bào của vi sinh vật ngoại sinh và giải phóng các cytokine, đồng thời tải lượng điều hòa miễn dịch ở gan có thể tăng ở bệnh nhân tiểu đường mắc COVID-19. Lý do cuối cùng là thuốc chống tiểu đường gây ra sự gia tăng bất thường về transaminase và làm tăng cường tổn thương gan qua trung gian miễn dịch [34]. Bệnh tiểu đường là một đặc điểm rủi ro có chủ quyền đối với COVID-19.

Tác động của giới tính

Các kết quả nghiên cứu chính cho thấy sự bất bình đẳng trong số lần xuất hiện COVID-19 theo giới tính. Theo những phát hiện này, đàn ông thường gặp nguy hiểm hơn phụ nữ. Ví dụ: một nghiên cứu lâm sàng ở Trung Quốc đã báo cáo rằng khoảng 58% bệnh nhân là nam giới và theo hồ sơ của WHO, tỷ lệ tử vong do COVID-19 ở nam giới nhiều hơn (khoảng 65%) so với nữ giới. Sự bất bình đẳng giới này được chứng minh thông qua những giải thích rõ ràng sau: Do có quá nhiều bệnh không lây nhiễm như rối loạn tim, ung thư, tiểu đường, v.v. ở nam giới, tỷ lệ tử vong ở nam giới mắc bệnh COVID-19 cao hơn nữ giới . Nam giới ngày càng bất cẩn hơn đối với các thói quen tốt cho sức khỏe và bị thu hút nhiều hơn bởi các thói quen do lối sống tạo ra như nghiện ngập, hút thuốc, chu kỳ giấc ngủ không đều và sự say mê với phương tiện truyền thông hơn, điều này khiến nam giới dễ bị nhiễm SARS-CoV-2. Nhiều nghiên cứu cho thấy hệ thống miễn dịch của phụ nữ mạnh hơn nam giới. Đây cũng là một trong những nguyên nhân khiến các cuộc tấn công dễ dàng của COVID{10}} và MAFLD.

Thay vì tỷ lệ nam giới có nguy cơ mắc COVID-19 và MAFLD cao hơn, một số nhóm phụ nữ, chẳng hạn như phụ nữ mang thai, lại có nguy cơ mắc cả hai bệnh cao hơn. Tuy nhiên, các nghiên cứu nâng cao đề xuất không có giới hạn về giới tính đối với COVID-19 và MAFLD, vì phụ nữ cũng có nhiều trách nhiệm cá nhân và xã hội so với nam giới, khiến họ bị tổn thương tinh thần với khả năng miễn dịch yếu dẫn đến suy giảm chức năng gan và dễ bị COVID tấn công{ {2}[35,36].

Cistanche Deserticola ma

TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ COV-19

Tổn thương gan do thuốc (DILI) biểu hiện tổn thương gan hoặc rối loạn chức năng gan do thuốc. Nguyên nhân có thể xảy ra nhất gây tổn thương gan ở bệnh nhân COVID{1}} có thể là do sử dụng nhiều loại thuốc để điều trị COVID-19, như thuốc kháng sinh, thuốc kháng vi-rút, thuốc giảm đau, thuốc hạ sốt, nhiều loại thuốc cổ truyền Trung Quốc, thuốc ayurvedic, v.v. Thứ tự nguy cơ của DILI được mô tả trong Hình 1. Để hỗ trợ thực tế này, một nghiên cứu gần đây, bao gồm sinh thiết gan của bệnh nhân mắc COVID-19, đã được thực hiện, cho thấy men gan tăng một phần do thuốc được sử dụng trong điều trị COVID-19 dẫn đến rối loạn chức năng gan do nhiễm trùng huyết và sốc. Mặc dù các trường hợp DILI rất hiếm xảy ra, do chẩn đoán khó khăn và hậu quả nguy hiểm của suy gan dẫn đến tử vong hoặc đôi khi phải ghép gan, đây là điều rất đáng báo động và thách thức đối với cộng đồng y tế. Liệu pháp đa trị liệu trong điều trị COVID-19 khiến DILI trở nên phức tạp hơn vì độc tính của thuốc có thể khác nhau tùy theo giới tính, độ tuổi và chủng tộc. Nhiều loại thuốc có thể làm suy giảm chức năng gan và gây hại cho gan; một số trong số chúng có thể làm tăng men gan một cách không triệu chứng; trong những trường hợp khác, viêm gan cấp tính có thể biểu hiện. Hơn nữa, phạm vi tổn thương gan phù hợp với liều lượng thuốc sử dụng, trong khi trong một số trường hợp, liều lượng thuốc không liên quan đến tổn thương gan trong mọi trường hợp. Các loại thuốc phổ biến nhất gây tổn thương gan hoặc nhiễm độc gan là thuốc kháng sinh, thuốc chống viêm, thuốc chống sốt rét và thuốc kháng vi-rút [37].

CƠ CHẾ TỔN THƯƠNG GAN Ở BỆNH NHÂN BỊ COVID-19 

Các trường hợp mắc bệnh COVID{0}} nghiêm trọng hơn có thể được tìm thấy ở bệnh nhân MAFLD do khả năng miễn dịch bẩm sinh bị suy giảm. Các cơ chế khác nhau gây tổn thương gan ở bệnh nhân mắc COVID-19 được liệt kê trong Hình 2[38].

Hiệu ứng gây bệnh tế bào trực tiếp Trong hiệu ứng gây bệnh tế bào trực tiếp, các tế bào chủ đang bị bao vây bởi sự xâm nhập của vi rút Corona thông qua ACE-2. Sau đó, virus lây nhiễm vào đường hô hấp trên và tế bào phổi. Ở những bệnh nhân COVID{1}} nặng, người ta đã tìm thấy gamma-glutamyl transferase (GGT) huyết thanh (một chỉ số điều tra tiềm ẩn về tổn thương tế bào đường mật) ở mức khuếch đại lên tới 72%. Thụ thể ACE-2 này liên kết với tế bào cholangiocytes dẫn đến rối loạn chức năng gan [39].

Viêm hệ thống không được kiểm soát và không được kiểm soát

Tình trạng viêm toàn thân không được điều hòa và không được kiểm soát là lý do cực kỳ đáng tin cậy gây tổn thương gan ở bệnh nhân mắc COVID-19. Tình trạng viêm toàn thân này không phải là một căn bệnh nghiêm trọng. Tuy nhiên, nguyên nhân sâu xa đằng sau tình trạng viêm toàn thân không được kiểm soát này là sự kích hoạt không được kiểm soát của khả năng miễn dịch tự nhiên và tế bào, dẫn đến tổn thương nhiều cơ quan, bao gồm cả rối loạn chức năng gan do "cơn bão" cytokine bị bỏ rơi. Một lần nữa, khả năng miễn dịch bẩm sinh bị suy giảm là thủ phạm chính gây ra tình trạng viêm toàn thân không kiểm soát được này. Các phát hiện nghiên cứu mới nhất tuyên bố rằng béo phì có liên quan không thể phủ nhận với MAFLD và chứng thực sự chuyển dịch của đại thực bào M2 (có tác dụng ức chế viêm) sang đại thực bào M1 tiền viêm. Sự phân kỳ độc quyền này của các đại thực bào được thúc đẩy bởi các axit béo dẫn đến sự tích tụ lipid lạc chỗ và tình trạng đau nhức mạn tính cục bộ và toàn thân. Sự rối loạn điều hòa miễn dịch và trao đổi chất này có thể làm trầm trọng thêm tình trạng nhiễm trùng do SARS-COV-2 gây ra và có thể dẫn đến bệnh COVID-19 không được cải thiện nhiều hơn[38].

Tổn thương gan do thuốc

Nguyên nhân có thể xảy ra nhất gây tổn thương gan ở bệnh nhân COVID{0}} có thể là do sử dụng nhiều loại thuốc để điều trị COVID-19, như thuốc kháng sinh, thuốc kháng vi-rút, thuốc giảm đau, thuốc hạ sốt, nhiều loại thuốc cổ truyền của Trung Quốc và thuốc ayurvedic . Để hỗ trợ điều này, một phát hiện gần đây, bao gồm sinh thiết gan của một bệnh nhân mắc COVID-19, cho thấy men gan tăng lên một phần do các loại thuốc được sử dụng trong điều trị COVID-19 dẫn đến rối loạn chức năng gan do đó nhiễm trùng huyết và sốc. Mặc dù các trường hợp DILI rất hiếm xảy ra, do chẩn đoán khó khăn và hậu quả nguy hiểm của suy gan dẫn đến tử vong hoặc phải ghép gan, đây là điều rất đáng báo động và thách thức đối với cộng đồng y tế. Liệu pháp đa trị liệu trong điều trị COVID-19 khiến DILI trở nên phức tạp hơn, vì độc tính của thuốc đối với gan có thể khác nhau tùy theo giới tính, độ tuổi và chủng tộc[39]. Nhiều loại thuốc chúng ta sử dụng có thể làm thay đổi chức năng gan dẫn đến tổn thương gan. Tăng men gan không có triệu chứng và viêm gan cấp tính là một số ví dụ về những tình trạng như vậy. Tổn thương gan có thể thay đổi tùy theo liều thuốc; ví dụ, dùng quá liều paracetamol sẽ gây nhiễm độc gan cấp tính. Người ta cho rằng các rối loạn chuyển hóa ở gan từ trước có thể làm tăng độc tính trên gan do thuốc vì chúng làm suy giảm hoạt động của các enzyme tiêu hóa, gây ra stress oxy hóa, suy giảm ty thể và ảnh hưởng đến cân bằng lipid. Ngược lại, một số xenobiotic có thể làm giảm MAFLD, tức là thúc đẩy sự chuyển đổi của gan nhiễm mỡ thành viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) và do đó gây ra tình trạng viêm hoại tử, sau đó là xơ hóa và xơ gan lan rộng nhanh chóng [39].

Hình 1 Thứ tự nguy cơ tổn thương gan do thuốc. ALT: Alanine transaminase; AST: aspartat transaminase; COVID-19: Bệnh vi-rút Corona 2019; SARS-CoV-2: Hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi rút Corona 2; MAFLD: Rối loạn gan nhiễm mỡ liên quan đến chuyển hóa.

Hình 2 Cơ chế tổn thương gan.

Chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ

Bổ sung cho hệ thống miễn dịch bị rối loạn và không được kiểm soát, một hiện tượng nữa là tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ do suy hô hấp hoặc nhiễm trùng huyết. Khi hội chứng phản ứng viêm toàn thân phát triển trong các trường hợp COVID-19 nghiêm trọng, việc giải phóng không kiểm soát các cytokine tiền viêm khiến các động mạch ngoại biên giãn ra, làm giảm huyết áp và có thể dẫn đến tình trạng thiếu oxy mô toàn diện[40]. Nếu hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) xảy ra đồng thời, nó sẽ dẫn đến tình trạng thiếu oxy trong máu, làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu máu cục bộ ở gan và nguồn cung cấp máu trước đây không đủ. Hơn nữa, các loại oxy phản ứng (ROS) tăng lên khi có căng thẳng và thiếu oxy, đẩy nhanh quá trình oxy hóa protein, DNA và lipid. Các sản phẩm peroxid hóa và ROS tự kích hoạt các tế bào hình sao ở gan để tạo ra ma trận ngoại bào và các tế bào miễn dịch gan bẩm sinh, dẫn đến tổn thương gan thông qua việc tạo ra các cytokine tiền viêm [40].

Kích hoạt lại các bệnh gan tiềm ẩn

Một trong những nguyên nhân có thể gây tổn thương gan ở bệnh nhân COVID-19 có thể là do chứng rối loạn gan nguyên phát tái phát. Theo các nghiên cứu lâm sàng, 20%-35% bệnh nhân mắc COVID-19 đã thay đổi men gan khi nhập viện và 15%-30% bệnh nhân mắc COVID-19 bị bệnh gan nguyên phát bệnh. Bệnh nhân COVID-19 mắc bệnh gan giai đoạn đầu có biểu hiện men gan tăng cao hơn so với bệnh nhân COVID-19 không mắc bệnh gan từ trước. Viêm gan B có thể tái phát do các loại thuốc ức chế miễn dịch dùng để điều trị bệnh COVID-19 nặng, chẳng hạn như corticosteroid, thuốc đối kháng thụ thể IL-1, thuốc đối kháng thụ thể IL-6 và thuốc ức chế JAK. Tuy nhiên, nguy cơ tái phát là rất ít. Các chiến lược gần đây ủng hộ việc sàng lọc HBsAg và anti-HBc trước khi sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch. Cần phải điều trị dự phòng bằng thuốc kháng HBV cho tất cả các bệnh nhân có nguy cơ tái phát bệnh viêm gan B, từ thấp đến cao [41].

Thay đổi mạch máu

Sửa đổi mạch máu là một nguồn chấn thương gan có thể xảy ra. Điều này được củng cố bởi nghiên cứu trong đó phân tích mẫu gan của những người chết vì COVID-19 do suy hô hấp đã được thực hiện và phát hiện thấy thâm nhiễm viêm không đáng kể. Người ta thấy rằng tĩnh mạch cửa và tĩnh mạch hình sin có huyết khối một phần hoặc toàn bộ lòng mạch, đường tĩnh mạch cửa bị xơ hóa và các nhánh tĩnh mạch cửa giãn ra. Tuy nhiên, những điều này chắc chắn là do dòng chảy bên trong gan bị giảm và dòng đông máu bị virus cám dỗ. Mặc dù quy mô mẫu còn nhỏ nhưng một cuộc điều tra khám nghiệm tử thi khác ở bệnh nhân COVID-19 đã phát hiện ra rằng 88% bệnh nhân có sự thay đổi chất béo trong gan mặc dù không bị tắc gan[38].

BIẾN ĐỔI ENZYME GAN TRONG COV-19

Nhiễm SRAS-CoV-2 có thể kích hoạt cơ chế bệnh sinh liên quan đến suy giảm đa cơ quan, bao gồm cả tổn thương gan. Có nhiều lý do khác nhau dẫn đến tổn thương gan ở bệnh nhân mắc COVID-19, chẳng hạn như tổn thương tế bào do vi rút tấn công trực tiếp và sự xâm nhập của SARS-CoV-2 vào tế bào gan thông qua ACE2 biểu hiện trong tế bào gan và ống mật. Tổn thương tế bào gan, tế bào chết theo chương trình và viêm tiểu thùy được thấy trong các mẫu sinh thiết gan và các thể ưa axit là kết quả của SARS-CoV-2. Omrani-Nava và cộng sự[42] đã đánh giá sự thay đổi của men gan ở những bệnh nhân mắc COVID-19. Các nhà nghiên cứu đã đánh giá kết quả nghiên cứu trong phòng thí nghiệm về bilirubin trực tiếp, bilirubin toàn phần (TBIL), ALT, aspartate aminotransferase (AST) và phosphatase kiềm (ALP). Nồng độ bilirubin trực tiếp, TBIL, ALT, ALP và AST ở bệnh nhân COVID{12}} cao hơn so với nhóm đối chứng. Khi nồng độ AST tăng cao, tỷ lệ tử vong cũng tăng cao. Các nhà điều tra đã phát hiện thấy sự bất thường về men gan ở bệnh nhân COVID{13}}. Yu và cộng sự[43] đã thực hiện một nghiên cứu đoàn hệ ở Trung Quốc với 1099 bệnh nhân COVID{16}}. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng 21,4% và 22,3% bệnh nhân có nồng độ AST và ALT tăng cao và 10,7% có nồng độ bilirubin bất thường. Mức TBIL lớn hơn 17,2 mmol/L, ALP lớn hơn 135 U/L và GGT lớn hơn 50 U/L. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng nồng độ men gan đã tăng lên ở những bệnh nhân mắc bệnh COVID{27}}. Cai và cộng sự [44] cũng đã thực hiện kiểm tra lâm sàng cho bệnh nhân COVID-19, đặc biệt liên quan đến sự bất thường của men gan. Kết quả xét nghiệm và điều tra lâm sàng của 417 bệnh nhân được lấy từ một bệnh viện chuyển tuyến ở Thâm Quyến, Trung Quốc. Các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng trong 2 tuần nhập viện, 50 (24,4%), 33 (15,2%), 27 (11,7%) và 52 (24,5%) bệnh nhân có nồng độ ALT, TBIL, AST và GGT tăng cao gấp ba lần kể từ giới hạn bình thường. Bảy cuộc điều tra quy mô lớn của bệnh viện đã tiết lộ rằng 15%-50% bệnh nhân mắc COVID-19 có mức ALT và AST vượt trội. Những enzym này tăng đáng kể ở những bệnh nhân mắc bệnh COVID nặng-19 [45]. Bất chấp mối liên quan tiềm ẩn được báo cáo trên toàn cầu giữa COVID{50}} và các mức độ biến đổi men gan khác nhau, vẫn cần có một nghiên cứu chi tiết hơn để thiết lập mối liên hệ giữa nhiễm trùng SARS-CoV-2 và tổn thương gan.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

MỐI QUAN HỆ GIỮA MAFLD VÀ VIỆC NHIỄM SARS-COV-2

Hội chứng chuyển hóa là một nhóm các tình trạng như béo phì, tiểu đường, tăng lipid máu, tăng huyết áp và kháng insulin là nguyên nhân gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng của bệnh nhân COVID{0}}[46]. Đái tháo đường là căn bệnh phổ biến thứ hai phổ biến ở bệnh nhân COVID-19 và làm tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân mắc bệnh. Hu và cộng sự [47] đã thực hiện một phân tích tổng hợp, có 40000 bệnh nhân từ Vũ Hán, Trung Quốc. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng 8% tổng số bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường. Bệnh đi kèm phổ biến thứ hai ở bệnh nhân sau DM là tăng huyết áp. Một nghiên cứu đã kiểm tra 214 bệnh nhân mắc COVID-19, thuộc ba bệnh viện ở Ôn Châu, Trung Quốc. Trong số 214 bệnh nhân COVID{10}}, có 66 bệnh nhân mắc MAFLD (45 bệnh nhân béo phì và 21 bệnh nhân không béo phì). Các nhà điều tra quan sát thấy rằng bệnh nhân MAFLD béo phì có mức ALT và AST cao hơn so với bệnh nhân MAFLD không béo phì. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những bệnh nhân MAFLD béo phì có nguy cơ mắc COVID-19 cao gấp sáu lần so với những bệnh nhân MAFLD không béo phì[48]. Một phân tích tổng hợp đã được Pan và các đồng nghiệp của ông thực hiện về mối liên quan giữa mức độ nghiêm trọng của COVID-19 và MAFLD. Các nhà nghiên cứu đã thực hiện phân tích tổng hợp này dựa trên PubMed, Medline, EMBASE và MedRxiv. Sau khi sàng lọc, các nhà nghiên cứu đã đưa vào tổng cộng sáu nghiên cứu và tuyển dụng 1293 người tham gia. Các nghiên cứu phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ cao bệnh nhân COVID{23}} mắc MAFLD. Các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng MAFLD làm tăng nguy cơ tiến triển bệnh ở những bệnh nhân mắc COVID-19. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng những bệnh nhân mắc MAFLD đã tiếp xúc với SARS-COV{26}} cần được điều trị và theo dõi chuyên sâu tốt hơn[49]. Một nghiên cứu khác tại các bệnh viện Trung Quốc đã báo cáo rằng những người mắc MAFLD đã tăng IL huyết thanh{28}} so với những bệnh nhân không mắc bệnh. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng những người mắc MAFLD và IL huyết thanh tăng cường-6 có nguy cơ mắc bệnh nặng do COVID{{30}[50]. Zhou và cộng sự[22] đã điều tra 327 bệnh nhân trưởng thành trên 18 tuổi mắc bệnh COVID-19 từ bốn trung tâm khác nhau (Bệnh viện Trung ương Ôn Châu, Bệnh viện Đại học Y Ôn Châu, Bệnh viện số 2 Ninh Ba và Bệnh viện Nhân dân Ruian) ở Trung Quốc vào tháng 1 năm 2020. 74 bệnh nhân (23%) trên 60 tuổi mắc MAFLD và 93 bệnh nhân còn lại cũng mắc MAFLD. Hơn nữa, ở những bệnh nhân cao tuổi, 18 người mắc bệnh tiểu đường và 32 người được chẩn đoán mắc bệnh tăng huyết áp. Trong số những bệnh nhân trẻ tuổi (dưới 60 tuổi), 45 người bị tăng huyết áp và 29 người được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường. Tỷ lệ tăng huyết áp và tiểu đường ở bệnh nhân cao tuổi cao hơn ở bệnh nhân trẻ tuổi. Ngược lại, các nhà nghiên cứu nhận thấy mối tương quan chặt chẽ giữa MAFLD và COVID-19 ở những bệnh nhân trẻ tuổi (χ 2 test P=0.001) so với bệnh nhân cao tuổi (χ 2 test P=0.66 ). Các nhà điều tra quan sát thấy tỷ lệ mắc bệnh COVID-19 nghiêm trọng ở những bệnh nhân MAFLD trẻ tuổi (dưới 60 tuổi) cao hơn hai lần so với những bệnh nhân không mắc MAFLD. Các nhà nghiên cứu tóm tắt lại rằng những bệnh nhân MAFLD trẻ tuổi có nguy cơ mắc COVID-19 cao hơn những bệnh nhân MAFLD lớn tuổi. Trong một cuộc điều tra trên 310 bệnh nhân COVID-19, trong số 310 bệnh nhân, có 94 người mắc MAFLD. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng chỉ số xơ hóa-4 (FIB{63}}) làm tiêu chí chính để đánh giá tình trạng xơ hóa. Các nhà nghiên cứu quan sát thấy chỉ số FIB-4 nhỏ hơn 1,3 ở 44 bệnh nhân, trong khi giá trị này nằm trong khoảng từ 1,3 đến 2,6 ở 36 bệnh nhân. Những bệnh nhân MAFLD có giá trị FIB{73}} cao có nhiều khả năng bị béo phì, lớn tuổi và tiểu đường hơn, đồng thời có protein phản ứng C cao hơn, nồng độ men gan tăng cao, số lượng tế bào lympho và số lượng tiểu cầu thấp hơn so với MAFLD có giá trị FIB{73}} cao hơn. điểm FIB thấp-4. Rõ ràng từ các nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân MAFLD có điểm FIB-4 cao có nhiều khả năng mắc bệnh COVID{{76}fer51 hơn. Ji và cộng sự[16] đã nghiên cứu 202 bệnh nhân MAFLD mắc COVID-19. Hầu hết bệnh nhân bị tổn thương gan với dạng tế bào gan nhẹ và chỉ 3% có dạng hỗn hợp hoặc dạng ống. Các men gan khác nhau đều tăng ở bệnh nhân, chẳng hạn như TBIL ở mức 9%, ALP ở mức 2,5% và AST ở mức 17%. và ALT ở mức 50%. Các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng bệnh nhân MAFLD có nguy cơ tiến triển COVID-19 cao hơn và thời gian phát tán vi rút lâu hơn so với bệnh nhân không mắc AFLD.

COVID-19 được phát hiện là có thể làm thay đổi cân bằng nội môi glucose, gây ra bão cytokine và làm tăng căng thẳng oxy hóa[52]. Nồng độ IL-6 tăng cao đã được thấy ở bệnh nhân MAFLD, chủ yếu ở những người béo phì, góp phần làm tăng nguy cơ mắc bệnh COVID{{3}[53]. MAFLD có thể mô tả khuynh hướng tăng cường đối với hội chứng bão cytokine, tăng mức protein phản ứng C và IL{6}} cũng như kích hoạt miền pyrin họ NLR chứa 3 (NLRP3). Một cá nhân mắc MAFLD từ trước khiến họ dễ bị nhiễm trùng do SARS-CoV-2 và các biến chứng liên quan hơn. Các nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng COVID{12}} nghiêm trọng phổ biến hơn ở những người mắc MAFLD, dẫn đến bệnh nặng và thậm chí phát triển bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu[54]. Một phân tích quan trọng của cơ sở dữ liệu PubMed đã báo cáo rằng những bệnh nhân dưới 60 tuổi và mắc bệnh MAFLD (béo phì và xơ hóa nặng) có nhiều khả năng mắc bệnh COVID nghiêm trọng hơn-19. Các nhà điều tra nhận thấy rằng mức độ nghiêm trọng của COVID{17}} ở bệnh nhân MAFLD đã tăng từ 4 đến 6 lần so với bệnh nhân không mắc MAFLD[10]. Do đó, nồng độ cytokine tăng cao và chức năng gan bị thay đổi có thể được thừa nhận là quan trọng đối với tình trạng bệnh nghiêm trọng do COVID{22}} ở bệnh nhân MAFLD.

CƠ CHẾ TỔN THƯƠNG GAN TRONG COV-19 VÀ MAFLD

Cơ chế tiềm ẩn khiến COVID-19 tạo điều kiện cho sự tiến triển của MAFLD bao gồm độc tính trực tiếp của vi rút, hội chứng phản ứng viêm toàn thân, DILI, tổn thương do thiếu oxy, mất cân bằng hệ vi sinh vật đường ruột và rối loạn chuyển hóa lipid ở gan[55]. Sự biểu hiện của ACE2 ở gan và protease serine 2 xuyên màng (TMPRSS2) được tăng cường ở những bệnh nhân COVID-19 đã mắc MAFLD. Hai yếu tố này có thể là nguyên nhân khiến bệnh nhân MAFLD ngày càng nhạy cảm với COVID{{6}[56]. Các tế bào miễn dịch bẩm sinh khác nhau như tế bào tiêu diệt tự nhiên, tế bào T tiêu diệt tự nhiên và đại thực bào hiện diện rất nhiều trong gan [57]. MAFLD và béo phì thường liên quan đến việc tăng cường sản xuất các cytokine tiền viêm bởi tế bào Kupffer và tế bào mỡ (TNF-). Có hai loại phản ứng từ đại thực bào bị kích thích là M1 và M2. Các đại thực bào M1 chịu trách nhiệm khởi đầu các quá trình viêm, trong khi các đại thực bào M2 có chức năng phục hồi và chống viêm với biểu hiện cao của chemokine. Người ta dự đoán rằng khả năng miễn dịch bẩm sinh ở gan bị rối loạn điều hòa là nguyên nhân gây ra bệnh MAFLD [58]. Có thể các đại thực bào ở gan có nhiều khả năng chuyển từ đại thực bào M1 (thúc đẩy tình trạng viêm) sang đại thực bào M2 (ức chế tình trạng viêm), dẫn đến sự tiến triển của COVID{18}}. MAFLD với tình trạng xơ hóa đáng chú ý có thể làm tăng thêm cơn bão cytokine do vi rút gây ra, có thể là do gan giải phóng các cytokine tiền viêm, góp phần đáng kể gây ra tình trạng nghiêm trọng của bệnh COVID{20}}.

Người ta báo cáo rằng các thụ thể ACE2 có ở gan trong tế bào gan và tế bào đường mật. Virus Corona nhắm vào các thụ thể ACE2 này để xâm nhập và người ta cho rằng nó sẽ dẫn đến tổn thương tế bào gan và tế bào cholangiocytes [59]. Ngược lại, một nhóm nghiên cứu khác tóm tắt lại rằng MAFLD không liên quan đến việc tăng cường biểu hiện các gen mã hóa các thụ thể protein cần thiết cho việc lây nhiễm vi-rút Corona như TMPRSS2, ACE2 và phosphatidylinositol 3-phosphate 5-kinase (PIKfyve). Các nhà nghiên cứu kết luận rằng biểu hiện ACE2 tăng cao ở bệnh nhân MAFLD-Covid-19 không phải là lý do chính đáng cho tình trạng tổn thương gan leo thang[60]. Nhiễm SARS-CoV{12}} làm giảm hoạt động của ty thể ở gan và tạo điều kiện cho tế bào gan sưng lên trong ty thể được xác nhận bằng kiểm tra siêu cấu trúc và phân tích phiên mã. Những kết quả này khuyến nghị mạnh mẽ rằng SARS CoV-2 chịu trách nhiệm trực tiếp về các tác động gây bệnh tế bào và góp phần tích cực vào sự tiến triển của MAFLD [61]. Nhiễm SARS-CoV-2 khuyến khích kích hoạt cGAS-STING trong tế bào nội mô bằng cách giải phóng DNA ty thể, dẫn đến sản xuất IFN loại I và chết tế bào. Sưng ty thể ở tế bào gan xảy ra do nhiễm SARS-CoV-2, cho thấy rằng việc kích hoạt tín hiệu cGAS-STING có thể làm trầm trọng thêm MAFLD ở những bệnh nhân mắc COVID{{21}[62]. Sự gia tăng nồng độ cytokine gây viêm đã được báo cáo ở những bệnh nhân mắc MAFLD và COVID{23}[10,63]. Do đó, COVID{26}} ở bệnh nhân MAFLD dẫn đến bệnh nặng do bão cytokine. Thay đổi biểu hiện của thụ thể ACE2 của vật chủ, virus tấn công trực tiếp vào tế bào gan, gián đoạn chức năng tế bào đường mật, rối loạn đáp ứng miễn dịch, tăng viêm, thiếu máu cục bộ gan và tổn thương do thiếu oxy, đông máu và huyết khối bất thường, DILI, và rối loạn cầm máu glucose và lipid là một số cơ chế đa yếu tố có thể giải thích kết quả tồi tệ hơn của COVID-19 và MAFLD[21].

lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch

QUẢN LÝ COVID-19 BỆNH NHÂN ĐÃ MẠNH MAFLD

Hướng quản lý đầu tiên là theo dõi sinh hóa gan sớm và chính xác đối với bệnh nhân COVID{0}}. Các xét nghiệm liên quan đến MAFLD nên được thực hiện càng sớm càng tốt để theo dõi hoạt động bình thường của gan. Bệnh nhân MAFLD có thể dễ bị DILI, vì vậy nên tránh dùng thuốc lặp lại và nên tập trung vào liều lượng và thời gian dùng thuốc. Cần tăng cường kiểm soát trao đổi chất ở bệnh nhân tiểu đường và là bước phòng ngừa chính đối với nhiễm trùng SARS-CoV-2. Việc tiêm vắc-xin cúm làm giảm 45%-50% nguy cơ viêm phổi ở những người mắc bệnh đái tháo đường, điều này có thể được áp dụng cho những bệnh nhân mắc bệnh COVID{{5}[64]. ARDS phát triển ở bệnh nhân COVID-19 thường do phản ứng miễn dịch không được điều hòa tạo điều kiện thuận lợi cho hội chứng giải phóng cytokine. Metformin, phương pháp điều trị hàng đầu cho bệnh đái tháo đường típ 2, đã tăng cường đáp ứng miễn dịch và ngăn ngừa ARDS so với các loại thuốc chống tăng đường huyết khác. Hơn nữa, các chất chủ vận thụ thể peptide{12}} giống glucagon như SGLT2 và GLP-1RA cũng có khả năng kiểm soát tình trạng tăng đường huyết ở bệnh nhân COVID-19[21,65]. Việc quản lý COVID{18}} bao gồm việc cải thiện các biện pháp can thiệp có mục tiêu đối với các bệnh lý trao đổi chất. Cần phải kiểm tra cẩn thận phản ứng tiêm chủng chống lại SARS-CoV{20}} ở bệnh nhân béo phì và bệnh tiểu đường [66]. COVID-19 ở bệnh nhân MAFLD cần được chú ý đặc biệt và nên nhập viện sớm. Hơn nữa, ở những bệnh nhân như vậy, nên tiếp tục điều trị tăng huyết áp động mạch. Cần phải điều chỉnh lối sống nghiêm ngặt, bao gồm theo dõi hướng dẫn dinh dưỡng, các biện pháp giảm cân và kiểm soát tình trạng tăng đường huyết, để ngăn ngừa sự phát triển của bệnh nặng trong trường hợp nhiễm SARS-CoV-2[67]. Do nhiễm SARS-CoV{28}}, tình trạng thiếu oxy có thể xảy ra ở tế bào gan của bệnh nhân MAFLD, sau đó là tổn thương phổi nghiêm trọng dẫn đến biểu hiện tăng cường của các yếu tố gây ra tình trạng thiếu oxy và thụ thể ACE2. Bệnh nhân MAFLD bị xơ hóa là một thách thức khác cần xử lý trong trường hợp mắc bệnh COVID-19. Do đó, bệnh nhân MAFLD cần được chăm sóc đặc biệt trong quá trình nhiễm SARS-CoV-2 và can thiệp lối sống phù hợp để ngăn chặn hậu quả của COVID-19.

PHẦN KẾT LUẬN

Bệnh nhân MAFLD có nguy cơ mắc COVID-19 cao hơn và cần can thiệp lối sống phù hợp để giảm thiểu thiệt hại do nhiễm SARS-CoV-2 gây ra. Bệnh nhân MAFLD mắc COVID-19 có nguy cơ bị tổn thương gan cao hơn. COVID-19 được phát hiện là làm thay đổi cân bằng nội môi glucose, tăng cường tạo ra cơn bão cytokine gây viêm và tăng căng thẳng oxy hóa, do đó làm tình hình ở bệnh nhân MAFLD trở nên tồi tệ hơn. Những bất thường về dấu hiệu chức năng tim, thận và gan cũng như các thông số về đông máu và tổn thương cơ cũng phải được theo dõi ở bệnh nhân mắc COVID-19. Ngoài ra, COVID-19 còn gây tổn thương gan khi nồng độ ALT và AST tăng cao. Liệu pháp đa trị ở bệnh nhân COVID-19 là phổ biến; do đó, những bệnh nhân này cũng dễ bị DILI vì một số bệnh nhân có thể gây tăng men gan mà không có triệu chứng. Do đó, bệnh nhân MAFLD nhiễm SARS-CoV-2-được coi là nghiêm trọng và cần được chăm sóc khẩn cấp.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1 Velavan TP, Meyer CG. Đại dịch COVID-19. Trop Med Int Health 2020; 25: 278-280 [PMID: 32052514 DOI: 10.1111/tmi.13383]

2 Cao X. COVID-19: bệnh lý miễn dịch và ý nghĩa của nó đối với trị liệu. Nat Rev Immunol 2020; 20: 269-270 [PMID: 32273594 DOI: 10,1038/s41577-020-0308-3]

3 Ciotti M, Ciccozzi M, Terrinoni A, Jiang WC, Wang CB, Bernardini S. Đại dịch COVID-19. Crit Rev Clin Lab Sci 2020; 57: 365-388 [PMID: 32645276 DOI: 10.1080/10408363.2020.1783198]

4 Yuki K, Fujiogi M, Koutsogiannaki S. Sinh lý bệnh COVID-19: Đánh giá. Lâm sàng miễn dịch 2020; 215: 108427 [PMID: 32325252 DOI: 10.1016/j.clim.2020.108427]

5 Yang L, Liu S, Liu J, Zhang Z, Wan X, Huang B, Chen Y, Zhang Y. COVID-19: sinh bệnh học miễn dịch và liệu pháp miễn dịch. Mục tiêu truyền tín hiệu đến năm 2020; 5: 128 [PMID: 32712629 DOI: 10,1038/giây41392-020-00243-2]

6 Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M, Zelber-Sagi S, Wai-Sun Wong V, Dufour JF, Schattenberg JM, Kawaguchi T, Arrese M, Valenti L, Shiha G, Tiribelli C, Yki-Järvinen H, Fan JG, Grønbæk H, Yilmaz Y, Cortez-Pinto H, Oliveira CP, Bedossa P, Adams LA, Zheng MH, Fouad Y, Chan WK, Mendez-Sanchez N, Ahn SH, Castera L , Bugianesi E, Ratziu V, George J. Một định nghĩa mới về bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa: Một tuyên bố đồng thuận của chuyên gia quốc tế. J Hepatol 2020; 73: 202-209 [PMID: 32278004 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039]

7 Hashimoto E, Taniai M, Tokushige K. Đặc điểm và chẩn đoán NAFLD/NASH. J Gastroenterol Hepatol 2013; 28 Phụ lục 4: 64-70 [PMID: 24251707 DOI: 10.1111/jgh.12271]

8 Kim CH, Younossi ZM. Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: biểu hiện của hội chứng chuyển hóa. Cleve Clin J Med 2008; 75: 721-728 [PMID: 18939388 DOI: 10.3949/ccjm.75.10.721]

9 Sharma P, Kumar A. Rối loạn chức năng trao đổi chất liên quan đến bệnh gan nhiễm mỡ làm tăng nguy cơ mắc bệnh Covid nghiêm trọng-19. Bệnh tiểu đường Metab Syndr 2020; 14: 825-827 [PMID: 32540736 DOI: 10.1016/j.dsx.2020.06.013] 10 Sachdeva S, Khandait H, Kopel J, Aloysius MM, Desai R, Goyal H. NAFLD và COVID-19 : Phân tích gộp. SN Compr Clin Med 2020; 2: 2726-2729 [PMID: 33173850 DOI: 10,1007/s42399-020-00631-3]

11 Forlano R, Mullis BH, Mukherjee SK, Nathwani R, Harlow C, Crook P, Judge R, Soubieres A, Middleton P, Daunt A, Perez-Guzman P, Selvapatt N, Lemoine M, Dhar A, Thursz MR, Nayagam S , Manousou P. Tỷ lệ tử vong tại bệnh viện có liên quan đến phản ứng viêm ở bệnh nhân NAFLD nhập viện vì COVID-19. PLoS One 2020; 15: e0240400 [PMID: 33031439 DOI: 10.1371/journal.pone.0240400]

12 Portincasa P, Krawczyk M, Smyk W, Lammert F, Di Ciaula A. COVID-19 và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu: Hai đại dịch giao nhau. Eur J Clin Invest 2020; 50: e13338 [PMID: 32589264 DOI: 10.1111/eci.13338]

13 Younossi ZM, Stepanova M, Lam B, Cable R, Felix S, Jeffers T, Younossi E, Pham H, Srishord M, Austin P, Estep M, Terra K, Escheik C, de Avila L, Golabi P, Kolacevski A, Racila A, Henry L, Gerber L. Các yếu tố dự đoán độc lập về tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân NAFLD nhập viện vì nhiễm trùng -19. Cộng đồng Hepatol 2022; 6: 3062-3072 [PMID: 34558853 DOI: 10.1002/hep4.1802]

14 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) và nguy cơ nhập viện vì Covid-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

15 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) và nguy cơ nhập viện vì Covid-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

16 Ji D, Qin E, Xu J, Zhang D, Cheng G, Wang Y, Lau G. Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ở bệnh nhân mắc COVID-19: Một nghiên cứu hồi cứu. J Hepatol 2020; 73: 451-453 [PMID: 32278005 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.044]

17 Huang R, Zhu L, Wang J, Xue L, Liu L, Yan X, Huang S, Li Y, Zhang B, Xu T, Li C, Ji F, Ming F, Zhao Y, Cheng J, Wang Y, Zhao H, Hong S, Chen K, Zhao XA, Zou L, Sang D, Shao H, Guan X, Chen X, Chen Y, Wei J, Zhu C, Wu C. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân mắc COVID-19 Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Cộng đồng Hepatol 2020; 4: 1758- 1768 [PMID: 32838108 DOI: 10.1002/hep4.1592]

18 Singh A, Hussain S, Antony B. Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và kết quả lâm sàng ở bệnh nhân mắc COVID-19: Đánh giá hệ thống toàn diện và phân tích tổng hợp. Bệnh tiểu đường Metab Syndr 2021; 15: 813-822 [PMID: 33862417 DOI: 10.1016/j.dsx.2021.03.019]

19 Mushtaq K, Khan MU, Iqbal F, Alsoub DH, Chaudhry HS, Ata F, Iqbal P, Elfert K, Balaraju G, Almaslamani M, Al-Ejji K, AlKaabi S, Kamel YM. NAFLD là một yếu tố dự báo tổn thương gan ở bệnh nhân nhập viện do COVID-19 nhưng không dự đoán tỷ lệ tử vong, mức độ nghiêm trọng của bệnh khi biểu hiện hoặc tiến triển - Cuộc tranh luận vẫn tiếp tục. J Hepatol 2021; 74: 482-484 [PMID: 33223215 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.09.006]

20 Gao F, Zheng KI, Wang XB, Yan HD, Sun QF, Pan KH, Wang TY, Chen YP, George J, Zheng MH. Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến chuyển hóa làm tăng mức độ nghiêm trọng của bệnh do vi-rút Corona 2019 ở bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường. J Gastroenterol Hepatol 2021; 36: 204-207 [PMID: 32436622 DOI: 10.1111/jgh.15112]