Ｒeview về hiệu quả điều trị và sự điều chỉnh con đường truyền tín hiệu của y học truyền thống Trung Quốc về bệnh loãng xương

Tóm tắt］ Hiệu quả điều trị và hiệu ứng điều chỉnh đường dẫn tín hiệu củaY học truyền thống Trung Quốc.về bệnh loãng xương đã được nghiên cứu rộng rãi, nhưng hiện tại không có bản tóm tắt có hệ thống Đánh giá này đã thu thập và phân tích toàn diệnThuốc truyền thống Trung Quốctrênđiều trị và điều chỉnh tín hiệu điều chỉnh bệnh loãng xươngTrong mười năm gần đây, chẳng hạn như epimedii folium, drynariae ｒhizoma, cnidii fructus, eumommiae cortex, psoraleae fructus và dipsaci ｒadix Dựa trên những phát hiện hiện có, các kết luận sau đây đã thu được: ① ① Thận, điều trị loãng xương truyền thống Trung Quốc chủ yếu thông qua BMPSMADS, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ Akt tín hiệu để thúc đẩy đường dẫn xương của OP sự tái hấp thu xương． Epimedii folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii fructus và psoraleae fructus điều chỉnh sự biểu hiện của các protein và gen chính của BMP-Smads và Wnt / -catenin Tín hiệu để thúc đẩy sự hình thành xương． Epimedii folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii fructus, Eumommiae Cortex, Psoraleae fructus và Dipsaciｒadix ức chế sự tái hấp thu xương bằng cách làm trung gian Y học truyền thống Trung Quốc đã ngăn chặn và điều trị loãng xương thông qua nhiều cách khác nhau: icariin trong epimedii folium, naringin ở drynariae ｒhizoma, osthole trong cnidii fructus và psoralen OPG/ｒankl/ｒank, CTSK và các con đường truyền tín hiệu khác để ức chế sự tái hấp thu xương． Các đường xuyên âm của các đường dẫn tín hiệu và các thí nghiệm trên động vật của y học cổ truyền Trung Quốc về phòng ngừa và điều trị loãng xương cũng như cơ chế đa mục tiêu và quy định toàn diện của chúng cần được làm rõ thêm

Từ khóa: Y học truyền thống Trung Quốc.; OsteoporosiS; con đường báo hiệu;Chuyển hóa xương; Osteoblast; Osteoclast

Herb Cistanche mới cho sức khỏe thận

Loãng xươnglà một bệnh xương trao đổi chất toàn thân đặc trưng bởi khối lượng xương giảm, sự suy giảm cấu trúc vi mô xương, tăng độ giòn của xương và dễ bị gãy xương bệnh lý [1]. Trong lý thuyết y học cổ truyền Trung Quốc, loãng xương thuộc loại "teo xương" và "tê liệt xương". Ngay từ Suwen · Wei Lun Pian, người ta đã ghi lại rằng "thận cai quản tủy xương của cơ thể". Thận lưu trữ tinh chất, và bản chất tạo ra tủy. Tủy được đặt trong khoang xương để nuôi dưỡng xương. Khi tinh chất thận bị thiếu, xương khô héo và tủy giảm. Do đó, thiếu thận được coi là nguyên nhân chính gây loãng xương. Sức mạnh của xương được xác định bởi sự gia tăng và giảm của tinh chất thận. Do đó, y học Trung Quốc làm giảm thận được sử dụng rộng rãi để ngăn ngừa và điều trị loãng xương. Các nghiên cứu sinh học phân tử hiện đại đã chỉ ra rằng y học Trung Quốc làm giảm thận có thể điều chỉnh sự tăng sinh và biệt hóa của các nguyên bào xương và xương qua nhiều con đường truyền tín hiệu, do đó các hoạt động của cả hai đạt được sự cân bằng động, do đó đóng vai trò ngăn ngừa và điều trị bệnh loãng xương [2]. Bài viết này xem xét các tác dụng điều tiết của các loại thuốc Trung Quốc làm giảm thận cổ điển như epimedium, drynaria, psoralea corylifolia, cnidium monnieri, eucommia ulmoides và dipsacus asper trên các con đường truyền tín hiệu như bmp Estrogen, và CTSK trong việc phòng ngừa và điều trị loãng xương, cung cấp một tài liệu tham khảo để giải thích ý nghĩa khoa học của "thận chi phối xương" và nghiên cứu và sử dụng thêm các loại thuốc của Trung Quốc.

1 con đường truyền tín hiệu liên quan của bệnh loãng xương
Các nghiên cứu hiện đại đã chỉ ra rằng các con đường truyền tín hiệu liên quan của loãng xương chủ yếu bao gồm hai loại: thúc đẩy sự hình thành xương và ức chế sự tái hấp thu xương. Trong số đó, BMP -Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ Akt, estrogen và các con đường truyền tín hiệu khác chủ yếu thúc đẩy sự hình thành xương bằng cách tác động lên các nguyên bào xương; OPG/ｒankl/ｒank, Estrogen và CTSK Tín hiệu truyền tín hiệu chủ yếu ức chế sự tái hấp thu xương bằng cách tác động lên các nguyên bào xương. Hơn nữa, mỗi đường dẫn tín hiệu không tồn tại độc lập, nhưng tương tác với nhau.

1.1 Đường dẫn tín hiệu liên quan đến sự hình thành xương

1.1.1 BMP-Smads Pathway

Các protein hình thái xương (BMP) là các yếu tố tăng trưởng đa chức năng thuộc họ TGF [3]. Chúng chủ yếu có mặt trong ma trận xương. Khi BMP tăng, nó thúc đẩy sự hình thành xương và tăng khối lượng xương, do đó ngăn ngừa và điều trị loãng xương. BMP chủ yếu phát huy tác dụng tạo xương của nó bằng cách kích hoạt sự tải nạp tín hiệu protein SMADS và điều chỉnh phiên mã gen tạo xương. SMAD có nhiều kiểu con, trong đó Smad1, Smad5 và Smad8 là các phân tử effector chính của BMP. Sự ức chế con đường BMP Smads sẽ ức chế sự biểu hiện của Osterix và Runx2, các gen liên quan đến sự khác biệt hóa xương. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi chất ức chế BMP, Noggin được biểu hiện quá mức hoặc thụ thể BMP BMPｒ1 bị thiếu ở các nguyên bào xương của chuột, sự tăng sinh, biệt hóa và khoáng hóa của các nguyên bào xương bị ức chế, và chuột thậm chí có thể phát triển bệnh loãng xương Từ những điều trên, có thể thấy rằng con đường truyền tín hiệu BMP-Smads có thể điều chỉnh toàn bộ vòng đời của các nguyên bào xương, bao gồm sự biệt hóa của các tế bào gốc trung mô tủy xương (BMSC) thành các nguyên bào xương và sự tăng sinh và khoáng hóa của các bệnh xương khớp.

1. 1. 2 Wnt/ -catenin Pathway
Con đường truyền tín hiệu Wnt hiện là một chủ đề nóng trong nghiên cứu về sinh bệnh học của các bệnh liên quan đến chuyển hóa xương, trong đó con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin đóng vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy sự hình thành xương. Con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin có thể thúc đẩy sự khác biệt của BMSC thành các nguyên bào xương, ức chế sự biệt hóa của chúng thành chondrocytes hoặc tế bào mỡ và ức chế apoptosis xương, do đó thúc đẩy sự hình thành xương ［6. Khi -catenin bị loại bỏ một cách có điều kiện trong các nguyên bào xương, số lượng xương và mức độ tái hấp thu xương tăng đáng kể, dẫn đến giảm khối lượng xương; Mặc dù kích hoạt có điều kiện biểu hiện của -catenin dẫn đến sự gia tăng khối lượng xương [7], chỉ ra rằng con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin có thể thúc đẩy sự khác biệt và khoáng hóa của các nguyên bào xương và ức chế sự khác biệt và tái hấp thu xương của xương.

1. 1. 3 Đường dẫn tín hiệu MAPK

Con đường truyền tín hiệu MAPK là một con đường quan trọng để điều chỉnh sự tăng trưởng và sự khác biệt của các nguyên bào xương. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó chủ yếu bao gồm con đường ERK, con đường p38 và con đường JNK. Con đường truyền tín hiệu ERK có thể điều chỉnh lại biểu hiện của Osterix mRNA trong các nguyên bào xương, ức chế tái hấp thu xương và tăng mật độ xương [8-9]. Ức chế con đường truyền tín hiệu ERK sẽ điều chỉnh giảm biểu hiện của osteoproteregerin (OPG) và tỷ lệ của OPG/RANKL [10]. Con đường truyền tín hiệu p38 là không thể thiếu đối với sự khác biệt của các nguyên bào xương và có thể thúc đẩy quá trình khoáng hóa của các nguyên bào xương và biểu hiện của phosphatase kiềm (ALP) và BMP -2, do đó thúc đẩy sự hình thành xương [11]. Sau khi bất hoạt protein JNK, sự biểu hiện của Osteocalcin (OCN) và Osteopontin (OPN) đã giảm đáng kể trong giai đoạn muộn của sự khác biệt hóa xương, chỉ ra rằng con đường tín hiệu JNK chủ yếu hoạt động ở giai đoạn muộn của sự khác biệt về xương ［12.

1. 1. 4 PI3K/con đường truyền tín hiệu Akt

Khi Akt và các gen mục tiêu của nó được kích hoạt, chúng có thể thúc đẩy sự khác biệt và khoáng hóa của các nguyên bào xương. Trong chuột loại bỏ gen Akt1 và Akt2, các triệu chứng mất xương rõ ràng đã xuất hiện; Khi chất ức chế nội sinh của PI3K, PTEN, bị thiếu, con đường truyền tín hiệu Akt được tăng cường đáng kể và khối lượng xương tăng ［13, cho thấy các nguyên bào xương có thể thúc đẩy sự hình thành xương thông qua con đường truyền tín hiệu PI3K/Akt.

1.2 Các con đường truyền tín hiệu liên quan đến ức chế tái hấp thu xương

1.2.1 OPG/ｒankl/ｒank con đường truyền tín hiệu

Đường dẫn tín hiệu OPG/ｒankl/ｒank đóng vai trò quan trọng trong sự khác biệt và trưởng thành của các nguyên bào xương. OPG là một thành viên của siêu họ thụ thể yếu tố hoại tử khối u và có chức năng ức chế sự khác biệt hóa xương và tái hấp thu xương. OPG có thể liên kết cạnh tranh với chất kích hoạt thụ thể của phối tử NF-κB (ｒankl), ức chế sự tương tác giữa ｒankl và (chất kích hoạt thụ thể của NF-κB, ｒank), do đó ức chế sự tăng sinh và phân biệt của các bệnh osteoclast và thúc đẩy quá trình apoptosis. Tăng nồng độ OPG hoặc tăng tỷ lệ OPG/ｒANKL có thể làm giảm hoạt động của các nguyên bào xương và ức chế sự khác biệt và trưởng thành của các nguyên bào xương ［14.

1.2.2 Đường dẫn tín hiệu estrogen

Estrogen có thể ức chế sự khác biệt của các nguyên bào xương bằng cách ức chế hoạt động của RANKL [15]. Nakamura et al. . Điều này chỉ ra rằng sau khi estrogen liên kết với thụ thể, nó có thể ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào và gây ra apoptosis xương, ức chế hoạt động và sự khác biệt của các nguyên bào xương, và cuối cùng ức chế sự tái hấp thu xương xương và ngăn ngừa bệnh loãng xương [17].

1.2.3 Đường dẫn tín hiệu CTSK

CTSK là một enzyme phân giải protein chủ yếu có trong các nguyên bào xương. Nó thúc đẩy sự tái hấp thu xương bằng cách thúc đẩy sự xuống cấp của sợi collagen xương. Nó chủ yếu liên quan đến sự xuống cấp của collagen loại I (collagen I), OPN, Osteonectin, v.v. [18]. Do đó, một số học giả tin rằng việc ức chế sự thoái hóa của mô xương bằng CTSK có thể ức chế sự tái hấp thu xương, do đó đạt được mục đích cải thiện loãng xương.