Nồng độ Interferon thấp trong dây rốn và máu ngoại vi của phụ nữ mang thai bị nhiễm SARS-CoV-2
Nov 23, 2023
Trừu tượng:
COVID-19 được đặc trưng bởi phản ứng thái quá của hệ thống miễn dịch dẫn đến 'cơn bão cytokine', bao gồm sự giải phóng một lượng lớn cytokine vào máu, dẫn đến phản ứng viêm cục bộ và toàn thân. Hình ảnh lâm sàng này còn phức tạp hơn trong trường hợp nhiễm trùng ở những bệnh nhân có tình trạng miễn dịch đặc biệt, chẳng hạn như mang thai. Trong bài viết này, chúng tôi tập trung vào Interferon-, chất đóng vai trò điều hòa miễn dịch then chốt trong thai kỳ và sự phát triển của thai nhi bình thường, cũng như trong việc bảo vệ chống lại mầm bệnh. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã so sánh mức độ tự kháng thể Interferon- và Interferon trong máu ngoại vi và dây rốn của phụ nữ mang thai được xác nhận mắc bệnh COVID nhẹ-19 và phụ nữ mang thai khỏe mạnh. Interferon- thấp hơn đáng kể cả trong máu ngoại vi và máu dây rốn của những bà mẹ dương tính với SARS-CoV{6}}, cho thấy rằng tình trạng nhiễm trùng có thể ảnh hưởng đến môi trường vi mô của thai nhi ngay cả khi không có các triệu chứng nghiêm trọng ở người mẹ. Tóm lại, cần có những nghiên cứu sâu hơn để làm rõ liệu nồng độ Interferon- do nhiễm SARS-CoV-2 thấp hơn có ảnh hưởng đến sự phát triển hoặc khả năng nhiễm trùng của trẻ sơ sinh có mẹ bị nhiễm SARS-CoV-2- hay không.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
Từ khóa:
SARS-CoV-2; thai kỳ; Interferon- ; kháng thể kháng Interferon; hệ miễn dịch; máu dây rốn
1. Giới thiệu
Kể từ khi được phát hiện ở Trung Quốc vào cuối năm 2019, dịch SARS-CoV-2 đã lây lan nhanh chóng trên toàn thế giới, ảnh hưởng đến hàng triệu người, khiến Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) phải tuyên bố đợt bùng phát COVID-19 là đại dịch toàn cầu . Mức độ thực sự của tình trạng khẩn cấp về sức khỏe này rất khó đánh giá do sự gia tăng nhanh chóng các trường hợp được báo cáo và số lượng lớn các trường hợp không có triệu chứng không được chẩn đoán (từ 18% đến 33%) [1,2], gây khó khăn cho việc tìm ra một chiến lược hiệu quả để giải quyết. hạn chế sự lây lan của SARS-CoV-2 [3–5]. Phổ lâm sàng của COVID{12}} bao gồm từ dạng không có triệu chứng hoặc ít triệu chứng đến biểu hiện lâm sàng toàn diện, đặc trưng bởi suy hô hấp cấp tính cần thở máy, sốc nhiễm trùng và suy đa cơ quan. Khi xuất hiện, các triệu chứng là do hệ thống miễn dịch hoạt động quá mức, dẫn đến 'cơn bão cytokine' đặc trưng bởi sự giải phóng nồng độ cao các cytokine, đặc biệt là IL{14}} và TNF-, vào tuần hoàn, dẫn đến viêm nhiễm cục bộ và toàn thân. phản ứng viêm [6,7]. Sự khởi phát ở phần lớn bệnh nhân có triệu chứng thường có đặc điểm là sốt, ho và khó thở và ít gặp hơn là đau họng, mất khứu giác, rối loạn vị giác, chán ăn, buồn nôn, đau cơ và tiêu chảy.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
Liên quan đến các bất thường trong xét nghiệm, cả giảm bạch cầu và tăng bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, các thông số chức năng thận bất thường và giá trị tăng cao của nồng độ protein phản ứng C (CRP), lactate dehydrogenase (LDH), D-dimer, tốc độ lắng hồng cầu và procalcitonin đã được báo cáo [ 8–10]. Bức tranh lâm sàng này càng trở nên phức tạp hơn ở những bệnh nhân có tình trạng miễn dịch đặc biệt như mang thai, được đặc trưng bởi nhiều giai đoạn phát triển, mỗi giai đoạn có những yêu cầu miễn dịch riêng biệt, nhằm mục đích bảo vệ thai nhi bằng cách ngăn chặn việc xác định nó là vô ngã. Interferon (IFN) đóng vai trò điều hòa miễn dịch quan trọng trong quá trình mang thai và phát triển bình thường, cũng như trong việc bảo vệ chống lại mầm bệnh [11,12], vì vậy có thể cho rằng COVID-19 có thể ảnh hưởng đến quá trình mang thai ngay cả trong trường hợp này nhiễm trùng không triệu chứng. Ngoài ra, những bà mẹ mang thai có triệu chứng phản ứng với nhiễm trùng khác nhau, do tác động kết hợp của phản ứng miễn dịch tổng thể bị thay đổi và tính đặc biệt của hệ thống miễn dịch vị trí của bào thai, dẫn đến một căn bệnh khó lường [13,14]. Hơn nữa, những thay đổi về mặt hô hấp xảy ra về mặt sinh lý trong thời kỳ mang thai làm tăng khả năng nhạy cảm với COVID{10}} nghiêm trọng [15]. Để đánh giá liệu nhiễm SARS-CoV{13}} có ảnh hưởng đến sự bài tiết IFN của mẹ và thai nhi hay không, chúng tôi đã so sánh nồng độ IFN trong máu mẹ và trong máu cuống rốn ở nhóm phụ nữ mang thai bị ảnh hưởng bởi COVID{14}}.
2. Vật liệu và phương pháp
2.1. Dân số nghiên cứu
Phụ nữ và trẻ sơ sinh của họ nhập viện Bệnh viện Đại học Federico II trong khoảng thời gian từ tháng 2 đến tháng 6 năm 2021 đã được đưa vào nghiên cứu này. Các trường hợp là phụ nữ mang thai bị nhiễm SARS-CoV-2 nhập viện tại Đơn vị COVID-19 của Khoa Mẹ và Trẻ em và đối chứng là những phụ nữ mang thai có thai kỳ bình thường được đưa vào Khoa Mẹ và Trẻ em. Dân số này hầu hết không có triệu chứng. Tiêu chí loại trừ là tuổi mẹ < 18, bệnh nhân chưa được tiêm chủng, bệnh nhân nhập viện trong chuyển dạ tích cực, đa thai và vỡ ối sớm. Tất cả các bệnh nhân đều được thông báo về mục đích và quy trình của nghiên cứu và ký vào văn bản đồng ý. Dữ liệu lâm sàng và tiền sử được thu thập khi nhập viện và báo cáo trên một bộ dữ liệu chuyên dụng. Nghiên cứu được thực hiện theo các hướng dẫn đạo đức trong Tuyên bố Helsinki của Hiệp hội Y khoa Thế giới và đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức (giao thức 140/20/ES2Covid19) của Đại học Naples Federico II.
2.2. Bộ sưu tập mẫu
Các mẫu máu toàn phần của mẹ và mẫu huyết thanh của mẹ đã được thu thập khi nhập viện cho mỗi bệnh nhân sử dụng ống lấy máu BD vacutainer (Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) có chứa EDTA và BD vacutainer tương ứng; tất cả bệnh nhân được yêu cầu nhịn ăn 12 giờ trước khi lấy máu. Mẫu máu toàn phần ngay lập tức được phân tích về số lượng bạch cầu, trong khi mẫu huyết thanh được tách ra khỏi tế bào máu và được bảo quản ngay ở nhiệt độ -80 ◦C. Ngay sau khi sinh và trước khi sinh, mẫu huyết thanh dây rốn động mạch đã được thu thập và lưu trữ, như đã báo cáo đối với các mẫu huyết thanh của mẹ.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
2.3. Xác định sinh hóa
Số lượng bạch cầu được thực hiện bằng máy phân tích huyết học Siemens Advia 2120i (Siemens Healthcare, Munich, Đức) theo khuyến nghị của nhà sản xuất. Protein C-Reactive được đánh giá trên Architect c16000 (xét nghiệm C-Reactive Protein, Abbott Diagnostics, Chicago, IL, USA) theo khuyến nghị của nhà sản xuất. Tình trạng nhiễm SARS-CoV-2 được đánh giá bằng phân tích phân tử (RT-PCR) mẫu phết mũi họng [16]. Cụ thể, các mẫu gạc được đánh giá bằng xét nghiệm Alinity m SARS-CoV-2 (Abbott Molecular Inc., Des Plaines, IL, USA), xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược thời gian thực (rRT-PCR) được thực hiện trên hệ thống Alinity m hoàn toàn tự động. Xét nghiệm phát hiện RNA của SARS-CoV{14}} từ thể tích 500 µL. Hệ thống Alinity m tự động thực hiện việc chuẩn bị mẫu, lắp ráp RT-PCR, khuếch đại, phát hiện, tính toán kết quả và báo cáo. Xét nghiệm Alinity m SARS-CoV{18}} là xét nghiệm mục tiêu kép (các gen RNA polymerase phụ thuộc RNA (RdRp) và nucleocapsid (N)) để phát hiện sự hiện diện của RNA SARS CoV-2. Một trình tự không liên quan đến SARS-CoV-2—từ cây bí ngô Cucurbita pepo—đóng vai trò kiểm soát quy trình.
2.4. Xác định kháng thể Interferon- (IFN- ) và kháng thể kháng IFN-
Huyết thanh được phân tích để tìm kháng thể IFN- và kháng IFN- thực hiện hai xét nghiệm ELISA khác nhau; Phát hiện định lượng ELISA IFN- Không tráng phủ ở người của IFN-INVITROGEN ở người (Thermo Fisher Scientific, Eugene, OR, USA) và Bộ ELISA kháng thể kháng Interferon ở người; (MyBioSource San Diego, CA, USA) theo hướng dẫn của nhà sản xuất.
2.5. Phân tích thống kê
Dữ liệu được phân tích với gói phần mềm GraphPad Prism 5. Dữ liệu đã được kiểm tra tính quy phạm bằng cách sử dụng thử nghiệm tính quy phạm D'Agostino–Pearson. Đối với dữ liệu không được phân phối bình thường, chúng tôi đã sử dụng các thử nghiệm không tham số. Phân tích thống kê được thực hiện bằng phép thử MannTHER Whitney hai đuôi không ghép đôi hoặc hai đuôi, như được chỉ ra trong truyền thuyết hình. Phân tích hồi quy tuyến tính đơn giản của dữ liệu để đánh giá mối quan hệ giữa IFN- của mẹ và thai nhi cũng như giữa IFN- của mẹ và tế bào lympho được coi là có ý nghĩa thống kê khi giá trị p bằng hoặc nhỏ hơn 0.05.
3. Kết quả
3.1. Đặc điểm của dân số nghiên cứu
Nghiên cứu này có sự tham gia của 25 bà mẹ mắc bệnh COVID-19 và 24 người đối chứng. Các đặc điểm lâm sàng và nhân khẩu học chính của dân số nghiên cứu được mô tả trong Bảng 1. Không có sự khác biệt đáng kể về tuổi mẹ, bệnh đi kèm và số lần sinh con.
Bảng 1. Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu.
Bảng 1. Tiếp theo
3.2. Đặc điểm của trẻ sơ sinh
Tất cả trẻ sơ sinh được đưa vào đều phù hợp với tuổi thai và chúng không bị biến chứng sơ sinh. Hơn nữa, không có sự khác biệt đáng kể về chiều dài, cân nặng và chu vi vòng đầu của trẻ sơ sinh giữa hai nhóm (Bảng 2).
Bảng 2. Đặc điểm của trẻ sơ sinh. Đặc điểm nhân trắc học của trẻ sơ sinh được biểu thị bằng giá trị trung bình (± SD).
3.3. Ảnh hưởng của nhiễm trùng SARS-CoV-2 đến số lượng tế bào máu và CRP ở phụ nữ mang thai
Chúng tôi đã phân tích số lượng bạch cầu và đo mức CRP. Trong đối tượng nghiên cứu, chúng tôi không tìm thấy bất kỳ sự khác biệt đáng kể nào giữa số lượng bạch cầu, bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân và CRP (Bảng 3) ở những bà mẹ dương tính với SARS-CoV-2-so với nhóm đối chứng. Ngược lại, số lượng tế bào lympho thấp hơn đáng kể ở phụ nữ mang thai bị ảnh hưởng bởi COVID-19 (Hình 1) khi so sánh với nhóm chứng (giá trị p 0.0093).
Hình 1. Số lượng tế bào lympho trong máu mẹ. Tế bào lympho được đếm trong máu EDTA bằng máy phân tích ADVIA 2. Nồng độ tế bào lympho được biểu thị bằng 1000/µL. Các ô hình hộp biểu thị phần trăm trung bình và phần trăm thứ 25 đến 75 (hộp) và các phần râu từ tối thiểu đến tối đa. Giá trị p được đánh giá bằng cách sử dụng t- test không ghép đôi.
Bảng 3. Các thông số xét nghiệm trong máu mẹ.
3.4. Đo kháng thể IFN- và kháng IFN- trong huyết thanh và máu cuống rốn của những bà mẹ bị ảnh hưởng bởi COVID-19
Để xác định xem liệu sự giảm tế bào lympho có phải do nồng độ Interferon loại II huyết thanh thấp hơn hay không, chúng tôi đã đo nồng độ IFN- trong máu mẹ và máu cuống rốn của những bà mẹ bị nhiễm bệnh. Như được hiển thị trong Hình 2a, nồng độ IFN- thấp hơn đáng kể ở cả máu mẹ và máu dây rốn của những bà mẹ dương tính với 19-với COVID, cho thấy rằng việc giảm số lượng tế bào lympho ở mẹ ảnh hưởng đến nồng độ IFN- của mẹ, điều này có thể dẫn đến giảm IFN- nồng độ trong máu dây rốn.
Hình 2. IFN- huyết thanh trong máu mẹ và máu cuống rốn (a) và kháng thể IFN huyết thanh (b). Các ô hình hộp biểu thị phần trăm trung bình và phần trăm thứ 25 đến 75 (hộp) và râu Tukey. Giá trị p được đánh giá bằng cách sử dụng thử nghiệm t-test và Mann–Whitney không ghép đôi.
Ngoài ra, để đánh giá mối liên quan tiềm ẩn của cơ chế tự miễn dịch giải thích mức IFN thấp hơn được quan sát thấy ở những bà mẹ dương tính với SARS-CoV{2}}, chúng tôi đã đo nồng độ tự kháng thể kháng interferon trong máu mẹ và máu cuống rốn (Hình 2b). Trong cả máu mẹ và máu cuống rốn, kháng thể kháng interferon ở những bà mẹ dương tính với SARS-CoV-2-thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng, cho thấy rằng các tự kháng thể không liên quan đến việc giảm IFN-.
3.5. Mối tương quan giữa máu cuống rốn IFN và máu mẹ
Để đánh giá xem nồng độ IFN- trong máu dây rốn có phản ánh nồng độ IFN- của mẹ hay không, chúng tôi đã thực hiện hồi quy tuyến tính đơn giản, như trong Hình 3a. IFN- hiển thị mối tương quan dương đáng kể (giá trị p < 0,0001), cho thấy rằng nồng độ IFN- trong máu phản ánh giá trị của mẹ.
Hình 3. Hồi quy tuyến tính đơn giản của (a) nồng độ IFN- (pg/mL) trong máu mẹ và máu cuống rốn; (b) số lượng tế bào lympho (1000/µL) và nồng độ IFN- (pg/mL) trong máu mẹ. Mỗi chủ đề được thể hiện trên một biểu đồ phân tán.
3.6. Mối tương quan giữa IFN- của mẹ và số lượng tế bào lympho của mẹ
Để xác nhận thêm rằng nồng độ IFN- thấp hơn là do sự suy giảm tế bào lympho của mẹ, chúng tôi đã thực hiện hồi quy tuyến tính đơn giản giữa số lượng IFN- và tế bào lympho của mẹ. IFN- tương quan thuận với số lượng tế bào lympho, cho thấy rằng việc giảm tế bào lympho sau khi nhiễm COVID-19 có thể dẫn đến
4. Thảo luận
Trong nghiên cứu đoàn hệ của chúng tôi, chúng tôi đã chỉ ra rằng IFN- giảm đáng kể ở phụ nữ mang thai nhiễm COVID-19 so với nhóm đối chứng trong cả mẫu máu mẹ và máu dây rốn (Hình 4).
Hình 4. Sơ đồ biểu diễn sự giảm tế bào lympho và IFN- trong máu mẹ và máu cuống rốn. Các phần của hình được vẽ bằng hình ảnh từ Servier Medical Art của Servier, được cấp phép theo Creative Commons Attribution 3.0 Giấy phép chưa chuyển đổi
COVID-19 được mô tả là tác nhân kích hoạt nhanh chóng các tế bào miễn dịch bẩm sinh, với phản ứng cytokine sâu sắc, giống như trạng thái siêu viêm. Trên thực tế, Tanacan và cộng sự đã mô tả phụ nữ mang thai mắc COVID-19 là những người có hệ thống miễn dịch cảnh giác, trong đó bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân và tế bào lympho cũng như CRP đều tăng lên [17]. Ngoài ra, sự tiến triển của dạng nặng dường như không liên quan riêng đến tải lượng virus mà có thể bao gồm các phản ứng Interferon bị khiếm khuyết [18]. Phản ứng viêm không được điều hòa đối với SARS-CoV-2 là nguyên nhân chính gây ra mức độ nghiêm trọng của bệnh và tử vong ở bệnh nhân COVID-19 [19]. Nó được đặc trưng bởi tình trạng giảm bạch cầu cấp tính, nồng độ cytokine tuần hoàn tăng cao và thâm nhiễm tế bào đơn nhân đáng kể ở phổi, lá lách, thận, hạch bạch huyết và lò sưởi [20]. Ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi SARS-CoV{11}}, phản ứng tiền viêm và cơn bão cytokine đóng vai trò then chốt trong việc gây ra các hậu quả liên quan đến lâm sàng đối với vật chủ. Khi hệ thống miễn dịch không có khả năng chống lại virus và kết thúc phản ứng viêm, việc sản xuất các cytokine bất thường sẽ dẫn đến sự tăng động của đại thực bào, dẫn đến sốt, thiếu máu và trục trặc nội tạng. Tại một thời điểm nào đó, cơn bão cytokine trở nên không thể ngăn chặn được, dẫn đến rối loạn chức năng cơ quan đích không thể phục hồi và thậm chí tử vong [21,22]. Những nghiên cứu này kiểm tra những bệnh nhân mắc bệnh nặng, trong khi kết quả của chúng tôi có nhiều khả năng liên quan đến phần lớn các trường hợp không có triệu chứng hoặc những trường hợp có triệu chứng nhẹ. Trên thực tế, các nghiên cứu khác phỏng đoán rằng việc xác định các cytokine cụ thể làm chỉ số về mức độ nghiêm trọng của bệnh có thể cải thiện việc quản lý lâm sàng cho bệnh nhân COVID{15}}, có tác động lớn đến việc ra quyết định chẩn đoán và điều trị [23].
lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch
Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche
【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Theo tài liệu, số lượng tế bào lympho giảm trong dân số nghiên cứu của chúng tôi [24,25]. Tuy nhiên, cơ chế dẫn đến giảm bạch cầu trong thời gian mắc COVID-19 vẫn cần được làm rõ. Nó có thể là do sự đóng góp trực tiếp của virus hoặc sự phân phối lại của WBC thông qua hóa hướng động hoặc apoptosis [26–28]. Tuy nhiên, việc giảm IFN- có thể là do giảm bạch cầu ở cả mẹ và sau đó là ở máu cuống rốn. Về mặt sinh lý, tín hiệu Interferon (IFN) đóng vai trò quan trọng trong việc hạn chế các bệnh nhiễm trùng bẩm sinh cũng như sinh lý của thai kỳ khỏe mạnh. IFN được biết đến nhiều nhất với hoạt động chống vi-rút: trên mô hình chuột, trên thực tế, tín hiệu IFN có tác dụng chống vi-rút ở giao diện giữa mẹ và thai nhi và lây truyền qua nhau thai [29–31]. Ngoài ra, IFN- ức chế sự tiết yếu tố kích thích bạch cầu hạt/đại thực bào, yếu tố này thúc đẩy sự phát triển và biệt hóa của nguyên bào nuôi trong thai kỳ bình thường [32]. IFN- cũng ức chế sự phát triển của tế bào lá nuôi và sự xâm lấn tế bào lá nuôi được đẩy nhanh ở những con chuột bị thiếu hụt di truyền ở thụ thể IFN- hoặc IFN- [33].
Kết quả của chúng tôi cho thấy nồng độ IFN-auto-Ab trong huyết thanh (bao gồm cả kháng thể trung hòa và không trung hòa) giảm cả trong huyết thanh và máu dây rốn của mẹ. Ngược lại, chúng tôi mong đợi tỷ lệ nghịch giữa nồng độ IFN- và IFN-auto-Ab, như đã mô tả trước đây [34,35]. Phát hiện bất ngờ này có thể được giải thích bằng hai giả thuyết khả thi hoặc bằng sự kết hợp của chúng. Giả thuyết đầu tiên rất có thể là IFN-auto-Ab không được tạo ra do thiếu chất kích thích kháng nguyên (nồng độ IFN- thấp) [36]. Điều thứ hai có thể liên quan đến tình trạng miễn dịch của phụ nữ mang thai [37,38]. Dù lý do là gì, nồng độ thấp của cả IFN- và IFN-auto-Ab có thể phù hợp để đánh giá kết quả lâm sàng. Trên thực tế, người ta đã mô tả rằng mối liên quan giữa nồng độ IFN- thấp, sự hiện diện của IFN-auto-Ab trung hòa và tính nhạy cảm tăng lên đối với nhiễm trùng phổ biến do vi khuẩn mycobacteria không lao ở các vật chủ dễ bị tổn thương [39–41]. Do đó, cần có những nghiên cứu sâu hơn để làm rõ liệu trẻ em sinh ra từ phụ nữ nhiễm SARS-CoV{24}}có chịu kết quả tồi tệ hơn so với dân số nói chung hay không.
Về kết quả sơ sinh, liên quan đến chiều dài sơ sinh, cân nặng khi sinh, chu vi vòng đầu và điểm Apgar, chúng tôi quan sát thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa các trường hợp và đối chứng. Những phát hiện này phù hợp với tài liệu, đặc biệt khi đề cập đến biến thể alpha của SARS-CoV-2 [42–44]. Có sự khác biệt trong phản ứng của hệ thống miễn dịch (ở mẹ và thai nhi) và các triệu chứng giữa các biến thể SARS-CoV-2 [45,46]. Ngày nay, chủng phổ biến nhất là omicron, nhưng trong học kỳ đầu tiên của năm 2021, biến thể phổ biến nhất là chủng alpha; dòng B.1.1.7 [47–49]. Do đó, trong nhóm nghiên cứu của chúng tôi, biến thể được đại diện nhiều nhất là biến thể alpha. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để khám phá kết quả sơ sinh đối với các biến thể SARS-CoV{15}} khác. nghiên cứu của chúng tôi có một số hạn chế. Thứ nhất, chúng tôi không thể điều tra kết quả của những đứa trẻ được sinh ra từ những phụ nữ bị nhiễm SARS-CoV-2. Thứ hai, cần có những nghiên cứu sâu hơn để làm rõ cơ chế phân tử liên quan đến việc giảm IFN- và IFN-auto-Ab.
cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch
5. Kết Luận
Tóm lại, phát hiện của chúng tôi cho thấy Interferon- thấp hơn đáng kể cả trong máu ngoại vi và máu dây rốn của những bà mẹ dương tính với SARS-CoV-2-. Do đó, tình trạng nhiễm trùng có thể ảnh hưởng đến môi trường vi mô của thai nhi ngay cả khi mẹ không có các triệu chứng nghiêm trọng, điều này cho thấy cần phải theo dõi lâu dài những trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ mang thai bị nhiễm SARS-CoV{6}}.
Người giới thiệu
1. Mizumoto, K.; Kagaya, K.; Zarebski, A.; Chowell, G. Ước tính tỷ lệ không có triệu chứng của các trường hợp mắc bệnh vi-rút corona 2019 (Covid-19) trên tàu du lịch Diamond Princess, Yokohama, Nhật Bản, năm 2020. Eurosurveillance 2020, 25, 2000180. [CrossRef] [PubMed]
2. Nishiura, H.; Kobayashi, T.; Miyama, T.; Suzuki, A.; Jung, S.-M.; Hayashi, K.; Kinoshita, R.; Dương, Y.; Nhân dân tệ, B.; Akhmetzhanov, AR; et al. Ước tính tỷ lệ không có triệu chứng của các ca nhiễm vi-rút Corona mới (Covid-19). Int. J. Lây nhiễm. Dis. 2020, 94, 154–155. [CrossRef] [PubMed]
3. Forouzesh, M.; Rahimi, A.; Valizadeh, R.; Dadashzadeh, N.; Mirzazadeh, A. Hiển thị lâm sàng, chẩn đoán và ý nghĩa di truyền của dịch bệnh vi-rút Corona mới (Covid-19). Euro. Mục sư Med. Dược phẩm. Khoa học. 2020, 24, 4607–4615. [PubMed]
4. Chakraborty, tôi.; Maity, P. COVID-19 bùng phát: Di cư, ảnh hưởng đến xã hội, môi trường toàn cầu và cách phòng ngừa. Khoa học. Tổng môi trường. 2020, 728, 138882. [CrossRef] [PubMed]
5. Gorbalenya, AE; Baker, SC; Baric, RS; de Groot, RJ; Drosten, C.; Gulyaeva, AA; Haagmans, BL; Lauber, C.; Leontovich, LÀ; Neuman, BW; et al. Vi-rút Corona liên quan đến hội chứng hô hấp cấp tính nặng: Loài và vi-rút của nó—Tuyên bố của Nhóm Nghiên cứu Vi-rút Corona. BioRxiv 2020. [Tham khảo chéo]
6. Vương, J.; Giang, M.; Chen, X.; Montaner, LJ Cytokine bão và sự thay đổi bạch cầu trong nhiễm trùng SARS-CoV-2 nhẹ và nặng: Đánh giá 3939 bệnh nhân COVID-19 ở Trung Quốc và các khái niệm trị liệu và sinh bệnh học mới nổi. J. Leukoc. Biol. 2020, 108, 17–41. [Tham khảo chéo]
7. Azkur, AK; Akdis, M.; Azkur, D.; Sokolowska, M.; van de Veen, W.; Bruggen, M.-C.; O'Mahony, L.; Cao, Y.; Nadeau, K.; Akdis, CA Phản ứng miễn dịch với SARS-CoV-2 và cơ chế thay đổi bệnh lý miễn dịch ở COVID-19. Dị ứng 2020, 75, 1564–1581. [Tham khảo chéo]
8. Chu, J.; Trung, Z.; Ji, P.; Lý, H.; Lý, B.; Pang, J.; Trương, J.; Zhao, C. Đặc điểm bệnh lý lâm sàng của 8697 bệnh nhân mắc COVID-19 ở Trung Quốc: Một phân tích tổng hợp. Gia đình. Med. Sức khỏe cộng đồng 2020, 8, e000406. [Tham khảo chéo]
9. Coopersmith, CM; Antonelli, M.; Bauer, SR; Tiếng Đức, CS; Evans, LE; Ferrer, R.; Hellman, J.; Chạy bộ, S.; Kesecioglu, J.; Kissoon, N.; et al. Chiến dịch Nhiễm trùng huyết còn sống: Ưu tiên nghiên cứu về bệnh vi-rút Corona năm 2019 ở bệnh hiểm nghèo. Chí mạng. Chăm sóc Med. 2021, 49, 598–622. [Tham khảo chéo]
10. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Vạn, EY; et al. Các biểu hiện ngoài phổi của COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [Tham khảo chéo]
11. Mor, G.; Aldo, P.; Alvero, AB Các khía cạnh miễn dịch và vi sinh vật độc đáo của thai kỳ. Nat. Linh mục Miễn dịch. 2017, 17, 469–482. [Tham khảo chéo]
12. Murphy, SP; Tayade, C.; Ashkar, AA; Hatta, K.; Trương, J.; Croy, BA Interferon Gamma trong việc mang thai thành công. Biol. Trả lời. 2009, 80, 848–859. [CrossRef] [PubMed]
13. Rasmussen, SA; Smulian, JC; Lednicky, JA; Ôn, TS; Jamieson, DJ Bệnh vi-rút Corona 2019 (Covid-19) và mang thai: Những điều bác sĩ sản khoa cần biết. Là. J. trở ngại. Phụ khoa. 2020, 222, 415–426. [CrossRef] [PubMed]
14. Mor, G.; Cardenas, I. Hệ thống miễn dịch trong thai kỳ: Một sự phức tạp độc đáo. Là. J. Reprod. Miễn dịch. 2010, 63, 425–433. [CrossRef] [PubMed]
15. LoMauro, A.; Aliverti, A. Sinh lý hô hấp trong thai kỳ và đánh giá chức năng phổi. Thực hành tốt nhất. Res. Phòng khám. Trở ngại. Phụ khoa. 2022, 85, 3–16. [Tham khảo chéo]
16. De Luca, C.; Gragnano, G.; Conticell, F.; Cennamo, M.; Pisapia, P.; Terraccino, D.; Malapelle, U.; Montella, E.; Triassi, M.; Troconone, G.; et al. Đánh giá nền tảng PCR thời gian thực khép kín hoàn toàn để phát hiện SARS-CoV-2 trong mẫu phết dịch mũi họng: Một nghiên cứu thí điểm. J. Lâm sàng. Pathol. 2022, 75, 551–554. [Tham khảo chéo]
17. Tanacan, A.; Yazihan, N.; Erol, SA; Anuk, AT; Yetiskin, FDY; Biriken, D.; Ozgu-Erdinc, A.; Keskin, HL; Tekin, OM; Sahin, D. Tác động của nhiễm trùng COVID{2}} lên hồ sơ cytokine của phụ nữ mang thai: Một nghiên cứu bệnh chứng tiền cứu. Cytokine 2021, 140, 155431. [CrossRef] [PubMed]
18. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Hoạt động của interferon loại I bị suy giảm và phản ứng viêm ở bệnh nhân COVID{2}} nặng. Khoa học 2020, 369, 718–724. [Tham khảo chéo]
19. Mehta, P.; McAuley, DF; Nâu, M.; Sánchez, E.; Tattersall, RS; Manson, JJ; Hợp tác chuyên môn toàn diện HLH, Vương quốc Anh. COVID-19: Xem xét hội chứng bão cytokine và tình trạng ức chế miễn dịch. Lancet 2020, 395, 1033–1034. [Tham khảo chéo]
20. Xu, Z.; Thạch, L.; Vương, Y.; Trương, J.; Hoàng, L.; Trương, C.; Lưu, S.; Triệu, P.; Lưu, H.; Chu, L.; et al. Các phát hiện bệnh lý về COVID-19 liên quan đến hội chứng suy hô hấp cấp tính. Hô hấp Lancet. Med. 2020, 8, 420–422. [Tham khảo chéo]
21. Chakraborty, RK; Bỏng, B. Hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, ở StatPearls; Nhà xuất bản StatPearls LLC.: Đảo Treasure, FL, Hoa Kỳ, 2022.
22. Yazdanpanah, F.; Hamblin, MR; Rezaei, N. Hệ thống miễn dịch và COVID-19: Bạn hay thù? Khoa học cuộc sống. 2020, 256, 117900. [CrossRef] [PubMed]
23. Cabaro, S.; D'Esposito, V.; Di Matola, T.; Việc bán hàng.; Cennamo, M.; Terracciano, D.; Parisi, V.; Định hướng, F.; Portella, G.; Beguinot, F.; et al. Chữ ký Cytokine và mô hình dự đoán COVID-19 trong hai đợt đại dịch. Khoa học. Dân biểu 2021, 11, 1–11. [CrossRef] [PubMed]
24. Chen, N.; Chu, M.; Đồng, X.; Qu, J.; Công, F.; Hàn, Y.; Thu, Y.; Vương, J.; Lưu, Y.; Ngụy, Y.; et al. Đặc điểm dịch tễ và lâm sàng của 99 trường hợp viêm phổi do virus Corona mới năm 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc: Một nghiên cứu mô tả. Lancet 2020, 395, 507–513. [CrossRef] [PubMed]
25. Li, CK-F.; Ngô, H.; Yến, H.; Mẹ, S.; Vương, L.; Trương, M.; Tăng, X.; Temperton, N.; Weiss, RA; Brenchley, JM; et al. Phản ứng của tế bào T đối với toàn bộ virus SARS ở người. J. Miễn dịch. 2008, 181, 5490–5500. [Tham khảo chéo]
26. Hoàng, C.; Vương, Y.; Lý, X.; Ren, L.; Triệu, J.; Hu, Y.; Trương, L.; Quạt, G.; Xu, J.; Gu, Z.; et al. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân nhiễm virus Corona mới 2019 tại Vũ Hán, Trung Quốc. Lancet 2020, 395, 497–506. [Tham khảo chéo]
27. Vương, D.; Hu, B.; Hu, C.; Chu, F.; Lưu, X.; Trương, J.; Vương, B.; Tương, H.; Cheng, Z.; Xiong, Y.; et al. Đặc điểm lâm sàng của 138 bệnh nhân nhập viện mắc bệnh viêm phổi do virus Corona mới 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc. JAMA 2020, 323, 1061–1069. [Tham khảo chéo]
28. Curbelo, J.; Bueno, SL; Galván-Román, JM; Ortega-Gómez, M.; Rajas, O.; Fernández-Jiménez, G.; Vega-Piris, L.; Rodríguez Salvanes, F.; Arnalich, B.; Diaz, A.; et al. Sửa chữa: Dấu ấn sinh học viêm trong máu là yếu tố dự đoán tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân viêm phổi mắc phải tại cộng đồng nhập viện: Tầm quan trọng của việc so sánh với tỷ lệ phần trăm số lượng bạch cầu trung tính hoặc tỷ lệ bạch cầu trung tính-bạch cầu lympho. XIN MỘT NĂM 2019, 14, e0212915. [Tham khảo chéo]
29. Lazear, HM; Schoggins, JW; Diamond, MS Chức năng chung và riêng biệt của Interferon loại I và loại III. Miễn dịch 2019, 50, 907–923. [Tham khảo chéo]
30. Casazza, RL; Lazear, HM; Miner, JJ Tác dụng bảo vệ và gây bệnh của tín hiệu Interferon khi mang thai. Thuốc miễn dịch virus. 2020, 33, 3–11. [CrossRef] [PubMed]
31. Fasouliotis, SJ; Spandorfer, SD; Witkin, SS; Schattman, G.; Lưu, HC; Roberts, JE; Rosenwaks, Z. Nồng độ interferon-gamma và thụ thể-alpha hòa tan interferon-gamma và interleukin-2 trong huyết thanh của người mẹ dự đoán kết quả của việc mang thai IVF sớm. Ừm. Trả lời. 2004, 19, 1357–1363. [Tham khảo chéo]
32. Ain, R.; Canham, LN; Soares, MJ Sự xâm lấn tế bào nguyên bào nuôi trong tử cung phụ thuộc vào giai đoạn mang thai ở chuột và chuột nhắt: Kiểu hình và quy định nội tiết mới. Dev. Biol. 2003, 260, 176–190. [Tham khảo chéo]
33. Ashkar, AA; Di Santo, Nhật Bản; Croy, BA Interferon-gamma góp phần khởi đầu quá trình biến đổi mạch máu tử cung, tính toàn vẹn của màng rụng và sự trưởng thành của tế bào giết người tự nhiên trong tử cung trong quá trình mang thai ở chuột bình thường. J. Exp. Med. 2000, 192, 259–270. [CrossRef] [PubMed]
34. Browne, SK; Zaman, R.; Sampaio, EP; Jutivorakool, K.; Rosen, LB; Đinh, L.; Pancholi, MJ; Dương, LM; Priel, DL; Uzel, G.; et al. Liệu pháp chống CD20 (rituximab) để điều trị nhiễm trùng mycobacteria không liên quan đến kháng thể kháng IFN-gamma. Máu 2012, 119, 3933–3939. [CrossRef] [PubMed]
35. Nagamura, N.; Imada, T. Bệnh tự kháng thể kháng interferon-gamma lan truyền không phải lao lan truyền có liên quan đến các đặc điểm bệnh lý của bệnh liên quan đến globulin miễn dịch G{3}}. Miễn dịch. Med. 2022, 45, 48–53. [CrossRef] [PubMed]
36. Hsieh, H.-S.; Công, Y.-N.; Chi, C.-Y.; Hsieh, S.-Y.; Chen, W.-T.; Ku, C.-L.; Cheng, H.-T.; Lâm, L.; Hồ sơ hệ vi sinh vật đường ruột Sung, CM và các con đường trao đổi chất liên quan ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch khởi phát ở người trưởng thành có tự kháng thể kháng interferon-gamma. Khoa học. Dân biểu 2022, 12, 1–11. [Tham khảo chéo]
37. Ivashkiv, LB IFN : Tín hiệu, biểu sinh và vai trò trong khả năng miễn dịch, trao đổi chất, bệnh tật và liệu pháp miễn dịch ung thư. Nat. Linh mục Miễn dịch. 2018, 18, 545–558. [Tham khảo chéo]
38. La Rocca, C.; Cacbon, F.; Longobandi, S.; Matarese, G. Miễn dịch học của thai kỳ: Tế bào T điều hòa kiểm soát khả năng miễn dịch của người mẹ đối với thai nhi. Miễn dịch. Lett. 2014, 162, 41–48. [Tham khảo chéo]
39. Aoki, A.; Sakagami, T.; Yoshizawa, K.; Shima, K.; Toyama, M.; Tanabe, Y.; Moro, H.; Aoki, N.; Watanabe, S.; Koya, T.; et al. Ý nghĩa lâm sàng của các kháng thể trung hòa Interferon-gamma chống lại bệnh Mycobacteria không lây lan. Phòng khám. Lây nhiễm. Dis. 2018, 66, 1239–1245. [Tham khảo chéo]
40. Ishii, T.; Tamura, A.; Matsui, H.; Nagai, H.; Akagawa, S.; Hebisawa, A.; Ohta, K. Nhiễm phức hợp Mycobacteria avium lan truyền ở một bệnh nhân mang kháng thể tự kháng thể interferon-gamma. J. Lây nhiễm. Hóa chất. 2013, 19, 1152–1157. [Tham khảo chéo]
41. Koya, T.; Tsubata, C.; Kagamu, H.; Koyama, K.-I.; Hayashi, M.; Kuwabara, K.; Itoh, T.; Tanabe, Y.; Takada, T.; Gejyo, F. Tự kháng thể kháng interferon-gamma ở một bệnh nhân mắc phức hợp Mycobacteria avium phổ biến. J. Lây nhiễm. Hóa chất. 2009, 15, 118–122. [Tham khảo chéo]
42. Đặng, J.; Có thể.; Lưu, Q.; Du, M.; Lưu, M.; Liu, J. Hiệp hội Nhiễm trùng với các biến thể SARS-CoV-2 khác nhau trong thai kỳ với kết quả bà mẹ và chu sinh: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Int. J. Môi trường. Res. Y tế Công cộng 2022, 19, 15932. [CrossRef] [PubMed]
43. Minisha, F.; Farrell, T.; Abuyaqoub, S.; Rahim, AA; Ahmed, H.; Omer, M.; Áp-ra-ham, M.; Teunissen, F.; Gassim, M. Nhóm Q-PRECIOUS Các yếu tố nguy cơ ở bà mẹ của thai kỳ bị ảnh hưởng bởi COVID-19-: Một phân tích so sánh về COVID có triệu chứng và không có triệu chứng-19 từ cơ quan đăng ký Q-PRECIOUS. Qatar Med. J. 2022, 2022, 52. [CrossRef] [PubMed]
44. Asalkar, MR; Thakkarwad, SM; Bacchewad, RP; Sharma, NH Kết quả chu sinh trong trường hợp nhiễm trùng COVID-19 ở bà mẹ tại Viện chăm sóc cấp ba- Một nghiên cứu cắt ngang. J. trở ngại. Phụ khoa. Ấn Độ 2022, 1–9. [Tham khảo chéo]
45. Lưu, H.; Shi, J.; Fok, KL; Chen, H. Đột biến N501Y của SARS-CoV-2 Protein Spike làm suy yếu quá trình lắp ráp trục chính trong tế bào trứng của chuột. Trả lời. Khoa học. 2022, 29, 2842–2846. [CrossRef] [PubMed]
46. Yamasoba, D.; Kimura, tôi.; Nasser, H.; Morioka, Y.; Nao, N.; Ito, J.; Uriu, K.; Tsuda, M.; Zahradnik, J.; Shirakawa, K.; et al. Đặc điểm virus của đột biến SARS-CoV-2 Omicron BA.2. Ô 2022, 185, 2103–2115.e19. [CrossRef] [PubMed]
47. Washington, NL; Gangavarapu, K.; Zeller, M.; Bolze, A.; Cirulli, ET; Schiabor Barrett, KM; Larsen, BB; Anderson, C.; Trắng, S.; Cassens, T.; et al. Sự xuất hiện và lây truyền nhanh chóng của SARS-CoV-2 B.1.1.7 tại Hoa Kỳ. Ô 2021, 184, 2587–2594.e2587. [Tham khảo chéo]
48. Marjanovic, S.; Romanelli, RJ; Ali, G.-C.; Leach, B.; Bonsu, M.; Rodriguez-Rincon, D.; Ling, T. COVID-19 Hiệp hội Genomics Vương quốc Anh (COG-UK): Báo cáo cuối cùng. Rand. Y tế Q. 2022, 9, 24. [CrossRef]
49. Volz, E.; Mishra, S.; Chand, M.; Berrett, JC; Johnson, R.; Geidelberg, L.; Hinsley, WR; Laydon, DJ; Dabrera, G.; O'Toole, A.; et al. Đánh giá khả năng lây truyền của dòng SARS-CoV-2 B.1.1.7 ở Anh. Bản chất 2021, 593, 266–269. [Tham khảo chéo]
