Lập bản đồ các tiêu chí tính toán cho bệnh Parkinson-Suy giảm nhận thức nhẹ vào các kiểu hình nhận thức dựa trên dữ liệu Phần 2

2. Vật liệu và phương pháp

2.1. Thiết kế

Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu quan sát cắt ngang bằng cách tiến hành đánh giá biểu đồ hồi cứu về những người mắc bệnh PD được quan sát tại Viện Y tế NormanFixel của Đại học Florida (UF).

Dữ liệu bao gồm nhân khẩu học của người tham gia, các đặc điểm liên quan đến bệnh tật, đánh giá tâm lý thần kinh và các biện pháp sàng lọc tâm trạng/động lực.

2.2. Người tham gia

Những người tham gia bao gồm một mẫu thuận tiện gồm những người mắc bệnh PD vô căn từ một cơ sở dữ liệu nghiên cứu lâm sàng thu được có triển vọng (INFORM) lớn được IRB phê duyệt về các bệnh nhân rối loạn vận động được khám tại Viện UF Norman Fixel.

Rối loạn vận động là một bệnh về thần kinh, biểu hiện chủ yếu là cử động cơ bất thường. Căn bệnh này ảnh hưởng rất lớn đến cuộc sống và công việc của người bệnh nhưng những nghiên cứu gần đây cho thấy những bệnh nhân mắc chứng rối loạn vận động có trí nhớ tốt hơn người bình thường.

Vì bệnh nhân bị rối loạn vận động cần được tập luyện vật lý trị liệu và phục hồi chức năng thường xuyên nên họ có thể nâng cao khả năng nhận thức. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng bệnh nhân sẽ liên tục mô phỏng và ghi nhớ các chuyển động trong quá trình luyện tập phục hồi chức năng lặp đi lặp lại, điều đó có nghĩa là bệnh nhân sẽ tăng cường trí nhớ thông qua một số lượng lớn các bài tập lặp đi lặp lại trong quá trình luyện tập, điều này không chỉ làm giảm đáng kể tác động tiêu cực của bệnh mà còn giúp họ nâng cao khả năng nhận thức.

Không chỉ vậy, vì bệnh nhân rối loạn vận động cần được tập luyện và điều trị phục hồi chức năng liên tục nên họ mạnh mẽ và quyết tâm hơn. Điều này cũng có nghĩa là họ có khả năng chịu đựng tốt hơn những tác động tiêu cực của bệnh tật và có nhiều khả năng duy trì thái độ và tâm lý tích cực hơn. Đồng thời, việc học hỏi từ thất bại và tiếp tục tiến về phía trước cũng dễ dàng hơn.

Mặc dù cuộc sống của bệnh nhân rối loạn vận động bị ảnh hưởng rất nhiều nhưng nếu họ có thể coi căn bệnh này như một bài học kinh nghiệm và rút ra sức mạnh, lòng dũng cảm từ nó thì họ có thể thực hiện được ước mơ và thể hiện điểm mạnh của mình như bao người khác. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì nó có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống lão hóa, có thể giúp giảm quá trình oxy hóa và các phản ứng viêm trong não, từ đó bảo vệ sức khỏe của cơ thể. hệ thần kinh. Ngoài ra, Cistanche còn có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa các tế bào thần kinh, từ đó tăng cường khả năng kết nối và chức năng của mạng lưới thần kinh. Những tác động này có thể giúp cải thiện trí nhớ, khả năng học tập và tốc độ tư duy, đồng thời có thể ngăn ngừa sự xuất hiện của rối loạn chức năng nhận thức và các bệnh thoái hóa thần kinh.

Bấm vào biết cách cải thiện chức năng não

Đối với nghiên cứu hiện tại, tiêu chí bao gồm là: (1) đánh giá từ năm 2002 đến năm 2019 và (2) chẩn đoán bệnh PD vô căn được thực hiện bởi một chuyên gia về rối loạn vận động được đào tạo bằng học bổng dựa trên Tiêu chí Chẩn đoán Ngân hàng Não của Hiệp hội Bệnh Parkinson của Vương quốc Anh.

Tiêu chí loại trừ bao gồm (a) bất kỳ rối loạn tâm thần nghiêm trọng nào hiện tại (tức là rối loạn lưỡng cực không được kiểm soát, tâm thần phân liệt, giai đoạn hiện tại; n=7); (b) chẩn đoán run vô căn kèm theo (n=13); (c) phẫu thuật não trước đó (ví dụ, kích thích não sâu, phẫu thuật cắt bỏ xương chậu; n=87); (d) tiền sử bệnh động kinh, đột quỵ hoặc chấn thương não với các di chứng liên tục về nhận thức (n=18); (e) thiếu các biện pháp tâm lý thần kinh được sử dụng trong nghiên cứu (n=187); (f) bằng chứng về sự suy giảm nhận thức đáng kể dựa trên điểm số dưới 125 trên Thang đánh giá chứng mất trí nhớ-2 (DRS-2, n=127) ​​[36], ngưỡng tương ứng với Nhỏ hơn hoặc bằng Phân vị thứ 10 [37].

Sau khi loại trừ (n=439) người tham gia khỏi mẫu ban đầu (n=933), điều này dẫn đến N cuối cùng là 494 người tham gia cho nghiên cứu hiện tại.

2.3. Các biện pháp tâm lý thần kinh

Tất cả những người tham gia đều nhận được đánh giá tâm lý thần kinh toàn diện. Nhóm bao gồm DRS-2 (là chỉ số chung về suy giảm nhận thức) và các biện pháp nhận thức thần kinh tiêu chuẩn trong các lĩnh vực (1) chức năng điều hành, (2) trí nhớ chậm bằng lời nói, (3) ngôn ngữ, (4) kỹ năng thị giác không gian và (5) sự chú ý/ trí nhớ làm việc.

Các bài kiểm tra cụ thể được trình bày trong Bảng 1 và các thước đo nhận thức được nhóm theo lĩnh vực dựa trên các cân nhắc về mặt lý thuyết [38–40]. Các tiêu chuẩn cho mỗi bài kiểm tra được lấy từ các hướng dẫn dành riêng cho bài kiểm tra hoặc các tiêu chuẩn đã được xuất bản trước đó [41] và sau đó được chuyển đổi thành điểm z.

Việc sử dụng dữ liệu chuẩn mực cho phép chúng tôi so sánh hiệu suất với kết quả mong đợi trong dân số và phản ánh chặt chẽ hơn thực hành lâm sàng.

Tuy nhiên, cách tiếp cận này đã bộc lộ hạn chế là các thước đo được định chuẩn dựa trên các mẫu khác nhau và không phải tất cả đều điều chỉnh theo nhân khẩu học bổ sung, chẳng hạn như giáo dục.

Đối với phần lớn các biện pháp nhận thức, ít hơn 6% mẫu có sẵn bị thiếu dữ liệu. Chỉ các biện pháp có trong tổ hợp không gian trực quan mới chứa phần lớn dữ liệu bị thiếu (Đánh giá về Định hướng đường: 8,08%, Kiểm tra nhận dạng khuôn mặt Benton 14,41%).

Tuy nhiên, khi phân tích mẫu giá trị bị thiếu cho tất cả các thước đo nhận thức, giả định Little's Missing Complete at Random (MCAR) đã được ủng hộ(χ2(304)=324.61, p=0.20).

Bởi vì những người tham gia cần ít nhất hai biện pháp cho mỗi miền để phân loại PD-MCI, nên việc loại trừ theo danh sách (nếu thiếu bất kỳ dữ liệu tâm lý thần kinh nào) đã được thực hiện.

2.4. Phân loại PD-MCI

Chúng tôi đã phân loại những người tham gia là bình thường về mặt nhận thức hoặc đáp ứng các tiêu chí tính toán cho PDMCI bằng cách sử dụng ba ngưỡng suy giảm thường được sử dụng: tự do (−1 SD), điểm giữa (−1,5 SD) và bảo thủ (−2 SD).

Để một lĩnh vực nhận thức được coi là suy giảm, điểm quy chuẩn của ít nhất hai bài kiểm tra trong lĩnh vực đó phải nằm dưới mức giới hạn tương ứng (tức là −1, −1,5, −2.0 SD). Có ít nhất một miền bị suy yếu dẫn đến việc phân loại PD-MCI.

Điều này khác với tiêu chí MDS cho phép xác định PD-MCI bằng cách có một thử nghiệm bị suy yếu trên hai miền riêng biệt, với ngụ ý rằng cả hai miền đó đều được coi là bị suy yếu.

Chúng tôi đã thực hiện một cách tiếp cận chặt chẽ hơn về mặt tâm lý bằng cách yêu cầu hai bài kiểm tra trở lên trong cùng một miền phải nằm dưới ngưỡng tương ứng để chỉ định phân loại PD-MCI.

Thật vậy, cách tiếp cận này mang tính dự đoán nhiều hơn về PDD [27], giảm thiểu khả năng thực hiện kém trong một nhiệm vụ là một điều bất thường và phù hợp chặt chẽ hơn với thực hành lâm sàng rộng rãi trong việc xác định suy giảm chức năng dựa trên mô hình thiếu hụt trên các thước đo trong một lĩnh vực.

Những người tham gia được chỉ định là có PD-MCI sau đó được chia thành các phân nhóm dựa trên việc họ có bị suy giảm ở một hay nhiều lĩnh vực nhận thức hay không và liệu có hiện tượng suy giảm chức năng điều hành (EF) hay không.

Giống như các phân nhóm MCI được đề xuất ban đầu (mất trí nhớ/không mất trí nhớ) nhằm mục đích phân biệt sự hiện diện hay vắng mặt của đặc điểm nổi bật của bệnh Alzheimer [54], chúng tôi tập trung vào sự hiện diện hay vắng mặt của tình trạng suy giảm nhận thức phổ biến nhất (tức là chức năng điều hành) trong PD.

Do đó, những người tham gia PD-MCI được đặc trưng là một trong bốn loại phụ: EF đơn (chỉ suy yếu miền EF), đa EF (EF cộng với ít nhất một miền khác bị suy yếu), đơn không phải EF (suy yếu một miền nhưng không phải EF) và đa non-EF (nhiều hơn một miền bị suy yếu nhưng không có EF).

2.5. Phân tích cụm

Đối với mỗi miền nhận thức, điểm tổng hợp được tính bằng cách lấy trung bình điểm z của từng bài kiểm tra trong một miền. Sau đó, điểm tổng hợp của năm miền được nhập vào phân tích cụm để phân biệt các kiểu hình nhận thức (các nhóm người tham gia có mô hình hoạt động nhận thức tương tự nhau).

Đối với bản thảo hiện tại, chúng tôi gọi các phân nhóm có nguồn gốc từ cụm này là "kiểu hình nhận thức" để phân biệt chúng với các phân nhóm có nguồn gốc từ phân loại PD-MCI.

Mặc dù chúng tôi đã có dự đoán tiên nghiệm về ba cụm, nhưng chúng tôi đã thử phạm vi từ hai đến bốn cụm để đảm bảo dữ liệu phù hợp lý tưởng; một số giải pháp cụm đã được tạo và đối chiếu trước khi xác định cấu trúc cụm cuối cùng.

2.6. Các biện pháp khác

Tại thời điểm đánh giá tâm lý thần kinh, những người tham gia đã hoàn thành các biện pháp sàng lọc tự báo cáo để mô tả các triệu chứng trầm cảm (Beck Trầm cảm Inventory-II (BDI-II)), thờ ơ (Thang đo thờ ơ (AS)), và lo lắng về tình huống và tính cách (Tình trạng lo âu). Hàng tồn kho (STAI)) [55–57].

Để đánh giá mức độ nghiêm trọng của triệu chứng vận động và sự tiến triển của giai đoạn bệnh, các xếp hạng từ Thang đánh giá bệnh Parkinson thống nhất (UPDRS, [58]) PhầnIII và thang đo Hoehn và Yahr (H&Y, [59]) đã được các nhà thần kinh học rối loạn vận động thu được trong khi những người tham gia đang "bật" thuốc dopaminergic của họ.

Các nhà thần kinh học này cũng mô tả đặc điểm của phân nhóm vận động của họ (run chiếm ưu thế, bất động-cứng nhắc hoặc mất ổn định tư thế và dáng đi khó khăn). Trung bình, các triệu chứng vận động được đánh giá trong vòng 61,33 ± 63,24 ngày kể từ ngày đánh giá tâm lý thần kinh (trong khoảng=0–365 ngày).

2.7. Thống kê

Chúng tôi đã sử dụng SPSS Phiên bản 26 để tiến hành tất cả các phân tích sau [60]. Chúng tôi đã kiểm tra các biến số nhân khẩu học, đặc điểm lâm sàng và các kết hợp nhận thức để tìm ra tính bình thường và các ngoại lệ, cả bằng trực quan và thống kê. Hầu hết các biến thường không được đánh giá theo phân phối bằng cách kiểm tra biểu đồ, kiểm tra Z về độ lệch/độ nhọn và kiểm tra tính quy tắc Kolmogorov–Smirnovand Shapiro–Wilk (p's < 0,05).

Do tính không chuẩn của hầu hết các biến, các giá trị ngoại lệ được xác định là điểm nằm ngoài phạm vi liên tứ phân vị gấp 3 lần. Không có ngoại lệ nào được phát hiện ngoại trừ một người tham gia có nhiều năm mắc các triệu chứng PD hơn (54 tuổi) và một người khác bị trầm cảm nặng (BDI=54).

Vì hai biến này bổ sung cho mục tiêu chính của chúng tôi nên tất cả các trường hợp đều được giữ lại trong phân tích. Thử nghiệm Q của Cochran so sánh tỷ lệ lưu hành PD-MCI bằng cách sử dụng so sánh theo cặp được hiệu chỉnh Bonferroni. Chúng tôi đã tiến hành độc lập các phân tích cụm K-means và Phân cấp (sử dụng phương pháp của Ward và bình phương khoảng cách Euclide) để xác thực chéo các tư cách thành viên của cụm.

Để kiểm tra sự đồng thuận về tư cách thành viên cụm của hai kỹ thuật, chúng tôi đã sử dụng bảng chéo và kiểm tra tính độc lập chi bình phương Pearson. Bằng cách sử dụng giải pháp cụm K-mean tối ưu, chúng tôi đã so sánh các cụm dẫn xuất về nhân khẩu học, đặc điểm lâm sàng và tâm trạng/động lực.

Do tính chất lâm sàng của dữ liệu của chúng tôi, một số biện pháp bị thiếu nên chúng tôi đã sử dụng loại trừ theo cặp cho các phân tích này. Do sự phân bố không chuẩn của các biến này, nên khi so sánh các cụm, chúng tôi đã sử dụng các phép thử Kruskal–Wallis H (với so sánh theo cặp được hiệu chỉnh Bonferroni) cho các biến liên tục và phép thử chi bình phương Pearson về tính độc lập cho các biến phân loại.

Cuối cùng, để định lượng mối quan hệ giữa tư cách thành viên cụm và phân loại PD-MCI, chúng tôi đã sử dụng các phép thử chi bình phương Pearson về tính độc lập và hồi quy logistic nhị phân.

Bởi vì chúng tôi nhằm mục đích kiểm tra sự chồng chéo giữa cụm bị suy yếu rõ rệt và phân loại PD-MCI, nên cụm này được sử dụng làm nhóm tham chiếu trong các mô hình hồi quy.

Sử dụng độ nhạy và độ đặc hiệu của mô hình, chúng tôi đã tính toán các giá trị Chỉ số Youden cho mỗi ngưỡng [61]. Sau đó, chúng tôi tính toán các giá trị tiên đoán dương và âm với giả định tỷ lệ cơ sở dựa trên tỷ lệ lưu hành PD-MCI của mẫu và trên phạm vi tỷ lệ lưu hành từ các nghiên cứu trước đó.

3. Kết quả

3.1. Đặc điểm mẫu

Tìm kiếm cơ sở dữ liệu đã xác định được 494 cá nhân đáp ứng các tiêu chí bao gồm/loại trừ. Trong số này, 338 cá nhân đã được đánh giá tâm lý thần kinh như một phần của quá trình đánh giá kích thích não sâu và 156 cá nhân được kiểm tra nhận thức như một phần của chăm sóc lâm sàng định kỳ.

Các nhóm này phần lớn giống nhau về hiệu suất nhận thức (xem Phụ lục A Bảng A1) và do đó được coi là một nhóm thuần tập duy nhất để phân tích. Những người tham gia có độ tuổi từ 38 đến 87 tuổi, với độ tuổi trung bình là 64,7 tuổi (Bảng 2 ).

Những người tham gia là những người có trình độ học vấn tốt, chủ yếu là nam giới (72%) và người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha (94,3%) và có thời gian chẩn đoán PD trung bình gần 8-năm.

Những người tham gia thường ở giai đoạn đầu đến giữa của mức độ nghiêm trọng của bệnh dựa trên H&Y và UPDRS Phần III. Phần lớn được đặc trưng là loại phụ run chiếm ưu thế (76,5%), trong khi phần còn lại của mẫu được đặc trưng là bất động-cứng nhắc (22,5% ) hoặc mất ổn định tư thế và dáng đi khó khăn (1,1%). Với tư cách là một nhóm, tổng số điểm DRS-2 của người tham gia cao hơn nhiều so với mức giới hạn chứng mất trí nhớ [37].

Hiệu suất trung bình trên các chỉ số trầm cảm (BDI-II), thờ ơ (AS), và lo lắng (STAI) đều ở dưới mức giới hạn lâm sàng, mặc dù có sự khác biệt đáng kể giữa những người tham gia.

For more information:1950477648nn@gmail.com