Các phản ứng kháng thể chức năng và trung hòa theo chiều dọc đối với các biến thể của Hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi rút Corona 2 sau khi tiêm vắc xin RNA RNA thông tin 2019

Dec 13, 2023

Trong nghiên cứu đoàn hệ tương lai theo chiều dọc gồm những người trưởng thành khỏe mạnh ở Hoa Kỳ, chúng tôi đã phát hiện ra rằng loạt vắc xin chính và vắc xin tăng cường RNA thông tin 2019 của bệnh vi-rút Corona đã tạo ra hiệu giá cao của các kháng thể trung hòa phản ứng chéo và kháng thể gây độc tế bào qua trung gian kháng thể, dần dần giảm dần sau 6 năm. tháng, đặc biệt là chống lại các biến thể của hội chứng hô hấp cấp tính nặng do virus Corona 2. Những dữ liệu này hỗ trợ cho chỉ định tiêm chủng nhắc lại tiếp theo.

Từ khóa.

ADCC; độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể; Độ bền; miễn dịch lai; Omicron.

Cistanche deserticola-improve immunity (6)

cistanche thực vật tăng cường hệ thống miễn dịch

Tính đến tháng 3 năm 2023, đại dịch vi-rút Corona 2019 (Covid-19) do hội chứng hô hấp cấp tính nặng vi-rút Corona 2 (SARS-CoV-2) gây ra đã gây ra hơn 600 triệu ca nhiễm và 6,8 triệu ca tử vong trên toàn thế giới [1 ]. Đại dịch này có đặc điểm là sự xuất hiện tuần tự của các biến thể SARS-CoV{11}} với khả năng lây truyền tăng lên và khả năng thoát khỏi một phần các kháng thể trung hòa do vắc-xin và nhiễm trùng tự nhiên gây ra [2]. Một biến thể như vậy là chủng Omicron (B.1.1.529), được Tổ chức Y tế Thế giới tuyên bố là biến thể đáng lo ngại (VOC) vào tháng 11 năm 2021 [3].

Desert ginseng-Improve immunity (21)

lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kể từ khi Omicron được xác định lần đầu tiên, nhiều dòng con đã xuất hiện bao gồm BA.1, BA.2, BA.2.12.1 và BA.4/5 (Hình bổ sung 1), trở thành chủng lưu hành chủ yếu ở Hoa Kỳ vào tháng 6 năm 2022 [4]. Mặc dù Omicron được đặc trưng bởi bệnh ít nghiêm trọng hơn [5–7], nhưng nó có thể trốn tránh một phần kháng thể trung hòa do đột biến ở miền liên kết với thụ thể protein tăng đột biến (RBD) [8]. Người ta biết ít hơn về khả năng của các biến thể Omicron trong việc lẩn tránh các kháng thể làm trung gian cho chức năng tác động của Fc. Mặc dù vai trò của kháng thể trung hòa trong việc bảo vệ chống lại COVID{14}} đã được xác định rõ ràng [9–11], tầm quan trọng của kháng thể tác động Fc gần đây đã được công nhận [12, 13]. Các kháng thể có thể điều hòa các chức năng tác động của Fc, bao gồm gây độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC), thực bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể, thực bào bạch cầu trung tính phụ thuộc kháng thể và lắng đọng bổ thể phụ thuộc kháng thể thông qua liên kết Fab với kháng nguyên đích và sự gắn kết với Fc với một trong hai Các thụ thể Fc (FcRs; hiện diện trên tất cả các tế bào miễn dịch bẩm sinh) hoặc các thành phần của hệ thống bổ thể. Vì kháng thể tác động Fc có thể liên kết với các vị trí kháng nguyên khác với kháng thể trung hòa nên chúng có thể duy trì chức năng và tạo ra sự bảo vệ độc lập với sự trung hòa. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đo lường ADCC chức năng theo chiều dọc và các phản ứng của kháng thể trung hòa đối với các VOC SARS-CoV-2 hiện đang lưu hành sau khi tiêm vắc xin cơ bản và tăng cường RNA thông tin (mRNA) COVID-19 ở những người có và không có khả năng miễn dịch lai .

Desert ginseng-Improve immunity (23)

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

PHƯƠNG PHÁP

Tuyên bố chấp thuận của bệnh nhân

Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi Hội đồng Đánh giá Thể chế tại Đại học Emory và tất cả những người tham gia đều cung cấp sự đồng ý bằng văn bản.

Nhóm nghiên cứu 

Những người trưởng thành khỏe mạnh đi cấp cứu có hoặc không có tiền sử mắc triệu chứng COVID-19 được chẩn đoán bằng xét nghiệm chăm sóc tiêu chuẩn đã được đăng ký triển vọng vào quy trình lấy mẫu xét nghiệm từ ngày 27 tháng 4 năm 2020 đến ngày 12 tháng 4 năm 2021. mRNA COVID tiêu chuẩn chăm sóc{{ 9}} loạt vắc xin cơ bản và vắc xin tăng cường đơn trị được tiêm cho những người tham gia theo nhà cung cấp/địa điểm mà họ lựa chọn (Bảng 1). Những người tham gia được theo dõi tại các thời điểm trước khi tiêm chủng, sau liều 2, liều nhắc lại và sau liều 3 vào lúc 1 tháng, 3 tháng và 6 tháng sau khi tiêm nhắc lại. Các mẫu huyết thanh được thu thập tại mỗi thời điểm trong các ống tách huyết thanh, chia mẫu và đông lạnh ở -80 độ cho đến khi phân tích. Trung hòa Pseudovirusxét nghiệm

Các vi rút giả có chủng hoang dã SARS-CoV-2 (Vũ Hán-Hu-1), Delta (B.1.617.2) và Omicron (các biến thể phụ BA.1, BA.2, BA.2.12.1 và BA.4/5) các protein tăng đột biến đã được phát triển và các thử nghiệm được thực hiện như mô tả trước đây (Phương pháp bổ sung) [14, 15]. Các tấm được phát triển bằng cách sử dụng chất nền Britelite Plus luciferase (PerkinElmer) và các đơn vị phát quang tương đối (RLU) được đọc trên máy đo độ sáng TopCount NXT. Hiệu giá kháng thể trung hòa đối với từng protein đột biến biến thể được biểu thị bằng nồng độ hiệu quả mà tại đó 50% virus đã được vô hiệu hóa.

Các xét nghiệm ADCC Sự phát triển của các dòng tế bào báo cáo kép protein cảm ứng màu xanh lá cây tetracycline và luciferase biểu hiện các protein tăng đột biến của biến thể SARS-CoV-2 đã được thực hiện như mô tả trước đây [14, 15]. Độc tính gây độc tế bào được xác định từ kết quả phát quang cho thấy các tế bào sống còn sót lại. ADCC được tính theo công thức sau: ADCC (%)=[RLU × (không có kháng thể) – RLU (có kháng thể)] / RLU (không có kháng thể) × 100 và được biểu thị dưới dạng hiệu giá điểm cuối.

Desert ginseng-Improve immunity (2)

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

KẾT QUẢ

Nhóm nghiên cứu Mười sáu người tham gia có và 10 người tham gia không có tiền sử mắc bệnh COVID-19 nhưng sau đó đã được tiêm vắc xin mRNA COVID-19 đã được đăng ký triển vọng (Bảng 1 và Bảng bổ sung 1). Các ca chẩn đoán COVID-19 xảy ra từ tháng 3 đến tháng 12 năm 2020, phần lớn xảy ra trước khi xuất hiện VOC ở Hoa Kỳ. Trong số những người có tiền sử mắc bệnh COVID-19, 1 (7%) đã nhận được mRNA-1273 và 15 (93%) đã nhận được BNT162b2 cho liều 1 và 2, trong khi 3 (19%) đã nhận được mRNA{{ 19}} và 13 (81%) đã nhận được BNT162b2 cho liều thứ 3. Trong số những người không có tiền sử mắc bệnh COVID-19 trước đó, 3 (30%) đã nhận được mRNA-1273 và 7 (70%) đã nhận được BNT162b2 cho liều 1, 2 và 3.

Đúng như dự đoán, một số người tham gia có tiền sử mắc bệnh COVID-19 đã phát hiện được kháng thể trung hòa đối với các chủng hoang dã (16/9 [56%]) và các chủng biến thể (16/4 [25%]) tại mức cơ bản, trong khi nhóm chưa nhiễm COVID-19 có kháng thể trung hòa cơ bản không thể phát hiện được (Hình 1A). Chuỗi tiêm chủng cơ bản 2-liều đã tạo ra kháng thể trung hòa ở cả hai nhóm chống lại tất cả 6 chủng được phân tích, nhưng làm giảm hiệu giá chống lại các biến thể, đặc biệt là ở nhóm chưa mắc bệnh COVID-19 (Hình bổ sung 2A và Bảng bổ sung 2 ). Sau đợt điều trị đầu tiên, hiệu giá trung hòa giảm dần đáng kể theo thời gian ở cả hai nhóm cho đến khi dùng liều tăng cường thứ ba. Sau khi tiêm vắc xin nhắc lại, kháng thể trung hòa tăng lên đáng kể ở cả hai nhóm đối với cả 6 chủng. Liều tăng cường đã thu hẹp khoảng cách một cách hiệu quả giữa những người tham gia chưa từng nhiễm COVID{17}} và những người đã bị nhiễm trước đó, đồng thời mang lại phạm vi phản ứng vô hiệu hóa rộng hơn cho các biến thể Delta và Omicron. Trong suốt 6-tháng theo dõi tăng cường, hiệu giá kháng thể trung hòa vẫn có thể được phát hiện ở tất cả các nhóm và chống lại tất cả các biến thể. Tuy nhiên, hiệu giá dần dần giảm đi, đặc biệt là ở những người tham gia chưa biết về COVID–19.

Bảng 1. Đặc điểm cơ bản của đoàn hệ nghiên cứu

Table 1. Baseline Characteristics of the Study Cohort


Kháng thể ADCC

Tương tự như các kháng thể trung hòa, có thể phát hiện thấy kháng thể ADCC ở mức thấp ở mức cơ bản chống lại tất cả 6 chủng SARS-CoV-2 ở những người tham gia mắc bệnh COVID-19 trước đó, trong khi không phát hiện thấy kháng thể ADCC nào ở thời điểm ban đầu ở COVID{{ 4}}–những cá nhân ngây thơ (Hình 1B). Chuỗi tiêm chủng cơ bản 2-liều đã tạo ra kháng thể ADCC ở cả hai nhóm chống lại tất cả 6 chủng được phân tích, nhưng ở mức độ thấp hơn trong nhóm chưa từng nhiễm COVID-19, đặc biệt là chống lại các biến thể Omicron (Hình bổ sung 2B và Bảng bổ trợ 3). Hiệu giá kháng thể ADCC sau đó giảm dần theo thời gian ở cả hai nhóm đối với tất cả các biến thể trước khi tiêm liều tăng cường thứ ba. Sau liều thứ ba, kháng thể ADCC tăng đáng kể ở cả hai nhóm chống lại tất cả 6 biến thể SARS-CoV{14}}. Trong 6-tháng tăng cường sau theo dõi, kháng thể ADCC vẫn tồn tại ở cả hai nhóm và chống lại tất cả các biến thể. Tuy nhiên, người ta đã quan sát thấy sự sụt giảm đáng kể về hiệu giá kháng thể đối với các biến thể Omicron, đặc biệt là ở những người tham gia chưa từng tiếp xúc với Covid-19. Mối tương quan giữa kháng thể trung hòa và kháng thể ADCC

Hiệu giá kháng thể trung hòa và ADCC có mối tương quan đáng kể ở cả hai nhóm người tham gia sau liều 2, tương ứng với thời gian đạt hiệu giá kháng thể cao nhất, ngoại trừ BA.2.12.1 trong nhóm chưa mắc bệnh COVID-19 (Bổ sung Hình 3). Sự phân ly lớn nhất giữa kháng thể trung hòa và kháng thể ADCC đã được quan sát thấy trước liều tăng cường ở những người chưa từng nhiễm Covid-19, tương ứng với mức thấp nhất của kháng thể trung hòa đối với các biến thể SARS-CoV-2 sau tiêm vắc xin. Vào thời điểm đó, nhiều người tham gia trong nhóm chưa từng tiêm chủng ngừa COVID-19 có kháng thể ADCC dai dẳng trong bối cảnh các kháng thể trung hòa không thể phát hiện được.

CUỘC THẢO LUẬN

Nghiên cứu thuần tập theo chiều dọc trong tương lai này đã phát hiện ra rằng 2-chuỗi liều vắc xin mRNA COVID-19 cơ bản đã tạo ra các kháng thể trung hòa chéo và kháng thể ADCC chéo đối với loại hoang dã SARS-CoV-2, Delta, và các chủng biến thể Omicron nhanh chóng suy yếu. Tiêm vắc xin tăng cường liều thứ ba đã thu hẹp khoảng cách một cách hiệu quả giữa những người tham gia chưa từng mắc bệnh COVID-19 và những người đã bị nhiễm bệnh trước đó, đồng thời mang lại phạm vi rộng hơn về khả năng trung hòa và phản ứng ADCC đối với các biến thể Delta và Omicron. Liều thứ ba cũng cải thiện độ bền của các phản ứng huyết thanh học vì vẫn có thể phát hiện được kháng thể đối với cả 6 chủng sau 6-tháng theo dõi. Tuy nhiên, cả hiệu giá kháng thể trung hòa và ADCC đều giảm dần sau 6 tháng, đặc biệt là đối với biến thể Omicron ở những người chưa từng mắc bệnh COVID-19. Những phát hiện này hỗ trợ cho chỉ định tiêm nhắc lại tiếp theo trong bối cảnh khả năng miễn dịch suy yếu. Giống như nhiều bệnh nhiễm trùng do vi rút khác [16], người ta đã phát hiện ra rằng các kháng thể trung hòa đối với SARS-CoV{16}} có liên quan đến khả năng bảo vệ khỏi bệnh có triệu chứng [9–11].

Tuy nhiên, mối tương quan giữa kháng thể trung hòa với khả năng bảo vệ là không đầy đủ. Vì kháng thể tác động Fc cũng được phát hiện là có tương quan với khả năng bảo vệ trong các mô hình tiền lâm sàng [12, 13], nên sự kết hợp giữa kháng thể trung hòa và kháng thể tác động Fc có thể cải thiện mối tương quan với khả năng bảo vệ. Kháng thể tác động Fc có thể liên kết với các vị trí kháng nguyên duy nhất [17] khác biệt với các epitop trung hòa, tạo điều kiện cho Fc gắn kết với FcR trên các tế bào tác động. Điều này ngụ ý rằng các kháng thể chức năng Fc có thể có khả năng tạo ra sự bảo vệ chống lại COVID-19 mặc dù lượng kháng thể trung hòa sau tiêm chủng đã suy yếu và trong bối cảnh xuất hiện VOC [17]. Cần có các nghiên cứu trong tương lai để xác định tính hiệu quả của kháng thể chức năng Fc trong việc ngăn ngừa COVID-19 do VOC hiện đang lưu hành gây ra.

Cistanche deserticola-improve immunity (7)

Lợi ích của cistanche tubulosa-tăng cường hệ thống miễn dịch

Những hạn chế trong nghiên cứu của chúng tôi bao gồm quy mô đoàn hệ nhỏ đăng ký tại một trung tâm. Hai nhóm thuần tập không khớp nhau và sự khác biệt về đặc điểm cơ bản có thể góp phần tạo ra phản ứng miễn dịch. Bởi vì việc tiêm chủng được thực hiện như một biện pháp chăm sóc tiêu chuẩn tại nhà cung cấp/địa điểm mà người tham gia đã chọn nên có sự khác biệt về thời gian tiêm liều vắc xin so với thời điểm lấy mẫu. Thời điểm đăng ký trùng lặp với sự xuất hiện của biến thể Omicron và các đợt lây nhiễm đột phá có thể ảnh hưởng đến hiệu giá kháng thể. Nghiên cứu này không đánh giá các phản ứng miễn dịch sau khi tiêm vắc-xin mRNA chứa biến thể, được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp phép và khuyến nghị sau khi hoàn thành nghiên cứu này. Nghiên cứu cũng không đánh giá phản ứng của kháng thể với các biến thể SARS-CoV-2 khác, độ bền của kháng thể trên 6 tháng, phản ứng miễn dịch tế bào, phản ứng kháng thể chức năng khác hoặc hiệu quả của vắc xin. Tóm lại, loạt vắc xin cơ bản và vắc xin tăng cường mRNA của COVID-19 đã tạo ra hiệu giá cao của kháng thể trung hòa chéo và kháng thể chéo ADCC, hiệu giá này giảm dần sau 6 tháng, đặc biệt là đối với các biến thể SARS-CoV-2 và giữa các bệnh nhân COVID -19–những cá nhân ngây thơ. Những dữ liệu này hỗ trợ chỉ định tiêm nhắc lại trong bối cảnh khả năng miễn dịch suy giảm và các biến thể SARS-CoV{13}} mới xuất hiện.

figure 1. Pseudovirus neutralizing and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) activity after coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination. Pseudovirus neutralizing (effective concentration at which 50% of the virus was neutralized [EC50]) (A) and functional ADCC (B) endpoint antibody titers to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Wuhan Hu-1 (Wu-1), Delta, and Omicron variants (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, and BA.4/5) were measured longitudinally following COVID-19 messenger RNA vaccination in participants with or without prior history of COVID-19. The geometric mean titers were calculated for each variant and time point, and statistical comparisons of log-transformed titers were made using Mann-Whitney tests. The dashed lines represent the lower limit of detection for the assay. *P < .05; **P < .01; ***P < .001; ****P < .0001; ns, not significant. Heatmaps show pseudovirus neutralizing (EC50) (C) and ADCC (D) endpoint antibody titers against SARS-CoV-2 variants over time.

hình 1. Hoạt tính trung hòa Pseudovirus và hoạt tính gây độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) sau khi tiêm vắc-xin bệnh vi-rút Corona 2019 (Covid-19). Trung hòa Pseudovirus (nồng độ hiệu quả giúp vô hiệu hóa 50% vi rút [EC50]) (A) và chuẩn độ kháng thể điểm cuối ADCC (B) chức năng đối với hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi rút Corona 2 (SARS-CoV-2) Vũ Hán Hu{ Các biến thể {10}} (Wu-1), Delta và Omicron (BA.1, BA.2, BA.2.12.1 và BA.4/5) được đo theo chiều dọc sau COVID-19 tiêm vắc-xin RNA thông tin ở những người tham gia có hoặc không có tiền sử mắc bệnh COVID-19. Các hiệu giá trung bình hình học được tính toán cho từng biến thể và thời điểm, đồng thời so sánh thống kê các hiệu giá chuyển đổi log được thực hiện bằng các phép thử Mann-Whitney. Các đường đứt nét biểu thị giới hạn phát hiện thấp hơn của xét nghiệm. *P < 0,05; **P < 0,01; ***P < 0,001; ****P < 0,0001; ns, không đáng kể. Bản đồ nhiệt hiển thị hiệu giá kháng thể điểm cuối trung hòa pseudovirus (EC50) (C) và ADCC (D) chống lại các biến thể SARS-CoV{29}} theo thời gian.

Người giới thiệu

1. Đại học Y khoa Johns Hopkins. Trung tâm tài nguyên coronavirus. Có sẵn tại: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2022.

2. Harvey WT, Carabelli AM, Jackson B, và cộng sự. các biến thể của SARS-CoV-2, đột biến tăng đột biến và lối thoát miễn dịch. Nat Rev Microbiol 2021; 19:409–24.

3. Tổ chức Y tế Thế giới. Phân loại của Omicron (B.1.1.529): biến thể SARS-CoV-2 đáng lo ngại. 2021. Có tại: https://www.who.int/news/item/26-11- 2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of- bận tâm. Truy cập ngày 30 tháng 12 năm 2022.

4. Trung tâm Kiểm soát, Phòng ngừa bệnh tật. Trình theo dõi dữ liệu COVID. 2023. Có sẵn tại: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions. Truy cập ngày 9 tháng 1 năm 2023.

5. Iuliano AD, Brunkard JM, Boehmer TK, và cộng sự. Xu hướng về mức độ nghiêm trọng của bệnh và việc sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe trong giai đoạn đầu của biến thể Omicron so với các giai đoạn lây truyền cao của SARS-CoV-2 trước đó-Hoa Kỳ, tháng 12 năm 2020–tháng 1 năm 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:146–52.

6. Havers FP, Patel K, Whitaker M, và những người khác. Tỷ lệ nhập viện liên quan đến COVID–19 được phòng thí nghiệm xác nhận ở người lớn trong thời gian nhiễm SARS-CoV-2 Biến thể Omicron BA.2 chiếm ưu thế- COVID-19–Mạng lưới giám sát nhập viện liên kết, 14 tiểu bang, ngày 20 tháng 6 năm 2021–ngày 31 tháng 5, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:1085–91.

7. Adjei S, Hong K, Molinari NM, và cộng sự. Nguy cơ tử vong ở những bệnh nhân nhập viện chủ yếu vì COVID-19 trong thời kỳ đại dịch biến thể Omicron và Delta -Hoa Kỳ, tháng 4 năm 2020–tháng 6 năm 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71: 1182–9.

8. Cao Y, Wang J, Jian F và cộng sự. Omicron thoát khỏi phần lớn các kháng thể trung hòa SARS-CoV-2 hiện có. Thiên nhiên 2022; 602:657–63.

9. Feng S, DJ Phillips, White T, và những người khác. Tương quan giữa khả năng bảo vệ khỏi nhiễm SARS-CoV{2}} có triệu chứng và không có triệu chứng. Nat Med 2021; 27:2032–40.

10. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, và cộng sự. Phân tích mối tương quan miễn dịch của thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả của vắc xin mRNA-1273 COVID-19. Khoa học 2022; 375: 43–50.

11. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, và cộng sự. Mức kháng thể trung hòa có tính dự báo cao về khả năng bảo vệ miễn dịch khỏi nhiễm trùng SARS-CoV-2 có triệu chứng. Nat Med 2021; 27:1205–11.

12. Mercado NB, Zahn R, Wegmann F, và cộng sự. Vắc xin Ad26 tiêm một mũi bảo vệ chống lại SARS-CoV-2 ở khỉ rhesus. Thiên nhiên 2020; 586:583–8.

13. Gorman MJ, Patel N, Guebre-Xabier M, và cộng sự. Fab và Fc góp phần bảo vệ tối đa chống lại SARS-CoV-2 sau vắc xin tiểu đơn vị NVX-CoV2373 với vắc xin Matrix-M. Đại diện tế bào Med 2021; 2:100405.

14. Chen X, Rostad CA, Anderson LJ và cộng sự. Sự phát triển và động học của hoạt tính gây độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) đối với protein tăng đột biến của SARS-CoV-2. Virus học 2021; 559:1–9.

15. Rostad CA, Chen X, Sun HY và cộng sự. Phản ứng kháng thể chức năng đối với các biến thể SARS-CoV-2 ở trẻ em mắc COVID-19, MIS-C và sau hai liều vắc xin BNT162b2. J Lây nhiễm Dis 2022; 226:1237–42.

16. Plotkin SA. Mối tương quan giữa khả năng bảo vệ do tiêm chủng mang lại. Thuốc chủng ngừa miễn dịch lâm sàng 2010; 17:1055–65.

17. Kaplonek P, Fischinger S, Cizmeci D, và cộng sự. Các kháng thể mRNA-1273 do vắc xin tạo ra duy trì chức năng tác động Fc trên các biến thể SARS-CoV-2 đáng lo ngại. Miễn dịch 2022; 55:355–365.e4.



Bạn cũng có thể thích