Itopride làm tăng hiệu quả của việc kiểm soát táo bón do opioid gây ra ở bệnh nhân chăm sóc giảm nhẹ: Một nghiên cứu quan sát không can thiệpⅠ

Giới thiệu: Khuyến cáo nên kê đơn thuốc nhuận tràng thường xuyên để phòng ngừa táo bón do opioid (OIC). Bằng chứng ủng hộ tính hiệu quả của thuốc tăng nhu động cho chỉ định này còn rất ít. Nghiên cứu này nhằm mục đích xác minh xem liệu itopride, được bổ sung vào liệu pháp OIC phòng ngừa, có làm tăng hiệu quả phòng ngừa táo bón do opioid gây ra ở bệnh nhân chăm sóc giảm nhẹ ở người lớn hay không.

Vật liệu và phương pháp: Trong một nghiên cứu quan sát dựa trên bảng câu hỏi, tất cả bệnh nhân đều được dùng thuốc nhuận tràng thường xuyên cộng với một trong các loại sau: oxycodone/naloxone (OXN); itopride (ITP); hoặc oxycodone/naloxone + itopride (OXN +ITP). Biện pháp chính là giảm nhu cầu sử dụng thuốc nhuận tràng theo thang điểm 0–4 được đánh giá sau 7 ngày điều trị.

Nhấp vào phương pháp điều trị táo bón tự nhiên

Kết quả: Chín mươi hai bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí thu nhận trong bốn nhóm:OXN (n=12), ITP (11), OXN + ITP (9) và nhóm đối chứng (chỉ dùng thuốc nhuận tràng nếu cần) (60). Sự cần thiết của thuốc nhuận tràng giảm ở các nhóm sử dụng itopride, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm đối chứng, oxycodone/naloxone (p=0.009) hoặc kết hợp. OXN không làm giảm việc sử dụng thuốc nhuận tràng (p=0.22).

Kết luận: Tất cả các biện pháp can thiệp đều có hiệu quả tương tự trong việc ngăn ngừa OIC. Tuy nhiên, việc thêm itopride, chứ không phải oxycodone/naloxone, dẫn đến giảm nhu cầu sử dụng thuốc nhuận tràng ở bệnh nhân OIC và dường như nó có giá trị trong tình trạng thường khó chữa này. Các thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát sẽ có giá trị để thu được bằng chứng có chất lượng tốt mà không có sai lệch hệ thống.

giới thiệuhành động

Thuốc giảm đau opioid là yếu tố chính trong việc kiểm soát cơn đau ở bệnh nhân ung thư [1–3]. Tuy nhiên, thậm chí chỉ vài ngày điều trị bằng opioid có thể dẫn đến rối loạn chức năng ruột nghiêm trọng. Táo bón do opioid (OIC) ảnh hưởng đến 42,4% bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối và là một trong những triệu chứng thường gặp nhất bên cạnh đau và suy mòn ở những bệnh nhân này [4]. OIC được định nghĩa trong Tiêu chí Chẩn đoán Rome IV là các triệu chứng mới hoặc trầm trọng hơn của bệnhquy định khi bắt đầu, thay đổi hoặc tăng liệu pháp opioid, phải bao gồm hai hoặc nhiều triệu chứng xác định táo bón chức năng.

Các tiêu chí phải được đáp ứng trong 3 tháng qua với triệu chứng khởi phát ít nhất 6 tháng trước khi chẩn đoán [5, 6]. Tuy nhiên, thời gian theo dõi dài như vậy là không khả thi ở hầu hết các bệnh nhân được chăm sóc giảm nhẹ vì khả năng sống sót trong nhiều trường hợp ngắn hơn nhiều. Đó là lý do tại sao Hiệp hội Y học Giảm nhẹ Ba Lan khuyến nghị 7 ngày theo dõi là đủ để đưa ra quyết định lâm sàng đúng đắn về điều trị bằng thuốc nhuận tràng, điều này đã được chứng minh trong quá trình xác nhận là một phương pháp tiếp cận hiệu quả [7]. Táo bón là một tác dụng phụ rắc rối của opioid vì nó không ngừng , nhưng tăng lên khi tăng thời gian điều trị bằng opioid.

OIC khó kiểm soát và hiệu quả của thuốc nhuận tràng thông thường kém [2, 3, 8]. Trong 85–95% trường hợp, táo bón làm giảm chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe, mặc dù 2/3 là ở mức độ nhẹ và trung bình [9]. Táo bón cũng tạo thêm gánh nặng tài chính cho hệ thống y tế [10]. OIC đáp ứng kém là rào cản đáng kể để kiểm soát cơn đau hiệu quả. Cứ 10 bệnh nhân thì cần thay đổi thuốc giảm đau và một nửa số bệnh nhân bị táo bón nhận được thuốc giảm đau dưới mức tối ưu do tác dụng phụ trên đường tiêu hóa [11]. Bệnh nhân được điều trị bằng opioid có nhiều khả năng sử dụng phương pháp điều trị táo bón hơn so với những người không dùng opioid [12].

Cả Hiệp hội Chăm sóc Giảm nhẹ Châu Âu và Hiệp hội Ung thư Nội khoa Châu Âu đều khuyến cáo rằng thuốc nhuận tràng để kiểm soát hoặc điều trị dự phòng táo bón do opioid gây ra phải được kê đơn thường xuyên [2, 13]. Cường độ sử dụng thuốc nhuận tràng phòng ngừa nên nhằm mục đích đạt được ít nhất ba lần đi tiêu mỗi tuần và kiểm soát cường độ của các triệu chứng chủ quan [7].

Một phương pháp phòng ngừa thay thế có thể là sử dụng thuốc đối kháng opioid như naloxone phóng thích kéo dài kết hợp với oxycodone [14]. Bằng chứng chất lượng rất thấp cho thấy rằng naloxonein kết hợp với oxycodone làm giảm nguy cơ táo bón mà không làm tăng cơn đau khi so sánh với oxycodone đơn độc ở người lớn với các khối u ác tính và táo bón do opioid gây ra [15].

Tất cả các opioid đều gây táo bón, mặc dù ở các mức độ khác nhau. Tramadol liều cao ít gây táo bón hơn liều nhỏ morphin [16,17]. Tần suất táo bón sau khi dùng oxycodoneor morphin là tương tự [18]. Opioid đường tiêm làm suy giảm nhu động ruột ít hơn so với đường uống [19]. Fentanyl và buprenorphin gây rối loạn chức năng ruột qua da ít thường xuyên hơn, mặc dù đây là tác dụng phụ thường gặp nhất của chúng [20–22].

Tuy nhiên, trong các nghiên cứu đoàn hệ quan sát mở rộng, opioid thẩm thấu qua da không khác biệt với opioid đường uống về tần suất táo bón [23, 24]. Rối loạn chức năng ruột là kết quả của cả tác động trung ương và ngoại biên của opioid.Cơ chế trung tâm bao gồm sự kích hoạt các tế bào thần kinh trong tủy sống, dẫn đến việc đi tiêu chậm hơn và giảm bài tiết.

Tuy nhiên, OIC chủ yếu được gây ra bởi sự kích hoạt các thụ thể μ-opioid cục bộ trong ruột, hiện diện trong dạ dày, ruột non và đại tràng, chủ yếu ở đám rối tĩnh mạch và dưới niêm mạc, và trên các tế bào miễn dịch của lớp đệm [25]. Ảnh hưởng của opioid cuối cùng bao gồm ba tác dụng trên đường tiêu hóa: giảm bài tiết chất lỏng, ức chế các cơn co thắt nhu động và thúc đẩy các mô hình vận động không đẩy và co thắt của tất cả các cơ vòng [26]. Sự mất nước của các chất trong ruột dẫn đến sự xuất hiện của sỏi phân, khó thải ra ngoài qua cơ vòng hậu môn bị căng. Ruột bị quá tải và bị kéo dài bởi những khối phân cứng này [25, 26].

Điều này giải thích tại sao thuốc nhuận tràng số lượng lớn lại không hiệu quả [13]. Mặt khác, thuốc nhuận tràng thẩm thấu và kích thích được khuyên dùng trong OIC. Tuy nhiên, hiệu quả của chúng kém vì chúng không giải quyết được cơ chế rối loạn chức năng ruột qua trung gian thụ thể theopioid, do đó một số lượng đáng kể bệnh nhân không đạt được mức giảm triệu chứng đầy đủ [27]. Ngoài ra, việc sử dụng thuốc nhuận tràng lâu dài có thể liên quan đến tổn thương ruột. chức năng cơ bắp của ruột; thiếu hụt dinh dưỡng về mất nước, vitamin và khoáng chất; và sỏi thận hoặc suy thận, ngoài ra còn làm thay đổi tác dụng của các loại thuốc khác [28].

Vì vậy, một phương pháp thay thế hoặc bổ sung có thể là bổ sung thuốc tăng nhu động, có thể làm tăng hiệu quả của thuốc nhuận tràng hoặc thuốc đối kháng opioid. Tuy nhiên, bằng chứng lâm sàng cho tác dụng này còn ít, ngoại trừ chất chủ vận thụ thể 5-HT4 prucalopride [29]. Metoclopramide không tác động lên ruột và do đó không được coi là chứng táo bón. Itopride là chất đối kháng dopamine D2 với tác dụng ức chế acetylcholinesterase.

Nó có tác dụng kích thích nhu động ruột, thúc đẩy các chất trong lòng đại tràng, khác với tác dụng của cisapride và mosapride, và do đó nó có thể là một loại thuốc hữu ích để điều trị táo bón chức năng [30]. Các hướng dẫn của Ba Lan đề xuất sử dụng thuốc kích thích nhu động, chẳng hạn như itopride, để điều trị táo bón [14]. Do đó, một số chuyên gia chăm sóc giảm nhẹ sử dụng nó không chính thức, không chỉ để điều trị chứng khó tiêu mà còn để kiểm soát táo bón.Nghiên cứu này nhằm mục đích xác minh xem liệu itopride có hiệu quả trong việc kiểm soát táo bón do opioid gây ra ở bệnh nhân chăm sóc giảm nhẹ ở người lớn trong môi trường lâm sàng hay không.

Các kết quả chính là:

• sự thay đổi trung bình về nhu cầu sử dụng thuốc nhuận tràng theo thang điểm 0–4 được đánh giá sau 7 ngày sử dụngsự đối đãi; số âm có nghĩa là giảm

• số lần đi tiêu trung bình, • cường độ trung bình của các triệu chứng đi tiêu,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >2 trong thang đo 0–4 (như bên dưới ở trang 4 c–h).

Các kết quả phụ là:

• tần suất (%) bệnh nhân chỉ đi tiêu sau khi thụt (hoặc hút phân bằng tay) sau 7 ngày điều trị,

• tác dụng phụ.

Vật liệu và phương pháp

Nghiên cứu quan sát mở này được thực hiện ở những bệnh nhân trưởng thành được chăm sóc giảm nhẹ bị táo bón, những người đang dùng opioid mạnh và chưa được điều trị bằng itopride trước khi quan sát. Tất cả các bệnh nhân đều được dùng thuốc nhuận tràng thông thường và thêm oxycodone/naloxone (nhóm OXN), oritopride (nhóm ITP) hoặc oxycodone/naloxone + itopride (nhóm OXN + ITP).

Nhóm đối chứng (CTRL) chỉ sử dụng thuốc nhuận tràng, nếu cần thiết. Tiêu chí lựa chọn là: tài liệu rõ ràng và đầy đủ, tuổi Lớn hơn hoặc bằng 18 tuổi, nhà tế bần tại nhà hoặc nhà tế bần nội trú hoặc phòng khám chăm sóc giảm nhẹ cho bệnh nhân ngoại trú, ít nhất hai lần khám được thực hiện trong 7–8 khoảng thời gian trong ngày (ngày 0 và ngày 7), sử dụng opioid mạnh 7 ngày trước ngày 0 cho đến ngày thứ 7, không sử dụng itopride cho đến ngày 0.

Bảng câu hỏi có cấu trúc

Những người hành nghề chăm sóc giảm nhẹ đã sử dụng bảng câu hỏi để báo cáo dữ liệu được thu thập trong tài liệu y tế của họ. Bảng câu hỏi bao gồm các mục sau:

1) Ngày.

2) Địa điểm (nhà, xe cứu thương, khu chăm sóc giảm nhẹ của bệnh viện, nhà tế bần nội trú).

3) Tình trạng hoạt động ECOG, được đánh giá bởi bác sĩ.

4) Triệu chứng đường ruột trong 7 ngày qua do người bệnh đánh giá:

a) lần đại tiện cuối cùng [ngày],

b) số ngày đi đại tiện[ngày],

c) mức độ khó đại tiện theo thang điểm {0}}–4, trong đó 0 – không khó khăn (“đại tiện bình thường”), 1 – nhẹ (“khá bình thường”), 2 – vừa phải, 3 – đáng kể /thường xuyên, 4 – cực kỳ khó khăn/luôn luôn,

d) quá ít phân theo thang điểm {{0}}–4, trong đó 0 – phân bình thường, 1 – thỉnh thoảng (cường độ nhẹ), 2 – khá thường xuyên (cường độ vừa phải),3 – rất thường xuyên , 4 – luôn luôn,

e) phân quá cứng theo thang đo 0–4 (xem ở trên),

f) cảm giác đi tiêu không hết theo thang đo {0}}–4, trong đó 0 – không có triệu chứng, 1 – cường độ nhẹ/đôi khi, 2 – cường độ vừa phải/khá thường xuyên, 3 – cường độ đáng kể/rất thường xuyên , 4 – cường độ cực cao/luôn luôn,

g) rặn hoặc ép để cố gắng đi đại tiện, theo thang đo 0–4 (xem ở trên),

h) sự cần thiết của việc sử dụng thuốc nhuận tràng theo thang điểm {0}}–4, trong đó 0 – không sử dụng thuốc nhuận tràng, 1 – thỉnh thoảng (thỉnh thoảng), 2 – thường được sử dụng, 3 – chỉ đi tiêu sau khi sử dụng thuốc nhuận tràng thường xuyên, 4 - chỉ đi tiêu sau khi thụt tháo hoặc đi tiêu bằng tay.

5) Liều opioid hàng ngày được tính lại tương đương với morphin theo lý thuyết (Bảng I).

6) Itopride dùng 50 mg ngày 3 lần (có/không).

7) Tác dụng phụ.

Tất cả các học viên đã tham gia khóa học chuyên môn về kiểm soát triệu chứng trước khi thu thập dữ liệu. Họ đã biết các hướng dẫn của Ba Lan về phòng ngừa và điều trị táo bón ở bệnh nhân chăm sóc giảm nhẹ. Mục đích của điều trị nhuận tràng, theo những hướng dẫn này, là để đảm bảo nhu động ruột ở bệnh nhân dùng opioid ít nhất ba lần một tuần (tốt nhất là mỗi hai ngày) [14].

Nguồn dữ liệu

Dữ liệu được thu thập vào năm 2018 bởi 16 học viên chăm sóc giảm nhẹ tại 10 trung tâm chăm sóc giảm nhẹ (tại nhà, nội trú và cấp cứu) dành cho bệnh nhân người lớnở Ba Lan. Nghiên cứu đã nhận được sự chấp thuận từ ủy ban đạo đức sinh học. Quy mô của các phân nhóm là một trong những kết quả và không được ước tính bằng các phương pháp thống kê. Chúng tôi giả định rằng tối thiểu 100 câu hỏi được thu thập phải thỏa đáng để xác minh các hành vi kê đơn liên quan đến phòng ngừa táo bón.

Phân tích thống kê

Các thử nghiệm Kruskal-Wallis và Mann-Whitney U được áp dụng để phân tích thống kê dữ liệu phi tham số. Phân tích tần số được thực hiện bằng cách sử dụng các thử nghiệm chính xác của c2 và Fisher một cách thích hợp. Giá trị P nhỏ hơn 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Dữ liệu được phân tích bằng Statistica 13 (StatSoft).

Thuốc thảo dược tự nhiên giúp giảm táo bón-Cistanche

Cistanche là một chi thực vật ký sinh thuộc họ Orobanchaceae. Những loại cây này được biết đến với đặc tính chữa bệnh và đã được sử dụng trong Y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) trong nhiều thế kỷ. Các loài Cistanche chủ yếu được tìm thấy ở các vùng khô cằn và sa mạc ở Trung Quốc, Mông Cổ và các khu vực khác ở Trung Á. Cây Cistanche có đặc điểm là có thân màu vàng, nhiều thịt và được đánh giá cao vì lợi ích tiềm tàng cho sức khỏe. Trong TCM, Cistanche được cho là có đặc tính bổ và thường được sử dụng để nuôi dưỡng thận, tăng cường sinh lực và hỗ trợ chức năng tình dục. Nó cũng được sử dụng để giải quyết các vấn đề liên quan đến lão hóa, mệt mỏi và sức khỏe tổng thể. Trong khi Cistanche có lịch sử sử dụng lâu dài trong y học cổ truyền, nghiên cứu khoa học về hiệu quả và độ an toàn của nó vẫn đang được tiến hành và còn hạn chế. Tuy nhiên, nó được biết là có chứa nhiều hợp chất hoạt tính sinh học khác nhau như phenylethanoid glycoside, iridoids, lignan và polysaccharides, có thể góp phần vào tác dụng chữa bệnh của nó.

Wecistanche'sbột cistanche, viên cistanche, viên nang cistanchevà các sản phẩm khác được phát triển bằng cách sử dụngsa mạcbể chứa nướclàm nguyên liệu đều có tác dụng tốt trong việc giảm táo bón. Cơ chế cụ thể như sau: Cistanche được cho là có lợi ích tiềm năng trong việc giảm táo bón dựa trên cách sử dụng truyền thống và một số hợp chất nhất định mà nó chứa. Mặc dù nghiên cứu khoa học cụ thể về tác dụng của Cistanche đối với táo bón còn hạn chế, nhưng nó được cho là có nhiều cơ chế có thể góp phần tạo nên tiềm năng giảm táo bón. Tác dụng nhuận tràng:Cistanchetừ lâu đã được sử dụng trong Y học cổ truyền Trung Quốc như một phương thuốc chữa táo bón. Nó được cho là có tác dụng nhuận tràng nhẹ, có thể giúp thúc đẩy nhu động ruột và gây táo bón. Tác dụng này có thể là do các hợp chất khác nhau được tìm thấy trong Cistanche, chẳng hạn như glycoside phenylethanoid và polysacarit. Làm ẩm đường ruột: Dựa trên cách sử dụng truyền thống, Cistanche được coi là có đặc tính giữ ẩm, đặc biệt nhắm vào đường ruột. Thúc đẩy quá trình hydrat hóa và bôi trơn ruột có thể giúp làm mềm các công cụ và tạo điều kiện cho việc đi lại dễ dàng hơn, từ đó làm giảm táo bón. Tác dụng chống viêm: Táo bón đôi khi có thể liên quan đến tình trạng viêm ở đường tiêu hóa. Cistanche chứa một số hợp chất nhất định, bao gồm phenylethanoid glycoside và lignan, được cho là có đặc tính chống viêm. Bằng cách giảm viêm trong ruột, nó có thể giúp cải thiện nhu động ruột đều đặn và giảm táo bón.