Viên nang Tougu Xiaotong để điều trị viêm khớp theo nguyên tắc "điều trị tương tự cho các bệnh khác nhau": phân tích dựa trên dược lý tích hợp, kỹ thuật lắp ghép phân tử và mô phỏng động lực học phân tử

Tóm tắt

Bối cảnh: Nghiên cứu trước đây của chúng tôi cho thấy các viên nang Tougu Xiaotong có thể được sử dụng không chỉ để điều trị viêm xương khớp, mà còn cho viêm khớp dạng thấp và viêm khớp Gouty. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động cụ thể của "cùng điều trị cho các bệnh khác nhau" vẫn chưa rõ ràng.

Mục tiêu: Để xác định các tác dụng và cơ chế chính của các viên nang Tougu Xiaotong trong điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm khớp với Gouty với nguyên tắc điều trị "cùng điều trị cho các bệnh khác nhau" bằng phương pháp của dược lý mạng, mô phỏng phân tử và mô phỏng phân tử. Phương pháp: Các thành phần hóa học hoạt động của viên nang Tougu Xiaotong và các mục tiêu tương ứng của chúng đã được lấy từ cơ sở dữ liệu và nền tảng phân tích Dược lý Y học truyền thống Trung Quốc (TCMSP) và cơ sở dữ liệu dự đoán mục tiêu của Thụy Sĩ. Các gen bệnh do viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm khớp Gouty được lấy từ cơ sở dữ liệu Genecards và OMIM. Phần mềm Cytoscape 3.7.2 đã được sử dụng để xây dựng sơ đồ mạng mục tiêu mục tiêu thành phần thuốc và mạng tương tác protein-protein. Phân tích bản thể gen và bách khoa toàn thư Kyoto về phân tích làm giàu gen và bộ gen được thực hiện bằng cơ sở dữ liệu DAVD. Các mô phỏng lắp ghép phân tử đã được thực hiện trên trang web CB-Dock2 và các mô phỏng động lực phân tử được thực hiện bằng phần mềm GROMACS 2020.6. Kết quả và kết luận: (1) Tổng cộng có 50 thành phần hoạt động của viên nang Tougu Xiaotong đã được sàng lọc, với 184 mục tiêu tiềm năng và 29 mục tiêu giao nhau với ba loại viêm khớp. . Xác định các con đường chính là interleukin -17 đường dẫn tín hiệu, đường dẫn tín hiệu yếu tố hoại tử khối u, thụ thể giống như NOD và các đường dẫn tín hiệu thụ thể giống như Toll. . . Mô phỏng động lực phân tử đã xác nhận thêm sự liên kết ổn định của CYP1A2 với wallichilide, chứng thực cho dược lý mạng và kết quả lắp ghép phân tử. Do đó, các viên nang Tougu Xiaotong có thể điều chỉnh đường dẫn tín hiệu interleukin -17}, con đường truyền yếu tố hoại tử khối u và các đường dẫn tín hiệu khác bằng cách nhắm mục tiêu interleukin {{40} b, prostaglandin endoperoxide synthase Bệnh "về viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm khớp Gouty.

Bổ sung thảo dược ccistanche cho viêm xương khớp

Từ khóa:Viên nang Tougu Xiaotong; Điều trị tương tự cho các bệnh khác nhau; viêm xương khớp; viêm khớp dạng thấp; Viêm khớp Gouty; Dược lý tích hợp; Công nghệ lắp ghép phân tử; Mô phỏng động lực phân tử; Xây dựng mô kỹ thuật

Giới thiệu

Viêm xương khớp là một bệnh nguyên phát hoặc thứ phát của xương hoặc khớp có nguyên nhân phức tạp. Tỷ lệ của một số viêm xương khớp phổ biến, viêm khớp dạng thấp và viêm khớp Gouty đang tăng lên hàng năm, trở thành một vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [1-3]. Y học cổ truyền Trung Quốc tin rằng viêm xương khớp là do thiếu thận, sự đình trệ QI của gan và xâm lấn ẩm ướt. Gan cai quản gân và thận chi phối xương. Sự suy giảm của chức năng gan và thận ảnh hưởng đến khả năng nuôi dưỡng và sửa chữa của gân và xương; Sự xâm lấn của ẩm ướt làm nặng thêm tình trạng sưng và đau của khớp, thường xảy ra ở khớp gối và mắt cá chân của các chi dưới. Nguyên tắc điều trị viêm xương khớp chủ yếu để nuôi dưỡng thận và làm mềm gan, kích hoạt lưu thông máu và xua tan gió, và xua tan ẩm ướt và giảm đau.

Trong y học cổ truyền Trung Quốc, viêm khớp dạng thấp được coi là một bệnh gây ra bởi "các yếu tố gây bệnh ngoại sinh do thiếu năng lượng tích cực trong cơ thể", nghĩa là một bệnh gây ra bởi sự xâm lấn của mầm bệnh bên ngoài do sự yếu kém của năng lượng tích cực trong cơ thể. Sự thiếu hụt của Zheng đề cập đến sự mất cân bằng của khí và máu, âm và dương trong cơ thể con người, trong khi các mầm bệnh ngoại sinh như gió, lạnh và ẩm ướt xâm chiếm kinh tuyến tổn thương. Nguyên tắc điều trị viêm khớp dạng thấp là tăng cường cơ thể và loại bỏ ác, tăng cường cơ thể và giảm viêm khớp. Viêm khớp Gouty được cho là có liên quan đến rối loạn chức năng gan và thận trong y học cổ truyền Trung Quốc. Gan chịu trách nhiệm điều chỉnh Qi và Qi, và sự đình trệ của Qi gan có thể dẫn đến rối loạn chuyển hóa axit uric; Thận chịu trách nhiệm cho quá trình chuyển hóa nước và Qi không đủ có thể ảnh hưởng đến sự bài tiết của axit uric, chủ yếu ảnh hưởng đến các khớp lớn như khớp mắt cá chân, khớp gối và khớp cổ tay, đặc biệt là các cuộc tấn công về đêm là phổ biến hơn. Nguyên tắc điều trị viêm khớp Gouty là làm sạch nhiệt và ẩm ướt, kích hoạt lưu thông máu và loại bỏ tình trạng ứ máu, và hài hòa gan và thận. Tất cả các bệnh trên đều xảy ra ở các khớp của chi, và các biểu hiện lâm sàng chủ yếu là đau. Trong trường hợp nghiêm trọng, các biến dạng và rối loạn chức năng có thể xảy ra.
Cả ba có thể được nhìn thấy trong danh mục "đau khớp" trong y học cổ truyền Trung Quốc, và có thể được tóm tắt là hội chứng thiếu năng lượng quan trọng và gió ngoại sinh, lạnh và ẩm ướt.

Tonggu Xiaotong Capsule là một sự chuẩn bị tại bệnh viện của Bệnh viện người thứ hai liên kết với Đại học Y học cổ truyền Trung Quốc (số phê duyệt: Chuẩn bị Minyao Z20190010000), được làm từ Morinda officinalis, Rễ Peony White, Chuanxiong và Radix Acharanthis. Các nghiên cứu trước đây của nhóm nghiên cứu cho thấy viên nang Tonggu Xiaotong có thể trì hoãn thoái hóa sụn và giảm đau trong điều trị viêm xương khớp thông qua nhiều liên kết, nhiều cấp độ và nhiều mục tiêu [4-7].

Thực hành lâm sàng dài hạn đã phát hiện ra rằng viên nang Tougu Xiaotong cũng có tác dụng điều trị tốt đối với viêm khớp dạng thấp và viêm khớp Gouty. Để tiếp tục thúc đẩy ứng dụng lâm sàng và sự phát triển thứ cấp của viên nang Tougu Xiaotong và làm rõ cơ chế điều tiết của nó, nghiên cứu này đã sử dụng chiến lược dược lý tích hợp để khám phá các chất dược lý và cơ chế hoạt động của các chất hóa học; Công nghệ lắp ghép phân tử đã được sử dụng để xác minh sơ bộ sự tương tác giữa các hoạt chất tiềm năng và các mục tiêu chính, và các hoạt chất và mục tiêu tiềm năng đã được sàng lọc; Kết hợp với mô phỏng động lực phân tử để quan sát trạng thái liên kết ổn định của các thành phần và mục tiêu, và xác minh thêm kết quả của việc lắp ghép phân tử, do đó khám phá toàn diện cơ chế hoạt động của viên nang Tougu Xiaotong trong điều trị viêm khớp.

2 Kết quả

2.1 Các thành phần hoạt động và mục tiêu dự đoán

Thông qua tìm kiếm cơ sở dữ liệu TCMSP, sàng lọc đã được thực hiện theo tiêu chí của OB> 3 0% và DL> 0,2, và các bản sao đã được loại bỏ để thu được 50 thành phần hoạt động trong viên nang Tougu Xiaotong, bao gồm 20 Bidentatae. Sử dụng dự đoán mục tiêu TCMSP và Thụy Sĩ để dự đoán các mục tiêu của các thành phần hoạt động, tổng cộng có 184 mục tiêu tiềm năng đã thu được và 10 hoạt chất hàng đầu được thể hiện trong Bảng 1.

Bảng 1 ｜ Thành phần hoạt chất của viên nang Tougu Xiaotong (giá trị sinh khả dụng trên 10 miệng hàng đầu)