Trừu tượng:Nghiên cứu này được thực hiện để làm rõ tác dụng ức chế của cycloheterophyllin đối với quá trình tổng hợp melanin. Để làm sáng tỏ tác dụng ức chế của cycloheterophyllin trên dòng tế bào B16F10, khả năng sống của tế bào, biểu hiện axit ribonucleic truyền tin (mRNA), xét nghiệm hoạt tính tyrosinase và xét nghiệm sản xuất melanin đã được đo. Tác dụng của cycloheterophyllin đối với protein liên quan đến tyrosinase 1 (TYRP1)/TYRP2/tyrosinase (TYR)/sự biểu hiện mRNA của yếu tố phiên mã liên quan đến microphthalmia (MITF) và hàm lượng melanin đã được xác định. RT-PCR thời gian thực định lượng cho thấy cycloheterophyllin làm giảm mức độ biểu hiện mARN của các gen TYRP1/TYRP2/TYR/MITF và hàm lượng sản xuất melanin so với các tế bào B16F10 được xử lý bằng -MSH. Xét nghiệm hoạt tính tyrosinase cho thấy cycloheterophyllin làm giảm quá trình sản xuất melanin trong các tế bào B16F10. Những dữ liệu này cho thấy rằng cycloheterophyllin làm tăng tác dụng làm trắng trong các tế bào B16F10; do đó, cycloheterophyllin là một thành phần mạnh để làm trắng da. Do đó, cần nghiên cứu sâu hơn về cơ chế hoạt động của cycloheterophyllin để phát triển các vật liệu chức năng.

Theo các nghiên cứu có liên quan, cistanche là một loại thảo mộc phổ biến được mệnh danh là "thần dược kéo dài tuổi thọ". Thành phần chính của nó là cistanoside, có nhiều tác dụng như chống oxy hóa, chống viêm và tăng cường chức năng miễn dịch. Cơ chế giữa cistanche và làm trắng da nằm ở tác dụng chống oxy hóa của glycoside cistanche. Melanin trong da người được tạo ra bởi quá trình oxy hóa tyrosine được xúc tác bởi tyrosinase, và phản ứng oxy hóa cần có sự tham gia của oxy, do đó các gốc tự do oxy trong cơ thể trở thành một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến quá trình sản xuất melanin. Cistanche chứa cistanoside, một chất chống oxy hóa và có thể làm giảm sự hình thành các gốc tự do trong cơ thể, do đó ức chế sản xuất melanin.

Nhấp vào Cách sử dụng Cistanche

Để biết thêm thông tin:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

1. Giới thiệu

Màu sắc của da được quyết định bởi huyết sắc tố trong máu, sắc tố melanin ở lớp biểu bì và -caroten ở mô dưới da. Trong số đó, màu da chủ yếu được quyết định bởi số lượng và sự phân bố sắc tố melanin [1]. Melanin là một sắc tố được tổng hợp từ melanosome trong tế bào hắc tố có ở lớp đáy. Nó hấp thụ hoặc tán xạ tia cực tím (UV) và có chức năng có lợi là ngăn chặn tổn thương cho tế bào da hoặc mô da. Tuy nhiên, sự tích tụ quá nhiều melanin có thể gây ra các đốm, tàn nhang và nám. Nó được biết là gây tăng sắc tố da [2,3].

Sắc tố melanin là chất kích ứng tiêu biểu gây lão hóa ngoại sinh. Nó được tạo ra bởi quá trình tạo hắc tố của các tế bào hắc tố đã tiếp xúc với tia UV và có chức năng hữu ích là bảo vệ da khỏi tia UV bằng cách làm tối màu da. Sắc tố melanin bao gồm eumelanin (màu đen) và pheomelanin (màu nâu đỏ) [4,5]. Melanin được tạo ra bằng cách sử dụng L-tyrosine, một loại axit amin, làm chất nền và thông qua L-DOPA (3,4-dihydroxyphenylalanine) và tiếp tục được oxy hóa thành DOPA-quinone bởi các enzym chính tyrosinase (TYR), protein liên quan đến tyrosinase-1 (TYRP1) và TYRP2. DOPA-quinone tiếp tục bị oxy hóa thành pheomelanin màu vàng đỏ với sự có mặt của các nhóm sulfhydryl. DOPA-quinone cũng bị decarboxyl hóa, oxy hóa và xúc tác thành eumelanin khi các nhóm sulfhydryl cạn kiệt [4,5]. Enzyme tyrosinase là enzyme chủ chốt chịu trách nhiệm sản xuất melanin và người ta biết rằng chiết xuất cam thảo, chiết xuất cây sồi Nhật Bản, arbutin và axit kojic, là những nguyên liệu làm trắng tiêu biểu, ức chế hoạt động của enzyme tyrosinase [6,7]. Đặc biệt, arbutin có vai trò ức chế hoạt động của tyrosinase bằng cách phản ứng cạnh tranh với L-tyrosine là nguyên liệu tạo ra melanin và axit kojic gắn với vị trí hoạt động của tyrosinase bởi Cu2 plus. Axit Kojic và arbutin được biết là có tác dụng làm trắng mạnh, nhưng các tác dụng phụ về vấn đề an toàn như kích ứng da đã được báo cáo [8,9]. Nhiều nghiên cứu đang được tiến hành để khám phá các vật liệu hiệu quả mới như phát triển các vật liệu chức năng có nguồn gốc tự nhiên [8,9].

Cycloheterophyllin (C30H30O7), một loại prenylflavone, có nhiều trong Artocarpus heterophyllus và đã được báo cáo là có chức năng dược lý và sinh học bao gồm chống viêm, hoạt động chống tiểu cầu và hiệu quả chống oxy hóa [10-13]. Ngoài ra, nó đã được báo cáo rằng nó có tác dụng chống oxy hóa và chống lão hóa đối với các nguyên bào sợi ở da người do UV-A gây ra [14,15].

Như vậy, đã có báo cáo rằng cycloheterophyllin có hiệu quả trong các bệnh khác nhau, nhưng không có nghiên cứu nào về tác động sản xuất melanin của cycloheterophyllin. Trong nghiên cứu này, tôi đã kiểm tra tác động của cycloheterophyllin đối với sự biểu hiện của các dấu hiệu TYRP1, TYRP2, TYR và MITF trong các tế bào B16F10, một dòng tế bào u ác tính có nguồn gốc từ chuột, liên quan đến cơ chế sản xuất hắc tố.

2. Kết quả và thảo luận

Thử nghiệm CCK{{0}} đã được thực hiện để xác định khả năng gây độc tế bào của cycloheterophyllin trong dòng tế bào B16F10. Các nồng độ khác nhau của cycloheterophyllin đã được thêm vào để đo khả năng sống của tế bào (Hình 1). Khi được xử lý với nồng độ từ 20 µg/mL trở lên, người ta khẳng định rằng tỷ lệ sống sót của các tế bào B16F10 giảm đáng kể so với nhóm đối chứng. Khi cycloheterophyllin được bổ sung với nồng độ 10 µg/mL, tỷ lệ sống sót của các tế bào B16F10 tương tự như tỷ lệ sống của nhóm đối chứng. Do đó cycloheterophyllin đã được thêm vào ở các nồng độ 10, 1 và 0,1 µg/mL trong các thí nghiệm bổ sung.

Enzyme tyrosinase phản ứng với L-tyrosine để tạo ra L-DOPA, và L-DOPA cuối cùng tạo ra sắc tố melanin thông qua DOPAquinone bởi tyrosinase, được biết đến như một loại enzyme chủ chốt điều chỉnh quá trình tạo hắc tố [4,5]. Trong thí nghiệm này, axit kojic được sử dụng như một biện pháp kiểm soát tích cực để đánh giá mức độ ức chế hoạt động của enzyme tyrosinase. Mức độ ức chế hoạt động của enzym tyrosinase được xác nhận bằng cách xử lý bằng cycloheterophyllin ở nồng độ 10, 1 và 0.1 µg/mL. Người ta đã xác nhận rằng hoạt động của enzym tyrosinase bị ức chế phụ thuộc vào nồng độ bởi cycloheterophyllin (Hình 2). Trong các nhóm được điều trị bằng cycloheterophyllin ở nồng độ 10, 1 và 0,1 µg/mL, người ta đã xác nhận rằng tác dụng ức chế của enzym tyrosinase lần lượt là 58,0, 27,4 và 16,9 phần trăm .

Tia UV kích thích tế bào sừng trong lớp biểu bì để tạo ra sự biểu hiện của - hormone kích thích tế bào hắc tố ( -MSH), một loại hormone kích thích tế bào hắc tố và được tiết ra bên ngoài tế bào, và -MSH được tiết ra sẽ kích thích tế bào hắc tố. Bằng cách liên kết với thụ thể melanocortin 1 (MC1R), nó tạo ra tín hiệu liên quan đến quá trình tổng hợp melanin trong tế bào, gây ra việc sản xuất sắc tố melanin [5]. Trong thí nghiệm này, để kích thích sản xuất melanin trong tế bào B16F10, 200 nM -MSH đã được sử dụng để kích thích sản xuất melanin trong tế bào B16F10 [16]. RT-PCR thời gian thực về mức độ biểu hiện của các gen TYRP1, TYRP2, TYR và MITF, là các dấu hiệu được tăng lên bằng cách xử lý -MSH đã được xác định, bằng cách xử lý cycloheterophyllin trong các tế bào B16F10 được xử lý bằng -MSH. Các tế bào B16F10 được xử lý bằng cycloheterophyllin và sự biểu hiện của chất đánh dấu được xác nhận thông qua RT-PCR thời gian thực. Do đó, người ta đã xác nhận rằng các biểu hiện của TYRP1, TYRP2, TYR và MITF đã giảm đáng kể ở nhóm được điều trị bằng cycloheterophyllin so với nhóm được điều trị bằng -MSH. Cụ thể, trong nhóm thử nghiệm được điều trị bằng 10 µg/mL cycloheterophyllin, sự biểu hiện của các gen TYRP1, TYRP2, TYR và MITF đã giảm lần lượt là 53,3, 26,6, 58 và 34% (Hình 3). Trong nhóm thử nghiệm được điều trị bằng 1 µg/mL cycloheterophyllin, người ta đã xác nhận rằng sự biểu hiện của các dấu hiệu đã giảm đáng kể và sự biểu hiện của các gen TYRP1 và TYRP2 cũng giảm tương tự trong nhóm được điều trị bằng 0,1 µg/mL cycloheterophyllin.

Sau khi xác nhận rằng việc xử lý cycloheterophyllin làm giảm mức độ biểu hiện mRNA của một dấu hiệu liên quan đến quá trình tạo hắc tố, tốc độ sản xuất sắc tố melanin đã được xác nhận để xác định liệu việc sản xuất sắc tố melanin trong các tế bào B16F10 có giảm đáng kể hay không (Hình 4) . Các dòng tế bào B16F10 được xử lý bằng cycloheterophyllin ở các nồng độ tương ứng là 10, 1 và 0,1 µg/mL đã được thu hoạch và mức độ sản xuất hắc tố đã được xác nhận. Kết quả là, người ta xác nhận rằng việc sản xuất sắc tố melanin đã giảm đáng kể nhờ cycloheterophyllin ở nồng độ 10 và 1 µg/mL (Hình 4A). Ngoài ra, người ta đã xác nhận rằng việc sản xuất sắc tố melanin trong điều kiện được điều trị bằng cycloheterophyllin đã giảm so với nhóm đối chứng (Hình 4B). Khi thêm 10 và 1 µg/mL cycloheterophyllin, tỷ lệ sản xuất sắc tố melanin giảm lần lượt là 44,6 và 37,8% , giảm đáng kể so với nhóm đối chứng (Hình 4B). Những kết quả này có xu hướng phù hợp với kết quả thử nghiệm của RT-PCR thời gian thực về mức độ biểu hiện mRNA của các dấu hiệu liên quan đến quá trình tạo hắc tố.

Các chất chống oxy hóa như axit ascorbic được biết đến là nguyên liệu làm trắng quan trọng giúp ức chế sự tổng hợp sắc tố melanin bằng cách khử DOPAquinone, một chất trung gian trong quá trình sản xuất eumelanin, thành L-DOPA [16,17]. Cycloheterophyllin cũng đã được báo cáo là có tác dụng chống oxy hóa [11,12]. Người ta thấy rằng cycloheterophyllin có thể có hiệu quả trong việc làm trắng nhờ tác dụng chống oxy hóa này. Kết quả của việc xác nhận tác dụng chống oxy hóa trong ống nghiệm thông qua thử nghiệm nhặt gốc tự do DPPH này, người ta đã xác nhận rằng nó có tác dụng chống oxy hóa tương đương với tác dụng của axit ascorbic, một sự kiểm soát tích cực dưới nồng độ cycloheterophyllin cao (Hình 5). Trong tương lai, các nghiên cứu sâu hơn về tác dụng chống oxy hóa của cycloheterophyllin trong tế bào hắc tố và sự biểu hiện của các enzym chống oxy hóa như catalase, SOD1, SOD2 và SOD3 nên được tiến hành.

3. Vật liệu và phương pháp

3.1. Vật liệu thí nghiệm và nuôi cấy tế bào

Dòng tế bào B16F10 được mua từ Ngân hàng Cell Line Hàn Quốc (Hàn Quốc) và môi trường nuôi cấy tế bào là 10% huyết thanh bào thai bò (FBS, SFBU−0500, Equitech-bio, Kerrville, TX, USA) trong môi trường Eagle sửa đổi của Dulbecco (DMEM) , LM 001–05, Welgene, Gyeongsan-si, Korea) và 1% penicillin/streptomycin (Gibco, 15140–122, Waltham, MA, USA) đã được thêm vào. Các tế bào được nuôi cấy trong tủ ấm ở 37 ◦C và 5% CO2 [16]. Cycloheterophyllin được sử dụng trong thí nghiệm này được chiết xuất từ ​​Artocarpus heterophyllus bằng DMSO và được mua từ ChemFaces Co. (CFN97748, Vũ Hán, Trung Quốc, Độ tinh khiết lớn hơn hoặc bằng 98 phần trăm ).

3.2. Tế bào thử nghiệm khả năng tồn tại tế bào

tính khả thi được đánh giá bằng giải pháp CCK-8 (Bộ đếm tế bào; EZ−3000, EZ-Cytox, Seoul, DoGen). Các dòng tế bào B16F10 được cấy vào môi trường nuôi cấy với mật độ 2 × 104 tế bào/96 đĩa giếng. Sau 24 giờ cycloheterophyllin (CFN97748, Chemfaces) đã được thêm vào. Dòng tế bào B16F10 được xử lý bằng cycloheterophyllin được ủ trong 24 giờ và dung dịch CCK-8 được thêm vào trong 30 phút trong tủ ấm 37 ◦C. Độ hấp thụ được đo ở bước sóng 450 nm bằng cách sử dụng đầu đọc vi bản (Epoch, Winooski, VT, USA, BioTek) và khả năng tồn tại của tế bào được tính toán dựa trên độ hấp thụ của nhóm đối chứng không có tế bào [16].

3.3. Xét nghiệm DPPH

3.4. Hoạt động Tyrosinase của nấm trong ống nghiệm

3.5. Phản ứng chuỗi polymerase sao chép ngược thời gian thực định lượng (Q-RT-PCR)

Tổng số RNA được phân lập bằng Trizol (15596018, Carlsbad, CA, USA, Thermo Fisher Khoa học). Nồng độ của RNA được xác định bằng phương pháp đo quang phổ (BioTek). Bốn microgam RNA được phiên mã ngược thành cDNA bằng cách sử dụng bộ phiên mã ngược ReverTra Ace® (Toyobo, FSQ101, Osaka, Nhật Bản). Quá trình phiên mã ngược được dừng lại bằng cách thêm dung dịch đệm Tris–EDTA (pH 8.0) vào tổng 200 µL dung dịch cDNA. Các bộ Xét nghiệm biểu hiện gen TaqMan® đã được mua từ Hệ thống sinh học ứng dụng. Q-RT-PCR được thực hiện theo hướng dẫn của nhà sản xuất. Tóm lại, 20 µL hỗn hợp Q-PCR chứa 10 µL 2× TaqMan Universal Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), 1 µL 20× xét nghiệm biểu hiện Taqman (Applied Biosystems) và 50 ng cDNA. Hỗn hợp Q-PCR được phản ứng ở 95 ◦C trong 20 giây và 40 lần phản ứng theo chu kỳ (95 ◦C trong 1 giây và 60 ◦C trong 20 giây) với Hệ thống StepOnePlus (Hệ thống sinh học ứng dụng). Số nhận dạng gen cho xét nghiệm biểu hiện TaqMan được sử dụng trong các phân tích Q-RT-PCR được trình bày trong Bảng 1. GAPDH của con người (Hệ thống sinh học ứng dụng) được sử dụng để chuẩn hóa sự thay đổi về số lượng cDNA từ các mẫu khác nhau.

3.6. Xét nghiệm cuộc thi Melanin

Để đo lượng sắc tố melanin, phương pháp của Hosoi đã thay đổi một phần [17]. Tổng cộng có 1×105 tế bào B16F10 được cấy vào đĩa nuôi cấy mô 60 mm. Sau khi nuôi cấy tế bào trong 24 giờ, 200 nM hormone kích thích tế bào hắc tố ( -MSH; M4135, Sigma-Aldrich) và cycloheterophyllin (10, 1, 0,1 µg/mL) được bổ sung trong 72 giờ ở mỗi nồng độ. Sau khi loại bỏ môi trường nuôi cấy, 200 µL dung dịch NaOH (1N; S8045, Sigma-Aldrich) được thêm vào và ủ ở 60 ◦C trong 2 giờ để hòa tan hắc tố. Độ hấp thụ được đo bằng máy đo quang phổ (405nm, Epoch). Như một biện pháp kiểm soát tích cực, 100 µg/mL arbutin (A4256, Sigma-Aldrich) đã được sử dụng. Sự ức chế sản xuất sắc tố melanin được biểu thị bằng tỷ lệ phần trăm của lượng melanin được tạo ra trong các điều kiện xử lý -MSH. Nó được thực hiện bằng cách thực hiện độc lập ba thí nghiệm độc lập.

3.7. Phân tích thống kê

4.Kết luận

Tia cực tím gặp phải trong cuộc sống hàng ngày có các chức năng hữu ích như tổng hợp vitamin D và khử trùng, nhưng ở các khía cạnh khác, nó làm mất tính đàn hồi của da, nếp nhăn, sắc tố, ban đỏ, viêm, v.v., do phản ứng dây chuyền của các loại oxy phản ứng [18, 19]. Ngoài ra, lão hóa ngoại sinh do các yếu tố bên ngoài như tia cực tím ngăn cản chức năng của các mô bình thường và sự tái sinh khi mô bị tổn thương do sự suy giảm và suy giảm của các tế bào cấu thành trong cơ thể sống [20,21].

Thông qua nghiên cứu này, có thể khẳng định nồng độ cycloheterophyllin thích hợp để xử lý các tế bào B16F10. Người ta khẳng định rằng nồng độ 10 µg/mL không ảnh hưởng đến khả năng sống của tế bào, như thể hiện trong Hình 1. Bằng kết quả đo lường tác dụng ức chế hoạt động của enzym tyrosinase, người ta khẳng định rằng nồng độ cycloheterophyllin là 10, 1, và 0,1 µg/mL làm giảm đáng kể hoạt tính của enzym tyrosinase (Hình 2). Ngoài ra, người ta đã xác nhận rằng cycloheterophyllin làm giảm đáng kể sự biểu hiện của các dấu hiệu (gen TYRP1, TYRP2, TYR và MITF) so với tình trạng được điều trị bằng -MSH (Hình 3). Ngoài ra, người ta đã xác nhận rằng cycloheterophyllin làm giảm lượng tổng hợp melanin trong các tế bào B16F10 (Hình 4). Dựa trên những kết quả này, cycloheterophyllin cho thấy tiềm năng như một ứng cử viên làm trắng mới.

Đây là nghiên cứu đầu tiên khẳng định tác dụng ức chế tổng hợp melanin của cycloheterophyllin và gợi ý khả năng ức chế lão hóa da do tia UV. Ngoài ra, nghiên cứu sâu hơn về tác dụng của nó đối với cơ chế truyền tín hiệu của tế bào B16F10, hệ thống tín hiệu liên quan đến quá trình làm trắng và các enzyme chống oxy hóa khác nhau có trong tế bào hắc tố dường như là cần thiết.

Người giới thiệu

1. Bonaventura, J.; Domingues, MJ; Larue, L. Cơ chế tế bào và phân tử kiểm soát sự di chuyển của tế bào hắc tố và tế bào khối u ác tính. Tế bào sắc tố Melanoma Res. 2013, 26, 316–325. [CrossRef] [PubMed]

2. Gilchrest, Cử nhân; Eller, MS DNA photodamage kích thích sự hình thành hắc tố và các phản ứng bảo vệ ánh sáng khác. J. Điều tra. da liễu. Triệu chứng Proc. 1999, 4, 35–40. [CrossRef] [PubMed]

3. Sugumaran, M. So sánh sinh hóa của eumelanogenesis và vai trò bảo vệ của phenoloxidase và melanin ở côn trùng. Tế bào sắc tố Res. 2002, 15, 2–9. [CrossRef] [PubMed]

4. Itô, S.; Wakamatsu, K. Phân tích định lượng eumelanin và pheomelanin ở người, chuột và các động vật khác: Đánh giá so sánh. Tế bào sắc tố Res. 2003, 16, 523–531. [Tham khảo chéo]

5. Yoon, YM; Bae, SH; An, SK; Chọn, YB; An, KJ; An, IS Ảnh hưởng của bức xạ tia cực tím lên da và con đường truyền tín hiệu của tế bào da. Kor. J. thẩm mỹ. mỹ phẩm. 2013, 11, 417–426.

6. Baek, Ys; Ryu, YB; Curtis-Long, MJ; Hà, TJ; Rengasamy, R.; Dương, MS; Park, KH Tác dụng ức chế Tyrosinase của 1,3- diphenyl propan từ Broussonetia Kozinski. sinh học. y tế. hóa học. 2009, 17, 35–41. [Tham khảo chéo]

7. Kim, HJ; Seo, SH; Lý, BG; Lee, YS Xác định chất ức chế tyrosinase từ Glycyrrhiza uralensis. Thực vật Med. 2005, 71, 785–787. [Tham khảo chéo]

8. Hân, NK; Công viên, CM; Kwon, JC; Joung, MS; Choi, JW Tác dụng làm trắng của chiết xuất Fagopyrum tataricum. J. Sóc. mỹ phẩm. Khoa học. Hàn Quốc 2014, 40, 179–186.

9. Kim, BY; Công viên, SH; Công viên, BJ; Kim, JJ Tác dụng làm trắng của chiết xuất Androsace. J. Sóc. mỹ phẩm. Khoa học. Hàn Quốc 2015, 41, 21–26.

10. Lin, CN; Lữ, CM; Lâm, HC; Phương, SC; Shieh, BJ; Hsu, MF Các thành phần chống kết tập tiểu cầu mới từ thực vật có nguồn gốc từ Formosan. J.Nat. sản xuất. 1996, 59, 834–838. [Tham khảo chéo]

11. Vương, JP; Raung, SL; sao, LT; Từ, MF; Lin, CN Sự phong tỏa protein kinase C có liên quan đến sự ức chế bởi cyclometersphyllin trong việc tạo ra anion superoxide của bạch cầu trung tính. Naunyn. Cổng vòm Schmiedeberg. dược phẩm. 1997, 355, 551–558. [Tham khảo chéo]

12. Ko, FN; Thành, ZJ; Lin, CN; Teng, CM Scavenger và các đặc tính chống oxy hóa của prenylflavone được phân lập từ Artocarpus heterophyllus. Radic tự do. sinh học. y tế. 1998, 25, 160–168. [Tham khảo chéo]

13. Jantan, I.; Yasin, YH; Jamil, S.; Sirat, H.; Basar, N. Tác dụng của flavonoid và chalcone prenylated được phân lập từ các loài Artocarpus đối với sự kết tập tiểu cầu trong máu toàn phần của con người. J.Nat. y tế. 2010, 64, 365–369. [Tham khảo chéo]

14. Hoàng, CH; Lý, HJ; Ngô, NL; Hiếu, CY; Lin, CN; Chang, HH; Hung, CF Photoprotective Effects của Cycloheterophyllin chống lại thiệt hại do tia cực tím gây ra và căng thẳng oxy hóa trong các nguyên bào sợi ở da người. PLoS MỘT 2016, 11, e0161767. [Tham khảo chéo]

15. Shim, JH Tác dụng chống lão hóa của cycloheterophyllin trong các nguyên bào sợi ở da được chiếu xạ bởi tia UVA. Kor. J. Dược điển. 2019, 50, 285–290.

16. Tomita, Y.; Seiji, M. Cơ chế bất hoạt của tyrosinase trong khối u ác tính của chuột. J. Dermatol. 1977, 4, 245–249. [Tham khảo chéo]

17. Panzella, L.; Ebato, A.; Napolitano, A.; Koike, K. Giai đoạn cuối của quá trình tạo hắc tố: Khám phá các khía cạnh hóa học và cơ hội ứng dụng. quốc tế J. Mol. Khoa học. 2018, 19, 1753. [CrossRef]

18. Talwar, HS; Griffiths, CE; Ngư dân, GJ; Hamilton, hỗ trợ kỹ thuật; Voorhees, JJ Giảm procollagen loại I và loại III ở da người trưởng thành bị tổn thương do ánh sáng. J. Đầu tư. da liễu. 1995, 105, 285–290. [Tham khảo chéo]

19. Kim, J.; Lý, CW; Kim, EK; Lý, SJ; Công viên, NH; Kim, HS; Kim, HK; Char, K.; Jang, YP; Kim, JW Tác dụng ức chế của chiết xuất Giảo cổ lam đối với biểu hiện matrix-metalloproteinase do UV-B gây ra trong nguyên bào sợi ở da người. J. Enthnopharmacol. 2011, 137, 427–433. [Tham khảo chéo]

20. Kirkwood, TB Hiểu khoa học kỳ lạ về lão hóa. Ô 2005, 120, 437–447. [Tham khảo chéo]

21. Jones, ĐL; Rando, TA Các mô hình mới nổi và các mô hình cho quá trình lão hóa tế bào gốc. tự nhiên Tế bào sinh học. 2011, 13, 506–512. [CrossRef] [PubMed]

Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501