Sự tham gia của thận ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính hoặc BCR-ABL – Tế bào tăng sinh tủy âm tính

Giới thiệu: Việc xác định các dấu hiệu phân tử cụ thể và phát triển các loại thuốc nhắm mục tiêu mới đã thay đổi mô hình của bệnh đồng thận học, giờ đây cho phép một phương pháp tiếp cận đa cấp độ đối với thận liên quan đến các khối u ác tính huyết học dựa trên các đánh giá phân tử và huyết học kết hợp. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm mục đích tinh chỉnh phổ các rối loạn thận liên quan đến bệnh bạch cầu nguyên bào tủy mạn tính (CMML) hoặc ung thư tăng sinh tủy âm tính BCR-ABL (MPN), 2 tình trạng rất hiếm được mô tả. Phương pháp: Chuỗi trường hợp. Bệnh nhân bị u tủy đã được chuyển đến Đơn vị Thận học của Bệnh viện Đại học Toulouse và được chẩn đoán là bị chấn thương thận cấp tính (AKI), bệnh thận mãn tính (CKD), hoặc các bất thường về nước tiểu được đưa vào hồi cứu. Kết quả: Mười tám bệnh nhân (nam n¼13, CMML n¼8, tăng tiểu cầu thiết yếu [ET] n¼7, bệnh đa hồng cầu [PV] n¼1 và myelofibrosis n¼2) phát triển bệnh thận 7. 7 2 năm sau khi chẩn đoán bệnh ác tính. Mười hai bệnh nhân có AKI khi trình bày. Tám bệnh nhân có biểu hiện cầu thận (protein niệu cao 33%, đái máu vi thể 56%). Sinh thiết thận (n¼14) cho thấy nhiều dạng khác nhau, bao gồm xơ cứng cầu thận miễn dịch pauci (n¼5), tạo máu ngoài tủy (n¼6), hoặc teo ống và xơ hóa kẽ với viêm đa hình (n¼8). Nhuộm miễn dịch CD61 xác nhận sự xâm nhập của các tế bào megakaryocytes trong cầu thận hoặc kẽ thận ở 5 trong số 8 bệnh nhân. Các hình ảnh khác của bệnh cầu thận được xác định ở 3 bệnh nhân (bệnh thận IgA n¼2, bệnh amyloidosis AA n¼1). Quá trình xâm nhập thận ồ ạt do CMML được xác định ở 1 bệnh nhân. Sau thời gian theo dõi trung bình 24- 6 tháng, bệnh ác tính được coi là ổn định ở 11 bệnh nhân (61 phần trăm), nhưng 22 phần trăm bệnh nhân đã tiến triển thành suy thận giai đoạn cuối. Những người còn lại bị suy giảm chức năng thận liên tục. Không xác định được mối tương quan giữa độ ác tính với biểu hiện và kết quả của thận. Kết luận: Các biến chứng thận của CMML / MPN là không đồng nhất, và sinh thiết thận có thể giúp xác định các mục tiêu phân tử mới để ngăn ngừa sự phát triển của xơ hóa thận.

Nhấp để Maca sâm cistanche cho bệnh thận

Julie Belliere1,2,3, Magali Colombat3,4, Clément Kounde1, Christian Recher3,5, David Ribes1, Antoine Huart1, Dominique Chauveau1,2,3, Véronique Demas3,6, Isabelle Luquet6, Odile Beyne-Rauzy3,7, Suzanne Tavitian5 và Stanislas Faguer1,2, 3 1 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Département de Néphrologie et Transplantation d'Organes, Centre de reference des Maladies rénales rares, Toulouse, Pháp; 2 INSERM U1048, Institut des maladies métaboliques et cardio-vasculaires, Toulouse, Pháp; 3 Đại học Paul Sabatier, Toulouse, Pháp; 4 Center Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse – Oncopole, Département d'Anatomopathologie, Toulouse, Pháp; 5 Center Hospitalier Uni versitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse – Oncopole, Service d'Hématologie, Toulouse, Pháp; 6 Center Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse – Oncopole, Laboratoire d'Hématologie, Toulouse, Pháp; và 7 Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse– Oncopole, Service de Médecine interne, Toulouse, France

Phổ rối loạn thận ở bệnh nhân có khối u ác tính huyết học rất không đồng nhất. Trong khi các biến chứng thận của các khối u ác tính liên quan đến tế bào B và tế bào huyết tương đã được nghiên cứu rộng rãi, thì những biến chứng liên quan đến ung thư dòng tủy lại được mô tả rất ít.

Ung thư dòng tủy bao gồm bệnh bạch cầu dòng tủy, hội chứng loạn sản tủy và MPNs1 và chiếm 30% tổng số các khối u ác tính huyết học mới được chẩn đoán.2 BCR-ABL-MPN âm tính chia sẻ các quá trình sinh lý bệnh phổ biến thúc đẩy sự gia tăng của một dòng tế bào gốc tạo máu bất thường (do đột biến trình điều khiển và thay đổi môi trường vi mô) .3,4 Do đó, các đột biến trong gen JAK2 được xác định ở hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh PV, và ở mức độ thấp hơn là ET và bệnh xơ tủy nguyên phát (PMF). CMML là một loại ung thư nguyên bào tuỷ âm tính với BCR-ABL hiếm gặp khác với cơ chế phân tử khác. Bên cạnh các biến chứng huyết học (giảm tế bào, huyết khối, lách to và tiến triển thành bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính), BCR-ABL-MPN âm tính cũng có thể dẫn đến các rối loạn toàn thân đặc trưng bởi tiên lượng xấu.

Trong số những người khác, biến chứng thận ảnh hưởng trực tiếp đến tiên lượng toàn cầu và suy thận làm giảm đáng kể khả năng sống sót không tiến triển.7 Trong một nghiên cứu hồi cứu của Hàn Quốc trên 136 bệnh nhân MPN, tỷ lệ mắc bệnh thận mạn là 11% .8 Tuy nhiên, bối cảnh rối loạn thận liên quan đến MPN và CMML vẫn khó nắm bắt, không bao gồm quản lý phù hợp. Các nghiên cứu trường hợp đơn lẻ đã báo cáo các rối loạn thận khác nhau, bao gồm chấn thương thận mãn tính và / hoặc cấp tính do cơ chế trực tiếp (ví dụ: thâm nhiễm khối u tủy, lysozyme trong nước tiểu, huyết khối tĩnh mạch thận) và gián tiếp (ví dụ: viêm mạch, nhồi máu, hội chứng ly giải khối u). Hiếm khi có báo cáo về tạo máu ngoài màng cứng trong đường tiết niệu. 9 Tổn thương cầu thận đã được mô tả, nhưng rất hiếm dữ liệu về bệnh lý học. Loạt lớn nhất, được xuất bản vào năm 2011, chỉ bao gồm 11 bệnh nhân (PMF n¼8, ET n¼1, PV n¼1, bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính n¼1). Trong loạt bài này và các báo cáo trường hợp giai thoại, xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú (FSGS) là phát hiện bệnh lý chính. 10–12 Các bệnh lý thận ở bệnh nhân CMML mãn tính hoặc ET ít được mô tả hơn. các trường hợp đã xuất bản. Mục tiêu của nghiên cứu này là mô tả sâu về diễn biến lâm sàng của bệnh nhân bị MPN hoặc CMML và các rối loạn thận đã được ghi nhận và để đánh giá kết quả huyết học và thận của họ.

Phương pháp

Trong nghiên cứu hồi cứu đơn trung tâm này, chúng tôi bao gồm tất cả bệnh nhân mắc MPN hoặc CMML đã được chuyển đến Khoa Thận và Cấy ghép Nội tạng của Bệnh viện Đại học Toulouse (Pháp) từ tháng 1 năm 2010 đến tháng 12 năm 2020.

Định nghĩa về bệnh huyết học

Tiêu chuẩn chẩn đoán ung thư dòng tủy dựa trên các tiêu chí sửa đổi năm 2016 của WHO. 1 Bệnh ung thư tủy và tăng sinh tủy bao gồm CMML và 4 bệnh khác. MPNs là một phân nhóm chứa 8 bệnh: bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, BCR-ABL1 (CML); PV; PMF với 2 giai đoạn: PMF đã được chứng minh và PMF sớm (hay PMF tiền bào); ET; bệnh bạch cầu đa nhân trung tính mãn tính; bệnh bạch cầu tăng bạch cầu ái toan mãn tính, không được chỉ định khác; tăng phân bào toàn thân; và các MPN chưa được phân loại. Phân tích di truyền tế bào được xác định bằng cách sử dụng các quy trình tiêu chuẩn và các phân tích phân tử được thực hiện như đã mô tả trước đây.13

Định nghĩa về bệnh thận

According to the National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcome and Quality Initiative (KDOQI) guidelines, CKD was defined as renal damage or estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 60 ml/min per 1.73 m2 for at least 3 months. CKD is classified into 5 stages. CKD stages 1 and 2 are defined by evidence of kidney damage (proteinuria, hematuria, abnormal imaging, or biopsy) and eGFR >90 và 60 đến 89 ml / phút trên 1,73 m2 tương ứng. CKD giai đoạn 3 đến 5 được xác định chỉ dựa trên eGFR: giai đoạn 3, 4 và 5 được đặc trưng bởi eGFR trong khoảng 30 đến 59, 15 đến 29 và<15 ml/min="" per="" 1.73="" m2,="" respectively.14="" egfr="" was="" calculated="" with="" the="" ckd-epi="" formula.15="" for="" aki,="" the="" following="" definition="" was="" used:="" an="" increase="" in="" serum="" creatinine="" (scr)="" by="" $0.3="" mg/dl="" ($26.5="" mmol/l)="" within="" 48="" hours;="" or="" an="" increase="" in="" scr="" to="" $1.5="" times="" baseline,="" which="" is="" known="" or="" presumed="" to="" have="" occurred="" within="" the="" prior="" 7="" days;="" or="" urine="" volume="" #0.5="" ml/kg/h="" for="" 6="" hours.="" aki="" was="" staged="" for="" severity="" according="" to="" the="" kdigo="" criteria.16="" egfr="" loss="" was="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" egfr="" at="" diagnosis="" and="" gfr,="" at="" last,="">

Sinh thiết thận

Xử lý sinh thiết thận bao gồm kính hiển vi ánh sáng và miễn dịch huỳnh quang. Đối với kính hiển vi ánh sáng, tất cả các trường hợp đều được nhuộm bằng hematoxylin và eosin, axit tuần hoàn-Schiff, Masson trichrome, và bạc Jones methenamine. Đối với miễn dịch huỳnh quang, các phần cryostat 0. {2}} mm được nhuộm bằng các kháng thể đa dòng đối với IgG, IgM, IgA, C3, C1q, kappa, lambda, fibrinogen và albumin-FITC (thỏ, đa dòng; Agilent, Santa Clara, CA). Các nghiên cứu về Immunoperoxidase được thực hiện trên các đoạn parafin bằng cách sử dụng các kháng thể chống lại CD61 (dòng vô tính chống người của chuột 2F2; Roche, Basel, Thụy Sĩ), myeloperoxidase (đa dòng chống người của thỏ; Roche), glycophorin C (dòng vô tính chống người của chuột Ret40f; Agilent) và lysozyme (đa dòng của thỏ ; Roche).

Dữ liệu lâm sàng

Dữ liệu lâm sàng bao gồm hồ sơ nhân khẩu học và các phát hiện lâm sàng và xét nghiệm thông thường thu được từ hồ sơ y tế.

Số liệu thống kê

Các biến liên tục được biểu thị dưới dạng giá trị trung bình và sai số chuẩn của giá trị trung bình và được so sánh với kiểm định Mann-Whitney U. Các biến không liên tục được biểu thị dưới dạng số và tỷ lệ phần trăm và được so sánh với kiểm định chính xác của Fisher.

Đạo đức

Nghiên cứu này được thực hiện theo Tuyên bố Helsinki, đã được sửa đổi vào năm 2004, và đáp ứng các khuyến nghị của luật pháp Pháp liên quan đến các nghiên cứu quan sát hồi cứu. Theo khuyến nghị của Hội đồng Đánh giá Thể chế của Bệnh viện Đại học Toulouse, sự đồng ý bằng văn bản được thông báo đã được từ bỏ.

Kết quả

Đặc điểm của bệnh nhân

Trong 11 năm, 18 bệnh nhân liên tiếp (giới tính nam n¼13; tuổi trung bình 70 5 tuổi) đáp ứng các tiêu chí thu nhận.

Hồ sơ huyết học

Như được mô tả trong Bảng 1, các khối u ác tính huyết học là không đồng nhất: CMML n¼8, ET n¼7, PV n¼1, PMF n¼1, xơ tủy thứ phát n¼1. Các bất thường về Karyotype và tình trạng đột biến có ở 16 bệnh nhân.

Trong số 8 bệnh nhân mắc CMML, các loại bệnh phụ như sau: loại 1 trong 4 bệnh nhân, loại 0 ở 3 bệnh nhân và loại 2 trong 1 bệnh nhân. Các bất thường về phân tử và nhiễm sắc thể quan sát được như sau: mất đoạn ở nhánh dài của nhiễm sắc thể số 7 (del (7q); n¼1), đột biến điểm của c-KIT (đột biến D816; n¼1), JAK2 (đột biến V617F; n¼1), NRAs (n¼1 ), ASXL1 (n¼2), SRSF2 (n¼1) và dị thường nhiễm sắc thể X (n¼1). Số lượng bạch cầu trung bình lúc nhập viện thận là 25 8 G / L. Số lượng bạch cầu đơn nhân trung bình là 4,9 2 G / L. Không có tăng tiểu cầu được ghi nhận, ngay cả ở bệnh nhân có đột biến JAK2. Sinh thiết tủy xương chỉ được thực hiện ở 2 bệnh nhân và không phát hiện ra bệnh xơ tủy. Có thể phát hiện kappa IgG đơn dòng tuần hoàn ở 3 bệnh nhân và kappa IgM ở 1 bệnh nhân CMML, dẫn đến chẩn đoán bệnh gammopa đơn dòng chưa rõ. Trong số 10 bệnh nhân bị MPN, 5 trong số 10 bệnh nhân được thử nghiệm có đột biến V617F tái phát của gen JAK2 (tần số alen 10% –88%). Các đột biến cũng được xác định trong DNMT3A và MPL ​​(n¼1) hoặc CALR (n¼1). Không có tăng đột biến M ở bệnh nhân MPN.

Thận và Các bệnh liên quan đến hệ thống

Thời gian trễ giữa chẩn đoán u tủy và khởi phát bệnh thận là 7,7 2 năm. Dữ liệu về lịch sử lâm sàng có trong Bảng bổ sung S1. Ở 5 bệnh nhân, bệnh thận và huyết học được xác định trong cùng thời gian. Khi nhập viện cho thuê, 11 bệnh nhân đang điều trị hydroxyurea, kết hợp với liệu pháp nhắm mục tiêu trong 1 trường hợp. Không có bệnh nhân nào được dùng thuốc độc với thận. Mười hai bệnh nhân được trình bày với AKI (giai đoạn 1 trong 5, giai đoạn 2 trong 3 và giai đoạn 3 trong 5). Hai bệnh nhân được yêu cầu lọc máu khi chẩn đoán. Trong 6 bệnh nhân không phát triển AKI, GFR cơ sở trung bình là 59 2 ml / phút trên 1,73 m2. Tăng huyết áp được ghi nhận ở 13 bệnh nhân (72%) và phù ngoại vi ở 8 (50%). Tính tự miễn dịch được xác định ở 8 trong số 16 bệnh nhân được thử nghiệm (kháng thể kháng nhân n¼8, kháng thể kháng RNA polymerase III n¼1 và kháng thể kháng tâm động n¼1). Năm trong số họ có CMML. Bốn bệnh nhân có thể phát hiện được bệnh huyết lạnh loại 2 (n¼3) hoặc loại 3 (n¼1), nhưng không có bệnh nhân nào có nồng độ bổ thể C3 hoặc C4 trong huyết thanh thấp. Cấu hình thận không đồng nhất, bao gồm protein niệu phạm vi cao (tỷ lệ protein niệu trên creatinine $ 3 g / g) ở 4 bệnh nhân (22 phần trăm), hội chứng thận hư toàn bộ ở 4 bệnh nhân (22 phần trăm), và tiểu máu vi thể ở 10 bệnh nhân ( 56 phần trăm) (Bảng 1). Ở 1 bệnh nhân, AKI là kết quả của tắc nghẽn niệu quản liên quan đến cả sỏi acid uric và tạo máu lớn ngoài màng cứng (Hình 1a cho thấy kết quả chụp cắt lớp vi tính). Ngoài ra, kích thước thận được tăng lên và sinh thiết thận xác nhận thâm nhiễm cụ thể. Đáng chú ý, có 2 bệnh nhân có tiền sử sỏi acid uric. Ba bệnh nhân có các dấu hiệu ngoài thận như các biểu hiện mạch máu bao gồm ban xuất huyết, đau khớp, hoặc phát ban trên da.

Phát hiện mô bệnh học

Sinh thiết thận có sẵn ở 14 bệnh nhân. Như được mô tả trong Bảng 1, không có mối tương quan rõ ràng nào có thể được thiết lập giữa các phân nhóm ung thư dòng tủy và các phát hiện bệnh lý thận. Tổn thương mô kẽ vòi trứng là phát hiện thường xuyên nhất (n¼8; 57%) với tổn thương mãn tính (n¼4; 29%) hoặc cấp tính (n¼4; 29%). Teo ống và xơ hóa viêm với thâm nhiễm tế bào lympho đa hình là những đặc điểm chính (Hình 2a). Diện tích xơ hóa kẽ dao động từ 10 phần trăm đến 50 phần trăm. Mức độ phì đại và tăng sinh của trung bì được tóm tắt trong cột "xơ cứng trung bì" trong Bảng bổ sung S1

Tổn thương cầu thận không đồng nhất, FSGS là thường xuyên nhất (n¼5; 36%), bao gồm 2 tổn thương với sự lắng đọng điển hình của IgM, C3 và C1q. Không có bệnh lý vi mạch huyết khối nào được báo cáo. Việc thiếu kính hiển vi điện tử đã ngăn cản việc xác định đặc điểm chính xác của các tổn thương cầu thận. Phương pháp nhuộm miễn dịch cầu thận âm tính ở 7 bệnh nhân. Hai bệnh nhân bị xơ cứng trung bì (Hình 2b) có lắng đọng IgA ở trung bì (IgA đa dòng n¼1; IgA lambda đơn dòng n¼1). Một bệnh nhân có SAA lắng đọng trong các cầu thận dẫn đến chẩn đoán bệnh AA amyloidosis.

Sự hiện diện của các tế bào megakaryocytes (dấu hiệu CD61 dương tính) đã được xác định ở 5 trong số 8 bệnh nhân được thử nghiệm (CMML n¼5; ET n¼2 nguyên phát, xơ cứng tuỷ thứ cấp n¼1) bị tổn thương mô kẽ cấp tính, FSGS, hoặc cả hai. Các tế bào Megakaryocytes được xác định trong các khoang cầu thận và kẽ (Hình 2c). Tạo máu ngoài tủy được quan sát trên sinh thiết thận của 5 bệnh nhân (36%), tất cả đều dương tính với nhuộm CD61. Nhuộm Lysozyme dương tính ở 4 trong số 8 mẫu sinh thiết được thử nghiệm (ET n¼3 và xơ hóa tủy thứ cấp n¼1; Hình 3). Đúng như dự đoán, 17 màu nhuộm chỉ giới hạn ở các ống lượn gần. Ở 2 bệnh nhân, lysozyme cũng được phát hiện trong nước tiểu (chi tiết trong Bảng bổ sung S1). Một bệnh nhân mắc CMML có quá trình tạo máu ngoài màng cứng lớn ngăn cản quá trình phân tích cầu thận (Hình 1b), được xác nhận bởi CD61 (tế bào megakaryocytes; Hình 1c), glycophorin C (tế bào tiền thân hồng cầu; Hình 1d), và myeloperoxidase (tế bào bạch cầu dòng tủy; Hình 1e).

Kết quả

Kết quả được tóm tắt trong Bảng 2. Sau khi xác định bệnh thận liên quan đến ung thư dòng tủy, điều trị được bắt đầu hoặc sửa đổi ở 11 bệnh nhân (61%) và bao gồm việc giới thiệu hoặc chuyển từ hydroxyurea sang anagrelide (n¼1), azacytidine (n¼4) , decitabine (n¼1), hoặc ruxolitinib (n¼1). Bốn bệnh nhân được uống steroid. Sau thời gian theo dõi trung bình là 24- 6 tháng, 2 bệnh nhân ET tiến triển thành bệnh xơ tủy thứ phát. Chẩn đoán xác định bệnh tăng tế bào mastocytosis không điển hình cuối cùng đã được thiết lập trong một CMML đã được chẩn đoán trước đây. Bệnh nhân duy nhất bị PV phát triển bệnh bạch cầu cấp dòng tủy sau 26 năm theo dõi. Bệnh ác tính huyết học được coi là ổn định ở 11 bệnh nhân (61 phần trăm), nhưng chỉ có 8 bệnh nhân còn sống ở lần theo dõi cuối cùng (tỷ lệ sống sót là 44 phần trăm). Ở tất cả các bệnh nhân, ngoại trừ một bệnh nhân, chức năng thận xấu đi theo thời gian, với mức suy giảm trung bình - 19 6 ml / phút trên 1,73 m2. Sự mất mát eGFR không khác nhau giữa các nhóm CMML và ET (–21 so với –18 ml / phút trên 1,73 m2, P> 0. 05).

Thảo luận

Do sự phát triển của các liệu pháp nhắm mục tiêu mới với các độc tính của chúng, ung thư học đã nổi lên như một lĩnh vực nghiên cứu chính trong thận học.18 Ví dụ, việc xác định chính xác các bệnh thận liên quan đến khối u ác tính huyết học cho phép cá nhân hóa các phương pháp điều trị ở những bệnh nhân mắc bệnh gammopnal đơn dòng có ý nghĩa về thận và các bệnh thận khác liên quan đến tế bào B. 7,7 năm trong loạt nghiên cứu của chúng tôi và 7,2 năm trong thuần tập được báo cáo bởi Said và cộng sự. 12), 5 bệnh nhân có liên quan đến thận đồng thời khi chẩn đoán bệnh ác tính huyết học, cho thấy bệnh lý thận là kết quả của các cơ chế khác nhau. Các dòng vô tính ung thư dòng tủy có thể phát triển thêm các bất thường di truyền dẫn đến việc sản xuất các phân tử gây xơ hóa thận. Điều thú vị là một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào MPN có thể tiết ra một lượng lớn dạng hòa tan của thụ thể hoạt hóa plasminogen urokinase (suPAR) .24

suPAR là một glycoprotein báo hiệu liên quan đến cơ chế bệnh sinh của các bệnh thận. Mức độ cao suPAR trong tuần hoàn có liên quan đến sự tiến triển của CKD và có thể ngăn cản quá trình phục hồi thận ở bệnh nhân AKI.25,26 Các nghiên cứu khác cũng báo cáo rằng tế bào megakaryocytes có thể thúc đẩy quá trình xơ hóa tủy xương và lá lách thông qua việc tiết ra yếu tố tăng trưởng biến đổi-b27. Sử dụng phương pháp nhuộm miễn dịch CD61 trên sinh thiết thận, chúng tôi có thể chứng minh rằng các tế bào megakaryocytes có thể xâm nhập vào thận của một số ít bệnh nhân mắc các bệnh thận liên quan đến ung thư dòng tủy, do đó cho thấy rằng các tổn thương phát triển khi các tế bào megakaryocytes có khả năng di chuyển trong thận. Sự phát triển của các chất ức chế TGF-bb mới trong bệnh xơ tủy và hội chứng rối loạn sinh tủy28 hiện mở đường cho việc kiểm tra các phân tử này ở những bệnh nhân bị MPN biến chứng thận và đã được chứng minh xâm nhập thận bởi các tế bào megakaryocytes. Hơn nữa, hai cơ chế này không phải là loại trừ và có thể là phụ gia, CD61 (hoặc tích phân-b3) là thụ thể của suPAR. Phù hợp với phát hiện của chúng tôi, chuột CD61 - / - được bảo vệ khỏi chứng xơ cứng cầu thận do sản xuất quá mức đồng dạng suPAR. Một số ít bệnh nhân, chấn thương cầu thận lên đến đỉnh điểm trong FSGS công khai, như đã mô tả trước đây ở bệnh nhân ET hoặc MPN.30 Tế bào tạo máu nội mao mạch cũng được xác định ở 23% đến 36% bệnh nhân, 12 nhưng chúng tôi không quan sát thấy các dấu hiệu của bệnh vi mạch huyết khối mãn tính, tương phản với những phát hiện được báo cáo bởi Said và cộng sự. 12 Trong đoàn hệ thứ hai, MPN là PMF ở 8/11 (73%) so với ET ở 7/10 (70%) ở chúng tôi. Trong các nghiên cứu sâu hơn, so sánh giữa mật bào của tế bào PMF và ET có thể giúp xác định những nhân tố mới trong cơ chế bệnh sinh của các tổn thương mao mạch cầu thận liên quan đến ung thư dòng tủy mà còn cả bệnh vi mạch huyết khối.

Ngay cả khi mối liên hệ đáng kể đã được thiết lập giữa CMML và sự tự miễn dịch (cả viêm mạch hệ thống31 và tự kháng thể32), chúng tôi không quan sát thấy một tỷ lệ cao các biểu hiện ngoài thượng thận hoặc viêm mạch thận. Thật vậy, xơ hóa mô kẽ đa hình với teo ống là thay đổi bệnh lý thận chính (75%), tiếp theo là FSGS (25%) ở bệnh nhân CMML. Điều thú vị là sự xâm nhập quá mức của CMML chỉ được quan sát thấy ở 1 bệnh nhân và do đó không phải là nguyên nhân chính gây ra suy thận. Tụ máu ngoài tủy rất lớn ở 1 bệnh nhân cũng có biểu hiện của AKI tắc nghẽn liên quan đến sỏi acid uric. Các khối u đơn bào và u tủy, đặc biệt là CMML, có liên quan đến việc sản xuất quá mức lysozyme, một protein trọng lượng phân tử thấp được lọc tự do bởi cầu thận, và có thể liên quan đến chứng tiểu lysozym ở phạm vi thận hư. Lysozyme tích tụ trong các tế bào ống gần, và có một ngưỡng mà sự tích tụ này có liên quan đến tổn thương ống thận gần độc hại và AKI.17 Trong loạt bài của chúng tôi, trong số 4 bệnh nhân nhuộm dương tính với lysozyme, chỉ có 1 người có mô hình tổn thương thận mô kẽ ống dẫn trứng, trong khi những người khác có FSGS.

Không có mối tương quan giữa nhuộm lysozyme và bệnh lý ác tính huyết học cơ bản. Do đó, nhuộm thận lysozyme gợi ý cơ chế bệnh sinh đa yếu tố trong các bệnh thận do ung thư dòng tủy. Cho đến nay, nhóm bệnh nhân MPN lớn nhất hiện có (không bao gồm ung thư dòng tủy) báo cáo 11 bệnh nhân và tập trung vào các rối loạn cầu thận, nhưng thời gian theo dõi ngắn hơn.12 Hai bệnh nhân tử vong (tháng 3 và 62) và 4 bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối. . Trong loạt nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ tử vong cao (56 phần trăm) mặc dù bệnh ác tính huyết học ổn định ở 61 phần trăm bệnh nhân. Chức năng thận xấu đi ở tất cả trừ 1 bệnh nhân. Bốn bệnh nhân (22 phần trăm) phải lọc máu lâu dài. Bệnh nhân cần lọc máu không nhận được bất kỳ thay đổi điều trị nào, ngoại trừ 1 người được bắt đầu sử dụng hydroxyurea. Việc thiếu sự cải thiện rõ rệt của thận sau liệu pháp tạo tế bào trong loạt bài của chúng tôi trái ngược với kết quả của một nhóm thuần tập trước đó bao gồm 136 bệnh nhân có BCR-ABL-MPN âm tính (ET, PV và PMF) .8 Trong nghiên cứu này, hầu hết bệnh nhân có tiến triển chậm CKD, trong khi những bệnh nhân trong nhóm chúng tôi thường mắc AKI có thể được kích hoạt bởi các cơ chế sinh lý bệnh khác nhau. Do đó, những bệnh nhân bị biến chứng thận nào của MPN có thể được hưởng lợi từ các loại thuốc cụ thể (ví dụ: ruxolitinib cho PMF) vẫn còn được xác định.33

Hơn nữa, azacytidine (n¼4) và decitabine (n¼1) được sử dụng như phương pháp điều trị bậc hai sau khi xác định chấn thương thận với việc theo dõi chặt chẽ khả năng suy thận thêm, vì chúng được biết là đôi khi gây độc cho thận, đặc biệt là đối với ống.34,35 Hạn chế của nghiên cứu này trước hết dựa vào thiết kế hồi cứu của nó và quy mô nhỏ của nhóm thuần tập mặc dù đây là nghiên cứu được công bố lớn nhất trong lĩnh vực này. Đó là lý do tại sao không thể loại trừ hoàn toàn giả thuyết về mối liên hệ ngẫu nhiên của bệnh thận với rối loạn huyết học. Ví dụ, 1 bệnh nhân mắc chứng amyloidosis AA và bị viêm cột sống dính khớp trong 28 năm và từ ET trong 12 năm. Mô hình mô kẽ ống thận mãn tính quan sát được trên sinh thiết thận có thể là do cả ET và tổn thương mãn tính liên quan đến chứng amyloidosis. Thứ hai, chúng tôi không thể thực hiện nhuộm miễn dịch toàn diện, bao gồm nhuộm CD61 và CALR, 30 trong tất cả các lần sinh thiết, nhưng kết quả gần đây của chúng tôi cho thấy sự cần thiết phải hiểu rõ hơn về cách các tế bào dòng tủy có thể gây ra xơ hóa thận. Người ta đã chỉ ra rằng sự hiện diện của quá trình tạo máu vô tính trong các tế bào máu ngoại vi có liên quan đến việc tăng gần gấp đôi nguy cơ mắc bệnh mạch vành ở người và với quá trình xơ vữa động mạch nhanh ở chuột, 36,37 cho thấy các tế bào đơn nhân dòng vô tính cũng có thể tham gia vào các tổn thương ở thận. Thứ ba, kính hiển vi điện tử không có sẵn. Thứ tư, một chẩn đoán về bệnh tăng tế bào mastocytosis không điển hình cuối cùng đã được thiết lập trong một CMML đã được chẩn đoán trước đây. Thứ năm, nghiên cứu của chúng tôi không được thiết kế để đánh giá tỷ lệ mắc AKI và CKD ở bệnh nhân ung thư dòng tủy nhưng cho thấy (i) liên quan đến thận có ý nghĩa lâm sàng là không phổ biến: với 18 trường hợp trên 11 năm, tỷ lệ mắc hàng năm đạt 1,6, rất thấp. ; và (ii) cần thường xuyên tìm kiếm ở những bệnh nhân có các dạng u ác tính dòng tủy cụ thể này. Cuối cùng, bệnh nhân duy nhất bị PMF và có liên quan đến thận trong nghiên cứu của chúng tôi không được làm sinh thiết thận. Nhưng, như đã nêu, bệnh lý của bệnh nhân PMF đã được Said và cộng sự mô tả. 12,38,39

Tóm lại, chúng tôi cho thấy rằng các biến chứng thận của CMML và MPN là rất hiếm nhưng được đặc trưng bởi tiên lượng toàn cầu và thận xấu. Xơ xơ cầu thận và xơ kẽ và teo ống thận là những tổn thương chính của thận và có thể do sự xâm nhập của tế bào megakaryocyte trong thận, mở ra một cơ hội điều trị mới. Nên kiểm tra thường xuyên protein niệu và suy thận cho tất cả bệnh nhân có u tủy để phát hiện sớm bệnh thận và điều trị phù hợp với bệnh ác tính.

để biết thêm thông tin: ali.ma@wecistanche.com