Ｒeview về hiệu quả điều trị và sự điều chỉnh con đường tín hiệu của y học truyền thống Trung Quốc về bệnh loãng xương ⅱ

2 Điều trị bệnh loãng xương bằng thuốc Trung Quốc theo dõi thận và tác dụng điều tiết của nó đối với các con đường truyền tín hiệu

2. 1 epimedium

Epimedium có hương vị và ngọt ngào trong hương vị, ấm áp trong tự nhiên và đi vào kinh tuyến thận và gan. Nó có ảnh hưởng của việc làm giảm thận và tăng cường âm dương, và loại bỏ gió và ẩm ướt. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng cả chiết xuất epimedium và tổng flavonoid của epimedium có thể làm giảm đáng kể sự bài tiết canxi nước tiểu và sự phân tách trabeculae ở chuột bị loãng xương bị thiến, và tăng thể tíchTrabeculae xương chày［19-20. Tổng flavonoid của epimedium cũng có thể ức chế hoạt động của axit phosphatase kháng tartrate (TRACP) trong huyết thanh của chuột loãng xương bị thiến,tăng khối lượng xương, Mật độ xươngvà các đặc tính cơ học sinh học của xương đùi, và cải thiện sự suy giảm của nócấu trúc trabecular21. Như có thể thấy từ những điều trên, epimedium và tổng flavonoid của nó có thể đạt được mục đích ngăn ngừa và điều trị loãng xương bằng cách thúc đẩy sự hình thành xương của xương và ức chế sự tái hấp thu xương củaOsteoclasts.

 

Các loại thảo mộc mới cho sức khỏe thận và giúp điều trị loãng xương

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche
Email: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950

 

2. 1.

2. 1. 1.

Chiết xuất nước epimedium và tổng flavonoid của nó có thể tăng cường hoạt động ALP của BMSC, tăng số lượng các nốt vôi hóa và biểu hiện của TGF - 1, collagen I, OCN, OPN, Runx -2} flavonoid trên sự khác biệt hóa xương của BMSCs 22-23. Icariin là thành phần hoạt chất chính của Epimedium, một loại thuốc truyền thống Trung Quốc để làm săn chắc thận và tăng cường âm dương. Icariin có thể tăng tỷ lệ tế bào pha S và giảm tỷ lệ các tế bào pha G 1-} trong các tế bào MC3T 3-} E1, thúc đẩy sự tăng sinh của chúng và điều chỉnh đáng kể mức độ gen và protein của BMP {{9} ô ［24-25. Khi nghiên cứu tác dụng của icariin đối với các nguyên bào xương nguyên phát, người ta thấy rằng icariin có thể làm tăng số lượng các nốt bệp trong các tế bào xương và tế bào HFOB1.19, điều chỉnh lại hoạt động của ALP và biểu hiện của các gen như BMP2, Hiệu ứng quảng cáo này có thể bị ức chế đáng kể bởi chất ức chế BMP Noggin 26-27.

 

Dựa trên các nghiên cứu trên, người ta suy đoán rằng epimedium có thể điều chỉnh sự tăng sinh, biệt hóa và khoáng hóa của các nguyên bào xương bằng cách điều chỉnh biểu hiện của BMP -2 để làm trung gian cho con đường truyền tín hiệu BMP-Smads.

2.1.1.2 Điều chỉnh đường dẫn tín hiệu Wnt/ -catenin của Epimedium

Fu et al. . Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy sự biểu hiện của các gen khác biệt hóa xương Runx2, OPN, DLX5, OC và Collagen I, cũng như biểu hiện của các gen liên quan đến đường dẫn tín hiệu Wnt LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc và Cyclin D đã tăng đáng kể. Sử dụng chuột Knockout OPG, Li et al. . -catenin con đường truyền tín hiệu. Từ những điều trên, có thể thấy rằng epimedium có thể ngăn ngừa và điều trị loãng xương bằng cách kích hoạt con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin.

2.1.1.3 Quy định epimedium trên con đường truyền tín hiệu MAPK

Xue et al. . Icariin có thể kích hoạt con đường p38 và thúc đẩy biểu hiện của protein CBFA1. Khi chất ức chế đường dẫn tín hiệu p38 SB203580 được thêm vào, sự điều hòa của protein CBFA1 bằng icariin bị ức chế [33]. Các nghiên cứu sâu hơn đã phát hiện ra rằng icariin có thể kích hoạt các con đường truyền tín hiệu ERK và JNK trong các tế bào MC3T 3-} E1, nhưng các chất ức chế MAPK, thuốc ức chế ERK (U0126) và các chất ức chế JNK (SP6125) có thể ức chế đáng kể hiệu quả kích thích này [34]. Icariin II là một chất chuyển hóa của icariin, có thể điều chỉnh hoạt động của ALP và biểu hiện của OPG mRNA trong các nguyên bào xương và tăng cường biểu hiện của p38, protein p38 và opG phosphoryl hóa. Khi chất ức chế đường dẫn tín hiệu p38 SB203580 được thêm vào, hiệu ứng quảng cáo giảm đáng kể [35]. Do đó, người ta suy đoán rằng icariin có thể điều chỉnh sự tăng sinh và biệt hóa của các nguyên bào xương bằng cách ảnh hưởng đến sự biểu hiện của RUNX2 và CBFA1 thông qua con đường MAPK.

 

2.1.1.4 Quy định epimedium trên đường dẫn tín hiệu PI3K/Akt

Icariin có thể làm tăng hoạt động của ALP, biểu hiện của p-akt, eNOS, inos mｒNA và protein trong BMSC. Sau khi thêm LY294002, một chất ức chế cụ thể của PI3K, hiệu ứng thúc đẩy bị ức chế đáng kể, nhưng biểu hiện của iNOS không bị ảnh hưởng, cho thấy icariin có thể thúc đẩy sự khác biệt về xương của BMSC thông qua con đường PI3K/Akt-Ens.

 

2.1.1.5 Quy định epimedium trên đường dẫn tín hiệu estrogen

Icariin có thể điều chỉnh sự biểu hiện của các gen khác biệt hóa xương Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I và ER. Khi chất chặn estrogen ICI182.780 được thêm vào, tác dụng của icariin đối với việc thúc đẩy sự khác biệt hóa xương của BMSC đã bị ức chế đáng kể, cho thấy ICARIIN có thể thúc đẩy sự khác biệt của BMSC thông qua con đường estrogen ［30.

2.

2. 1. 2.

Ma Xiaoni et al. . Trong hệ thống đồng văn hóa Osteoblast-Osteoclast, Wang et al. [39] nhận thấy rằng icariin có thể ức chế hoạt động của các nguyên bào xương và làm giảm biểu hiện gen và protein của NF-κB và ｒank.

 

2.1.2.2 Điều chỉnh epimedium trên đường dẫn tín hiệu estrogen

Icariin có thể làm giảm số lượng xương và số lượng và diện tích của các hố tái hấp thu xương, điều chỉnh đáng kể biểu hiện của gen E và điều chỉnh giảm nội dung của thứ hạng, tracp và ma trận metallicroteinase -9 Chất ức chế estrogen ICI182.780 có thể ức chế đáng kể sự điều hòa của thứ hạng và TRACP và sự điều hòa của gen E bằng icariin ［40. Các kết quả thử nghiệm trên cũng có thể chứng minh rằng icariin có thể ức chế sự khác biệt hóa xương và tái hấp thu xương bằng cách kích hoạt đường dẫn tín hiệu estrogen.

 

2.1.2.3 Quy định đường dẫn tín hiệu CTSK của Epimedium

Icariin có thể làm giảm đáng kể số lượng và diện tích của các hố tái hấp thu xương và điều chỉnh giảm biểu hiện của thứ hạng, TRAC, MMP -9 và các gen CTSK và protein [41-42]

 

2.2 Drynariae Drynariae có vị đắng trong hương vị và ấm áp trong tự nhiên. Nó đi vào kinh tuyến gan và thận. Nó có ảnh hưởng của việc thúc đẩy lưu thông máu, chữa lành vết thương, làm săn chắc thận và tăng cường xương. Cai et al. [43] nhận thấy rằng Drynariae có thể cải thiện các tính chất cơ học và mật độ xương của xương đùi và cải thiện cấu trúc vi mô của trabeculae ở chuột loãng xương bị thiến. Tổng flavonoid của Drynaria có thể làm tăng đáng kể phần thể tích xương, độ dày trabecular và số nút của chuột loãng xương, tăng khối lượng xương và cải thiện cấu trúc ba chiều ［44. Kết quả này cho thấy rằng Drynaria có tác dụng phòng ngừa và điều trị đáng kể đối với chuột loãng xương ospariectomized.

 

2.2.1 Hiệu quả điều tiết của Drynaria và các thành phần hoạt chất của nó đối với các con đường truyền tín hiệu liên quan đến hình thành xương

 

2.2.1.1 Quy định về Drynaria trên con đường truyền tín hiệu BMP-Smads

Chiết xuất nước Drynaria có thể thúc đẩy đáng kể sự khoáng hóa của các nguyên bào xương và điều chỉnh lại biểu hiện MｒNA của các yếu tố khác biệt hóa xương
BMP -6, ALP, OPN và OCN ［45. Tổng số flavonoid của Drynariae
Khi hành động trên BMSC, nó có thể làm tăng số lượng các nốt được vôi hóa và điều chỉnh lại biểu thức của ALP, Collagen I, TGF - 1 và BMP -2 [46]. Sử dụng mô hình loãng xương ovariectomized, người ta thấy rằng việc uống tổng số flavonoid của drynariae trong 12 tuần có thể điều chỉnh đáng kể biểu hiện của Smad1 và Smad5 mRNA trong xương đùi [47]. Zhu et al. . Naringin là thành phần hoạt chất chính của y học Trung Quốc làm giảm thận Drynariae Rhizoma. Naringin có thể tăng cường hoạt động của ALP, thúc đẩy biểu hiện của OCN và điều chỉnh lại biểu thức của BMP -2 trong dòng tế bào Osteoblast MC3T 3- e1 ［49. Điều này chứng tỏ rằng một trong những cơ chế mà rhizoma drynariae đóng vai trò trong việc ngăn ngừa và điều trị loãng xương có thể là sự kích hoạt của con đường BMP-Smads.

 

2.2.1.2 Quy định đường dẫn tín hiệu Wnt/ -catenin của Drynaria xương

 

Khi nghiên cứu những thay đổi về mức độ mRNA của các yếu tố liên quan đến đường dẫn tín hiệu Wnt/ -catenin trong BMSCS do Drynaria toàn bộ flavonoid gây ra vào các nguyên bào xương Giai đoạn khác biệt và ức chế biểu hiện của chúng trong giai đoạn cuối ［50, cho thấy rằng trong quá trình phân biệt xương Drynaria toàn bộ xương do BMSC gây ra, con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin có thể chủ yếu liên quan đến sự khác biệt sớm.

 

2.2.1.3 Quy định đường dẫn tín hiệu MAPK của Bone Drynaria

 

Khi nghiên cứu ảnh hưởng của Naringin đối với con đường truyền tín hiệu MAPK trong quá trình phân biệt xương của BMSC, người ta thấy rằng nhóm Naredin có thể điều chỉnh đáng kể biểu hiện của ALP, OCN và BMP -2, tăng mức độ phosphoryl hóa protein JnK. Khi p38, EｒK1/2, các chất ức chế đường dẫn tín hiệu JNK SB203580, PD98059, SP600125 đã được thêm một mình hoặc hỗn hợp, mức độ biểu hiện của TGF - 1 Điều này chỉ ra rằng Naredin có thể thúc đẩy sự tăng sinh và phân biệt BMSC bằng cách kích hoạt đường dẫn tín hiệu MAPK.

 

2. 2

2. 2. 2.

Bosulin có thể làm tăng mật độ xương và số lượng trabeculae ở xương đùi của chuột bị loãng xương bị bệnh. Huyết thanh chứa xương Drynaria cũng có thể thúc đẩy đáng kể biểu hiện của OPG trong BMSCs ［52. Tổng số flavonoid từ rhizoma drynariae có thể điều chỉnh đáng kể sự biểu hiện của gen OPG và tỷ lệ OPG/ｒankl trong các xương của các loại loãng xương bị thiến, và điều chỉnh giảm biểu hiện của ｒank và ｒankl gen. Các kết quả nghiên cứu trên cho thấy rằng con đường truyền tín hiệu OPG/ｒankl/ｒank là một trong những cách quan trọng để rhizoma drynariae ngăn ngừa và điều trị loãng xương.

2.2.2.2 Quy định của Rhizoma Drynariae trên con đường truyền tín hiệu CTSK

Tổng số flavonoid từ rhizoma drynariae có thể làm giảm hàm lượng CTSK trong huyết thanh và biểu hiện của gen CTSK ở xương chày trong mô hình loãng xương của chuột bị thiến, do đó cải thiện các triệu chứng loãng xương ［54. Do đó, người ta suy đoán rằng rhizoma drynariae có thể ức chế sự tăng sinh và biệt hóa của các nguyên bào xương thông qua con đường truyền tín hiệu CTSK và phát huy tác dụng bảo vệ xương của nó.

 

2.3 Cnidium monnieri

Cnidium monnieri có vị cay nồng và cay đắng, ấm áp trong tự nhiên, và đi vào kinh tuyến thận. Nó có tác dụng của việc tiêu diệt côn trùng và giảm ngứa, làm khô ẩm ướt và loại bỏ gió, và làm ấm thận và tăng cường âm dương. Cnidium monnieri tổng số coumarin và osthole có thể làm tăng mật độ xương của chuột loãng xương osporomized, nồng độ estradiol và OCN trong huyết thanh và giảm hàm lượng phốt pho trong huyết thanh 55-56. Nó được chứng minh rằng cnidium monnieri cũng có tác dụng ngăn ngừa và điều trị loãng xương.

 

2.3.1 Hiệu quả điều tiết của cnidium monnieri và các thành phần hoạt động của nó đối với các đường dẫn tín hiệu liên quan đến sự hình thành xương

2.3.1.1 Quy định của cnidium monnieri trên con đường truyền tín hiệu BMP-Smads

Cnidium monnieri có nguồn gốc từ thuốc thảo dược Trung Quốc cnidium monnieri, được sử dụng để nuôi dưỡng thận và tăng cường xương. Khi khám phá cơ chế hoạt động của cnidium monnieri trong việc cải thiện bệnh loãng xương ở chuột ovariectomized, người ta thấy rằng cnidium monnieri có thể làm tăng đáng kể biểu hiện của BMP -2 và kích thích sự khác biệt hóa xương của xương; Khi gen BMP -2 được loại bỏ cụ thể, ảnh hưởng của cnidium monnieri trong việc thúc đẩy sự khác biệt hóa xương cũng bị suy yếu [57]. Cnidium monnieri có thể tăng hàm lượng hoạt động ALP và canxi (CA) của BMSC và điều chỉnh lại biểu hiện của Runx2, Collagen I, BMP -2 và Osterix MｒNA [56]. Kuo et al. . Các kết quả nghiên cứu ở trên chứng minh rằng Osthole thúc đẩy sự khác biệt về xương của BMSC có thể thông qua con đường truyền tín hiệu BMP-Mads.

 

2.3.1.2 Điều chỉnh cnidium monnieri trên con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin

 

Cnidium monnieri có thể điều chỉnh biểu thức của BMP -2 bằng cách kích hoạt đường dẫn Wnt/ -catenin. Khi gen -catenin được loại bỏ cụ thể, biểu hiện của BMP -2 cũng bị ức chế ［57. Hu et al ［59］ cho thấy khi nigrostria hoạt động trên BMSC, nó có thể điều hòa giảm liều lượng phụ thuộc vào hoạt động của các protein truyền tín hiệu Wnt/ -catenin và ERK1/ {{9} đạt được bằng cách can thiệp vào đường dẫn tín hiệu Wnt/ -catenin.

 

2.

2. 3. 2.

Cnidium monnieri có thể ức chế đáng kể hoạt động của tracps, làm giảm số lượng và diện tích của các hố tái hấp thu xương, điều chỉnh lại biểu hiện của OPG và ｒankl và tỷ lệ OPG/ｒankl, và thúc đẩy apoptosis của Osteoclasts để ức chế sự tái hấp thu xương ［60. Do đó, người ta suy đoán rằng tác dụng ức chế của cnidium monnieri đối với sự tái hấp thu xương có thể liên quan đến việc kích hoạt con đường truyền tín hiệu OPG/ｒankl/ｒank.

 

2.3.2.2 Điều chỉnh cnidium monnieri trên con đường truyền tín hiệu CTSK

Cnidium monnieri đã tác động lên cơ hoành và epiphysis mô xương đùi chuột được nuôi cấy trong ống nghiệm, và có thể ức chế đáng kể hoạt động của TRAC và biểu hiện của yếu tố kích thích khuẩn lạc và gen CTSK ［61］, cho thấy Cnidium monnier cũng có thể ức chế hoạt động phân tích xương.