Ｒeview về hiệu quả điều trị và sự điều chỉnh con đường tín hiệu của y học truyền thống Trung Quốc về bệnh loãng xương ⅲ

2.4 Eumommia ulmoides

Eucommia ulmoides có vị ngọt và ấm trong tự nhiên. Nó đi vào kinh tuyến gan và thận. Nó có tác dụng củaNuôi dưỡng gan và thận, tăng cường gân và xươngvà làm dịu thai nhi. Zhang et al. [62] nhận thấy rằng chiết xuất Eumommia ulmoides có thể cải thiệnMật độ xương, tính chất cơ học sinh học, số lượng và độ dày của trabeculae iN Femurs, và giảm hàm lượng yếu tố doanh thu xương OPN trong huyết thanh và CA và phốt pho (P) trong nước tiểu ở chuột loãng xương bị thiến. Người ta đã chứng minh rằng Eumommia ulmoides có tác dụng phòng ngừa và điều trị nhất định đối với loãng xương.

 

 

 

 

2.4.1 Quy định của Eumommia Ulmoides và các thành phần hoạt động của nó trên các con đường liên quan đến sự hình thành xương

2.4.1.1 Quy định của Eumommia Ulmoides trên con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin

Trong nghiên cứu về những thay đổi của các gen liên quan đến con đường truyền tín hiệu Wnt trong quá trình phân biệt xương của BMSC gây ra bởi chiết xuất rượu Eumommia Ulmoides, người ta đã thấy rằngEucommia ulmoides chiết xuất rượuCó thể điều chỉnh đáng kể biểu hiện của FZD2, FZD3 và -catenin và điều chỉnh giảm biểu hiện của yếu tố ức chế Wnt (WIF1) [63]. Điều này cho thấy rằng eumommia ulmoides có thể gây ra sự khác biệt về xương của BMSC thông qua con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin.

 

2.4.1.2 Quy định của Eumommia Ulmoides trên con đường truyền tín hiệu MAPK

Chiết xuất lá Eumommia ulmoides có thể làm tăng biểu hiện của protein Akt và ERK phosphoryl hóa trong các nguyên bào xương, thúc đẩy sự tăng sinh của các nguyên bào xương chuột và kích hoạt các con đường truyền tín hiệu SHP2 và ERK để thúc đẩy sự tăng sinh và phân biệt xương của BMSCS. Nó đã được tìm thấy rằng nó chủ yếu đóng một vai trò bằng cách thúc đẩy các mức độ phosphoryl hóa của ERK và Akt 64-65.

 

2.4.2 Quy định Eumommia Ulmoides và các thành phần hoạt chất của nó trên các con đường liên quan đến ức chế sự tái hấp thu xương

Con đường truyền tín hiệu chính cho Eumommia ulmoides để ức chế sự tái hấp thu xương là OPG/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. . Các lignans của Eumommia ulmoides hoạt động trên các nguyên bào xương và flavonoid của Eumommia ulmoides, astragaloside và baicicein, hoạt động trên MC3T 3- e1 oseoblasts

Lợi ích của cistanch của việc nuôi dưỡng gan và thận

 

2.5 psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia có vị đắng và cay nồng, ấm áp trong tự nhiên, và đi vào kinh tuyến thận và lách. Nó có tác dụng làm giảm thận và tăng cường âm dương, củng cố tinh chất và giảm nước tiểu. Leung et al. . Chiết xuất psoralea corylifolia có thể làm tăng nồng độ Ca và OCN trong huyết thanh của chuột loãng xương bị thiến, tăng mật độ xương và giảm sự bài tiết Ca trong nước tiểu [69]. Từ những điều trên, có thể thấy rằng psoralea corylifolia có thể ngăn ngừa và điều trị loãng xương.

 

2.5.1 Hiệu quả điều tiết của bệnh vẩy nến và các thành phần hoạt động của nó đối với các đường dẫn tín hiệu liên quan đến sự hình thành xương

 

2.5.1.1 Quy định của bệnh vẩy nến trên đường dẫn tín hiệu BMP-Smads

 

Psoralen là thành phần chính của thuốc psoralen y học Trung Quốc. Psoralen có thể thúc đẩy đáng kể sự bài tiết của collagen I, OCN, OPN và ALP trong các nguyên bào xương, điều chỉnh lại biểu hiện của BMP -2 và BMP -4 Sự khác biệt về xương của các nguyên bào xương. Khi các gen BMP -2 và BMP -4 bị loại bỏ, hiệu ứng khác biệt hóa xương của psoralen cũng bị ức chế ［70. Do đó, người ta suy đoán rằng psoralen có thể thúc đẩy sự khác biệt hóa xương bằng cách điều chỉnh lại biểu thức của BMP -2 và kích hoạt đường dẫn tín hiệu BMP-Smads.

 

2.5.1.2 Quy định của psoralea corylifolia trên con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin

Weng et al. . con đường.

 

2.55

Con đường truyền tín hiệu chính cho psoralea corylifolia để ức chế sự tái hấp thu xương là OPG/ｒankl/ｒank. Tian Dan et al. .

 

2.6 Dipsacus Root

Dipsacus gốc có vị đắng và cay nồng, hơi ấm trong tự nhiên, và đi vào kinh tuyến gan và thận. Nó có tác dụng nuôi dưỡng gan và thận, tăng cường gân và xương, ngừng chảy máu và ổn định thai kỳ, và chữa lành vết thương và gãy xương. Các hồ sơ cổ điển thảo dược của Shennong rằng nó có tác dụng của "điều trị cảm lạnh, thiếu sót bổ sung, vết thương, carbuncles, gãy xương, gân và xương chữa bệnh, và điều trị khó khăn cho con bú ở phụ nữ". Niu et al. [73] cho thấy rễ Dipsacus có thể làm tăng đáng kể mật độ xương của chuột loãng xương được phẫu thuật ovariectomized, cải thiện cấu trúc vi mô của xương trabecular, tăng cường tính chất cơ sinh học của nó, làm tăng biểu hiện của OPG và ALP.

2.6.1 Hiệu quả điều tiết của Dipsacus asper và các thành phần hoạt động của nó trên các đường dẫn tín hiệu liên quan đến sự hình thành xương

 

2.6.1.1 Hiệu quả điều tiết của Dipsacus Asper và các thành phần hoạt chất của nó trên con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin

 

Dipsacus asper saponin VI là thành phần hoạt chất chính của Dipsacus Asper, một y học cổ truyền Trung Quốc để củng cố thận và xương. Nghiên cứu của Li Jia et al. . Các gen tạo xương, chỉ ra rằng Dipsacus asper có thể thúc đẩy sự khác biệt về xương của BMSC bằng cách kích hoạt con đường truyền tín hiệu Wnt/ -catenin.

 

2.6.1.2 Quy định của Dipsacus asper và các thành phần hoạt động của nó trên con đường truyền tín hiệu MAPK

 

Dipsacus asper saponin VI có thể thúc đẩy đáng kể sự tăng sinh, phân biệt và khoáng hóa của MC3T 3- E1 và các nguyên bào xương chính, tăng hoạt động của ALP và điều chỉnh lại biểu thức của p38, erk1/2 Dipsacus asper có thể tăng sự hình thành xương bằng cách kích hoạt các đường dẫn tín hiệu p38 và ERK1/2 và tăng tổng hợp BMP -2.

 

2.6.3 Quy định của Dipsacus asper và các thành phần hoạt động của nó trên các con đường truyền tín hiệu liên quan đến ức chế sự tái hấp thu xương

 

Con đường truyền tín hiệu chính cho Dipsacus asper để ức chế sự tái hấp thu xương là OPG/ｒankl/ｒank. Sử dụng mô hình chuột loãng xương bị thiến, Tao Yi et al. . Trong các thí nghiệm in vitro, chiết xuất gốc Dipsacus có thể thúc đẩy đáng kể sự tăng sinh và khoáng hóa của MC3T 3- E1 và các nguyên bào xương chính, làm tăng biểu hiện của OPG và giảm nội dung của ｒankl [73]. Kết quả này cho thấy rễ Dipsacus có thể ức chế sự tái hấp thu xương bằng cách điều chỉnh biểu hiện của OPG, do đó kích hoạt OPG/ｒankl/
Ｒank con đường truyền tín hiệu.

 

3 Tóm tắt

3.1 Quy định toàn diện đa đường đi là một đặc điểm phổ biến của y học Trung Quốc làm giảm thận để điều trị bệnh loãng xương

Tóm lại, nhiều loại thuốc Trung Quốc làm giảm thận và các thành phần hoạt động của chúng có thể điều chỉnh sự phiên mã và biểu hiện của gen mục tiêu bằng cách điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu liên quan đến loãng xương, đặc biệt là can thiệp vào quá trình phosphoryl hóa các phân tử tín hiệu chính trong đường dẫn tín hiệu, do đó đạt được mục đích ngăn chặn và điều trị. Sau một bản tóm tắt sơ bộ về các con đường truyền tín hiệu chính của y học Trung Quốc làm giảm thận, điều đó đã được tìm thấy (Bảng 1) rằng y học Trung Quốc làm giảm thận chủ yếu hoạt động trên các nguyên bào xương để thúc đẩy sự hình thành xương thông qua các con đường truyền tín hiệu như BMP-SMADS và hành động trên các nguyên bào xương để ức chế sự tái hấp thu xương thông qua các con đường truyền tín hiệu như OPG/ｒankl/ｒank, estrogen, CTSK, v.v., để đạt được mục đích điều trị loãng xương.

Bảng 1 Quy định về y học truyền thống Trung Quốc theo dõi bệnh thận trên con đường truyền tín hiệu của bệnh loãng xương

 

Herb độc thân	Thành phần	Ô hoặc mô hình mục tiêu	Cơ chế của hành động	Con đường liên quan	Tài liệu tham khảo
Chiết xuất cistanche	Chiết xuất nước	BMSC	Osteogenesis, ALP, Collagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-Smad	[22]
Cistanche sa mạc	Tổng chiết xuất	BMSC	Osteogenesis, ALP, Collagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche tubulosa	MC3T 3- E1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	Osteogenesis, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, OPG, RANKL	BMP-Smad	[26-27]
	BMSC	Wnt3a, -catenin, Osteogenesis, GSK -3, phosphoryl hóa cyclin D1, Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I, Lef1, TCF7, C-Jun, C-MYC, Cyclin D)	Wnt/ -catenin	[28-30]
Chuột Knockout Gene OPC		BMP -2, BMP -4, Runx2, OCN, Wnt1, Wnt3a, Axin2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/ -catenin	[31]
	OB, MC3T 3- E1	Osterix, Runx2, p38, phosphoryl hóa CBF 1, Cyclin E, PC-NA, Collagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, caspase -3))
	BMSC	ALP, phosphoryl hóa Akt, eNOS, iNOS	PI3K/Akt	[36-37]
	BMSC	Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I	Flavonoid	[30]
	BMSC	OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/CẤP BẬC	[38]
Hệ thống tu sửa xương		↓ (NF-κB, xếp hạng)	Flavonoid	[39]
Tế bào hủy xương		↑ er	Flavonoid	[40]
	Tế bào hủy xương	↓ (Xếp hạng, TRACP, MMP -9, các hố tái hấp thu xương)	CTSK	[41-42]
		↓ (xếp hạng, tracp, mmp -9, ctsk)
		ALP, p38, phosphoryl hóa p38, OPG	MAPK	[35]
Cistanche Salsa
Bổ sung tủy xương	Chiết xuất nước	Ob	↑ igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	BMP-Smad	[43]
	Tổng chiết xuất	BMSC	ALP, Collagen I, Osteogenesis, TGF - 1, BMP -2))	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, Collagen I, Osteogenesis, phosphoryl hóa Smad1/5/8)	BMP-Smad	[46]

 

 

Herb độc thân	Thành phần	Ô hoặc mô hình mục tiêu	Cơ chế của hành động	Con đường liên quan	Tài liệu tham khảo
BMSC		↑ -catenin, lef -1, cyclin d	Wnt/ -catenin	[50]
		OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ xếp hạng, tracp, ALP	THỨ HẠNG
		CTSK	CTSK	[54]
	MC3T 3- E1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-Smad	[49]
	BMSC	P38, phosphoryl hóa của JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Vỏ cây có múi	Tổng chiết xuất	BMSC	↑ BMP -2, Collagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSCS, Hfob	ALP, CA, RUNX2, Collagen I, BMP -2, Osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSC	OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ Phosphoryl hóa Smad1/5/8	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSC	Collagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Tế bào hủy xương		OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Tế bào hủy xương	Tracp, ctsk, hố tái hấp thu xương	CTSK
	Chiết xuất enzyme	BMSC	↑ fzd2, fzd3, -catenin	Wnt/ -catenin	[63]
Chiết xuất nước	Ob	Akt, ERK, phosphoryl hóa Akt, phosphoryl hóa ERK	MAPK	[64-65]
	MC3T 3- E1	ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/CẤP BẬC	[66]
	OB, MC3T 3- E1 Subclone 1	OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/CẤP BẬC	[67]
Bổ sung tủy xương	Tổng chiết xuất		Collagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ wnt3a, lrp5, -catenin	Wnt/ -catenin	[71]
		OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Chiết xuất nước	BMSC	↑ BMP -2, runx2, -catenin, OCN	Wnt/ -catenin	[73]
	MC3T 3- e1, ob	ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, phosphoryl hóa p38	MAPK	[75]
	Chuột loãng xương	CA, ALP, RANKL	THỨ HẠNG
Chiết xuất nước	MC3T 3- e1, ob	OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/CẤP BẬC	[73]

 

 

Icariin trong epimedium, naringin ở drynaria, osthole trong cnidium monnieri và psoralen trong psoralea corylifolia có thể thúc đẩy sự hình thành xương bằng cách điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu như bmpsmads và wnt/-catenin rằng y học Trung Quốc làm giảm thận có thể tác động lên nhiều con đường tín hiệu đồng thời trong việc điều chỉnh sự cân bằng động của sự hình thành xương xương và tái hấp thu xương xương. Mỗi con đường truyền tín hiệu không độc lập với nhau trong quá trình ngăn ngừa và điều trị loãng xương, nhưng chéo và tương tác với nhau, tạo thành một hệ thống mạng phân tử sinh học phức tạp. Y học cổ truyền Trung Quốc có những lợi thế của quy định tổng thể và điều trị toàn diện, do đó, các cơ chế đa mục tiêu và đa đường của y học Trung Quốc làm giảm thận trong việc điều chỉnh các con đường liên quan đến loãng xương nên được khám phá theo chiều sâu, do đó việc điều trị bệnh thận Trung Quốc có thể đóng vai trò lớn hơn trong việc ngăn chặn và điều trị xương.

 

3.2 Quy định toàn diện các tín hiệu liên quan đến loãng xương bởi nhu cầu y học Trung Quốc làm giảm thận

Loãng xương là một bệnh chuyển hóa xương có hệ thống với sinh bệnh học phức tạp và khó khăn lâm sàng trong chữa bệnh. Y học Trung Quốc làm giảm thận và các chế phẩm của nó có hiệu quả lâm sàng tốt trong việc ngăn ngừa và điều trị loãng xương, và có lợi thế của nhiều con đường, nhiều mục tiêu và độc tính thấp và tác dụng phụ. Tuy nhiên, làm thế nào để phát triển các loại thuốc điều trị loãng xương hiệu quả hơn dựa trên các cơ chế bệnh đã biết là một câu hỏi đáng để xem xét bởi các nhà nghiên cứu. Có một số vấn đề trong nghiên cứu về quy định của các con đường tín hiệu liên quan đến loãng xương bằng y học Trung Quốc làm giảm thận trong và ngoài nước:

Hiện tại, nghiên cứu về quy định của các con đường tín hiệu liên quan đến loãng xương bằng y học Trung Quốc làm giảm thận vẫn còn trong giai đoạn trứng nước. Ngoài các đường dẫn tín hiệu được đề cập ở trên, cũng có nhiều đường dẫn tín hiệu như IGF, PTH và FGF. Hơn nữa, các con đường tín hiệu liên quan đến chuyển hóa xương không tồn tại độc lập. Các con đường chồng chéo và tương tác với nhau. Nghiên cứu về một mục tiêu duy nhất chỉ có nhiều hạn chế. Do đó, nhiễu xuyên âm giữa các con đường tín hiệu chuyển hóa xương sẽ trở thành một trong những điểm nóng và trọng tâm của nghiên cứu trong tương lai.

Nghiên cứu về các con đường tín hiệu liên quan đến loãng xương bằng y học Trung Quốc làm giảm thận hiện đang chủ yếu tập trung vào cấp độ tế bào, với sự trùng lặp ở mức độ thấp và vẫn cần nghiên cứu chuyên sâu trong các thí nghiệm trên động vật. Mô hình động vật của nghiên cứu tương đối đơn giản, chủ yếu là mô hình loãng xương của chuột ovariectomized. Đối với các mô hình loãng xương khác gây ra bởi các triệu chứng như thiếu thận, cần nghiên cứu thêm.